Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace ke sp.zn. sukls39368/2012 a příloha ke sp.zn. sukls185900/2010 a sukls141461/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Renpress

tablety

(spiraprili hydrochloridum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a

to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek Renpress a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Renpress užívat 3. Jak se přípravek Renpress užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak přípravek Renpress uchovávat 6. Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK RENPRESS A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Renpress obsahuje léčivou látku spiraprili hydrochloridum (spirapril). Je dostupný ve formě tablet obsahujících 6 mg spiraprilu. Přípravek Renpress patří do skupiny přípravků, které se nazývají inhibitory enzymu konvertující angiotenzin (ACE). Tyto přípravky brání vzniku účinnější formy angiotenzinu, přirozené látky vyvolávající zúžení cév a zvýšení krevního tlaku. Přípravek Renpress snižuje krevní tlak, usnadňuje srdeční činnost a zlepšuje zásobování srdce kyslíkem. Přípravek Renpress se užívá k léčbě vysokého krevního tlaku a k léčbě městnavého srdečního selhání. Vysoký krevní tlak zvyšuje pracovní zátěž srdce a tepen. Pokud tento stav přetrvává delší dobu, může mít za následek poškození cév sítnice, mozku, srdce a ledvin a může vyústit až k selhání srdce nebo ledvin. Vysoký krevní tlak zvyšuje nebezpečí infarktu. Snížení krevního tlaku na normální hodnoty zmenšuje nebezpečí vzniku těchto onemocnění. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZOROST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK RENPRESS

UŽÍVAT Neužívejte přípravek Renpress -

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na spirapril nebo na kteroukoli další složku přípravku Renpress.

-

jestliže jste v minulosti měl/a angioedém (otok obličeje, rtů, jazyka, hlasivek nebo hrtanu, končetin) v souvislosti s léčbou ACE inhibitorem nebo bez ní.

-

pokud jste těhotná déle než 3 měsíce. (Je však lépe přípravek neužívat ani na počátku těhotenství – viz bod Těhotenství a kojení).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Renpress je zapotřebí - jestliže máte závažné onemocnění ledvin nebo srdce (Váš lékař rozhodne o tom, zda můžete tento

přípravek užívat).

- jestliže máte cukrovku. - jestliže máte onemocnění jater. - jestliže užíváte diuretika (léky na odvodnění). - jestliže užíváte léky obsahující draslík a léky zvyšující hladinu draslíku v krvi (pravděpodobně

bude potřebné stanovit hladinu draslíku v krvi).

- u žen v plodném věku. - při hemodialýze nebo LDL-aferéze. Pokud se Vás cokoli z výše uvedeného týká, oznamte to svému lékaři.

Informujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo byste mohla otěhotnět. Užívání přípravku Renpress není vhodné na počátku těhotenství. Ve druhé a třetí třetině těhotenství se přípravek Renpress nesmí užívat, protože by mohl způsobit závažné poškození plodu – viz bod Těhotenství a kojení.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Jedná se především o: - přípravky na snížení krevního tlaku, především diuretika (léky na odvodnění). - léky obsahující draslík a léky zvyšující hladinu draslíku v krvi. - rifampicin (přípravek k léčbě tuberkulózy). - lithium (přípravek používaný k léčbě duševních onemocnění). - inzulin a perorální antidiabetika (přípravky používané k léčbě cukrovky). - přípravky obsahující zlato (používané nejčastěji při léčbě revmatoidních onemocnění). Bude-li Vám některý lékař předepisovat nebo doporučovat ještě další lék, informujte ho o tom, že užíváte přípravek Renpress. Užívání přípravku Renpress s jídlem a pitím Přípravek Renpress se doporučuje užívat nejlépe ráno, s jídlem nebo nalačno. Tabletu zapijte sklenicí vody. Je doporučeno užívat přípravek každý den ve stejném čase. Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék. Těhotenství Informujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo byste mohla otěhotnět. Lékař Vám doporučí vysazení přípravku Renpress ještě dříve, než otěhotníte, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a převede Vás na jinou léčbu. Užívání přípravku Renpress není vhodné na počátku těhotenství. Od třetího měsíce těhotenství se přípravek Renpress nesmí užívat, protože během druhé a třetí třetiny těhotenství by mohl způsobit závažné poškození plodu. Kojení Informujte svého lékaře, pokud kojíte. Přípravek Renpress není doporučen kojícím matkám a Váš lékař může zvolit jinou léčbu po dobu kojení, zejména pokud kojíte novorozené nebo nedonošené dítě. Přípravek Renpress a starší lidé Přípravek Renpress mohou užívat i starší lidé ve věku 65 let a více.

Přípravek Renpress a děti S podáváním přípravku Renpress u dětí nejsou žádné zkušenosti, a proto se jeho užívání nedoporučuje. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek může zejména na počátku léčby nepříznivě ovlivnit činnosti vyžadující zvýšenou pozornost a rychlé rozhodování (např. řízení motorových vozidel apod.), proto je možno tyto činnosti vykonávat pouze se zvýšenou opatrností. Důležité informace o některých složkách přípravku Renpress Přípravek Renpress obsahuje monohydrát laktózy. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento přípravek užívat. 3. JAK SE PŘÍPRAVEK RENPRESS UŽÍVÁ Vždy užívejte přípravek Renpress přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Jaké množství léku máte užívat Přesné dávkování určí vždy lékař. Při léčbě vysokého krevního tlaku se obvykle podává 1 tableta (6 mg) 1x denně. Při léčbě městnavého srdečního selhání je obvyklá úvodní dávka 1/4 tablety (1,5 mg) 1x denně. První dávka se má podat pod dohledem lékaře. Poté se dávka po 2 - 4 dnech zvýší na 1/2 tablety (3 mg) 1x denně. Po 4 týdnech léčby může lékař podle potřeby dávku zvýšit až na 1 tabletu (6 mg) denně. Bez porady s lékařem nikdy neměňte dávku, ani nepřestávejte lék užívat. Jestliže jste užil/a více přípravku Renpress, než jste měl(a) V případě, že jste užil/a více tablet, než Vám lékař předepsal, ihned vyhledejte lékařskou pomoc. Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Renpress Pokud zapomenete užít jednu dávku léku, užijte další dávku v obvyklém čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou tabletu. Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Renpress nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nejčastěji se vyskytují bolesti hlavy, závratě, příznaky podobné prochladnutí a chřipce, suchý dráždivý kašel a únava. Vzácně byly zaznamenány zažívací potíže (nucení ke zvracení, zvracení, průjmy) a kožní vyrážka. U pacientů s městnavým srdečním selháním se může objevit závrať, snížení krevního tlaku nebo průjem. Velmi vzácně se při užívání přípravku může objevit angioedém (otok) obličeje, rtů, jazyka, hlasivek, hltanu nebo hrtanu, projevující se zhoršeným dýcháním, nebo otok tenkého střeva. Pokud se u Vás tyto potíže objeví, přestaňte přípravek Renpress užívat a okamžitě vyhledejte lékaře. Zřídka se může vyskytnout hypotenze (pokles krevního tlaku) po první dávce.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK PŘÍPRAVEK RENPRESS UCHOVÁVAT

Uchovávejte při teplotě 15 °C až 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. Nepoužívejte přípravek Renpress po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Renpres obsahuje Léčivá látka: spiraprili hydrochloridum 6 mg v 1 tabletě, což odpovídá spiraprilum 5,568 mg. Pomocné látky: magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, povidon, glycin-hydrochlorid, kyselina alginová, kukuřičný škrob, červený oxid železitý, monohydrát laktosy. Jak přípravek Renpress vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Renpress jsou kulaté, růžové, pigmentované tablety se zkosenými hranami a půlicí rýhou na jedné straně. Balení obsahuje 30, 60, 90 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Novartis s.r.o., Praha, Česká republika. Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci. Tato příbalová informace byla naposledy schválena 16.5.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace ke sp.zn. sukls39368/2012 a příloha ke sp.zn. sukls185900/2010 a sukls141461/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU RENPRESS tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje spiraprili hydrochloridum 6,0 mg, což odpovídá spiraprilum 5,568 mg. Pomocné látky: monohydrát laktosy 99,77 mg v jedné tabletě. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tableta. Popis přípravku: kulaté, růžové, pigmentované tablety se zkosenými hranami a půlicí rýhou na jedné straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace

Hypertenze. Městnavé srdeční selhání nedostatečně léčené diuretiky a/nebo digitalisem.

4.2 Dávkování a způsob podání Hypertenze: Terapie se zahajuje dávkou 6 mg 1x denně jak pro úvodní, tak i pro udržovací fázi terapie. Nedostaví-li se po 4 až 6 týdnech uspokojivá klinická odpověď s denní dávkou 6 mg, je vhodné přejít na terapii kombinační, resp. přejít na jiný druh antihypertenzní léčby. Městnavé srdeční selhání: Doporučuje se zahájit léčbu úvodní dávkou 1,5 mg jednou denně 2 až 4 dny, pak zvýšit na udržovací dávku 3 mg jednou denně. Po 4 týdnech léčby lze podle klinické odpovědi dávku zvýšit na 6 mg denně. Úvodní dávka by se měla podávat za lékařského dozoru. Viz také bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití.

Porucha funkce ledvin

Hypertoničtí pacienti s mírnou a středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu >

30 ml/min): Není nutná úprava dávky.

Hypertoničtí pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu ≤ 30 ml/min): 3 mg

jednou denně.

Pacienti s městnavým srdečním selháním a těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu

≤ 30 mL/min): Pro udržovací terapii může být vhodná dávka 3mg jednou denně.

Porucha funkce jater

U pacientů s poruchou funkce jater může být plazmatická koncentrace spiraprilátu snížena zhruba o 30%. Úprava dávka však není nutná. Zvláštní populace Geriatrická populace

Na základě klinických a farmakokinetických údajů u starších pacientů (> 65 let) není nutno dávkování upravovat. Pediatrická populace Vzhledem k tomu, že není žádná zkušenost s podáváním přípravku Renpress dětem, nedoporučuje se jeho užívání. Způsob podání Tablety se polykají a zapíjí sklenicí vody. 4.3 Kontraindikace

Známá hypersenzitivita na léčivou látku, na jiné ACE inhibitory nebo příbuzné sloučeniny jako

jsou blokátory angiotenzinových receptorů nebo na kteroukoli pomocnou látku.

Pacienti s anamnézou angioedému spojeného s předchozí léčbou ACE inhibitory nebo bez ní. Těhotenství (viz bod 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Angioedém Angioedém na obličeji, končetinách, rtech, jazyku, glottis, na hrtanu a/nebo tenkém střevě byl popsán u pacientů léčených ACE inhibitory. V případě Renpressu byla většina pacientů s touto komplikací léčena dlouhodobě, 5 až 10násobky doporučené dávky. Objeví-li se angioneurotický edém, je nutno léčbu přípravkem Renpress přerušit a pacienta důkladně sledovat dokud edém nevymizí. Jde-li o postižení jazyka, glottis nebo laryngu a hrozí obstrukce dýchacích cest, je nutno okamžitě zahájit příslušnou léčbu, např. adrenalinem 1 : 1000. Četnost výskytu angioedému během terapie ACE inhibitory byla vyšší u černošských pacientů afrického původu než nečernošských pacientů. Zhoršená funkce ledvin U pacientů s clearance kreatininu > 30 ml/min není nutno redukovat dávky. U hypertonických pacientů s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu ≤ 30 ml/min), kterým se podávala dávka 6 mg denně, se obvykle zvyšovaly sérové koncentrace spiraprilátu (farmakologicky aktivního metabolitu spiraprilu) 2 až 3krát, nebyla však pozorována žádná kumulace léku podávaného dlouhodobě. Proto se ukazuje jako vhodná dávka 3 mg denně. Podobně u pacientů s městnavým srdečním selháním a těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu ≤ 30 ml/min) se jeví jako vhodná dávka 3 mg pro udržovací léčbu (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání). Anafylaktoidní reakce při hemodialýze a desenzitizaci U pacientů při hemodialýze na vysokoprůtokové polyakrylonitrilové membráně a při LDL-aferéze s adsorpcí na dextransulfát se nesmějí ACE inhibitory podávat, protože při současném podání byly, i když zřídka, popsané anafylaktické reakce. Rovněž u pacientů podrobujících se desenzitizaci jedem rodu Hymenoptera a současně léčených ACE inhibitory se objevily život ohrožující anafylaktoidní reakce. Tyto reakce vymizely po dočasném vysazení ACE inhibitorů a objevily se po neúmyslném znovupodání. Vzhledem k omezeným zkušenostem s těmito situacemi se podávání přípravku Renpress těmto pacientům nedoporučuje. Dávkování u pacientů se zhoršenou funkcí jater: I když u těchto pacientů mohou být sníženy plazmatické hladiny spiraprilátu přibližně o 30 %, úprava dávkování není nutná. Dávkování u starších pacientů: Na základě klinických a farmakologických údajů u starších pacientů (> 65 let) není nutno dávkování upravovat.

Dávkování u dětí: Vzhledem k tomu, že není žádná zkušenost s podáváním Renpressu dětem, nedoporučuje se jeho užívání. Symptomatická hypotenze U pacientů s hypertenzí nebo městnavým srdečním selháním byla hypotenze sledována ojediněle, může však být u pacientů s deplecí tekutin nebo solí, především u pacientů léčených diuretiky, důsledkem užívání přípravku Renpress, zejména po první dávce. Diuretickou léčbu se doporučuje přerušit 2 až 3 dny před zahájením léčby Renpressem a obnovit ji po zvládnutí případné hypotenze. Není-li možno diuretickou léčbu přerušit, je nutno podávání Renpressu zahájit pod lékařským dohledem. Objeví-li se hypotenze, je nutno pacienta uložit do vodorovné polohy a případně podat infuzi fyziologického roztoku. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací pro další léčbu; další dávky se podávají poté, co se krevní tlak normalizuje. Hyperkalemie Rizikové faktory pro vznik hyperkalemie v souvislosti s užíváním ACE inhibitorů zahrnují renální insuficienci a diabetes mellitus. Za těchto podmínek je nutno Renpress užívat opatrně. Užívání Renpressu současně s diuretiky šetřícími draslík nebo současně se suplementací přípravky s obsahem draslíku může výrazně zvýšit hladiny sérového draslíku. Je-li současné podání těchto léků indikováno z důvodu hypokalemie, je nutno je užívat opatrně a často kontrolovat plazmatické hladiny draslíku. Renovaskulární hypertenze Jako důsledek inhibice renin-angiotenzin-aldosteronového systému může přípravek Renpress u pacientů s renovaskulární hypertenzí způsobit změny renálních funkcí. Především u hypertenzních pacientů s jednostrannou nebo oboustrannou stenózou ledvinové arterie může podání spiraprilu vést k vzrůstu plazmatické hladiny močoviny a kreatininu. U těchto pacientů je nutno během léčby monitorovat renální funkce. U některých pacientů bez zřetelné předchozí renovaskulární hypertenze se může zřídka objevit vzestup plazmatických hladin močoviny a kreatininu. Tyto vzestupy jsou většinou nízké a přechodné a pravděpodobněji se vyskytují u pacientů s existujícím poškozením ledvin. Podávání přípravku během operace a anestezie U pacientů, kteří podstupují velký chirurgický výkon nebo anestezii za použití látek vedoucích k hypotenzi, může Renpress blokovat tvorbu angiotenzinu II, která je vyvolaná kompenzačním uvolňováním reninu. Případnou hypotenzi vysvětlitelnou tímto mechanismem lze korigovat expanzí cirkulujícího objemu.

Neutropenie/Agranulocytóza Nejsou žádné důkazy o tom, že by dlouhodobá léčba přípravkem Renpress měla negativní účinek na hematologické parametry. U pacientů s autoimunitními chorobami se doporučuje pravidelně sledovat počet bílých krvinek, protože zejména u této skupiny pacientů byla při léčbě jinými ACE inhibitory vzácně hlášena krevní dyskrazie.

Kašel U ACE inhibitorů byl hlášen přetrvávající, neproduktivní kašel, pravděpodobně kvůli inhibici odbourávání endogenního bradykininu. Tento kašel vždy vymizí po přerušení léčby. Kašel vyvolaný ACE inhibitory musí být zvážen při diferenciální diagnostice kašle.

Aortální nebo mitrální stenóza Podobně jako u jiných vazodilatancií je nutná obezřetnost u pacientů s aortální nebo mitrální stenózou.

Jiné Tento přípravek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Předpokládané interakce, u nichž se nedoporučuje současné podávání

Inhibitory dipeptidyl peptidázy-IV: Riziko angioedému může být vyšší u pacientů léčených současně ACE inhibitory a inhibitory dipeptidyl peptidázy-IV (např.vildagliptin).

Léčivé přípravky vyvolávající leukopenii: Při současném podávání spiraprilu a imunosupresiv, cytotoxických přípravků nebo alloprurinolu může být zvýšené riziko leukopenie.

Předpokládané interakce, kde je nutné zvážit současné podávání

Jiná antihypertenziva: Přípravek Renpress může zesilovat účinek jiných antihypertenziv jako jsou betablokátory, blokátory vápníkových kanálů a přímé inhibitory reninu. U pacientů léčených diuretiky se může po zahájení léčby Renpressem občas vyskytnout náhlé snížení krevního tlaku (viz bod 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Lithium: Při současném užívání ACE inhibitorů a lithia byly hlášeny zvýšené hladiny lithia v séru a příznaky toxicity lithia. Tyto léky je nutné podávat s obezřetností a současně se doporučuje časté monitorování sérových hladin lithia. Pokud jsou současně užívána diuretika, může narůst riziko toxicity lihia.

Antidiabetika: Ve vzácných případech se u diabetických pacientů léčených současně ACE inhibitory a inzulínem nebo perorálními antidiabetiky může rozvinout hypoglykemie. Tyto pacienty je nutné informovat o možnosti hypoglykemických reakcí a je nutné je odpovídajícím způsobem monitorovat.

Zlato: Nitritoidní reakce (příznaky zahrnující zčervenání tváří, nevolnost, zvracení a hypotenzi) byly vzácně hlášeny u pacientů léčených injekčním zlatem (aurothiomalát sodný) a současně ACE inhibitory.

Alkohol, barbituráty, nitráty, narkotika nebo antidepresiva: Současné podání přípravku Renpress s alkoholem, barbituráty, nitráty, narkotiky nebo antidepresivy může zesílit ortostatickou hypotenzi.

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAIDs): Současné podání některých nesteroidních protizánětlivých léků (např. indometacin) včetně COX-2 inhibitorů může oslabit antihypertenzivní účinek přípravku Renpress. Kombinace těchto léků a ACE inhibitorů (včetně spiraprilu) může zvýšit riziko poruchy ledvin a hyperkalemie. Proto se zejména u pacientů se sníženým objemem tekutin doporučuje sledování funkce ledvin a hladiny draslíku.

Probenecid: Současné podání probenecidu může zvýšit farmakodynamickou odpověď ACE inhibitorů včetně spiraprilu.

Erythropoetin: Při současném podání ACE inhibitorů může zeslábnout odpověď pacienta na léčbu erythropoetinem. Nepřítomnost interakcí Účinky diklofenaku, glibenklamidu, hydrochlorotiazidu, nikardipinu nebo cimetidinu na plazmatické hladiny spiraprilu anebo spiraprilátu jsou zanedbatelné. Současné užívání Renpressu s rifampicinem vede ke snížení plazmatických hladin spiraprilátu asi o 20 až 30 %, ale ani tato kombinace nevyžaduje úpravu dávkování. Renpress neovlivňuje farmakokinetiku digoxinu ani antikoagulační účinek warfarinu (protrombinový čas).

Interakce s potravou Užívání přípravku Renpress s potravou s vysokým obsahem tuků nemá žádný významný vliv na biologickou dostupnost spiraprilu, může však zpomalit jeho absorpci asi o jednu hodinu (viz bod 5.2 Farmakokinetické vlastnosti).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Ženy ve fertilním věku Ženy plánující otěhotnět by neměly užívat ACE inhibitory (vč. přípravku Renpress). Ženy ve fertilním věku je nutno seznámit s potenciálním rizikem a ACE inhibitory (vč. přípravku Renpress) je jim možno podávat pouze po důkladném zvážení individuálního poměru rizika a prospěchu. Pokud by od druhého trimestru těhotenství došlo k léčbě ACE inhibitorem, doporučuje se ultrazvuková kontrola ledvin a lebky plodu. Novorozenci, jejíž matky užívaly ACE inhibitory by měli být sledováni kvůli možné hypotenzi. Těhotenství Přípravek Renpress je v těhotenství kontraindikován (viz bod 4.3 Kontraindikace). Výsledky pokusů na zvířatech neprokázaly známky embryotoxicity nebo teratogenity přípravku Renpress (viz bod 5.3 Předklinické údaje o bezpečnosti). Podávání ACE inhibitorů však může vést po podání těhotným ženám k fetální a neonatální morbiditě a smrti. V literatuře byly popsány desítky těchto případů. Užívání ACE inhibitorů během druhého a třetího trimestru těhotenství bylo spojováno s fetotoxicitou, vč. hypotenze, neonatální hypoplazie lebky, anurie, reverzibilního nebo ireverzibilního renálního selhání a smrti. Byl také hlášen oligohydramnion způsobený pravděpodobně poškozenou fetální funkcí ledvin; oligohydramnion byl v těchto případech spojen s kontrakturami končetin plodu, kraniofaciální deformací a hypoplastickým vývojem plic. Byly také hlášeny případy předčasné zralosti, zpomalení intrauterinního růstu a ductus arteriosus persistens, ačkoli není jasné, zda byly způsobeny vlivem ACE inhibitorů. Dále bylo užívání ACE inhibitorů v prvním trimestru těhotenství spojováno s potenciálně zvýšeným rizikem vrozených defektů. Přestože epidemiologická data týkající se teratogenity po podání ACE inhibitorů v prvním trimestru nejsou zcela průkazná, nelze malý nárůst rizika vyloučit. Je-li potvrzeno těhotenství, je nutno léčbu ACE inhibitory okamžitě ukončit a pokud je to vhodné, zahájit alternativní léčbu. Je nutné pravidelně monitorovat fetální vývoj. Ženy plánující otěhotnět nesmějí užívat ACE inhibitory (vč. spiraprilu). Ženy ve fertilním věku je nutno seznámit s potenciálním rizikem a ACE inhibitory (vč. spiraprilu) je jim možno podávat pouze po důkladném zvážení individuálního poměru rizika a prospěchu. Pokud by od druhého trimestru těhotenství došlo k expozici ACE inhibitorem, doporučuje se ultrazvuková kontrola ledvin a lebky plodu. Novorozenci, jejíž matky užívaly ACE inhibitory by měli být sledováni kvůli možné hypotenzi. (viz bod 4.3 a 4.4). Kojení Není známo, zda spirapril proniká do mateřského mléka. Proto by ženy užívající Renpress neměly kojit. Protože informace o užití spiraprilu během kojení nejsou k dispozici, podávání spiraprilu se nedoporučuje a během kojení je preferována alternativní léčba s výhodnějším bezpečnostním profilem, zejména při kojení novorozenců nebo nedonošených dětí. Fertilita Ani při vysokých násobcích lidské dávky (2500násobek) neměl spirapril nežádoucí vliv na fertilitu u potkanů (viz bod 5.3 Předklinické údaje o bezpečnosti). 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Jako při použití ostatních antihypertensiv se řízení a obsluze strojů doporučuje věnovat zvláštní pozornost. 4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky jsou řazeny podle četnosti výskytu s použitím následující konvence: Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1,000 až ≤ 1/100); vzácné (≥ 1/10,000 až ≤ 1/1,000); velmi vzácné (≤ 1/10,000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy nervového systému

Není známo: Bolesti hlavy, závratě

Poruchy ucha a labyrintu

Není známo: Vertigo*

Cévní poruchy

Není známo: Hypotenze (viz Symptomatická hypotenze v bodě 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Není známo: Podráždění horních cest dýchacích, kašel

Gastrointestinální poruchy

Není známo: Břišní diskomfort, průjem *

Poruchy kůže a podkožní tkáně orders

Není známo: Vyrážka

Není známo: Angioedém: U pacientů léčených ACE inhibitory byl popsán angioedém na obličeji, končetinách, rtech, jazyku, glottis, na hrtanu a/nebo tenkém střevě

*.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Není známo: Únava

* Tyto příznaky byl hlášeny u pacientů s městnavým srdečním selháním

Efekt třídy:

Nežádoucí účinky hlášené u jiných ACE inhibitorů (efekt třídy) se mohou rovněž objevit u pacientů léčených spiraprilem: fotosenzitivita, hyperkalemie, nausea, zvracení a erektilní dysfunkce.

Byly též hlášeny angioedém a neutropenie/agranulocytóza (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). 4.9 Předávkování Akutní předávkování spiraprilem dosud nebylo popsáno. Aplikace 10násobku doporučené dávky může vést k bolestem hlavy a hypotenzi. Při předávkování je nutné zvážit výplach žaludku, pacienta pečlivě monitorovat (zejména kardiovaskulární systém), a pokud je to zapotřebí, zahájit symptomatickou léčbu. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antihypertenzivum, ACE-inhibitor ATC kód: C09AA11 Spirapril je inhibitor enzymu konvertujícího angiotenzin (ACE). In vivo je hydrolyzován na farmakologicky aktivní diacidický spiraprilát. ACE je peptidická dipeptidáza, která katalyzuje konverzi angiotenzinu I na angiotenzin II, účinnou vasokonstrikční látku. Angiotenzin II také stimuluje produkci aldosteronu a tím zvyšuje vylučování draslíku a retenci sodíku. Spirapril svými účinky může zasahovat i do kalikrein-kininového systému, a to interferencí s degradací vedoucí ke zvýšené koncentraci bradykininu, účinné vasodilatační látky.

U pacientů s hypertenzí snižuje Renpress krevní tlak především svým účinkem na renin-angiotenzin-aldosteronový systém. Důsledkem je snížení periferní arteriální rezistence s malou nebo žádnou změnou srdeční frekvence. Spirapril indukuje vazodilataci, nepůsobí však reflexní zvýšení tepového objemu, srdečního výstupu nebo tepové frekvence. U pacientů s městnavým srdečním selháním zvyšuje Renpress tepový objem, snižuje systémovou cévní rezistenci a zvyšuje toleranci zátěže.

V běžně doporučeném dávkování je účinek zajištěn po dobu 24 hodin a umožňuje tím dávkování jednou denně. Při opakovaném podávání spiraprilu byl však hlášen částečný ústup ACE inhibice, doprovázený kratším trváním suprese angiotenzinu II a zeslabením antihypertenzní odpovědi během druhé poloviny dávkovacího intervalu. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Po perorálním užití přípravku Renpress je absolutní biologická dostupnost spiraprilu kolem 50%. Maximální plazmatické koncentrace spiraprilu 20 ng/ml je dosaženo za 45 až 90 minut po perorálním podání 6 mg přípravku Renpress. Spirapril se téměř úplně metabolizuje na aktivní metabolit spiraprilát, který dosahuje maximální plazmatické koncentrace za 2 až 3 hodiny. Farmakokinetika spiraprilu a spiraprilátu po opakovaném perorálním podání 3 mg přípravku Renpress se shodovala u zdravých dobrovolníků i u pacientů s městnavým srdečním selháním. Po opakované aplikaci 6 mg spiraprilu byly hodnoty plochy pod křivkou (AUC) spiraprilátu o 79 % vyšší u pacientů s městnavým srdečním selháním než u zdravých dobrovolníků, hodnoty maximálních koncentrací (Cmax)

však zůstaly beze změn. Užívání přípravku Renpress s potravou s vysokým obsahem tuků nemá žádný významný vliv na biologickou dostupnost spiraprilu, může však zpomalit jeho absorpci asi o jednu hodinu (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce). Distribuce Spirapril i spiraprilát se nespecificky vážou na bílkoviny krevní plazmy z 89 %. Zdánlivý distribuční objem spiraprilu je v průměru 28 litrů. Metabolizmus a eliminace Eliminační poločas spiraprilu je 20 až 30 minut. Eliminace spiraprilátu je bifázická, přičemž fáze alfa trvá 2 hodiny a fáze beta trvá 40 hodin. Spirapril i jeho aktivní metabolit se vylučují přibližně rovnoměrně močí i stolicí. V ustáleném stavu se u zdravých dobrovolníků prokázalo přibližně 40 % podané perorální dávky v moči a přibližně 51 % ve stolici. Farmakokinetické interakce viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Mutagenicita a karcinogenicita

Přípravek Renpress (spirapril hydrochlorid) nemá genotoxický potenciál. Ve 2letých perorálních studiích karcinogenity u myší a potkanů nepůsobily dávky až 150 mg/kg (1250násobek maximální doporučené dávky pro člověka) žádné neoplastické, preneoplastické nebo jiné patologické léze.

Reprodukční toxicita

Přípravek Renpress neměl nežádoucí vliv na fertilitu u potkanů v dávkách 300 mg/kg/den.V jedné ze studií byl přípravek Renpress spojován se zvýšeným počtem zamlklých potratů u potkanů v dávkách 300 mg/kg/den. Přípravek Renpress nebyl teratogenní u potkanů a králíků v dávkách odpovídajících 3750- a 83násobku klinické dávky. Avšak nálezy rozštěpu patra u myší byly pozorovány při dávkách toxických pro samici odpovídajících 2,500násobku klinické dávky. Ve vysokých násobcích lidské dávky byl přípravek Renpress spojován s prodlouženým perinatálnám vývojem, postnatální toxicitou (snížený přírůstek na váze a přežití) a se zvýšeným výskytem nálezů na ledvinách plodu, které jsou

konzistentní s farmakologickými účinky přípravku; nicméně, tyto nálezy nebyly pozorovány při dávce odpovídající 250násobku klinické dávky. U králíků byly dávky toxické pro samici 1 mg/kg/den (8násobek klinické dávky) spojovány s opožděným vývojem kostry a ledvin plodu. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Magnesium-stearát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, povidon, glycin-hydrochlorid, kyselina alginová, kukuřičný škrob, červený oxid železitý, monohydrát laktosy. 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. 6.5 Druh obalu a velikost balení PVC-PVDC/Al blistr, krabička Velikost balení: 30, 60, 90 tablet

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Novartis s.r.o. Praha Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 58/206/99-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 7.4.1999 / 26.1. 2011 10. DATUM REVIZE TEXTU 16.5.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

PAPÍROVÁ SKLÁDAČKA/KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Renpress tabletySpiraprili hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje spiraprili hydrochloridum 6,0 mg, což odpovídá spiraprilum 5,568 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy 99,77 mg v jedné tabletě.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tableta30 tablet60 tablet90 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25C.

2

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV AADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. číslo: 58/206/99-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Renpress

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

RenpressTabletySpiraprili hydrochloridum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT

5.

JINÉ