Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls140891/2011

a příloha k sp.zn. sukls51895/2011, sukls150228/2010, sukls79279/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Rapyden 70 mg/70 mg, léčivá náplast

Lidocainum/Tetracainum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, sestry nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám, nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete

jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři, sestře nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Rapyden 70 mg/70 mg a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rapyden 70 mg/70 mg používat

3.

Jak se přípravek Rapyden 70 mg/70 mg náplast používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Rapyden 70 mg/70 mg uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE RAPYDEN 70 mg/70 mg A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Léčivé náplasti Rapyden 70 mg/70 mg obsahují dvě lokální anestetika – lidokain a tetrakain. Tyto léky se používají k otupění malé oblasti kůže před procedurou, která by mohla být bolestivá, jako je injekce nebo menší chirurgický zákrok.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE RAPYDEN 70 mg/70 mg

POUŽÍVAT

Neužívejte přípravek Rapyden 70 mg/70 mg: -

při přecitlivělosti na lidokain, tetrakain nebo boritan sodný nebo kteroukoliv další složku přípravku Rapyden 70 mg/70 mg (viz bod 6).

-

při přecitlivělosti na jiné lokální anestetikum.

-

při přecitlivělosti na paraaminobenzoovou kyselinu, sloučeninu, která vzniká při metabolismu tetrakainu

Nepoužívejte přípravek Rapyden 70 mg/70 mg na poraněnou nebo poškozenou kůži nebo sliznice, např. v ústech nebo nose. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Rapyden 70 mg/70 mg Řekněte svému lékaři : -

pokud máte problémy s játry, ledvinami nebo srdcem.

-

pokud se necítíte dobře, může to být tím, že jste citlivý na účinky lidokainu a tetrakainu.

Rapyden 70 mg/70 mg by měl být používán s opatrností v blízkosti očí. Pokud se Rapyden 70 mg/70 mg dostane to kontaktu s okem, okamžitě oko vypláchněte vodou nebo solným roztokem a chraňte ho, dokud se nevrátí citlivost. Rapyden 70 mg/70 mg obsahuje složky uvolňující teplo, které může dosáhnout až 40 ºC, s průměrnou teplotou 26-34 ºC. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval(a), a to i o lécích, dostupných bez lékařského předpisu. Riziko vedlejších účinků se zvyšuje, pokud je Rapyden 70 mg/70 mg užíván současně s některými dalšími léčivy, např.: - některé léky pro léčbu srdečních chorob, jako je quinidin, disopyramid, tokainid, mexiletin a

amiodaron.

- jiná léčiva obsahující lidokain anebo tetrakain. Těhotenství a kojení Těhotenství a kojení Před použitím Rapyden 70 mg/70 mg v průběhu těhotenství a kojení se poraďte s vaším lékařem. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Rapyden 70 mg/70 mg nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Důležité informace o některých složkách přípravku Rapyden 70 mg/70 mg léčivá náplast Lidocainum/Tetracainum obsahuje methylparaben a propylparaben, který může způsobovat alergické reakce (eventuálně i opožděné).

3. JAK SE RAPYDEN 70 mg/70 mg POUŽÍVÁ Rapyden 70 mg/70 mg používejte vždy dle pokynů lékaře, nebo lékárníka, ptejte se, pokud si nejste s něčím jistí. Léčivé náplasti Rapyden 70 mg/70 mg jsou aplikovány na čistou kůži na 30 minut. Podrobné pokyny viz níže uvedený „Návod k použití“. Léčivé náplasti Rapyden 70 mg/70 mg by měly být použité ihned, jakmile je sáček otevřený. Léčivé náplasti Rapyden 70 mg/70 mg mohou být použité pouze jednou. Léčivá náplast Rapyden 70 mg/70 mg obsahuje také zahřívací složku (CHADD zahřívací buňku), která lehce zvyšuje teplotu kůže (viz bod 2 "Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Rapyden 70 mg/70 mg používat“). Zahřívací složka potřebuje kyslík, aby mohla účinkovat a proto je náplast zabalená v hermeticky uzavřeném sáčku. To znamená, že jakmile je sáček otevřený, měla by být náplast okamžitě použitá, protože se začne jemně zahřívat. Je důležité, aby byl sáček otevřený pouze tehdy, jste-li připraveni léčivou náplast použít. Rapyden 70 mg/70 mg by se neměl používat pod okluzívní převazový materiál z důvodu uvolňování tepla náplastí. Dospělí: 1 nebo maximálně 4 náplasti najednou. Nepoužívejte více než 4 náplasti v průběhu 24 hodin.

Děti (starší než 3 roky): 1 nebo maximálně 2 náplasti najednou. U dětí nepoužívejte více než 2 náplasti v průběhu 24 hodin. Nepoužívat u dětí do 3 let věku. NÁVOD K POUŽITÍ 1.

Ujistěte se že je kůže čistá a suchá.

2.

Otevřete tepelně uzavřený obal a vyjměte náplast.

3.

Odstraňte plástovou misku z náplasti. Nedotýkejte se bílého oválného polštářku, který obsahuje léčivou látku.

4.

Aplikujte náplast tak, aby bílý oválný polštářek obsahující léky pokrýval oblast, která má být ošetřena.

5.

Zatlačte silně pouze okolo okrajů léčivé náplasti, abyste zajistili, že je dobře přilepena na kůži.

6.

Jemně stiskněte střed náplasti, abyste zajistili, že je léčivo v kontaktu s kůží.

7.

Všimněte si doby aplikace. Léčivá náplast Rapyden 70 mg/70 mg musí být aplikována 30 minut před jakoukoliv prováděnou procedurou. Je třeba dávat pozor na to, aby náplast během této doby neodpadla.

8.

Odstraňte náplast a oblast před procedurou důkladně očistěte. Pokud aplikujete náplast před

procedurou, kterou bude provádět lékař, nechejte lékaře, aby náplast odstranil on, pokud nemáte jiné pokyny.

Po odstranění léčivé náplasti Rapyden 70 mg/70 mg Rapyden 70 mg/70 mg otupuje ošetřovanou oblast kůže, takže je snížena citlivost. Abyste předešli náhodnému poranění, dávejte pozor, abyste nepoškrábali nebo neodřeli znecitlivělou oblast pokožky, nebo se nedotkli příliš teplých nebo chladných povrchů, dokud se úplně neobnoví citlivost. Jestliže jste užil(a) více Rapyden 70 mg/70 mg, než jste měl(a): Pokud je náplast ponechána na kůži déle než je doporučeno nebo pokud je použito více náplastí, než je doporučeno, zvyšuje se riziko závažných vedlejších účinků. Předávkování Rapyden 70 mg/70 mg je při normálním použití nepravděpodobné. Nicméně, pokud dojde k vstřebání příliš velkého množství účinné látky nebo pokud například nedopatřením dojde k předávkování u dítěte, obraťte se na svého lékaře nebo lékařskou pohotovosti pro pomoc. Budete-li mít jakékoli další otázky ohledně používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Rapyden 70 mg/70 mg nežádoucí účinky. Náplast může způsobovat alergické (anafylaktické) reakce, jako je kožní vyrážka, otok a potíže s dýcháním. Pokud se u vás vyskytnou některé z výše uvedených nežádoucích účinků, musíte náplast okamžitě odstranit a kontaktovat lékaře. Většina nežádoucích účinků je lokálních a objevují se v místě, kde byla přiložena náplast. Jsou obecně mírné, trvají pouze krátkou dobu a obvykle ustupují na konci léčby. Velmi časté nežádoucí účinky (postihující více než 1 z 10 léčených pacientů):

zarudnutí v místě, kam byla aplikována náplast bledost kůže

otok

Časté nežádoucí účinky (postihující méně než 1 z 10 léčených pacientů):

vyrážka

Méně časté nežádoucí účinky (postihující méně než 1 ze 100 léčených pacientů):

vyrážka s puchýři svědění

Vzácné nežádoucí účinky (postihující méně než 1 z 1000 léčených pacientů):

kopřivková vyrážka nebo skvrnitá vyrážka změna barvy kůže bolest změna v pocitu chuti

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK RAPYDEN 70 mg/70 mg UCHOVÁVAT Uchovávat mimo dosah a dohled dětí. Nepoužívejte tento lék po uplynutí data použití, které je uvedeno na obalu a na kartónu za označením „EXP“. Neuchovávejte při teplotě nad 25 C. Nepoužívejte náplast, pokud vidíte, že je obal jakkoliv poškozen. Použité náplasti by měly být složeny dohromady s lepivou hmotou dovnitř a bezpečně zlikvidovány. Nepoužité léky by neměly být spláchnuty do toalety nebo vyhozeny do domácího odpadu. Nepoužitelné léčivo odevzdejte v lékárně. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE Co obsahují léčivé náplasti Rapyden 70 mg/70 mg Účinná látka v každé léčivé náplasti je 70 mg lidokainu a 70 mg tetrakainu. Náplast se skládá z: Obalová vrstva: polyethylenová vrstevnatá fólie (PE/Al laminát) zahřívací buňka CHADD - Controlled Heat Assisted Drug Delivery (sáček z filtračního papíru obsahuje práškové železo, aktivní uhlí, chlorid sodný, dřevitou moučku) adhezivní polyethylen-akrylátová folie (PE a adhezivní akrylát) krycí vrsta (PE folie pokrytá na jedné straně adhezivním akrylátem). Léková vrstva: polyvinylalkohol sorbitan-palmitát čištěná voda methylparaben propylparaben netkaná folie obalená tetraboritanem sodným.

Jak vypadají léčivé náplasti Rapyden 70 mg/70 mg a obsah balení Oválná světle hnědá náplast (přibližné rozměry 8,5 cm x 6,0 cm) s odstranitelnou matnou plastovou miskou. Náplasti jsou baleny individuálně v ochranných sáčcích (PES/AL/PE) Velikost balení: 1, 2, 5, 10, 25 nebo 50 náplastí. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci: Eurocept International B.V., Trapgans 5, 1244 RL Ankeveen, Nizozemsko Výrobce Penn Pharmaceutical Services Ltd., Tafarnaubach Industrial Estate, Tredegar, Gwent, NP2 3AA, Velká Británie Tento léčivý přípravek je povolen ve členských státech EHP (Evropský hospodářský prostor) pod následujícími názvy: Jméno členského státu

Jméno léčivého přípravku

Belgie/ Lucembursko

Rapydan® 70 mg/70 mg emplâtre médicamenteux Rapydan® 70 mg/70 mg medicinale pleister Rapydan® 70 mg/70 mg wirkstoffhaltiges Pflaster

Česká republika

Rapyden 70 mg/70mg Léčivá náplast

Dánsko

Ralydan 70 mg/70 mg medicinsk plaster

Finsko

Velocaine 70mg/70mg lääkelaastari

Francie

Rapydan 70 mg/70 mg emplâtre médicamenteux

Irsko/ Velká Británie

Rapydan 70/70 mg medicated plaster

Itálie

Ralydan 70 mg/70 mg cerotti medicati

Maďarsko

Velocaine 70 mg/70 mg gyógyszeres tapasz

Nizozemsko

Rapydan 70 mg/70 mg medicinale pleister

Norsko

Rapydan 70 mg/70 mg medisinert plaster

Polsko

Rapydan: 70 mg + 70 mg plaster leczniczy

Portugalsko

Rapydan 70mg/70mg, emplastro medicamentoso

Rakousko/ Německo

Rapydan 70 mg/70 mg wirkstoffhaltiges Pflaster

Řecko

Rapydan 70mg/70mg φαρμακούχο έμπλαστρο

Španělsko

Ralydan 70 mg/70 mg apósito adhesivo medicamentoso

Švédsko

Rapydan 70mg/70mg medicinskt plåster

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 20.6.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls140891/2011

a příloha k sp.zn. sukls79279/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rapyden 70 mg/70 mg, léčivá náplast 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna léčivá náplast obsahuje 70 mg lidocainum a 70 mg tetracainum. Pomocné látky: 0,35 mg methylparaben, 0,07 mg propylparaben Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Léčivá náplast Oválná světle hnědá náplast (přibližné rozměry 8,5 cm x 6,0 cm) s odstranitelnou matnou plastovou miskou. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace Povrchová anestézie kůže ve spojení s punkcí jehlou a v případech povrchových chirurgických procedur (jako například exscise různých kožních lézí a průbojníkové biopsie) na normální intaktní kůži u dospělých. Povrchová anestézie kůže ve spojení s punkcí jehlou na normální intaktní kůži u dětí od věku 3 let. 4.2 Dávkování a způsob podání Dospělí (včetně starších osob): 1 nebo až 4 náplasti současně. Maximálně 4 náplasti za 24 hodin. Děti od 3 let věku: 1 nebo až 2 náplasti současně. Maximálně 2 náplasti za 24 hodin. Doba aplikace: 30 minut. Náplast by měla být aplikována po dobu 30 minut před vpichem jehly nebo provedením povrchového chirurgického zákroku, protože kratší doba může způsobit snížení účinnosti. Všimněte si prosím, že léčivá náplast obsahuje teplo uvolňující složky, které mohou dosahovat maximální teplotu 40 °C s průměrnou teplotou mezi 26- 34 ºC. Je-li to považováno za nutné, ochlupení v postižené oblasti může být před aplikací náplasti ostříháno (ne oholeno) k zajištění přiměřeného kontaktu mezi kůží a náplastí. Léčivá náplast Rapyden 70 mg/70 mg je určena pouze k jednomu použití a měla by být použitá ihned po otevření sáčku. Použité náplasti by měly být pečlivě zlikvidovány v souladu s pokyny v bod 6.6.

Děti do 3 let věku: Nedoporučuje se podávat dětem do 3 let věku z důvodu nedostatku klinických zkušeností (viz bod 4.4). Pacienti s jaterní, ledvinnou a srdeční poruchou: Rapyden 70 mg/70 mg by se měl používat s opatrností u pacientů s těžkou jaterní, ledvinnou a srdeční poruchou (viz bod 4.4). 4.3 Kontraindikace Přecitlivělost na léčivé látky, boritan sodný nebo na kteroukoliv pomocnou látku. Přecitlivělost na lokální anestetika amidového nebo esterového typu nebo kyselinu paraaminobenzoovou (vedlejší produkt metabolismu tetrakainu). Rapyden 70 mg/70 mg by se neměl používat na sliznice nebo na oblasti s narušenou kožní bariérou. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Prodloužený čas aplikace nebo aplikace více náplastí než je doporučeno, může vést ke zvýšené absorpci lidokainu a tetrakainu do systémové cirkulace s doprovodnými závažnými systémovými účinky. Náplast by se měla použít opatrně u pacientů s jaterní, ledvinnou nebo srdeční poruchou a u pacientů se zvýšenou citlivostí na systémové cirkulační účinky lidokainu a tetrakainu, jako jsou akutně nemocní nebo oslabení jedinci. Mohou se objevit alergické nebo anafylaktické reakce související s lidokainem, tetrakainem nebo jinými složkami přípravku Rapyden 70 mg/70 mg. Tetrakain může být spojen s vyšším výskytem takových reakcí než lidokain. Doporučuje se, aby se ošetřovatelé vyvarovali přímému kontaktu s náplastí nebo vystavení kůže náplasti, aby se zabránilo kontaktní dermatitidě. Rapyden 70 mg/70 mg obsahuje methylparaben a propylparaben, který může způsobovat alergické reakce (eventuálně i opožděné). Rapyden 70 mg/70 mg by se měl používat s opatrností v blízkosti očí, protože bylo u podobných produktů ve studiích na zvířatech pozorováno těžké podráždění rohovky. Pokud se dostane přípravek Rapyden 70 mg/70 mg do kontaktu s očima, mělo by se oko okamžitě vypláchnout vodou nebo roztokem chloridu sodného a mělo by se chránit, dokud se neobnoví citlivost. Lidokain má baktericidní a antivirové vlastnosti v koncentracích nad 0,5-2 %. Proto by měl být výsledek intradermálních injekcí živé vakcíny (např. BCG) důkladně monitorován. Rapyden 70 mg/70 mg obsahuje složky uvolňující teplo, které mohou dosahovat maximální teplotu až 40 °C s průměrnou teplotou 26- 34 °C. Rapyden 70 mg/70 mg by se neměl používat pod okluzívní převazový materiál z důvodu uvolňování tepla náplastí.

Použití u dětí do 3 let je se nedoporučuje, na základě omezené klinické zkušenosti. Dostupné farmakokinetické údaje naznačují, že expozice lidokainu (AUC a Cmax) nepřímo koreluje s věkem. U jedné pediatrické studie, která zahrnovala děti do 3 let věku, byla maximální dosažená koncentrace lidokainu u jednoho dítěte do 3 let věku 331 ng/ml v porovnání s 63.3 ng/ml a 12.3 ng/ml u dětí ve věku 3- 6 let, respektive 7- 12 let. Je pozorována variabilita v mírách expozice získaných u Rapyden 70 mg/70 mg u a protože je známo, že koncentrace přibližně 1000 ng/ml mají anti-arytmickou aktivitu, je možné, aby děti do 3 let mohli být vystaveni koncentracím lidokainu spojenými s touto aktivitou (viz bod 5.2). Plasmatické koncentrace tetrakainu v této věkové skupině byly po aplikaci jedné nebo dvou náplastí tak nízké, že nebyl žádný postřehnutelný efekt věku nebo dávky. Při použití náplastí u dětí by měla být věnována pozornost zajištění toho, aby léčivá náplast zůstala umístěna na kůži a tím se snížilo riziko požití nebo kontaktu s očima, ke kterému může dojít při manipulaci s náplastí dětským pacientem. Použité náplasti Z ekologických a bezpečnostních důvodů by měly být použité náplasti likvidovány v souladu s pokyny v bodě 6.6. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Mělo by být zváženo další riziko systémové toxicity, pokud jsou léčivé náplasti Lidocainum/Tetracainum aplikovány pacientům, kteří dostávají antiarytmické léčivé přípravky třídy I (např. quinidin, disopyramid, tokainid a mexiletin) a antiarytmické léčivé přípravky třídy III (např. amiodaron) nebo jiné produkty obsahující lokální anestetické látky. Pokud by se měl Rapyden 70 mg/70 mg používat současně s jinými produkty obsahujícími lidokain anebo tetrakain, je třeba zvážit kumulativní dávky ze všech forem. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Údaje z omezeného počtu těhotenství nenaznačují žádné nežádoucí účinky lidokainu nebo teratrakainu na těhotenství nebo zdraví plodu/novorozence. Studie na zvířatech jsou nedostatečné z hlediska posouzení účinků lidokainu na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod a postnatální vývoj (viz bod 5.3). Studie na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky teratrakainu s ohledem na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3). U předepisování těhotným ženám je potřeba postupovat opatrně. Laktace Lidokain a pravděpodobně i tetrakain jsou vylučovány lidským mlékem (poměr plazma/mléko u lidokainu je 0,4 a nebylo stanoveno pro tetrakain), ale riziko účinků na dítě se zdá nízké, při použití doporučených dávek. Kojení může proto během terapie Rapyden 70 mg/70 mg em pokračovat. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Rapyden 70 mg/70 mg nemá žádný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou erytém, otok a blednutí, které se objevují u 71%, 12% resp. 12% pacientů (viz níže). Tyto reakce byly obecně mírné a přechodné a zmizely po přerušení léčby.

Nežádoucí účinky pozorované v klinických studiích jsou uvedeny níže v souladu s vyjadřováním frekvence podle MedDRA a třídy orgánových systémů. Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (≤ 1/10000). Poruchy nervového systému Vzácné:

Bolest, porucha chuti

Poruchy kůže a podkoží Velmi časté: Erytém, blednutí Časté:

Vyrážka

Méně časté: Vesikulobulózní vyrážka, pruritus, kontaktní dermatitis Vzácné:

Kopřivka, makulopapulózní vyrážka, změna barvy kůže

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání Velmi časté: Otok Méně časté: Reakce v místě aplikace Mohou se objevit alergické nebo anafylaktické reakce související s lidokainem, tetrakainem nebo jinými složkami přípravku Rapyden 70 mg/70 mg. Použití tetrakainu může být spojeno s vyšším výskytem takových reakcí než lidokain. Systémové vedlejší účinky po odpovídajícím použití Rapyden 70 mg/70 mg jsou nepravděpodobné vzhledem k malé vstřebané dávce (viz bod 5.2). 4.9 Předávkování Systémová toxicita je velmi nepravděpodobná při normálním použití Lidocainum Rapyden 70 mg/70 mg. V případě jakékoliv toxicity se očekává, že budou příznaky podobné těm, které se objevují po léčbě lokálním anestetikem, např. excitační CNS příznaky a v závažných případech deprese CNS a deprese myokardu. Závažné neurologické příznaky (křeče, deprese CNS) vyžadují symptomatickou léčbu, jako je asistovaná ventilace a spasmolytika. V důsledku pomalé systémové absorpce by měl být pacient s příznaky toxicity pozorován po několik hodin po jakékoliv léčbě těchto příznaků. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: lokální anestetikum, amidy, lidokain, kombinace ATC kód: NO1BB52. Léčivá náplast Rapyden 70 mg/70 mg obsahuje lidokain, lokální anestetikum amidového typu a tetrakain, lokální anestetikum esterového typu. Ke kožní anestézii dochází po aplikaci uvolňováním lidokainu a tetrakainu do epidermálních a dermálních částí kůže v blízkosti dermálních receptorů bolesti a nervových zakončení. Tím je dosažena blokáda sodíkových iontových kanálů nutných pro iniciaci a vedení nervových impulzů vedoucí k lokální anestézii. Stupeň anestézie závisí na aplikačním čase.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce: Systémová expozice dvou účinných látek závisí na dávce, trvání aplikace, tloušťce kůže (liší se dle různých částí těla) a stavu kůže. Současná aplikace dvou nebo čtyř léčivých náplastí Rapyden 70 mg/70 mg po dobu 60 minut vytvořila vrcholové plazmatické koncentrace lidokainu menší než 9 ng/ml, zatímco plazmatické koncentrace tetrakainu byly pod kvantifikovatelnou mezí u všech pacientů (n = 22). Sekvenční 30 minutová aplikace čtyř léčivých náplastí Rapyden 70 mg/70 mg po 60 minutových intervalech vytvořila vrcholové plazmatické koncentrace lidokainu menší než 12 ng/ml, zatímco plazmatické koncentrace tetrakainu byly pod kvantifikovatelnou mezí (n = 11) u dospělých. Léčivá náplast obsahuje složky uvolňující teplo, které mohou dosáhnout maximální teploty 40 °C s průměrnou teplotou 26-34 °C. Farmakokinetické studie neukázaly žádné známky zvýšené nebo rychlejší absorpce v důsledku tepelné složky. Distribuce: Po intravenózním podání zdravým dobrovolníkům je distribuční objem v ustáleném stavu přibližně 0,8 až 1,3 l/kg. Přibližně 75% lidokainu je vázáno na plazmatické proteiny (primárně alfa-1-kyselý glykoprotein). Distribuční objem a vazba na proteiny nebyla stanovena pro tetracyklin v důsledku rychlé hydrolýzy v plazmě. Metabolismus a eliminace: Lidokain je vylučován převážně metabolismem. Konverze na monoethylglycinexylidid (MEGX) a dále na glycinexylidid (GX) je zprostředkována hlavně CYP1A2 a v menším rozsahu CYP3A4. MEGX je také metabolizován na 2,6-xylidin. 2,6-xylidin je dále metabolizován pomocí CYP2A6 na 4-hydroxy-2,6-xylidin, který představuje hlavní metabolit v moči (80%) a je vylučován jako konjugát. MEGX má farmakologickou aktivitu podobnou lidokainu, zatímco GX má menší farmakologickou aktivitu. Tetrakain podstupuje rychlou hydrolýzu pomocí plasmatických esteráz. Primární metabolity tetrakainu zahrnují paraaminobenzoovou kyselinu a diethylaminoethanol, oba s nespecifickou aktivitou. Rozsah metabolismu lidokainu a tetrakainu v kůži není znám. Lidokain a jeho metabolity jsou vylučovány ledvinami. Více než 98% vstřebané dávky lidokainu je přítomno v moči jako metabolity nebo původní lék. Méně než 10% lidokainu je vylučováno v nezměněné formě u dospělých a přibližně 20% je vylučováno v nezměněné formě u novorozenců. Systémová clearance je asi 8-10 ml/min/kg. Poločas eliminace lidokainu z plazmy po nitrožilním podání je asi 1,8 hodin. Poločas a clearance tetrakainu nebyly u člověka stanoveny, ale hydrolýza v plazmě je rychlá. Pediatričtí pacienti: Farmakokinetická data u dětí jsou omezená, zejména u dětí mladších 3 let. V jedné doposud provedené pediatrické studii pouze devět dětí do 3 let věku dostalo Rapyden 70 mg/70 mg a z nich pouze 4 dokončily úplné farmakokinetické vzorkování a u jednoho dítěte nebyl odebrán žádný vzorek. Riziko vyšší systémové expozice u dětí do 3 let věku není možné vyloučit. Dostupné farmakokinetické

údaje naznačují, že expozice lidokainu (AUC a Cmax) nepřímo koreluje s věkem. Obecně je možné pozorovat toxicitu u lidokainu při krevních hladinách nad 5000 ng/ml a koncentrace jen 1000 ng/ml byly spojeny s antiarytmickou aktivitou. Následující tabulka poskytuje dostupné Cmax údaje o lidokainu a tetrakainu podle věku a léčebné skupiny. Z údajů od dětí do 3 let věku nemohou být vyvozeny z důvodu omezeného počtu exponovaných pacientů žádné spolehlivé bezpečnostní závěry.

Parametry

4 měsíce až 2 roky

3 až 6 let

7 až 12 let

1 náplast

2 náplasti

1 náplast

2 náplasti

1 náplast

2 náplasti

Lidokain Cmax (ng/ml) Průměr Rozmezí n

14,3

6,6-22,1

2

141

4,6-331

6

13,4

2,0-63,3

7

16,8

5,0-33,8

7

4,7

0-12,3

9

2,1

0-4,9

5

Tetrakain Cmax (ng/ml) Průměr Rozmezí n

<0,9

2

0,2

0-1,33

6

0,7

0-3,97

7

<0,9

7

7,2

0-64,9

9

<0,9

6

Starší lidé: Po simultánní aplikaci dvou léčivých náplastí Rapyden 70 mg/70 mg u po dobu 60 minut starším jedincům (> 65 let věku, n = 12) byla maximální vrcholová koncentrace lidokainu 6 ng/ml, ale tetrakain nebyl v plazmě detekován (< 0,9 ng/ml). U nitrožilních studií byl poločas eliminace lidokainu statisticky významně delší u starších pacientů (2,5 hodiny) než u mladších (1,5 hodiny). Zvláštní populace: Srdeční, renální a jaterní poruchy: Nebyly provedeny žádné specifické farmakokinetické studie. Poločas lidokainu může být zvýšený při srdeční nebo jaterní dysfunkci. V důsledku hydrolýzy v plazmě neexistuje žádný určený poločas pro tetrakain. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Reprodukční toxikologie Lidokain: Ve studiích embryonálního/fetálního vývoje u krys a králíků s podáváním během organogeneze nebyl pozorován žádný teratogenní efekt. Avšak studie na zvířatech jsou neúplné s ohledem na účinky na těhotenství, porod nebo postnatální vývoj. Tetrakain: U krys nebyl u toxické dávky pozorován žádný vliv na fertilitu. Ve studiích embryonálního/fetálního vývoje u krys a králíků s podáváním během organogeneze nebyl pozorován žádný teratogenní efekt. U potomků krys léčených maternální toxickou dávkou v pozdní fázi těhotenství a laktace nebyly pozorovány žádné účinky. Vzhledem k tomu, že neexistují data pro systémovou expozici u krys, není možné provést žádné srovnání s expozicí u člověka. Lidokain a tetrakain: Ve studiích embryonálního/fetálního vývoje s podáváním během organogeneze nebyl pozorován žádný teratogenní efekt. Genotoxicita a karcinogenita

Studie genotoxicity u lidokainu a tetrakainu byly negativní. Karcinogenita lidokainu a tetrakainu nebyla studována. Metabolit lidokainu 2,6-xylidin má genotoxický potenciál in vitro. Ve studii karcinogenity u krys s expozicí 2,6 xylidinu in utero a postnatálně a v průběhu života byly pozorovány nádory

v

nosní

dutině,

podkoží

a

játrech.

Klinická

relevance

nádorů

při

krátkodobém/intermitentním/lokálním použití lidokainu není známa. Avšak při zohlednění krátké doby léčby přípravkem Rapyden 70 mg/70 mg, nemohou být očekávány karcinogenní účinky. Neexistují žádná další relevantní předklinická data pro hodnocení bezpečnosti kromě těch, které jsou již zmíněné v tomto souhrnu údajů o přípravku. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek Obalová vrstva: polyethylenová vrstevnatá fólie (PE/Al laminát), zahřívací buňka CHADD - Controlled Heat Assisted Drug Delivery (sáček z filtračního papíru obsahuje práškové železo, aktivní uhlí, chlorid sodný, dřevitou moučku), adhezivní polyethylen-akrylátová folie (PE a adhezivní akrylát), krycí vrsta (PE folie pokrytá na jedné straně adhezivním akrylátem). Léková vrstva: polyvinylalkohol sorbitan-palmitát čištěná voda methylparaben propylparaben netkaná folie obalená tetraboritanem sodným. 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Neuchovávejte při teplotě nad 25 C. 6.5 Druh obalu a velikost balení Léčivá náplast je kryta ochrannou plastovou miskou (HDPE), která musí být odstraněna před aplikací náplasti. Každá náplast je individuálně zabalena v ochranném sáčku (PES/AL/PE). 1, 2, 5, 10, 25 nebo 50 sáčků je zabaleno v zevním kartónu. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Náplasti po použití stále obsahují podstatné množství aktivních složek. Použité náplasti by měly být složeny dohromady s lepivou hmotou dovnitř (tak, aby membrána ovlivňující uvolňování nebyla exponována) a z bezpečnostních a ekologických důvodů by měla být vrácena do lékárny. Použité náplasti by neměly být spláchnuty do toalety, umístěny do odpadního systému pro kapaliny nebo vyhozeny do domácího odpadu. Tato opatření slouží k ochraně životního prostředí. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Eurocept International B.V. Trapgans 5 1244 RL Ankeveen Nizozemsko 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

01/724/07-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

28.11.2007/ 26.12.2011 10. DATUM REVIZE TEXTU 20.6.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABICKA 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rapyden 70 mg/70 mg, léčivá náplast Lidocainum /Tetracainum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna léčivá náplast obsahuje: Lidocainum 70 mg Tetracainum 70 mg 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obalová vrstva: polyethylenová vrstevnatá fólie (PE/Al laminát pokrytý adhezivním uretanovým polyesterem) zahřívací buňka CHADD - Controlled Heat Assisted Drug Delivery (sáček z filtračního papíru obsahuje práškové železo, aktivní uhlí, chlorid sodný, dřevitou moučku) adhezivní polyethylen-akrylátová folie (PE a adhezivní akrylát) krycí vrsta (PE folie pokrytá na jedné straně adhezivním akrylátem). Léková vrstva: polyvinylalkohol sorbitan-palmitát čištěná voda methylparaben propylparaben netkaná folie obalená tetraboritanem sodným. Další informace viz příbalové informace pro pacienta. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

1 léčivá náplast 2 léčivá náplasti 5 léčivých náplastí 10 léčivých náplastí 25 léčivých náplastí 50 léčivých náplastí 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Pro kožní použití. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Náplast obsahuje tepelnou složku, která může dosahovat maximální teplotu 40 °C.

2

8.

POUŽITELNOST

EXP: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neuchovávejte při teplotě nad 25 C. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Eurocept International B.V. Trapgans 5 1244 RL Ankeveen Člen určitý Nizozemsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 01/724/07-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Lot: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ xxxxxx 15. NÁVOD K POUŽITÍ xxxxxxx 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Rapyden

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU Váček 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rapyden 70 mg/70 mg, léčivá náplast Lidocainum /Tetracainum Pro kožní použití. 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. Zde odtrhnout 3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

1 léčivá náplast 6.

JINÉ

MAH Logo