Příloha č. 2 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn. sukls230794/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE - INFORMACE PRO UŽIVATELE

Ravata 8 mg

sublingvální tableta

Buprenorphini hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je Ravata a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Ravata užívat

3.

Jak se Ravata užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Ravata uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE RAVATA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Téměř bílé až hnědavé, oválné, ploché sublingvální tablety (tablety k rozpuštění pod jazykem) s délkou 14 mm a šířkou 7 mm, balené v blistrech, jednotlivá balení obsahují 7,14,28,70 nebo 280 tablet.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Přípravek užívaný při závislosti na opioidech.

Ravata je částí medicínského, sociálního a psychologického léčebného programu u pacientů se závislostí na opioidních (narkotických) léčivech.

Léčba přípravkem Ravata, sublingvální tablety, je určena pro dospělé a mladistvé od 15 let a je dobrovolná.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE RAVATA

UŽÍVAT

Neužívejte Ravata:-

jestliže jste přecitlivělý(á) (alergický(á)) na buprenorfin nebo na kteroukoliv další složku přípravku Ravata,

-

jestliže je Vám méně než 15 let,

-

jestliže máte závažné dýchací potíže,

-

jestliže trpíte závažnými jaterními problémy,

-

jestliže jste pod vlivem alkoholu nebo trpíte deliriem tremens

-

užíváte metadon

-

užíváte opioidní analgetika (stupeň III

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Ravata je zapotřebí:Bylo zaznamenáno několik případů úmrtí člověka v důsledku respiračního selhání (selhání schopnosti dýchání), protože nesprávně užívali Ravata nebo jej užívali spolu s benzodiazepiny (uklidňující léčiva).

Byly hlášeny závážné případy akutního poškození jater v souvislosti s nesprávným užíváním, zvláště intravenózní cestou (podání do žíly) a při vysoké dávce. Tato poškození mohla být způsobena zvláštními podmínkami, jak virovou infekcí (chronická hepatitida C), nadměrným užíváním alkoholu, anorexií nebo současným užíváním léčiv (např.: antiretrovirových analogů nukleozidů, aspirinu, amiodaronu, isoniazidu, valproátu). Pokud tedy u sebe pozorujete větší únavu, svědění nebo zežloutnutí kůže či očního bělma, informujte ihned svého lékaře, aby mohl zahájil potřebnou léčbu.

Pokud užijete Ravata dříve než za čtyři hodiny po požití dávky narkotika (morfinu, heroinu nebo příbuzných látek), může vyvolat abstinenční příznaky.

Ravata může způsobit ospalost, která se zvyšuje při současném požití alkoholu nebo přípravků tlumících strach a pocit úzkosti.

Informujte svého lékaře jestliže:-

jste nedávno měli poranění hlavy,

-

máte snížený krevní tlak,

-

u mužů: jestliže máte potíže s močením (zvláště spojené se zvětšenou prostatou).

Ravata může maskovat bolest, upozorňující na některé nemoci. Nezapomeňte informovat svého lékaře, pokud tento přípravek užíváte.

Ravata může vyvolat náhlý pokles krevního tlaku, což při rychlé změně polohy ze sedu či lehu do stoje může způsobit závratě.

Tento přípravek může způsobit farmakologickou (lékovou) závislost.

Doporučuje se předepsat a přidělovat přípravek pouze na krátké období, zvláště na počátku léčby.

Informujte svého lékaře jestliže:-

máte astma nebo dýchací obtíže,

-

trpíte onemocněním ledvin,

-

trpíte onemocněním jater.

Protože Ravata obsahuje laktosu, neměl by být užíván nemocnými s galaktosemií, s poruchou vstřebávání glukosy a galaktosy nebo při nedostatku laktosy (vzácné metabolické onemocnění).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky:Prosím informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Sedativa (přípravky na uklidnění), léky proti úzkosti, antidepresiva (přípravky používané při léčbě deprese) a některé léky na vysoký krevní tlak mohou zvýšit účinek buprenorfinu a užívání těchto léků musí být pečlivě sledováno.

Užívání tohoto přípravku současně s benzodiazepiny (léky užívanými k léčbě úzkostných stavů a poruch spánku) může vést až k úmrtí v důsledku selhání dýchání.

Užívání tohoto přípravku s naltrexonem může způsobit abstinenční syndrom.

Inhibitory cytochromu P450 (jako jsou ritonavir, nelfinavir, indinavir, ketokonazol nebo itrakonazol) mohou zvýšit koncentrace buprenorfinu v krvi, proto současné užívání těchto léčiv s přípravkem Ravata by mělo být pečlivě sledováno a v některých případech může být potřeba, aby Váš lékař snížil dávku.

Aby se zabránilo možnosti ovlivnění účinků jednoho léku druhým, je nezbytné, abyste informoval(a) svého lékaře nebo lékárníka o jakémkoliv jiném léku nebo lécích, které již užíváte.

Užívání přípravku Ravata s jídlem a pitímV průběhu léčby přípravkem Ravata nepijte alkoholické nápoje ani neužívejte léky obsahující alkohol.

TěhotenstvíBuprenorfin může být během těhotenství předepsán na základě očekávaného prospěchu oproti riziku pro matku a novorozence. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

KojeníV případě léčby přípravkem Ravata se kojení nedoporučuje. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Ravata může způsobit ospalost. Jestli se cítíte unavený(á), neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujete stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Ravata:Sportovci by měli být upozorněni na to, že tento lék, vzhledem ke své léčivé látce, může vyvolat pozitivní reakci na „antidopingové testy“.

Ravata obsahuje laktosu. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se s ním, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3.

JAK SE Ravata UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Jediným účinným způsobem podání přípravku je rozpuštění tablety pod jazykem.

Tabletu držte pod jazykem dokud se nerozpustí. Tablety nepolykejte.Užívejte dávku jedenkrát denně.

Váš lékař určí velikost dávky, která je pro Vás optimální. V průběhu léčby může v závislosti na Vaší reakci na léčbu velikost dávky lékař upravovat.

Trvání léčby Délku léčby určí Váš lékař individuálně.

V případě úspěšné léčby může lékař postupně redukovat dávku na nižší udržovací dávku. V závislosti na Vašem stavu může snižování dávky přípravku Ravata pod pečlivým lékařským dohledem pokračovat až do vysazení. V žádném případě neměňte nebo nepřerušujte léčbu bez schválení lékaře, který Vás léčí.

Účinnost této léčby závisí:-

na dávce,

-

na kombinaci se sdruženou lékařskou, psychologickou a sociální péčí.

Jestliže máte pocit, že účinek přípravku Ravata je příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Ravata, než jste měl(a):V případě předávkování buprenorfinem musíte okamžitě vyhledat lékařskou pohotovost nebo ošetření v nemocnici. Informujte okamžitě svého lékaře nebo službu konajícího lékaře.

Jestliže jste zapomněl(a) užít Ravata:Kontaktujte svého lékaře. Nezdvojujte následující dávku, aby jste nahradili vynechanou tabletu.

Následky přerušení léčby přípravkem Ravata:Při náhlém přerušení léčby mohou vzniknout abstinenční příznaky.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Ravata nežádoucí účinky které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Po užití první dávky buprenorfinu můžete pociťovat některé abstinenční příznaky.

K dalším nežádoucím účinkům, které se vyskytly během léčby buprenorfinem, patří:



Časté nežádoucí účinky (l %-10 %): Zácpa, nevolnost, zvracení, nespavost, bolest hlavy, mdloba, závrať, únava, ospalost, pokles krevního tlaku při změně polohy ze sedu či lehu do stoje, pocení.



Vzácné nežádoucí účinky (0,01 %-0,1 %) (viz bod 2): respirační nedostatečnost (závažné dýchací obtíže) – halucinace, jaterní problémy se žloutenkou nebo bez ní; Nesprávné používání tohoto přípravku injekční cestou může způsobit infekce, jiné kožní reakce a potenciálně závažné jaterní problémy.



Velmi vzácné nežádoucí účinky (<0,01 %): Hypersenzitivní reakce (reakce z přecitlivělosti) jako jsou vyrážka, svědění, otok obličeje, krku a hrdla a potíže s dýcháním.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK RAVATA UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Uchovávejte při teplotě do 30°C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na krabičce.Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Ravata obsahuje-

Léčivou látkou je buprenorphini hydrochloridum (odpovídá 8 mg buprenorphinum v jedné tabletě.

- Pomocné látky jsou monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, povidon K29/32, mannitol, kyselina citronová, dihydrát natrium-citrátu, kyselina askorbová, kyselina edetová, magnesium- stearát.

Jak Ravata vypadá a co obsahuje toto baleníTéměř bílé až hnědavé, oválné, ploché sublingvální tablety (tablety k rozpuštění pod jazykem) s délkou 14 mm a šířkou 7 mm, balené v blistrech, jednotlivá balení obsahují 7,14,28,70 nebo 280 tablet.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceDržitel rozhodnutí o registraci: Heaton a.s.140 00 Praha 4Česká republika

Výrobce: SMB Technology S.A., 39 rue du Parc Industrial, Marce en Famenne, Belgie.

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 19.1.2011

Příloha č. 1 ke sdělení sp. zn. sukls160273/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

RAVATA 8 mg sublingvální tableta 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna sublingvální tableta obsahuje buprenorphini hydrochloridum 8,64 mg, což odpovídá buprenorphinum 8 mg. Obsahuje monohydrát laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Sublingvální tableta Téměř bílé až hnědavé, oválné, ploché sublingvální tablety s délkou 14 mm a šířkou 7 mm. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

TERAPEUTICKÉ INDIKACE

Substituční léčba závislosti na opioidech v rámci specializované medicínské, sociální a psychologické péče. 4.2

Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Ravata je určena pro užití u dospělých a mladistvých ve věku od 15 let, souhlasících s léčbou své závislosti. Při zahájení léčby buprenorfinem si musí být lékař vědom částečného agonistického profilu molekuly na opioidní receptory, který může uspíšit abstinenční symptomy u nemocných závislých na opioidech. Výsledek léčby závisí na předepsaném dávkování, jakož i na kombinaci lékařských, psychologických, sociálních a výchovných opatřeních, přijatých v průběhu monitorování pacienta. Lék se aplikuje pod jazyk: Lékař musí pacienta důkladně poučit, že podání pod jazyk je jediným účinným a dobře snášeným způsobem podání léku. Tableta musí být držena pod jazykem, dokud se nerozpustí, což obvykle trvá 5 až 10 minut.

Zahájení léčby: Zahajovací dávka se pohybuje v rozmezí 0,8 - 4 mg a podává se jako jediná denní dávka.

u pacientů závislých na drogách opioidního typu, kteří neprodělali abstinenční syndrom: při

zahájení léčby by měla být podána dávka buprenorfinu alespoň 4 hodiny po požití poslední dávky opioidu nebo při prvních známkách abstinenčního syndromu.

u pacientů užívajících methadon: před zahájením léčby buprenorfinem by měla být dávka

methadonu snížena na maximálně 30 mg/den; nicméně buprenorfin může u pacientů užívajících methadon uspíšit abstinenční syndrom.

Před zahájením léčby je třeba vzít v úvahu typ závislosti na opioidech (např. krátkodobě anebo dlouhodobě působící opioidy), čas, který uplynul od posledního užití a stupeň závislosti na opioidech. Před zahájením léčby se doporučuje vykonat základní testy funkce jater a vyšetření na virovou hepatitidu. U pacientů, kteří jsou pozitivní na virovou hepatitidu a jsou na léčbě (viz. Od 4.5) a /nebo mají poškozená játra, hrozí riziko poškození jater. Doporučuje se pravidelně sledovat jaterní funkce (viz bod 4.4). Úprava dávkování a udržovací dávka: Dávka by měla být individuální pro každého pacienta. Udržovací dávka se bude lišit případ od případu a měla by se určit progresivním zvyšováním dávky až do minimální účinné dávky. Průměrná udržovací dávka je 8 mg, u některých pacientů bude třeba až 16 mg/den. Maximální denní dávka by neměla překročit 32 mg. Dávka se titruje podle opakovaného hodnocení klinického stavu a celkové léčby pacienta. Doporučuje se denní přidělování buprenorfinu, zejména v počátcích léčby. Po stabilizaci je pak možno dát pacientovi množství léku postačující pro několik dní léčby. Doporučuje se však přidělit omezené množství léku na dobu maximálně 7 dní. Redukce dávky a ukončení léčby: Poté, co se podaří dosáhnout uspokojivě dlouhého období stabilizace a pokud pacient souhlasí, může být dávka buprenorfinu postupně redukována; pokud je to v některých případech vhodné, může být léčba přerušena. Skutečnost, že tablety přípravku Ravata jsou k dispozici v silách 2 mg a 8 mg, umožňuje titraci směrem k nižším dávkám. Po ukončení léčby buprenorfinem je třeba pacienty sledovat vzhledem k potenciálnímu riziku relapsu. 4.3

Kontraindikace

-

Hypersezitivita na léčivou látku, nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.

-

Děti a mladiství do 15 let.

-

Závažná respirační insuficience.

-

Závažná jaterní insuficience.

- Akutní alkoholismus nebo delirium tremens. -

Kombinace s metadonem, opioidními analgetiky stupně III.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tento léčivý přípravek je doporučen pouze pro léčbu závislosti na drogách opioidního typu. Doporučuje se též, aby léčbu předepsal lékař, který zajistí úplnou kontrolu léčby pacienta závislého na drogách. Vzhledem k riziku zneužití, zvláště intravenózní cestou, a adaptaci při dávkování, měla by být doba platnosti předpisu krátká, zvláště na začátku léčby. Je-li to možné, měla by být v souladu s léčebnými předpisy prováděna kontrola a lék by měl být přidělován v omezeném množství.

Přerušení léčby může způsobit abstinenční syndrom, který může být opožděný. Respirační deprese: Bylo hlášeno několik případů úmrtí v důsledku respirační deprese, zejména při podání v kombinaci s benzodiazepiny (viz bod 4.5) nebo pokud nebyl buprenorfin užíván tak, jak je předepsáno. Hepatitida, poruchy jaterní funkce: Byly hlášeny závažné případy akutního poškození jater v souvislosti s nesprávným užíváním, zvláště při užívání intravenózně. Tato poškození jater byla pozorována hlavně při vysokých dávkách a mohou být způsobena mitochondriální toxicitou. Preexistující nebo získané mitochondriální poškození (genetické nemoci, virové infekce, zvláště chronická hepatitida C, nadbytečné užívání alkoholu, anorexie, přidružené mitochondriální toxiny, jako jsou aspirin, isoniazid, valproát, amiodaron, analoga antiretrovirálních nukleozidů...), může podpořit výskyt takových jaterních poškození. Souhrn těchto faktorů je nutné brát v úvahu před předepsáním přípravku Ravata a v průběhu monitorování léčby. V případě podezření na případ jaterního poškození se vyžadují další biologická a etiologická vyhodnocení. Podle výsledku může být přípravek postupně vysazen tak, aby se předešlo abstinenčnímu syndromu a opětovné drogové závislosti. Pokud se v léčbě pokračuje, je nutno pečlivě sledovat jaterní funkce. Pokud je buprenorfin závislým pacientům podáván dříve než za 4 hodiny po poslední dávce drogy, může vyvolat opioidní abstinenční symptomy (viz bod 4.2). Jako u ostatních opioidů je nutná opatrnost u pacientů, kteří užívají buprenorfin a mají:

poranění hlavy a zvýšený kraniální tlak, hypotenzi, hypertrofii prostaty a uretrální stenózu.

Protože buprenorfin je opioid, bolest jako symptom nemoci může být zeslabená. Podávání buprenorfinu může vyvolat ospalost, kterou mohou dále zhoršit ostatní centrálně účinkující látky, jako jsou alkohol, trankvilizéry, sedativa a hypnotika (viz bod 4.5). Buprenorfin může způsobit ortostatickou hypotenzi. Ze studií provedených na zvířatech, jakož i z klinických zkušeností vyplynulo, že buprenorfin může vyvolat závislost, ale v nižší míře než morfin. Proto je důležité dodržovat doporučení pro zahájení léčby, dávkování a monitorování pacienta (viz bod 4.2). Sportovci by měli být upozorněni na to, že tento léčivý přípravek může vyvolat pozitivní reakci na „antidopingové testy.“ Tento přípravek je nutno užívat se zvýšenou opatrností u pacientů s:

astmatem nebo respirační insuficiencí (při podávání buprenorfinu byly hlášeny případy

respirační deprese),

renální insuficiencí (20 % podané dávky se vylučuje prostřednictvím ledvin; při jejich

nedostatečnosti může být proto renální vylučování zpomaleno),

jaterní insuficiencí (při ní může být změněn metabolismus buprenorfinu v játrech).

Protože inhibitory CYP3A4 (viz bod 4.5) mohou zvýšit koncentrace buprenorfinu, u pacientů již léčených inhibitory CYP3A4 by se měla dávka přípravku Ravata pečlivě titrovat, protože pro tyto pacienty může být dostatečná redukovaná dávka.

Ravata obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti s dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by neměli tento přípravek užívat. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace - Metadon: snížení účinku metadonu kompetitivní blokádou receptorů, s rizikem navození abstinenčního syndromu. - Opioidní analgetika stupně III: snížení analgetického účinku morfinomimetik, kompetitivní blokádou receptorů, s rizikem navození abstinenčního syndromu.

Nedoporučované kombinace - Naltrexon: riziko abstinenčního syndromu. Kombinace, které nejsou vhodné

Alkohol: Alkohol zvyšuje sedativní účinek buprenorfinu, proto řízení motorových vozidel a

obsluha strojů může být nebezpečná. Je třeba se vyvarovat užívání přípravku Ravata v kombinaci s alkoholickými nápoji nebo s léky obsahujícími alkohol.

Kombinace, které by měly být užívány s opatrností

Kombinace s benzodiazepiny může potencovat respirační depresi centrálního původu,

která může vyústit až k úmrtí. Proto musí být dávky omezeny a při této kombinaci je nutné se vyvarovat rizika špatného užívání (viz bod 4.4).

Ostatní léky s tlumícími účinky na centrální nervový systém: ostatní opioidní deriváty

(analgetika a antitusika); některá antidepresiva, sedativní antagonisté H1-receptorů, barbituráty, benzodiazepiny, anxiolytika jiná než benzodiazepiny, neuroleptika, klonidin a příbuzné látky. Tyto kombinace zvyšují útlum centrálního nervového systému. Snížená pozornost může zvýšit riziko při řízení motorových vozidel a obsluhy strojů.

MAOI (inhibitory monoaminooxidázy): Na základě zkušeností s morfinem lze soudit na

možnost potencování účinků opioidů.

Inhibitory CYP3A4: Studie interakce buprenorfinu s ketokonazolem (účinným inhibitorem

CYP3A4) měly za následek zvýšení Cmax a AUC buprenorfinu (přibližně o 70 %, respektive 50 %) a v menší míře norbuprenorfinu. Pacienti užívající Ravata by měli být pečlivě monitorováni a v případě, že užívají inhibitory CYP3A4 (např. inhibitory proteázy jako ritonavir, nelfinavir nebo indinavir, nebo azolové fungicidní látky jako ketokonazol nebo itrakonazol) může být žádoucí snížení dávky.

Induktory CYP3A4: Interakce buprenorfinu s induktory CYP3A4 nebyla studována, proto je

doporučeno pečlivé monitorování pacientů, kteří užívají současně Ravata a induktory (např. fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, rifampicin).

Dosud nebyly zjištěny žádné významnější interakce buprenorfinu s kokainem, což je látka nejčastěji užívaná osobami závislými na několika drogách současně v kombinaci s opioidy.

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství Dostupné omezené údaje o podávání v prvním trimestru těhotenství nenaznačují vzrůst rizika malformací po buprenorfinu. Buprenorfin může být během těhotenství předepsán na základě očekávaného prospěchu oproti riziku pro matku a novorozence; avšak pro udržení terapeutické účinnosti léčby může být potřebná titrace dávky. Chronické užívání buprenorfinu matkou během posledních tří měsíců těhotenství, v jakékoliv dávce, může způsobit abstinenční syndrom u

novorozence. Kromě toho, vysoké dávky buprenorfinu na konci těhotenství, i po krátkou dobu léčby, mohou vyvolat respirační depresi u novorozenců. Následně na konci těhotenství, v případě občasných vysokých dávek nebo v případě chronického užívání, je nutno zvážit sledování novorozence vzhledem k riziku respirační deprese nebo abstinenčního syndromu u novorozence. Kojení Protože buprenorfin a jeho metabolity přecházejí do mateřského mléka a vzhledem k nedostatku klinických údajů se jako opatření doporučuje vyvarovat se kojení, když je matka v léčebném režimu. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ravata může způsobit ospalost, zvláště když se užívá spolu s alkoholem nebo s látkami tlumícími centrální nervový systém. Proto se doporučuje opatrnost při řízení a obsluze strojů (viz bod 4.5). 4.8

Nežádoucí účinky

Nástup nežádoucích účinků je závislý na výši prahu tolerance konkrétního pacienta; tento práh je u osob závislých na drogách vyšší než u běžné populace. Tabulka 1 zahrnuje nežádoucí účinky hlášené během klinických studií.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené ve vztahu k léčbě podle orgánových systémů

Velmi časté (

≥ 1/10); časté (≥ 1/100, < 1/10);

méně časté (

≥ 1/1 000, < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000, < 1/1 000);

velmi vzácné (< 1/10 000), včetně izolovaných hlášení

(CIOMS III)

Psychiatrické poruchy Vzácné

halucinace

Poruchy nervového systému Časté

insomnie, bolest hlavy, mdloba, závrať

Cévní poruchy Časté

ortostatická hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Vzácné

respirační deprese (viz body 4.4 a 4.5)

Gastrointestinální poruchy Časté

zácpa, nauzea, zvracení

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Časté

astenie, ospalost, pocení

Ostatní nežádoucí účinky hlášené po uvedení na trh:

- Poruchy imunitního systému:

Hypersenzitivní reakce jako jsou vyrážka, kopřivka, svědění, bronchospazmus,

angioneurotický edém, anafylaktický šok

- Poruchy jater a žlučových cest (viz bod 4.4):

Během normálních podmínek užívání: vzácně zvýšení transamináz a hepatitida se

žloutenkou, která byla obvykle příznivě vyřešena.

V případě i.v. nesprávného užívání, potenciálně závažná akutní hepatitida

- Poruchy kůže a podkoží:

V případě i.v. nesprávného užívání: místní reakce někdy septické

U pacientů s výraznou drogovou závislostí, může podávání buprenorfinu zpočátku vyvolávat obdobné abstinenční příznaky, jaké jsou spojeny s podáváním naloxonu. 4.9

Předávkování

Buprenorfin má široký bezpečnostní profil vzhledem ke svým částečným agonistickým vlastnostem ve vztahu k opioidům. V případě náhodného předávkování je nezbytné zahájit podpůrná opatření včetně pečlivého monitorování respirační a srdeční funkce pacienta. Hlavním symptomem vyžadujícím zákrok je respirační deprese, která může vést k respirační zástavě a smrti. Jestliže pacient zvrací, je nutné se preventivně postarat, aby neaspiroval zvratky. Léčba: Je třeba provádět symptomatickou terapii respirační deprese s následnou standardní intenzivní péčí. Musí být zajištěna průchodnost dýchacích cest pacienta a asistované nebo kontrolované dýchání. Pacient by měl být přemístěn tam, kde je k dispozici kompletní vybavení pro resuscitaci. Doporučuje se použít antagonistu opioidů (např. naloxon), i když může mít částečný vliv na navrácení respiračních symptomů buprenorfinu; buprenorfin se vysoce váže na morfiové receptory. Pokud se podává opioidní antagonista (jako naloxon), je nutno vzít v úvahu dlouhé trvání účinku přípravku. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii závislosti na opioidech, ATC kód: N07BC01 Buprenorfin je opioidní částečný agonista/antagonista, který se váže na a receptory mozku. Jeho aktivita v opioidní odvykací léčbě je dána pomalým reverzibilním uvolňováním jeho vazby na receptory, která u závislého pacienta po relativně dlouhou dobu minimalizuje potřebu další dávky drogy. Buprenorfin má široký bezpečnostní profil, a to vzhledem ke své částečné agonistické aktivitě, která omezuje jeho účinky zejména na pokles srdečních a respiračních funkcí. Bezpečnostní profil buprenorfinu se může zúžit, pokud se kombinuje s benzodiazepiny nebo je-li buprenorfin zneužíván.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Při perorálním podání prochází buprenorfin významnou přeměnou při prvním průchodu játry, spolu s N-dealkylací a glukurokonjugací v tenkém střevu a játrech. Perorální podávání tohoto léku není proto vhodné. Při podání pod jazyk není absolutní biologická dostupnost buprenorfinu zcela známá, ale byla odhadnuta mezi 15 – 30 %. Maximálních plazmatických koncentrací se dosahuje během 90 minut po podání pod jazyk a vztah mezi maximální dávkou a koncentrací je lineární, v rozmezí 2 mg – 16 mg. Distribuce Po absorpci prochází buprenorfin rychlou distribuční fází. Jeho poločas eliminace činí 2 - 5 hodin. Metabolismus a vylučování Buprenorfin je metabolizován v procesu 14-N-dealkylace a konjugace originální molekuly a dealkylovaného metabolitu s kyselinou glukuronovou. Výsledky klinických studií potvrzují, že CYP3A4 je zodpovědný za N-dealkylaci buprenorfinu. N-dealkybuprenorfin je agonista s jen slabou vlastní aktivitou. Eliminace buprenorfinu má bi- nebo tri-exponenciální charakter, s dlouhým terminálním eliminačním poločasem v trvání 20 - 25 hodin, a to zčásti v důsledku jeho reabsorpce po intestinální hydrolýze konjugovaného derivátu, a zčásti v důsledku vysoce lipofilního charakteru jeho molekuly. Buprenorfin se vylučuje převážně ve stolici prostřednictvím žlučové exkrece metabolitů konjugovaných s kyselinou glukuronovou (80 %); zbytek se vylučuje močí. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Chronická toxicita studovaná u čtyřech druhů (hlodavců a nehlodavců) a při čtyřech odlišných cestách podání neukázala žádné klinicky relevantní prvky. V jedné roční studii u psů při perorálním podání byla pozorována hepatická toxicita při velmi vysoké dávce (75 mg/kg). Studie teratogenních účinků u potkanů a králíků umožňují udělat závěr, že buprenorfin není embryotoxický ani teratogenní. U potkanů nebyl zaznamenán žádný vliv na plodnost, nicméně u těchto druhů při podání intramuskulárně a orálně byla pozorována vysoká peri- a post- natální úmrtnost, způsobená obtížným porodem a snížením mateřské laktace. Ve standardní sérii testů nebyl prokázán žádný genotoxický potenciál. Studie karcinogenity u myší a potkanů ukazují, že nejsou rozdíly v incidenci různých typů tumoru mezi zvířaty léčenými buprenorfinem a kontrolními zvířaty. Avšak ve studii u myší s podáváním farmakologických dávek byla prokázána u léčených zvířat atrofie a tubulární mineralizace testes. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, povidon 40, mannitol, kyselina citronová, dihydrát natrium-citrátu, kyselina askorbová, kyselina edetová, magnesium-stearát.

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se. 6.3

Doba použitelnosti

4 roky 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 oC v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 6.5

Druh obalu a velikost balení

7 tablet, blistr z PVC/PVDC/aluminium, krabička 14 tablet, blistr z PVC/PVDC/aluminium, krabička 28 tablet, blistr z PVC/PVDC/aluminium, krabička 70 tablet, blistr z PVC/PVDC/aluminium, krabička 280 tablet, blistr z PVC/PVDC/aluminium, krabička Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)

Žádné zvláštní požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Heaton a.s. 140 00 Praha 4 Česká republika 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

19/413/10-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

19.5.2010 10.

DATUM REVIZE TEXTU

8.8.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

RAVATA 8 mgsublingvální tablety

(buprenorphinum)

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna sublingvální tableta obsahuje buprenorphinum 8 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát laktosy.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7,14,28,70,280 sublingválních tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

2

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Heaton a.s.140 00 Praha 4Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

RAVATA 8mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

RAVATA 8 mg

buprenorphinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Heaton a.s.

3.

POUŽITELNOST

MM/RRRR

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže

5.

JINÉ