1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls171344/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE- INFORMACE PRO UŽIVATELE

ReoPro

2 mg/ml injekční/infuzní roztok

abciximabum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek ReoPro a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek ReoPro používat

3.

Jak se přípravek ReoPro používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek ReoPro uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK REOPRO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Co je přípravek ReoPro?Léčivá látka přípravku abciximab je tzv. „myší monoklonální protilátka“. Monoklonální protilátky jsou bílkoviny, které rozpoznávají jiné zvláštní bílkoviny a váží se na ně. ReoPro patří do skupiny léčiv známých jako antitrombotika a váže se na bílkoviny v krvi a tím předchází tvorbě krevních sraženin.

K čemu se přípravek ReoPro používá?ReoPro se používá, když podstupujete operaci nazývanou angioplastika (viz níže bod “Co jeangioplastická operace“), a to z následujících důvodů:



Přípravek ReoPro je užíván (společně s heparinem a kyselinou acetylsalicylovou) pro předcházení tvorby krevních sraženin v srdci v průběhu nebo po angioplastice.



Přípravek ReoPro je užíván (společně s heparinem a kyselinou acetylsalicylovou) ke snížení krátkodobého rizika infarktu myokardu před angioplastickou operací plánovanou v průběhu 1 měsíce. Je určen pacientům s bolestí na hrudi způsobenou nižším zásobováním srdce krví (nestabilní angina pectoris), u kterých není dostatečně účinná běžná léčba.

Co je angioplastická operace?Pomocí angioplastiky se zprůchodňují ucpané tepny v srdci. Váš lékař speciálním nástrojem zavedeným skrz tepnu (obvykle v třísle) ucpání tepny zmenší nebo odstraní.

Přípravek ReoPro může být použit při těchto třech typech angioplastiky: 

použití nafukovacího balónku pro roztáhnutí ucpané tepny (balónková angioplastika)



použití nástroje se skalpelem ke zprůchodnění ucpané tepny (aterektomie)



vložení kovové roztáhnutelné trubičky, která udrží tepnu průchodnou (stent)

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK REOPRO POUŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek ReoPro jestliže:

Váš lékař zhodnotí váš současný a dosavadní zdravotní stav s posouzením, zda vám hrozí zvýšené riziko jakýchkoli nežádoucích účinků spojených s podáváním přípravku ReoPro.

Z důvodu zamezení rizika zvýšeného krvácení nesmí být přípravek ReoPro podán, pokud:



máte vnitřní krvácení



měl/a jste v průběhu posledních dvou let mozkovou mrtvici



prodělal/a jste v posledních dvou měsících nitrolebeční chirurgický zákrok, chirurgický zákrok (nebo poranění) na míše nebo jiný velký chirurgický zákrok



máte mozkový nádor



máte vážné krvácivé potíže nebo nízký počet krevních destiček



máte nedostatečně kontrolovaný vysoký krevní tlak



máte abnormální výduť na jedné nebo více cévách (aneurysma)



máte závažné onemocnění jater



podstupujete léčbu dialýzou pro selhání ledvin

Přípravek ReoPro vám nesmí být podán, pokud jste alergický (přecitlivělý):

na abciximab nebo na kteroukoli další složku přípravku Reopro nebo na skupinu přípravků nazývanou “myší monoklonální protilátky”.



na bílkovinu nazývanou papain (nebo na ovoce papája, které papain obsahuje). Papain je používán při výrobě přípravku ReoPro a velmi malá množství mohou být v přípravku přítomna.

Pokud se domníváte, že patříte do některé ze zde popsaných skupin, je důležité tuto skutečnost projednat s lékařem. V těchto situacích vám přípravek nesmí být podán.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Reopro je zapotřebíProjednejte prosím se svým lékařem, zda se vás netýká některý z následujících stavů:

jestliže dostáváte nebo jste dostal/a další přípravky ovlivňující srážení krve nebo krevní destičky (viz bod “ Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky ”).



jestliže jste již dříve užíval přípravek ReoPro, neboť to může být spojeno s vyšším rizikem snížení počtu krevních destiček nebo alergickými reakcemi (přecitlivělost).



jestliže máte vážné potíže s ledvinami, což může zvýšit riziko krvácení. V tomto případě může váš lékař kontrolovat krev častěji



jestliže jste starší 65 let (viz bod “Dospělí starší 65 let“).

Pokud se domníváte, že patříte do některé ze zde popsaných skupin, je důležité tuto skutečnost projednat s lékařem. V těchto situacích vám přípravek nesmí být podán.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyInformujte svého lékaře pokud užíváte jakékoli léky „ředící krev“, nebo ovlivňující srážení krve (antikoagulancia) nebo krevní destičky (protidestičková léčba). Obzvláště důležité je informovat svého lékaře pokud vám byly podány „trombolytické“ léky pro uvolnění vašich tepen. Podávání přípravku ReoPro společně s těmito léky u vás může zvýšit riziko krvácení.

Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Těhotenství a kojeníPřípravek ReoPro by měl být podáván těhotným ženám pouze ve zcela nevyhnutelných případech, protože není znám jeho vliv na nenarozené dítě.

Před podáním přípravku ReoPro by mělo být kojení přerušeno protože není známo, zda je přípravek ReoPro vylučován do mateřského mléka.

Dospělí starší 65 let



vzhledem ke zvýšenému riziku krvácení by měl být přípravek ReoPro podáván pacientům starším 65 let se zvýšenou opatrností.



o podávání přípravku ReoPro pacientům starším 80 let nejsou k dispozici žádné údaje.

Děti a dospívající mladší 18 letO podávání přípravku ReoPro dětem a dospívajícím (mladší 18 let) nejsou k dispozici žádné údaje.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK REOPRO POUŽÍVÁ

Zdravotní sestra nebo ošetřující lékař Vám aplikuje injekci přípravku ReoPro do žíly. Tato aplikace se nazývá „jednorázový injekční bolus“. Po aplikaci tohoto bolusu Vám bude dále postupně podávána do žíly prostřednictvím hadičky a kanyly další dávka naředěného přípravku ReoPro z infúzního vaku. Tento způsob aplikace se nazývá „intravenózní infúze“, lidově „kapačka“.

V závislosti na vašem stavu vám bude přípravek Reopro podán následovně:

pokud podstupujete angioplastickou operaci, podá vám lékař injekci bolusu 10 – 60 minut před zahájením operace. Po podání bolusu lékař zahájí infuzi. Infuze bude pokračovat po dobu 12 hodin po operaci.



pokud trpíte nestabilní anginou (bolest na hrudi z důvodu sníženého zásobování srdce krví) a máte plánovanou angioplastickou operaci, lékař vám podá injekci bolusu 24 hodin před plánovanou operací. Po bolusové injekci zahájí lékař podávání intravenozní infuze. Infuze bude pokračovat po dobu 12 hodin po operaci.

DávkováníVáš lékař vypočítá potřebnou dávku přípravku Reopro, která vám bude podána:

Dávka injekce bolusu závisí na vaší tělesné hmotnosti. Dávka je 0,25 miligramů na kg vaší tělesné hmotnosti.



Dávka kontinuální infuze závisí také na vaší tělesné hmotnosti. Dávka je 0,125 mikrogramů na kg vaší tělesné hmotnosti za minutu až do maxima 10 mikrogramů za minutu.

Po operaciPo provedení angioplastické operace lékař nebo sestra přiloží na tepnu obvaz pro zastavení krvácení. Je vyžadován úplný klid na lůžku a končetina na které se prováděla angioplastika musí být v narovnané poloze nejméně 6 až 8 hodin. Budete pečlivě kontrolován/a lékařem nebo sestrou a bude vám měřen krevní tlak a pulz. Pro sledování krevního obrazu vám budou prováděny krevní testy.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek ReoPro nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Informujte prosím lékaře okamžitě pokud zaznamenáte jakýkoli z následujících nežádoucích účinků. Lékař bude muset okamžitě zasáhnout a přerušit léčbu:

Méně časté (vyskytuje se u méně než 1 pacienta ze 100):

Nitrolebeční krvácení. Příznaky zahrnují bolest hlavy, potíže s řečí, oční nebo sluchové problémy, poruchy nebo ztrátu citlivosti, problémy s pohybem nebo rovnováhou.

Vzácné (vyskytuje se u méně než 1 pacienta ze 1000):

Nahromadění krve v okolí srdce. Příznaky jsou kombinace rychlého srdečního tepu, bolesti na hrudi, problémy s dýcháním, pocení a únava.



Krvácení v plicích. Příznaky zahrnují vykašlávání krve, dýchavičnost, zrychlené dýchání, ucpání dýchacích cest.



Alergické reakce (včetně přecitlivělosti a anafylaktických reakcí). Příznaky zahrnují kopřivku, svědění a otékání kůže, potíže s dýcháním.



Vážné omezení dýchání. Příznaky zahrnují problémy s dýcháním, rychlé a povrchní dýchání.

Velmi vzácné (vyskytuje se u méně než 1 pacienta z 10000):

Krvácení do žaludku nebo střev. Příznaky zahrnují zvracení krve, přítomnost krve ve stolici nebo černou stolici

Informujte také prosím lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků:Časté (vyskytuje se u méně než 1 pacienta ze 10):

Krvácení (včetně podlitin, purpurové kopřivky, krvácení z nosu, vaginálního krvácení, přítomnosti krve v moči a ve stolici).



Nízký počet krevních destiček. Příznaky zahrnují snadný nebo zvýšený vznik modřin, krvácení pod kůži, krvácení z nosu nebo dásní.



Bolest na hrudi



Bolest žaludku



Zpomalení srdečního rytmu



Nevolnost nebo zvracení



Bolest v místě vpichu



Horečka



Bolest zad



Bolest hlavy



Otékaní rukou a nohou

Vzácné (vyskytuje se u méně než 1 pacienta ze 1000):

Velmi nízký krevní tlak. Příznaky zahrnují závratě a pocit na omdlení.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK REOPRO UCHOVÁVAT

Váš lékař nebo jiný zdravotnický pracovník bude zacházet a uchovávat přípravek Reopro podle následujích pokynů



Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.



Uchovávejte v chladničce (2°C až 8°C).



Chraňte před mrazem.



Neprotřepávejte.



Přípravek Reopro nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a lahvičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.



Nepoužívejte přípravek Reopro, pokud si všimnete změny barvy tekutiny nebo pokud obsahuje pevné částice.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek ReoPro obsahuje



ReoPro je dodáván jako injekční/infuzní roztok a obsahuje 10 miligramů abciximabu (léčivá látka) rozpuštěných v 5 ml vody na injekci.



Pomocnými

látkami

jsou

dihydrát

hydrogenfosforečnanu

sodného,

monohydrát

dihydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný a polysorbát 80.

Jak přípravek ReoPro vypadá a co obsahuje toto balení

Balení ReoPro obsahuje skleněnou injekční lahvičku naplněnou bezbarvým čirým roztokem.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceJanssen Biologics B.V.Einsteinweg 1012333 CB LeidenNizozemsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci

Eli Lilly ČR s.r.o.Pobřežní 12Praha 8186 00, Česká republikaTel: +420 234 664 111

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 19.10.2011

NÁSLEDUJÍCÍ INFORMACE JE URČENA POUZE PRO ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY

Pokyny pro podání a zacházení s přípravkem

1.

Vypočtěte potřebné množství lahviček přípravku Reopro. Doporučená dávka ReoPro je 0,25

mg/kg ve formě iniciálního i.v. bolusu s bezprostředně následující kontinuální infuzí 0,125 µg/ kg/min ( max 10 g/min).

2.

Parenterálně podávané léčivé přípravky by měly být před použitím vždy vizuálně zkontrolovány na přítomnost pevných částic. Přípravek ReoPro obsahující viditelné neprůhledné částice NESMÍ být použit.

3.

Stejně jako u ostatních parenterálních léčivých přípravků, musí být při podání ReoPrododržovány aseptické zásady.

4.

Příprava bolusové injekce: požadované množství přípravku ReoPro natáhněte do injekční stříkačky. Dávka pro bolusové podání se profiltruje pomocí sterilního apyrogenního injekčního filtru s nízkou vazebnou kapacitou pro bílkoviny 0,20/0,22 m nebo 5,0 m. Bolus by měl být podán během jedné (1) minuty.

5.

Příprava intravenozní infuze: Požadované množství ReoPro pro kontinuální infuzi natáhněte do

injekční stříkačky, vstříkněte do vhodné nádoby se sterilním roztokem NaCl 9 mg/ml (0,9%) na injekci nebo s roztokem 5% glukosy a aplikujte vypočítanou rychlostí kontinuální infuzní pumpou. Kontinuální infuze by měla být filtrována buď při mísení přes sterilní apyrogenní injekční filtr s nízkou vazebnou kapacitou pro bílkoviny 0,20/0,22 m nebo 5,0 m nebo při podání přes sériově zapojený sterilní apyrogenní filtr s nízkou vazebnou kapacitou pro bílkoviny 0,2 nebo 0,22 m. Nespotřebované množství přípravku po ukončení infúze odstraňte.

6.

Přestože nebyly zjištěny inkompatibility s intravenózními infuzními roztoky nebo s běžně používanými kardiovaskulárními léčivými přípravky, doporučuje se podávat ReoPro pokud možno zvláštním intravenózním vstupem a nemísit jej s ostatními léčivými přípravky.

7.

Nebyla pozorována žádná inkompatibilita se skleněnými láhvemi nebo vaky z polyvinylchloridu nebo infuzními sety.

8.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls171344/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

ReoPro2 mg/ml injekční/infuzní roztok

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

ReoPro 2 mg/ml obsahuje 10 mg abciximabum v 5 ml vody na injekci. Abciximab je Fab fragment chimerické monoklonální protilátky IgG1 vyráběný z rekombinantní buněčné linie kultivované kontinuální perfuzí.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční/infuzní roztok

ReoPro je bezbarvá a čirá tekutina.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

ReoPro je indikován jako přídatný lék k terapii heparinem nebo kyselinou acetylsalicylovou, které jsou podávány z důvodu:

1/ perkutánní koronární intervence

Prevence ischemických kardiálních komplikací u pacientů podstupujících perkutánní koronární intervenční zákrok ( balónková angioplastika, aterektomie, implantace stentu) (viz bod 5.1).

2/ nestabilní anginy pectoris

Krátkodobé (1 měsíc) snížení rizika infarktu myokardu u pacientů se syndromem nestabilní anginy pectoris, u kterých chybí odpověď na konvenční terapii a kteří jsou kandidáty na perkutánní koronární intervenční zákrok.

4.2 Dávkování a způsob podání

ReoPro je určen k intravenóznímu (i.v.) podání u dospělých pacientů.

ReoPro může být podáván jen za předpokladu dokonalého materiálního a personálního zajištění pracoviště, navíc musí být zajištěna dostupnost hematologických a hemokoagulačních vyšetření a možnost podávání krevních derivátů.

Dospělí:

Doporučená dávka ReoPro je 0,25 mg/kg ve formě iniciálního intravenozního bolusu s následnou kontinuální intravenozní infuzí 0,125 µg/ kg/min ( max 10 g/min).

Pro stabilizaci pacientů s nestabilní anginou pectoris před intervenčním výkonem by měla být bolusová dávka podána nejméně 24 hodin před plánovaným intervenčním výkonem a dále má následovat infuze, která se ukončuje 12 hodin po výkonu.

K prevenci ischemických kardiálních komplikací u pacientů podstupujících perkutánní koronární intervenci, kteří nebyli předléčeni infuzí ReoPro, by měl být bolus podán 10 až 60 minut před intervencí s následnou 12-ti hodinovou infuzí přípravku.

Pediatričtí pacienti:Podávání přípravku ReoPro dpediatrickým pacientům mladším 18 let se vzhledem k chybějícím údajům o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje.

Pro podrobnosti týkající se přípravy pro podání viz bod 6.6.

4.3

Kontraindikace

ReoPro nesmí být podáván pacientům se známou hypersensitivitou na abciximab, jakoukoliv součást přípravku, na myší monoklonální protilátky nebo na enzym papain. Přípravek může obsahovat stopová množství enzymu papain pocházejícího z výrobního procesu.

Vzhledem ke zvýšenému riziku krvácení (inhibice agregace krevních destiček) je ReoProkontraindikován v následujících klinických situacích: aktivní vnitřní krvácení, cévní mozková příhoda prodělaná v posledních dvou letech, nedávný (v posledních dvou měsících) intrakraniální nebo intraspinální chirurgický zákrok či úraz, nedávný (v posledních dvou měsících) velký chirurgický zákrok, intrakraniální novotvar, arteriovenózní malformacenebo aneurysma, známá hemoragická diatéza nebo těžká nekontrolovatelná hypertenze,trombocytopenie v anamnéze, vaskulitida, hypertenzní retinopatie, závažné jaterní selhání.

Vzhledem k omezeným údajům je kontraindikováno použití přípravku ReoPro při závažném renálním selhání u hemodializovaných pacientů (viz bod 4.4, odstavec Renální onemocnění).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před začátkem léčby přípravkem ReoPro je nutné u každého jednotlivého pacienta pečlivě zvážit přínos a rizika podávání tohoto přípravku. U osob starších 65 let s nízkým rizikem nebyl potvrzen příznivý poměr přínosu a rizika podávání přípravku ReoPro.

Současná léčba kyselinou acetylsalicylovou a heparinem

ReoPro je indikován jako přídatný lék k terapii heparinem nebo kyselinou acetylsalicylovou.

Současná léčba kyselinou acetylsalicylovouKyselina acetylsalicylová se podává perorálně v jedné denní dávce o velikosti přibližně (ne však méně než) 300mg.

Současná léčba heparinem při perkutánní koronární intervenciPodání heparinu v bolusu před PTCA Pokud je před zahájením intervenčního zákroku - PTCA vyšetřená pacientova doba krevní srážlivosti -ACT(activated clotting time) menší než 200 sekund, podává se ještě před zajištěním arteriálního vstupu heparin jednorázově podle následujícího schématu:

ACT < 150 sekund - podat 70 IU/kgACT 150 - 199 sekund - podat 50 IU/kg

Tato iniciální jednorázová dávka by neměla překročit 7000 IU.

Kontrolní vyšetření ACT provádíme nejdříve za 2 minuty po podání heparinu. Bude-li kontrolní ACT < 200 sekund, podáme další bolus heparinu v dávce 20 IU/kg. Pokud ACT přetrvává i dále pod 200 sekund, podáváme heparin opakovaně v bolusech 20 IU/kg do té doby, než dosáhneme hodnoty ACT 200 sekund.Nastane-li situace kdy bude nezbytné podávat vyšší dávky heparinu i navzdory zvýšeném nebezpečí krvácení, pak se doporučuje podávání heparinu titrovat opatrnými aplikacemi jednorázových dávek vztažených k hmotnosti pacienta za pečlivého sledování ACT, který by neměl přesáhnout 300 sekund.

Podání heparinu v bolusu v průběhu PTCABěhem výkonu PTCA kontrolujeme ACT každých 30 minut. Pokud je ACT < 200 sekund, podáme další dávku heparinu 20 IU/kg. Pokud i přesto zůstává ACT < 200 sekund pokračujeme v podávání heparinu 20 IU/kg, dokud nedojde k prodloužení ACT  200 sekund. Kontrolní ACT vyšetření provádíme před a nejdříve za 2 minuty po každém podání heparinu.Alternativou intermitentního podávání jednotlivých dávek heparinu v průběhu celého výkonu PTCA je kontinuální infuze heparinu v dávce 7 IU/kg/hodinu, kterou zahajujeme po iniciální dávce heparinu a dosažení ACT  200 sekund.

Podání heparinu v infuzi po PTCAPo provedeném zákroku se důrazně doporučuje ihned ukončit kontinuální infuzi heparinu a odstranit arteriální zavaděč v průběhu 6-ti hodin. V individuálních případech, je-li třeba pokračovat v podávání heparinu po PTCA nebo je-li zapotřebí ponechat zavaděč v artérii déle, doporučuje se pokračovat v kontinuální infuzi heparinu v dávce 7 IU/kg/hodinu (viz. Prevence krvácení: odstranění arteriálního zavaděče). V každém případě je třeba ukončit infuzi s heparinem nejméně 2 hodiny před odstraněním arteriálního zavaděče.

Současná léčba heparinem při stabilizaci stavu u nestabilní anginy pectorisAntikoagulační léčba by měla být zahájena heparinem do prodloužení APTT na 60 - 85 sekund. Podávání heparinu by mělo pokračovat i v průběhu infuze ReoPro. Po provedené angioplastice podáváme heparin podle výše uvedených doporučení (Současná léčba heparinem při perkutánní koronární intervenci).

Prevence krvácení

Potenciální místa krváceníJe nezbytné věnovat pečlivou pozornost všem potenciálním zdrojům krvácení , včetně místa arteriálního a žilního vstupu, místa zavedení katétru, řezných ranek a vpichů po jehle.

Místo vstupu do femorální artériePodávání přípravku ReoPro je spojeno s četnějším výskytem krvácení v místě zavedení arteriálního zavaděče. Ke snížení počtu krvácivých komplikací jsou doporučena následující opatření:



Při zavádění arteriálního zavaděče-

je vhodné používat pouze arteriální zavaděče k přístupu do cévního řečiště (nepoužívat žilní zavaděče).

-

punktujte pouze přední stranu cévy k dosažení cévního přístupu.

-

Rozhodně se nedoporučuje se používat „through and through“ techniku (transsekční techniku) k ověření struktury cév.



Při zavedeném arteriálním zavaděči-

kontrolujte místo vstupu a distální pulsaci na stejnostranné dolní končetině v intervalu 15 min po dobu 1 hodiny, dále pak v hodinových intervalech v průběhu následujících 6-ti hodin.

-

je nezbytné dodržovat absolutní klid na lůžku se sklonem hlavové části lůžka  30 stupňů.

-

dolní končetinu/y se zavaděčem je nutno udržovat nataženou, případně ji i fixovat (popruhy, prostěradlem).

-

bolesti zad či třísla tlumte dle potřeby.

-

poučte pacienta o zásadách péče po zákroku.



Při odstranění arteriálního zavaděče-

podávání heparinu ukončete nejméně 2 hodiny před odstraněním zavaděče.

-

před vytažením zavaděče zkontrolujte APTT nebo ACT  pokud APTT není  50 sekund nebo ACT  175 sekund, zavaděč neodstraňujte.

-

naložte manuální nebo mechanickou kompresi v místě vpichu na dobu nejméně 30 minut po odstranění zavaděče.

-

po dosažení hemostázy přiložte tlakový obvaz.



Po odstranění arteriálního zavaděče-

kontrolujte tříslo pro krvácení či hematom a distální pulsaci na stejnostranné dolní končetiněv intervalu 15 min po dobu 1 hodiny, dále pak v hodinových intervalech v průběhu následujících 6-ti hodin.

-

nadále je nutno dodržovat absolutní klid na lůžku se sklonem  30 stupňů k hlavě spolu s natažením končetiny 6-8 hodin po odstranění zavaděče, 6-8 hodin po ukončení infuze ReoPro nebo 4 hodiny po ukončení aplikace heparinu, v závislosti na tom, co proběhlo později.

-

odstraňte tlakový obvaz dříve, než pacient začne chodit.

-

pokračujte v analgezii dle potřeby.



Postup při krvácení nebo hematomu v místě vpichu:

V případě krvácení v místě vpichu s hematomem nebo bez hematomu je doporučován následující postup:

-

srovnat lůžko do vodorovné polohy.

-

naložte kompresi do dosažení hemostázy.

-

pečlivě sledujte změny velikosti případného hematomu .

-

tlakový obvaz vyměňujte podle potřeby.

-

pokud je podáván heparin, zkontrolujte APTT a podle výsledku upravte dávkování .

-

žilní vstup ponechejte i po odstranění arteriálního zavaděče.

Pokud krvácení z třísla pokračuje nebo dochází k rozšiřování hematomu v průběhu infuze ReoPro i přes shora uvedená opatření, musí být infuze ReoPro okamžitě ukončena a arteriální zavaděč odstraněn podle výše uvedených zásad. Žilní vstup ponecháváme in situ i po odstranění arteriálního zavaděče až do zástavy krvácení (viz odstavec Transfuze pro obnovení funkce krevních destiček).

Krvácení do retroperitoneaPodávání přípravku ReoPro je spojeno s vyšším rizikem krvácení do retroperitonea v souvislosti s punkcí velkých cév v třísle. Použití venózních zavaděčů by mělo být omezeno a při zajištění vstupů je žádoucí punktovat pouze přední stranu cévy (viz.Prevence krvácení - Místo vstupu do femorální arterie).

Pulmonární (alveolární) krváceníVzácně bylo podání ReoPro spojeno s pulmonárním (převážně alveolárním) krvácením. To se může projevit některým nebo i všemi následujícími příznaky po podání přípravku: hypoxemie, alveolární infiltrát při rentgenovém vyšetření hrudníku, hemoptýza nebo nevysvětlený pokles hodnot hemoglobinu. V případě potvrzení nálezu pulmonárního krvácení musí být podávání ReoPro a všech dalších antikoagulačních a antiagregačních přípravku okamžitě přerušeno.

Prevence krvácení do GITZa účelem prevence krvácení do gastrointestinálního traktu je doporučeno před výkonem podat antagonisty H-2 receptorů či antacida. V případě zvracení je možno podat antiemetika.

Obecná ošetřovatelská péčePokud to není nezbytně nutné je třeba se vyvarovat zbytečných žilních a arteriálních punkcí, intramuskulárních injekcí, rutinnímu zavádění močových katetrů a žaludečních sond, nasotracheální intubaci a automatickému neinvazivnímu měření tlaku manžetou. K žilním vstupům není vhodné využívat nestlačitelná místa ( v. subclavia nebo v. jugularis). Při odebírání krevních vzorků je třeba zvážit používání heparinových zátek nebo uzavírání vstupů po proplachu fyziologickým roztokem.Všechna místa vstupů do cévního řečiště by měla být zaznamenána a sledována. Při odstraňování obvazů z míst vstupů je nutný opatrný postup.

Monitorování pacientaK vyloučení případných poruch koagulace je nutno před podáním ReoPro vyšetřit počet trombocytů, ACT, protrombinový čas (PT) a aktivovaný protrombinový čas (APTT). Počet trombocytů by měl být dále stanoven 2-4 hodiny po podání bolusu a znovu po 24 hodinách. Hodnoty hemoglobinu a hematokrit se kontrolují před podáním ReoPro, za 12 hodin po podání bolusu ReoPro a znovu za 24 hodin po prvním podání přípravku. 12-ti svodový EKG záznam se provádí před podáním ReoPro, po návratu z katetrizace na oddělení a za 24 hodin po prvním podání přípravku. Vitální funkce (včetně pulsu a tlaku pacienta) se první 4 hodiny po zahájení podávání ReoPro kontrolují v hodinových intervalech a dále pak za 6,12, 18 a 24 hodin po podání bolusu přípravku.

Trombocytopenie

Při podávání přípravku ReoPro byla pozorována trombocytopenie včetně závažné formy (viz bod 4.8) V klinických studiích došlo k většině případů závažné trombocytopenie ( 50,000 buněk/l) v průběhuprvních 24 hodin. Případná možnost vzniku trombocytopenie se vyhodnotí vyšetřením počtu krevních destiček před zahájením léčby, za 2 až 4 hodiny po zahájení léčby bolusem ReoPro a za 24 hodin od prvního podání přípravku. U pacientů, u kterých došlo k náhlému poklesu počtu trombocytů, je třeba provést další vyšetření jejich počtu. Krev se odebírá do tří samostatných zkumavek obsahujících odděleně EDTA, citrát, respektive heparin k vyloučení pseudotrombocytopenie při koagulačních reakcích in vitro. Pokud je potvrzena skutečná trombocytopenie, podávání ReoPro musí být okamžitě ukončeno a stav pacienta musí být pečlivě monitorován a léčen. Je třeba denně kontrolovat krevní obraz, dokud se počet trombocytů neupraví. Pokud počet trombocytů poklesne pod 60 000 buněk/l, mělo by být přerušeno podávání heparinu a kyseliny acetylsalicylové. Pokud poklesne hodnota trombocytů pod 50 000buněk/l , mělo by být zváženo podání transfuze trombocytů, obzvláště u pacientů, kteří krvácí nebo u kterých jsou plánována nebo prováděna invazivní vyšetření. Pokud poklesne hodnota trombocytů pod 20 000 buněk/l, měla by být podána transfuze trombocytů. Rozhodnutí podat transfuzi trombocytů by mělo být založeno na klinických zkušenostech a individuálním přístupu. Vyšší výskyt trombocytopenie byl pozorován po opakovaných podáních přípravku. (viz odstavec Opakované podání).

Transfuze pro obnovení funkce krevních destiček

V případě závažného krvácení či urgentního chirurgického zákroku je nutno podávání ReoPro přerušit.

U většiny pacientů dojde do 12 hodin k normalizaci času krvácivosti. V případe, kdy čas krvácivosti zůstává prodloužený či je patrná inhibice funkce krevních destiček, pokud je nutná rychlá hemostáza nebo pokud hemostáza není adekvátně obnovena, je vhodné konzultovat hematologa se zkušenostmi s léčbou krvácivých stavů. Trombocytární funkce po podávání ReoPro byly ve studiích na zvířatech obnoveny po transfuzi dárcovských destiček, u lidí je empiricky podáván čerstvý randomizovaný trombocytární náplav.

Při zvažování indikace transfúze je třeba u pacienta zhodnotit intravaskulární objem. V případě hypovolémie by měl být intravaskulární objem doplněn za použití roztoků krystaloidů. U asymptomatických pacientů může být normovolemická anémie (Hb 70-100 g/l) dobře tolerována, transfuze je indikována teprve v případě vzniku klinické anémie nebo zhoršení vitálních funkcí. U symptomatických pacientů (např. synkopa, dyspnoe, posturální hypotenze, tachykardie) by měly být k náhradě intravaskulárního objemu použity krystaloidy.

Jestliže příznaky přetrvávají, pacient by měl dostat transfuzi plné krve nebo erytrocytární masy, a to pojednotlivých jednotkách až do ústupu obtíží: už i jedna transfuzní jednotka může být účinná.

Jestliže je zapotřebí rychlé zastavení krvácení, mohou být podány terapeutické dávky krevních destiček (nejméně 5,5x10

11destiček). Následně může dojít k redistribuci ReoPro z endogenních receptorů

trombocytů na destičky, které byly transfundovány. I jediná transfúze trombocytů může zredukovat blokádu receptorů na 60-70%, kdy se již vrací trombocytární funkce. K udržení hemostázy mohou být zapotřebí opakované transfúze trombocytů.

Specifické pokyny při krvácení z místa vstupu jsou popsány v odstavci Prevence krvácení - Místo vstupu do femorální artérie.

Použití trombolytik, antikoagulancií a ostatních antiagregačních přípravků

Protože ReoPro inhibuje agregaci trombocytů, je třeba věnovat zvýšenou pozornost souběžnému podávání přípravků ovlivňujících hemokoagulaci jako jsou heparin, perorální antikoagulancia jako warfarin, trombolytika a antiagregační přípravky jiné než kys. acetylsalicylová jako jsou dipyridamol, tiklopidin nebo nízkomolekulární dextrany (viz bod 4.5).

Údaje od pacientů léčených trombolytiky v dávce dostatečné pro systémovou fibrinolýzu svědčí prozvýšení rizika krvácení při podávání ReoPro těmto pacientům. Z tohoto důvodu by měl být přípravek ReoPro při angioplastice u pacientů, kteří obdrželi systémovou trombolytickou léčbu, použit po pečlivém zvážení rizika a přínosu léčby pro každého pacienta. Riziko krvácení a ICH (intracranial haemorhagia – nitrolební krvácení) se zdá tím větší, čím dříve je podán ReoPro po aplikaci trombolytika (viz bod 4.8, odstavec Jiné cévní poruchy).

Pokud je nutná okamžitá intervence u pacientů s neustupujícími obtížemi, kteří jsou již léčeni přípravkem ReoPro (nebo jim byl podán v posledních 48 hodinách) je doporučeno pokusit se provést pro vyřešení situace nejprve PTCA. Před případným chirurgickým zákrokem je nutno stanovit hodnoty krvácivosti, která nemá překročit 12 minut. Pokud PTCA či jiné příslušné zákroky selžou a pokud je angiograficky jako příčina obtíží potvrzena trombóza, je nutné zvážit lokální trombolytickou terapii intrakoronární cestou. Systémové fibrinolýze je třeba pokud možno se vyhnout.

Hypersenzitivita

Stejně jako u jakýchkoli jiných proteinových roztoků je i u ReoPro nezbytné předpokládat možnost vzniku hypersenzitivní reakce. Kvůli této možnosti je třeba mít připraveny k okamžitému podání adrenalin, dopamin, theofylin, antihistaminika a kortikoidy. Vyskytnou-li se příznaky alergické či anafylaktické reakce, musí být infuze přípravku ihned zastavena. Subkutánně se podává 0,3 - 0,5 ml vodného roztoku adrenalinu (ředění 1: 1000), v případě potřeby je nutno podat kortikoidy, zajistit dýchací cesty a zahájit umělé dýchání popř. ostatní resuscitační opatření.

Hypersensitivní nebo alergická reakce byla po léčbě přípravkem ReoPro pozorována vzácně. Velmi vzácně byly hlášeny případy anafylaktických reakcí (někdy fatální) a může k nim dojít kdykoli během léčby.

Opakované podání

Podávání přípravku ReoPro může vézt ke vzniku lidských antichimerických protilátek (HACA), což potencionálně může způsobit alergické nebo hypersenzitivní reakce (včetně anafylaxe), trombocytopenii nebo snížení přínosu léčby po opakovaném podání (viz bod 4.8, odstavec Opakované podání).

Lidské protilátky proti jiným monoklonálním protilátkám nevykazují podle dostupných údajů zkříženou reakci s přípravkem ReoPro.

Ve studii s opakovaným podáním byla častěji než ve studiích fáze III s prvním podáním přípravkupozorována trombocytopenie, což naznačuje, že opakované podání může být spojeno se zvýšeným výskytem a vyšší závažností trombocytopenie. (viz bod 4.8, odstavec Opakované podání).

Onemocnění ledvin

Efekt léčby může být snížený u pacientů s renálním onemocněním. Použití ReoPro u pacientů se závažným renálním selháváním by mělo být zváženo pouze po pečlivém vyhodnocení rizika a přínosu léčby. Vzhledem k vyššímu potenciálnímu riziku krvácení u pacientů se závažným onemocněním ledvin by tito pacienti měli být častěji monitorováni na přítomnost krvácení. V případě závažného krvácení by mělo být zváženo podání transfuze trombocytů (viz odstavec Prevence krvácení – Transfuze pro obnovení funkce krevních destiček). Dále by měla být vzata do úvahy výše popsaná opatření při krvácení.

Použití přípravku ReoPro u dialyzovaných pacientů je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Pediatričtí pacienti nebo pacienti starší 80-ti let

Studie u pediatrických pacientů a pacientů starších 80 let nebyly provedeny.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

ReoPro byl studován jako přídatný lék k léčbě heparinem a kyselinou acetylsalicylovou. Při současném podávání příravku ReoPro je podání heparinu spojeno se zvýšenou incidencí krvácení. Limitované zkušenosti s podáváním ReoPro naznačují zvýšené riziko krvácení u pacientů léčených trombolytiky.Ačkoli dosud nebyly prováděny formální studie s ReoPro a současně podávanými kardiovaskulárními léky, v dosud realizovaných klinických studiích se nevyskytly žádné vedlejší reakce spojené se současným užíváním léků pro léčbu anginy pectoris, infarktu myokardu a hypertenze ani s běžně užívanými infuzními roztoky. Tyto léky zahrnovaly warfarin (před a po PTCA, nikoliv během výkonu), betablokátory, blokátory kalciových kanálů, ACE inhibitory a intravenózní a perorální nitráty.

4.6

Těhotenství a kojení

Reprodukční studie přípravku ReoPro na zvířatech nebyly provedeny. Není také známo, zda ReoPromůže způsobit poškození plodu, pokud je podán těhotné ženě a nebo zda může ovlivnit schopnost reprodukce. ReoPro by měl být podáván těhotným pouze ve zcela nevyhnutelných případech.

Není známo, zda je abciximab vylučován do mateřského mléka. Kojení by proto mělo být přerušeno.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neuvádí se.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastější nežádoucí účinky jsou krvácení, bolest v zádech, hypotenze, nauzea, bolest na hrudi, zvracení, bolest hlavy, bradykardie, horečka (pyrexie), bolest v místě vpichu a trombocytopenie. Vzácně byla hlášena srdeční tamponáda, pulmonární hemoragie (převážně alveolární) a ARDS (Adult respiratory distress syndrome).

Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky získané na základě zkušeností z klinických hodnocení. Ve třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky řazeny podle četnosti v následujících kategoriích:časté (1/100 to <1/10), méně časté (1/1000 to <1/100); vzácné (1/10000 to <1/1000).

Tabulka 1Nežádoucí účinky získané z klinických hodnocení

Poruchy krve a lymfatického systémuČasté:

Trombocytopenie

Srdeční poruchyČasté:

Bradykardie

Vzácné:

Srdeční tamponáda

Gastrointestinální poruchyČasté:

Nauzea, zvracení

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podáníČasté:

Bolest na hrudi, pyrexie, bolest v místě vpichu, bolest břicha

Poruchy imunitního systémuVzácné:

Hypersenzitivita/alergické reakce

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáněČasté:

Bolest v zádech

Poruchy nervového systémuČasté:

Bolest hlavy

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyVzácné:Vzácné:

ARDSPulmonární hemoragie

Cévní poruchyČasté:

Krvácení, hypotenze, periferní otoky

Méně časté:

Intrakraniální krvácení

Postmarketingové sledování:Kromě dříve uvedených bezpečnostních údajů z klinických studií jsou níže uvedeny spontánně hlášené nežádoucí účinky z celosvětového postmarketingového sledování.Uvedená frekvence představuje poměr ze spontánních hlášení a nepředstavuje faktický výskyt nebo frekvenci tak, jak je pozorováno v klinických hodnoceních, nebo epidemiologických studiích.

Nežádoucí účinky hlášené v postamarketingovém sledování rozdělené podle systemů orgánových tříd zahrnují:Gastrointestinální poruchy: velmi vzácné – gastrointestinální hemoragie (viz bod 4.4, Prevence krvácení GIT)Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání: velmi vzácné – anafylaktické reakce(viz bod 4.4, Hypresenzitivita)

Krvácení

Ve studii EPIC, kde byl současně podáván heparin ve standardní dávce, nikoli v dávce dle hmotnosti,bylo nejčastější komplikací léčby ReoPro krvácení v průběhu prvních 36 hodin. Incidence velkého krvácení, menšího krvácení a transfuzních převodů krevních derivátů byla přibližně dvojnásobná. Mezi pacienty s velkým krvácením bylo v 67 % případů krvácení lokalizováno v tříselné oblasti v místě arteriálního vstupu.

Velké a menší krvácení jsou definovány následovně:Velké krvácení: hemoglobin snížen více než o 50 g/lMenší krvácení: spontánní velká hematurie nebo hematemeza nebo jiná krevní ztráta s poklesem hemoglobinu o více než 30 g/l nebo pokles hemoglobinu o více než 40 g/l bez viditelné krevní ztráty.

V následné klinické studii EPILOG užívající výše uvedené dávkovací schéma heparinu, zásady odstranění arteriálního zavaděče a péče o místo femorálního vstupu popsané v bodě 4.4 se incidence velkého krvácení (nesouvisící s CABG) po podání přípravku ReoPro (1,1 %) významně nelišila od placeba ( 1,1 %) a nebyl ani zvýšen výskyt intrakraniálního krvácení. Snížení výskytu velkých krvácení v EPILOG studii bylo dosaženo bez ztráty účinnosti. Rovněž ve studii EPISTENT se incidence velkého krvácení (nesouvisejícího s CABG ) po podávání ReoPro v kombinaci s balónkovou angioplastikou(0,6%) nebo v kombinaci se zavedením stentu (0,8%) významně nelišila od incidence u pacientů užívajících placebo v kombinaci se zavedením stentu (1,0%). Ve studii CAPTURE, ve které nebylo používáno schéma podávání heparinu v nízkých dávkách, byla incidence velkého krvácení (nesouvisejícího s CABG ) vyšší u pacientů užívajících ReoPro (3,8%) než u pacientů užívajících placebo (1,9%).

Ačkoli jsou údaje omezené, u pacientů po koronárním bypassu (CABG) nebyl pozorován vyšší výskyt velkého krvácení. Některým pacientům s prodlouženou krvácivostí bylo třeba podat před chirurgickým výkonem transfuzi krevních destiček (viz bod 4.4, odstavec Transfuze pro obnovení funkce krevních destiček).

Jiné cévní poruchy

Klinická hodnocení naznačují, že dodržování současných doporučovaných dávek heparinu adjustovaných na váhu pacienta je spojeno s menším rizikem intrakraniálního krvácení než předchozí léčebné postupy (vyšší dávky, nepřizpůsobené váze). Celkový výskyt případů intrakraniálního krvácení a nehemoragických mozkových cévních příhod byl podobný ve všech čtyřech pivotních studiích, 9/ 3023 ( 0,30%) u placeba a 15/4680 ( 0,32%) u pacientů léčených ReoPro. Incidence intrakraniálního krvácení byla 0,10 % u placeba a 0,15 % u pacientů léčených ReoPro.

V klinickém hodnocení GUSTO V bylo randomizováno 16 588 pacientů s akutním infarktem myokardu k léčbě kombinací ReoPro a poloviční dávkou reteplázy a plnou dávkou reteplázy samotné. Výskyt středně závažného nebo závažného neintrakraniálního krvácení byl zvýšen u pacientů, kteří obdrželi ReoPro a poloviční dávku reteplázy ve srovnání s reteplázou samotnou (4,6% oproti 2,3%).

Trombocytopenie

U pacientů léčených přípravkem ReoPro byla trombocytopenie (počet krevních destiček nižší než 100 000 /l) diagnostikována častěji než ve skupině léčené placebem. Její výskyt ve studiích EPILOG a EPISTENT s použitím ReoPro při doporučeném podávání heparinu v nízkých dávkách podle váhy v souladu s výše uvedeným schématem byl 2,8% oproti 1,1% u pacientů léčených placebem. Trombocytopenie byla pozorována častěji při opakovaném podání (viz odstavec Opakované podání).

Opakované podání

Lidské antichimerické protilátky ( HACA) se v klinických hodnoceních fáze III objevovaly obvykle v nízkých titrech, přibližně u 5-6 % pacientů za 2 až 4 týdny po prvním podání přípravku.

Opakované podání ReoPro pacientům, kteří podstoupili PTCA, bylo hodnoceno v registru, který zahrnoval 1342 léčebných zásahů u 1286 pacientů. Většina pacientů obdržela ReoPro dvakrát, 15% pacientů obdrželo třetí nebo i další dávku. Průměrně byl pozitivní titr HACA nalezen u 6% pacientů před opakovaným podáním a zvýšen na 27 % pacientů po opakovaném podání.

Ve studii opakovaného podání, kde pacienti obdrželi ReoPro podruhé nebo i vícekrát, výskyt trombocytopenie jakéhokoliv stupně byl 5%, s výskytem vážné trombocytopenie 2% (<20 000buněk/μl). Faktory spojenými se zvýšeným rizikem trombocytopenie byly anamnéza trombocytopenie při předešlém podání ReoPro, opakované podání v průběhu 30 dnů a pozitivní titr HACA před opakovaným podáním.

4.9

Předávkování

S nežádoucími účinky spojenými s předávkováním nejsou žádné zkušenosti.

V případě akutní alergické příhody, trombocytopenie nebo nezvládnutelného krvácení by mělo být podávání ReoPro ihned přerušeno (viz bod 4.4, odstavce Hypersenzitivita a Trombocytopenie). V případě trombocytopenie nebo závažného krvácení je doporučena transfuze krevních destiček (viz bod 4.4, odstavec Transfuze pro obnovu funkce krevních destiček).

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: IAntiagregancia kromě heparinu, ATC kód : B01AC13.

ReoPro je Fab fragment chimerické monoklonální protilátky 7E3. Je zaměřen proti glykoproteinovému IIb/IIIa (GPIIb/IIIa;

IIbß3) receptoru umístěnému na povrchu lidských krevních destiček. ReoPro

inhibuje agregaci destiček zabráněním navázání fibrinogenu, von Willebrandova faktoru a ostatních adhezivních molekul na GPIIb/IIIa receptory aktivovaných destiček. ReoPro se rovněž váže na vitronectinový (αvß3) receptor, který je umístěn na povrchu destiček a endotelových buněk.

Vitronektinový receptor zprostředkovává pro-koagulační vlastnosti destiček a proliferativní vlastnosti buněk endotelu a hladké svaloviny v cévní stěně. Díky této dvojí specifitě ReoPro blokuje spuštění kaskády vzniku trombinu, která následuje po aktivaci destiček, efektivněji než přípravky, které jsou zaměřené pouze na GP IIb/IIIa.

Klinický účinek

Ve studii fáze I intravenózní podání izolovaného bolusu ReoPro v dávce od 0,15 mg/kg do 0,30 mg/kg vedlo u lidí k rychlé, na dávce závislé inhibici funkce destiček měřené agregací destiček po adenosin difosfátu (ADP) ex vivo a nebo pomocí prodloužení doby krvácivosti. Po dvou nejvyšších dávkách (0,25 a 0,30 mg/kg) bylo v průběhu 2 hodin po injekci blokováno přes 80% GPIIb/IIIA receptorů a agregace destiček po 20M ADP prakticky vymizela. Publikovaná data ukázala, že k inhibici destiček na této úrovni došlo v průběhu deseti minut po podání. Ve studii fáze I střední doba krvácivosti vzrostla při obou dávkách nad 30 minut v porovnání s kontrolní bazální hodnotou přibližně 5 minut. 80% blokáda receptoru byla vybrána jako cíl farmakologické efektivity, protože zvířecí modely těžké koronární stenózy ukázaly, že inhibice destiček spojená s tímto stupněm blokády zabránila trombóze.

Intravenózní aplikace izolovaného bolusu v dávce 0,25 mg/kg následovaná kontinuální infuzí 10g/min. po dobu 12 až 96 hodin vedla po dobu trvání infuze u většiny pacientů k vysokému stupni inhibice GPIIb/IIIa receptorů (80%) a inhibice destičkové funkce ( agregace destiček ex vivo po podání 20M ADP méně než 20% a krvácivost delší než 30 minut). Ekvivalentní výsledky byly zjištěny, když se podávala na tělesnou hmotnost vztažená dávka (0,125 µg/kg/min do maxima 10 µg/min) u pacientů s hmotností do 80 kg. Výsledky u pacientů, kteří dostali 0,25 mg/kg v bolusu s následnou infuzí 5 g/min. po dobu 24 hodin, ukázaly podobný stupeň receptorové blokády a inhibice agregace destiček,ale tato odpověď netrvala po celou dobu trvání infuze. Po přerušení infuze se destičková funkce normalizovala během 24 až 48 hodin, přestože nízký stupeň inhibice receptorů GP IIb/IIIa přetrvával více než 10 dnů po ukončení infuze.

V klinických studiích prokázal ReoPro významný účinek na snížení trombotických komplikací u koronárních intervenčních výkonů jako jsou balónková angioplastika, aterektomie a implantace stentu. Ve studiích EPIC, EPILOG, EPISTENT a CAPTURE byly tyto účinky pozorovány v průběhu intervenčních výkonů a přetrvaly po dobu 30 dní. Ve studiích EPIC, která zahrnovala pacienty s vysokým rizikem pro uzávěr tepny po výkonu a podobně jako ve dvou dalších studiích s takto vysoce rizikovými pacienty - EPILOG ( 36% nízké riziko a 64% vysoké riziko) a EPISTENT (27% nízké

riziko a 73 % vysoké riziko ) byla podávána infuze ReoPro po dobu 12 hodin po výkonu. V těchto studiích bylo zjištěno snížení výskytu kombinovaných cílových ukazatelů: úmrtí, infarktu myokardu nebo opakovaných intervencí ve sledovaných obdobích - 3 roky (studie EPIC), 1 rok (EPILOG) a 1 rok (EPISTENT). V EPIC studii bylo snížení výskytu výše uvedených kombinovaných cílových ukazatelů odvozeno primárně od efektu na výskyt infarktu myokardu a urgentních i non-urgentníchrevaskularizačních výkonů. Ve studiích EPILOG a EPISTENT bylo snížení výskytu cílových ukazatelů odvozeno primárně od účinku na výskyt non-Q infarktu myokardu diagnostikovaného na podkladě elevace kardiálních enzymů a urgentní revaskularizace. Ve studii CAPTURE byl u pacientů s nestabilní angínou pectoris neodpovídající na běžnou medikamentózní léčbu podáván ReoPro jako bolus 24 hodin před zahájením výkonu s následnou infuzí trvající až do 1 hodiny po ukončení výkonu. Tento postup prokázal stabilizaci pacientů před angioplastikou, což bylo prokázáno například snížením výskytu akutního infarktu myokardu. Rovněž bylo dosaženo snížení trombotických komplikací na období až 30 dní po výkonu, nikoli však 6 měsíců po výkonu.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Po intravenózním bolusu ReoPro klesají volné plazmatické hladiny velice rychle s poločasem úvodní fáze kratším než 10 minut a s poločasem druhé fáze kolem 30 minut. Tento pokles je pravděpodobně způsoben rychlou vazbou na destičkový receptor IIb/IIIa. ReoPro zůstává v cirkulaci po dobu 15 i více dní navázáno na destičky, přesto se však destičková funkce během 48 hodin zotavuje. Intravenózní aplikace bolusu ReoPro v dávce 0,25 mg/kg s následnou kontinuální infuzí 10 µg/min nebo v dávce vztažené k tělesné hmotnosti (0,125 µg/kg/min do maxima 10 µg/min) zajišťuje relativně konstantní volnou plazmatickou koncentraci po dobu infuze. Po skončení infuze volná plazmatická koncentrace rychle klesá po dobu přibližně 6 hodin a potom je pokles pomalejší.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Bez zvláštních nálezů

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Voda na injekciDihydrát hydrogenfosforečnanu sodnéhoMonohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného Chlorid sodnýPolysorbát 80

6.2

Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

Chemická a fyzikální stabilita po naředění přípravku byla prokázána po dobu 24 hodin při pokojové teplotě (25°C).

Z mikrobiologického hlediska by měl být přípravek použit ihned. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by

doba neměla být delší než 24 hodin při 2 – 8°C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmíne

k.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2C až 8C). Chraňte před mrazem. Neprotřepávejte.

Podmínky uchovávání přípravku po naředění viz bod 6.3.

6.5

Druh obalu a velikost balení

ReoPro je dodáván v 5 ml injekčních lahvičkách z borosilikátového skla typu I s pryžovou zátkou potaženou teflonem a hliníkovým pertlem s plastovým víčkem, v balení po jedné lahvičce

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Injekční lahvičku neprotřepávejte. ReoPro neobsahuje konzervační látky a je určen pouze k jednorázovému použití. Způsob podání viz bod 4.2.

Přípravek ReoPro je určen k intravenóznímu (i.v.) podání u dospělých pacientů.

Dospělí:Doporučená dávka ReoPro je 0,25 mg/kg ve formě intravenozního bolusu s okamžitou následnou kontinuální intravenozní infuzí 0,125 µg/ kg/min ( max 10 g/min).

Pokyny pro ředění:

1.

Parenterálně podávané léčivé přípravky by měly být před použitím vždy vizuálně zkontrolovány na přítomnost pevných částic. Přípravek ReoPro obsahující viditelné neprůhledné částice NESMÍ být použit.

2.

Stejně jako u ostatních parenterálních léčivých přípravků musí být při podání ReoPro dodržovány aseptické zásady.

3.

Příprava bolusové injekce: požadované množství přípravku ReoPro určené k bolusovému podání natáhněte do injekční stříkačky. Dávka pro bolusové podání se profiltruje pomocí sterilního apyrogenního injekčního filtru s nízkou vazebnou kapacitou pro bílkoviny 0,20/0,22 m nebo 5,0 m. Bolus by měl být podán během jedné (1) minuty.

4.

Příprava intravenozní infuze : Požadované množství ReoPro pro kontinuální infuzi natáhněte do

injekční stříkačky , vstříkněte do vhodné nádoby se sterilním roztokem NaCl

9 mg/ml (0,9%) na injekci nebo s roztokem 5% glukosy a aplikujte vypočítanou rychlostí

kontinuální infuzní pumpou, kontinuální infuze by měla být filtrována buď při mísení. přes sterilní apyrogenní injekční filtr s nízkou vazebnou kapacitou pro bílkoviny 0,20/0,22 m nebo 5,0 m nebo při podání přes sériově zapojený sterilní apyrogenní filtr s nízkou vazebnou kapacitou pro bílkoviny 0,2 nebo 0,22 m.

Nespotřebované množství přípravku je třeba po ukončení infuze odstranit.

5.

Nebyly pozorovány žádné inkompatibility s intravenózními infuzními roztoky nebo běžně užívanými kardiovaskulárními léčivými přípravky. Přesto se doporučuje podávat ReoPro zvláštním intravenosním vstupem pokud je to možné a nemísit jej s ostatními léčivými přípravky.

6.

Nebyly pozorovány žádné inkompatibility se skleněnými lahvemi nebo vaky z polyvinylchloridu nebo infuzními sety.

7.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Janssen Biologics B.V.Einsteinweg 1012333 CB LeidenNizozemsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

16/373/98-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30.7.2008Datum prodloužení registrace: 30.9.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

19.10.2011

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

1 LAHVIČKA, KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

ReoPro2 mg/ml, injekční/infuzní roztokabciximabum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

ReoPro obsahuje 10 mg abciximabum v 5 ml vody na injekci.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: voda na injekci, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, chlorid sodný, polysorbát 80.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

1 injekční lahvička10 mg abciximabum / 5 ml roztoku

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

K intravenóznímu podání bolusové injekce následované intravenózní infuzí po naředění.

Před použitím čtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Mohou být přítomny stopová množství enzymu papain.

8.

POUŽITELNOST

EXP:

2

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce (2C – 8C).Chraňte před mrazem.Neprotřepávejte.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. Pouze pro jednorázové použití.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci: Janssen Biologics B.V., Leiden, Nizozemsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

16/373/98-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato