Stránka 1 z 8

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls4889/2012; sukls4879/2012; sukls4867/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE- INFORMACE PRO UŽIVATELE

Remifentanil Actavis 1 mgRemifentanil Actavis 2 mgRemifentanil Actavis 5 mg

Prášek pro koncentrát pro injekční nebo infuzní roztok

Remifentanilum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnetejakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Remifentanil Actavis a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Remifentanil Actavis používat

3.

Jak se přípravek Remifentanil Actavis používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Remifentanil Actavis uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK REMIFENTANIL ACTAVIS A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Remifentanil Actavis patří do skupiny léků nazývaných opioidy. Od jiných léčivých přípravků této skupiny se liší rychlým nástupem a velmi krátkým trváním účinku.

-

Přípravek Remifentanil Actavis se může používat k utišení bolesti před nebo během operace

-

Přípravek Remifentanil Actavis se může používat ke zmírnění bolesti, pokud jste na kontrolované umělé ventilaci na jednotce intenzivní péče (u pacientů ve věku 18 let a starších)

2.

ČEMU

MUSÍTE

VĚNOVAT

POZORNOST,

NEŽ

ZAČNETE

PŘÍPRAVEK

REMIFENTANIL ACTAVIS POUŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek Remifentanil Actavis:-

jestliže máte alergii (přecitlivělost) na remifentanil nebo další složky přípravku (viz seznam pomocných látek v bodě 6) nebo deriváty fentanylu (jako alfentanil, fentanyl, sufentanil). Alergická reakce se může projevovat vyrážkou, svěděním, potížemi dýchacími potížemi nebo otokem obličeje, rtů, hrdla nebo jazyka. Toto byste mohl(a) znát z dřívějších zkušeností.

-

jako injekce do páteřního kanálu

-

jako jediný lék k zahájení anestézie

Stránka 2 z 8

Zvláštní opatrnost při použití přípravku Remifentanil Actavis je zapotřebí. Dříve než dostanete Remifentanil Actavis, informujte svého lékaře jestliže:-

jste někdy měl(a) nežádoucí reakci během operace

-

jste někdy měl(a) jakoukoliv alergickou reakci nebo jste byl(a) upozorněn(a), že jste alergický(á) na:

o

léčivé přípravky používané při operaci

o

opioidní léky (např. morfin, fentanyl, pethidin, kodein), viz také bod Přípravek Remifentanil Actavis by neměl být podáván

-

trpíte poruchou plic a/nebo jater (můžete být citlivější na dýchací potíže)

Starší nebo oslabení pacienti (důsledkem snížení krevního objemu a/nebo nízkého krevního tlaku) jsou citlivější na srdeční nebo oběhové poruchy.

Stejně jako jiné opioidy, remifentanil může vyvolávat závislost.



Po anestézii s přípravkem Remifentanil Actavis smíte jít domů pouze s doprovodem a nesmíte pít alkohol.



Remifentanil se má podávat pouze na pracovištích plně vybavených pro sledování a podporu dýchacích a srdečně cévních funkcí a pouze osobami zvlášť vyškolenými v používání anestetik ( léky k navození anestezie) a v rozpoznávání a léčbě jejich nežádoucích účinků, včetně kardiopulmonální resuscitace (soubor opatření k obnovení a udržení životních funkcí).



U ventilovaných pacientů na jednotkách intenzivní péče se nedoporučuje používání přípravku Remifentanil Actavis déle než 3 dny.



Vzhledem k velmi rychlému odeznění účinku remifentanilu není již po 5 až 10 minutách od ukončení jeho podávání přítomna žádná zbytková opioidní aktivita. Chirurgickým pacientům, u nichž se předpokládají pooperační bolesti, je nutné podat analgetika před ukončením podání přípravku Remifentanil Actavis.



I při podávání doporučených dávek se může objevit svalová ztuhlost. Stejně jako u jiných opioidů souvisí výskyt svalové ztuhlosti s dávkou a rychlostí podání. Proto má bolusová injekce trvat minimálně 30 sekund.

Nízký krevní tlak a zpomalení srdeční frekvence lze ovlivnit snížením rychlosti infuze přípravku Remifentanil Actavis, nebo dávek současně používaných anestetik ( léky k navození anestezie), případně nitrožilně podanými tekutinami, vasopresorickými ( látky způsobující zvýšení krevního tlaku pomocí stažení cév) nebo anticholinergními látkami (látky blokující účinek acetylcholinu).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky:Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. To je obzvláště důležité s následujícími léky, protože může dojít ke vzájemné reakci s přípravkem Remifentanil Actavis:o léky používané k léčbě krevního tlaku nebo potíží se srdcem (tzv. beta-blokátory nebo blokátory

vápníkových kanálů). Tyto léky mohou zvýšit účinek přípravku Remifentanil Actavis na srdce (snížit krevní tlak a ovlivnit srdeční tep).

o další uklidňující léky, jako jsou benzodiazepiny. Váš lékař nebo lékárník změní dávkování těchto

léků, pokud Vám má být podáván přípravek Remifentanil Actavis.

Toto je důležité pro podání přípravku Remifentanil Actavis a Váš lékař rozhodne co je pro Vás vhodné.

DětiPřípravek Remifentanil Actavis se nedoporučuje podávat novorozencům a kojencům (dětem mladším jednoho roku).

Stránka 3 z 8

Je málo zkušeností s používáním přípravku Remifentanil Actavis při léčbě dětí na jednotkách intenzivní péče.

Starší pacientiPokud se používá přípravek Remifentanil Actavis při operaci u starších pacientů k celkové anestézii, měla by být počáteční dávka přiměřeně snížena.

Remifentanil není metabolizován plazmatickou cholinesterázou, a proto se nepředpokládají vzájemné reakce s přípravky metabolizovanými tímto enzymem.

Používání přípravku Remifentanil Actavis s jídlem a pitímPo dávce přípravku Remifentanil Actavis byste neměl(a) požívat alkohol, až do úplného zotavení. Těhotenství a kojení:Přípravek Remifentanil Actavis se nemá podávat těhotným ženám, pokud to není lékařsky odůvodněné. Přípravek Remifentanil Actavis se nedoporučuje během porodu nebo císařského řezu.

Doporučuje se, abyste přestala kojit 24 hodin po podání přípravku Remifentanil Actavis. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Váš lékař Vám vysvětlí možná rizika a přínosy podání přípravku Remifentanil Actavis, pokud jste těhotná nebo kojíte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů:Tento lék se používá pouze u hospitalizovaných pacientů. Pokud jste brzy propuštěn(a), poté, co jste dostal(a) přípravek Remifentanil Actavis, nesmíte řídit motorová vozidla, obsluhovat stroje, nebo pracovat v nebezpečných situacích. Po propuštění byste neměl(a) jít domů sám(sama).

Důležité informace o některých složkách přípravku Remifentanil ActavisTento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na ml, to znamená, že je téměř bez obsahu sodíku.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK REMIFENTANIL ACTAVIS POUŽÍVÁ

Přípravek Remifentanil Actavis se má podávat pouze na pracovištích plně vybavených pro sledování a podporu dýchacích a srdečně cévních funkcí a pouze osobami zvlášť vyškolenými v používání anestetik a v rozpoznávání a léčbě jejich nežádoucích účinků, včetně kardiopulmonální resuscitace (soubor opatření k obnovení a udržení životních funkcí).

Doporučené dávkování určí vždy lékař v závislosti na stavu pacienta a jeho odpovědi na lék.

Přípravek Remifentanil Actavis je určen pouze pro nitrožilní podání a nesmí se podávat epidurální nebo intrathekální injekcí.

Ředění se upraví podle technických schopností infuzního systému a předpokládaných potřeb pacienta.

Přípravek Remifentanil Actavis se nemá míchat s jinými léčivými látkami před podáním a pro nitrožilní podání se má míchat pouze s jednou z těchto tekutin:

Glukóza 50 mg/ml (5%) roztok pro injekciGlukóza 50 mg/ml (5%) roztok pro injekci a chlorid sodný 9 mg/ml (0,9%) roztok pro injekciChlorid sodný 9 mg/ml (0,9%) roztok pro injekciChlorid sodný 4,5 mg/ml (0,45%) roztok pro injekci

Stránka 4 z 8

Novorozenci a kojenciNejsou k dispozici údaje o podávání novorozencům a kojencům mladším 1 roku.

Dávkování u speciálních skupin pacientůU obézních nebo kriticky nemocných pacientů bude počáteční dávka přiměřeně snížena a zvýšena podle odpovědi organizmu.U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin a u pacientů podstupujících neurochirurgický zákroknebude snížení dávky nutné.

Jestliže dostanete více přípravku Remifentanil Actavis než jste měl/a nebo pokud vynecháte dávku přípravku Remifentanil ActavisVzhledem k tomu, že přípravek Remifentanil Actavis Vám bude podávat Váš lékař nebo zdravotní sestra za pečlivě kontrolovaných podmínek, je nepravděpodobné, že byste mohl/a dostat vyšší dávku nebo byste dávku vynechal/a. Pokud jste dostal/a příliš mnoho přípravku Remifentanil Actavis, nebo je-li podezření, že jste obdržel/a příliš mnoho, budou bezodkladně zahájena příslušná opatření Vaším ošetřujícím personálem. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Remifentanil Actavis nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Velmi časté (vyskytují se u více než 1 z 10 pacientů):



svalová ztuhlost



pocit nevolnosti (nauzea)



zvracení



nízký krevní tlak (hypotenze)

Časté (vyskytují se u 1 - 10 ze 100 pacientů):



pomalá srdeční frekvence (bradykardie)



mělké dýchání (dechový útlum)



zástava dechu (apnoe)



svědění



svalový třes po operaci



vysoký krevní tlak (hypertenze) po operaci

Méně časté (vyskytují se u 1 – 10 z 1000 pacientů):



zácpa



bolesti po operaci



nedostatek kyslíku (hypoxie)

Vzácné (vyskytují se u 1 – 10 z 10 000 pacientů):



pomalá srdeční frekvence následovaná srdečním blokem u pacientů, kteří dostávají remifentanil společně s jedním nebo více anestetiky



spavost (během zotavování z operace)



závažné alergické reakce včetně šoku, oběhového selhání a srdečního infarktu u pacientů dostávající remifentanil s jedním nebo více anestetiky

Stránka 5 z 8

Stejně jako u ostatních léků této skupiny (opioidy), dlouhodobé používání přípravku Remifentanil Actavismůže vést k závislosti. Prosím, poraďte se se svým lékařem.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka.

5.

JAK PŘÍPRAVEK REMIFENTANIL ACTAVIS UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte přípravek Remifentanil Actavis po uplynutí doby použitelnosti vyznačeném na obalu / lahvičce za výrazem „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dnu měsíce.Uchovávejte při teplotě do 25 ° C. Neuchovávejte v chladničce, chraňte před mrazem.

Injekční lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.Po rekonstituci a naředění byla chemická a fyzikální stabilita prokázána po dobu 24 hodin při teplotě 25°C. Z mikrobiologického hlediska se má přípravek použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2ºC až 8ºC, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Po naředění se má přípravek zrakem zkontrolovat, zda je čirý, bezbarvý a bez přítomnosti pevných částic a zda není poškozená lahvička. Pokud se zjistí výše uvedené změny, roztok se musí zlikvidovat.Naředěný roztok je určen pouze na jednorázové použití.Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Remifentanil Actavis obsahuje

Léčivá látkaremifentanilum (jako hydrochlorid). Jedna injekční lahvička obsahuje 1 mg remifentanilum (jako remifentanili hydrochloridum). Jedna injekční lahvička obsahuje 2 mg remifentanilum (jako remifentanili hydrochloridum). Jedna injekční lahvička obsahuje 5 mg remifentanilum (jako remifentanili hydrochloridum).

Po rekonstituci podle návodu roztok obsahuje 1mg/1ml remifentanilum ( remifentanili hydrochloridum).

Pomocné látky:glycin, kyselina chlorovodíková 35% (k úpravě pH), roztok hydroxidu sodného 17% (k úpravě pH)

Jak přípravek Remifentanil Actavis vypadá a co obsahuje baleníPřípravek Remifentanil Actavis 1/2/5 mg je bílý až slabě žlutý, celistvý nebo práškový lyofilizát pro koncentrát pro injekční nebo infuzní roztok.

Je dodáván v injekčních lahvičkách z bezbarvého skla.Každé balení přípravku Remifentanil Actavis 1 mg obsahuje 5 lahviček po 3,5 ml.

Stránka 6 z 8

Každé balení přípravku Remifentanil Actavis 2 mg obsahuje 5 lahviček po 3,5 ml.Každé balení přípravku Remifentanil Actavis 5 mg obsahuje 5 lahviček po 3,5 ml.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutíActavis Group PTC ehf. Reykjavikurvegur 76-78 220 Hafnarfjördur,Island

VýrobceElaiapharm, 2881 Route de Cretes, Z.I. Les Bouillides, Sophia Antipolis, 06560 Valbonne,Francie

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 24.4.2012

Tento léčivý přípravek je registrován v členských zemích Evropského ekonomického prostoru pod těmito názvy:

DE Remifentanil- Actavis 1 mg Pulver zur Herstellung einerInfusions- /InjektionslösungRemifentanil- Actavis 2 mg Pulver zur Herstellung einerInfusions- /InjektionslösungRemifentanil- Actavis 5 mg Pulver zur Herstellung einerInfusions- /InjektionslösungAT Remifentanil Actavis 1 mg Pulver zur Herstellung einer Infusions- oder InjektionslösungRemifentanil Actavis 2 mg Pulver zur Herstellung einer Infusions- oder InjektionslösungRemifentanil Actavis 5 mg Pulver zur Herstellung einer Infusions- oder InjektionslösungBERemifentanil Actavis 1 mg, poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie/injectieRemifentanil Actavis 2 mg, poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie/injectieRemifentanil Actavis 5 mg, poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie/injectieDK Remifentanil ActavisEERemifentanil ActavisFIRemifentanil Actavis 1 mg kuiva-aine välikonsentraatiksi injektio-/infuusionestettä varten, liuos, Remifentanil Actavis 2 mg kuiva-aine välikonsentraatiksi injektio-/infuusionestettä varten, liuos, Remifentanil Actavis 5 mg kuiva-aine välikonsentraatiksi injektio-/infuusionestettä varten, liuos,FR Remifentanil Actavis 1 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion Remifentanil Actavis 2 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusion Remifentanil Actavis 5 mg poudre pour solution injectable ou pour perfusionISRemifentanil ActavisIE Remifentanil Actavis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion/injectionRemifentanil Actavis 2 mg powder for concentrate for solution for infusion/injection

Stránka 7 z 8

Remifentanil Actavis 5 mg powder for concentrate for solution for infusion/injectionIT Remifentanil ActavisLVRemifentanil Actavis 1 mg pulveris injekciju vai infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanaiRemifentanil Actavis 2 mg pulveris injekciju vai infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanaiRemifentanil Actavis 5 mg pulveris injekciju vai infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanaiLT Remifentanil Actavis 1 mg milteliai infuzinio/injekcinio tirpalo koncentratuiRemifentanil Actavis 2 mg milteliai infuzinio/injekcinio tirpalo koncentratuiRemifentanil Actavis 5 mg milteliai infuzinio/injekcinio tirpalo koncentratuiNLRemifentanil Actavis 1 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie/injectieRemifentanil Actavis 2 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie/injectieRemifentanil Actavis 5 mg poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie/injectieNORemifentanil Actavis 1 mg pulver til konsentrat til injeksjonsvæske/ infusionsvæske,oppløsningRemifentanil Actavis 2 mg pulver til konsentrat til injeksjonsvæske/ infusionsvæske,oppløsningRemifentanil Actavis 5 mg pulver til konsentrat til injeksjonsvæske/ infusionsvæske,oppløsningPL Remifentanil ActavisPTRemifentanilo ActavisSK Remifentanil Actavis 1 mg Remifentanil Actavis 2 mg Remifentanil Actavis 5 mgESRemifentanilo Biokanol 1 mg polvo para concentrado para solución inyectable o perfusión, Remifentanilo Biokanol 2 mg polvo para concentrado para solución inyectable o perfusión,Remifentanilo Biokanol 5 mg polvo para concentrado para solución inyectable o perfusiónSERemifentanil ActavisUKRemifentanil 1 mg Powder for Concentrate for Solution for Injection or InfusionRemifentanil 2 mg Powder for Concentrate for Solution for Injection or InfusionRemifentanil 5 mg Powder for Concentrate for Solution for Injection or Infusion

Stránka 8 z 8

Následující informace se týkají pouze lékařského nebo zdravotnického personálu:

INFORMACE PRO ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY

NÁVOD K POUŽITÍ A ZACHÁZENÍ S PŘÍPRAVKEM REMFENTANIL ACTAVIS 1 MG, 2 MG

A 5 MG PRÁŠEK PRO KONCENTRÁT PRO INFUZNÍ NEBO INJEKČNÍ ROZTOK

Přípravek Remifentanil Actavis se má pro i.v. podání nejprve naředit přidáním odpovídajícího objemu (jak je uvedeno v tabulce níže) jednoho z níže uvedených roztoků, aby výsledný rekonstituovaný roztok měl koncentraci přibližně 1 mg / ml.

Přípravek - síla

Objem přidaného

rozpouštědla

Koncentrace výsledného

roztoku

Remifentanil Actavis 1 mg

1 ml

1 mg/ml

Remifentanil Actavis 2 mg

2 ml

1 mg/ml

Remifentanil Actavis 5 mg

5 ml

1 mg/ml

Po rekonstituci se má přípravek vizuálně zkontrolovat (pokud to umožňuje lahvička) na přítomnost pevných částic, změnu zbarvení, případně poškození lahvičky. Pokud se zjistí výše uvedené změny, roztok se musí zlikvidovat. Konečný roztok je určen pouze na jednorázové použití. Nepoužitý roztok se musí zlikvidovat.

Pro manuálně kontrolované infuze se Remifentanil Actavis podává po dalším naředění na koncentraci 20 – 250 μg/ml (50 μg/ml je doporučené ředění pro dospělé pacienty a 20 až 25 μg/ml pro pediatrické pacienty ve věku od 1 roku a starší ).

Pro infuze podávané systémem „target controlled infusion“ (TCI) se remifentanil podává po dalším naředění na koncentraci 20 – 50 μg/ml.

Ředění se upraví podle technických schopností infuzního systému a předpokládaných potřeb pacienta.

K ředění se má použít jeden z níže uvedených roztoků pro i.v. podání:voda na injekciGlukóza 50 mg/ml (5%) roztok pro injekciGlukóza 50 mg/ml (5%) roztok pro injekci a chlorid sodný 9 mg/ml (0,9%) roztok pro injekciChlorid sodný 9 mg/ml (0,9%) roztok pro injekciChlorid sodný 4,5 mg/ml (0,45%) roztok pro injekci

Bylo prokázáno, že Remifentanil Actavis je kompatibilní s níže uvedenými roztoky pro i.v. podání, pokud se podává do již zavedené žilní kanyly:

Injekční roztok Ringer laktátuInjekční roztok Ringer laktátu a glukózy

50 mg/ml (5%)

Bylo prokázáno, že přípravek Remifentanil Actavis je kompatibilní s propofolem, pokud je již aplikován do i.v. katetru.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky

Pro úplné informace o přípravku odkazujeme na Souhrn údajů o přípravku.

Stránka 1 z 24

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls4889/2012; sukls4879/2012; sukls4867/2012 a příloha k sp. Zn. Sukls191234/2011; sukls191253/2011; sukls191286/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Remifentanil Actavis 1 mgRemifentanil Actavis 2 mgRemifentanil Actavis 5 mgPrášek pro koncentrát pro injekční nebo infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍRemifentanil Actavis 1 mg obsahuje remifentanili hydrochloridum odpovídající 1 mg remifentanilum v jedné lahvičce.Remifentanil Actavis 2 mg obsahuje remifentanili hydrochloridum odpovídající 2 mg remifentanilum v jedné lahvičceRemifentanil Actavis 5 mg obsahuje remifentanili hydrochloridum odpovídající 5 mg remifentanilum v jedné lahvičce

Pokud je Remifentanil Actavis připraven doporučeným způsobem, po rekonstituci roztok obsahuje 1 mg/ ml remifentanilum (jako remifentanili hydrochloridum), Pomocné látky: sodík 1,15 mg

3. LÉKOVÁ FORMAPrášek pro koncentrát pro injekční nebo infuzní roztok.Popis přípravku:Lyofilizát bílý až slabě žlutý, celistvý nebo práškový.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikacePřípravek Remifentanil Actavis je indikován jako analgetikum k použití během úvodu a udržování celkové anestézie

Přípravek Remifentanil Actavis je indikován k navození analgezie u uměle ventilovaných pacientů ve věku 18 let a více.

4.2 Dávkování a způsob podáváníPřípravek Remifentanil Actavis se má podávat pouze na pracovištích plně vybavených pro monitoraci a podporu respiračních a kardiovaskulárních funkcí a pouze osobami zvlášť vyškolenými pro podávání anestetik a v rozpoznávání a léčbě nežádoucích účinků silných opioidů, včetně kardiopulmonální resuscitace. Školení a výcvik těchto osob musí zahrnovat také zprůchodnění a udržování průchodnosti dýchacích cest a umělou plicní ventilaci.

Kontinuální infuze remifentanilu se musí podávat kalibrovaným infuzním zařízením, buď do přívodní kanyly rychle proudící nitrožilní infuze, nebo samostatným žilním přístupem. Tato infuzní hadička by měla být připojena do venózní kanyly nebo do jejího nejbližšího okolí, aby byl minimalizován mrtvý prostor. (viz bod 6.6 včetně tabulek s příklady rychlostí infuze podle tělesné hmotnosti pro usnadnění titrace remifentanilu podle potřeb pacienta). Je nutné věnovat zvláštní péči tomu, aby se zabránilo uzavření nebo rozpojení infuzního setu a aby po skončení aplikace přípravku Remifentanil Actavis byly všechny části infuze kontaminované remifentanilem (přívodní hadička a žilní kanyla) náležitě očištěny od zbytků roztoku tohoto přípravku (viz bod 4.4). Infuzní hadičky/ infuzní systém by měly být po ukončení infuze odpojeny, aby nedošlo k bezděčnému podání.

Stránka 2 z 24

Remifentanil se může také podávat systémem „target controlled infusion“ (TCI), tj. programovanou infuzí řízenou podle cílové koncentrace pomocí speciální infuzní pumpy vybavené farmakokinetickým modelem (podle Minta) zohledňujícím věk pacienta a aktivnítělesnou hmotnost (LBM).

Je třeba se vystříhat hromadění kapek infuze nebo nárazového podání většího množství kapek a infuzní souprava se po přerušení infuze musí dostatečně propláchnout, aby se odstranilyzbytky přípravku Remifentanil Actavis (viz rovněž bod 4.4).

Přípravek Remifentanil Actavis je určen výhradně k nitrožilnímu podání a nesmí se podávat epidurálně ani intrathékálně (viz bod 4.3).

ŘeděníRemifentanil se nesmí podávat bez dalšího ředění poté, co se rozpustí lyofilizovaný prášek (lyofilizát). Viz bod 6.3 o podmínkách uchovávání a bod 6.6 o doporučovanýchrozpouštědlech a pokynech pro rekonstituci / ředění přípravku před podáním.

U manuálně kontrolované infuze se přípravek Remifentanil Actavis smí ředit na koncentrace 20 až 250 µg/ml (doporučované ředění je 50 µg/ml pro dospělé a 20 – 25 µg/ml pro pediatrické pacienty ve věku 1 rok a starší).

Doporučené ředění přípravku Remifentanil Actavis pro TCI je 20 – 50 µg/ml.

Celková anestézie Podávání přípravku Remifentanil Actavis je individualizováno podle odpovědi pacienta.

Dospělí

Podání manuálně kontrolovanou infuzí

DOPORUČENÉ DÁVKOVÁNÍ U DOSPĚLÝCH

BOLUSOVÉ PODÁNÍ

PŘÍPRAVKU

REMIFENTANIL

ACTAVIS

(g/kg)

KONTINUÁLNÍ INFUZE

PŘÍPRAVKU

REMIFENTANIL ACTAVIS

(g/kg/min)

Počáteční

rychlost

Rozmezí

1 (podání nesmí být kratší

než 30 sekund)

0,5 až 1

–—

udržování anestézie u ventilovaných pacientů

- oxid dusný (66%)

0,5 až 1

0,4

0,1 až 2

- isofluran (počáteční dávka 0,5 MAC)

0,5 až 1

0,25

0,05 až 2

- propofol (počáteční dávka 100 g/kg/min)

0,5 až 1

0,25

0,05 až 2

Podává-li se přípravek Remifentanil Actavis při úvodu do anestezie formou bolusu, nesmí být toto podání kratší než 30 sekund.

Stránka 3 z 24

Při výše doporučených dávkách remifentanil významně snižuje množství nebo koncentrace hypnotik, nutných k udržení potřebné hloubky anestézie. Aby se předešlo zvýšenému výskytu nežádoucích hemodynamických účinků remifentanilu (hypotenzi a bradykardii) musí se isofluran a propofol podávat v doporučených dávkách, jak je uvedeno výše.

Zatím nejsou k dispozici údaje, na základě kterých by bylo možné doporučit dávkování dalších hypnotik společně aplikovaných s remifentanilem, kromě těch, které byly uvedeny v předcházející tabulce.

Úvod do anestéziePři úvodu do anestézie je nutné podávat přípravek Remifentanil Actavis spolu s hypnotikem, např. propofolem, thiopentalem nebo isofluranem. Výskyt svalové rigidity je nižší, pokud se přípravek Remifentanil Actavis podá až po hypnoticích. Přípravek Remifentanil Actavis lze aplikovat infuzí rychlostí 0,5 až 1 g/kg/min, zpravidla po úvodním bolusu v dávce 1 g/kg po dobu minimálně 30 sekund nebo i bez této úvodní bolusové dávky. Pokud se tracheální intubace provádí později než 8 až 10 minut po zahájení infuze přípravku Remifentanil Actavis, není úvodní bolusová dávka nutná.

Udržování anestézie u ventilovaných pacientů Po endotracheální intubaci je nutné snížit rychlost infuze přípravku Remifentanil Actavispodle použité anestetické techniky, jak je ukázáno ve výše uvedené tabulce. Vzhledem k rychlému nástupu a krátkému trvání účinku přípravku Remifentanil Actavis lze rychlost jeho podávání v průběhu anestézie titrovat každé 2 minuty až každých 5 minut, a to zvýšit o25 % až 100 % nebo snížit o 25 % až 50 % tak, aby bylo dosaženo požadované úrovně µ-opioidní odezvy. Při nedostatečně hluboké anestézii se může další pomalá bolusová injekce podat každých 2 - 5 minut.

Anestézie u spontánně dýchajících pacientů Při anestezii u spontánně dýchajích pacientů, s bezpečným zajištěním dýchacích cest, je pravděpodobné, že dojde k dechovému útlumu. Je proto třeba kontrolovat dýchání pacienta a svalovou rigiditu. Je třeba věnovat zvýšenou pozornost úpravě dávky podle potřeb pacienta; může nastat i potřeba podpůrné ventilace. Pro pacienty, kterým je podán remifentanil, je třeba adekvátního vybavení pro monitorování stavu pacienta a mít k dispozici prostředky na zvládnutí všech stupňů dechového útlumu (možnost umělé plicní ventilace včetně provedení tracheální intubace) a/nebo svalové rigidity (pro další informace viz bod 4.4.)

Doporučená počáteční rychlost infuze k úvodu a udržení anestézie je 0,04 µg/kg/min, s titrací podle účinku. Hodnoceno bylo rozmezí rychlosti infuze 0,025 až 0,1 µg/kg/min.

Bolusové injekce se u pacientů v anestézii, kteří dýchají spontánně, nedoporučují.

Remifentanil se nemá použít jako analgetikum tam, kde pacient zůstává při vědomí nebo nemá zajištěnu podporu dýchání v průběhu výkonu.

Souběžná medikaceRemifentanil snižuje množství nebo dávky inhalačních anestetik, hypnotik a benzodiazepinů potřebných k anestézii (viz bod 4.5).

Používá-li se při anestézii současně s remifentanilem isofluran, thiopental, propofol nebo temazepam, snižují se dávky těchto léčiv až o 75 %.

Stránka 4 z 24

Zásady pro ukončení/pokračování aplikace při přechodu do bezprostřední pooperační fázeVzhledem k velmi rychlému odeznění účinku remifentanilu není již po 5 až 10 minutách od ukončení jeho podávání přítomna žádná reziduální opioidní aktivita. Chirurgickým pacientům, u nichž se předpokládají pooperační bolesti, je nutné podat analgetika před ukončením podání remifentanilu. U analgetik s delším účinkem je třeba ponechat dostatečně dlouhou dobu k dosažení maximálního účinku. Volba analgetika se musí přizpůsobit typu operace a úrovni pooperační péče.

Jestliže před koncem chirurgického výkonu nebyla dostatečně včas podána dlouhodobě působící analgetika, může být zapotřebí bezprostředně po operaci pokračovat v aplikaci remifentanilu, dokud dlouhodoběji působící analgetika nedosáhnou maxima svého účinku.

Pokud se remifentanil podává ještě po operaci, smí být podáván pouze v podmínkách plně zajišťujících monitoring, podporu respiračních a kardiovaskulárních funkcí, za přítomnosti personálu speciálně vyškoleného k rozpoznání a zvládnutí respiračních účinků silných opiodů.Dále se doporučuje, aby pacienti byli sledováni po operaci pro riziko výskytu bolesti, hypotenze a bradykardie.

Další informace o podávání u mechanicky ventilovaných pacientů na jednotkách intenzivní péče viz oddíl 4.2.

U pacientů dýchajících spontánně se má rychlost infuze remifentanilu zpočátku snížit na 0,1 g/kg/min. Potom se rychlost infuze může každých pět minut zvyšovat nebo snižovat nejvýše o 0,025 g/kg/min, aby se vyvážila úroveň analgezie oproti riziku dechové deprese.

U spontánně dýchajících pacientů se k tlumení bolesti bezprostředně po operaci nedoporučuje podávat remifentanil ve formě injekčního bolusu .

Podávání pomocí „ Target-Controlled Infusion“ (TCI)

Úvod do anestézie a udržování anestézie u ventilovaných pacientů U dospělých ventilovaných pacientů je při úvodu do anestézie nebo při udržování anestézie při užití TCI nutné podávat remifentanil spolu s intravenózním nebo inhalačním hypnotikem(viz výše tabulka č.1 pro manuálně kontrolovanou infuzi (MCI)). V kombinaci s těmito látkami se dostatečné analgezie během úvodu a udržování celkové anestézie obvykle dosahuje s cílovými plasmatickými koncentracemi remifentanilu v rozmezí 3 až 8 ng/ml. Remifentanil se má titrovat v závislosti na individuální odpovědi pacienta. Během zvláště zatěžujících chirurgických výkonech mohou být nezbytné cílové koncentrace remifentanilu v krvi až 15 ng/ml.

Ve výše doporučených dávkách remifentanil významně snižuje dávky hypnotika nutných k udržení anestézie. Aby se snížilo riziko výskytu nežádoucích hemodynamických účinků (hypotenze a bradykardie), je třeba podávat isofluran a propofol tak, jak je uvedeno výše (viz výše tab.č.1 pro MCI).

Informace týkající se koncentrací remifentanilu v krvi za ustáleného stavu získaných při podávání pomocí TCI u různých rychlostí manuálně kontrolované infuze jsou uvedeny v následující tabulce.

Koncentrace remifentanilu v krvi (ng/ml) určené pomocí Minto (1997) farmakokinetického modelu u 40-ti letého muže s tělesnou hmotností 70 kg a výškou 170 cm, pro různé rychlosti MIC infuze (mikrogramy/kg/min) v rovnovážném stavu

Stránka 5 z 24

Rychlost infuze remifentanilu

Koncentrace remifentanilu v krvi

(µg/kg/min)

(ng/ml)

0.05

1.3

0.10

2.6

0.25

6.3

0.40

10.4

0.50

12.6

1.0

25.2

2.0

50.5

Vzhledem k nedostatečným údajům se nedoporučuje podávat remifentanil pomocí TCI při anestezii u spontánně dýchájících.

Zásady pro ukončení aplikace/ /pokračování podávání v bezprostřední pooperační fáziNa konci operace, kdy je infuze za pomoci TCI ukončena nebo jsou sníženy cílové koncentrace, dojde pravděpodobně k obnovení spontánního dýchání při vypočtené koncentraci remifentanilu v rozmezí 1 až 2 ng/ml. Podobně jako u manuálně kontrolované infuze je třeba zajistit ještě před ukončením operace pooperační analgezii dlouhodobě působícími analgetiky. (Viz též Zásady pro ukončení/pokračování podávání v bezprostřednípooperační fázi pro MIC).

Vzhledem k nedostatečným údajům se nedoporučuje podávat přípravek Remifentanil Actavisformou TCI k pooperační analgezii.

Pediatričtí pacienti (ve věku od 1 do 12 let)

Současné podání remifentanilu a intravenozních anestetik používaných při úvodu do anestézie nebylo podrobně studováno a proto se nedoporučuje.Remifentanil podávaný formou TCI nebyl u dětí studován a proto se podání remifentanilu formou TCI u těchto pacientů nedoporučuje.

Udržování anestézieBěhem anestézie se doporučují následující dávky (viz tabulka 3):

DOPORUČENÉ DÁVKY V PRŮBĚHU ANESTÉZIE U PEDIATRICKÝCH PACIENTŮ (ve věku 1 rok až 12 let)

*SOUBĚŽNĚ POUŽÍVANÉ

ANESTETIKUM

BOLUSOVÁ DÁVKA

PŘÍPRAVKU

REMIFENTANIL

ACTAVIS

(µg/kg)

KONTINUÁLNÍ INFUZE

PŘÍPRAVKU

REMIFENTANIL ACTAVIS

(µg/kg/min)

počáteční

rychlost

rozsah

Halotan (počáteční dávka 0,3 MAC)

1

0,25

0,05 - 1,3

Sevofluran (počáteční dávka 0,3 MAC)

1

0,25

0,05 - 0,9

Isofluran (počáteční dávka 0,3 MAC)

1

0,25

0,06 - 0,9

Stránka 6 z 24

*Současné podávání s oxidem dusným/kyslíkem v poměru 2:1.Podává-li se přípravek Remifentanil Actavis v bolusu, nesmí být toto podání kratší než 30 sekund. Vlastní chirurgický výkon by neměl začít dříve než 5 minut po zahájení infuze přípravku Remifentanil Actavis, pokud nebyla zároveň podána bolusová dávka tohoto přípravku.

Při podávání samotného oxidu dusného (70%) s přípravkem Remifentanil Actavis je typická udržovací rychlost 0,4 až 3 µg/kg/min. Ačkoli nebyly provedeny specifické studie u dětí, údaje z klinických studií u dospělých naznačují, že je vhodné začít rychlostí 0,4 µg/kg/min.

Pediatričtí pacienti mají být monitorováni a dávka se jim má titrovat podle hloubky analgezie vhodné pro daný chirurgický výkon.

Souběžná medikaceVe výše uvedených doporučených dávkách remifentanil významně snižuje množství hypnotika potřebného k udržení anestézie. Aby se předešlo zvýšení výskytu nežádoucích hemodynamických účinků, jako je hypotenze a bradykardie, měly by se isofluran propofol, halotan a sevofluran podávat ve výše uvedených doporučených dávkách. Pro kombinaci remifentanilu s jinými hypnotiky, než která jsou uvedena v tabulce výše, nejsou dostupné žádné údaje, na základě kterých by bylo možné stanovit dávkovací doporučení (viz bod výše: Podávání manuálně kontrolovanou infuzí (MCI), Souběžná medikace).

Doporučené postupy pro léčbu pacientů bezprostředně po operaciZahájení podávání alternativních analgetik před ukončením podávání remifentanilu:Vzhledem k velmi rychlému odeznění účinku Remifentanilu není již po 5 až 10 minutách od ukončení jeho podávání přítomna žádná reziduální opioidní aktivita. Chirurgickým pacientům, u nichž se předpokládají pooperační bolesti, je nutné podat analgetika před ukončením podání remifentanilu. U analgetik s delším účinkem je třeba ponechat dostatečně dlouhou dobu k dosažení maximálního účinku. Volba analgetika, jeho dávka a doba podávání by měla být předem naplánována a musí se přizpůsobit typu operace a úrovni pooperační péče (viz bod 4.4).

Novorozenci a děti ve věku do 1 roku

K dispozici jsou pouze omezené zkušenosti z klinických studií týkající se užití remifentanilu u novorozenců a kojenců (děti mladší 1 roku, viz bod 5.1). Farmakokinetický profil remifentanilu u novorozenců a kojenců (děti ve věku do 1 roku) je po korekci podle rozdílů v tělesné hmotnosti srovnatelný s farmakokinetickým profilem u dospělých (viz bod 5.2). Nicméně vzhledem k nedostatečným klinickým údajům se podávání remifentanilu u této věkové skupiny nedoporučuje. Použití TIVA (Total Intravenous anaesthesia): K dispozici jsou omezené zkušenosti z klinických studií týkajících se užití remifentanilu pro TIVA u kojenců (viz bod 5.1). Klinické údaje však nejsou dostatečné k tomu, aby bylo možno na jejich základě provést doporučení pro dávkování.

Speciální skupiny pacientůPro doporučení u speciálních skupin pacientů (starší, obézní, pacienti s renálním nebo jaterním selháním, pacienti s neurochirurgickým zákrokem a pacienti s klasifikací ASA III/IV) viz bod 4.2.

Anestézie v kardiochirurgii

Podávání pomocí manuálně kontrolované infuze

Stránka 7 z 24

Doporučené dávkování u pacientů, kteří se podrobili kardiochirurgickému výkonu je uvedené v tabulce:

Doporučené dávkování při anestézii v kardiochirurgii

INDIKACE

BOLUSOVÁ DÁVKA

PŘÍPRAVKU

REMIFENTANIL

ACTAVIS

(µg/kg)

KONTINUÁLNÍ INFUZE

PŘÍPRAVKU

REMIFENTANIL ACTAVIS

(µg/kg/min)

počáteční

rychlost

typická

udržovací

rychlost

Intubace

nedoporučuje se

1

–—

udržování anestézie- isofluran

(počáteční dávka 0,4 MAC)

0,5 - 1

1

0,003 - 4

- propofol

(počáteční dávka 50

g/kg/min)

0,5 - 1

1

0,01 - 4,3

pokračování v pooperační analgezii před extubací

nedoporučuje se

1

0 - 1

Úvod do anestéziePo podání anestetika a ztrátě vědomí se má přípravek Remifentanil Actavis podávat infuzí o počáteční rychlosti 1 µg/kg/min. Použití bolusových injekcí přípravku Remifentanil Actavisse během úvodu do anestézie u kardiochirurgických pacientů nedoporučuje. K endotracheální intubaci se má přistoupit nejdříve 5 minut po zahájení infuze přípravku Remifentanil Actavis.

Udržování anestéziePo endotracheální intubaci se má rychlost infuze přípravku Remifentanil Actavis titrovat podle individuálních potřeb pacienta. V případě potřeby je možné podávat i doplňkové bolusové dávky. Pacienti s vysokým kardiálním rizikem, např. pacienti indikovaní k náhradě srdečních chlopní nebo se špatnou funkcí levé srdeční komory, mají dostávat bolus maximálně 0,5 µg/kg.

Tato doporučení pro dávkování platí i při kardiochirurgických výkonech v mimotělním oběhu a v řízené hypotermii (viz bod 5.2).

Souběžná medikaceVe výše uvedených doporučených dávkách remifentanil významně snižuje množství hypnotika potřebného k udržení anestézie. Aby se předešlo zvýšení rizika nežádoucích hemodynamických účinků, jako je hypotenze a bradykardie, měl by se isofluran nebo propofol podávat ve výše uvedených doporučených dávkách. Pro kombinaci remifentanilu s jinými hypnotiky, než která jsou uvedena v tabulce výše, nejsou dostupné žádné údaje, na základě kterých by bylo možné stanovit dávkovací doporučení (viz bod výše: Podávání manuálně kontrolovanou infuzí (MCI), Souběžná medikace).

Zásady pro pooperační podávání léku

Pokračování v podávání Remifentanilu v pooperační analgezii před extubacíDoporučuje se, aby se během převozu pacientů na oddělení pooperační péče zachovala rychlost infuze přípravku Remifentanil Actavis z poslední fáze operace. Po přijetí na oddělení pooperační péče musí být pečlivě monitorována hloubka analgézie a sedace a rychlost infuze

Stránka 8 z 24

přípravku Remifentanil Actavis přizpůsobena individuálním potřebám pacienta (pro další informace viz bod Užití v intenzivní péči).

Volba alternativní analgezie před ukončením podávání přípravku Remifentanil ActavisVzhledem k velmi rychlému odeznění účinku přípravku Remifentanil Actavis není již po 5 až 10 minutách od ukončení jeho podávání přítomna žádná reziduální opioidní aktivita. V dostatečném předstihu před zastavením aplikace přípravku Remifentanil Actavis musejí být pacientům podána alternativní analgetika a sedativa, aby se dostavil jejich terapeutický účinek. Doporučuje se proto, aby volba konkrétních léčiv, jejich dávkování a doba podání byly naplánovány před odpojením pacienta z ventilátoru.

Doporučení pro ukončení podávání přípravku Remifentanil ActavisVzhledem k velmi rychlému odeznění účinku přípravku Remifentanil Actavis byly u kardiochirurgických pacientů zaznamenány bezprostředně po ukončení podávání přípravku Remifentanil Actavis hypertenze, třesavka a bolesti (viz bod 4.8. Nežádoucí účinky). Aby se snížilo riziko těchto nežádoucích účinků, musí být před ukončením infuze přípravku Remifentanil Actavis podána alternativní analgetika (tak, jak je uvedeno výše). Doporučuje se, aby se infuze přípravku Remifentanil Actavis ukončila postupným snižováním o 25 % vždy nejdříve po 10 minutách, a to až do ukončení podávání infuze.

Při odpojování od ventilátoru se rychlost infuze přípravku Remifentanil Actavis nemá zvyšovat. Rychlost infuze se má pouze snižovat a případná potřeba zvýšené analgezie se má krýt doplňkovým podáním alternativních analgetik. Hemodynamické změny, např. hypertenzi a tachykardii, se doporučuje korigovat alternativními léky.

Pokud jsou při přechodu k alternativní analgezii podávány opioidy, pacient musí být pečlivě monitorován. Přínos z podávání analgetik v pooperačním období by měl vždy převážit potenciální riziko dechového útlumu.

Podávání pomocí TCI

Úvod do anestézie a udržování anestézieU dospělých ventilovaných pacientů je při úvodu do anestézie nebo při udržování anestézie při užití TCI nutné podávat remifentanil spolu s intravenózním nebo inhalačním hypnotikem(viz tabulka v bodě 4.2, v části Anestézie v kardiochirurgii, Podávání pomocí manuálně kontrolovaná infuze, Doporučené dávkování při anestézii v kardiochirurgii). V kombinaci s těmito látkami se analgezie dostatečné pro kardiochirurgický výkon obvykle dosahuje při horní hranici rozmezí cílových plazmatických koncentrací remifentanilu doporučených pro všeobecnou chirurgii. Při titraci remifentanilu v závislosti na individuální odpovědi pacienta byly v klinických studiích použity cílové koncentrace až do 20 ng/ml.

Ve výše uvedených dávkách remifentanil významně snižuje dávky hypnotik nutných k udržení anestézie. Aby se zabránilo zvýšení výskytu hemodynamických účinků, jako je hypotenze a bradykardie, je třeba podávat isofluran a propofol tak, jak je uvedeno výše (viz tabulka v bodě 4.2, v části Anestézie v kardiochirurgii, Podávání pomocí manuálně kontrolovaná infuze, Doporučené dávkování při anestézii v kardiochirurgii).

Informace o koncentracích remifentanilu v krvi při podávání pomoci manuálně kontrolované infuze jsou uvedené v tabulce 6.

Zásady pro ukončení aplikace/přechod do bezprostřední pooperační fázeNa konci operace, kdy je infuze za pomoci TCI ukončena nebo jsou sníženy cílové koncentrace, dojde k obnovení spontánního dýchání pravděpodobně při vypočtené koncentraci remifentanilu v rozmezí 1 až 2 ng/ml. Podobně jako u manuálně kontrolované

Stránka 9 z 24

infuze je třeba ještě před ukončením operace podat dlouhodobě působící analgetika (viz bod 4.2, část Anestézie v kardiochirurgii, Podávání pomocí manuálně kontrolovaná infuze,

Zásady pro ukončení aplikace přípravku Remifentanil Actavis).

Vzhledem k nedostatečným údajům se nedoporučuje podávat přípravek Remifentanil Actavisformou TCI k pooperační analgezii.

Užití v intenzivní péči - dospělíPřípravek Remifentanil Actavis může být podáván k navození analgezie u uměle ventilovaných pacientů na jednotce intenzivní péče. Sedativa se přidávají dle potřeby.

Remifentanil byl sledován u uměle ventilovaných pacientů na jednotce intenzívní péče v kontrolovaných klinických studiích po dobu až 3 dnů. Jelikož pacienti nebyli sledováni déle než 3 dny, nebyla stanovena bezpečnost a účinnost léčby remifentanilem překračující toto období. Z tohoto důvodu se tedy nedoporučuje podávat přípravek Remifentanil Actavisdéle než 3 dny.

Podávání remifentanilu pomocí TCI nebylo u pacientů na jednotce intenzivní péče hodnoceno a proto není podávání formou TCI u těchto pacientů doporučeno.

Doporučená úvodní dávka přípravku Remifentanil Actavis pro dospělé je od 0,1 µg/kg/min (6 µg/kg/hod) do 0,15 μg/kg/min (9 μg/kg/hod). Rychlost infuze se má zvyšovat postupně o 0,025 μg/kg/min (1,5 μg/kg/hod), aby bylo dosaženo žádané úrovně analgezie. Změna dávkování se má provádět vždy nejdříve po 5 minutách. Úroveň analgezie a sedace by měla být pečlivě monitorována, pravidelně vyhodnocována a podle toho rychlost infuze přípravku Remifentanil Actavis upravována. Jestliže ani při rychlosti infuze 0,2 μg/kg/min (12 μg/kg/hod) není dosaženo žádané sedace, doporučuje se přidání vhodného sedativa (viz níže). Dávka tohoto sedativa se má přizpůsobit požadované úrovni sedace. Pokud je třeba dosáhnout vyšší úrovně analgezie je možné dále zvyšovat dávku přípravku Remifentanil Actavis po 0,025 μg/kg/min (1,5 μg/kg/hod).

Následující tabulka shrnuje úvodní infuzní dávky a typický rozsah dávkování pro vyvolání analgezie u jednotlivých pacientů.

DOPORUČENÉ DÁVKOVÁNÍ REMIFENTANILU NA JEDNOTKÁCH INTENZIVNÍ PÉČE

KONTINUÁLNÍ INFUZE REMIFENTANILU v µg/kg/min (µg/kg/hod)

Úvodní rychlost infuze

Rozsah

0,1 (6)– 0,15(9)

0,006 (0,36) – 0,74 (44,4)

Podávání přípravku Remifentanil Actavis formou bolusu se v intenzivní péči nedoporučuje.

Podání přípravku Remifentanil Actavis sníží nároky na současné podávání dalších sedativ.Obvyklá úvodní dávka dalších sedativ je uvedena níže.

DOPORUČENÉ ÚVODNÍ DÁVKY DALŠÍCH PŘÍPADNĚ NUTNÝCH SEDATIV

Sedativum

Bolus (mg/kg)

Rychlost infuze (mg/kg/h)

Propofol

do 0,5

0,5

Midazolam

do 0,03

0,03

Aby byla možná titrace dávky obou léků, neměly by se podávat ve směsi.

Stránka 10 z 24

Doplňková analgezie u uměle ventilovaných pacientů podstupujících bolestivé zákrokyAby bylo dosaženo dostatečné analgezie u umělé ventilovaných pacientů podstupujících dráždivé nebo bolestivé zákroky, jako je odsávání z trachey, převazy ran a fyzioterapie, může být nezbytné zvýšení dosavadní dávky přípravku Remifentanil Actavis. Doporučuje se podávat přípravek Remifentanil Actavis v dávce 0,1 μg/kg/min (6 μg/kg/hod) a více po dobu minimálně 5 minut před začátkem uvedených procedur. Další zvýšení dávky přípravku Remifentanil Actavis o 25 – 50 % může následovat každých 2 až 5 minut, pokud předpokládáme zvýšené nároky na analgezii. K zesílení analgezie u těchto zákroků byla použita průměrná dávka remifentanilu 0,25 μg/kg/min (15 μg/kg/hod) maximálně 0,75μg/kg/min (44,4 μg/kg/hod).

Zavedení alternativní analgezie před ukončením podávání přípravku Remifentanil Actavis: Vzhledem k velmi rychlému odeznění účinku přípravku Remifentanil Actavis není již po 5 až 10 minutách od ukončení jeho podávání přítomna žádná reziduální opioidní aktivita bez ohledu na délku podávané infuze. Při podání remifentanilu je třeba vzít v úvahu možnost vzniku tolerance a hyperalgezie. Z tohoto důvodu musí být v dostatečném předstihu před zastavením aplikace remifentanilu pacientům podány alternativní analgetika a sedativa k prevenci hyperalgezie a souvisejících hemodynamických změn. Proto se doporučuje výběr léků, jejich dávkování a dobu podání stanovit ještě před ukončením podávání remifentanilu. Zvolena mohou být dlouhodobě působící analgetika, perorální, intravenózní nebo lokální analgetika, jejichž účinek mohou kontrolovat zdravotničtí pracovníci nebo pacient. Volba těchto léků je dána individuálními potřebami pacienta.

Při prodlouženém podávání µ-opioidních agonistů existuje možnost rozvoje tolerance.

Pokyny pro extubaci a ukončení podávání přípravku Remifentanil ActavisK dosažení hladkého vysazení remifentanilu se doporučuje postupné snižování dávky přípravku Remifentanil Actavis na dávku 0,1 μg/kg/min (6 μg/kg/hod) během jedné hodiny před extubací pacienta.

Po extubaci by měla být se má rychlost infuze snižovat o 25 % v alespoň desetiminutových intervalech, až do úplného ukončení infuze. Během postupného snižování umělé ventilační podpory se nemá dávka remifentanilu v infuzi zvyšovat. Dávka se má pouze snižovat

event.

dle potřeby doplnit alternativními analgetiky.

Po ukončení aplikace přípravku Remifentanil Actavis se má infuzní linka a intravenózní kanyla propláchnout nebo odstranit, aby se zabránilo neúmyslnému podání.

Pokud jsou při přechodu k alternativní analgezii podávány jiné opioidy, pacient musí být pečlivě monitorován. Přínos z podávání analgetik v pooperačním období by měl vždy převážit potenciální riziko dechového útlumu.

Následující tabulky 1 – 5 dávají návod pro rychlost infuze přípravku Remifentanil Actavis při manuálně kontrolované infuzi:

Tab. 1: Remifentanil Actavis– rychlost infuze (ml/kg/h)

Rychlost přívoduléčivého přípravku(μg/kg/min)

Rychlost infuse (ml/kg/h) při uvedených koncentracích roztoku

20 μg/ml

1mg/50ml

25 μg/ml

1mg/40ml

50 μg/ml

1mg/20ml

250 μg/ml

10mg/40ml

0,0125

0,038

0,03

0,015

Nedoporučuje se

Stránka 11 z 24

0,025

0,075

0,06

0,03

Nedoporučuje se

0,05

0,15

0,12

0,06

0,012

0,075

0,23

0,18

0,09

0,018

0,1

0,3

0,24

0,12

0,024

0,15

0,45

0,36

0,18

0,036

0,2

0,6

0,48

0,24

0,048

0,25

0,75

0,6

0,3

0,06

0,5

1,5

1,2

0,6

0,12

0,75

2,25

1,8

0,9

0,18

1,0

3,0

2,4

1,2

0,24

1,25

3,75

3,0

1,5

0,3

1,5

4,5

3,6

1,8

0,36

1,75

5,25

4,2

2,1

0,42

2,0

6,0

4,8

2,4

0,48

Tab. 2: Rychlost infuze přípravku Remifentanil Actavis (ml/h) při koncentraci roztoku 20 μg/ml

Rychlost infuze(μg/kg/min)

Hmotnost pacienta (kg)

5

10

20

30

40

50

60

0,0125

0,188

0,375

0,75

1,125

1,5

1,875

2,25

0,025

0,375

0,75

1,5

2,25

3,0

3,75

4,5

0,05

0,75

1,5

3,0

4,5

6,0

7,5

9,0

0,075

1,125

2,25

4,5

6,75

9,0

11,25

13,5

0,1

1,5

3,0

6,0

9,0

12,0

15,0

18,0

0,15

2,25

4,5

9,0

13,5

18,0

22,5

27,0

0,2

3,0

6,0

12,0

18,0

24,0

30,0

36,0

0,25

3,75

7,5

15,0

22,5

30,0

37,5

45,0

0,3

4,5

9,0

18,0

27,0

36,0

45,0

54,0

0,35

5,25

10,5

21,0

31,5

42,0

52,5

63,0

0,4

6,0

12,0

24,0

36,0

48,0

60,0

72,0

Tab. 3: Rychlost infuze přípravku Remifentanil Actavis (ml/h) při koncentraci roztoku 25 μg /ml

Rychlost infuze(μg/kg/min)

Hmotnost pacienta (kg)

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0,0125

0,3

0,6

0,9

1,2

1,5

1,8

2,1

2,4

2,7

3,0

0,025

0,6

1,2

1,8

2,4

3,0

3,6

4,2

4,8

5,4

6,0

0,05

1,2

2,4

3,6

4,8

6,0

7,2

8,4

9,6

10,8

12,0

0,075

1,8

3,6

5,4

7,2

9,0

10,8

12,6

14,4

16,2

18,0

0,1

2,4

4,8

7,2

9,6

12,0

14,4

16,8

19,2

21,6

24,0

0,15

3,6

7,2

10,8

14,4

18,0

21,6

25,2

28,8

32,4

36,0

0,2

4,8

9,6

14,4

19,2

24,0

28,8

33,6

38,4

43,2

48,0

Stránka 12 z 24

Tab. 4: Rychlost infuze přípravku Remifentanil Actavis (ml/h) při koncentraci roztoku 50 μg /ml

Rychlost infuze(μg/kg/min)

Hmotnost pacienta (kg)

30

40

50

60

70

80

90

100

0,025

0,9

1,2

1,5

1,8

2,1

2,4

2,7

3,0

0,05

1,8

2,4

3,0

3,6

4,2

4,8

5,4

6,0

0,075

2,7

3,6

4,5

5,4

6,3

7,2

8,1

9,0

0,1

3,6

4,8

6,0

7,2

8,4

9,6

10,8

12,0

0,15

5,4

7,2

9,0

10,8

12,6

14,4

16,2

18,0

0,2

7,2

9,6

12,0

14,4

16,8

19,2

21,6

24,0

0,25

9,0

12,0

15,0

18,0

21,0

24,0

27,0

30,0

0,5

18,0

24,0

30,0

36,0

42,0

48,0

54,0

60,0

0,75

27,0

36,0

45,0

54,0

63,0

72,0

81,0

90,0

1,0

36,0

48,0

60,0

72,0

84,0

96,0

108,0

120,0

1,25

45,0

60,0

75,0

90,0

105,0

120,0

135,0

150,0

1,5

54,0

72,0

90,0

108,0

126,0

144,0

162,0

180,0

1,75

63,0

84,0

105,0

126,0

147,0

168,0

189,0

210,0

2,0

72,0

96,0

120,0

144,0

168,0

192,0

216,0

240,0

Tab. 5:Rychlost infuze přípravku Remifentanil Actavis (ml/h) při koncentraci roztoku 250 μg/ml

Rychlost infuze(μg/kg/min)

Hmotnost pacienta (kg)

30

40

50

60

70

80

90

100

0,1

0,72

0,96

1,20

1,44

1,68

1,92

2,16

2,40

0,15

1,08

1,44

1,80

2,16

2,52

2,88

3,24

3,60

0,2

1,44

1,92

2,40

2,88

3,36

3,84

4,32

4,80

0,25

1,80

2,40

3,00

3,60

4,20

4,80

5,40

6,00

0,5

3,60

4,80

6,00

7,20

8,40

9,60

10,80

12,00

0,75

5,40

7,20

9,00

10,80

12,60

14,40

16,20

18,00

1,0

7,20

9,60

12,00

14,40

16,80

19,20

21,60

24,00

1,25

9,00

12,00

15,00

18,00

21,00

24,00

27,00

30,00

1,5

10,80

14,40

18,00

21,60

25,20

28,80

32,40

36,00

1,75

12,60

16,80

21,00

25,20

29,40

33,60

37,80

42,00

2,0

14,40

19,20

24,00

28,80

33,60

38,40

43,20

48,00

V následující tabulce jsou uvedeny ekvivalentní koncentrace remifentanilu v krvi při podávání infuze metodou TCI u různých manuálně kontrolovaných rychlostí v ustáleném stavu:

Stránka 13 z 24

Tab. 6: Koncentrace remifentanilu v krvi (ng/ml) odhadované pomocí farmakokinetického modelu dle Minta (1997) na pacientovi mužského pohlaví o váze 70 kg, výšce 170 cm a věku 40 let pro různé manuálně kontrolované rychlosti infuze (µg/kg/min) za ustáleného stavu

Remifentanil Actavis -

rychlost infuze

(µg/kg/min)

Remifentanil Actavis -

koncentrace v krvi

(ng/ml)

0,05

1,3

0,10

2,6

0,25

6,3

0,40

10,4

0,50

12,6

1,0

25,2

2,0

50,5

Užití v intenzivní péči – pediatričtí pacientiÚdaje o použití remifentanilu u pediatrických pacientů vyžadujících intenzivní péči nejsou dostupné, proto se podávání remifentanilu této skupině pacientů nedoporučuje.

Pacienti se sníženou funkcí ledvin vyžadující intenzivní péčiU pacientů se zhoršenou funkcí ledvin, včetně těch, kteří vyžadují umělou podporu funkce ledvin, není třeba upravovat doporučené dávky přípravku Remifentanil Actavis. Vylučování karboxylového metabolitu je však u pacientů se sníženou funkcí ledvin sníženo. (viz bod 5.2)

Zvláštní skupiny pacientůStarší pacienti (více než 65 let)

Celková anestéziePři podávání remifentanilu u starších pacientů je nutná opatrnost. Protože u pacientů ve vyšším a pokročilém věku byla pozorována vyšší citlivost na farmakodynamické účinky remifentanilu, má být úvodní dávka přípravku Remifentanil Actavis u pacientů starších než 65 let rovna polovině doporučené dávky pro mladší dospělé.Později má být dávka titrována podle individuální potřeby nemocného, protože u této populace pacientů byla pozorována zvýšená citlivost na farmakodynamické účinky remifentanilu.

Toto přizpůsobení dávky se má provést ve všech fázích anestézie (tj. při úvodu do anestézie i při jejím udržování i při bezprostřední pooperační analgeziii).

Vzhledem ke zvýšené citlivosti starších pacientů na remifentanil by měla být počáteční cílová koncentrace při použití TCI v rozmezí 1,5 až 4 ng/ml s následnou titrací dle odezvy pacienta.

Anestézie v kardiochirurgiiPočáteční snížení dávky není nutné (viz bod 4.2).

Intenzivní péčeNení zapotřebí snižovat úvodní dávku (viz bod 4.2).

Dávkování při neurochirurgických výkonechDosavadní zkušenosti s pacienty podstupujícími neurochirurgické operace ukázaly, že nejsou zapotřebí žádná zvláštní doporučení týkající se dávek.

Stránka 14 z 24

Dávkování u pacientů s ASA III/IVCelková anestézieProtože u pacientů s klasifikací celkového stavu dle ASA III/IV lze očekávat výraznější hemodynamické efekty silných opioidů, je při podávání remifentanilu těmto pacientům nutná zvláštní opatrnost. Doporučuje se snížit počáteční dávkování a další dávkování titrovat podle odezvy.

Vzhledem k nedostatečným zkušenostem u dětí, nedoporučuje se přípravek dětem klasifikace ASA III/IV přípravek podávat.

Při použití TCI se u pacientů s ASA III nebo IV mají použít nízké počáteční cílové hodnoty v rozmezí 1,5 až 4 ng/ml, které by měly být postupně upravovány dle odezvy pacienta.

Anestézie u kardiologických pacientů: Počáteční snížení dávky není nutné.

Dávkování u obézních pacientůPři manuálně kontrolované infuzi se u obézních pacientů doporučuje snížit dávku přípravku Remifentanil Actavis a určit ji podle ideální tělesné hmotnosti, protože clearance a distribuční objem remifentanilu u této populace korelují více s ideální než se skutečnou tělesnou hmotností.

Při výpočtu aktivní tělesné hmotnosti (Lean Body Mass- LBM) použité ve farmakokinetickém modelu podle Minta je LBM pravděpodobně podhodnocována u žen s indexem tělesné hmotnosti (BMI) vyšším než 35 kg/m

2 a u mužů s BMI vyšším než 40

kg/m

2. Aby se u těchto pacientů zamezilo podání nedostatečné dávky, měl by být remifentanil

při použití TCI titrován pečlivě v závislosti na individuální odpovědi pacienta.

Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvinNa základě dosud provedeného výzkumu není zapotřebí dávku u pacientů s poruchou funkce ledvin (včetně pacientů na jednotkách intenzivní péče) nijak upravovat. Avšak tito pacienti vykazují sníženou clearance karboxylovaných metabolitů.

Dávkování u pacientů s poruchou funkce jater Úprava zahajovací dávky v porovnání se zdravými dospělými jedinci není nutná, protože farmakokinetický profil remifentanilu není u této populace pacientů změněn. Pacienti s těžkými poruchami funkce jater však mohou být poněkud citlivější k riziku dechového útlumu vyvolaného remifentanilem (viz bod 4.4). Tyto pacienty je nutné pravidelně sledovat a dávku remifentanilu jim upravovat podle konkrétní situace.

4.3 Kontraindikace Protože přípravek obsahuje glycin, je jeho epidurální a subarachnoidální aplikace kontraindikována (viz bod 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku).

Přípravek Remifentanil Actavis je kontraindikován při přecitlivělosti na remifentanil a jiné analogy fentanylu, nebo na kteroukoliv složku přípravku (viz bod 6.1).

Remifentanil Actavis nesmí být podáván samostatně k úvodu do anestézie.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použitíPřípravek Remifentanil Actavis se má podávat pouze na pracovištích plně vybavených pro monitorování a podporu respiračních a kardiovaskulárních funkcí a pouze osobami zvlášť vyškolenými v aplikaci anestetik a v rozpoznávání a léčbě nežádoucích účinků silně účinných opioidů a ovládajících kardiopulmonální resuscitaci. Školení a výcvik těchto osob musí

Stránka 15 z 24

zahrnovat také zprůchodnění a udržování průchodnosti dýchacích cest a umělou plicní ventilaci.Protože nebyly prováděny studie s léčbou delší než 3 dny u uměle ventilovaných pacientů na jednotce intenzívní péče, nebyla stanovena bezpečnost a účinnost delší léčby. Proto se u těchto pacientů nedoporučuje delší podávání přípravku Remifentanil Actavis.

Rychlé odeznění účinku/přechod k alternativní analgeziiVzhledem k velmi rychlému odeznění účinku remifentanilu se pacienti mohou z anestezie rychle probrat a po 5 až 10 minutách od ukončení jeho podávání není přítomna žádná reziduální opioidní aktivita. V průběhu podávání remifentanilu třeba zvážit stejně jako u jiných µ-opioidních agonistů možnost rozvoje tolerance a hyperalgezie. Před ukončením podávání remifentanilu musí být pacientům podána alternativní analgetika a sedativa. K dosažení terapeutického účinku, prevenci hyperalgezie a současných hemodynamických změn dlouhodobě působících analgetik musí být tato analgetika podána v dostatečném časovém intervalu před ukončením podávání remifentanilu.

U pacientů po chirurgickém výkonu, kde se očekává pooperační bolest, se mají podat analgetika před vysazením remifentanilu. Je třeba umožnit dostatek času na dosažení maximálního účinku dlouhodobě účinkujících analgetik. Volba analgetika má odpovídat chirurgickému výkonu a úrovni pooperační péče. Když se podávají jiné opioidy jako součást režimu pro přechod na jinou analgezii, musí být přínos řádné pooperační analgezie vždy převážit potenciální riziko dechového útlumu.

Neúmyslné podáníPo ukončení aplikace může v mrtvém prostoru infuzního setu nebo v kanyle zůstat určité množství remifentanilu, které při propláchnutí infuzního setu i.v. tekutinami nebo jinými léky může vyvolat opioidní účinky – útlum dechu, apnoe a/nebo svalovou rigiditu. Tomu lze předejít tím, že se Remifentanil Actavis podává buď do přívodní kanyly rychle proudící nitrožilní infuze, nebo samostatným jednoúčelovým žilním přístupem, který se po skončení aplikace přípravku Remifentanil Actavis odstraní.

Přerušení léčbyPo přerušení léčby remifentanilem se nepříliš často vyskytují příznaky, jako je tachykardie, hypertenze a agitovanost, především pokud dojde k náhlému přerušení po prolongovanémpodávání trvajícím déle než 3 dny. Pokud se tyto příznaky objeví, doporučuje se znovu nasazení přípravku a postupné snižování dávky. Remifentanil Actavis u mechanicky ventilovaných pacientů na intenzivní jednotce péče se nedoporučuje podávat déle než 3 dny.

Svalová rigidita - prevence a léčbaI při podávání doporučených dávek se může objevit svalová ztuhlost. Stejně jako u jiných opioidů souvisí výskyt svalové rigidity s dávkou a rychlostí aplikace. Proto má bolusová injekce trvat minimálně 30 sekund.

Svalovou rigiditu navozenou remifentanilem je nutné korigovat podpůrnými opatřeními, vhodnými pro klinický stav nemocného včetně podpory dýchání. Silná svalová rigidita vzniklá během úvodu do anestézie má být léčena podáním periferního svalového relaxanciaa/nebo podáním ještě dalšího hypnotika. Svalovou rigiditu vzniklou během aplikace remifentanilu jako analgetika lze korigovat zastavením infuze remifentanilu nebo snížením její rychlosti. Po zastavení infuze remifentanilu se obnoví výchozí stav během několika minut. Alternativně lze podat lék ze skupiny opioidních antagonistů, který však může snížit nebo zcela zrušit analgetický účinek remifentanilu.

Dechový útlum – preventivní opatření a léčbaJako všechny silně účinné opioidy, remifentanil vyvolává hlubokou analgezii doprovázenou výrazným útlumem dechu. Proto lze remifentanil používat pouze tam, kde je k dispozici

Stránka 16 z 24

zařízení pro monitorování a resuscitaci dýchání. Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů se zhoršenou funkcí plic a s těžkým postižením jater. Tito pacienti mohou být mírně citlivější na tlumivý účinek remifentanilu na dýchání a musí být pečlivě monitorováni a dávka remifentanilu musí být individuálně titrována podle potřeb pacienta.

Dojde-li k útlumu dýchání, je nutné snížit rychlost infuze o 50 % nebo infuzi dočasně přerušit. Na rozdíl od jiných analogů fentanylu, nebyla u remifentanilu pozorována recidivaútlumu dýchání, a to dokonce ani po delší aplikaci, avšak za přítomnosti dalších faktorů ( např. v případě neúmyslného podání bolusové dávky (viz bod níže) a současném podání dlouho působících opioidů) byl popsán dechový útlum objevující se do 50 minut po skončení infuze. Jelikož pooperativní rekonvalescenci mohou ovlivnit mnohé faktory, je nutné zajistit, aby po skončení celkové anestézie remifentanilem, měl nemocný, dříve než přestane být pod intenzivním dohledem, plné vědomí a spontánní ventilaci obnovenou v plném rozsahu.

Kardiovaskulární účinkyHypotenze a bradykardie, mohou vést k asystolii a zástavě srdeční činnosti (viz bod 4.5 a 4.8). Tuto možnost lze odstranit snížením rychlosti podání remifentanilu, úpravou dávky současně podávaných anestetik nebo případným použitím infuzních roztoků, vazopresorických léčiv nebo anticholinergik.

Celkově oslabení, hypovolemičtí nebo starší pacienti mohou být na kardiovaskulární účinky remifentanilu citlivější.

Novorozenci/kojenci

K dispozici jsou omezené údaje o použití u novorozenců/kojenců (děti do 1 roku (viz body4.2. a 5.1).

Léková závislostRemifentanil jako opioid může vést ke vzniku závislosti.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakceRemifentanil není metabolizován plazmatickou cholinesterázou, a proto se nepředpokládají interakce s přípravky metabolizovanými tímto enzymem.

Při podávání remifentanilu manuálně kontrolovanou infuzí nebo TCI je třeba jako u jiných opioidů snížit dávky inhalačních a nitrožilních anestetik a benzodiazepinů používaných během anestézie (viz bod 4.2). Jestliže se dávky souběžně aplikovaných léčiv s tlumivým účinkem na CNS nesníží, může se u pacientů výskyt nežádoucích účinků těchto léčiv zvýšit.

Informace o lékových interakcích s jinými opioidy ve vztahu k anestézii jsou velmi omezené.

U pacientů, kterým jsou souběžně aplikována léčiva s kardiodepresivními účinky, např. -blokátory nebo blokátory kalciových kanálů, se mohou kardiovaskulární účinky remifentanilu(hypotenze a bradykardie) vystupňovat - viz bod 4.4 a 4.8.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojeníTěhotenství Dostatečně kontrolované studie podávání remifentanilu u těhotných žen nebyly provedeny.Studie na zvířatech prokázaly určitou reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). U potkanů ani králíků nebyly pozorovány teratogenní účinky. Potenciální riziko pro člověka není známo. Přípravek Remifentanil Actavis se má podávat těhotným ženám jen tehdy, pokud to je zcela nezbytné.

Stránka 17 z 24

Bezpečnostní profil přípravku Remifentanil Actavis během porodu nebyl stanoven. Nejsou dostatečné údaje na to, aby byl remifentanil doporučen k použití při porodu nebo císařském řezu. Remifentanil přechází placentární bariéru a analogy fentanylu mohou vyvolat dechový útlum u dítěte.

KojeníNení známo, zda se remifentanil vylučuje do lidského mateřského mléka. Je nutná opatrnost protože analogy fentanylu se vylučují do lidského mateřského mléka a látky související s remifentanilem byly nalezeny po podání remifentanilu v mléku potkaních samic. Po podání remifentanilu se doporučuje přerušit kojení na dobu 24 hodin.

4.7. Účinky na schopnost řídit a ovládat strojePřípravek Remifentanil Actavis má velký vliv na schopnosti řídit a ovládat stroje.

Pokud se plánuje propuštění pacienta brzy po podání remifentanilu spolu s užitím jiných anestetik, je nutné ho upozornit, že nesmí řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. Doporučuje se, aby byl pacient doprovázen při cestě domů a aby nepil alkoholické nápoje.

4.8. Nežádoucí účinkyK nejčastějším nežádoucím účinkům v souvislosti s podáním remifentanilu patří přímé důsledky farmakologických účinků -opioidních agonistů. Frekvence nežádoucích účinků je definována následovně: Velmi časté ( 1/10 )Časté ( 1/100 až  1/10)Méně časté ( 1/1 000 až  1/100)Vzácné ( 1/10 000 až  1/1 000 )Velmi vzácné ( 1/10 000)Není známo (z dostupných údajů není možno stanovit).

Níže uvádíme výskyt pro každou třídu orgánových systémů

Poruchy imunitního systému Vzácné:

Přecitlivělost včetně anafylaxe u pacientů, kterým byl

podáván remifentanil v kombinaci s jedním nebo více anestetiky

Psychiatrické poruchyNení známo

závislost

Poruchy nervového systémuVelmi časté: rigidita kosterního svalstvaVzácné: sedace (při probouzení z celkové anestézie)

Srdeční poruchyČasté: bradykardieVzácné:

asystolie/srdeční zástava s bradykardií u pacientů léčených

remifentanilem v kombinaci s ostatními anestetiky

Cévní poruchy Velmi časté

hypotenze

Časté

pooperační hypertenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyČasté

akutní respirační deprese, apnoe

Méně časté

hypoxie

Stránka 18 z 24

Gastrointestinální poruchyVelmi časté: nevolnost, zvraceníMéně časté. zácpa

Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté: pruritus

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČasté: pooperační třesMéně časté: pooperační bolesti

4.9. PředávkováníStejně jako u všech silných opioidních analgetik by se i u remifentanilu mohlo předávkování projevit jeho vystupňovanými farmakologicky předvídatelnými účinky. Vzhledem k velmi krátké době trvání účinku remifentanilu je možnost škodlivých účinků plynoucích z předávkování omezena na časové období bezprostředně následující po podání léčiva. Odezva na vysazení léku je rychlá; návrat k výchozímu stavu nastává do deseti minut.

V případě předávkování nebo při podezření na předávkování je třeba učinit tato opatření: zastavit podávání přípravku Remifentanil Actavis, zajistit průchodnost dýchacích cest, zahájit asistovanou nebo řízenou ventilaci s kyslíkem a udržovat adekvátní kardiovaskulární funkce. Je-li útlum dechu spojen se svalovou rigiditou, může být k usnadnění asistované nebo řízené ventilace potřebná aplikace periferního myorelaxancia. Hypotenzi lze léčit nitrožilním přívodem tekutin a podáním vazopresorických léčiv; mohou být použita i další podpůrná opatření.

Jako specifické antidotum pro zvládnutí těžkého útlumu dechu a svalové rigidity lze nitrožilně podat lék ze skupiny opioidních antagonistů, např. naloxon. Je nepravděpodobné, že by útlum dechu po předávkování přípravkem Remifentanil Actavis trval déle než účinek opioidního antagonisty.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: opiodní anestetikumATC kód: N01A H06

Remifentanil je selektivní µ-opioidní agonista s rychlým nástupem a velmi krátkým trváním účinku. µ-opioidní účinek remifentanilu je možné antagonizovat opioidními antagonisty, jako je naloxon.

Po podání remifentanilu pacientům a zdravým dobrovolníkům v bolusových dávkách až 30 g/kg nedošlo ke zvýšení hladiny histaminu

Novorozenci/kojenci (děti do 1 roku):V randomizované (poměr remifentanilu k halotanu 2:1), otevřené, multicentrické studii s paralelními skupinami hodnotící 60 kojenců a novorozenců ve věku ≤ 8 týdnů (průměr 5,5 týdne) s fyzickým stavem I-II podle klasifikace ASA, kteří podstoupili pyloromyotomii, byla účinnost a bezpečnost remifentanilu (podávaného formou úvodní kontinuální infuze 0,4 µ/kg/min s následnými doplňkovými dávkami nebo změnami rychlosti infuze podle potřeby) porovnávána s halotanem (podaným v 0,4% koncentraci s dalším zvýšením podle potřeby). Udržování anestezie bylo dosaženo pomocí dodatečného podání 70% oxidu dusného (N2O)

Stránka 19 z 24

spolu s 30% kyslíkem. Časy do probuzení byly lepší ve skupině s remifentanilem v porovnání se skupinou s halotanem (nesignifikantně).

Užití TIVA (Total Intravenous anaesthesia) – děti ve věku 6 měsíců až 16 let:TIVA s remifentanilem byla při chirurgických výkonech u dětských pacientů porovnávána s inhalační anestezií ve třech randomizovaných, otevřených studiích. Výsledky jsou shrnuty v tabulce níže.Chirurgický zákrok

Věk (rok), (N)

Podmínky

studie

(udržování)

Extubace (min)(průměr (SD))

Chirurgie dolní části břicha/urologický zákrok

0,5-16 (120)

TIVA: propofol (5-10 mg/kg/h) + remifentanil (0,125 –1,0 µ/kg/min)

11,8 (4,2)

Inhalační anestezie:sevoflurane (1,0 – 1,5 MAC) a remifentanil (0,125 – 1,0 µg/kg/min)

15,0(5,6)(p<0,05)

Chirurgie ORL oblasti

4-11 (50)

TIVA: propofol (3 mg/kg/h) + remifentanil (0,5 µg/kg/min)

11 (3,7)

Inhalační anestezie: desfluran (1,3 MAC) a N2O směs

9,4 (2,9)Není významný

Obecná

chirurgie

nebo chirurgie ORL oblasti

2-12 (153)

TIVA: remifentanil (0,2 – 0,5µg/kg/min) + propofol (100 –200 µg/kg/min)

Srovnatelný

čas

extubace (na základě omezených údajů)

Inhalační anestezie: sevofluran (1-1,5 MAC) + N2O směs

Ve

studii

hodnotící

podávání

remifentanilu/propofolu

ve

srovnání

s

remifentanilem/sevofluranem při chirurgických zákrocích v dolní části břicha/urologických operacích se při podání remifentanilu/sevofluranu objevovala významně častěji hypotenze a při použití remifentanilu/propofolu pak bradykardie. Ve studii hodnotící podávání remifentanilu/propofolu ve srovnání s kombinací desfluran/oxid dusný při chirurgických zákrocích v ORL oblasti byla u subjektů dostávajících desfluran/oxid dusný pozorována významně

vyšší

srdeční

frekvence

ve

srovnání

se

subjekty

dostávajícími

remifentanil/propofol i ve srovnání s výchozími hodnotami.

5.2. Farmakokinetické vlastnostiPo podání doporučených dávek remifentanilu se biologický poločas pohyboval v rozmezí 3 až 10 minut.

Průměrná clearance remifentanilu u mladých zdravých dospělých osob dosahuje 40 ml/min/kg. Centrální distribuční objem je 100 ml/kg a distribuční objem v ustáleném stavu je 350 ml/kg.

Koncentrace remifentanilu v krvi jsou úměrné podanému množství v celém rozmezí doporučených dávek. Při každém zvýšení rychlosti infuze o 0,1 g/kg/min se zvýší koncentrace remifentanilu v krvi o 2,5 ng/ml. Přibližně 70 % remifentanilu se váže na plazmatické proteiny.

Stránka 20 z 24

Metabolizmus Remifentanil je opioid metabolizovaný esterázami, který je citlivý na metabolismus nespecifickými krevními a tkáňovými esterázami. Produktem této metabolizace je v podstatě neúčinný karboxylový metabolit (4600krát méně účinný než remifentanil).

Studie u člověka ukazují, že veškerá farmakologická aktivita souvisí s mateřskou látkou. Aktivita výše zmíněného metabolitu nemá tedy klinický význam.

Poločas metabolitu u zdravých dospělých činí 2 hodiny. Ve formě tohoto karboxylového metabolitu se u zdravých osob vyloučí močí přibližně 95 % podané dávky remifentanilu.

Remifentanil není metabolizován plazmatickou cholinesterázou.

Prostup placentou a do mateřského mlékaV klinické studii u lidí byla koncentrace remifentanilu v krvi plodu asi poloviční než v krvi matky. V některých případech však byly fetální koncentrace blízké koncentracím zjištěným u matky. Koncentrace remifentanilu v pupeční tepně plodu představovala přibližně 30 % jeho koncentrace v pupeční žíle, což svědčí o tom, že remifentanil je v těle novorozencemetabolizován. Látky související s remifentanilem byly zjištěny v mléce potkaních samic v období laktace.

Anestézie v kardiochirurgiiV průběhu kardiochirurgických výkonů v mimotělním oběhu (kardiopulmonálním bypassem) a v řízené hypotermii (28°C) klesá clearance remifentanilu až o 20 %. Snížením tělesné teploty o 1°C klesne clearance remifentanilu o 3 %.

Porucha funkce ledvinRychlost ústupu sedativního a analgetického účinku remifentanilu není ovlivněna funkcí ledvin.

Farmakokinetika remifentanilu není významně ovlivněna u pacientů s různým stupněm snížení renálních funkcí, ani při podávání až po dobu 3 dnů u pacientů na jednotce intenzivní péče.

Nejsou k dispozici důkazy, že by se remifentanil odstranil při hemodialýze.

Clearance metabolitu obsahujícího karboxylovou skupinu je snížená u pacientů s renálním selháním. U pacientů se střední až těžkou renální poruchou, u nichž je nutná intenzivní péče, se očekává dosažení koncentrace metabolitu s karboxylovou skupinou v hodnotách 100násobně vyšších než hladiny remifentanilu v ustáleném stavu. Klinické údaje prokazují, že nahromadění metabolitu nemá za následek klinicky významné -opioidní účinky, a to i přes podávání remifentanilu v infuzích až po dobu 3 dnů.

Dosud nejsou k dispozici údaje o bezpečnosti a farmakokinetické aktivitě metabolitů po infuzi remifentanilu trvající déle než 3 dny.

Hemodialýza snižuje hladiny metabolitu obsahujícího karboxylovou skupinu o 25 - 35 %. U pacientů s anurií je biologický poločas karboxylovaných metabolitů zvýšen až na 30 hodin.

Porucha funkce jaterFarmakokinetika remifentanilu se u pacientů s těžkou poruchou funkce jater čekajících na transplantaci jater nebo během anhepatické fáze transplantace jater nemění. Pacienti s těžkou

Stránka 21 z 24

poruchou funkce jater mohou být mírně citlivější na tlumivé účinky remifentanilu na dýchání. Tyto pacienty je třeba pečlivě sledovat a dávku remifentanilu jim upravovat podle individuálních potřeb pacienta.

Pediatričtí pacientiU mladších dětí platí, že průměrné hodnoty clearance remifentanilu a jeho distribučního objemu v ustáleném stavu jsou u mladších dětí vyšší a s přibývajícím věkem až asi do 17 let klesají na hodnoty mladých zdravých dospělých. Eliminační poločas remifentanilu u novorozenců není významně odlišný než u mladých zdravých dospělých osob, což svědčí o tom, že změny analgetického účinku po změnách rychlosti infuze remifentanilu by měly být rychlé a podobné jako u mladých zdravých dospělých. Farmakokinetika karboxylového metabolitu je - po korekci na rozdíly v tělesné hmotnosti - u pediatrických pacientů ve věku 2 až 17 let podobná jako u dospělých.

Starší pacientiU osob ve vyšším a pokročilém věku (nad 65 let) je v porovnání s mladými pacienty clearance remifentanilu mírně (přibližně o 25 %) nižší. S přibývajícím věkem se farmakodynamická účinnost remifentanilu zvyšuje. Střední účinná koncentrace (EC50) remifentanilu potřebná k vytvoření delta vln na elektroencefalogramu (EEG) je u pacientů ve vyšším a pokročilém věku přibližně poloviční než u mladých pacientů. U starších pacientů proto má být úvodní dávka remifentanilu nižší o 50 % a další dávkování má být pečlivě titrováno podle individuálních potřeb nemocného.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravkuAkutní toxicitaOčekávané známky μ-opioidní intoxikace byly pozorovány u neventilovaných myší, potkanů a psů po velké nitrožilní bolusové dávce remifentanilu. V těchto studiích nejvíce sensitivní druh zvířat – samci potkanů, přežil po podání 5 mg/kg.

Intrakraniální krvácení u psů způsobené hypoxií klesalo v průběhu 14 dnů po zastavení podávání remifentanilu.

Chronická toxicitaBolusové dávky remifentanilu podané neventilovaným potkanům a psům měly za následek dechový útlum u všech skupin a reverzibilní intrakraniální krvácení u psů. Následné výzkumy ukázaly, že vznikly mikrohemoragie z hypoxie, které ale nebyly specifické pro remifentanil.Ve studiích na potkanech a psech nebyly pozorovány mozkové mikrohemoragie, protože v těchto studiích byly podávány dávky, které nezpůsobovaly těžký dechový útlum. Z preklinických studií tedy vyplývá, že dechový útlum a z něho vyplývající případné následky představují potenciální závažné nežádoucí účinky u člověka.

Intrathekální podání glycinové lékové formy bez remifentanilu psům vedlo k neklidu, bolestem a ztrátě koordinace pohybu zadních končetin. Soudí se, že tyto účinky jsou důsledkem použití glycinu jako vehikula. Díky nízké koncentraci glycinu ve složení přípravku Remifentanil Actavis, rychlejšímu ředění a lepším pufrovacím vlastnostem krve nemají tyto nálezy při intravenózní aplikaci přípravku Remifentanil B. Braun žádný klinický význam.

Studie reprodukční toxicity Studie na potkanech a králících sledující přenos placentou prokázaly, že mláďata jsou vystavena účinkům remifentanilu a jeho metabolitům v průběhu růstu a vývoje. Remifentanil a jeho metabolity přestupují do mateřského mléka potkanů.

Stránka 22 z 24

Bylo prokázáno, že remifentanil snižuje fertilitu u samců potkanů po každodenní nitrožilní injekci po dobu alespoň 70 dní v dávce 0,5 mg/kg nebo po dávkách přibližně 250x vyšších než jsou maximální doporučené bolusové dávky u lidí (2 µg/kg). Fertilita nebyla ovlivněna u samic potkanů u dávek do 1 mg/kg po dobu nejméně 15 dní před pářením. Teratogenní účinky nebyly pozorovány u potkanů do dávky 5 mg/kg nebo králíků do dávky 0,8 mg/kg. Podání remifentanilu v dávkách až 5 mg/k i.v. potkanům v průběhu pozdní gestace a laktace nepůsobilo významně na přežívání, rozvoj nebo reprodukční vlastnosti F1 generace.

GenotoxicitaRemifentanil v sérii studií in vivo a in vitro nepřinesl žádné pozitivní nálezy, kromě výsledků in vitro v tk testu myšího lymfomu, která dává positivní výsledky s metabolickou aktivací. Protože výsledky myšího lymfomu nemohly potvrdit další testy in vitro a in vivo, léčba s remifentanilem se nepovažuje za riziko genotoxicity pro pacienta.

Kancerogenita Dlouhodobé studie kancerogenity nebyly s remifentanilem provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek GlycinKyselina chlorovodíková 35 %(k úpravě pH)Roztok hydroxidu sodného 17% (k úpravě pH)

6.2. InkompatibilityPřípravek Remifentanil Actavis se nesmí mísít s jinými přípravky kromě uvedených v bodě 6.6.Přípravek se nemá míchat s roztokem Ringer - laktátu ve formě injekce nebo s roztokem Ringer-laktátu a glukózy 50 mg/ml (5 %) ve formě injekce. Přípravek Remifentanil Actavisse nemá míchat ani s propofolem ve stejném intravenózním roztoku. Pokud je třeba podat Remifentanil Actavis do již zavedené kanyly, kam se již podávají jiné přípravky, prosím, čtěte bod 6.6.

Podání Remifentanilu Actavis stejným setem, kterým se aplikuje krev, sérum nebo plazma, se nedoporučuje, protože remifentanil může být hydrolyzován na neaktivní metabolity nespecifickými esterázami v krevních produktech. Remifentanil Actavis se nesmí před podáním míchat s jinými léčivými přípravky.

6.3. Doba použitelnosti2 roky

Po rekonstituci a naředění:Chemická a fyzikální stabilita po rekonstituci a ředění byla prokázána po dobu 24 hodin přiteplotě 25°C. Z mikrobiologického hlediska se má přípravek použít okamžitě.Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2ºC až 8ºC, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4. Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte při teplotě do 25 C. Neuchovávejte v chladničce, chraňte před mrazem.Injekční lahvičku uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.Pro uchovávání po rekonstituci a naředění platí pravidla uvedená v bodě 6.3

Stránka 23 z 24

6.5. Druh obalu a velikost balení1 mg: 3,5 ml injekční lahvička z bezbarvého skla (typ 1), bromobutylová pryžová zátka a bílý uzávěr2 mg: 3,5 ml injekční lahvička z bezbarvého skla (typ 1), bromobutylová pryžová zátka a světle modrý uzávěr5 mg: 8 ml injekční lahvička z bezbarvého skla (typ 1), bromobutylová pryžová zátka a modrý uzávěr

Velikost balení: 5 lahviček v balení

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s nímPřípravek Remifentanil Actavis se má pro intravenozní. podání nejprve naředit přidáním odpovídajícího objemu (jak je uvedeno v tabulce níže) jednoho z níže uvedených roztoků aby výsledný rekonstituovaný roztok měl koncentraci přibližně 1 mg / ml.

Přípravek - síla

Objem přidaného

rozpouštědla

Koncentrace výsledného

roztoku

Remifentanil Actavis 1 mg

1 ml

1 mg/ml

Remifentanil Actavis 2 mg

2 ml

1 mg/ml

Remifentanil Actavis 5 mg

5 ml

1 mg/ml

Po rekonstituci se má přípravek vizuálně zkontrolovat (pokud to umožňuje lahvička) na přítomnost pevných částic, změnu zbarvení, případně poškození lahvičky. Pokud se zjistí výše uvedené změny, roztok se musí zlikvidovat. Konečný roztok je určen pouze na jednorázové použití. Nepoužitý roztok se musí zlikvidovat.

Pro manuálně kontrolované infuze se Remifentanil Actavis podává po dalším naředění na koncentraci 20 – 250 μg/ml (50 μg/ml je doporučené ředění pro dospělé pacienty a 20 až 25 μg/ml pro pediatrické pacienty ve věku od 1 roku a starší).

Pro infuze podávané systémem „target controlled infusion“ (TCI) se Remifentanil Actavis podává po dalším naředění na koncentraci 20 – 50 μg/ml.

Ředění se upraví podle technických schopností infuzního systému a předpokládaných potřeb pacienta.

Naředěný roztok je určen pouze na jednorázové použití.

K ředění se má použít jeden z níže uvedených roztoků pro i.v. podání:voda na injekciinjekční roztok glukózy

50 mg/ml (5%)

injekční roztok glukózy

50 mg/ml (5%) a chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%)

injekční roztok chloridu sodného

9 mg/ml (0,9%)

injekční roztok chloridu sodného

4,5 mg/ml (0,45 %)

Po naředění se má přípravek vizuálně zkontrolovat, zda je čirý, bezbarvý a bez přítomnosti pevných částic a zda není poškozená lahvička. Pokud se zjistí výše uvedené změny, roztok se musí zlikvidovat.

Bylo prokázáno, že Remifentanil Actavis je kompatibilní s níže uvedenými roztoky pro intravenózní podání, pokud se podává do již zavedené žilní kanyly: injekční roztok Ringer laktát

Stránka 24 z 24

Injekční roztok Ringer laktátu a glukózy

50 mg/ml (5%)

Bylo prokázáno, že přípravek Remifentanil Actavis je kompatibilní s propofolem, pokud je již aplikován do i.v. katetru.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf. Reykjavikurvegur 76-78 220 Hafnarfjördur,Island

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLORemifentanil Actavis 1 mg: 05/201/11-CRemifentanil Actavis 2 mg: 05/202/11-CRemifentanil Actavis 5 mg: 05/203/11-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE30.3.2011

10. DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU24.4.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Remifentanil Actavis 1 mg Remifentanil Actavis 2 mg Remifentanil Actavis 5 mg

Prášek pro koncentrát pro injekční nebo infuzní roztokRemifentanilum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Léčivá látka: remifentanylum1 injekční lahvička obsahuje 1 mg remifentanilum (ve formě remifentanili hydrochloridum)1 injekční lahvička obsahuje 2 mg remifentanilum (ve formě remifentanili hydrochloridum)1 injekční lahvička obsahuje 5 mg remifentanilum (ve formě remifentanili hydrochloridum)

Jeden ml naředěného roztoku obsahuje 1 mg/ml remifentanilum (jako remifentanili hydrochloridum),pokud je připraven podle pokynů.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: glycin, kyselina chlorovodíková 35 %, roztok hydroxidu sodného 17 %.Pro další informace viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek pro koncentrát pro injekční nebo infuzní roztok5 lahviček

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci obsahující úplné instrukce pro rozpuštění a naředění. . Před použitím musí být přípravek rozpuštěný a naředěný.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

2

EXP.Chemická a fyzikální stabilita po rozpuštění a naředění byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě 25°C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek po naředění použit okamžitě.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C.Neuchovávejte v chladničce, chraňte před mrazem.Injekční lahvičky uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Group PTC ehf. Reykjavikurvegur 76-78 220 Hafnarfjördur,Island

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Remifentanil Actavis 1 mg: 05/201/11-CRemifentanil Actavis 2 mg: 05/202/11-CRemifentanil Actavis 5 mg: 05/203/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Štítek lahvičky

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU, SÍLA, LÉKOVÁ FORMA

Remifentanil Actavis 1 mg Remifentanil Actavis 2 mg Remifentanil Actavis 5 mg

Prášek pro koncentrát pro injekční nebo infuzní roztokRemifentanilum

2.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání.Před použitím čtěte příbalový leták.

3.

POUŽITELNOST

EXPPo naředění se má přípravek použít okamžitě.

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1/2/5 mg remifentanilum

6.

OSTATNÍ

Logo firmy