1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls63688/2012

Příbalová informace: Informace pro pacienta

Remeron SolTab 15 mgRemeron SolTab 30 mgRemeron SolTab 45 mg

tablety dispergovatelné v ústech

Mirtazapinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci: 1.

Co je přípravek Remeron a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Remeron užívat

3.

Jak se přípravek Remeron užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Remeron uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je přípravek Remeron a k čemu se používá

Remeron patří do skupiny léků označovaných jako antidepresiva.Remeron je určen k léčbě deprese u dospělých.Přípravek Remeron začíná účinkovat po 1 až 2 týdnech. První známky zlepšení můžete pocítit až po 2až 4 týdnech. Jestliže se nezačnete cítit lépe nebo se budete cítít hůře po 2 až 4 týdnech léčby, sdělte to svému lékaři. Více informací naleznete v bodě 3 v části "Kdy můžete očekávat zlepšení".

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Remeron užívat

Neužívejte přípravek Remeron

jestliže jste alergický/á na mirtazapin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku(uvedenou v bodě 6). Pokud je to Váš případ, musíte to sdělit svému lékaři dříve, než začnete přípravek Remeron užívat.



jestliže užíváte nebo jste v nedávné době užíval/a (během minulých dvou týdnů) léčivé přípravky nazývané inhibitory monoaminooxidázy (MAO inhibitory).

Upozornění a opatřeníPřed užitím přípravku Remeron se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Remeron je zapotřebíPoužití u dětí a dospívajících do 18 letPřípravek Remeron by neměli běžně užívat děti a dospívající do 18 let, protože jeho účinnost nebyla prokázána. Měli byste také vědět, že u pacientů do 18 let, kteří se léčí některým z této skupiny přípravků, je zvýšené riziko výskytu nežádoucích účinků, jako jsou pokusy o sebevraždu, sebevražedné myšlenky a nepřátelské jednání (převážně agresivita, protichůdné chování a hněv). Váš

2

lékař přesto může přípravek Remeron pacientům do 18 let předepsat, pokud usoudí, že to je v jejich nejlepším zájmu. Pokud lékař předepsal přípravek Remeron pacientovi do 18 let a chcete se o tom poradit, navštivte, prosím, znovu svého lékaře. Jestliže se u pacientů do 18 let, kteří jsou léčeni přípravkem Remeron, rozvine nebo zhorší některý z výše uvedených příznaků, měli byste o tom informovat svého lékaře. Rovněž dlouhodobé bezpečnostní účinky přípravku Remeron ve vztahu k dalšímu růstu, dospívání a rozvoji poznání a chování nebyly dosud v této věkové skupině prokázány. Při léčbě přípravkem Remeron byl navíc v této věkové kategorii v porovnání s dospělými častěji pozorován významný přírůstek hmotnosti.

Sebevražedné myšlenky a zhoršení Vaší depresePokud jste depresivní, můžete někdy mít sebepoškozující nebo sebevražedné myšlenky. Mohou narůstat, když poprvé začínáte užívat antidepresiva, neboť tyto léčivé přípravky potřebují čas na to, aby začaly působit, obvykle kolem dvou týdnů, ale někdy i déle. S větší pravděpodobností se tak můžete cítit:

pokud jste v minulosti měli myšlenky na sebevraždu nebo sebepoškození.



pokud jste mladý dospělý. Informace z klinických studií ukázaly zvýšené riziko sebevražedného chování u dospělých mladších 25 let s psychiatrickými stavy, kteří byli léčeni antidepresivy.

→ Pokud někdy máte myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu, jděte přímo k Vašemu lékaři nebo do nemocnice.

Můžete zjistit, že je přínosné říci svým blízkým nebo přátelům, že jste depresivní a požádat je, aby si přečetli tuto příbalovou informaci. Můžete je požádat, aby Vám řekli, pokud se budou domnívat, že se Vaše deprese zhoršila nebo pokud mají obavy ze změn Vašeho chování.

Rovněž věnujte zvláštní pozornost u přípravku Remeron

jestliže máte nebo jste někdy měli některé z následujících stavů.

→ Pokud jste to již neudělali, řekněte Vašemu lékaři o těchto stavech dříve, než začnete užívat přípravek Remeron- záchvaty (epilepsie). Pokud se u Vás vyskytnou záchvaty nebo Vaše záchvaty budou častější, přestaňte užívat přípravek Remeron a okamžitě kontaktujte svého lékaře;- onemocnění jater, včetně žloutenky. Pokud se žloutenka objeví, přestaňte užívat přípravek Remeron a okamžitě kontaktujte svého lékaře;- onemocnění ledvin;- onemocnění srdce nebo nízký krevní tlak;- schizofrenie. Pokud se psychotické příznaky, jako jsou paranoidní myšlenky, stanou častějšími nebo vážnějšími, ihned kontaktujte svého lékaře;- bipolární afektivní porucha (střídání období nadměrné/přílišné aktivity a depresivní nálady). Pokud se začnete cítit nadměrně aktivně a vybuzeně, přestaňte užívat přípravek Remeron a okamžitě kontaktujte svého lékaře;- diabetes (může být třeba upravit Vaši dávku inzulínu nebo dalších antidiabetických přípravků);- oční onemocnění, jako je zvýšený nitrooční tlak (zelený oční zákal, glaukom);- problémy s močením, které mohou být způsobeny zvětšenou prostatou.



jestliže se objeví příznaky infekce, jako je nevysvětlitelná vysoká horečka, bolesti v krku, vřídky v ústech.

→ Přestaňte užívat přípravek Remeron a konzultujte okamžitě s Vaším lékařem vyšetření krve. Ve vzácných případech mohou být tyto příznaky známkami poruch produkce krevních buněk v kostní dřeni. I když vzácně, mohou se tyto příznaky nejčastěji objevit po 4-6 týdnech léčby.



jestliže jste starší člověk. Můžete být více vnímavý k vedlejším účinkům antidepresiv.

Další léčivé přípravky a přípravek RemeronInformujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívala nebo které možná budete užívat.

3

Neužívejte přípravek Remeron v kombinaci s:

inhibitory monoaminooxidázy (MAO inhibitory). Také neužívejte přípravek Remeron během dvou týdnů od ukončení léčby MAO inhibitory. Pokud přestanete užívat přípravek Remeron, neužívejte MAO inhibitory během následujících dvou týdnů.

Příklady MAO inhibitorů jsou moklobemid, tranylcypromin (oba jsou antidepresiva) a selegilin (používán při Parkinsonově chorobě).

Buďte opatrní při užívání přípravku Remeron v kombinaci s: 

antidepresivy, jako jsou SSRI, venlafaxin a L-tryptofan nebo triptany (užívané k léčbě migrény), tramadolem (lék proti bolesti), linezolidem (antibiotikum), lithiem (užívané k léčběněkterých psychiatrických stavů) a přípravky s obsahem třezalky tečkované – Hypericum perforatum (rostlinný prostředek proti depresi). Ve velmi vzácných případech může sám Remeron nebo Remeron v kombinaci s těmito léčivými přípravky, vést k takzvanému serotoninovému syndromu. Některé příznaky tohoto syndromu jsou: nevysvětlitelná horečka, pocení, zrychlení srdeční činnosti, průjem, (nekontrolovatelné) stahy svalstva, třesavka, abnormálně zvýšené reflexy, nesoustředěnost, změny nálad a bezvědomí. Pokud se u Vás objevila kombinace těchto příznaků, sdělte to okamžitě svému lékaři.



antidepresivy jako je nefazodon. Mohou zvýšit koncentraci přípravku Remeron ve Vaší krvi. Informujte lékaře, pokud užíváte tyto léky. Může být zapotřebí snížit dávku přípravku Remeron a po ukončení užívání nefazodonu, opět zvýšit dávku přípravku Remeron.



přípravky proti úzkosti a nespavosti jako jsou benzodiazepiny;přípravky proti schizofrenii jako je olanzapin;přípravky proti alergiím jako je cetirizin;přípravky proti bolesti jako je morfin.V kombinaci s těmito přípravky může přípravek Remeron způsobit zvýšenou ospalost navozenou těmito přípravky.



léky proti infekci; léky k léčbě bakteriálních infekcí (jako je erytromycin), léky k léčbě plísňových infekcí (jako je ketokonazol) a infekce HIV/AIDS (jako jsou inhibitory HIV proteázy) a léky k léčbě žaludečních vředů (jako je cimetidin).Užívání těchto přípravků spolu s přípravkem Remeron může zapříčinit zvýšení množství přípravku Remeron v krvi. Informujte lékaře, pokud užíváte tyto přípravky. Může být zapotřebí snížit dávku přípravku Remeron a po ukončení užívání těchto přípravků, opět zvýšit dávku přípravku Remeron.



léky proti epilepsii, jako je karbamazepin a fenytoin; léky proti tuberkulóze, jako je rifampicin. V kombinaci s přípravkem Remeron mohou tyto přípravky snížit koncentraci přípravku Remeron v krvi. Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z těchto léčivých přípravků. Může být zapotřebí zvýšit dávku přípravku Remeron nebo poté, co tyto přípravky již nejsou užívány, opět snížit dávku přípravku Remeron.



léky k prevenci krevní srážlivosti, jako je warfarin.

Remeron může zvýšit účinek warfarinu v krvi. Informujte svého lékaře, pokud užíváte tento přípravek. V případě společného užívání s tímto přípravkem je doporučeno, aby Váš lékař bedlivě sledoval Vaši krev.

Přípravek Remeron s jídlem a alkoholemMůžete se cítit ospalí, pokud pijete alkohol a užíváte přípravek Remeron. Bude Vám doporučeno nepít žádný alkohol. Můžete užívat přípravek Remeron s jídlem i bez něj.

Těhotenství a kojeníPokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Omezená zkušenost s podáváním přípravku Remeron těhotným ženám nenaznačuje zvýšení rizika. Nicméně je nutná opatrnost, pokud je užíván během těhotenství.

4

Pokud užíváte přípravek Remeron do porodu nebo krátce před porodem, mělo by být Vaše dítě pod dohledem vzhledem k možným nežádoucím účinkům. Užívání podobných látek (tzv. SSRI) během těhotenství může u dětí zvýšit riziko výskytu závažného zdravotního stavu, tzv. perzistující plicní hypertenze novorozenců, který se projevuje zrychleným dýcháním a promodráním kůže. Tyto příznaky se obvykle projeví během prvních 24 hodin po porodu. Pokud tyto příznaky zpozorujete u svého dítěte, okamžitě kontaktujte porodní asistentku a/nebo lékaře.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůRemeron může snížit Vaši pozornost a schopnost koncentrace. Ujistěte se, že Vaše schopnosti nejsou ovlivněny, než začnete řídit dopravní prostředek nebo obsluhovat stroje. Jestliže lékař předepíše přípravek Remeron pacientovi mladšímu 18 let, ujistěte se, že jeho pozornost a schopnost koncentrace nejsou ovlivněny předtím než se stane účastníkem dopravního provozu (např. na jízdním kole).

Remeron, tablety dispergovatelné v ústech, obsahuje zrněný cukr, obsahující sacharózu.Remeron, tablety dispergovatelné v ústech, obsahuje zrněný cukr, obsahující sacharózu. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

Remeron, tablety dispergovatelné v ústech, obsahuje aspartam, zdroj fenylalaninu.Remeron, tablety dispergovatelné v ústech, obsahuje aspartam, zdroj fenylalaninu. Ten může být škodlivý pro pacienty s fenylketonurií.

3.

Jak se přípravek Remeron užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Kolik užívatDoporučená počáteční dávka je 15 nebo 30 mg každý den. Váš lékař Vám může po několika dnech doporučit tuto dávku zvýšit, až do výše pro Vás nejúčinnější dávky (mezi 15 až 45 mg za den). Dávkování je obvykle stejné pro všechny věkové skupiny. Nicméně, pokud jste starší pacient/ka nebo pokud máte ledvinové či jaterní onemocnění, Váš lékař může dávku upravit.

Kdy užívat přípravek Remeron→ Užívejte přípravek Remeron každý den ve stejný čas. Nejlépe užívejte přípravek Remeron v jedné denní dávce večer před spaním. Nicméně, Váš lékař Vám může doporučit rozdělit dávku přípravku Remeron - jednou ráno a jednou večer před spaním. Vyšší dávka by měla být podána před spaním.

Tablety dispergovatelné v ústech se užívají následovně:Užívejte Vaše tablety ústně.

1.

Nerozdrťte tabletu dispergovatelnou v ústechNeprotlačujte tabletu dispergovatelnou v ústech blistrem, aby nedošlo k jejímu rozdrcení (Obrázek A).

Obr. A

2.

Odtrhněte jeden dílek s tabletou

5

Každý blistr obsahuje 6 dílků obsahujících tabletu, oddělených perforací. Odtrhněte jeden dílek s tabletou podél perforace (Obrázek 1).

Obr. 1

3.

Sloupněte fóliiOpatrně sloupněte fólii, začněte v rohu označeném šipkou (Obrázky 2 a 3).

Obr. 2

Obr. 3

4.

Vyjměte tabletu dispergovatelnou v ústechTabletu dispergovatelnou v ústech vyjměte z blistru suchýma rukama a vložte na jazyk (Obrázek 4).

Obr. 4

Tableta se rychle rozpadne a je možno ji spolknout i bez zapití vodou.

Kdy můžete očekávat zlepšení

6

Obvykle trvá přípravku Remeron 1 až 2 týdny, než zaznamenáte první známky zlepšení, avšak můžete také pocítit první známky zlepšení po 2 až 4 týdnech léčby. Je důležité hovořit se svým lékařem o účincích přípravku Remeron, během prvních několika týdnů léčby:→ po 2 až 4 týdnech užívání přípravku Remeron si pohovořte se svým lékařem, jak na Vás přípravek působí.Pokud se stále necítíte lépe, může Vám Váš lékař předepsat vyšší dávku. V tomto případě si po dalších 2 až 4 týdnech opět pohovořte se svým lékařem. Budete potřebovat užívat přípravek Remeron, dokud Vaše příznaky deprese nezmizí, obvykle 4 až 6 měsíců.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Remeron, než jste měl(a)→ Pokud jste Vy, nebo někdo jiný, užil(a) více přípravku Remeron, než jste měl(a), zavolejte ihned svého lékaře. Nejpravděpodobnější známky předávkování přípravkem Remeron (bez kombinace s jinými léčivými přípravky nebo alkoholem) jsou ospalost, dezorientace a zrychlená srdeční činnost.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek RemeronPokud máte užívat Vaši dávku přípravku Remeron jednou denně:

Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Užijte Vaši další dávku v obvyklý čas.

Pokud máte užívat Vaši dávku přípravku Remeron dvakrát denně:

pokud zapomenete užít ranní dávku, jednoduše si ji vezměte spolu s večerní dávkou.



pokud zapomenete užít večerní dávku, neberte si ji další den s ranní dávkou; vynechte ji a pokračujte v léčbě normálními dávkami ráno a večer.



pokud zapomenete užít obě dávky, nesnažte se vynechané dávky nahradit. Vynechejte obě dávky a další den pokračujte v léčbě normálními dávkami ráno a večer.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Remeron→ Přestaňte užívat přípravek Remeron pouze po konzultaci s Vaším lékařem. Pokud přestanete příliš brzy, Vaše deprese se může vrátit. Pokud se začnete cítit dobře, řekněte to svému lékaři. Váš lékař rozhodne, zda může být léčba ukončena. Nepřestaňte náhle užívat přípravek Remeron, i když Vaše deprese ustoupila. Pokud náhlé ukončíte léčbu přípravkem Remeron, můžete cítit pocit na zvracení, mít závrať, být nervózní nebo úzkostný a mít bolesti hlavy. Těmto příznakům se vyvarujete při pozvolném vysazování. Váš lékař Vám sdělí, jak snižovat dávky pozvolna.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud se setkáte s jakýmkoliv z následujících závažných nežádoucích účinků, přestaňte užívat mirtazapin a okamžitě to sdělte svému lékaři.

Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 osob):

pocit nabuzení nebo emočně „na vrcholu“ (mánie)

Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 osob):

žluté zabarvení očí nebo kůže; může být příznakem narušené funkce jater (žloutenka)

7

Není známo (frekvenci nelze z dostupných dat stanovit):

známky infekce, jako je náhlá nevysvětlitelná vysoká horečka, bolest v krku a vřídky v ústech (agranulocytóza). Ve vzácných případech může Remeron způsobit poruchu tvorby krevních buněk (útlum kostní dřeně). Někteří lidé se stanou méně odolní proti infekci, protože Remeron může způsobit dočasný nedostatek bílých krvinek (granulocytopénie). Ve vzácných případech může Remeron způsobit nedostatek červených a bílých krvinek, stejně jako krevních destiček (aplastická anémie), nedostatek krevních destiček (trombocytopénie) nebo zvýšení počtu bílých krvinek (eosinofílie).



epileptický záchvat (křeče).



kombinace příznaků jako je nevysvětlitelná horečka, pocení, zrychlená srdeční činnost, průjem, (neovladatelné) stahy svalstva, třesavka, abnormálně zvýšené reflexy, nesoustředěnost, změnynálady, bezvědomí a zvýšené slinění. Ve velmi vzácných případech mohou být tyto příznaky známkou serotoninového syndromu.



sebepoškozující nebo sebevražedné myšlenky



závažné kožní reakce (Stevens-Johnosonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza)

Další možné nežádoucí účinky přípravku Remeron jsou:

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 osob):

zvýšení chuti k jídlu a přírůstek tělesné hmotnosti



ospalost nebo spavost



bolest hlavy



sucho v ústech

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 osob):

apatie



závrať



třes nebo chvění



nevolnost



průjem



zvracení



kopřivka nebo vyrážka na kůži (exantém)



bolest kloubů (artralgie) nebo svalů (myalgie)



bolest zad



pocit závratě nebo mdloby, když prudce vstanete (ortostatická hypotenze)



otoky (typicky kotníků nebo nohou) jako následek nahromadění tekutin (edém)



únava



živé sny



zmatenost



pocit úzkosti



problémy se spaním

Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 osob):

zvláštní pocity na kůži např. pálení, bodání, lechtání nebo brnění (parestézie)



pocit neklidných nohou



mdloba (synkopa)



pocit necitlivosti v ústech (orální hypestézie)



nízký krevní tlak



noční můry



pocit neklidu



halucinace



naléhavá potřeba pohybu

Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 osob):

8



svalové záškuby nebo stahy (myoklonus)



agresivita

Není známo (frekvenci nelze z dostupných dat stanovit):

abnormální pocity v ústech (orální parestézie)



zduření v ústech (otok úst)



otoky po celém těle (generalizované otoky)



lokální otoky



snížení hladiny sodíku v krvi (hyponatrémie)



nepřiměřená sekrece antidiuretického hormonu



závažné kožní reakce (bulózní dermatitida, erythema multiforme)



náměsíčnost (somnambulismus)



porucha řeči

Další nežádoucí účinky u dětí a dospívajícíchU dětí mladších 18 let byly v klinických studiích běžně pozorovány následující nežádoucí účinky: významné zvýšení tělesné hmotnosti, kopřivka a zvýšení hladiny triacylglyceridů v krvi.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5.

Jak přípravek Remeron uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Remeron obsahuje

Léčivou látkou je mirtazapin.Remeron 15 mg, tablety dispergovatelné v ústech, obsahují 15 mg mirtazapinu v jedné tabletědispergovatelné v ústech. Remeron 30 mg, tablety dispergovatelné v ústech, obsahují 30 mg mirtazapinu v jedné tabletědispergovatelné v ústech. Remeron 45 mg, tablety dispergovatelné v ústech, obsahují 45 mg mirtazapinu v jedné tabletědispergovatelné v ústech.



Dalšími složkami jsou zrněný cukr, hypromelosa, povidon K30, magnesium stearát, methakrylátový kopolymer typ E, aspartam (E951), bezvodá kyselina citronová, krospovidon (typ A), mannitol (E421), mikrokrystalická celulosa, přírodní a syntetické pomerančové aroma (č. SN0275512) a hydrogenuhličitan sodný.

Jak přípravek Remeron vypadá a co obsahuje toto baleníRemeron jsou tablety dispergovatelné v ústech.

9

Remeron 15 mg tablety dispergovatelné v ústech jsou kulaté, bílé, se zkosenými hranami, označené na jedné straně kódem „TZ/1“.Remeron 30 mg tablety dispergovatelné v ústech jsou kulaté, bílé, se zkosenými hranami, označené na jedné straně kódem „TZ/2“.Remeron 45 mg tablety dispergovatelné v ústech jsou kulaté, bílé, se zkosenými hranami, označené na jedné straně kódem „TZ/4“.

Tablety dispergovatelné v ústech jsou baleny v blistrech odolných vůči dětem s perforací oddělující dávku.

Pro přípravek Remeron 15, 30 a 45 mg jsou dostupné následující balení: 6, 18, 30, 48, 90, 96 a 180 tablet dispergovatelných v ústech (na trhu nemusí být všechny velikosti balení).

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

N.V. Organon, Kloosterstraat 6, P.O. Box 20, 5340 BH Oss, Nizozemsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy

Belgie

Remeron SolTab

Dánsko

Remeron Smelt

Francie

Norset

Německo

Remergil SolTab

Island

Remeron Smelt

Irsko

Zispin SolTab

Lucembursko

Remergon SolTab

Španělsko

Rexer Flas

Velká Británie

Zispin SolTab

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 8.6.2012

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls63688/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Remeron SolTab 15 mg Remeron SolTab 30 mgRemeron SolTab 45 mgtablety dispergovatelné v ústech

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna v ústech dispergovatelná tableta přípravku Remeron 15 mg obsahuje 15 mg mirtazapinum.Jedna v ústech dispergovatelná tableta přípravku Remeron 30 mg obsahuje 30 mg mirtazapinum.Jedna v ústech dispergovatelná tableta přípravku Remeron 45 mg obsahuje 45 mg mirtazapinum.

Pomocné látky se známým účinkem: Jedna v ústech dispergovatelná tableta přípravku Remeron 15 mg obsahuje 4,65 mg aspartamu a 28 mg sacharózy.Jedna v ústech dispergovatelná tableta přípravku Remeron 30 mg obsahuje 9,30 mg aspartamu a 56 mg sacharózy.Jedna v ústech dispergovatelná tableta přípravku Remeron 45 mg obsahuje 13,95 mg aspartamu a 84 mg sacharózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tablety dispergovatelné v ústech.

15 mg tablety dispergovatelné v ústech: Kulaté, bílé, se zkosenými hranami, označené kódem „TZ/1“ na jedné straně.

30 mg tablety dispergovatelné v ústech: Kulaté, bílé, se zkosenými hranami, označené kódem „TZ/2“ na jedné straně.

45 mg tablety dispergovatelné v ústech: Kulaté, bílé, se zkosenými hranami, označené kódem „TZ/4“ na jedné straně.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Remeron je indikován k léčbě epizod depresivní poruchy u dospělých.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí

2

Účinná denní dávka je obvykle mezi 15 a 45 mg; počáteční dávka je 15 nebo 30 mg.Účinek mirtazapinu se začne projevovat obyčejně po 1-2 týdnech léčby. Léčba dostatečnou dávkou by měla navodit příznivou odpověď během 2–4 týdnů. Nedostaví-li se dostatečná odpověď, je možno dávku zvýšit až na maximální dávku. Nedostaví-li se odpověď během dalších 2-4 týdnů, má být léčba ukončena.

Pacienti s depresí by měli být léčeni dostatečnou dobu, nejméně však 6 měsíců, aby se zajistilo, že jsou bez příznaků.

Je doporučeno ukončovat léčbu mirtazapinem postupně, aby se předešlo příznakům z vysazení (viz bod 4.4).

Starší pacientiDoporučená dávka je stejná jako dávka pro dospělé. U starších pacientů je třeba dávku zvyšovat pod pečlivým dohledem, aby bylo dosaženo uspokojivé a bezpečné odpovědi.

Postižení ledvinU pacientů s mírným až těžkým postižením ledvin může být clearance mirtazapinu snížena (clearance kreatininu < 40 ml/min). To je nutno brát v úvahu při předepisování přípravku Remeron této skupině pacientů (viz bod 4.4).

Postižení jaterU pacientů s postižením jater může být clearance mirtazapinu snížena. To je nutno brát v úvahu při předepisování přípravku Remeron této skupině pacientů, zejména u vážného postižení jater, neboť pacienti s vážným postižením jater nebyli vyšetřováni (viz bod 4.4).

Pediatrická populacePřípravek Remeron by neměl být užíván u dětí a dospívajících ve věku do 18 let, protože ve dvou krátkodobých klinických studiích nebyla jeho účinnost prokázána (viz bod 5.1) a vzhledem k obavám ohledně bezpečnosti (viz body 4.4, 4.8 a 5.1).

Způsob podání

Biologický poločas mirtazapinu je 20-40 hodin, a proto je přípravek Remeron vhodný pro podávání jednou denně. Měl by se užívat pokud možno v jedné večerní dávce před spaním. Přípravek Remeron je možno podávat také ve dvou rozdělených dávkách (jednou ráno a jednou večer, kdy vyšší dávka by měla být užita večer).Tablety by se měly užívat perorálně. Tableta se rychle rozpadne a je možno ji spolknout i bez zapití vodou.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 tohotopřípravku.Užívání mirtazapinu společně s inhibitory monoaminooxidázy (MAO) (viz bod 4.5).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Používání u dětí a dospívajících mladších 18 letRemeron by neměl být použit k terapii dětí a dospívajících do 18 let. Sebevražedné chování (pokus o sebevraždu a sebevražedné myšlenky) a hostilita (převážně agresivita, protichůdné chování a hněv) byly v klinických studiích mnohem častěji pozorovány u dětí a dospívajících léčených antidepresivy v porovnání s těmi, kteří byli léčeni placebem. Nicméně, jestliže je rozhodnutí o léčbě založeno na klinické potřebě, pak by pacient měl být pečlivě sledován pro výskyt sebevražedných symptomů.

3

Navíc údaje o dlouhodobé bezpečnosti použití u dětí a dospívajících týkající se růstu, dospívání a rozvoje kognitivních a behaviorálních funkcí jsou omezené.

Sebevražda/sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení Deprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (se sebevraždou související události). Riziko přetrvává až do objevení se prokazatelné remise. Jelikož se zlepšení nemusí objevit během několika prvních a více týdnů léčby, pacienti musí být pečlivě monitorováni, dokud nedojde ke zlepšení. Je obecnou klinickou zkušeností, že riziko sebevraždy se může zvýšit v časných stádiích uzdravování. Pacienti s anamnézou sebevražedného chování v minulosti, nebo ti, kteří projeví významnou míru sebevražedných představ před začátkem léčby, mají zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a pokusů a měli by být během léčby pečlivě sledováni. Z meta-analýz placebem kontrolovaných studií s použitím antidepresiv u dospělých pacientů s psychiatrickými poruchami vyplývá zvýšené riziko sebevražd u antidepresiv v porovnání s placebem u pacientů mladších 25 let.

Je nutný bedlivý dohled na pacienty a zvláště na ty, u kterých může doprovázet terapii vysoké riziko, zvláště v počátcích léčby a po změnách dávkování. Pacienti (a ošetřovatelé pacientů) by měli být upozorněni na nutnost sledovat jakékoli klinické zhoršení, sebevražedné chování nebo myšlenky a nezvyklé změny v chování a okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, pokud se tyto příznaky objeví. Vzhledem k riziku sebevraždy by zvláště v počátcích léčby mělo být dáno pacientovi pouze limitované množství tablet přípravku Remeron.

Útlum kostní dřeněPři podávání přípravku Remeron byl zaznemenán útlum kostní dřeně, který se obvykle projevoval granulocytopénií či agranulocytózou. Reverzibilní agranulocytóza byla také ve vzácných případech zaznamenána v průběhu klinických studií s přípravkem Remeron. V postmarketingovém období byl u přípravku Remeron hlášen výskyt agranulocytózy, většinou reverzibilní, ale v některých případech fatální. Většina případů fatální agranulocytózy byla zaznamenána u pacientů starších 65 let. Lékaři by měli věnovat pozornost výskytu příznaků jako je horečka, bolest v krku, stomatitida nebo jiné příznaky infekce; při výskytu těchto příznaků je třeba léčbu ukončit a vyšetřit krevní obraz.

ŽloutenkaPři výskytu žloutenky je třeba léčbu přerušit.

Stavy, které vyžadují sledováníOpatrné dávkování, stejně jako pravidelné a pečlivé sledování, je nezbytné u pacientů s:-

epilepsií a organickým poškozením mozku: Přestože klinická zkušenost ukazuje, že epileptické záchvaty jsou během léčby mirtazapinem, stejně jako u jiných antidepresiv, vzácné, měl by být Remeron nasazován s opatrností u pacientů s anamnézou záchvatů. Léčba by měla být přerušena u pacientů, u kterých se záchvaty objevily, nebo kde došlo ke zvýšení počtu záchvatů.

-

postižením jater: Po jednorázové perorální dávce 15 mg mirtazapinu byla u pacientů s mírným až středně těžkým postižením jater clearance mirtazapinu snížena přibližně o 35 % v porovnání s osobami s normální jaterní funkcí. Průměrná plazmatická koncentrace mirtazapinu byla zvýšena, okolo 55 %.

-

postižením ledvin: Po jednorázové perorální dávce 15 mg mirtazapinu pacientům se středně těžkým (clearance kreatininu < 40 ml/min) a těžkým (clearance kreatininu ≤ 10 ml/min) postižením ledvin byla clearance mirtazapinu snížena přibližně o 30 % a 50 % v porovnání s normálními pacienty. Průměrná plazmatická koncentrace mirtazapinu byla zvýšena přibližně o 55 % a 115 %. Nebyly nalezeny žádné signifikantní rozdíly mezi pacienty s mírným renálním postižením (clearance kreatininu < 80 ml/min) v porovnání s kontrolní skupinou.

-

onemocněním srdce, jako např. převodní poruchy, angina pectoris a infarkt myokardu v nedávné době, v tom případě je třeba učinit běžná opatření a pečlivě podávat současně užívané léky.

-

nízkým krevním tlakem.

4

-

diabetem mellitem: U pacientů s diabetem mohou antidepresiva změnit kontrolu glykémie. Dávka insulinu a/nebo perorálních antidiabetik může vyžadovat úpravu a je doporučováno pečlivé monitorování.

Stejně jako v případě jiných antidepresiv, je zapotřebí opatrnost:-

Při podání antidepresiv pacientům se schizofrenií nebo jinou psychotickou poruchou, neboť může dojít ke zhoršení psychotických příznaků; možný je nárůst intenzity paranoidních myšlenek.

-

Při léčbě depresivní fáze manio-depresivní psychózy může dojít k přechodu do manické fáze. Pacienti s anamnézou mánie/hypománie by měli být pečlivě monitorováni. U pacientů, kteří vstoupí do manické fáze, by měla být léčba mirtazapinem ukončena.

-

Přestože přípravek Remeron není návykový, postmarketingová zkušenost ukázala, že náhlé ukončení léčby po dlouhodobém podávání může vést někdy k příznakům z vysazení. Většina příznaků z vysazení je mírná a spontánně mizí. Mezi příznaky z vysazení, které byly nejčastěji hlášeny, patří závrať, neklid, úzkost, bolest hlavy a nauzea. Přestože byly hlášeny jako příznaky z vysazení, je třeba si uvědomit, že tyto příznaky mohou mít souvislost s probíhajícím onemocněním. Jak bylo uvedeno v bodě 4.2, je doporučováno vysazovat léčbu mirtazapinem postupně.

-

Pozornost má být věnována pacientům s poruchami močení, jako je hypertrofie prostaty, a pacientům s akutním glaukomem s úzkým úhlem a zvýšeným nitroočním tlakem (je zde malá šance výskytu potíží, protože Remeron má jen velmi slabé anticholinergní účinky).

-

Akatisie/psychomotorický neklid: Užívání antidepresiv je spojováno s vývojem akatisie, charakterizované subjektivně nepříjemným nebo úzkostným neklidem a potřebou pohybu často doprovázenou neschopností vydržet sedět nebo stát. Toto se pravděpodobněji vyskytuje během několika prvních týdnů léčby. U pacientů, u kterých se objeví tyto příznaky, může být zvýšení dávky škodlivé.

HyponatrémieHyponatrémie, pravděpodobně z nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu (SIADH), byla velmi vzácně hlášena ve spojení s užíváním mirtazapinu. Je nutná opatrnost u rizikových pacientů, jako jsou staří pacienti nebo pacienti současně léčeni léčivými přípravky, o nichž je známo, že způsobují hyponatrémii.

Serotoninový syndromInterakce se serotonergními léky: serotoninový syndrom se může objevit, pokud jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) podávány současně s ostatními serotoninergními léčivými přípravky (viz bod 4.5). Příznaky serotoninového syndromu mohou být hypertermie, rigidita, myoklonus, autonomní nestabilita s možnými rychlými výkyvy vitálních funkcí, změny mentálního stavu, které zahrnují zmatenost, podrážděnost a extrémní agitaci s vývojem k deliriu a komatu. Jedoporučena opatrnost a je nutné pečlivé klinické sledování v případě, že jsou tyto léčivé látky užívány společně s mirtazapinem. Při výskytu takovýchto příznaků by měla být léčba mirtazapinem přerušena a měla by být zahájena podpůrná symptomatická léčba. Z postmarketingové zkušenosti vyplývá, že serotoninový syndrom se jen velmi zřídka objevuje u pacientů, kteří jsou léčeni pouze přípravkem Remeron (viz bod 4.8).

Starší pacientiStarší pacienti jsou často citlivější, zvláště k nežádoucím účinkům antidepresiv. Během klinických studií s přípravkem Remeron nebyly u starších pacientů zaznamenány nežádoucí účinky častěji, než u jiných věkových skupin.

SacharózaPřípravek Remeron obsahuje zrněný cukr, obsahující sacharózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo sacharázo-izomaltázovou deficiencí by tento přípravek neměli užívat.

5

AspartamPřípravek Remeron obsahuje aspartam, zdroj fenylalaninu. Jedna tableta s 15 mg, 30 mg a45 mg mirtazapinu obsahuje 2,6 mg, 5,2 mg a 7,8 mg fenylalaninu. Může být škodlivý pro pacienty s fenylketonurií.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce-

Mirtazapin by neměl být podáván spolu s inhibitory MAO nebo v průběhu dvou týdnů po ukončení léčby inhibitory MAO. Na druhou stranu musí uplynout dva týdny, než pacienti léčeni mirtazapinem mohou být léčeni inhibitory MAO (viz bod 4.3).Navíc, shodně jako u SSRI, společné podání spolu s ostatními serotonergními léčivými látkami (L-tryptofan, triptany, tramadol, linezolid, SSRI, venlafaxin, lithium a přípravky s třezalkou tečkovanou – Hypericum perforatum) může vést k výskytu nežádoucích účinků spojených se serotoninem (serotoninový syndrom: viz bod 4.4). Je doporučena opatrnost a je nutné pečlivé klinické sledování v případě, že jsou tyto léčivé látky užívány společně s mirtazapinem.

-

Mirtazapin může zvýšit sedativní vlastnosti benzodiazepinů a ostatních sedativ (zejména antipsychotik, antagonistů antihistaminu H1, opioidů). V případě společné preskripce s mirtazapinem je nutná opatrnost.

-

Mirtazapin může zvýšit depresivní účinek alkoholu na CNS. Proto je pacientům doporučeno vyhýbat se alkoholickým nápojům, pokud užívají mirtazapin.

-

Mirtazapin dávkován po 30 mg jednou denně způsobuje malé, ale statisticky významné zvýšení INR u osob léčených warfarinem. Jelikož nemůže být vyloučeno, že s vyšší dávkou mirtazapinu dochází ke zřetelnějšímu účinku, je vhodné monitorovat INR v případě společné léčby warfarinem a mirtazapinem.

Farmakokinetické interakce-

Karbamazepin a fenytoin, induktory CYP3A4, zvyšují clearance mirtazapinu přibližně dvojnásobně s následným snížením průměrné plazmatické hladiny koncentrace mirtazapinu o 60 % resp. 45 %. Při přidání karbamazepinu nebo jiného induktoru jaterního metabolismu (jako je rifampicin) k léčbě mirtazapinem, může být nutné zvýšit dávku mirtazapinu. Jestliže je léčba těmito léčivými přípravky ukončena, může být nutné snížení dávky mirtazapinu.

-

Současné podávání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu zvyšuje vrchol plazmatické hladiny a AUC mirtazapinu přibližně o 40 % resp. 50 %.

-

Pokud je cimetidin (slabý inhibitor CYP1A2, CYP2D6 a CYP3A4) podáván spolu s mirtazapinem, může střední plazmatická koncentrace mirtazapinu vzrůst více než o 50 %. Je nutná opatrnost a dávka by měla být snížena, pokud je mirtazapin podáván se silnými inhibitory CYP3A4, inhibitory HIV proteázy, azolovými antimykotiky, erytromycinem, cimetidinem nebo nefazodonem.

-

Ve studiích interakce neovlivňovala současná léčba mirtazapinem farmakokinetiku současně podávaného paroxetinu, amitriptylinu, risperidonu nebo lithia.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíOmezené údaje o podávání mirtazapinu těhotným ženám nenaznačují zvýšené riziko kongenitálních malformací. Studie provedené u zvířat nevykazovaly žádné klinicky významné teratogenní účinky, nicméně byla pozorována vývojová toxicita (viz bod 5.3).

6

Epidemiologické údaje naznačují, že užívání SSRI během těhotenství, zvláště v jeho pozdním stádiu, může zvýšit riziko vzniku perzistující plicní hypertenze novorozenců (PPHN). Ačkoliv nebyly provedeny studie zkoumající souvislost mezi léčbou mirtazapinem a rizikem vzniku PPHN, nelze vzhledem k podobnému mechanizmu účinku (zvýšení koncentrace serotoninu) riziko PPHN vyloučit.

Je nutná opatrnost, pokud je předepsán těhotným ženám. Pokud je Remeron užíván do porodu nebo krátce před porodem, je doporučeno postnatální sledování novorozence pro možné příznaky z vysazení.

KojeníPokusy u zvířat a limitovaná data z klinických studií prokázala, že je mirtazapin vylučován do mateřského mléka jen ve velmi malém množství. Rozhodnutí, zda pokračovat/nepokračovat v kojení nebo pokračovat/nepokračovat v léčbě přípravkem Remeron, má být učiněno na podkladě zvážení přínosu kojení pro dítě či přínosu léčby přípravkem Remeron pro ženu.

FertilitaNeklinické studie reprodukční toxicity na zvířatech neprokázaly žádný vliv na fertilitu.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Remeron má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Remeron může narušit schopnost koncentrace a pozornost (zvláště v počáteční fázi léčby). Léčení pacienti se mají vyhýbat potenciálně nebezpečným činnostem vyžadujícím pozornost a náležitou koncentraci, jako je řízení motorových vozidel nebo obsluha strojů.

4.8

Nežádoucí účinky

Pacienti v depresi vykazují řadu příznaků spojených se samotným onemocněním. Je proto někdy obtížné zjistit, které příznaky jsou způsobeny samotným onemocněním, a které léčbou přípravkem Remeron.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky v randomizovaných placebem kontrolovaných studiích vyskytující se u více něž 5 % pacientů léčených přípravkem Remeron (viz níže) jsou ospalost, sedace, sucho v ústech, zvýšení tělesné hmotnosti, zvýšení chuti k jídlu, závratě a únava.

Všechny randomizované placebem kontrolované studie (včetně indikací jiných než těžkých depresivních poruch) byly zhodnoceny na nežádoucí účinky přípravku Remeron. Meta-analýza zahrnovala 20 studií, s plánovanou délkou trvání léčby delší než 12 týdnů, 1 501 pacientů (134 pacient-roků, “person years”) dostávajících dávky mirtazapinu do 60 mg a 850 pacientů (79 pacient-roků, “person years”) dostávajících placebo. Rozšíření fází těchto studií bylo vyloučenopro zachování komparability s léčbou placebem.

Tabulka 1 ukazuje rozřazený výskyt nežádoucích účinků, které se vyskytly v klinických studiích statisticky významně častěji během léčby přípravkem Remeron, oproti placebu a doplněné o nežádoucí účinky ze spontánního hlášení. Frekvence nežádoucích účinků ze spontánního hlášení je založena na míře jejich výskytu v klinických studiích. Frekvence nežádoucích účinků ze spontánního hlášení, které nebyly pozorovány v randomizovaných placebem kontrolovaných pacientských studiích s mirtazapinem, byly klasifikovány jako „není známo“.

7

Tabulka 1. Nežádoucí účinky přípravku RemeronTřídy orgánových systémů

Velmi časté

(≥1/10)

Časté (≥1/100 až <1/10)

Méně časté (≥1/1 000 až <1/100)

Vzácné

(≥1/10 000 až <1/1 000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy krve a lymfatického systému

 Útlum kostní

dřeně (granulocytopénie, agranulocytóza, aplastická anémie, trombocytopénie)

 Eosinofilie

Endokrinní poruchy

 Nepřiměřená

sekrece antidiuretického hormonu

Poruchy metabolismu a výživy

 Zvýšení

tělesné hmotnosti

1

 Zvýšená

chuť k jídlu

1

 Hyponatrémie

Psychiatrické poruchy

 Abnormální

sny

 Zmatenost Úzkost2, 5 Nespavost3,5

 Noční můry2 Mánie Agitovanost2 Halucinace Psychomotorický

neklid (včetně akatisie, hyperkinesie)

 Agresivita

 Sebevražedné

představy

6

 Sebevražedné

chování

6

Poruchy nervového systému

 Ospalost1,4 Sedace1, 4 Bolest

hlavy

2

 Letargie1 Závrať Třes

 Parestézie2 Pocit neklidných

nohou

 Synkopa

 Myoklonus

 Křeče (poranění) Serotoninový

syndrom

 Orální parestézie Dysartrie

Cévní poruchy

 Ortostatická

hypotenze

 Hypotenze2

Gastro-intestinální poruchy

 Sucho

v ústech

 Nauzea3 Průjem2 Zvracení2

 Orální hypestézie

 Otok v ústech Zvýšená salivace

Poruchy jater a žlučových cest

 Zvýšená

aktivita transamináz v séru

Poruchy kůže a podkožní tkáně

 Exantém2

 Stevens-

Johnsonův syndrom

 Bulózní

dermatitida

 Erythema

multiforme

 Toxická

epidermální

8

nekrolýza

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

 Artralgie Myalgie Bolesti zad1

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

 Periferní

otok

1

 Únava

 Somnambulismus Generalizovaný

edém

 Lokální edém

1 V klinických studiích se tyto účinky vyskytly statisticky významně častěji při léčbě přípravkem Remeron, než-li s placebem.2 V klinických studiích se tyto účinky vyskytly mnohem častěji během léčby placebem, než-li přípravkem Remeron, nicméně ne statisticky významně častěji. 3 V klinických studiích se tyto účinky vyskytly statisticky významně častěji během léčby placebem, než-li přípravkem Remeron. 4 Redukce dávky obecně nevede k nižší ospalosti/sedaci, ale může ohrozit účinnost antidepresiv.5 Obecně při léčbě antidepresivy, se mohou rozvinout nebo se mohou zhoršit úzkost a nespavost (což můžou být známky deprese). Během léčby přípravkem Remeron byl hlášen rozvoj nebo zhoršení úzkosti a nespavosti.6 Případy sebevražedných a představ a sebevražedného chování byly hlášeny během léčby mirtazapinem nebo časně poukončení léčby (viz bod 4.4).

V laboratorním hodnocení klinických studií bylo pozorováno přechodné zvýšení transamináz a gamma-glutamyltransferázy (asociované nežádoucí účinky však nebyly hlášeny statisticky významně častěji při léčbě přípravkem Remeron, než ve skupině s placebem).

Pediatrická populaceNásledující nežádoucí účinky byly častěji pozorovány v klinických studiích u dětí: přírůstek tělesné hmotnosti, kopřivka a hypertriglyceridémie (viz také bod 5.1).

4.9

Předávkování

Stávající zkušenosti s předávkováním samotným přípravkem Remeron ukazují, že příznaky jsou obvykle mírné. Byl zaznamenán útlum centrální nervové soustavy s dezorientací a déletrvající sedací, doprovázený tachykardií a mírnou hypertenzí nebo hypotenzí. Je zde ale možnost velmi závažných dopadů (včetně fatálních) při mnohem vyšším dávkování než je terapeutická dávka, obzvláště jde-li o smíšené předávkování.Pacienti s předávkováním by pro udržení vitálních funkcí měli dostat příslušnou symptomatickou a podpůrnou léčbu. Doporučuje se zvážit také podání živočišného uhlí nebo výplach žaludku.

Pediatrická populaceV případě předávkování u pediatrické populace by měla být dodržena stejná opatření jako v případě předávkování dospělých.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná antidepresiva, ATC kód: N06AX11

Mechanismus účinku/farmakodynamické účinkyMirtazapin je centrálně působící presynaptický α2-antagonista, který zvyšuje centrální noradrenergní a serotonergní přenos. Posílení serotonergního přenosu je specificky modulováno prostřednictvím 5-HT1receptorů, protože 5-HT2 a 5-HT3 receptory jsou mirtazapinem blokovány. Předpokládá se, že se na

9

antidepresivním účinku podílejí oba enantiomery mirtazapinu, S(+) enantiomer blokádou α2 a 5-HT2receptorů a R(-) enantiomer blokádou 5-HT3 receptorů.

Klinická účinnost a bezpečnostPříčinou sedativních vlastností mirtazapinu je jeho antagonistické působení proti histaminovým H1receptorům. Nevykazuje prakticky žádné anticholinergní účinky a v terapeutických dávkách má pouze omezené účinky na kardiovaskulární systém (např. ortostatická hypotenze).

Pediatrická populaceDvě randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studie u dětí ve věku mezi 7 a 18 lety s depresivní poruchou (n=259), při užívání flexibilní dávky (15-45 mg mirtazapinu) během prvních 4 týdnů a následně fixní dávky (15, 30 nebo 45 mg mirtazapinu) po dobu dalších 4 týdnů, neprokázaly signifikantní rozdíl mezi mirtazapinem a placebem v primárním a všech sekundárních koncových bodech. Signifikantní přírůstek tělesné hmotnosti (≥ 7 %) byl pozorován u 48,8 % subjektů léčených přípravkem Remeron v porovnání s 5,7 % v placebové větvi. Často byla také hlášena kopřivka (11,8 % vs. 6,8 %) a hypertriglyceridémie (2,9 % vs. 0 %).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpcePo perorálním podání přípravku Remeron se léčivá látka mirtazapin rychle a dobře absorbuje (biologická dostupnost ≈ 50 %), maximální plazmatické hladiny je dosaženo přibližně za 2 hodiny.Příjem potravy nemá žádný vliv na farmakokinetiku mirtazapinu.

Distribuce v organismuVazba mirtazapinu na bílkoviny krevní plazmy je přibližně 85 %.

BiotransformaceHlavními biotransformačními cestami jsou demethylace a oxidace, následované konjugací. Údaje získané in vitro z humánních jaterních mikrosomů ukazují, že enzymy cytochromu P450 CYP2D6 a CYP1A2 se účastní procesu tvorby 8-hydroxy metabolitu mirtazapinu, zatímco CYP3A4 je zodpovědný za tvorbu N-demethyl a N-oxid metabolitů. Demethyl metabolit je farmakologicky aktivní a zdá se, že má stejný farmakokinetický profil jako mateřská látka.

Eliminace z organismuMirtazapin je ve velké míře metabolizován a eliminován prostřednictvím moči a stolice během několika dnů. Střední poločas eliminace je 20-40 hodin; v ojedinělých případech byl zaznamenán delší poločas – až 65 hodin; u mladých mužů byl pozorován kratší poločas. Poločas eliminace postačuje k tomu, aby postačilo dávkování jedenkrát denně. Ustáleného stavu je dosaženo za 3-4 dny, poté k další akumulaci nedochází.

Linearita/nelinearitaV rámci doporučeného dávkovacího rozmezí je farmakokinetika mirtazapinu lineární.

Speciální populacePostižení ledvin nebo jater může mít za následek snížení clearance mirtazapinu.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Ve studiích zkoumajících reprodukční toxicitu u laboratorních potkanů a králíků, nebyl pozorován teratogenní efekt. Při dvojnásobném systémovém vystavení v porovnání s maximálním terapeutickým

10

vystavením u lidí, došlo u potkanů ke zvýšení postimplantačních ztrát, snížení porodní váhy mláďat a k snížení přežití mláďat během prvních tří dnů laktace. Mirtazapin nejevil známky genotoxicity v sérii testů na genové mutace, poškození chromozomů a DNA. Nádory štítné žlázy u potkana a hepatocelulární novotvary u myší ve studiích na sledování kancerogenity jsou považovány za druhově specifické negenotoxické odpovědi spojené s dlouhodobou léčbou vysokými dávkami induktorů jaterních enzymů.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

zrněný cukrhypromelózapovidon K30magnesium-stearátmethakrylátový kopolymeraspartam (E951)kyselina citronová, bezvodákrospovidon (typ A)mannitol (E421)mikrokrystalická celulózapřírodní a umělé pomerančové aroma (č. SN027512)hydrogenuhličitan sodný

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Blistr odolný vůči dětem, krytý sloupnutím odstranitelnou fólií, tvrdý perforovaný, tvořen z plastikové aluminiové folie a plastikového filmu zataveného do laminátu na papírové bázi aluminiové folie, za horka potažený.Plastikový film obsahuje: PVC (polyvinyl chlorid), polyamid a polyester.

Blistry obsahují 6 tablet dispergovatelných v ústech. Následující velikosti balení jsou k dostupné pro každou sílu: 6 (1x6), 18 (3x6), 30 (5x6), 48 (8x6), 90 (15x6) a 96 (16x6), a 180 (10x18 (3x6)) tablet dispergovatelných v ústech.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

11

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

N.V. Organon, Kloosterstraat 6, P.O. Box 20, 5340 BH Oss, Nizozemsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

15 mg: 30/245/03-C30 mg: 30/246/03-C45 mg: 30/247/03-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

30. 7. 2003 / 3. 6. 2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

8.6.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Vnější obal, 45 mg

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Remeron SolTab 45 mgTablety dispergovatelné v ústechMirtazapinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje mirtazapinum 45 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje i zrněný cukr (obsahující sacharózu) a aspartam (E951).

Další informace naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tablety dispergovatelné v ústech

6 tablet dispergovatelných v ústech18 tablet dispergovatelných v ústech30 tablet dispergovatelných v ústech48 tablet dispergovatelných v ústech90 tablet dispergovatelných v ústech96 tablet dispergovatelných v ústech

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání.

Odtrhněte podél perforace

Opatrně sloupněte fólii...

….začnete v rohu označeném šipkou

Vložte tabletu na jazyk

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

N.V. Organon, Kloosterstraat 6, P.O. Box 20, 5340 BH Oss, Nizozemsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. číslo: 30/247/03-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Remeron SolTab 45 mg

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

Štítek na hromadném obalu, 45 mg

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Remeron SolTab 45 mgTablety dispergovatelné v ústechMirtazapinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje mirtazapinum 45 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje i zrněný cukr (obsahující sacharózu) a aspartam (E951)

Další informace naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Tablety dispergovatelné v ústech180 tablet dispergovatelných v ústech

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání.

Odtrhněte podél perforace

Opatrně sloupněte fólii

….začnete v rohu označeném šipkou

Vložte tabletu na jazyk

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

N.V. Organon, Kloosterstraat 6, P.O. Box 20, 5340 BH Oss, Nizozemsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. číslo: 30/247/03-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Remeron SolTab 45 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr, 45 mg

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Remeron SolTab 45 mgTablety dispergovatelné v ústechMirtazapinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

N.V. Organon, Oss, Nizozemsko

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.

JINÉ

Odtrhnout