1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls97772/2008, sukls97773/2008,sukls97774/2008, sukls97775/2008, sukls97776/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Quetiapine Polpharma 25 mg potahované tablety

Quetiapine Polpharma 100 mg potahované tabletyQuetiapine Polpharma 150 mg potahované tabletyQuetiapine Polpharma 200 mg potahované tabletyQuetiapine Polpharma 300 mg potahované tablety

Quetiapinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Quetiapine Polpharma a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Quetiapine Polpharma užívat

3.

Jak se Quetiapine Polpharma užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Quetiapine Polpharma uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE QUETIAPINE POLPHARMA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Váš lék se jmenuje Quetiapine Polpharma. Léčivou látkou je quetiapin, který patří do skupiny léčivých látek zvaných antipsychotika. Tyto látky pomáhají s obtížemi provázenými příznaky, mezi něž patří, že:



vidíte, slyšíte nebo cítíte věci, které neexistují, věříte neskutečným věcem, cítíte se neobvykle podezřívaví, úzkostní, zmatení, cítíte vinu, napětí nebo smutek.



cítíte se velmi rozčilení, vzrušení, agitovaní, nadšení nebo hyperaktivní nebo máte sníženou soudnost, jste agresivní nebo máte agresivní nebo ničivé chování.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE QUETIAPINE POLPHARMA UŽÍVAT

Neužívejte Quetiapine Polpharma



jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na quetiapin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku.



jestliže užíváte některý z následujících léků: inhibitory HIV-proteáz (léky proti AIDS),

azolová léčiva na plísňové infekce (jako ketokonazol), erytromycin nebo klaritromycin (makrolidová antibiotika) nebo nefazodon (antidepresivum).

Prosím, informujte svého lékaře o tom, jestliže užíváte jakýkoliv z výše uvedených léků.

Zvláštní opatrnosti při použití Quetiapine Polpharma je zapotřebí

2

Quetiapine Polpharma by neměl být užíván staršími pacienty, kteří trpí demencí (snížením mozkových funkcí), protože skupina léků, do které Quetiapine Polpharma patří, může u těchto pacientů zvyšovat riziko mrtvice, v některých případech i riziko úmrtí.

Před užitím léku informujte svého lékaře o tom, jestliže:



Vy nebo někdo z Vaší rodiny máte problémy se srdcem, např. problémy se srdečním rytmem



máte nízký krevní tlak



jste prodělal/a mrtvici, zejména pokud jste starší



máte problém s játry



jste někdy měl/a epileptický záchvat



máte diabetes nebo hrozí riziko onemocnění diabetem (cukrovkou)

Jestliže ano, Váš lékař nejspíše během Vašeho užívání přípravku Quetiapine Polpharma bude kontrolovat hladinu cukru v krvi.

víte, že jste v minulosti měl/a sníženou hladinu bílých krvinek (což může, ale nemusí být způsobeno jinými léky).

Sdělte Vašemu lékaři, pokud při užívání léku zaznamenáte:



vysokou teplotu (horečku), svalovou ztuhlost, pocity zmatenosti



nekontrolovatelné záškuby, převážně v obličeji nebo jazyka.



pocit těžké spavosti.

Tyto stavy mohou být způsobeny tímto typem léku.

Sebevražedné myšlenky a zhoršení depreseTrpíte-li depresí, můžete mít někdy myšlenky na to, jak si ublížit nebo se zabít. To může být zesíleno v období začátku léčby, než tento léčivý přípravek začne zcela působit, což trvá obvykle 2 týdny, ale někdy déle.Pravděpodobněji můžete mít takovéto pocity, jste-li mladý dospělý. Údaje z klinických zkoušek ukazují zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a/nebo sebevražedného jednání u dospělých s depresí mladších 25 let.

Jestliže máte myšlenky na sebevraždu nebo sebepoškození, kontaktujte svého lékaře nebo jděte rovnou do nemocnice. Může Vám pomoci, jestliže řeknete svým blízkým nebo přátelům, že máte depresi, a požádáte je, aby si přečetli tuto příbalovou informaci. Můžete je požádat, aby Vám řekli, jestli si myslí, že se Vaše deprese zhoršila nebo se změnilo Vaše chování.

Více informací o tom, kdy kontaktovat lékaře, viz. bod 4 „Možné nežádoucí účinky“.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Neužívejte Quetiapine Polpharma, pokud užíváte jakýkoli z dále uvedených druhů léků:

- inhibitory HIV- proteázy (proti AIDS)- azolová léčiva na plísňové infekce (např. ketokonazol)- erytromycin nebo klaritromycin (antibiotika)- nefazodon (antidepresivum).

Informujte svého lékaře o tom, jestliže užíváte:

- karbamezepin nebo fenytoin (antiepileptika)- thioridazin (antipsychotikum)- léky působící na centrální nervový systém (např. prášky na spaní, sedativa nebo léky na úzkost)- léky známé svým účinkem na prodloužení intervalu QT (např. některá antiarytmika jako sotalol nebo amiodaron).

3

Užívání Quetiapine Polpharma s jídlem a pitím



Přípravek Quetiapine Polpharma může být užíván s jídlem nebo bez jídla.



Buďte opatrní na to, kolik alkoholu vypijete, protože kombinovaný účinek přípravku Quetiapine Polpharma a alkoholu může způsobit ospalost.



V době užívání Quetiapine Polpharma nepijte grapefruitový džus, protože může mít vliv na působení léku.

Těhotenství a kojeníJestliže jste těhotná, pokoušíte se otěhotnět nebo kojíte, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat přípravek Quetiapine Polpharma. Pokud neurčí lékař jinak, Quetiapine Polpharma se nemá během těhotenství užívat. Jestliže kojíte, neměla byste přípravek Quetiapine Polpharma užívat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůTento léčivý přípravek může způsobit ospalost, která může v průběhu jeho užívání vymizet. Neměl/abyste řídit nebo používat stroje, dokud si neověříte, jak tyto tablety působí právě na Vás.

Důležité informace o některých složkách Quetiapine PolpharmaQuetiapine Polpharma obsahuje mléčný cukr (laktózu). Jestliže Vám Váš lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů (např. laktózovou intolerancí), obraťte se před zahájením užívání tohoto přípravku na svého lékaře.

3.

JAK SE QUETIAPINE POLPHARMA UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Quetiapine Polpharma přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem. Váš lékař Vám předepíše počáteční dávku a kolik tablet Quetiapine Polpharma budete užívat každý den. To záleží na Vašem onemocnění a potřebě, ale obvyklá dávka je 300 mg až 800 mg denně.

Váš lékař může začít Vaši léčbu na nízké dávce (50 mg) a pomalu dávku zvyšovat, jestliže:

- jste vyššího věku nebo- máte problémy s játry.

Způsob podávání:Polykejte tablety vcelku spolu s malým množstvím vody.Quetiapine Polpharma se má užívat dvakrát denně.

Obvyklé dávkování je:

DospělíLéčba schizofrenie: celková denní dávka pro první čtyři dny terapie je:

1.den .. 50 mg

2. den ………100 mg

3. den ………200 mg

4. den ..………300 mg

Od čtvrtého dne Vám Váš lékař dávku upraví na obvyklou dávku v rozmezí 300 až 450 mg/den. Dávkování lze upravit v rozsahu od 150 do 750 mg/den v závislosti na individuální potřebě.

Léčba manických stavů spojených s bipolární poruchou: celková denní dávka pro první čtyři dny terapie je:

1. den .. 100 mg

2. den ………200 mg

3. den ………300 mg

4. den ..………400 mg

Další zvyšování do dávky 800 mg do 6. dne nesmí být větší než 200 mg denně. Dávkování lze upravit v rozsahu od 200 do 800 mg/den v závislosti na individuální potřebě. Obvyklá účinná dávka je v rozmezí od 400 do 800 mg/den.

4

Děti a dospívajícíBezpečnost a účinnost Quetiapinu Polpharma nebyla u dětí a dospívajících zjišťována.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Quetiapine Polpharma, než jste měl(a)Jestliže užijete více než normální dávku, kontaktujte svého lékaře nebo nejbližší nemocnici, třebaže nemáte žádné potíže nebo příznaky předávkování. Vezměte Váš lék s sebou.Některé příznaky předávkování: ospalost a útlum, zrychlení srdečního tepu a nízký krevní tlak.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Quetiapine PolpharmaPokud zapomenete vzít dávku, učiňte tak okamžitě, jakmile si to uvědomíte. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Quetiapine PolpharmaNepřestávejte užívat Vaše tablety, třebaže se cítíte dobře, dokud Vám Váš lékař neřekne.

Pokud Quetiapine Polpharma náhle vysadíte, mohou se objevit příznaky jako nevolnost, zvracení, nespavost nebo problémy s hybností. Váš lékař Vám bude postupně snižovat dávky před ukončením léčby.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Quetiapine Polpharma nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Velmi časté (vyskytují se u více než 1 pacienta z 10):



závrať, bolesti hlavy, sucho v ústech



ospalost (v průběhu užívání quetiapinu může vymizet)



zvýšené krevní hodnoty celkového cholesterolu (zejména LDL cholesterolu) a tuků zvaných triglyceridy



příznaky vysazení léku (příznaky, které se objeví, když přestanete quetiapin užívat), ke kterým patří nespavost (insomnie), zvedání žaludku (nevolnost), bolest hlavy, průjem, zvracení, závrať a podrážděnost. Tyto příznaky obvykle vymizí jeden týden po Vaší poslední dávce.



nárůst hmotnosti, zejména v prvních týdnech léčby.

Časté (vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze 100):



zrychlený srdeční tep



ucpaný nos



zácpa, „zkažený“ žaludek (porucha trávení)



slabost, mdloby



snížení celkového počtu bílých krvinek, které se může objevit po skončení terapie. Je to dočasné a není to vážné.



otok rukou nebo nohou



snížení krevního tlaku při vstávání, což může vést k závrati nebo k mdlobám.



zvýšení hladiny cukru v krvi



rozmazané vidění



abnormální pohyby svalů, které zahrnují potíže na začátku svalových pohybů, třes, pocit neklidu nebo nebolestivé ztuhnutí svalů.



dočasné zvýšení jaterních enzymů v krvi zvaných ALT a AST



snížení počtu určitých krevních buněk zvaných neutrofilní granulocyty



zvýšení množství hormonu zvaného prolaktin v krvi, což může vzácně vést k následujícímu:

- otokům prsou u mužů a žen a nečekané tvorbě mléka - k zastavení menstruace nebo k její nepravidelnosti u žen

abnormální sny a noční můry

5



zvýšená chuť k jídlu



pocity podrážděnosti.

Méně časté (vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 1000):



zvýšení počtu krevních buněk zvaných eozinofilní granulocyty



snížení počtu krevních buněk zvaných trombocyty (krevní destičky)



křeče a záchvaty křečí



alergické reakce, které mohou zahrnovat vyvýšené otoky (podlitiny), otoky kůže a otoky okolo úst



dočasné zvýšení jaterního enzymu gama-GT v krvi



nepříjemné pocity v nohou (syndrom neklidných nohou)



potíže s polykáním



poruchy při mluvení a v řeči

Vzácné (vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 10 000):



vysoká teplota (horečka), přetrvávající bolest v hrdle nebo vředy v ústech, zrychlení dechu, pocení, ztuhlost svalů, velká ospalost nebo mdloby



žluté zabarvení pokožky a očí (žloutenka)



přetrvávající a bolestivá erekce (priapismus)



zvýšení hladiny enzymu kreatin-fosfokinázy v krvi



otoky prsou a neočekávaná tvorba mléka (galaktorea).

Velmi vzácné (vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10 000):



zhoršení stávajícího diabetu



nekontrolovatelné záškuby, zejména v tváři a jazyku



zánět jater (hepatitida)



závažná vyrážka, puchýře nebo červené plochy na kůži



závažná alergická reakce (tzv. anafylaktická), která může způsobit potíže s dýcháním nebo šok



rychlý otok kůže, obvykle kolem očí, víček a hrdla (angioedém)

Hlášené jsou také:



malé snížení krevní hladiny specifických hormonů produkovaných štítnou žlázou



srdeční zástava, specifické poruchy srdečního rytmu, které mohou být závažné a ve vzácných případech smrtelné.

Tyto nežádoucí účinky se vyskytly v celé skupině léků zvaných antipsychotika a ne specificky u quetiapinu.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK QUETIAPINE POLPHARMA UCHOVÁVAT

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

Quetiapine Polpharma nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránitživotní prostředí.

6

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Quetiapine Polpharma obsahuje

-

Léčivou látkou je quetiapin. Jedna potahovaná tableta obsahuje 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg nebo 300 mg quetiapinum (ve fromě quetiapini fumaras).

-

Pomocnými látkami jsou:Jádro tablety: povidon K30, mikrokrystalická celulosa, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ C), koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.

Potahová vrstva: Quetiapine Polpharma 25 mg

Potahová soustava opadry II růžová 33G34413: hypromelosa 2910/6 (E464), oxid titaničitý (E171),

monohydrát laktosy, makrogol 3350, triacetin, červený oxid železitý (E172), žlutý oxid železitý (E172)

Quetiapine Polpharma 100 mgPotahová soustava opadry II žlutá 33G32578: hypromelosa 2910/6 (E464), oxid titaničitý (E171), monohydrát laktosy, makrogol 3350, triacetin, žlutý oxid železitý (E172)

Quetiapine Polpharma 150 mgPotahová soustava opadry II žlutá 33G32605: hypromelosa 2910/6 (E464), oxid titaničitý (E171), monohydrát laktosy, makrogol 3350, triacetin, žlutý oxid železitý (E172)

Quetiapine Polpharma 200 mg a 300 mg:Potahová soustava opadry II bílá 33G28523: hypromelosa 2910/6 (E464), oxid titaničitý (E171), monohydrát laktosy, makrogol 3350, triacetin

Jak Quetiapine Polpharma vypadá a co obsahuje toto balení

Quetiapine Polpharma 25 mg jsou růžové, kulaté, bikonvexní, potahované tablety.Quetiapine Polpharma 100 mg jsou žluté, kulaté, bikonvexní, potahované tablety.Quetiapine Polpharma 150 mg jsou krémově zbarvené, kulaté, bikonvexní, potahované tablety.Quetiapine Polpharma 200 mg jsou bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety.Quetiapine Polpharma 300 mg jsou bílé, podlouhlé, potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

Quetiapine Polpharma 25 mg obsahuje 30 potahovaných tablet.Quetiapine Polpharma 100 mg, 150 mg, 200 mg nebo 300 mg obsahuje 60 nebo 90 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Pharmaceutical Works POLPHARMA SA19 Pelplińska Street, 83-200 Starogard Gdański, Polsko

Tento léčivý přípravek je ve členských zemích EEA schválen pod těmito názvy:Bulharsko, Polsko, Slovenská republika: KetiapRumunsko:

Quetiapine Polpharma 25 mg, Quetiapine Polpharma 100 mg, Quetiapine Polpharma 150 mg, Quetiapine Polpharma 200 mg, Quetiapine Polpharma 300 mg

Estonsko, Maďarsko, Litva, Lotyšsko: Quetiapine Polpharma Velká Británie:

Quetiapine

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 7.4.2010

- 1 -

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls97772/2008, sukls97773/2008, sukls97774/2008,Sukls97775/2008, sukls97776/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Quetiapine Polpharma 25 mg potahované tabletyQuetiapine Polpharma 100 mg potahované tabletyQuetiapine Polpharma 150 mg potahované tabletyQuetiapine Polpharma 200 mg potahované tabletyQuetiapine Polpharma 300 mg potahované tablety

Quetiapinum

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 25 mg, 100 mg, 150 mg, 200 mg nebo 300 mg quetiapinum (ve formě quetiapini fumaras)

Quetiapine Polpharma 25 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje 0,315 mg monohydrátu laktosy.Quetiapine Polpharma 100 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje 1,26 mg monohydrátu laktosy.Quetiapine Polpharma 150 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje 1,89 mg monohydrátu laktosy.Quetiapine Polpharma 200 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje 2,52 mg monohydrátu laktosy.Quetiapine Polpharma 300 mg: Jedna potahovaná tableta obsahuje 3,78 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

25 mg: růžové, kulaté, bikonvexní, potahované tablety.100 mg: žluté, kulaté, bikonvexní, potahované tablety.150 mg: krémově zbarvené, kulaté, bikonvexní, potahované tablety.200 mg: bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety.300 mg: bílé, podlouhlé, potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Léčba schizofrenie.Léčba mírných až závažných manických epizod spojovaných s bipolárními poruchami. Nebylo prokázáno, že by užívání quetipainu předcházelo rekurenci manických nebo depresivních epizod (viz bod 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

- 2 -

Quetiapin se užívá dvakrát denně samostatně nebo s jídlem.

DospělíPři léčbě schizofrenie: celková denní dávka pro první čtyři dny léčby je:1.den 50 mg2.den 100 mg3.den 200 mg4.den 300 mg

Od 4. dne má být dávka titrována, až se dosáhne účinné dávky v rozsahu 300 - 450 mg denně. Dávku je možno u jednotlivých pacientů upravit podle jejich klinické odpovědi a snášenlivosti v rozmezí 150 -750 mg denně.

Při léčbě manických epizod provázejících bipolární poruchy: celková denní dávka při monoterapiinebo při doplňkové léčbě vedoucí ke stabilizaci nálady pro první čtyři dny je:1.den 100 mg2. den 200 mg3.den 300 mg4.den 400 mg

Dávky se mohou dále zvýšit až na 800 mg denně šestý den, ale denní přírůstek nesmí být větší než 200 mg. Dávku je možno u jednotlivých pacientů upravit v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti v rozmezí 200 - 800 mg denně. Obvyklá účinná dávka se pohybuje v rozmezí 400 – 800 mg denně.

Starší pacientiPři podávání quetiapinu, stejně jako i ostatních antipsychotik starším lidem, je třeba zvýšené opatrnosti, zejména při úvodním stanovení dávky. V závislosti na klinické odpovědi a individuální snášenlivostipacienta může být potřebná pomalejší titrace dávky a nižší denní terapeutická dávka než u mladších pacientů. Ve srovnání s mladšími pacienty je u starších pacientů průměrná plazmatická clearance quetiapinu snížena o 30 až 50 %.

Děti a mladistvíBezpečnost podávání a účinnost quetiapinu nebyla u dětí a mladistvých hodnocena.

Renální insuficience:U pacientů s renální insuficiencí není nutná úprava dávky.

Hepatální insuficience:Quetiapin se intenzivně metabolizuje v játrech, proto je třeba věnovat zvýšenou pozornost podávání Quetiapine Polpharma pacientům s poškozenou funkcí jater, zejména v počáteční periodě dávkování.Pacienti s poškozenou funkcí jater by měli začínat na dávce 25 mg denně. Dávku je třeba zvyšovat o 25 mg až o 50 mg denně do dosažení účinné dávky v závislosti na individuální klinické reakci a toleranci pacienta.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Souběžně se nesmějí podávat inhibitory cytochromu P450 3A4, jako jsou inhibitory HIV-proteázy, azolová antimykotika, erytromycin, klaritromycin a nefazodon (viz bod 4.5).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sebevraždy/sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení

- 3 -

Deprese u bipolárních poruch je spojována se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevražd (příhod spojených se sebevraždou). Toto riziko přetrvává až do doby, než dojde k významné remisi. Pacienti musí být pečlivě sledováni, dokud nedojde k takovéto remisi, protože ke zlepšení nemusí v průběhu prvních či více týdnů léčby dojít. Všeobecná klinická zkušenost je taková, že riziko sebevraždy se může v časných stadiích rekonvalescence zvýšit.V klinických studiích u pacientů s významnými epizodami deprese bylo pozorováno zvýšené riziko příhod spojených se sebevraždami u mladých dospělých pacientů mladších 25 let, kteří byli léčeni quetiapinem, ve srovnání s pacienty léčenými placebem (3,0 % vs. 0 %).

SomnolenceLéčba quetiapinem je dávána do souvislosti s výskytem somnolence a souvisejících symptomů, jako je sedace (viz. bod 4.8). V klinických studiích při léčbě pacientů s bipolární depresí došlo k jejich výskytu obvykle v průběhu prvních 3 dnů léčby, a to s převážně mírnou až střední intenzitou. Pacienti s bipolární depresí s těžkou somnolencí mohou potřebovat častější kontakt po dobu minimálně 2 týdnů od výskytu somnolence nebo do zlepšení symptomů a může být třeba zvážit přerušení léčby.

Kardiovaskulární onemocněníQuetiapin by měl být podáván s opatrností u pacientů s onemocněním kardiovaskulárním, cerebrovaskulárním a u všech ostatních případů s predispozicí k hypotenzi. Quetiapine může vyvolat ortostatickou hypotenzi, zejména v období počáteční titrace dávky, a proto v případě, že se vyskytne, měla by být další titrace dávky zvážena a dávka snížena.

Epileptické záchvatyV kontrolovaných klinických studiích nebyl zjištěn rozdíl v incidenci záchvatů mezi pacienty léčenými quetiapinem a placebem. Stejně jako u jiných antipsychotik se doporučuje věnovat zvýšenou pozornost léčbě pacientů s epilepsií v anamnéze (viz bod 4.8).

Extrapyramidové symptomyV placebem kontrolovaných klinických studiích nebyl zjištěn rozdíl v incidenci extrapyramidových symptomů (EPS) mezi pacienty léčenými doporučenou terapeutickou dávkou přípravku a placebem (viz. bod 4.8).

Tardivní dyskinézaPokud se objeví příznaky tardivní dyskinézy, je třeba dávku quetiapinu snížit nebo léčbu přerušit. Symptomy tardivní dyskinézy se mohou po přerušení léčby zhoršit nebo dokonce objevit (viz. bod 4.8).

Neuroleptický maligní symptomNeuroleptický maligní syndrom je dáván do souvislosti s antipsychotickou léčbou včetně léčbyquetiapinem (viz bod 4.8). Mezi jeho klinické příznaky patří hypertermie, porucha vědomí, svalová ztuhlost, nestabilita autonomního nervového systému a zvýšená hodnota kreatinfosfokinasy. V těchto případech je třeba léčbu quetiapinem přerušit a zahájit odpovídající léčbu.

Závažná neutropenieZ klinických studií s quetiapinem byla hlášena méně často závažná neutropenie (počet neutrofilů < 0,5 x 10

9/l). Většina případů závažné neutropenie se vyskytla v průběhu několika měsíců od začátku terapie

quetiapinem. Spojitost s dávkováním nebyla zřejmá. Praxe po uvedení přípravku na trh byla taková, že po zjištění leukopenie a/nebo neutropenie následovalo přerušení léčby quetiapinem. Mezi možné rizikové faktory vzniku neutropenie patří preexistující nízký počet bílých krvinek a poléková neutropenie v anamnéze. U pacientů s počtem neutrofilů < 1,0 x 10

9/l má být quetiapin vysazen.

Pacienti mají být sledováni z hlediska výskytu známek a symptomů infekce a má se sledovat počet neutrofilů (dokud nedosáhne 1,5 x 10

9/l) (viz bod 4.8).

Interakce

- 4 -

Viz také bod 4.5.Souběžné užívání quetiapinu a silných induktorů jaterních enzymů, jako je karbamazepin nebo fenytoin, může podstatně snížit plazmatickou koncentraci quetiapinu, což může ovlivnit účinnost terapie quetiapinem. Pokud pacient užívá induktory jaterních enzymů, je třeba před započetím léčby zvážit předpokládaný prospěch léčby quetiapinem s možnými riziky vysazení induktorů jaterních enzymů. Je důležité, aby jakákoliv změna v podávání induktorů probíhala postupně, a je-li to potřeba, nahradit induktor přípravkem, který jaterní enzymy neindukuje (např. valproát sodný).

HyperglykémieBěhem léčby quetiapinem byla hlášena hyperglykémie nebo exacerbace pre-existujícího diabetu. Diabetické pacienty a pacienty s rizikem výskytu onemocnění diabetes mellitus se doporučujeodpovídajícím způsobem klinicky sledovat (viz bod 4.8).

LipidyV klinických pokusech s quetiapinem bylo pozorováno zvýšení triglyceridů a cholesterolu a snížení HDL-cholesterolu (viz. bod 4.8). Změny hladin lipidů je třeba upravit na klinicky odpovídající úroveň.

Prodloužení QT intervaluPři sledování přípravku v klinickém hodnocení a během užívání v souladu s SPC nebylo perzistentní zvýšení absolutního QT intervalu pozorováno. Postmarketingově však (viz bod 4.9) bylo zjištěno prodloužení QT intervalu při předávkování. Pokud je quetiapin podáván pacientům s kardiovaskulárním onemocněním nebo s výskytem prodloužení QT intervalu v rodinné anamnéze, je třeba, stejně jako u ostatních antipsychotik, postupovat s opatrností. Je třeba postupovat s opatrností také tehdy, pokud je quetiapin podáván pacientům souběžně s neuroleptiky a s léčivy, které QT interval prodlužují, zvláště u starších pacientů, u pacientů s vrozeným syndromem prodlouženého QT intervalu, a dále u pacientů s městnavým srdečním selháním, se srdeční hypertrofií, hypokalemií a hypomagnesemií (viz bod 4.5).

Akutní reakce při vysazeníPo náhlém vysazení vysokých dávek quetiapinu byly velmi vzácně pozorovány akutní příznaky vysazení jako nespavost, nauzea, bolesti hlavy, průjem, zvracení, závrať a podrážděnost. Doporučuje se postupné vysazování v průběhu jednoho až dvou týdnů (viz. bod 4.8).

Starší pacienti s psychózou související s demencíQuetiapin není určen pro léčbu pacientů s psychózou související s demencí.Výsledky randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studií u dementní populace, kde byla použita některá atypická antipsychotika, ukázaly přibližně trojnásobné zvýšení rizika cerebrovaskulárních nežádoucích účinků. Mechanismus pro toto zvýšené riziko není známý. Zvýšení rizika nemůže být vyloučeno pro jiná antipsychotika a další populace pacientů. Quetiapin se má podávat pacientům s rizikovými faktory pro mozkovou mrtvici s opatrností.

Meta-analýzou atypických antipsychotik bylo zjištěno, že starší pacienti s psychózou související s demencí mají zvýšené riziko smrti ve srovnání s placebem. Dvě desetitýdenní placebem kontrolované klinické studie se stejnou populací pacientů ukázaly, že incidence mortality ve skupině léčené quetiapinem byla 5,5 % oproti 3,2 % ve skupině s placebem (n = 710, průměrný věk: 83 let, rozsah: 56 – 99 let). Pacienti v těchto studiích však umírali z různých důvodů, jež byly v souladu s očekáváním u této populace. Podle těchto údajů nelze usuzovat na kauzální vztah mezi léčbou quetiapinem a smrtí těchto starších pacientů s demencí.

DysfagieV souvislosti s užíváním quetiapinu byla hlášena dysfagie (viz. bod 4.8). Quetiapin se má podávat u pacientů s rizikem aspirační pneumonie s opatrností.

LaktózaQuetiapine Polpharma obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti s vzácnou dědičnou intolerancí galaktosy, nedostatkem laktázy laponského typu nebo s malabsorpcí glukózy a galaktosy nesmí tento přípravek užívat.

- 5 -

Další informaceData o quetiapinu v kombinaci s valproátem sodným nebo lithiem u akutních, středně těžkých až těžkých manických epizod jsou omezená; kombinovaná terapie však byla dobře tolerována (viz bod 4.8 a 5.1). Údaje svědčí o aditivním účinku ve 3. týdnu léčby.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vzhledem k účinku quetiapinu na centrální nervový systém, je třeba věnovat zvýšenou pozornost podávání přípravku Quetiapine Polpharma v kombinaci s jinými centrálně působícími látkami nebo alkoholem.

Na metabolismu quetiapinu se primárně podílí cytochrom P450, zejména enzym CYP3A4. V interakční studii se zdravými dobrovolníky způsobilo současné podávání quetiapinu (dávka 25 mg) s ketokonazolem (CYP 3A4 inhibitor) 5 až 8 násobné zvýšení AUC quetiapinu. Z tohoto důvodu je souběžné podávání quetiapinu a CYP 3A4 inhibitorů kontraindikované. Dále se nedoporučuje užívat quetiapin spolu s grapefruitovou šťávou.

V klinické studii pro stanovení farmakokinetiky s opakovanými dávkami quetiapinu, který byl podávaný před a v průběhu léčby karbamazepinem (známý induktor jaterních enzymů), souběžné podávání karbamazepinu signifikantně zvýšilo clearance quetiapinu. Toto zvýšení clearance snižuje systémovou dostupnost quetiapinu (měřenou jako plocha pod křivkou – AUC) průměrně až na 13 % systémové dostupnosti quetiapinu podávaného samostatně, u některých pacientů bylo dokonce pozorováno větší snížení. V důsledku této interakce může dojít ke snížení plazmatické koncentrace quetiapinu, což může mít vliv na účinnost léčby. Současné podávání přípravku quetiapinu a fenytoinu (induktor mikrosomálních enzymů) zvyšuje clearance quetiapinu přibližně o 450 %.

Pacienti užívající induktory jaterních enzymů mohou začít s terapií quetiapinem pouze tehdy, jestliže lékař dojde k závěru, že výhody léčby quetiapinem převáží rizika vysazení induktorů jaterních enzymů. Je důležité, aby jakákoliv změna v léčbě induktory probíhala postupně a pokud je potřeba, aby byly induktory nahrazeny léčivem, které jaterní enzymy neindukuje (např. valproát sodný) (viz bod 4.4).

Farmakokinetika quetiapinu se signifikantně nezměnila při současném podávání s antidepresivy imipraminem (CYP 2D6 inhibitor) nebo s fluoxetinem (inhibitor CYP 3A4 a CYP 2D6).

Farmakokinetika quetiapinu se signifikantně nezměnila při současném podávání antipsychotik jako risperidon nebo haloperidol. Současné podávání quetiapinu a thioridazinu způsobilo zvýšení clearance quetiapinu přibližně o 70%.

Farmakokinetika quetiapinu se signifikantně nezměnila při současném podávání s cimetidinem.

Při současném podávání quetiapinu a lithia nedochází ke změnám ve farmakokinetice lithia.

Při souběžném podávání valproátu sodného a quetiapinu nebyla ovlivněna farmakokinetika ani jednoho z nich do klinicky relevantního stupně.

Nebyly prováděny interakční studie s běžně používanými kardiovaskulárními přípravky.Je třeba opatrnost v případech, kdy je quetiapin užíván současně s léčivy způsobujícími elektrolytovou nerovnováhu nebo prodloužení QT intervalu.

4.6

Těhotenství a kojení

Bezpečnost podávání a účinnost quetiapinu nebyla u těhotných žen zjišťována. Zkoušky na zvířatech dosud neodhalily žádná nebezpečí, avšak nebyl dosud sledován vliv na zrak plodu. Quetiapin lze proto podávat v těhotenství pouze tehdy, pokud očekávaný efekt léčby převáží nad

- 6 -

jejími možnými riziky. Při podávání quetiapinu v těhotenství se u novorozenců vyskytly příznaky z vysazení.

Není známo, do jaké míry se quetiapin vylučuje do mateřského mléka, proto se kojení při léčbě quetiapinem nedoporučuje.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem ke svému účinku na centrální nervový systém může quetiapin ovlivňovat činnosti vyžadující zvýšenou pozornost. Pacientům je třeba proto doporučit, aby neřídili motorová vozidla ani neobsluhovali stroje do doby, než bude známa jejich individuální vnímavost.

4.8

Nežádoucí účinky

Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky spojené s užíváním quetiapinu patří somnolence, závrať, sucho v ústech, mírná únava, zácpa, tachykardie, ortostatická hypotenze a dyspepsie.

S podáváním quetiapinu jsou tak, jako i u ostatních antipsychotik, spojené nárůst hmotnosti, synkopy, neuroleptický maligní syndrom, leukopenie, neutropenie a periferní edém.

Frekvence výskytu nežádoucích účinků spojených s terapií quetiapinem je uvedena v tabulce níže (podle doporučení pracovní skupiny CIOMS III, 1995).

Frekvence výskytu nežádoucích účinků je vyjádřena následovně:

velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100, <1/10), méně časté (≥1/1000, <1/100), vzácné (≥1/10000 <1/1000),

velmi vzácné (<1/10 000) a neznámá četnost (z dostupných dat nezjistitelné).

V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Poruchy krve a lymfatického systémuČasté:

leukopenie

1

Méně časté:

eosinofilie, trombocytopenie

Neznámá četnost:

neutropenie

1

Poruchy imunitního systémuMéně časté:

reakce z přecitlivělosti

Velmi vzácné:

anafylaktická reakce

6

Poruchy endokrinního systému

Časté:

hyperprolaktinémie

16

Poruchy metabolismu a výživyČasté:

zvýšená chuť k jídlu

Velmi vzácné:

diabetes mellitus

1,5,6

Psychiatrické poruchyČasté:

abnormální sny a noční můry

Poruchy nervového systémuVelmi časté:

závratě

4,17, somnolence2,17, bolest hlavy

Časté:

synkopy

4,17, extrapyramidové symptomy1,13

Méně časté:

epileptické paroxysmy

1, syndrom neklidných nohou, dysartrie

Velmi vzácné:

tardivní dyskinéza

Srdeční poruchyČasté:

tachykardie

4

- 7 -

Oční poruchy Časté:

rozmazané vidění

Cévní poruchyČasté:

ortostatická hypotenze

4,17

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Časté:

rýma

Gastrointestinální poruchyVelmi časté:

sucho v ústech

Časté:

zácpa, dyspepsie

Méně časté:

dysfagie

8

Poruchy jater a žlučových cestVzácné:

žloutenka

6

Velmi vzácné:

hepatitida

6

Poruchy kůže a podkoží

Velmi vzácné:

angioedém

6, Stevens-Johnsonův syndrom6

Poruchy reprodukčního systému a prsůVzácné:

priapismus, galaktorea

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podáníVelmi časté:

symptomy spojené s vysazením

1,10

Časté:

mírná únava, periferní edém, podrážděnost

Vzácné:

maligní neuroleptický syndrom

1

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jindeVelmi časté:

zvýšené hladiny sérových triglyceridů

11, zvýšení celkového cholesterolu

(převážně LDL cholesterolu)

12, nárůst hmotnosti9

Časté:

zvýšené hladiny sérových transamináz (ALT, AST)

3, snížení počtu neutrofilů,

zvýšení krevní glukózy na hyperglykemickou úroveň

7

Méně časté:

zvýšené hladiny gama-glutamyltransferázy

3, snížení počtu krevních destiček14

Vzácné:

zvýšení hladin kreatin-fosfokinázy v krvi

15

(1) Viz bod 4.4

(2) Somnolence se může objevit obvykle během prvních dvou týdnů léčby quetiapinem a v průběhu

pokračující léčby vymizí.

(3) U některých pacientů užívajících quetiapin bylo pozorováno asymptomatické zvýšení hladiny

sérové transaminázy (ALT, AST) nebo gama-GT. Tato zvýšení byla obvykle během pokračující léčby reverzibilní.

(4) Tak jako i ostatní antipsychotika s alfa-1 adrenergní blokádou, může také quetiapin často vyvolat

ortostatickou hypotenzi spojenou se závratí, tachykardií a u některých pacientů se synkopou, zejména v průběhu úvodní titrační periody (viz bod 4.4).

(5) Ve velmi vzácných případech byla hlášena exacerbace pre-existujícího diabetu.

(6) Frekvence výskytu těchto nežádoucích účinků pochází pouze z údajů získaných po zavedení

přípravku na trh.

(7) Hladina krevního cukru na lačno ≥ 126 mg/dl (≥ 7,0 mmol/l) a hladina krevního cukru po jídle ≥200

mg/dl (≥11,1 mmol/l) naměřená přinejmenším v jednom případě.

- 8 -

(8) Zvýšení poměru dysfagie u quetiapinu vs. placebo bylo pozorováno pouze v klinických pokusech u

bipolární deprese.

(9) Na základě nárůstu hmotnosti o >7%. Objevuje se převážně u dospělých v prvních týdnech léčby.

(10) Následující symptomy spojené s vysazením byly pozorovány nejčastěji v akutních, placebem

kontrolovaných klinických studiích, které sledovaly výskyt příznaků z vysazení při monoterapii: nespavost, nauzea, bolesti hlavy, průjem, zvracení, závrať a podrážděnost. Výskyt těchto reakcí se signifikantně snižoval po jednom týdnu po vysazení léčby.

(11) Výskyt hladiny triglyceridů ≥ 200 mg/dl (≥ 2,258 mmol/l) přinejmenším jednou.

(12) Výskyt hladiny cholesterolu ≥ 240 mg/dl (≥ 6,2064 mmol/l) přinejmenším jednou. Bylo

pozorováno velmi časté zvýšení LDL cholesterolu ≥ 30 mg/dl (≥ 0,769 mmol/l). Průměrná změna u pacientů, u kterých nastalo takovéto zvýšení, byla u quetiapinu 41,7 mg/dl (≥ 1,07 mmol/l) a 42,1 mg/dl (≥ 1,08 mmol/l) u placeba.

(13) Viz. text níže.

(14) Výskyt hladiny krevních destiček ≤ 100x10

9/l přinejmenším jednou.

(15) Na základě hlášení o nežádoucích účincích z klinických studií týkajících se krevní hladiny

kreatin-fosfokinázy, zvýšení není spojováno s neuroleptickýcm maligním syndromem.

(16) Hladiny prolaktinu (u pacientů starších 18 let): > 20μg/l (> 869,56 pmol/l) u mužů; > 30μg/l (>

1304,34 pmol/l) u žen kdykoliv.

(17) Může vést k pádu.

Při užití neuroleptik byly hlášeny velmi vzácné případy prodloužení intervalu QT, ventrikulární arytmie, náhlého nevysvětlitelného úmrtí, srdeční zástavy a torsades de pointes a jsou považovány za účinkyvázané na lékovou třídu.

V krátkodobých, placebem kontrolovaných klinických studiích týkajících se schizofrenie a bipolární

mánie byl celkový výskyt extrapyramidových symptomů podobný jako u placeba (schizofrenie: 7,8 % pro quetiapin a 8,0 % pro placebo, bipolární mánie: 11,2 % pro quetiapin a 11,4 % pro placebo). V krátkodobých, placebem kontrolovaných klinických studiích týkajících se bipolární deprese byl celkový výskyt extrapyramidových symptomů 8,9 % pro quetiapin a 3,8 % pro placebo. Výskyt jednotlivých nežádoucích účinků (např. akathisie, extrapyramidové poruchy, třes, dyskinéza, dystonie, neklid, samovolné svalové kontrakce, psychomotorická hyperaktivita a svalová ztuhlost) byly celkově málo početné a nepřekročily 4 % v žádné skupině.

Léčba quetiapinem je spojena s mírným poklesem hladin thyroidních hormonů v závislosti na dávce, zejména celkového T4 a volného T4. Pokles celkového T4 a volného T4 byl maximální po první 2 až 4 týdny léčení quetiapinem, při dlouhodobé léčbě nedošlo k dalšímu snížení. Téměř ve všech případech, nezávisle na délce léčby, došlo po vysazení quetiapinu k úpravě hladin celkového T4 a volného T4.

Menší snížení celkového T3 a reverzního T3 bylo pozorováno jen u vyšších dávek. Hladiny TBG zůstaly nezměněné a nebylo pozorováno reciproční zvýšení TSH. Uvedené odchylky při funkčním vyšetření štítné žlázy nebyly doprovázeny klinickými projevy hypothyreoidismu.

4.9

Předávkování

Bylo hlášeno jedno úmrtí pacienta v klinické studii po akutním předávkování 13,6 g

quetiapinu.V poregistračním sledování byly hlášeny smrtelné případy předávkování samotným quetiapinem v dávce 6 g. Bylo však hlášeno i přežití po akutním předávkování až 30 g quetiapinu. V poregistračním období byly velmi vzácně hlášeny případy předávkování quetiapinem s následkem smrti, komatu, nebo prodloužení intervalu QT.

- 9 -

Pacienti s těžkým kardiovaskulárním onemocněním mohou být vystavení většímu riziku nežádoucích účinků při předávkování (viz. bod 4.4).

Obecně pozorované příznaky odpovídají vystupňovanému známému farmakologickému účinku přípravku, k němuž patří únava a útlum, tachykardie a hypotenze.

Quetiapin nemá specifické antidotum. V případě těžké intoxikace je třeba zvážit možnost současné intoxikace několika látkami, doporučuje se léčba na jednotce intenzivní péče, včetně zajištění průchodnosti dýchacích cest, zabezpečení dostatečné ventilace a přísunu kyslíku, a dále pravidelné sledování a podpora kardiovaskulárního systému. Ačkoliv nebyla při předávkování dosud studována prevence absorpce, je třeba zvážit možnost výplachu žaludku (popř. po intubaci v případě bezvědomí pacienta) a podání aktivního uhlí spolu s laxativem.

Lékařský dohled a sledování životních funkcí musí pokračovat až do úplného vyléčení.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antipsychotika, ATC kód: N05AH04

Mechanismus účinkuQuetiapin je atypicky působící antipsychotikum. Quetiapin a jeho aktivní plazmatický metabolit N-desalkylquetiapin reagují s celou řadou neurotransmiterových receptorů. Quetiapin a N-desalkyl-quetiapin mají afinitu k serotoninovým (5HT2) a dopaminovým D1 a D2 receptorům v mozku. Antipsychotické vlastnosti přípravku a jeho slabé extrapyramidové nežádoucí účinky (EPS) jsou připisovány právě kombinaci receptorového antagonismu s vyšší selektivitou pro 5HT2 oproti D2receptorům. Navíc má N-desalkylquetiapin vysokou afinitu k transportérům noradrenalinu. Quetiapin a N-desalkylquetiapin mají vysokou afinitu k histaminovým a adrenergním alfa 1 receptorům a nízkou afinitu k adrenergním alfa 2 receptorům a serotoninovým 5HT1A receptorům. Quetiapin nemá žádnou významnou afinitu k cholinergním, muskarinovým a benzodiazepinovým receptorům.

Farmakodynamické účinkyQuetiapin prokázal účinek ve farmakologických zkouškách u laboratorních zvířat, které se používají k testování antipsychotického účinku, jako jsou např. podmíněné obranné reflexy. Quetiapin potlačuje účinky dopaminových agonistů, což bylo prokázáno na základě hodnocení chování a elektrofyziologických měření. Quetiapin zvyšuje koncentraci metabolitů dopaminu, což je neurochemický ukazatel blokády D2 receptorů.

V preklinických testech určených k predikci vyvolání extrapyramidového syndromu má quetiapin profil atypického antipsychotika, který se liší od profilu standardních neuroleptik. Po dlouhodobém podávání quetiapinu nevzniká hypersenzitivita dopaminových D2 receptorů. Při užití dávek dostatečně blokujících D2 receptory dochází jen k málo vyjádřené katalepsii. Quetiapin má při dlouhodobém podávání selektivní účinek na limbický systém, neboť blokuje depolarizaci mesolimbických neuronů, nepůsobí však na nigrostriatální dopaminergní neurony. Při akutním a chronickém podávání opicím rodu Cebus, po předchozí senzibilizaci haloperidolem nebo bez ní, vykazuje quetiapin minimální tendenci k vyvolání dystonických reakcí.

Rozsah, jakým metabolit N-desalkylquetiapin přispívá k farmakologické aktivitě quetiapinu u lidí, není znám.

Klinická účinnost

- 10 -

Ve třech klinických, placebem kontrolovaných studiích, prováděných u pacientů se schizofrenií, s různou dávkou quetiapinu, nebyl zjištěn rozdíl v incidenci EPS nebo užívání anticholinergik mezi skupinou pacientů léčených quetiapinem a placebem. Placebem kontrolovaná studie hodnotící léčbu quetiapinem v dávkách 75-750 mg/kg neprokázala nárůst EPS nebo současného užívání anticholinergik.

Byly porovnány výsledky čtyř placebem kontrolovaných klinických studií, kde byl quetiapin podáván při léčbě mírných až závažných epizod mánie při bipolární afektivní poruše v dávkách až 800 mg denně, ve dvou studiích v monoterapii a v ostatních jako přídavná léčba k lithiu nebo divalproexu. Nebyly nalezeny rozdíly v incidenci EPS nebo současného užívání anticholinergik mezi skupinami pacientů užívajících quetiapin a placebo.

V placebem kontrolovaných studiích u starších pacientů psychózou související s demencí nebyl výskyt nežádoucích cerebrovaskulárních příhod na 100 pacientů/rok vyšší u pacientů léčených quetiapinem ve srovnání s pacienty, kteří byli léčeni placebem.

Ve dvou studiích, ve kterých byl quetiapin podáván v monoterapii, vykazoval quetiapin při léčbě mírných až závažných manických epizod mnohem vyšší účinnost ve snížení manických příznaků za 3 a 12 týdnů ve srovnání s placebem. Nejsou k dispozici údaje z dlouhodobých studií, které by demonstrovaly účinnost quetiapinu v prevenci následných epizod mánie nebo deprese. Ačkoliv jsou údaje o podávání quetiapinu v kombinaci s divalproexem nebo lithiem při léčbě mírných až závažných epizod mánie za 3 a 6 týdnů omezené, je tato kombinovaná terapie dobře tolerována. Získaná data ukázala ve 3. týdnu aditivní účinek. Druhá studie nevykazovala aditivní účinek v 6. týdnu. Průměrná střední dávka quetiapinu za poslední týden u pacientů, kteří odpovídali na léčbu, byla přibližně 600 mg denně a u 85% reagujících pacientů byla v rozmezí 400-800 mg denně.

Klinické hodnocení léčby schizofrenie a mánie prokázalo, že quetiapin je účinný při dávkování dvakrát denně, přestože má farmakokinetický poločas asi 7 hodin. Tento fakt podpořily i výsledky studie využívající positronovou emisní tomografii (PET), která prokázala, že quetiapin zablokuje receptory pro 5HT2 a D2 až na 12 hodin. Bezpečnost a účinnost dávek vyšších než 800 mg/kg nebyla hodnocena.

V zaslepených klinických studiích nebyla ověřena dlouhodobá účinnost quetiapinu v prevenci relapsů. V otevřených klinických studiích u pacientů se schizofrenií quetiapin působil klinické zlepšení při pokračování léčby u pacientů, kteří odpovídali na počáteční léčbu, a tím podpořil možnost dlouhodobé účinnosti.

V placebem kontrolovaných studiích při podávání quetiapinu v monoterapii pacientům s bazálnímpočtem neutrofilů ≥ 1,5 x 10

9/l byla incidence přinejmenším jednoho výskytu počtu neutrofilů < 1,5 x

10

9/l u pacientů léčených quetiapinem 1,72 % ve srovnání s 0,73 % u pacientů léčených placebem.

Ve všech klinických studiích (otevřených, placebem kontrolovaných, s aktivním komparátorem; u pacientů s bazálním počtem neutrofilů ≥ 1,5 x 10

9/l) byla incidence přinejmenším jednoho výskytu

počtu neutrofilů < 0,5 x 10

9/l u pacientů léčených quetiapinem 0,21 % a u pacientů léčených placebem

0% a výskyt počtu neutrofilů ≥ 0,5 až < 1,0 x 10

9/l u pacientů léčených quetiapinem byl 0,75 % a u

pacientů léčených placebem 0,11%.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Quetiapin se po perorálním podání dobře vstřebává a intenzivně metabolizuje. Biologická dostupnost quetiapinu není ovlivněna jeho podáním s jídlem. Quetiapin se asi z 83 % váže na plazmatické bílkoviny. Ustálená hladina koncentrace aktivního metabolitu N-desalkylquetiapinu dosahuje přibližně 35 % hodnoty zjištěné hladiny quetiapinu. Poločas eliminace quetiapinu je přibližně 7 hodin a N-desalkylquetiapinu přibližně 12 hodin.

- 11 -

Farmakokinetika quetiapinu a N-desalkylquetiapinu je u všech vyzkoušených dávek lineární a je stejnáu mužů i žen.Sřední hodnota clearance quetiapinu u starších pacientů je asi o 30-50 % nižší než u pacientů ve věku 18-65 let.

U osob s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu méně než 30 ml/min/1,73m²) je střední clearance quetiapinu asi o 25 % nižší, ale individuální hodnoty clearance mohou být v rozmezí hodnot somaticky zdravých jedinců. Průměrná frakce volného quetiapinu a aktivního metabolitu N-desalkylquetiapinu je méně než z 5 % vylučována močí.

Quetiapin se intenzivně metabolizuje v játrech, po podání radioaktivně značeného quetiapinu je možno v moči nebo stolici nalézt méně než 5 % původní sloučeniny v nezměněné formě. Asi 73 % radioaktivně značené látky se vyloučí močí a 21 % stolicí. Střední plazmatická clearance quetiapinu se snižuje o přibližně 25 % u pacientů s poškozením funkce jater (stabilizovaná jaterní cirhóza). Jelikož je quetiapin intenzivně metabolizován v játrech, dá se očekávat zvýšení plazmatických hladin léčivé látky u populace pacientů s poškozením jaterních funkcí. U těchto pacientů může být nutné snížit dávku (viz bod 4.2).

Výzkumy prováděné in vitro ukázaly, že hlavním enzymem, který se podílí na metabolismu quetiapinu zprostředkovaném cytochromem P450, je CYP3A4. N-desalkylquetiapin je metabolizován především cytochromem CYP3A4.

Quetiapin a jeho hlavní metabolity (včetně N-desalykylquetiapinu) jsou v pokusech in vitro slabými inhibitory lidského cytochromu P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4. Pouze v koncentracích 5-50 krát vyšších, než jsou koncentrace dosažené u člověka při obvyklém denním dávkování 300 až 800 mg/den, byla in-vitro pozorována inhibice CYP enzymatického systému.Na základě výsledků těcto pokusů in vitro se zdá nepravděpodobné, že by současné podávání quetiapinu a jiných léčivých látek vedlo ke klinicky signifikantní lékové inhibici metabolismu druhé léčivé látky, který je také zprostředkován cytochromem P450. Z výsledků studií na zvířatech vyplývá, že quetiapin může indukovat enzymy cytochromu P450, avšak ve specifické interakční studii u psychotických pacientů nebylo po podání quetiapinu zjištěno zvýšení aktivity cytochromu P450.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V sérii studií genotoxicity v podmínkách in vitro a in vivo nebyly zjištěny genotoxické vlastnosti. U laboratorních zvířat byly zjištěny následující odchylky v dávkách, které jsou klinicky relevantní. Tyto odchylky nebyly dosud potvrzeny v dlouhodobých klinických studiích. U laboratorních potkanů byla zjištěna pigmentace štítné žlázy, u opic rodu Cynomolgus byla pozorována hypertrofie folikulárních buněk štítné žlázy, snížení koncentrace T3 v plazmě, snížená koncentrace hemoglobinu a snížení počtu bílých a červených krvinek. U psů byla pozorována změna opacity oční čočky a katarakta.Vzhledem k těmto nálezům je třeba vážit prospěch z léčby quetiapinem ve vztahu k riziku pro pacienta.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tabletyPovidon K30Mikrokrystalická celulosa

Dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ C)

Koloidní bezvodý oxid křemičitý

Magnesium-stearát

- 12 -

Potahová vrstva: Quetiapine Polpharma 25 mg

Potahová soustava opadry II růžová 33G34413:Hypromelosa 2910/6 (E464)Oxid titaničitý (E171)Monohydrát laktosyMakrogol 3350TriacetinČervený oxid železitý (E172)Žlutý oxid železitý (E172)

Quetiapine Polpharma 100 mgPotahová soustava opadry II žlutá 33G32578:Hypromelosa 2910/6 (E464)Oxid titaničitý (E171)Monohydrát laktosyMakrogol 3350TriacetinŽlutý oxid železitý (E172)

Quetiapine Polpharma 150 mgPotahová soustava opadry II žlutá 33G32605:Hypromelosa 2910/6 (E464)Oxid titaničitý (E171)Monohydrát laktosyMakrogol 3350TriacetinŽlutý oxid železitý (E172)

Quetiapine Polpharma 200 mg a 300 mg:Potahová soustava opadry II bílá 33G28523:Hypromelosa 2910/6 (E464)Oxid titaničitý (E171)Monohydrát laktosyMakrogol 3350Triacetin

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyažaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistry v krabičce. Každý blistr obsahuje 10 tablet.

- 13 -

Quetiapine Polpharma 25 mg: 30 potahovaných tabletQuetiapine Polpharma 100 mg: 60 nebo 90 potahovaných tabletQuetiapine Polpharma 150 mg: 60 nebo 90 potahovaných tabletQuetiapine Polpharma 200 mg: 60 nebo 90 potahovaných tabletQuetiapine Polpharma 300 mg: 60 nebo 90 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmaceutical Works POLPHARMA SAPelplińska Str.1983-200 Starogard GdańskiPolsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Quetiapine Polpharma 25 mg potahované tablety: 68/153/10-CQuetiapine Polpharma 100 mg potahované tablety: 68/154/10-CQuetiapine Polpharma 150 mg potahované tablety: 68/155/10-CQuetiapine Polpharma 200 mg potahované tablety: 68/156/10-CQuetiapine Polpharma 300 mg potahované tablety: 68/157/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

7.4.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

7.4.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Quetiapine Polpharma 25 mg potahované tabletyQuetiapine Polpharma 100 mg potahované tabletyQuetiapine Polpharma 150 mg potahované tabletyQuetiapine Polpharma 200 mg potahované tabletyQuetiapine Polpharma 300 mg potahované tablety

Quetiapinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 25 mg quetiapinum (ve formě quetiapini fumaras).Jedna potahovaná tableta obsahuje 100 mg quetiapinum (ve formě quetiapini fumaras).Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg quetiapinum (ve formě quetiapini fumaras).Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg quetiapinum (ve formě quetiapini fumaras).Jedna potahovaná tableta obsahuje 300 mg quetiapinum (ve formě quetiapini fumaras).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy.Více informací viz. příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

30 tablet60 tablet90 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmaceutical Works POLPHARMA SA19 Pelplińska Street, 83-200 Starogard Gdański, Polsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.:Quetiapine Polpharma 25 mg potahované tablety: 68/153/10-CQuetiapine Polpharma 100 mg potahované tablety: 68/154/10-CQuetiapine Polpharma 150 mg potahované tablety: 68/155/10-CQuetiapine Polpharma 200 mg potahované tablety: 68/156/10-CQuetiapine Polpharma 300 mg potahované tablety: 68/157/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:EAN kód:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Quetiapine Polpharma 25 mgQuetiapine Polpharma 100 mgQuetiapine Polpharma 150 mgQuetiapine Polpharma 200 mgQuetiapine Polpharma 300 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŔNÍM OBALU

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Quetiapine Polpharma 25 mg potahované tabletyQuetiapine Polpharma 100 mg potahované tabletyQuetiapine Polpharma 150 mg potahované tabletyQuetiapine Polpharma 200 mg potahované tabletyQuetiapine Polpharma 300 mg potahované tablety

Quetiapinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

(logo) POLPHARMA

3.

POUŽITELNOST

Použ. do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

JINÉ