Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls53319/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

RECTOGESIC 4 mg/g rektální mast

Glyceroli trinitras

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Informace v této příbalové informaci se vztahují pouze k přípravku RECTOGESIC 4 mg/g rektální mast.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je RECTOGESIC a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete RECTOGESIC užívat

3.

Jak se RECTOGESIC užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak RECTOGESIC uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE RECTOGESIC A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

RECTOGESIC je rektální mast, která obsahuje léčivou látku glycerol trinitrát. Glycerol trinitrát patří do skupiny léčiv, které se nazývají organické nitráty.

Mast napomáhá zmírnit bolest způsobenou chronickými análními fisurami. Anální fisura je trhlina v kůži lemující řitní otvor. Místní aplikace glycerol trinitrátu do řitního otvoru způsobuje snížení řitního tlaku a zlepšení prokrvení v oblasti konečníku, čímž dochází ke zmírnění bolesti.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE RECTOGESIC UŽÍVAT.

Neužívejte RECTOGESIC:

-

jestliže jste přecitlivělí (alergičtí) na glycerol trinitrát nebo na podobné léky

-

jestliže jste přecitlivělí (alergičtí) na kteroukoliv další složku přípravku

-

pokud máte nízký krevní tlak

-

pokud máte onemocnění srdce nebo cév

-

pokud máte glaukom s uzavřeným úhlem – stav, kdy se prudce zvýší nitrooční tlak a může vést keztrátě zraku

-

pokud máte migrény nebo časté bolesti hlavy

-

pokud máte zvýšený nitrolební tlak anebo cítíte silný tlak v hlavě (např. úraz hlavy nebo nitrolební krvácení – krvácení z prasklé cévy v mozku, které bez rychlé léčby může mít smrtelné následky. Krvácení do mozku se často uvádí jako typ mrtvice.) nebo nedostatečné prokrvení mozku (nízký objem cirkulující krve v mozku)

-

pokud máte anémii (nízký obsah železa v krvi)

-

pokud užíváte některý z následujících léků: sildenafil citrát, tadalafil, vardenafil, léky na anginu pectoris nebo bolesti srdce, jako je glycerol trinitrát (GTN), isosorbid dinitrát, amyl- nebo butyl-nitrit, léky proti vysokému krevnímu tlaku nebo depresi (tricyklická antidepresiva), acetylcystein nebo alteplázu.

Zvláštní opatrnosti při použití RECTOGESIC je zapotřebí

-

pokud máte onemocnění jater nebo ledvin

-

pokud jste léčeni heparinem, musí se pečlivě monitorovat krevní parametry, neboť může být nutné změnit dávkování heparinu. Před vysazením přípravku RECTOGESIC prosím konzultujte svůj postup se svým lékařem.

-

pokud máte hemoroidy a objeví se větší krvácení než obvykle, přestaňte přípravek RECTOGESIC užívat a obraťte se na svého lékaře

-

pokud se během léčby přípravkem RECTOGESIC objeví silné bolesti hlavy, obraťte se na svého lékaře. Váš lékař rozhodne, zda budete užívat jiné množství přípravku RECTOGESIC nebo zda je třeba jej zcela vysadit.

RECTOGESIC může snižovat krevní tlak. Při vstávání ze sedu nebo lehu byste měli měnit polohu pomalu, jinak můžete mít pocit na omdlení. Váš krevní tlak se může snížit výrazněji, pokud při léčbě přípravkem RECTOGESIC pijete alkoholické nápoje.

Léčba přípravkem RECTOGESIC není u dětí a mladistvých mladších 18 let doporučena, neboť v této věkové skupině nebyla hodnocena.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Informujte, prosím, svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívali v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Následující léky mohou zesílit účinek přípravku RECTOGESIC na snížení krevního tlaku-

Léky proti depresi (tricyklická antidepresiva)

-

Léky proti erektilní dysfunkci (mužské impotenci) (sildenafil citrát, tadalafil, vardenafil)

-

Léky proti vysokému krevnímu tlaku

-

Diuretika (močopudné léky)

-

Běžně užívané léky na zklidnění

-

Léky používané k léčbě onemocnění srdce (isosorbid dinitrát a amyl- nebo butyl-nitrit)

Další léky-

Acetylcystein může zvyšovat účinek přípravku RECTOGESIC na průtok krve.

-

Při léčbě přípravkem RECTOGESIC se může snižovat účinek heparinu (léku ovlivňujícímu srážlivost krve).

-

Při současném podání přípravku RECTOGESIC a alteplázy (užívané k léčbě chorob srdce) se může její účinnost snižovat.

-

Užívání přípravku Rectogesic s dihydroergotaminem (užívaným k léčbě migrény) může zvýšit účinky dihydroergotaminu a vést ke koronární vazokonstrikci (zúžení krevních cév v srdci způsobující zpomalení průtoku krve)

-

Kyselina acetylsalicylová a nesteroidní protizánětlivé léky (některé léky proti bolesti) mohou snížit léčebný účinek přípravku Rectogesic.

Užívání přípravku RECTOGESIC s jídlem a pitím

Buďte opatrní při pití alkoholu, neboť mast na Vás může mít větší vliv než obvykle.

Těhotenství a kojení

Během těhotenství a kojení nesmíte přípravek RECTOGESIC užívat.

Pokud jste těhotná nebo kojíte, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

U přípravku RECTOGESIC 4 mg/g rektální mast nebyly provedeny žádné studie ohledně vlivu na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. Pokud máte po zahájení léčby mastí pocity točení hlavy, ospalosti nebo máte rozmazané vidění, neřiďte motorová vozidla a neobsluhujte stroje, dokud tyto příznaky neodezní.

Důležité informace o některých složkách přípravku RECTOGESIC

Tento přípravek obsahuje lanolin, který může způsobit místní kožní reakce (např. kontaktní dermatitida). Přípravek také obsahuje propylenglykol, který může způsobit podráždění kůže.

3.

JAK SE RECTOGESIC UŽÍVÁ

Způsob podávání

Přípravek RECTOGESIC 4 mg/g rektální mast je určen k aplikaci do konečníku.

Užívejte RECTOGESIC přesně podle pokynů lékaře. Pokud si s něčím nejste jisti, poraďte se se svým lékařemnebo lékárníkem. Obvyklá dávka je přibližně 375 mg masti (asi 1,5 mg glycerol trinitrátu), která se nanáší do análního kanálu jednou za 12 hodin.

K aplikaci masti lze prst zakrýt např. igelitovou fólií nebo ochranným návlekem na prst. Ochranný návlek na prst lze koupit samostatně v místní lékarně nebo zdravotnických potřebách a igelitovou fólii lze koupit v běžném obchodě. Přikrytý prst položte podél 2,5 cm dlouhé dávkovací čáry, která se nachází na vnějším obalu (krabičce) a šetrným stisknutím tuby vymáčkněte mast v délce této čáry až na konec prstu. Prstem jemně zaveďte mast do análního kanálu. Prst s mastí je třeba zavést až po první mezičlánkový kloub (zhruba 1 cm) do řitního otvoru.

Mast aplikujte jednou za dvanáct hodin podle pokynů svého lékaře a nepřekračujte dávku. Po aplikaci masti si umyjte ruce a zlikvidujte chránič prstu nebo fólii (nevhazujte do toalety).

Léčba může pokračovat až do odeznění bolesti, nebo maximálně po dobu 8 týdnů. Pokud se bolest v konečníkupo aplikaci přípravku RECTOGESIC nezmírní, obraťte se vždy na svého lékaře, který ověří, zda bolest není způsobena jinou příčinou.

Jestliže jste užil více přípravku RECTOGESIC než jste měl(a)

V případě použítí většího množství masti, než jste měl(a), můžete mít závratě nebo pocit na omdlení. Můžete mít také zrychlenou srdeční frekvenci nebo bušení srdce. Pokud máte tyto potíže, setřete zbývající mast a poté se okamžitě obraťte na svého lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek RECTOGESIC

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Aplikujte další dávku v obvyklou dobu.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání přípravku RECTOGESIC, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i RECTOGESIC nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Sdělte svému lékaři, pokud se u nás objeví kterýkoliv z následujících nežádoucích účinků:

-

Velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10)

-

Bolesti hlavy, které mohou být velmi silné. Pokud se u Vás objeví bolest hlavy jako nežádoucí účinek léku, setřete zbytek masti. Pokud jsou bolesti hlavy nepříjemné, obraťte se na svého lékaře, zda byste lék měli přestat používat.

-

Časté (postihují více než 1 ze 100 pacientů, ale méně než 1 z 10 pacientů):

-

Závrať, mdloby při vstávání, rozmazané vidění a únava.

-

Pocit na zvracení.

-

Méně časté (postihují více než 1 z 1000 pacientů, ale méně než 1 ze 100 pacientů):

-

Průjem, nepříjemný pocit v oblasti konečníku, zvracení, krvácení z konečníku, onemocnění konečníku

-

Alergické kožní reakce (mohou být i závažné)

-

Anafylaktoidní reakce (alergické reakce, které mohou být život ohružující, provázené otokem tváře, rtů, jazyka nebo hrdla, obtížným dýcháním, zkrácením dechu anebo kolapsem). Jestliže se u Vás vyskytne jakýkoliv z těchto příznaků, přestaňte používat mast a ihned vyhledejte lékařskou pomoc.

-

Svědění nebo pálení řitního otvoru

-

Rychlá srdeční frekvence nebo bušení srdce

-

Bolest na hrudníku (angina pectoris)

-

Zčervenání

-

Methemoglobinémie (nefunkční červené krvinky způsobující pokles množství kyslíku v krvi)

-

Omdlévání

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK RECTOGESIC UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Nepoužívejte RECTOGESIC po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu a krabičce za Exp. Datum použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

-

Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.

-

Chraňte před mrazem.

-

Uchovávejte v dobře uzavřené tubě.

Mast použijte do 8 týdnů po prvním otevření.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co RECTOGESIC obsahuje

Léčivou látkou je glycerol trinitrát. Jeden gram rektální masti obsahuje 40 mg glycerol trinitrátu v propylenglykolu, což odpovídá 4 mg glycerol trinitrátu. Obvyklá dávka je přibližně 375 mg masti RECTOGESIC, což odpovídá asi 1,5 mg glycerol trinitrátu.

Pomocnými látkami jsou: propylenglykol, lanolin, sorbitan-seskvioleát, tvrdý parafin a bílou vazelinu.

Jak přípravek RECTOGESIC vypadá a co obsahuje toto balení

RECTOGESIC je bělavá hladká, neprůhledná rektální mast dodávaná v množství 30 g v hliníkové tubě.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACIProStrakan LimitedGalabank Business ParkGalashielsTD1 1QHVelká Británie

VýrobcePHARBIL Waltrop GmbHIm Wirrigen 2545731 WaltropNěmecko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 24.5.2010

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls41675/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rectogesic 4 mg/g rektální mast

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Glyceroli trinitras: 4 mg/g. Jeden gram rektální masti obsahuje 40 mg glyceroli trinitras v propylenglykolu, což odpovídá 4 mg glyceroli trinitras (GTN). Aplikovaná dávka 375 mg tohoto přípravku odpovídá přibližně 1,5 mg GTN.

Mast také obsahuje 36 mg propylenglykolu a 140 mg lanolinu v 1 gramu rektální masti.

Úplný seznam pomocných látek, viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Rektální mast.Bělavá, hladká, neprůhledná mast.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Rectogesic 4 mg/g rektální mast je určena ke zmírnění bolesti spojené s chronickou anální fisurou.

Při klinickém vývoji tohoto léku byl prokázán mírný účinek na zlepšení v průměrné denní intenzitě bolesti (viz bod 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

Způsob podání: rektální použití

Dospělí:K aplikaci masti lze prst zakrýt např. igelitovou fólií nebo ochranným návlekem na prst. (Ochranný návlek na prst lze koupit samostatně v místní lékárně nebo zdravotnických potřebách a igelitovou fólii lze koupit v běžném obchodě.) Prst položíme podél 2,5 cm dlouhé dávkovací čáry, která se nachází na vnějším obalu masti Rectogesic, a šetrným stisknutím tuby vymáčkneme mast v délce této čáry až na konec prstu. Toto množství masti odpovídá přibližně 375 mg (1,5 mg GTN). Prst pokrytý mastí se poté šetrně zavede do análního kanálu až po distální interfalangeální kloub prstu a mast se aplikuje krouživým pohybem do análního kanálu.

Dávka aplikovaná v masti 4 mg/g je 1,5 mg glyceryl trinitrátu. Tato dávka se aplikuje do konečníku každých 12 hodin. Léčba může pokračovat až do odeznění bolesti, maximálně po dobu 8 týdnů.

Rectogesic by se měl použít po selhání konzervativní léčby akutních symptomů anální fisury.

Starší pacientiNejsou dostupné žádné specifické informace týkající se použití přípravku Rectogesic u starších pacientů.

Pacienti s poruchou jater nebo ledvinNejsou dostupné žádné specifické informace týkající se použití přípravku Rectogesic u pacientů s poruchou jater nebo ledvin.

Děti a dospívající: Rectogesic není určen k použití u dětí a dospívajících do 18 let věku z důvodu nedostatečných údajů o bezpečnosti a účinnosti.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku “glycerol trinitrát” nebo na některou z pomocných látek nebo idiosynkratická reakce na jiné organické nitráty.

Souběžná léčba se sildenafil citrátem, tadalafilem, vardenafilem a s donory oxidu dusnatého (NO), jako jsou jiné dlouhodobě působící GTN léky, isosorbid dinitrát a amyl- nebo butyl-nitrit.

Posturální hypotenze, hypotenze nebo nekorigovaná hypovolémie, neboť použití glycerol trinitrátu u těchto stavů může vést k těžké hypotenzi nebo šoku.

Zvýšený nitrolební tlak (např. úraz hlavy nebo nitrolební krvácení) nebo nedostatečné prokrvení mozku.

Migréna nebo recidivující bolesti hlavy.

Aortální nebo mitrální stenóza.

Hypertrofická obstrukční kardiomyopatie.

Konstriktivní perikarditida nebo tamponáda perikardu.

Výrazná anémie.

Glaukom s uzavřeným úhlem.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Poměr rizika a přínosu přípravku Rectogesic je nutné stanovit individuálně. U některých pacientů se mohou po léčbě přípravkem Rectogesic objevit těžké bolesti hlavy. V některých případech se doporučuje přehodnotit správné dávkování. U pacientů, kde je poměr rizika a přínosu považován za negativní, je třeba léčbu přípravkem Rectogesic ukončit pod vedením lékaře a zahájit další léčebná nebo chirurgická opatření.

Rectogesic je třeba používat opatrně u pacientů se závažným onemocněním jater nebo ledvin.

Je třeba se vyhnout vzniku těžké hypotenze, zejména pokud by trvala delší dobu, neboť může mít nepříznivý účinek na mozek, srdce, játra a ledviny v důsledku nedostatečného prokrvení a následného rizika ischémie, trombózy a poruchy funkce těchto orgánů. Pacientům je třeba doporučit, aby při vstávání z lehu nebo sedu měnili polohu pomalu, aby se minimalizovala posturální hypotenze. Toto doporučení je důležité především pro pacienty s hypovolémií a na léčbě diuretiky. Hypotenzi způsobenou glycerol trinitrátem může doprovázet paradoxní

bradykardie a zhoršení anginy pectoris. K rozvoji posturální hypotenze mohou být více náchylní starší pacienti, zvláště při náhlém vstávání. Pro použití přípravku Rectogesic u starších osob nejsou k dispozici žádné specifické informace.

Hypotenzní účinky glycerol trinitrátu může zvyšovat alkohol.

Pokud se lékař rozhodne použít mast s glyceryl trinitrátem u pacientů s akutním infarktem myokardu nebo městnavým srdečním selháním, je nutné provádět pečlivé klinické a hemodynamické monitorování, aby nedošlo k rozvoji hypotenze a tachykardie.

Pokud dojde ke zhoršení krvácení z hemoroidů, je nutné léčbu ukončit.

Tento přípravek obsahuje propylenglykol a lanolin, které mohou způsobovat podráždění kůže a kožní reakce (např. kontaktní dermatitida).

V případě, že bolest v konečníku přetrvává, je nutné provést diferenciální diagnostiku k vyloučení jiných příčin bolesti.

Glycerol trinitrát může interferovat s vyšetřením katecholaminů a kyseliny vanilmandlové v moči, neboť zvyšuje vylučování těchto látek.

K souběžné léčbě s řadou jiných léků je třeba přistupovat s opatrností. Bližší informace jsou uvedeny v bodě 4.5.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Souběžná léčba s jinými vazodilatačními látkami, blokátory kalciových kanálů, ACE inhibitory, beta blokátory, diuretiky, antihypertenzivy, tricyklickými antidepresivy a léky se silným zklidňujícím účinkem, stejně jako konzumace alkoholu, mohou zesílit hypotenzní účinek přípravku Rectogesic. Proto je nutné před zahájením léčby přípravkem Rectogesic pečlivě zvážit vhodnost souběžného podávání těchto léků.

Hypotenzní účinek nitrátů je zesílen při současném podání inhibitorů fosfodiesterázy, např. sildenafilu, tadalafilu, vardenafilu (viz bod 4.3).

Rectogesic je kontraindikován při souběžné léčbě s donory oxidu dusnatého (NO), jako jsou isosorbid dinitrát a amyl- nebo butyl-nitrit (viz bod 4.3).

Vazodilatační účinky glycerol trinitrátu může zesilovat acetylcystein.

Souběžná léčba s heparinem vede ke snížení účinnosti heparinu. Proto je nezbytné pečlivě monitorovat koagulační parametry a přiměřeně upravit dávkování heparinu. Po vysazení přípravku Rectogesic může dojít k prudkému zvýšení hodnot PTT. V tomto případě je nutné snížit dávkování heparinu.

Současné podání glycerol trinitrátu může snižovat trombolytickou aktivitu alteplázy.

Souběžné podání přípravku Rectogesic s dihydroergotaminem může zvyšovat biologickou dostupnost dihydroergotaminu a vést ke koronární vazokonstrikci. Nelze vyloučit, že užívání kyseliny acetylsalicylové a nesteroidních antirevmatik může snižovat terapeutickou odezvu na Rectogesic.

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství: Nejsou k dispozici dostačující údaje o použití glycerol trinitrátu u těhotných žen. Studie provedené u zvířat nemají jednoznačné výsledky s ohledem na účinky na těhotenství, embryonální/fetální vývoj a postnatální vývoj (viz bod 5.3). Rectogesic se během těhotenství nesmí podávat.

Kojení: Není známo, zda se glycerol trinitrát vylučuje do mateřského mléka. Vzhledem k možným škodlivým účinkům na kojené dítě (viz bod 5.3) se nedoporučuje podávat Rectogesic během kojení.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky přípravku Rectogesic na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Rectogesic může u některých pacientů způsobit nevolnost, závratě, rozmazané vidění, bolesti hlavy nebo únavu, zvláště při prvním použití. Proto je při léčbě tímto přípravkem nutné varovat pacienty před řízením motorových vozidel nebo obsluhou strojů.

4.8

Nežádoucí účinky

U pacientů léčených přípravkem Rectogesic 4 mg/g rektální mast byla nejčastějším nežádoucímúčinkem souvisejícím s léčbou na dávce závislá bolest hlavy, která se vyskytovala až u 57 % pacientů.

Nežádoucí účinky zjištěné v klinických studiích jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů v tabulce níže. V jednotlivých třídách orgánových systémů jsou nežádoucí účinky uvedeny podle četnosti výskytu za použití následujícího dělení: velmi časté (> 1/10), časté (>1/100 až <1/10), méně časté (>1/1000 až <1/100).

Orgánový systém

Četnost

Nežádoucí účinky

Poruchy nervového systému

Velmi časté

Bolest hlavy

Časté

Závratě

Gastrointestinální poruchy

Časté

Nauzea

Méně časté

Průjem, nepříjemný pocit v anální oblasti, zvracení, krvácení

z konečníku,

onemocnění konečníku

Poruchy kůže a podkožnítkáně

Méně časté

Svědění, pálení a svědění řitního otvoru

Srdeční poruchy

Méně časté

Tachykardie

Nežádoucí účinky masti s glycerol trinitrátem 2% (používá se v profylaxi anginy pectoris) jsou obvykle závislé na dávce a téměř všechny tyto účinky jsou důsledkem vazodilatačního účinku. Nejčastěji udávaným nežádoucím účinkem je bolest hlavy, která může být těžká. V klinických studiích fáze III s přípravkem Rectogesic 4 mg/g rektální mast byl výskyt mírné, středně těžké a těžké bolesti hlavy 18%, 25% a 20%. Pacienti s migrénou nebo recidivující bolestí hlavy v anamnéze měli vyšší riziko rozvoje bolesti hlavy během léčby (viz bod 4.3). Bolest hlavy se může opakovat s každou dávkou, zvláště při vyšším dávkování. Bolest hlavy lze léčit mírnými analgetiky, jako např. paracetamol, a obvykle vymizí při ukončení léčby.

Mohou se také vyskytnout přechodné epizody závratí, občas v souvislosti se změnami krevního tlaku. Zřídka se objevuje hypotenze (včetně ortostatické hypotenze), která však může být u některých pacientů natolik závažná, že si vyžádá ukončení léčby. Byly hlášeny synkopa, progredující angina pectoris a rebound hypertenze, tyto účinky jsou ale méně časté. Alergické reakce na glycerol trinitrát jsou méně časté a naprostá většina hlášených případů zahrnovala

kontaktní dermatitidu nebo polékový exantém u pacientů léčených glycerol trinitrátem ve formě masti nebo náplastí. Bylo popsáno několik případů skutečné anafylaktoidní reakce a tyto reakce se mohou pravděpodobně objevit u pacientů, kteří dostávají glycerol trinitrát jakoukoliv cestou. Extrémně vzácně mohou běžné dávky organických nitrátů způsobit methemoglobinémii u zdánlivě zdravých pacientů. Jako vzácná nežádoucí reakce na jiné přípravky obsahující glycerol trinitrát bylo pozorováno zčervenání.

4.9

Předávkování

Náhodné předávkování přípravkem Rectogesic může vést k hypotenzi a reflexní tachykardii. Není znám žádný specifický antagonista vazodilatačních účinků nitroglycerinu a žádná intervence nebyla hodnocena v kontrolované studii jako léčba předávkování nitroglycerinem. Protože hypotenze spojená s předávkováním nitroglycerinu je způsobena venodilatací a arteriální hypovolemií, uvážlivá léčba má být v této situaci směrována ke zvyšování objemu cirkulující krve. Dostačujícím opatřením může být pasivní zvednutí dolních končetin pacienta, ale situace si může vyžádat nitrožilní podání fyziologického nebo podobného roztoku. Ve výjimečných případech těžké hypotenze nebo šoku mohou být zapotřebí resuscitační opatření.

Nadměrná dávka může také vést k methemoglobinémii. Tento stav se léčí infúzí metylenové modři.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: myorelaxanciaATC kód: C05AE01

Základní farmakologické působení glycerol trinitrátu je zprostředkováno uvolňováním oxidu dusnatého. Při aplikaci masti s glycerol trinitrátem do konečníku se uvolňuje vnitřní řitní svěrač.

Hypertonus vnitřního, avšak nikoliv zevního řitního svěrače, je predisponujícím faktorem tvorby análních fisur. Krevní cévy vedoucí k rektodermální oblasti procházejí vnitřním řitním svěračem (IAS). Proto může hypertonus IAS snižovat prokrvení a způsobovat následnou ischémii této oblasti.

Distenze konečníku spouští anorektální inhibiční reflex a způsobuje uvolnění vnitřního řitního svěrače. Nervy zodpovědné za tento reflex se nacházejí ve střevní stěně. Uvolněníneurotransmiteru NO z nervů tohoto typu hraje významnou roli ve fyziologii vnitřního řitního svěrače. U člověka specificky zprostředkovává anorektální inhibiční reftex NO, který uvolňuje IAS.

Spojení mezi hypertonem a spasmem IAS a přítomností anální fisury je prokázáno. Pacienti s chronickou anální fisurou mají významně vyšší průměrný maximální klidový řitní tlak než kontrolní osoby a anodermální prokrvení u pacientů s chronickou anální fisurou je významně nižší než u kontrolních osob. U pacientů, u nichž se fisury vyhojí po sfinkterotomii, bylo prokázáno snížení řitního tlaku a zlepšení anodermálního prokrvení, což je dalším důkazem ischemické povahy anální fisury. Topická aplikace NO donoru (glycerol trinitrát) způsobuje uvolnění řitního svěrače, což vede ke snížení řitního tlaku a zlepšení anodermálního prokrvení.

Účinek na bolestVe třech klinických studiích fáze III bylo u přípravku Rectogesic 4 mg/g rektální mast prokázáno zlepšení průměrné denní intenzity bolesti spojené s chronickou anální fisurou ve srovnání s placebem při měření na 100mm vizuální analogové stupnici. V první studii vedlo podání rektální masti Rectogesic 4 mg/g ke snížení průměrné denní intenzity bolesti během 21

dnů o 13,3 mm (výchozí hodnota 39,2 mm) ve srovnání s 4,3 mm (výchozí hodnota 25,7 mm) u placeba (p<0,0063), a během 56 dnů o 18,8 mm oproti 6,9 mm (p<0,0001). To odpovídá terapeutickému účinku (rozdíl mezi procentuální změnou pro Rectogesic a placebo) 17,2 % za 21 dní a 21,1 % za 56 dní. Ve druhé studii vedlo podání přípravku Rectogesic 4 mg/g rektální mast ke snížení průměrné denní intenzity bolesti během 21 dní o 11,1 mm (výchozí hodnota 33,4 mm) oproti 7,7 mm (výchozí hodnota 34,0 mm) u placeba (p<0,0388), a po 56 dnech o 17,2 mm oproti 13,8 mm (p<0,0039). To odpovídá terapeutickému účinku 10,6 % během 21 dnů a 10,9 % během 56 dnů. Ve třetí studii vedlo podání přípravku Rectogesic 4 mg/g rektální mast k poklesu průměrné denní intenzity bolesti během 21 dnů o 28,1 mm (výchozí hodnota 55,0 mm) oproti 24,9 mm (výchozí hodnota 54,1 mm) u placeba (p<0,0489), a během 56 dnů o 35,2 mm oproti 33,8 mm (p<0,0447). To odpovídá terapeutickému účinku 5,1 % za 21 dnů a 1,5 % za 56 dnů.

Účinek na hojeníVe všech třech studiích nebylo hojení análních fisur u pacientů léčených přípravkem Rectogesic 4 mg/g rektální mast statisticky odlišné od placeba. Přípravek Rectogesic není indikován k hojení chronické anální fisury.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Distribuční objem glycerol trinitrátu je přibližně 3 l/kg a z tohoto objemu se eliminuje extrémně rychle s výsledným sérovým poločasem přibližně 3 minuty. Pozorovaná clearance (téměř 1 l/kg/min) vysoce převyšuje rychlost proudění krve do jater. Známými místy mimojaterního metabolismu jsou červené krvinky a cévní stěny. Prvními metabolity glycerol trinitrátu jsou anorganický nitrát a 1,2- a 1,3-dinitroglyceroly. Dinitráty mají menší vazodilatační účinek než glycerol trinitrát, ale mají delší životnost v séru. Jejich podíl na uvolnění vnitřního řitního svěrače není znám. Dinitráty jsou dále metabolizovány na nevazoaktivní mononitráty a na konec na glycerol a oxid uhličitý. U šesti zdravých dobrovolníků byla průměrná biologická dostupnost glycerol trinitrátu aplikovaného do řitního kanálu v 0,2% masti přibližně 50 % při dávce 0,75 mg.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Toxicita při opakovaném podáníS přípravkem Rectogesic nebyly provedeny žádné studie systémové toxicity. Publikované údaje ukazují, že perorální podání vysokých dávek glycerol trinitrátu může mít toxické účinky (methemoglobinémie, testikulární atrofie a aspermatogeneze) při dlouhodobé léčbě. Tato zjištění však neznamenají žádná zvláštní rizika pro osoby, u kterých se používá přípravek terapeuticky.

Mutagenní a karcinogenní účinkyÚdaje z preklinických studií s GTN ukazují na genotoxické účinky pouze na kmen S. typhimurium TA1535 s poruchou korekce mutací a karcinogenní účinky. V podmínkách terapeutického použití se však zvýšení karcinogenního rizika považuje za velmi nepravděpodobné.

Reprodukční toxicitaStudie reprodukční toxicity prováděné u laboratorních potkanů a králíků s nitrožilním, intraperitoneálním a dermálním podáním glycerol trinitrátu neprokázaly žádné nežádoucí účinky na fertilitu nebo embryonální vývoj při dávkování, které nevyvolalo toxické účinky urodičů. Nebyly zjištěny žádné teratogenní účinky. Fetotoxické účinky u laboratorních potkanů (nižší porodní hmotnost) byly zjištěny při dávkování nad 1 mg/kg/d (i.p.) a 28 mg/kg/d (dermální aplikace) po expozici in utero během fetálního vývoje.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

PropylenglykolTuk z ovčí vlnySorbitan-seskvioleátTvrdý parafínBílá vazelína

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

24 měsícůPo prvním otevření: 8 týdnů

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v dobře uzavřené tubě.

6.5

Druh obalu a velikost balení

30 gHliníková tuba s bílým polyethylenovým nepropichovacím šroubovacím uzávěrem, krabička.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ProStrakan Ltd.Galabank Business ParkGalashielsTD1 1QHVelká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO23/261/06-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE27.9.2006 / 27.8.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU26.3.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KARTONOVÁ KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rectogesic 4 mg/g rektální mastGlyceroli trinitras

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Léčivá látka: Glyceroli trinitras 4 mg/g.Jeden gram rektální masti obsahuje 40 mg glycerol trinitrátu v propylenglykolu, což odpovídá 4 mg glycerol trinitrátu. Doporučená dávka 375 mg tohoto přípravku obsahuje přibližně 1,5 mg glyceroltrinitrátu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Dále přípravek obsahuje bílou vazelínu, lanolin, propylenglykol, tvrdý parafin a sorbitan-seskvioleát. Pro více informací viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Rektální mast30 g

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Pouze k rektálnímu podání.Užívejte podle pokynů lékaře.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:MM/RRRR

Dávkování

2,5 cm

2

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.Chraňte před mrazem.Uchovávejte v dobře uzavřené tubě; použijte do 8 týdnů po prvním otevření.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ProStrakan LimitedGalabankBusinessParkGalashielsTD1 1QHVelká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

23/261/06-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Rectogesic

3

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU

Tuba

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rectogesic 4 mg/g rektální mastGlyceroli trinitras

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Léčivá látka: Glyceroli trinitras 4 mg/gJeden gram rektální masti obsahuje 40 mg glycerol trinitrátu v propylenglykolu, což odpovídá 4 mg glycerol trinitrátu. Doporučená dávka 375 mg tohoto přípravku obsahuje přibližně 1,5 mg glyceroltrinitrátu.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Dále přípravek obsahuje bílou vazelínu, lanolin, propylenglykol, tvrdý parafin a sorbitan-seskvioleát. Pro více informací viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Rektální mast30 g

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Pouze k rektálnímu podání.Užívejte podle pokynů lékaře.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP: MM/RRRR

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25°C.Chraňte před mrazem.Uchovávejte v dobře uzavřené tubě; použijte do 8 týdnů po prvním otevření.

4

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ProStrakan LimitedGalabankBusinessParkGalashielsTD1 1QHVelká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

23/261/06-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU