- 1 -

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls82892-93/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Rapoxol 10 mg

Rapoxol 20 mg

enterosolventní tablety

rabeprazolum natricum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Rapoxol a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rapoxol užívat

3.

Jak se přípravek Rapoxol užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Rapoxol uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK RAPOXOL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Rabeprazol patří do skupiny léčiv nazývaných “inhibitory protonové pumpy”. Tyto léky snižují tvorbu kyseliny v žaludku.

Přípravek Rapoxol se používá k léčení následujících stavů:



vředy ve střevě (rovněž nazývané duodenální vředy)



vředy v žaludku (rovněž nazývané benigní žaludeční vředy)



úleva od příznaků pálení žáhy způsobených erozivní nebo ulcerózní gastroezofageální refluxní nemocí, která se rovněž nazývá refluxní ezofagitida



dlouhodobá léčba gastroezofageální refluxní nemoci, která brání její recidivě



úleva od příznaků středně těžké až velmi těžké gastroezofageální refluxní nemoci(symptomatická gastroezofageální refluxní nemoc), jako je pálení žáhy a kyselá regurgitace



silně zvýšená tvorba kyseliny v žaludku (Zollinger-Ellisonův syndrom)



léčba infekcí způsobených bakterií nazývanou Helicobacter pylori (H pylori), kdy se podává v kombinaci s antibiotickou léčbou

- 2 -

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK RAPOXOL

UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Rapoxol jestliže jste-

alergický/á (přecitlivělý/á) na rabeprazol nebo na kteroukoli další složku tohoto léku (viz bod 6, Další informace),

-

těhotná nebo kojíte.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Rapoxol je zapotřebí-

před zahájením léčby tímto lékem musí být vyloučena možnost nádoru v jícnu nebo žaludku

-

jestliže se léčíte dlouhodobě (déle než 1 rok), musíte pravidelně navštěvovat lékaře

-

předtím, než začnete tyto tablety užívat, sdělte svému lékaři, jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na jiné inhibitory protonové pumpy

-

tablety nesmíte žvýkat ani drtit, ale musíte je spolknout celé

-

tyto tablety nedávejte dětem

-

jestliže máte nebo jste měl/a problémy s játry, musíte to sdělit svému lékaři. Lékař může kontrolovat funkci vašich jater častěji

-

užívání atazanaviru (lék používaný k léčbě HIV) s těmito tabletami se nedoporučuje (viz bod 2,Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/av nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Některé léky mohou způsobit problémy, pokud byste je užíval/a s přípravkem Rapoxol.

Předtím, než začnete tyto tablety užívat, obraťte se na svého lékaře, pokud již užíváte: - ketokonazol nebo itrakonazol (léky používané k léčení houbových infekcí) – může být potřeba

upravit dávku

- atazanavir (lék používaný k léčbě HIV).

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.Tyto tablety neužívejte, pokud jste těhotná nebo pokud kojíte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPřípravek Rapoxol nemá vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Tento lék však může u některých pacientů vyvolávat ospalost. Pokud se u Vás tento nežádoucí účinek objeví, nesmíte řídit ani obsluhovat stroje.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK RAPOXOL UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Rapoxol přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Jestliže užíváte přípravek Rapoxol jednou denně, tabletu užívejte ráno před jídlem. Tabletu spolkněte celou. Tablety nedrťte ani nežvýkejte.

Vředy ve střevě (duodenální vřed) Obvyklá dávka je 20 mg jednou denně ráno po dobu 4 týdnů. Váš lékař může léčbu prodloužit o další 4 týdny.

- 3 -

Vředy v žaludkuObvyklá dávka je 20 mg jednou denně ráno po dobu 6 týdnů. Váš lékař může léčbu prodloužit o dalších 6 týdnů.

Erozivní nebo ulcerózní gastroezofageální refluxní nemocObvyklá dávka je 20 mg jednou denně po dobu 4 až 8 týdnů.

Dlouhodobá léčba gastroezofageální refluxní nemociObvyklá udržovací dávka je 10 nebo 20 mg jednou denně. Při dlouhodobé léčbě musíte pravidelně navštěvovat svého lékaře, který zkontroluje Vaše tablety a příznaky.

Úleva od příznaků středně těžké až těžké gastroezofageální refluxní nemociObvyklá dávka je 10 mg jednou denně po dobu 4 týdnů. Pokud Vaše příznaky nevymizí do 4 týdnů, poraďte se se svým lékařem. Po prvních 4 týdnech léčby, pokud se příznaky vrátí, Vám lékař může doporučit, abyste ke zvládnutí příznaků v případě potřeby užíval/a jednu 10mg tabletu.

Silně zvýšená sekrece kyseliny v žaludku (Zollinger-Ellisonův syndrom)Obvyklá zahajovací dávka je 60 mg jednou denně. Poté může Váš lékař dávku upravit podle toho, jak budete na léčbu reagovat. Můžete dostávat dávky až 60 mg dvakrát denně. Váš lékař Vám sdělí, kolik tablet máte užívat, kdy a jak dlouho je máte užívat.

Léčba infekcí způsobených H. pylori, kdy se podává v kombinaci s antibiotickou léčbouObvyklá dávka je 20 mg dvakrát denně v kombinaci se dvěma antibiotiky. Doporučená kombinace je:Rapoxol 20 mg + klarithromycin 500 mg + amoxicilin 1 g, užívané dohromady dvakrát denně po 7 dní.

Pacienti s poruchou funkce jater a ledvinÚprava dávky není nutná.

DětiTyto tablety nedávejte dětem.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Rapoxol, než jste měl(a)Jestliže náhodou užijete více tablet, než bylo předepsáno, obraťte se na svého lékaře nebo na nejbližší pohotovost. Vezměte s sebou k lékaři nebo na pohotovost tento leták, všechny zbývající tablety a nádobku na tablety, aby věděli, jaké tablety jste užil/a.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek RapoxolJe důležité, abyste svůj lék užíval/a každý den, protože pravidelná léčba je účinnější. Pokud však vynecháte jednu nebo více dávek, užijte další dávku jakmile si vzpomenete a poté pokračujte podle předpisu. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Rapoxol nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

- 4 -

Závážné nežádoucí účinkyNa svého lékaře se musíte obrátit ihned, jakmile zaznamenáte kterýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků (může jít o alergickou reakci):

Vzácné závažné nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů z 10 000)•

otok obličeje, rtů, jazyka a hrdla, který může způsobovat potíže s dýcháním, mluvením nebo

polykáním, prudký pokles krevního tlaku, bledost, mdloby nebo kolaps

Velmi vzácné závažné nežádoucí účinky (postihují méně než 1 pacienta z 10 000)•

tvorba puchýřů na kůži a/nebo sliznicích rtů, očí, úst, nosních dýchacích cest nebo pohlavních

orgánech (Steven-Johnsonův syndrom) nebo olupování kůže (toxická epidermální nekrolýza)

Další možné nežádoucí účinkyČasté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů ze 100) jsou:•

bolesti hlavy, točení hlavy

•

nespavost

•

kašel, bolesti v krku, výtok z nosu a ucpaný nos

•

průjem, zvracení, pocit nevolnosti, bolesti žaludku, zácpa, plynatost

•

nespecifická bolest, bolesti v zádech

•

infekce

•

slabost, chřipkovitá nemoc

Méně časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů z 1 000) jsou:•

nervozita, malátnost

•

kašel s hlenem, bolesti na hrudi a horečka

•

pocit tlaku nebo bolesti na tvářích a čele

•

poruchy trávení, sucho v ústech, říhání

•

vyrážka, zarudnutí kůže

•

bolesti svalů, křeče v nohou, bolesti kloubů

•

infekce močových cest

•

bolesti na hrudi, zimnice, horečka

•

zvýšení hodnot jaterních enzymů

Vzácné nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů z 10 000) jsou:•

poruchy krve, které mohou vést k častým infekcím, krvácení nebo snadnější tvorba modřin, než je obvyklé, nebo únava

•

ztráta chuti k jídlu (anorexie)

•

poruchy vidění

•

zánět žaludku, který může způsobovat bolesti žaludku a pocit nevolnosti

•

boláky v ústech

•

poruchy vnímání chutí

•

porucha jater (hepatitida), která může vést k zežloutnutí kůže nebo bělma očí (žloutenka)

•

selhání jater vedoucí k poškození mozku u pacientů se stávající chorobou jater

•

svědění a puchýře na kůži: ty obvykle vymizí při ukončení léčby

•

pocení

•

problémy s ledvinami, které mohou způsobovat velký nebo malý výdej moči

•

přibývání na váze

•

deprese

- 5 -

Není známo (četnost nelze z dostupných údajů určit)•

nízké hladiny sodíku v krvi

•

zmatenost

•

zvětšení prsů u mužů

•

otok kotníků, nohou nebo prstů

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK RAPOXOL UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

Přípravek Rapoxol nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na

obalu za Použitelné

do/EXP:. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Rapoxol obsahuje

Léčivou látkou je sodná sůl rabeprazolu. Jedna 10mg enterosolventní tableta obsahuje 10 mg rabeprazolum natricum.Jedna 20mg enterosolventní tableta obsahuje 20 mg rabeprazolum natricum.

Pomocnými látkami jsou:Jádro tablety: hydroxid vápenatý, mannitol, částečně substituovaná hyprolosa, natrium- stearyl-fumarátPotah 1: hypromelosa, mastekEnterosolventní potah 2: ftalát hypromelosy, dibutyl-sebakát, žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172) (pouze Rapoxol 10 mg), oxid titaničitý (E171)

Jak přípravek Rapoxol vypadá a co obsahuje toto balení

Rapoxol 10 mg je růžová, kulatá, bikonvexní potahovaná enterosolventní tableta.

Rapoxol 20 mg je žlutá, kulatá, bikonvexní potahovaná enterosolventní tableta

Blistr Al/Al s vysoušedlem: 5, 7, 10, 14, 15, 20, 25, 28, 30, 37, 50, 56, 60, 75, 90, 98, 100 a 120

enterosolventních tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

- 6 -

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceDržitel rozhodnutí o registraciSandoz s.r.o., Praha, Česká republika

VýrobceLek Pharmaceuticals d.d., Ljubljana, SlovinskoLek Pharmaceuticals d.d., Lendava, SlovinskoSalutas Pharma GmbH, Barleben, NěmeckoSalutas Pharma GmbH, Gerlingen, NěmeckoLek S.A., Varšava, Polsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena13. 10. 2010

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls82892-93/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rapoxol 10 mgRapoxol 20 mgenterosolventní tablety

2

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Rapoxol 10 mg:Jedna enterosolventní tableta obsahuje 10 mg rabeprazolum natricum.

Rapoxol 20 mg:Jedna enterosolventní tableta obsahuje 20 mg rabeprazolum natricum.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3

LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tablety

Rapoxol 10 mg: růžové, kulaté, bikonvexní, potahované tablety.Rapoxol 20 mg: žluté, kulaté, bikonvexní, potahované tablety

4

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Přípravek Rapoxol je indikován k: - léčbě aktivního duodenálního vředu- léčbě aktivního benigního gastrického vředu- léčbě symptomatické erozivní nebo ulcerózní gastroezofageální refluxní nemoci- dlouhodobé léčbě gastroezofageální refluxní nemoci - symptomatické léčbě středně těžké až velmi těžké gastroezofageální refluxní nemoci- léčbě Zollinger-Ellisonova syndromu- eradikaci Helicobacter pylori u pacientů s peptickými vředy v kombinaci s příslušnými

antibakteriálními terapeutickými režimy. Viz bod 4.2.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí/starší osoby:

2

Aktivní duodenální vřed a aktivní benigní gastrický vřed: doporučená perorální dávka jak v případě aktivního duodenálního vředu, tak aktivního benigního gastrického vředu je 20 mg, která se užívá jednou denně ráno. Většina pacientů s aktivním duodenálním vředem se vyléčí během 4 týdnů. U některých pacientů je však k vyléčení třeba dalších 4 týdnů léčby. Většina pacientů s aktivním benigním žaludeční vředem se vyléčí během 6 týdnů. U některých pacientů je však k vyléčení třeba dalších 6 týdnů léčby.

Erozivní nebo ulcerózní gastroezofageální refluxní nemoc: doporučená perorální dávka při této nemoci je 20 mg jednou denně po dobu čtyř až osmi týdnů.

Dlouhodobá léčba gastroezofageální refluxní nemoci: při dlouhodobé léčbě lze v závislosti na odpovědi pacienta použít udržovací dávku přípravku Rapoxol 20 mg nebo 10 mg jednou denně.

Symptomatická léčba středně těžké až velmi těžké gastroezofageální refluxní nemoci: 10 mg jednou denně u pacientů bez ezofagitidy. Pokud během 4 týdnů symptomy neustoupí, je nutno pacienta dále vyšetřit. Jakmile symptomy vymizí, lze je při následném výskytu dále zvládat za použití režimu dle potřeby, kdy se užívá 10 mg jednou denně v případě potřeby.

Zollinger-Ellisonův syndrom: doporučená zahajovací dávka pro dospělé je 60 mg jednou denně. Tuto dávku lze titrovat na 120 mg/den na základě individuálních potřeb pacienta. Lze podávat jednotlivé denní dávky do 100 mg/den. 120mg dávka může vyžadovat rozdělení dávky na 60 mg dvakrát denně. Léčba musí pokračovat dokud je klinicky indikována.

Eradikace H. pylori: pacienti s infekcí H. pylori musí být léčeni eradikační terapií. Doporučuje se následující kombinace podávaná po dobu 7 dní. Přípravek Rapoxol 20 mg dvakrát denně + klarithromycin 500 mg dvakrát denně a amoxicilin 1 g dvakrát denně.

Porucha funkce ledvin a jater: u pacientů s poruchou funkce ledvin a jater není úprava dávky nezbytná.

Ohledně léčby pacientů s těžkou poruchou funkce jater viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití přípravku Rapoxol.

Děti: Přípravek Rapoxol se pro použití u dětí nedoporučuje, protože s jeho použitím u této skupiny pacientů nejsou žádné zkušenosti.

Způsob podáníU indikací vyžadujících léčbu přípravkem Rapoxol jednou denně je nutno tablety užívat ráno před jídlem; i když nebylo prokázáno, že by na aktivitu sodné soli rabeprazolu měla vliv denní doba užití nebo příjem potravy, zlepší tento režim compliance pacienta. Pacienty je nutno upozornit, že tablety přípravku Rapoxol se nesmějí žvýkat ani drtit, ale musí se spolknout celé.

4.3

Kontraindikace

Přípravek Rapoxol je kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na sodnou sůl rabeprazolu nebo na kteroukoli z pomocných látek použitých ve formulaci.Přípravek Rapoxol je kontraindikován během těhotenství a kojení.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

3

Symptomatická odpověď na léčbu sodnou solí rabeprazolu nevylučuje přítomnost malignity v žaludku nebo jícnu, proto je potřeba před zahájením léčby přípravkem Rapoxol malignitu vyloučit.

Dlouhodobě léčení pacienti (zejména pacienti léčení déle než rok) musí být pravidelně sledováni.

Nelze vyloučit riziko zkřížené přecitlivělosti s jinými inhibitory protonové pumpy nebo substituovanými benzimidazoly. Pacienty je nutno upozornit, že tablety přípravku Rapoxol se nesmějí žvýkat ani drtit, ale musí se spolknout celé.

Přípravek Rapoxol se nedoporučuje u dětí, protože s jeho používáním u této skupiny pacientů nejsou žádné zkušenosti.

Existují zprávy hlášené po uvedení přípravku na trh o krevních dyskraziích (trombocytopenie a neutropenie). Ve většině případů, kdy nelze identifikovat alternativní etiologii, byly příhody nekomplikované a po vysazení rabeprazolu vymizely.

V klinických hodnoceních byly pozorovány abnormality jaterních enzymů, které byly rovněž hlášeny po registraci přípravku. Ve většině případů, kde nebylo možno identifikovat alternativní etiologii, byly příhody nekomplikované a po vysazení rabeprazolu vymizely. Ve studii na pacientech s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater v porovnání s normálními kontrolami stejného věku a pohlaví nebyly pozorovány žádné problémy související s bezpečností léčiva. Protože však nejsou k dispozici žádné údaje o používání rabeprazolu při léčení pacientů s těžkou poruchou funkce jater, doporučuje se předepisujícím lékařům postupovat opatrně při prvním zahájení léčby rabeprazolem u takových pacientů.

Současné podávání atazanaviru s přípravkem Rapoxol se nedoporučuje (viz bod 4.5).

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Sodná sůl rabeprazolu navozuje silnou a dlouhodobou inhibici sektrece žaludeční kyseliny. Může dojít k interakcím se slučeninami, jejichž absorpce je závislá na hodnotě pH. Současné podávání sodné soli rabeprazolu s ketokonazolem nebo itrakonazolem může vést k významnému poklesu plasmatických hladin antifungálních látek. Proto může být potřeba jednotlivé pacienty sledovat, aby se stanovilo, zda je nezbytné upravit dávku v případě, že se ketokonazol nebo itrakonazol užívají spolu s přípravkem Rapoxol.

V klinických hodnoceních byla současně s rabeprazolem podávána antacida, přičemž ve specifické studii lékových interakcí nebyla žádná interakce s tekutými antacidy pozorována.

Současné podávání atazanaviru 300 mg/ritonaviru 100 mg s omeprazolem (40 mg jednou denně) neboatazanaviru 400 mg s lansoprazolem (60 mg jednou denně) zdravým dobrovolníkům vedlo k výraznému snížení expozice atazanaviru. Absorpce atazanaviru je závislá na hodnotě pH. I když to nebylo hodnoceno, podobné výsledky se očekávají i u jiných inhibitorů protonové pumpy. Proto se inhibitory protonové pumpy, včetně rabeprazolu, nesmějí s atazanavirem podávat (viz bod 4.4).

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství: Ohledně těhotenství u lidí nejsou o bezpečnosti rabeprazolu k dispozici žádné údaje. Reprodukční studie provedené na potkanech a králících neodhalily žádné důkazy zhoršené plodnosti nebo poškození plodu v

4

důsledku podávání sodné soli rabeprazolu, i když u potkanů k malému fetoplacentárnímu přechodu dochází. Přípravek Rapoxol je během těhotenství kontraindikován.

Kojení: Není známo, zda se sodná sůl rabeprazolu vylučuje do mateřského mléka lidí. Studie na kojících ženách nebyly provedeny. Sodná sůl rabeprazolu se však vylučuje do sekretů mléčných žláz potkanů. Proto se přípravek Rapoxol nesmí během kojení užívat.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Na základě farmakodynamických vlastností a profilu nežádoucích příhod není pravděpodobné, že by rabeprazol zhoršoval schopnost řídit nebo oslaboval schopnost obsluhovat stroje. Pokud se však pozornost zhorší v důsledku ospalosti, řízení či obsluha složitých strojů se nedoporučuje.

4.8

Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v průběhu kontrolovaných klinických hodnocení rabeprazolu byly bolesti hlavy, průjem, bolesti břicha, slabost, flatulence, vyrážka a sucho v ústech. Většina nežádoucích příhod zaznamenaných během klinických hodnocení byla mírného nebo středně silného a přechodného rázu.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v klinických hodnoceních a po uvedení přípravku na trh. Četnosti jsou definovány následovně: časté (≥ 1/100, < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000, < 1/100), vzácné(≥1/10 000, <1/1 000) a velmi vzácné (<1/10 000).

Infekce a infestaceČasté: infekce

Poruchy krve a lymfatického systémuVzácné: neutropenie, leukopenie, trombocytopenie, leukocytóza

Poruchy imunitního systémuVzácné: hypersenzitivita

1,2

Poruchy metabolismu a výživyVzácné: anorexieNení známo: hyponatrémie

Psychiatrické poruchyČasté: nespavostMéně časté: nervozitaVzácné: depreseNení známo: zmatenost

Poruchy nervového systémuČasté: bolesti hlavy, točení hlavyMéně časté: ospalost

Poruchy okaVzácné: poruchy vidění

Cévní poruchy

5

Není známo: periferní edém

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyČasté: kašel, faryngitida, rhinitidaMéně časté: bronchitida, sinusitida

Gastrointestinální poruchyČasté: průjem, zvracení, nauzea, bolesti břicha, zácpa, flatulenceMéně časté: dyspepsie, sucho v ústech, říháníVzácné: gastritida, stomatitida, poruchy vnímání chutí

Poruchy jater a žlučových cestVzácné: hepatitida, žloutenka, hepatická encefalopatie

3

Poruchy kůže a podkožní tkáněMéně časté: vyrážka, erytém

2

Vzácné: svědění, pocení, bulózní reakce

2

Velmi vzácné: erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom (SJS), toxická epidermální nekrolýza(TEN)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněČasté: nespecifická bolest, bolesti v zádechMéně časté: myalgie, křeče v nohou, artralgie

Poruchy ledvin a močových cestMéně časté: infekce močových cestVzácné: intersticiální nefritida

Poruchy reprodukčního systému a prsuNení známo: gynekomastie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČasté: slabost, nemoc připomínající chřipkuMéně časté: bolesti a hrudi, zimnice, pyrexie

VyšetřeníMéně časté: zvýšení hodnot jaterních enzymů

3

Vzácné: přírůstek na váze

1 Zahrnuje otok obličeje, hypotenzi a dušnost2 Erytém, bulózní reakce a hypersenzitivní reakce obvykle vymizely po ukončení léčby. 3 Vzácná hlášení hepatické encefalopatie se týkala pacientů se stávající cirhózou. Při léčení pacientů s těžkou poruchou funkce jater se předepisujícímu lékaři doporučuje postupovat při prvním zahájení léčby přípravkem Rapoxol opatrně (viz bod 4.4).

4.9

Předávkování

Dosavadní zkušenosti s úmyslným nebo náhodným předávkováním jsou omezené. Maximální zjištěná expozice nepřesáhla 60 mg dvakrát denně případně 160 mg jednou denně. Účinky jsou obecně

6

minimální, představují známý profil nežádoucích účinků a jsou reverzibilní bez dalšího lékařského zásahu. Specifické antidotum není známo. Sodná sůl rabeprazolu se silně váže na proteiny a proto není dialyzovatelná. Jako při každém předávkování musí být léčba symptomatická a musí být využita obecná podpůrná opatření.

5

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitory protonové pumpyATC kód: A02B C04 Mechanismus účinku: sodná sůl rabeprazolu patří do třídy sloučenin blokujících sekreci, substituované benzimidazoly, které nevykazují anticholinergní vlastnosti ani vlastnosti antagonistů H2 histaminového receptoru, ale potlačují sekreci žaludeční kyseliny specifickou inhibicí enzymu H

+/K+-ATPázy

(kyselinová neboli protonová pumpa). Účinek je závislý na dávce a vede k inhibici jak bazální, tak stimulované sekrece kyseliny bez ohledu na podnět. Studie na zvířatech ukazují, že po podání sodná sůl rabeprazolu rychle zmizí jak z plasmy, tak ze žaludeční sliznice. Jako slabá báze se rabeprazol ve všech dávkách rychle vstřebá a koncentruje se v kyselém prostředí parietálních buněk. Rabeprazol se přeměňuje na aktivní sulfenamidovou formu protonací a následně reaguje s dostupnými cysteinyprotonové pumpy.

Antisekreční aktivita: po perorálním podání 20mg dávky sodné soli rabeprazolu antisekreční účinek nastoupí do jedné hodiny, přičemž maximální účinek se objeví za dvě až čtyři hodiny. Inhibice bazální a potravou stimulované sekrece kyseliny 23 hodin po první dávce sodné soli rabeprazolu je 69%,respektive 82 % a trvá až 48 hodin. Inhibiční účinek sodné soli rabeprazolu na sekreci kyseliny se při opakovaném podávání jednou denně mírně zvyšuje, přičemž inhibice v rovnovážném stavu se dosáhne za tři dny. Při vysazení léku se sekreční aktivita normalizuje za 2 až 3 dny.

Účinky na sérový gastrin: v klinických hodnoceních byli pacienti léčeni jednou denně dávkou 10 nebo 20 mg sodné soli rabeprazolu, a to až po dobu 43 měsíců. Zvýšené hladiny gastrinu v séru během prvních 2 až 8 týdnů odrážely inhibiční účinky na sekreci kyseliny a během léčby zůstávaly stabilní. Hodnoty gastrinu se vrátily na úroveň před léčbou, obvykle během 1 až 2 týdnů po ukončení léčby.

Lidské bioptické vzorky žaludeční tkáně z antra a fundu získané od více než 500 pacientů léčených rabeprazolem nebo komparátorem po dobu až 8 týdnů nedetekovaly žádné změny v histologii ECL buněk, stupni gastritidy, incidenci atrofické gastritidy, intestinální metaplasii ani v distribuci infekce H. pylori. U více než 250 pacientů sledovaných po dobu 36 měsíců kontinuální léčby nebyly pozorovány žádné významné změny nálezů oproti výchozímu stavu.

Další účinky: systémové účinky sodné soli rabeprazolu v CNS, kardiovaskulárním a respiračním systému dosud nebyly zjištěny. Sodná sůl rabeprazolu, podávaná v perorálních dávkách 20 mg po dobu 2 týdnů neměla žádné účinky na funkci štítné žlázy, metabolismus cukrů, ani na hladiny parathyroidního hormonu, kortisolu, estrogenu, testosteronu, prolaktinu, cholecystokininu, sekretinu, glukagonu, folikuly stimulujícího hormonu (FSH), luteinizačního hormonu (LH), reninu, aldosteronu či somatotropního hormonu v oběhu.

Studie na zdravých subjektech prokázaly, že sodná sůl rabeprazolu nemá klinicky významné interakce s amoxicilinem. Rabeprazol nemá nepříznivý vliv na plasmatické koncentrace amoxicilinu ani klarithromycinu, pokud se podává za účelem eradikace infekce H. pylori v horní části trávicího traktu.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

7

Absorpce: přípravek Rapoxol je enterosolventní tabletová formulace sodné soli rabeprazolu. Tento typ formulace je nezbytný proto, že rabeprazol není v kyselinách stabilní. Absorpce rabeprazolu proto začíná poté, co tableta opustí žaludek. Absorpce je rychlá s maximálními plasmatickými hladinami rabeprazolu za přibližně 3,5 hodiny po 20mg dávce. Maximální plasmatické koncentrace (Cmax) rabeprazolu a AUC jsou lineární v dávkovém rozmezí 10 až 40 mg. Absolutní biologická dostupnost perorální 20mg dávky (v porovnání s intravenózním podáním) je asi 52 % zejména v důsledku presystémového metabolismu. Navíc se zdá, že biologická dostupnost se po opakovaném podání nezvyšuje. U zdravých subjektů je biologický poločas v plasmě přibližně 1 hodina (rozmezí od 0,7 do 1,5 hodiny) a celková tělesná clearance se odhaduje na 283 ± 98 ml/min. Klinicky relevantní interakce s jídlem nebyla zjištěna. Ani jídlo, ani denní doba podání léčby nemají na absorpci sodné soli rabeprazolu vliv.

Distribuce: rabeprazol je přibližně z 97 % vázán na proteiny lidské plasmy.

Metabolismus a vylučování: sodná sůl rabeprazolu, jako je tomu i u jiných sloučenin třídy inhibitorů protonové pumpy, se metabolizuje prostřednictvím jaterního systému metabolizujícího léčiva cytochrom P450 (CYP450). In vitro studie s lidskými jaterními mikrosomy ukázaly, že sodná sůl rabeprazolu se metabolizuje izoenzymy systému CYP450 (CYP2C19 a CYP3A4). V těchto studiích při očekávaných plasmatických koncentracích u člověka rabeprazol ani neindukuje, ani neinhibuje CYP3A4; a i když studie in vitro nemusí vždy predikovat in vivo status, tato zjištění ukazují, že mezi rabeprazolem a cyklosporinem se neočekávají žádné interakce. U lidí jsou hlavními plasmatickými metabolity thioether (M1) a kyselina karboxylová (M6), přičemž sulfon (M2), desmethyl-thioether (M4) a konjugát s merkapturovou kyselinou (M5) jsou méně významnými metabolity zjištěnými v nižších koncentracích. Pouze desmethylovaný metabolit (M3) má malou antisekreční aktivitu, ale v plasmě není přítomen. Po jediné 20mg perorální dávce sodné soli rabeprazolu značené

14C nebylo do moči vyloučeno žádné

nezměněné léčivo. Přibližně 90 % dávky se vyloučilo do moči hlavně jako dva metabolity: konjugát s merkapturovou kyselinou (M5) a kyselina karboxylová (M6), plus dva neznámé metabolity. Zbytek byl zjištěn ve stolici.

Pohlaví: po úpravě na tělesnou hmotnost a výšku nejsou po jednotlivé 20mg dávce rabeprazolu mezi pohlavími ve farmakokinetických parametrech žádné významné rozdíly.

Poruchy funkce ledvin: u pacientů se stabilním, terminálním selháním ledvin vyžadujícím hemodialýzu(clearance kreatininu

5ml/min/1,73m

2) byla dispozice rabeprazolu velmi podobná dispozici u

zdravých dobrovolníků. AUC a Cmax u těchto pacientů byly o asi 35 % nižší než odpovídající parametry u zdravých dobrovolníků. Průměrná hodnota biologického poločasu rabeprazolu byla 0,82 hodiny u zdravých dobrovolníků, 0,95 hodiny u pacientů během hemodialýzy a 3,6 hodiny po dialýze. Clearance léčiva u pacientů s chorobou ledvin vyžadující udržovací hemodialýzu byla přibližně dvojnásobkem hodnoty u zdravých dobrovolníků.

Porucha funkce jater: po jediné 20mg dávce rabeprazolu podané pacientům s chronickou mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater se v porovnání se zdravými dobrovolníky AUC zdvojnásobila a došlo ke 2- až 3násobnému prodloužení biologického poločasu rabeprazolu. Po 20mg každodenní dávce podávané po dobu 7 dní se však AUC zvýšila pouze 1,5násobně a Cmax pouze 1,2násobně. Biologický poločas rabeprazolu u pacientů s poruchou funkce jater byl 12,3 hodin v porovnání s 2,1 hodinami u zdravých dobrovolníků. Farmakodynamická odpověď (kontrola hodnoty pH žaludečních šťáv) u těchto dvou skupin byla klinicky srovnatelná.

Starší osoby: eliminace rabeprazolu byla u starších osob poněkud snížena. Po 7 dnech každodenního podávání 20 mg sodné soli rabeprazolu se v porovnání s mladými zdravými dobrovolníky AUC přibližně zdvojnásobila, Cmax se zvýšila o 60 % a t½ se prodloužil o přibližně 30 %. Nicméně žádný důkaz akumulace rabeprazolu se nezískal.

8

Polymorfismus CYP2C19: po 20mg denní dávce rabeprazolu podávané po dobu 7 dní měli pomalí metabolizátoři CYP2C19 AUC a t½, které byly přibližně 1,9-, respektive 1,6násobkem odpovídajícíchparametrů u rychlých metabolizátorů, zatímco Cmax se zvýšila pouze o 40 %.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické účinky byly pozorovány pouze při expozicích dostatečně přesahujících maximální expozici u lidí, díky čemuž jsou s ohledem na údaje získané na zvířatech obavy ohledně bezpečnosti pro lidi zanedbatelné. Studie mutagenity daly nejednoznačné výsledky. Testy na buněčné linii myšího lymfomu byly pozitivní, ale in vivo mikronukleární test a in vivo a in vitro test reparace DNA byly negativní. Studie karcinogenity žádné zvláštní riziko pro lidi neodhalily.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:Hydroxid vápenatýMannitolČástečně substituovaná hyprolosaNatrium-stearyl-fumarát

Potah 1HypromelosaMastek

Enterosolventní potah 2Ftalát hypromelosyDibutyl-sebakátŽlutý oxid železitý (E172)Červený oxid železitý (E172) (pouze Rapoxol 10 mg)Oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost balení

9

Blistr Al/Al s desikantem: 5, 7, 10, 14, 15, 20, 25, 28, 30, 37, 50, 56, 60, 75, 90, 98, 100 a 120

enterosolventních tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Rapoxol 10 mg: 9/814/10-CRapoxol 20 mg: 9/815/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

13. 10. 2010

10.

10. DATUM REVIZE TEXTU

13. 10. 2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rapoxol 10 mgRapoxol 20 mgenterosolventní tabletyrabeprazolum natricum2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Léčivá látka: 1 enterosolventní tableta obsahuje 10 mg rabeprazolum natricum.

1 enterosolventní tableta obsahuje 20 mg rabeprazolum natricum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

enterosolventní tablety5, 7, 10, 14, 15, 20, 25, 28, 30, 37, 50, 56, 60, 75, 90, 98, 100, 120 enterosolventních tablet5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání.Tablety nedrťte ani nežvýkejte.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁNMIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí!7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte do 25°C. Uchovávejte v původním balení, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny!11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, ČR12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Reg. číslo:

Rapoxol 10 mg: 9/814/10-CRapoxol 20 mg: 9/815/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVU PÍSMU

Rapoxol 10 mgRapoxol 20 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECHBLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rapoxol 10 mgRapoxol 20 mgenterosolventní tabletyrabeprazolum natricum2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o.3.

POUŽITELNOST

EXP:4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:5.

JINÉ