Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls255468/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Risperidon Orion 0,5 mg

Risperidon Orion 1 mg Risperidon Orion 2 mg Risperidon Orion 3 mg Risperidon Orion 4 mg

potahované tablety

(risperidonum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Risperidon Orion a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Risperidon Orion užívat

3.

Jak se Risperidon Orion užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Risperidon Orion uchovávat

6.

Další informace

1. Co je Risperidon Orion a k čemu se používá Risperidon Orion patří do skupiny léků, které se nazývají „antipsychotika“. Risperidon Orion se používá k léčbě následujících stavů: - Schizofrenie, kdy můžete vidět, slyšet nebo cítit věci, které nejsou skutečné, věřit věcem, které nejsou pravdivé nebo se cítit neobvykle podezřívavě nebo zmateně. - Mánie, kdy se můžete cítit velmi vzrušeně, radostně, neklidně, nadšeně nebo hyperaktivně. Mánie se vyskytuje u onemocnění nazývaného „bipolární porucha“. - Krátkodobá léčba (do 6 týdnů) dlouhodobé agrese u osob s Alzheimerovskou demencí, které mohou ohrozit sebe nebo ostatní. Dříve je však nutno použít jiné postupy (bez použití léčivých přípravků). - Krátkodobá léčba (do 6 týdnů) dlouhodobé agrese u intelektuálně postižených dětí (starších než 5 let) nebo dospívajících s poruchami chování. 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Risperidon Orion užívat Neužívejte Risperidon Orion - jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na risperidon nebo na kteroukoli další složku přípravku (viz

kapitola 6 níže).

Pokud si nejste jistý(á), zda se Vás to týká, poraďte se před užitím přípravku Risperidon Orion s Vaším lékařem nebo lékárníkem. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Risperidon Orion je zapotřebí:

Před užitím přípravku Risperidon Orion se poraďte s lékařem nebo lékárníkem, pokud: - Máte problémy se srdcem. Příkladem může být nepravidelný srdeční rytmus, náchylnost k nízkému krevnímu tlaku nebo užívání přípravků na snížení krevního tlaku. Risperidon Orion může způsobit snížení krevního tlaku. Je možné, že bude nutno upravit dávkování. - Jsou Vám známy skutečnosti, které u Vás mohou vést k cévní mozkové příhodě (mrtvici) jako například vysoký krevní tlak, kardiovaskulární poruchy nebo problémy s cévami mozku. - Máte Parkinsonovu nemoc nebo demenci. - Máte cukrovku (diabetes mellitus). - Trpíte epilepsií. - Jste muž a kdykoli v minulosti jste měl prodlouženou nebo bolestivou erekci. Dojde-li k tomu při užívání přípravku Risperidon Orion, okamžitě kontaktujte svého lékaře. - Máte problém s tělesnou teplotou nebo přehříváním. - Máte problémy s ledvinami. - Máte problémy s játry. - Máte vysokou hladinu hormonu prolaktin v krvi nebo máte nádor, který může být závislý na prolaktinu. - Se u Vás nebo u někoho z Vaší rodiny již někdy vyskytly potíže s krevními sraženinami (ucpání cév, embolie). Užívání podobných přípravků jako je tento je totiž spojováno s tvorbou krevních sraženin v cévách. Okamžitě informujte lékaře, pokud se u Vás vyskytnou - mimovolní rytmické pohyby jazyka, úst a obličeje. Může být nutno ukončit léčbu risperidonem. - horečka, závažná ztuhlost svalů, pocení nebo snížené vědomí (porucha nazývaná „neuroleptický maligní syndrom“). Může být nutná okamžitá lékařská péče. Nejste-li si jistý(á), že se Vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek Risperidon Orion užívat. Risperidon Orion může způsobit přírůstek tělesné hmotnosti. Starší lidé s demencí U starších pacientů s demencí hrozí vyšší riziko cévní mozkové příhody. Pokud máte demenci způsobenou cévní mozkovou příhodou, neměl(a) byste užívat risperidon. Během léčby risperidonem byste měl(a) často navštěvovat lékaře. V případě, že Vy nebo Váš ošetřovatel objevíte náhlou změnu Vašeho duševního stavu nebo náhlou slabost nebo necitlivost obličeje, rukou nebo nohou, zejména pouze na jedné straně, nebo nejasnou řeč, i když jen na krátký okamžik, je nutno ihned vyhledat lékařské ošetření. Může se jednat o příznaky cévní mozkové příhody. Děti a dospívající Před zahájením léčby u poruchy chování je nutno vyloučit další příčiny agresivního chování. Pokud se během léčby risperidonem objeví únava, může problémy s pozorností zlepšit změna doby podávání přípravku. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, a rostlinných přípravcích. Zejména je důležité informovat lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte cokoli z dále uvedeného: - Léky, které působí ve Vašem mozku, aby Vám pomohly se uklidnit (benzodiazepiny) nebo některé přípravky proti bolesti (opiáty), přípravky proti alergii (některá antihistaminika), protože risperidon může zvyšovat jejich tlumivý účinek. - Léky, které mohou měnit elektrickou aktivitu v srdci, jako jsou přípravky proti malárii a přípravky užívané při problémech se srdečním rytmem (jako chinidin), při alergiích (antihistaminika), některá antidepresiva nebo jiné přípravky na duševní poruchy. - Léky, které zpomalují srdeční tep.

- Léky, které snižují hladinu draslíku v krvi (například některé močopudné přípravky). - Léky, které se užívají k léčbě vysokého krevního tlaku. Risperidon může snížit tlak krve. - Léky užívané při Parkinsonově nemoci (jako je levodopa). - Močopudné přípravky (diuretika) používané při problémech nebo otocích částí Vašeho těla vzhledem k tvorbě nadměrného množství tekutiny (např. furosemid nebo hydrochlorothiazid). Risperidon užívaný samostatně nebo s furosemidem může zvýšit riziko cévní mozkové příhody nebo smrti u starších osob s demencí. Následující léčivé přípravky mohou snížit účinek risperidonu: - Rifampicin (přípravek k léčbě některých infekcí) - Karbamazepin, fenytoin (přípravky k léčbě epilepsie) - Fenobarbital Pokud začnete nebo přestanete užívat některý z těchto přípravků, může být nutno upravit dávku risperidonu. Následující léčivé přípravky mohou zvyšovat účinek risperidonu: - Chinidin (užívaný u některých typů onemocnění srdce) - Antidepresiva jako paroxetin, fluoxetin, tricyklická antidepresiva - Léky známé jako beta-blokátory (užívané k léčbě vysokého tlaku krve) - Fenothiaziny (užívané například k léčbě psychózy nebo na zklidnění) - Cimetidin, ranitidin (blokátory kyselosti žaludku) Pokud začnete nebo přestanete užívat některý z těchto přípravků, může být nutno upravit dávku risperidonu. Nejste-li si jistý(á), že se Vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek Risperidon Orion užívat. Užívání přípravku Risperidon Orion s jídlem a pitím Tento přípravek můžete užívat buď s jídlem nebo nalačno. Při užívání přípravku Risperidon Orion byste se měl(a) vyvarovat pití alkoholu. Těhotenství a kojení Jste-li těhotná, snažíte se otěhotnět nebo kojíte, poraďte se se svým lékařem, než začnete Risperidon Orion užívat. Váš lékař rozhodne, zda jej užívat můžete. U novorozenců, jejichž matky užívaly přípravek Risperidon Orion v posledním trimestru (poslední tři měsíce těhotenství) se mohou vyskytnout tyto příznaky: třes, svalová ztuhlost a/nebo slabost, spavost, neklid, problémy s dýcháním a potíže s příjmem potravy. Pokud se u vašeho dítěte objeví jakýkoliv z těchto příznaků, prosím, kontaktujte dětského lékaře. Před užíváním jakéhokoli přípravku se poraďte s lékařem nebo lékárníkem. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Během léčby přípravkem Risperidon Orion se mohou vyskytnout závrať, únava a problémy s viděním. Neřiďte dopravní prostředky nebo neobsluhujte stroje bez porady s lékařem. Důležité informace o některých složkách přípravku Risperidon Orion Přípravek Risperidon Orion obsahuje laktózu. Pokud víte, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, informujte o tom lékaře ještě před zahájením užívání přípravku Risperidon Orion. Tablety Risperidon Orion 2 mg obsahují barvivo oranžovou žluť, které může způsobit alergické reakce. 3. Jak se Risperidon Orion užívá

Kolik užívat Léčba schizofrenie Dospělí - Obvyklá úvodní dávka jsou 2 mg denně, tu lze zvýšit na 4 mg denně od druhého dne. - Dávku může lékař dále upravovat podle toho, jak odpovídáte na léčbu. - Většina lidí se cítí dobře při denní dávce 4 až 6 mg. - Tato celková denní dávka může být rozdělena buď do jedné nebo dvou dávek za den. Váš Lékař

Vám doporučí, co je pro Vás nejvhodnější.

Starší osoby - Úvodní dávka je obvykle 0,5 mg dvakrát denně. - Dávku může lékař postupně zvyšovat na 1 až 2 mg dvakrát denně. - Váš lékař Vám řekne, jaká dávka je pro Vás nejlepší. Děti a dospívající - Děti a

dospívající do 18 let věku by přípravek Risperidon Orion na léčbu schizofrenie neměli užívat.

Léčba mánie Dospělí - Úvodní dávka jsou obvykle 2 mg jednou denně. - Dávku může lékař postupně upravovat podle Vaší odpovědi na léčbu. - Většina lidí se cítí dobře 1 až 6 mg podávaných jednou denně. Starší osoby - Úvodní dávka je obvykle 0,5 mg dvakrát denně. - Dávku může lékař postupně zvyšovat na 1 až 2 mg dvakrát denně podle toho, jak odpovídáte na léčbu. Děti a dospívající - Děti a dospívající do 18 let věku by přípravek Risperidon Orion na léčbu bipolární mánie neměli užívat. Léčba přetrvávající agrese u osob s Alzheimerovskou demencí Dospělí (včetně starších osob) - Úvodní dávka je obvykle 0,25 mg dvakrát denně. - Dávku může lékař postupně upravovat podle Vaší odpovědi na léčbu. - Většina lidí se cítí dobře při denní dávce 0,5 mg dvakrát denně. Někteří pacienti mohou potřebovat 1 mg dvakrát denně. - Trvání léčby u pacientů s Alzeimerovskou demencí by nemělo být delší než 6 týdnů. Léčba poruch chování u dětí a dospívajících Dávka závisí na tělesné hmotnosti Vašeho dítěte: Pro děti, které mají tělesnou hmotnost menší než 50 kg - Úvodní dávka je obvykle 0,25 mg jednou denně. - Dávku může lékař postupně upravovat obden o 0,25 mg denně. - Obvyklá udržovací dávka je 0,25 až 0,75 mg jednou denně. Pro děti, které mají tělesnou hmotnost 50 kg a více - Úvodní dávka je obvykle 0,5 mg jednou denně. - Dávku může lékař postupně upravovat obden o 0,5 mg denně. - Obvyklá udržovací dávka je 0,5 až 1,5 mg jednou denně. Trvání léčby u pacientů s poruchou chování by nemělo být delší než 6 týdnů.

Děti do 5 let věku by neměly být léčeny přípravkem Risperidon Orion pro poruchu chování. Osoby s onemocněním ledvin nebo jater Bez ohledu na chorobu, pro kterou se léčíte, by všechny úvodní i následující dávky risperidonu měly být poloviční. U těchto pacientů je nutno zvyšovat dávku pomaleji. U této skupiny pacientů je nutno risperidon užívat s opatrností. Jak se přípravek Risperidon Orion užívá Vždy užívejte přípravek Risperidon Orion tak, jak Vám předepsal lékař. Nejste-li si jistý(á), poraďte se s lékařem nebo lékárníkem. Váš lékař Vám řekne, kolik přípravku užívat a jak dlouho. Závisí to na Vašem stavu a liší se u jednotlivých osob. Množství přípravku, které byste měl(a) užívat, je vysvětleno v bodu „Kolik užívat“. Tablety zapíjejte vodou. Jestliže jste užil(a) více přípravku Risperidon Orion, než jste měl(a) Okamžitě vyhledejte lékaře, pokud Vy nebo někdo jiný požije příliš mnoho tablet přípravku. Balení přípravku vezměte k lékaři s sebou. V případě předávkování se můžete cítit ospalý(á) nebo unavený(á) nebo mít neobvyklé pohyby těla, problémy se stojem nebo chůzí, cítit závrať vzhledem k nízkému krevnímu tlaku nebo mít abnormální bušení srdce nebo křeče. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Risperidon Orion Jestliže jste zapomněl(a) užít dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Je-li však již skoro čas na další dávku, vynechejte zapomenutou dávku a pokračujte v užívání obvyklým způsobem. Zapomenete-li užít dvě a více dávek, kontaktujte svého lékaře. Nezdvojujte následující dávku (neužívejte dvě dávky ve stejnou dobu), abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Risperidon Orion Nepřestávejte přípravek užívat bez porady s lékařem. Vaše příznaky by se mohly vrátit. Rozhodne-li lékař o ukončení léčby, může být dávka snižována postupně během několika dní. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4. Možné nežádoucí účinky Podobně jako všechny léky, může mít i Risperidon Orion nežádoucí účinky, ačkoli se nemusí vyskytnout u každého. Následující nežádoucí účinky se mohou objevit s frekvencí: Velmi časté:

u více než 1 pacienta z 10

Časté:

u 1 až 10 pacientů ze 100

Méně časté:

u 1 až 10 pacientů z 1 000

Vzácné:

u 1 až 10 pacientů z 10 000

Velmi vzácné:

u méně než 1 pacienta z 10 000

Není známo:

z dostupných údajů nelze určit.

Mohou se objevit následující nežádoucí účinky: Velmi časté (postihují více než 1 uživatele z 10):

- Parkinsonismus. To je lékařský termín, který zahrnuje mnoho příznaků. Každý jednotlivý příznak se může vyskytnout u méně než 1 z 10 osob. Parkinsonismus zahrnuje: zvýšení tvorby slin, ztuhlost svalů, slinění, cukání při ohýbání končetin, pomalé, omezené nebo nekoordinované pohyby těla, tvář bez výrazu, napětí svalů, ztuhnutí šíje, ztuhlost svalů, krátké, šouravé, uspěchané kroky a nedostatek pohybů rukou při chůzi, přetrvávající mrkání jako odpověď na poklep na čelo (abnormální reflex) - Bolest hlavy, problémy s usínáním nebo spánkem. Časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100): - Ospalost, únava, neklid, neschopnost klidně sedět, podrážděnost, úzkost, spavost, závrať, špatné soustředění, pocit vyčerpání, poruchy spánku - Zvracení, průjem, zácpa, nevolnost, zvýšení chuti k jídlu, bolest nebo špatný pocit v břiše, bolest v krku, sucho v ústech - Zvýšení tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné teploty, snížení chuti k jídlu - Dušnost, infekce plic (pneumonie), chřipka, infekce dýchacích cest, rozmazané vidění, překrvení nosní sliznice, krvácení z nosu, kašel - Infekce močových cest, noční pomočování - Svalové stahy, mimovolní pohyby obličeje nebo rukou a nohou, bolest kloubů, bolest zad, otok rukou a nohou, bolest v rukách a nohách - Vyrážka, zčervenání kůže - Rychlý srdeční tlukot, bolest na hrudi - Zvýšení hladiny hormonu prolaktin v krvi. Méně časté (postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000): - Nadměrné pití vody, nemožnost udržet stolici, žízeň, velmi tuhá stolice, chrapot nebo potíže s hlasem - Infekce plic způsobené vdechováním potravy do dýchacích cest, infekce močového měchýře, červenání očí, zánět nosních dutin, virová infekce, infekce v uchu, zánět mandlí, infekce v podkoží, infekce oka, infekce žaludku, výtok z oka, plísňová infekce nehtů - Nenormální elektrická vodivost v srdci, pokles krevního tlaku po postavení se, nízký tlak krve, závrať po změně polohy, nenormální elektrická aktivita v srdci (EKG), nenormální srdeční rytmus, uvědomování si tlukotu srdce, zrychlení nebo zpomalení tepu - Problémy s udržením moči, bolest při močení, časté močení - Zmatenost, poruchy pozornosti, nízká úroveň vědomí, nadměrná spavost, nervozita, povznesená nálada (mánie), ztráta energie a zájmu - Zvýšení krevního cukru, zvýšení hodnot jaterních enzymů, snížení počtu bílých krvinek, snížení hemoglobinu nebo počtu červených krvinek (anemie), zvýšení počtu eosinofilů (jeden druh bílých krvinek), zvýšení kreatininfosfokinázy v krvi, snížení počtu destiček (krevní buňky, které pomáhají zastavovat krvácení) - Svalová slabost, bolest svalů, bolest ucha, bolest krku, otok kloubů, nenormální držení těla, ztuhlost kloubů, bolest svalů a kostí na hrudi, pocit tíže na hrudi - Porušení kůže, kožní problémy, suchá kůže, intenzivní svědění, akné, vypadávání vlasů, zánět kůže způsobený roztoči, změna zbarvení pokožky, zesílení kůže, návaly horka, snížená citlivost kůže na bolest a dotyk, zánět mastné kůže - Ztráta menstruace, sexuální selhání, erektilní dysfunkce, porucha ejakulace, výtok z prsů, zvětšení prsů u mužů, snížení sexuální touhy, nepravidelná menstruace, výtok z pochvy - Mdloba, poruchy chůze, liknavost, snížení chuti k jídlu vedoucí k podvýživě a snížení tělesné hmotnosti, nepříjemný pocit, porucha rovnováhy, alergie, otok, problémy s řečí, zimnice, nenormální koordinace pohybů - Bolestivá přecitlivělost na světlo, zvýšení průtoku krve okem, otok oka, suchost oka, zvýšené slzení - Problémy s dýchacími cestami, překrvení plic, chrčení v plicích, překrvení dýchacích cest, problémy s mluvením, problémy s polykáním, vlhký kašel, drsný/hvízdavý zvuk při dýchání, onemocnění podobné chřipce, ucpané nosní dutiny - Neodpovídání na podněty, ztráta vědomí, náhlý otok rtů a očí spolu s dýchacími problémy, náhlá slabost nebo necitlivost obličeje, rukou nebo nohou, zejména pouze na jedné straně, nebo

nesrozumitelná řeč, což trvá maximálně 24 hodin (nazývá se malá mozková příhoda nebo mrtvice), mimovolní pohyby obličeje, rukou nebo nohou, zvonění v uších, otok obličeje. Vzácné (postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000): - Neschopnost dosáhnout orgasmu, menstruační poruchy - Lupy - Alergie na lék, studené končetiny, otok rtů, zánět rtů - Zelený zákal (glaukom), snížená ostrost vidění, zvýšená tvorba ospalků, protáčení očí - Nedostatek emocí - Změna stavu vědomí se zvýšením tělesné teploty a záškuby svalů, otok po celém těle, příznaky z vysazení léku, snížení tělesné teploty - Rychlé povrchní dýchání, problémy s dýcháním ve spánku, chronický zánět středního ucha (otitida) - Ucpání střev - Snížení průtoku krve mozkem - Snížení počtu bílých krvinek, nepatřičné vylučování hormonu, který kontroluje objem moči - Rozpad svalových vláken a bolest svalů (rabdomyolýza), porucha hybnosti - Koma (bezvědomí) způsobené nekontrolovanou cukrovkou - Zežloutnutí kůže a očí (žloutenka) - Zánět slinivky břišní. Velmi vzácné (postihují méně než 1 uživatele z 10 000): - Život ohrožující komplikace u nekontrolované cukrovky. Není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit): - Těžká alergická reakce vedoucí k obtížím s dechem a šoku - Chybějící granulocyty (druh bílých krvinek, které pomáhají obraně proti infekci) - Prodloužená a bolestivá erekce - Nebezpečně zvýšený příjem tekutin. - Krevní sraženiny v žilách zvláště dolních končetin (příznaky zahrnují otok,bolest a zarudnutí dolní končetiny), které mohou putovat žilním řečištěm do plic a zapříčinit bolest na hrudi a dýchací obtíže. Jestliže zpozorujete některý z těchto příznaků, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc. Risperidon v injekcích Následující nežádoucí účinky byly hlášeny při používání risperidonu v dlouhodobě působící injekci. Objeví-li se u Vás některý z dále uvedených nežádoucích účinků, oznamte to svému lékaři, i když nejste léčen(a) dlouhodobě působící injekcí risperidonu. - Infekce střeva - Absces pod kůží, brnění, mravenčení nebo necitlivost kůže, zánět kůže - Snížení počtu bílých krvinek, které Vás pomáhají chránit proti infekci - Deprese - Křeč - Mrkání očí - Pocit vrávorání, či otáčení se - Pomalý tlukot srdce, vysoký tlak krve - Bolest zubů, křeče v jazyce - Bolest hýždí - Snížení hmotnosti. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5. Jak přípravek Risperidon Orion uchovávat

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. Další informace Co přípravek Risperidon Orion obsahuje Léčivá látka je risperidonum. Jedna potahovaná tableta obsahuje risperidonum 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg nebo 4 mg. Pomocné látky Jádro tablety: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, hypromelosa, natrium-lauryl-sulfát, koloidní bezvodý oxid křemičitý a magnesium-stearát. Potah tablety:hypromelosa, propylenglykol, oxid titaničitý (E171), mastek a 0,5 mg: červený oxid železitý (E172), 2 mg: oranžová žluť (E110), 3 mg: chinolinová žluť (E104), 4 mg: indigokarmín (E132), chinolinová žluť (E104). Jak přípravek Risperidon Orion vypadá a co obsahuje toto balení Risperidon Orion 0,5 mg: hnědočervená kulatá potahovaná tableta. Risperidon Orion 1 mg: bílá podlouhlá bikonvexní potahovaná tableta, z jedné strany s půlicí rýhou. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. Risperidon Orion 2 mg: světle oranžová podlouhlá bikonvexní potahovaná tableta, z jedné strany s půlicí rýhou. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. Risperidon Orion 3 mg: světle žlutá podlouhlá bikonvexní potahovaná tableta, z jedné strany s půlicí rýhou. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. Risperidon Orion 4 mg: zelená podlouhlá bikonvexní potahovaná tableta, z jedné strany s půlicí rýhou. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. Velikost balení: 0,5 mg: 20 potahovaných tablet 1 mg: 20 a 60 potahovaných tablet 2 mg: 60 potahovaných tablet 3 mg: 60 potahovaných tablet 4 mg: 60 potahovaných tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci Orion Corporation, Orionintie 1 FI-02200 Espoo, Finsko

Výrobce Orion Corporation, Orion Pharma Orionintie 1 FI-02200 Espoo, Finsko Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy: Česká republika, Dánsko, Finsko, Norsko, Slovensko, Švédsko: Risperidon Orion Polsko: Orizon Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 28.6.2012

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls255468/2011 a příloha ke sp.zn.sukls244875/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Risperidon Orion 0,5 mg

Risperidon Orion 1 mg Risperidon Orion 2 mg Risperidon Orion 3 mg Risperidon Orion 4 mg

potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje risperidonum 0,5 mg, 1,0 mg, 2 mg, 3 mg nebo 4 mg. Pomocné látky v 1 tabletě: 0,5 mg: monohydrát laktózy 23,75 mg 1 mg: monohydrát laktózy 47,5 mg 2 mg: monohydrát laktózy 95 mg a oranžová žluť 0,024 mg 3 mg: monohydrát laktózy 142,5 mg 4 mg: monohydrát laktózy 190 mg Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety Risperidon Orion 0,5 mg: kulatá červenohnědá potahovaná tableta. Risperidon Orion 1 mg: bílá podlouhlá bikonvexní potahovaná tableta, z jedné strany s půlicí rýhou. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. Risperidon Orion 2 mg: světle oranžová podlouhlá bikonvexní potahovaná tableta, z jedné strany s půlicí rýhou. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. Risperidon Orion 3 mg: světle žlutá podlouhlá bikonvexní potahovaná tableta z jedné strany s půlicí rýhou. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. Risperidon Orion 4 mg: zelená podlouhlá bikonvexní potahovaná tableta, z jedné strany s půlicí rýhou. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Risperidon Orion je indikován k léčbě schizofrenie.

2

Risperidon Orion je indikován k léčbě středně závažných až závažných manických epizod provázejících bipolární poruchy. Risperidon Orion je indikován ke krátkodobé léčbě (do 6 týdnů) přetrvávající agrese u pacientů se středně závažnou až závažnou Alzheimerovskou demencí, kteří neodpovídají na nefarmakologické postupy a u kterých hrozí riziko sebepoškození nebo poškození ostatních. Risperidon Orion je indikován ke krátkodobé symptomatické léčbě (až do 6 týdnů) přetrvávající agrese při poruchách chování u dětí od 5 let věku a dospívajících s podprůměrnými intelektuálními funkcemi nebo mentální retardací diagnostikovanými na základě DSM-IV kritérií, u kterých závažnost agresivity nebo jiné formy destruktivního chování vyžadují farmakologickou léčbu. Farmakologická léčba musí být součástí rozsáhlého léčebného programu, který zahrne i psychosociální a vzdělávací intervence. Doporučuje se, aby byl risperidon předepsán specialistou v dětské neurologii a psychiatrii pro děti a mladistvé nebo lékařem, který je dobře seznámen s léčbou disruptivních poruch chování u dětí a mladistvých. 4.2 Dávkování a způsob podání Schizofrenie Dospělí Risperidon Orion je možno užívat jednou nebo dvakrát denně. Léčba se zahajuje dávkou 2 mg risperidonu denně. Druhý den je možno dávku zvýšit na 4 mg. Tuto dávku lze ponechat nezměněnou nebo ji v případě potřeby dále individuálně upravovat. Pro většinu pacientů činí optimální denní dávka 4 až 6 mg. U některých pacientů může být vhodná pomalejší titrační fáze, nižší úvodní dávka a tomu odpovídající udržovací dávka. Dávky nad 10 mg denně již nemají vyšší účinnost ve srovnání s nižšími dávkami a mohou vést ke zvýšenému výskytu extrapyramidových symptomů. Bezpečnost dávek nad 16 mg denně nebyla ověřena, a proto se tyto dávky nedoporučují. Starší pacienti Doporučuje se zahájit léčbu dávkou 0,5 mg dvakrát denně. Toto dávkování lze individuálně přizpůsobovat zvyšováním o 0,5 mg dvakrát denně na 1 až 2 mg dvakrát denně. Pediatrická populace Risperidon se nedoporučuje k používání u dětí do 18 let věku se schizofrenií vzhledem k nedostatku údajů o účinnosti. Manické epizody u bipolární poruchy Dospělí Risperidon Orion by měl být užíván jednou denně v počáteční dávce 2 mg risperidonu. Tuto dávku lze v případě potřeby individuálně upravovat zvyšováním o 1 mg denně, avšak ne častěji než ve 24hodinových intervalech. Risperidon může být podáván ve flexibilních dávkách v rozmezí od 1 do 6 mg tak, aby u každého pacienta byla optimalizována hladina účinnosti a snášenlivosti. Denní dávky nad 6 mg risperidonu nebyly u pacientů s manickými epizodami zkoušeny. Jako u každé symptomatické léčby je zapotřebí pokračování léčby přípravkem Risperidon Orion průběžně hodnotit a posuzovat. Starší pacienti

3

Doporučená úvodní dávka je 0,5 mg dvakrát denně. Tuto dávku lze individuálně upravovat o 0,5 mg dvakrát denně do 1 až 2 mg dvakrát denně. Vzhledem k tomu, že klinické zkušenosti s podáváním starším osobám jsou omezené, je nutno postupovat opatrně. Pediatrická populace Risperidon se nedoporučuje k používání u dětí do 18 let věku s bipolární mánií vzhledem k nedostatku klinických údajů. Přetrvávající agrese u pacientů se středně závažnou až závažnou Alzheimerovskou demencí Úvodní doporučená dávka činí 0,25 mg dvakrát denně. Toto dávkování může být individuálně upravováno zvyšováním o 0,25 mg dvakrát denně, ale ne častěji než obden. Pro většinu pacientů je optimální dávka 0,5 mg dvakrát denně. Pro některé pacienty však mohou být přínosné dávky až do 1 mg dvakrát denně. U pacientů s přetrvávající agresí u Alzheimerovské demence by se Risperidon Orion neměl používat déle než 6 týdnů. Během léčby je zapotřebí pacienty často a pravidelně hodnotit a posuzovat nutnost další léčby. Poruchy chování Děti a dospívající ve věku od 5 do 18 let U pacientů ≥ 50 kg činí úvodní doporučená dávka 0,5 mg jednou denně. Tato dávka může být v případě potřeby individuálně upravována zvyšováním o 0,5 mg jednou denně, ne častěji než obden. Optimální dávka pro většinu pacientů představuje 1 mg jednou denně. Pro některé pacienty však může být přínosná dávka od 0,5 mg jednou denně, zatímco pro jiné 1,5 mg jednou denně. U pacientů 50 kg činí úvodní doporučená dávka 0,25 mg jednou denně. Tato dávka může být v případě potřeby individuálně upravována zvyšováním o 0,25 mg jednou denně, ne častěji než obden. Optimální dávka pro většinu pacientů představuje 0,5 mg jednou denně. Pro některé pacienty však může být přínosná dávka od 0,25 mg jednou denně, zatímco pro jiné 0,75 mg jednou denně. Jako u každé symptomatické léčby je zapotřebí pokračování léčby přípravkem Risperidon Orion průběžně hodnotit a posuzovat nutnost další léčby. Risperidon Orion se nedoporučuje u dětí mladších 5 let, protože u této poruchy nejsou u dětí do 5 let žádné zkušenosti. Poškození ledvin a jater Pacienti s ledvinovým poškozením vykazují nižší schopnost eliminovat účinnou antipsychotickou složku než dospělí s normální funkcí ledvin. Pacienti s poškozenými jaterními funkcemi vykazují zvýšené plazmatické koncentrace volné frakce risperidonu. Nezávisle na indikaci by měly být u pacientů s ledvinovým nebo jaterním poškozením sníženy úvodní a následné dávky na polovinu a zpomalena titrace dávky. Risperidon Orion by měl být u těchto skupin pacientů užíván s opatrností. Způsob podání Risperidon Orion je určen k perorálnímu podání. Potrava neovlivňuje absorpci přípravku Risperidon Orion. Pro ukončení léčby se doporučuje postupné snižování dávky. Po náhlém vysazení vysokých dávek antipsychotických léčivých přípravků byly velmi vzácně popsány abstinenční příznaky, které zahrnovaly nevolnost, zvracení, pocení a nespavost (viz bod 4.8). Může také dojít k návratu

4

psychotických příznaků a byl hlášen výskyt mimovolních poruch pohybů (jako je akatizie, dystonie a dyskineze). Převádění z léčby ostatními antipsychotiky. V lékařsky odůvodněných případech se doporučuje předchozí medikaci postupně snižovat a současně zavádět léčbu přípravkem Risperidon Orion. Pacienty dosud léčené depotními antipsychotiky lze v lékařsky odůvodněných případech převádět na Risperidon Orion namísto příští plánované injekce. Nutnost pokračování zavedené medikace antiparkinsoniky je zapotřebí průběžně posuzovat. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Starší pacienti s demencí Mortalita všeobecně U starších pacientů s demencí léčených atypickými antipsychotiky byla zvýšena mortalita ve srovnání s placebem v meta-analýze 17 kontrolovaných klinických studií atypických antipsychotik včetně risperidonu. V klinických studiích kontrolovaných placebem s risperidonem byla v této populaci incidence mortality 4,0 % u pacientů léčených risperidonem ve srovnání s 3,1 % u skupiny léčené placebem. Poměr rizik (95% interval spolehlivosti) byl 1,21 (0,7, 2,1). Průměrný věk (rozpětí) pacientů, kteří zemřeli, byl 86 let (rozpětí 67 - 100). Souběžné užívání furosemidu V placebem kontrolovaných klinických studiích s risperidonem u starších pacientů s demencí byla mortalita ve skupině s furosemidem a risperidonem vyšší (7,3 %; průměrný věk 89 let, rozpětí 75 - 97) než při léčbě risperidonem (3,1 %; průměrný věk 84 let, rozpětí 70 - 96) nebo samotným furosemidem (4,1 %; průměrný věk 80 let, rozpětí 67 - 90). Zvýšená mortalita pacientů léčených furosemidem spolu s risperidonem byla shledána ve dvou ze čtyř klinických studií. Souběžné užívání risperidonu s dalšími diuretiky (hlavně thiazidovými diuretiky užívanými v nízké dávce) nebylo s podobnými nálezy spojeno. Patofyziologický mechanismus k vysvětlení tohoto jevu dosud nebyl objasněn a žádná konzistentní příčina úmrtí nebyla zjištěna. Přesto však je zapotřebí věnovat této kombinaci nebo souběžnému podávání dalších vysoce účinných diuretik zvýšenou pozornost a před zahájením léčby touto kombinací posoudit riziko a prospěch. Incidence mortality u pacientů užívajících souběžně s risperidonem jiná diuretika nebyla zvýšena. Nezávisle na léčbě byla obecným rizikovým faktorem mortality dehydratace, a je proto zapotřebí jí u starších pacientů s demencí zamezit. Cerebrovaskulární nežádoucí příhody (CVAE) V klinických placebem kontrolovaných studiích u starších pacientů s demencí léčených risperidonem (průměrný věk 85 let, rozpětí 73 - 97) se ve srovnání s pacienty léčenými placebem vyskytovala vyšší incidence (přibližně 3krát zvýšená) cerebrovaskulárních nežádoucích příhod jako jsou mozkové příhody (včetně fatálních) a krátkodobé ischemie. Data vyplývající ze šesti placebem kontrolovaných studií u převážně starších pacientů (> 65 let) s demencí ukazují, že cerebrovaskulární nežádoucí účinky (závažné i nezávažné, kombinované) se vyskytly u 3,3 % (33/1 009) pacientů léčených risperidonem a u 1,2 % (8/712) pacientů, kteří užívali placebo. Poměr rizik činil (při 95% intervalu spolehlivosti) 2,96 (1,34, 7,50). Mechanismus tohoto zvýšeného rizika není znám. Zvýšené riziko nelze vyloučit ani pro jiná antipsychotika nebo další populace pacientů. U pacientů s rizikovými faktory pro cerebrovaskulární příhodu je nutno risperidon používat s opatrností. Riziko CVAE bylo významně zvýšeno u pacientů s demencí smíšeného nebo vaskulárního typu ve srovnání s Alzheimerovskou demencí. Proto by pacienti s jinými typy demence než Alzheimerovskou neměli být léčeni risperidonem.

5

Lékař by měl posoudit rizika a přínosy použití risperidonu u starších pacientů s demencí a vzít v úvahu rizikové faktory pro cerebrovaskulární příhodu u konkrétního pacienta. Pacient/osoba poskytující péči by měli být upozorněni, aby neprodleně hlásili známky a příznaky možných cerebrovaskulárních příhod, jako je náhlá slabost nebo znecitlivění ve tváři, horních nebo dolních končetinách a obtíže s řečí nebo poruchy vidění. V takovém případě by měly být neprodleně posouzeny všechny léčebné možnosti, včetně vysazení risperidonu. Risperidon Orion je možno u přetrvávající agrese u pacientů se středně závažnou až závažnou Alzheimerovskou demencí použít pouze krátkodobě jako náhradu nefarmakologických přístupů, které měly pouze omezenou nebo žádnou účinnost a existuje-li potenciální riziko sebepoškození nebo poškození ostatních. Pacienty je nutno pravidelně kontrolovat a nutnost léčby opakovaně přehodnocovat. Ortostatická hypotenze Vzhledem k blokádě alfa-aktivity způsobené risperidonem může docházet k (ortostatické) hypotenzi, zvláště během počáteční titrační fáze. V post-marketingu byla pozorována klinicky významná hypotenze při současném podávání risperidonu a antihypertenziv. Risperidon Orion by měl být podáván s opatrností pacientům s diagnostikovaným kardiovaskulárním onemocněním (např. srdeční selhání, infarkt myokardu, poruchy srdečního vedení, dehydratace, hypovolémie nebo cerebrovaskulární onemocnění); zde je zapotřebí dávky postupně titrovat dle doporučení (viz bod 4.2). Pokud se v průběhu léčby vyskytne hypotenze, je zapotřebí snížit dávkování. Tardivní dyskineze/Extrapyramidové příznaky (TD/EPS) Léčba přípravky s antagonistickým účinkem na dopaminové receptory je spojena s rizikem rozvoje tardivní dyskineze charakterizované rytmickými mimovolními pohyby, především svalů jazyka a/nebo obličeje. Nástup extrapyramidových příznaků je rizikovým faktorem pro tardivní dyskinezi. Pokud se objeví příznaky tardivní dyskineze, mělo by být zváženo vysazení všech antipsychotik. Neuroleptický maligní syndrom (NMS) Při léčbě antipsychotiky byl rovněž popsán neuroleptický maligní syndrom projevující se hypertermií, svalovou rigiditou, vegetativní labilitou, poruchami vědomí a zvýšenými plazmatickými hladinami kreatinfosfokinázy. K dalším příznakům může patřit myoglobinurie (rhabdomyolýza) a akutní renální selhání. Při výskytu uvedených příznaků je nutné vysadit všechna antipsychotika včetně risperidonu. Parkinsonova nemoc a demence s Lewyho tělísky Při předepisování antipsychotik včetně risperidonu pacientům trpícím Parkinsonovou chorobou nebo demencí s Lewyho (DLB) tělísky by měli lékaři posoudit poměr rizika a prospěchu. Parkinsonova nemoc se při užívání risperidonu může zhoršit. U obou skupin může být zvýšené riziko neuroleptického maligního syndromu a zvýšená citlivost k antipsychotikům; tito pacienti byli vyloučeni z klinických hodnocení. K projevům této zvýšené citlivosti může patřit zmatenost, otupělost, posturální nestabilita s častými pády doprovázející extrapyramidové příznaky. Hyperglykémie V průběhu léčby risperidonem byly ve velmi vzácných případech hlášeny hyperglykémie a zhoršení již existujícího diabetu. U pacientů trpících diabetem a u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj diabetu mellitu se doporučuje příslušné klinické monitorování. Hyperprolaktinémie Studie na tkáňových kulturách ukazují, že buněčný růst v lidských nádorech prsu může být stimulován prolaktinem. Ačkoli dosud nebyla v klinických a epidemiologických studiích prokázána přímá souvislost s podáváním antipsychotik, u pacientů s příslušnou anamnézou je nutno postupovat opatrně. U pacientů s existující hyperprolaktinemií a u pacientů s dokumentovanými tumory závislými na prolaktinu je nutno risperidon používat s opatrností.

6

Prodloužení QT Prodloužení QT intervalu bylo velmi vzácně hlášeno v post-marketingu. Jako u jiných antipsychotik je nutno při předepisování risperidonu postupovat opatrně u pacientů se známým kardiovaskulárním onemocněním, prodloužením QT intervalu, bradykardii nebo poruchách elektrolytové rovnováhy (hypokalémie, hypomagnesémie) v rodinné anamnéze, což může zvýšit riziko arytmogenního účinku, a při současném užívání přípravků, které prodlužují QT interval. Křeče Risperidon Orion je nutno používat opatrně u pacientů s křečemi v anamnéze nebo u jiných stavů, které potenciálně snižují práh pro vznik záchvatu. Priapismus Během léčby risperidonem se může objevit priapismus vzhledem k blokádě alfa-adrenergního účinku. Regulace tělesné teploty Antipsychotikům je přisuzována vlastnost rušit schopnost těla snižovat tělesnou teplotu. Pacientům, u kterých dojde k okolnostem přispívajícím ke zvýšení tělesné teploty, např. intenzivní cvičení, vystavení extrémním teplotám, současné léčbě přípravky s anticholinergní aktivitou nebo dehydrataci, je při předepisováni přípravku Risperidon Orion nutno věnovat příslušnou péči. Žilní tromboembolismus (VTE). V souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE). Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory pro VTE, měly by být před i během léčby přípravkem Risperidon Orion tyto rizikové faktory rozpoznány a následně by měla být uplatněna preventivní opatření. Děti a dospívající Před předepsáním risperidonu dítěti nebo dospívajícímu s poruchou chování je nutno pečlivě zhodnotit fyzikální a sociální příčiny agresivního chování, jako je bolest nebo nepatřičné požadavky okolí. Sedativní účinek risperidonu je nutno u této populace důkladně monitorovat vzhledem k možnému vlivu na schopnost učit se. Změna doby podávání risperidonu může u dětí a dospívajících zlepšit vliv na útlum pozornosti. Risperidon byl spojován se středními přírůstky tělesné hmotnosti a body mass indexu (BMI). Změny výšky v dlouhodobé otevřené extensní studii byly v rámci očekávaných, věku příslušných norem. Dlouhodobý vliv risperidonu na sexuální zrání a růst nebyl plně vyhodnocen. Vzhledem k potenciálnímu vlivu dlouhodobé hyperprolaktinémie na růst a sexuální zrání u dětí a dospívajících je nutno uvážit pravidelné klinické posouzení endokrinologického stavu, včetně stanovení výšky, hmotnosti, sexuální zralosti, monitorování menstruace a jiných účinků potenciálně spojených s prolaktinem. Během léčby risperidonem je nutno provádět pravidelná vyšetření extrapyramidových symptomů a jiných poruch hybnosti. Specifická doporučení pro dávkování u dětí a mladistvých jsou uvedena v bodu 4.2. Pomocné látky Přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy tento přípravek nesmějí užívat. Tablety Risperidon Orion 2 mg obsahují barvivo oranžová žluť, které může způsobit alergické reakce.

7

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Stejně jako u jiných antipsychotik je nutná opatrnost při předepisování risperidonu spolu s léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, např. antiarytmiky třídy Ia (např. chinidin, disopyramid, prokainamid), antiarytmiky třídy III (např. amiodaron, sotalol), tricyklickými antidepresivy (např. amitriptylin), tetracyklickými antidepresivy (např. maprotilin), některými antihistaminiky, jinými antipsychotiky, některými antimalariky (např. chinin, meflochin) a přípravky způsobujícími poruchu elektrolytové rovnováhy (hypokalémii, hypomagnesémii), bradykardii nebo přípravky, které inhibují metabolismus risperidonu v játrech. Tento seznam je příkladný, nikoli úplný. Účinek risperidonu na jiné léčivé přípravky Risperidon je nutno používat opatrně v kombinaci s dalšími centrálně účinkujícími léčivými přípravky včetně alkoholu, opiátů, antihistaminik a benzodiazepinů vzhledem ke zvýšenému riziku sedace. Risperidon může zeslabit účinek levodopy a jiných agonistů dopaminu. Je-li tato kombinace nutná, zejména v konečném stadiu Parkinsonovy choroby, je nutno předepsat nejnižší účinnou dávku obou přípravků. V post-marketingovém období byla při současném používání risperidonu a antihypertenziv pozorována klinicky významná hypotenze. Risperidon nevykazuje klinicky významný účinek na farmakokinetiku lithia, valproátu, digoxinu nebo topiramátu. Účinky jiných léčivých přípravků na risperidon Při podání s karbamazepinem bylo pozorováno snížení plazmatických koncentrací antipsychotické frakce risperidonu. Podobný účinek může být pozorován např. u rifampicinu, fenytoinu a fenobarbitalu, které také indukují jaterní enzymy CYP3A4 i P-glykoprotein. Při zahájení nebo vysazení léčby karbamazepinem nebo jinými induktory jaterních enzymů CYP3A4/P-glykoproteinu musí lékař přehodnotit dávkování risperidonu. Fluoxetin a paroxetin, inhibitory CYP2D6, zvyšují plazmatickou koncentraci risperidonu, méně však aktivní antipsychotické frakce. Lze očekávat, že další inhibitory CYP2D6 jako chinidin mohou ovlivňovat plazmatické koncentrace risperidonu podobným způsobem. Při zahájení nebo vysazení léčby fluoxetinem nebo paroxetinem musí lékař přehodnotit dávkování risperidonu. Verapamil, inhibitor CYP3A4 a P-glykoproteinu, zvyšuje plazmatickou koncentraci risperidonu. Galantamin a donepezil nevykazují klinicky významný účinek na farmakokinetiku risperidonu a na aktivní antipsychotickou frakci. Fenothiaziny, tricyklická antidepresiva a některé beta-blokátory mohou zvyšovat plazmatické koncentrace risperidonu, nikoli však aktivní antipsychotické frakce. Amitriptylin neovlivňuje farmakokinetiku risperidonu ani aktivní antipsychotické frakce. Cimetidin a ranitidin zvyšují biologickou dostupnost risperidonu, pouze však nepatrně biologickou dostupnost aktivní antipsychotické frakce. Erythromycin, inhibitor CYP3A4, nemění farmakokinetiku risperidonu ani aktivní antipsychotické frakce. Současné užívání psychostimulancií (např. methylfenidátu) a risperidonu u dětí a dospívajících nemění farmakokinetiku a účinnost risperidonu. Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s demencí současně užívajících furosemid viz bod 4.4.

8

Souběžné podávání paliperidonu a perorálního risperidonu se nedoporučuje, protože paliperidon je aktivní metabolit risperidonu a kombinace těchto dvou látek může vést ke zvýšené expozici aktivní antipsychotické frakci. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Adekvátní údaje o podávání risperidonu těhotným ženám nejsou k dispozici. U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik (včetně přípravku Risperidon Orion), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti. Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu potravy. Proto by novorozenci měli být pečlivě monitorováni. Risperidon nebyl ve studiích na zvířatech teratogenní, ale byly pozorovány jiné typy reprodukční toxicity (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Proto by přípravek Risperidon Orion neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné. Je-li nutné přerušení léčby během těhotenství, nesmí se léčba ukončit náhle. Kojení Ve studiích na zvířatech byl risperidon i 9-hydroxy-risperidon vylučován do mléka. Bylo prokázáno, že se risperidon a 9-hydroxy-risperidon vylučují v malém množství také do lidského mateřského mléka. O nežádoucích účincích na kojené děti nejsou dostupné údaje. Výhody kojení by proto měly být posouzeny oproti potenciálnímu riziku pro dítě. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Risperidon má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje vzhledem k jeho účinku na nervový systém a účinku na zrak (viz bod 4.8). Proto by pacienti měli být upozorněni, aby neřídili nebo neobsluhovali stroje, dokud nebude známa jejich individuální vnímavost. 4.8 Nežádoucí účinky Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (výskyt ≥ 10 %) jsou: Parkinsonismus, bolest hlavy a nespavost. Dále jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené z klinických hodnocení a post-marketingu. Používána je následující terminologie a frekvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence Vyšetření

Časté

Zvýšení prolaktinu v krvia, zvýšení tělesné hmotnosti

Méně časté

Prodloužení QT na EKG, abnormální EKG, zvýšení glukózy v krvi, zvýšení transamináz, snížení počtu bílých krvinek, zvýšení tělesné teploty, zvýšení počtu eosinofilů, snížení hemoglobinu, zvýšení kreatinfosfokinázy v krvi

Vzácné

Snížení tělesné teploty

Srdeční poruchy Časté

Tachykardie

Méně časté

Atrioventrikulární blokáda, blok raménka, atriální fibrilace, sinusová

9

bradykardie, palpitace

Poruchy krve a lymfatického systému Méně časté

Anémie, trombocytopenie

Vzácné

Granulocytopenie

Není známo

Agranulocytóza

Poruchy nervového systému Velmi časté

Parkinsonismusb, bolest hlavy

Časté

Akathisieb, závrať, třesb, dystonieb, somnolence, sedace, letargie, dyskinezeb

Méně časté

Nereagování na podněty, ztráta vědomí, synkopa, snížená úroveň vnímání, cerebrovaskulární příhoda, transientní ischemická příhoda, dysartrie, porucha pozornosti, hypersomnie, posturální závrať, porucha rovnováhy, tardivní dyskineze, porucha řeči, abnormální koordinace, hypestézie

Vzácné

Neuroleptický maligní syndrom, diabetické koma, cerebrovaskulární porucha, cerebrální ischémie, porucha hybnosti

Poruchy oka

Časté

Rozmazané vidění

Méně časté

Konjunktivitida, hyperémie očí, výtok z oka, otok oka, suché oko, zvýšená tvorba slz, fotofobie

Vzácné

Snížení ostrosti vidění, nekontrolované pohyby očí, glaukom

Poruchy ucha a labyrintu Méně časté

Bolest ucha, tinnitus

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Časté

Dyspnoe, epistaxe, kašel, kongesce nosní sliznice, faryngolaryngeální bolest

Méně časté

Chrápání, aspirační pneumonie, plicní kongesce, poruchy dýchání, šelest, kongesce dýchacího traktu, dysfonie

Vzácné

Syndrom spánkové apnoe, hyperventilace

Gastrointestinální poruchy Časté

Zvracení, průjem, zácpa, nevolnost, bolest břicha, dyspepsie, sucho v ústech, žaludeční diskomfort

Méně časté

Dysfagie, gastritida, inkontinence stolice, fekalom

Vzácné

Obstrukce střeva, pankreatitida, otok rtů, cheilitida

Poruchy ledvin a močových cest Časté

Enuréza

Méně časté

Dysurie, inkontinence moči, polakisurie

Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté

Vyrážka, erytém

Méně časté

Angioedém, kožní léze, poruchy kůže, svědění, akné, změna zbarvení pokožky, alopecie, seboroická dermatitida, suchá kůže, hyperkeratóza

Vzácné

Lupy

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Časté

Artralgie, bolest zad, bolest končetin

10

Méně časté

Svalová slabost, myalgie, bolest krční páteře, otoky kloubů, abnormální držení těla, ztuhlost kloubů, muskuloskeletální bolest na hrudi

Vzácné

Rabdomyolýza

Endokrinní poruchy Vzácné

Nepatřičná sekrece antidiuretického hormonu

Poruchy metabolismu a výživy Časté

Zvýšení chuti k jídlu, snížení chuti k jídlu

Méně časté

Anorexie, polydipsie

Velmi vzácné

Diabetická ketoacidóza

Není známo

Hyperhydratace

Infekce a infestace Časté

Pneumonie, chřipka, bronchitida, infekce horních cest dýchacích, infekce močového ústrojí

Méně časté

Sinusitida, virová infekce, infekce ucha, tonsilitida, celulitida, zánět středního ucha, infekce oka, lokalizovaná infekce, akrodermatitida, infekce dýchacích cest, zánět močového měchýře, onychomykóza

Vzácné

Chronický zánět středního ucha

Cévní poruchy Méně časté

Hypotenze, ortostatická hypotenze, návaly

Není známo

Případy žilního tromboembolismu (včetně případů plicní embolie a hluboké žilní trombózy)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté

Pyrexie, únava, periferní otok, astenie, bolest na hrudi

Méně časté

Otok obličeje, poruchy chůze, abnormální pocity, liknavost, příznaky podobné chřipce, žízeň, tíže na hrudi, zimnice

Vzácné

Generalizovaný otok, hypotermie, příznaky z vysazení léku, studené konce končetin

Poruchy imunitního systému Méně časté

Přecitlivělost

Vzácné

Léková přecitlivělost

Není známo

Anafylaktická reakce

Poruchy jater a žlučových cest Vzácné

Žloutenka

Poruchy reprodukčního systému a prsu Méně časté

Amenorea, sexuální dysfunkce, erektilní dysfunkce, porucha ejakulace, galaktorea, gynekomastie, poruchy menstruace, vaginální výtok

Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím Není známo

Syndrom z vysazení léku u novorozenců (viz bod 4.6.)

Psychiatrické poruchy Velmi časté

Nespavost

Časté

Úzkost, agitovanost, porucha spánku

11

Méně časté

Zmatenost, mánie, snížení libida, netečnost, nervozita

Vzácné

Anorgasmie, otupělost

a Hyperprolaktinémie může v některých případech vést ke gynekomastii, poruchám menstruace, amenoree a galaktoree.

b Mohou se objevit extrapyramidové příznaky: Parkinsonismus (hypersekrece slin, muskuloskeletální ztuhlost, parkinsonismus, slinění, fenomén ozubeného kola, bradykineze, hypokineze, ztuhlost obličejových svalů, svalové napětí, akineze, ztuhlost šíje, svalová ztuhlost, parkinsonská chůze a abnormální glabelární reflex), akatisie (akatisie, neklid, hyperkineze a syndrom neklidných nohou), třes, dyskineze (dyskineze, svalové záškuby, choreoatetóza, atetóza a myoklonus), dystonie. Dystonie zahrnuje dystonii, svalové spasmy, hypertonii, tortikolis, mimovolní svalové kontrakce, svalové kontrakce, blefarospasmus, okulogyraci, paralýzu jazyka, faciální spasmus, laryngospasmus, myotonii, opistotonus, orofaringeální spasmus, pleurototonus, spasmus jazyka a trismus. Tremor zahrnuje tremor a klidový tremor při parkinsonismu. Je nutno poznamenat, že je zahrnuto širší spektrum příznaků, které nemusejí být nutně extrapyramidového původu. Dále jsou uvedeny nežádoucí účinky spojené s risperidonem, které byly identifikovány jako nežádoucí účinky v klinických hodnoceních dlouhodobě působících injekčních lékových forem risperidonu, ale nebyly nalezeny jako nežádoucí účinky v klinických hodnoceních perorálních lékových forem risperidonu. V této tabulce nejsou uvedeny ty nežádoucí účinky, které jsou specifické pro danou lékovou formu nebo injekční cestu podání risperidonu. Další nežádoucí účinky hlášené při podávání dlouhodobě působících injekčních forem risperidonu, ale nikoli při perorálním podání risperidonu, podle tříd orgánových systémů: Vyšetření Snížení tělesné hmotnosti, zvýšení gama-glutamyltransferázy, zvýšení jaterních enzymů Srdeční poruchy Bradykardie Poruchy krve a lymfatického systému Neutropenie Poruchy nervového systému Parestézie, křeče Poruchy oka Blefarospasmus Poruchy ucha a labyrintu Vertigo Gastrointestinální poruchy Bolest zubů, spasmus jazyka Poruchy kůže a podkožní tkáně Ekzém Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Bolest hýždí Infekce a infestace Infekce dolních dýchacích cest, infekce, gastroenteritida, subkutánní absces Poranění, otravy a procedurální komplikace

12

Pády Cévní poruchy Hypertenze Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Bolest Psychiatrické poruchy Deprese Účinky třídy Podobně jako u jiných antipsychotik byly po uvedení na trh hlášeny velmi vzácné případy prodloužení QT intervalu. Další účinky na srdce spojené s touto skupinou přípravků hlášené u antipsychotik, které prodlužují QT interval, zahrnují ventrikulární arytmii, ventrikulární fibrilaci, ventrikulární tachykardii, náhlé úmrtí, zástavu srdce a torsades de pointes. Přírůstek tělesné hmotnosti Podíl pacientů se schizofrenií léčených risperidonem a placebem, kteří dosáhli přírůstku na tělesné hmotnosti ≥ 7 %, byl porovnán v souhrnné analýze 6 – 8týdenních, placebem kontrolovaných klinických hodnocení; závěrem byl statisticky významně větší přírůstek tělesné hmotnosti u pacientů léčených risperidonem (18 %) oproti placebu (9 %). V souhrnné analýze 3týdenních studií u dospělých pacientů s akutní mánií byl výskyt přírůstku tělesné hmotnosti ≥ 7 % v závěru studie srovnatelný u skupiny s risperidonem (2,5 %) a u skupiny s placebem (2,4 %) a byl mírně vyšší u skupiny s aktivní kontrolou (3,5 %). V populaci dětí a dospívajících s poruchami chování a jinými disruptivními poruchami chování byl v dlouhodobých klinických studiích střední nárůst tělesné hmotnosti 7,3 kg po 12 měsících léčby. Očekávaný přírůstek na tělesné hmotnosti normálních dětí mezi 5 – 12 lety je 3 až 5 kg za rok. Mezi 12 - 16 rokem věku je přírůstek na tělesné hmotnosti 3 až 5 kg za rok zachován u dívek, zatímco u chlapců je přírůstek přibližně 5 kg za rok. Další informace u zvláštních populací Nežádoucí účinky, které byly hlášeny častěji u starších pacientů s demencí nebo pediatrických pacientů než u dospělé populace, jsou uvedeny níže: Starší pacienti s demencí Frekvence transientních ischemických příhod a cerebrovaskulárních příhod hlášených jako nežádoucí účinky v klinických hodnoceních u starších pacientů byly 1,4 %, resp. 1,5 %. Dále byly s frekvencí ≥ 5 % a s nejméně dvojnásobnou frekvencí než u dospělé populace hlášeny u starších pacientů s demencí tyto nežádoucí účinky: infekce močových cest, periferní otok, letargie a kašel. Pediatričtí pacienti U pediatrických pacientů (5 až 17 let) byly s frekvencí ≥ 5 % a s nejméně dvojnásobnou frekvencí než v klinických studiích u dospělé populace hlášeny tyto nežádoucí účinky: somnolence/sedace, únava, bolest hlavy, zvýšení chuti k jídlu, zvracení, infekce horních cest dýchacích, kongesce nosní sliznice, bolest břicha, závrať, kašel, pyrexie, tremor, průjem a enuréza. 4.9 Předávkování Příznaky Všeobecně se jedná o příznaky vyplývající z vystupňování známých farmakologických účinků risperidonu. Patří k nim ospalost a sedace, tachykardie a hypotenze a extrapyramidové symptomy. Při předávkování byly hlášeny případy prolongace QT intervalu a křečí. Torsades de pointes byly hlášeny v souvislosti s kombinovaným předávkováním risperidonem a paroxetinem.

13

V případě akutního předávkování je zapotřebí zjistit, zda se nejedná o současné předávkování více přípravky. Léčba Je nutné udržovat průchodnost dýchacích cest a zajistit adekvátní okysličení a ventilaci. Je možno zvážit rovněž výplach žaludku (po intubaci, je-li pacient v bezvědomí) a podání živočišného uhlí společně s laxativem, pokud byl příjem léčivého přípravku méně než před jednou hodinou. Okamžitě je nutno zahájit monitorování kardiovaskulárních funkcí a udržovat je kontinuálně s cílem detekce možných arytmií. Specifické antidotum risperidonu není známo, proto je zapotřebí zahájit podpůrnou léčbu. Hypotenzi a cirkulační kolaps je nutno léčit adekvátním způsobem - intravenózním podáním tekutin a/nebo sympatomimetiky. Při závažných extrapyramidových příznacích by měla být podávána anticholinergika. Pacient by měl být podroben pečlivému lékařskému dohledu a monitorován až do normalizace stavu. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Jiná antipsychotika ATC kód: N05AX08 Mechanismus účinku Risperidon je selektivní monoaminergní antagonista s jedinečnými vlastnostmi. Vyznačuje se vysokou afinitou k serotoninergnímu 5-HT2 a dopaminergnímu D2 receptoru. Risperidon se rovněž váže na

alfa1-adrenergní receptory a s nižší afinitou na H1-histaminové a alfa2-adrenergní receptory.

Risperidon nemá afinitu k cholinergním receptorům. Ačkoliv je risperidon velmi silným D2

antagonistou, s čímž souvisí jeho terapeutický účinek na pozitivní příznaky schizofrenie, ve srovnání s klasickými antipsychotiky způsobuje nižší útlum psychomotorické aktivity a méně často navozuje katalepsii. Vyvážený centrální serotoninový a dopaminový antagonismus může snižovat pohotovost k nežádoucím extrapyramidovým účinkům a současně rozšiřovat terapeutickou účinnost na negativní a afektivní symptomy schizofrenie. Farmakodynamické účinky Schizofrenie Účinnost risperidonu v krátkodobé léčbě schizofrenie byla stanovena ve čtyřech studiích s trváním 4 až 8 týdnů, do kterých bylo zahrnuto více než 2 500 pacientů, kteří splňovali DSM-IV kritéria pro schizofrenii. V 6týdenní, placebem kontrolované studii, která zahrnovala titraci risperidonu v dávkách až do 10 mg/den podávaných dvakrát denně, byl risperidon účinnější než placebo v celkovém hodnocení na Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS). V 8týdenní, placebem kontrolované klinické studii zahrnující 4 fixní dávky risperidonu (2, 6, 10 a 16 mg/den podávaných dvakrát denně), převýšily všechny čtyři skupiny s risperidonem placebo v celkovém hodnocení na Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS). V 8týdenní studii porovnávající dávky, která zahrnovala pět fixních dávek risperidonu (1, 4, 8, 12 a 16 mg/den podávaných dvakrát denně), převýšily skupiny se 4, 8 a 16 mg risperidonu za den skupinu s 1 mg risperidonu v celkovém hodnocení na PANSS. Ve 4týdenní, placebem kontrolované studii porovnávající dávky, která zahrnovala dvě fixní dávky risperidonu (4 a 8 mg/den podávaných jednou denně), převýšily skupiny s oběma dávkami risperidonu placebo v několika PANSS kritériích, včetně celkového PANSS a hodnocení odpovědi (> 20% snížení celkového PANSS skóre). V dlouhodobém hodnocení byli dospělí ambulantní pacienti splňující DSM-IV kritéria pro schizofrenii, klinicky stabilizovaní po nejméně 4 týdny na antipsychotické léčbě, randomizováni do skupiny s risperidonem 2 až 8 mg/den nebo haloperidolem na pozorování relapsu

14

po dobu 1 až 2 let. Během srovnávaného období byla doba do relapsu u pacientů léčených risperidonem signifikantně delší než u pacientů s haloperidolem. Manické epizody u bipolární poruchy Účinnost monoterapie risperidonem u akutní léčby manických epizod spojených s bipolárními poruchami I byla prokázána ve třech dvojitě slepých, placebem kontrolovaných studiích s monoterapií u přibližně 820 pacientů, kteří trpěli bipolární poruchou I, založeno na DSM-IV kritériích. Ve třech studiích byl risperidon v dávce 1 až 6 mg/den (počáteční dávka 3 mg ve dvou studiích a 2 mg v jedné studii) významně účinnější než placebo podle předem stanoveného výstupu, tj. změny od původního stavu v celkovém skóre Young Mania Rating Scale (YMRS) ve 3. týdnu. Sekundární výstupy

celkového YMRS skóre od počátečního stavu do hodnocení po 3. týdnu bylo signifikantně vyšší u risperidonu než u placeba. Jedna z těchto studií zahrnovala i větev s haloperidolem a 9týdenní dvojitě slepou udržovací fázi. Účinnost byla zachována po celé 9týdenní sledované období. Změna celkového YMRS od výchozího stavu se stále zlepšovala a ve 12. týdnu byla srovnatelná pro risperidon a haloperidol. Účinnost risperidonu jako přídatné léčby k stabilizátorům nálady při léčbě akutní mánie byla doložena v jedné ze dvou 3týdenních dvojitě slepých studií u přibližně 300 pacientů, kteří splňovali DSM-IV kritéria pro bipolární poruchu I. V jedné 3týdenní studii byl risperidon podáván v dávce 1 až 6 mg/den (počáteční dávka 2 mg/den) spolu s lithiem nebo valproátem; kombinace s risperidonem byla účinnější než samotné lithium nebo valproát v předem stanoveném výstupu, tj. změně od výchozího stavu v celkovém YMRS skóre ve 3. týdnu. Ve druhé 3týdenní studii nebyl risperidon v dávce 1 až 6 mg/den (počáteční dávka 2 mg/den) kombinovaný s lithiem, valproátem nebo karbamazepinem lepší v redukci celkového YMRS skóre než lithium, valproát nebo karbamazepin v monoterapii. Možným zdůvodněním selhání této studie byla indukce clearance risperidonu a 9-hydroxy-risperidonu karbamazepinem, která vedla k subterapeutickým hladinám risperidonu a 9-hydroxy-risperidonu. Po vyloučení skupiny s karbamazepinem v dodatečné analýze, byl risperidon podaný spolu s lithiem nebo valproátem účinnější ve snížení celkového YMRS skóre než samotné lithium nebo valproát. Přetrvávající agrese při demenci Účinnost risperidonu při léčbě behaviorálních a psychologických symptomů demence (Behavioural and Psychological Symptoms of Dementia = BPSD), které zahrnují poruchy chování, jako je agresivita, agitovanost, psychóza, poruchy aktivity a afektivity, byla prokázána ve třech dvojitě slepých, placebem kontrolovaných studiích u 1 150 starších pacientů se střední nebo těžkou demencí. Jedna studie byla s fixními dávkami risperidonu 0,5, 1 a 2 mg/den. Dvě studie byly s proměnlivými dávkami, kde byly skupiny s dávkou risperidonu v rozmezí 0,5 až 4 mg/den, resp. 0,5 až 2 mg/den. U risperidonu se prokázala statisticky významná a klinicky důležitá účinnost při léčbě agrese a méně konsistentní účinnost při léčbě agitovanosti a psychózy u starších pacientů s demencí (měřeno pomocí Behavioural Pathology in Alzheimer’s Disease Rating Scale [BEHAVE-AD] a Cohen Mansfield Agitation Inventory [CMAI]). Léčebný účinek risperidonu nebyl závislý na skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) (a tím na závažnosti demence), na sedativních vlastnostech risperidonu, na přítomnosti nebo absenci psychózy a na typu demence; Alzeimerova typu, vaskulární nebo smíšené (viz také bod 4.4). Porucha chování Účinnost risperidonu v krátkodobé léčbě disruptivního chování (DBD) byla prokázána ve dvou dvojitě slepých, placebem kontrolovaných studiích u přibližně 240 pacientů ve věku 5 až 12 let s DSM-IV diagnózou DBD a hraničními intelektuálními funkcemi nebo slabou až střední mentální retardací/poruchou učení. V těchto dvou studiích byl risperidon v dávce 0,02 až 0,06 mg/kg/den významně účinnější než placebo v předem stanoveném parametru, tj. změně oproti výchozímu stavu u podstupnice problematického chování v Nisonger-Child Behaviour Rating Form (N-CBRF) v 6. týdnu. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti

15

Risperidon je metabolizován na 9-hydroxy-risperidon, který má podobnou farmakologickou účinnost jako risperidon (viz Biotransformace a eliminace). Absorpce Risperidon je po perorálním podání úplně vstřebán, vrcholových plazmatických koncentrací dosahuje během 1 až 2 hodin. Absolutní biologická dostupnost risperidonu po perorálním podání je 70 % (CV = 25 %). Relativní biologická dostupnost risperidonu z tablet je 94 % (CV = 10 %) ve srovnání s roztokem. Absorpce není ovlivněna potravou a risperidon tak lze užívat s jídlem nebo nalačno. Rovnovážného stavu je u většiny pacientů dosaženo během 1 dne. Rovnovážného stavu 9-hydroxy-risperidonu je dosaženo během 4 – 5 dní po podání. Distribuce Risperidon je rychle distribuován. Distribuční objem činí 1 – 2 l/kg. V plazmě se risperidon váže na albumin a kyselý alfa1- glykoprotein. Podíl risperidonu vázaného na plazmatické proteiny představuje 90 %, u 9-hydroxy-risperidonu 77 %. Biotransformace a eliminace Risperidon je metabolizován cytochromem CYP2D6 na 9-hydroxy-risperidon, jehož farmakologický účinek je podobný risperidonu. Risperidon a 9-hydroxy-risperidon tvoří aktivní antipsychotickou frakci. CYP2D6 je předmětem genetického polymorfismu. Rychlí CYP2D metabolizátoři přeměňují risperidon na 9-hydroxy-risperidon rychle, zatímco pomalí CYP2D metabolizátoři jej přeměňují mnohem pomaleji. Ačkoli rychlí metabolizátoři mají nižší hladinu risperidonu a vyšší hladinu 9- hydroxy-risperidonu než pomalí metabolizátoři, farmakokinetika kombinace risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu (tj. aktivní antipsychotické frakce) po jednorázovém a opakovaném podání je obdobná jak u rychlých, tak i pomalých metabolizátorů CYP2D6. Další cestou metabolizace risperidonu je N-dealkylace. In vitro studie na lidských jaterních mikrozomech ukázaly, že risperidon v klinicky významných koncentracích neinhibuje podstatně metabolismus látek metabolizovaných isoenzymy cytochromu P450 včetně CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 a CYP3A5. Jeden týden po podání je 70 % dávky vyloučeno močí a 14 % stolicí. V moči představují risperidon a 9-hydroxy-risperidon 35 – 45 % dávky. Zbývající podíl tvoří neaktivní metabolity. Po perorálním podání psychotickým pacientům je risperidon eliminován s poločasem přibližně 3 hodiny. Eliminační poločas 9-hydroxy-risperidonu a aktivní antipsychotické frakce činí 24 hodin. Linearita Koncentrace risperidonu v plazmě v rámci terapeutického rozmezí odpovídají dávce. Starší pacienti, poškození jater a ledvin Studie s jednorázovým podáním prokázala v průměru o 43 % vyšší plazmatické koncentrace aktivní antipsychotické frakce, o 38 % delší poločas a snížení clearance aktivní antipsychotické frakce o 30 % u starších pacientů. U pacientů s ledvinovým poškozením bylo pozorováno zvýšení koncentrací aktivní antipsychotické frakce a snížení clearance aktivní antipsychotické frakce o průměrně 60 %. U pacientů s jaterním poškozením byly plazmatické koncentrace risperidonu normální, ale průměrná volná plazmatická frakce risperidonu byla zvýšena přibližně o 35 %. Pediatričtí pacienti Farmakokinetika risperidonu, 9-hydroxy-risperidonu a aktivní antipsychotické frakce je u dětí obdobná jako u dospělých. Pohlaví, rasa a kouření Analýza farmakokinetiky u populace neprokázala žádný významný vliv pohlaví, rasy nebo kouření na farmakokinetiku risperidonu nebo aktivní antipsychotické frakce.

16

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Ve studiích (sub)chronické toxicity, kdy bylo dávkování zahájeno u pohlavně nezralých laboratorních potkanů a psů, byly v závislosti na dávce shledány účinky na samčí a samičí pohlavní ústrojí a mléčné žlázy. Tyto účinky souvisely se zvýšenou hladinou prolaktinu způsobenou blokádou dopaminového D2

receptoru risperidonem. Studie na tkáňových kulturách dále naznačují, že by buněčný růst v lidských tumorech prsu mohl být stimulován prolaktinem. Risperidon nebyl teratogenní u potkanů a králíků. V reprodukčních studiích s risperidonem u potkanů byly pozorovány nežádoucí účinky na páření a na porodní hmotnost a přežití mláďat. U potkanů byla intrauterinní expozice risperidonu spojena s kognitivním deficitem v dospělosti. Další antagonisté dopaminu měly při podání březím zvířatům negativní vliv na učení a motorický vývoj mláďat. Risperidon nebyl genotoxický podle celé řady testů. Ve studiích kancerogenity u perorálního podání risperidonu potkanům a myším byl pozorován nárůst adenomu hypofýzy (myši), endokrinního adenomu slinivky (potkani) a adenomu mléčné žlázy (oba druhy). Tyto nádory mohou být spojeny s prodlouženým antagonismem dopamin D2 receptoru a

hyperprolaktinemií. Význam nálezů těchto nádorů u hlodavců pro člověka není znám. In vitro a in vivo modely na zvířatech ukazují, že vysoké dávky risperidonu mohou způsobit prodloužení QT intervalu, což bylo u pacientů spojováno s teoreticky zvýšeným rizikem torsades de pointes. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Jádro tablety: Monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulóza, hypromelosa, natrium-lauryl-sulfát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát Potah tablety: 0,5 mg: Hypromelosa, propylenglykol, oxid titaničitý (E171), mastek, červený oxid železitý (E172). 1 mg: Hypromelosa, propylenglykol, oxid titaničitý (E171), mastek. 2 mg: Hypromelosa, propylenglykol, oxid titaničitý (E171), mastek, oranžová žluť (E110). 3 mg: Hypromelosa, propylenglykol, oxid titaničitý (E171), mastek, chinolinová žluť (E104). 4 mg: Hypromelosa, propylenglykol, oxid titaničitý (E171), mastek, indigokarmín (E132), chinolinová žluť (E104). 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 4 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

17

6.5 Druh obalu a velikost balení PVC/LDPE/PVDC/Al blistry 0,5 mg: 20 potahovaných tablet (2 x 10) 1 mg: 20 a 60 potahovaných tablet (2 x 10 a 6 x 10) 2 mg: 60 potahovaných tablet (6 x 10 ) 3 mg: 60 potahovaných tablet (6 x 10 ) 4 mg: 60 potahovaných tablet (6 x 10 ) Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Orion Corporation, Orionintie 1, FI-02200 Espoo, Finsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA Risperidon Orion 0,5 mg: 68/864/09-C Risperidon Orion 1 mg: 68/865/09-C Risperidon Orion 2 mg: 68/866/09-C Risperidon Orion 3 mg: 68/867/09-C Risperidon Orion 4 mg: 68/868/09-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 16.12.2009 10. DATUM REVIZE TEXTU 28.6.2012