Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls110740/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE

QUETIAPINE ACCORD 200 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímQUETIAPINE ACCORD 300 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímQUETIAPINE ACCORD 400 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

(quetiapinum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě.Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je QUETIAPINE ACCORD a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete QUETIAPINE ACCORD užívat3. Jak se QUETIAPINE ACCORD užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak QUETIAPINE ACCORD uchovávat6. Další informace

1. CO JE QUETIAPINE ACCORD A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním obsahuje léčivou látku kvetiapin. Kvetiapin patří do skupiny léčivých látek nazývaných antipsychotika.

QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním lze použít k léčbě:



Schizofrenie: projevující se halucinacemi (např. můžete slyšet nebo vnímat věci, které tam ve

skutečnosti nejsou, můžete věřit věcem, které nejsou pravdivé nebo můžete být neobvykle podezřívavý/á, úzkostný, zmatený/á, můžete mít pocit viny, pociťovat vnitřní napětí nebo být depresivní (skleslí)).



Mánie: můžete mít pocit nabuzenosti, povznesenosti, neklidu, nadšení nebo být velmi aktivní,

nebo mít špatný odhad vlastních možností, včetně toho, že můžete být agresivní nebo vyvolávat hádky.



Bipolární deprese a depresivní epizody velké depresivní poruchy: projevují se dlouhodobým

smutkem, depresí (skleslostí), pocitem viny, ztrátou energie, ztrátou chuti k jídlu či poruchamispánku.

Pokud Vám lékař předepsal QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním k léčbě velké depresivní poruchy, budete ho užívat spolu s dalším lékem určeným k léčbě této nemoci.

Lékař může pokračovat ve Vaší léčbě, i když došlo ke zlepšení Vašeho stavu.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE QUETIAPINE ACCORDUŽÍVAT

Neužívejte QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním:



Jestliže jste alergický/á na léčivou látku nebo na kteroukoliv další složku přípravku

QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním (viz bod 6. Další informace).



Jestliže užíváte některé z následujících léčiv:

-

K léčbě infekce HIV projevující se poruchou imunitního systému člověka.

-

K léčbě plísňových infekcí (azoly).

-

K léčbě bakteriálních infekcí (erytromycin, klarithromycin).

-

K léčbě deprese (nefazodon).

Neužívejte přípravek QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním, pokud se na Vás vztahuje cokoli z výše uvedeného. V případě nejistoty se vždy poraďte s lékařem nebo lékárníkem ještě před započetím léčby.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním je zapotřebí:

Dříve než začnete užívat QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním, informujte lékaře jestliže:



Vy nebo někdo jiný ve Vaší rodině máte nebo jste měl problémy se srdcem, například

nepravidelný srdeční rytmus, nebo pokud užíváte nějaké léky, které ovlivňují činnost srdce.



Máte nízký krevní tlak.



Jste někdy utrpěl cévní mozkovou příhodu, zvláště pokud jste staršího věku.



Máte onemocnění jater.



Už jste někdy v minulosti měl záchvat křečí..



Víte, že máte nízkou hladinu bílých krvinek nebo jste měl(a) nízkou hladinu bílých krvinek

v minulosti (která byla způsobena užíváním léků nebo i jinými vlivy).



Máte Diabetes mellitus (cukrovku) nebo zvýšené riziko vývoje cukrovky. V takovém případě

může lékař v průběhu léčby přípravkem QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním kontrolovat hladinu krevního cukru..



Se u Vás nebo u někoho z Vaší rodiny již někdy vyskytly potíže s krevními sraženinami (ucpání

cév, embolie). Užívání podobných přípravků jako je tento je totiž spojováno s tvorbou krevních sraženin v cévách.



Jste starší člověk s demencí (stařecká demence projevující se úbytkem duševních schopností).

Pokud ano, neměl(a) byste přípravek QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním užívat, protože léky ze skupiny, kam patří také kvetiapin, zvyšují riziko mozkové cévní příhody a někdy i riziko smrti u starších lidí s demencí.

V průběhu léčby informujte svého lékaře o následujících problémech:



Vysoké teplotě (horečce), závažné ztuhlosti svalů, pocení nebo poruše vědomí (stav zvaný

neuroleptický maligní syndrom). Může být potřeba okamžitá lékařská pomoc.



Nekontrolovatelných pohybech, zvláště tváře a jazyka.



Pocitu závratí a velké ospalosti. Tyto projevy mohou zvyšovat riziko poranění pádem, zvláště u

starších lidí.

Tyto stavy mohou být způsobeny tímto typem léku.

Sebevražedné myšlenky a zhoršení deprese

Jestliže trpíte depresí, můžete někdy uvažovat o sebepoškození nebo sebevraždě. Tyto myšlenky se mohou projevit častěji v době, kdy poprvé začínáte užívat přípravek. Trvá totiž určitou dobu, než tyto přípravky začnou působit, obvykle přibližně dva týdny, ale někdy i déle. Tyto myšlenky se mohou projevit častěji, když náhle přestanete přípravek užívat. Tyto myšlenky se častěji vyskytují u mladších dospělých. Údaje získané z klinických studií ukázala zvýšené riziko sebevražedných myšlenek a/nebo chování u dospělých s depresí mladších 25 let.

Pokud se u Vás kdykoli vyskytnou myšlenky na sebepoškození nebo na sebevraždu, vyhledejte ihned svého lékaře nebo nejbližší nemocnici. Možná bude užitečné, když řeknete blízkému příteli nebo příbuznému, že máte deprese, a požádáte ho, aby si přečetl tuto příbalovou informaci. Možná byste je mohl(a) požádat, aby Vám řekli, pokud si budou myslet, že se Vaše deprese zhoršuje nebo budou-li znepokojeni změnami ve Vašem chování.

U pacientů užívajících QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním bylopozorováno přibývání na váze. Lékař i Vy byste měl/a pravidelně kontrolovat Vaši tělesnou hmotnost.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, protože může dojít k vzájemnému ovlivnění jejich účinku. To se vztahuje i na léky, které jsou dostupné be zlékařského předpisu a na rostlinné přípravky.

Neužívejte QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním, pokud užívátenásledující léky:



některé léky k léčbě HIV;



azoly (k léčbě plísňových onemocnění);



erytromycin nebo klarithromycin (k léčbě infekcí);



nefazodon (k léčbě deprese).

Informujte svého lékaře, pokud užíváte následující léky:



fenytoin nebo karbamazepin (k léčbě epilepsie);



léky k léčbě vysokého krevního tlaku;



barbituráty (k léčbě nespavosti či obtížného usínání);



thioridazin (jiný antipsychotický lék);



léky, které mají vliv na činnost Vašeho srdce, např. léky, které vyvolávají nerovnováhu solí v

krvi (nízké hladiny draslíku nebo hořčíku), např. diuretika (léky na odvodnění) nebo některá antibiotika (k léčbě infekcí).

Než přestanete užívat kterýkoliv z Vašich léků, zeptejte se nejdříve lékaře nebo lékárníka.

Užívání přípravku QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním s jídlem a pitím



Účinek přípravku QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním může být

ovlivněn potravou, a proto je třeba užívat tablety alespoň jednu hodinu před jídlem nebo před tím, než půjdete spát.



Nepijte alkohol. Alkohol v kombinaci s přípravkem QUETIAPINE ACCORD tablety s

prodlouženým uvolňováním může vyvolávat ospalost.



Během léčby nepijte grapefruitovou šťávu. Grapefruitová šťáva může ovlivnit účinnost

přípravku QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním.

Těhotenství a kojení

Jestliže jste těhotná nebo se snažíte otěhotnět, popř. kojíte, informujte o tom svého lékaře dříve, než začnete užívat přípravek QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním. Neměla byste během těhotenství užívat QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním bez porady s Vaším lékařem.

QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním se nemá užívat při kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPřípravek QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním může vyvolat ospalost. Neměl(a) byste řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje, dokud nebudete přesně znát Vaši reakci na podávané léčivo.

Důležitá informace o některých složkách přípravku QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním

Tento přípravek obsahuje laktosu, což je druh cukru. Pokud víte, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

Vliv na kontrolu léků v moči

Jestliže podstupujete kontrolu léků v moči, užívání kvetiapinu může pozitivně ovlivnit výsledky na metadon nebo na určité léky proti depresi, nazývané tricyklická antidepresiva (TCA) a to i v případě, že metadon nebo TCA neužíváte. Jestliže se toto stane, je potřeba použít více specifické testování.

3. JAK SE QUETIAPINE ACCORD UŽÍVÁ

Vždy užívejte QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jist(a), poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Váš lékař vám určí denní dávku a počet tablet, které budete každý den užívat. Denní dávka se obvykle pohybuje v rozmezí od 150 mg do 800 mg v závislosti na druhu onemocnění, věku a individuálních léčebných potřebách.



Tablety budete užívat jednou denně.



Tablety spolkněte celé a zapijte je vodou.



Tablety nelámejte, nekousejte ani nedrťte.



Tablety užívejte mimo jídlo - alespoň jednu hodinu před jídlem, nebo předtím, než jdete spát,

vždy tak, jak Vám řekl lékař.



Nepijte grapefruitovou šťávu, pokud užíváte přípravek QUETIAPINE ACCORD tablety s

prodlouženým uvolňováním. Může ovlivnit jeho účinek.



Nepřestávejte tablety užívat, i když máte pocit, že je vám lépe. O přerušení léčby rozhodne vždy

lékař.

Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním jsou k dispozici ve 3 různých silách, tablety každé síly mají odlišnou barvu.



Dávkování musí zůstat stále stejné, může však být využito různých sil léku. Například jedna tablety 400 mg (bílá) nebo 2 tablety 200 mg (žluté).



Proto se nedivte, jestliže se čas od času změní barva tablet.

Problémy s játryJestliže máte problémy s játry, Váš lékař Vám upraví dávkování.

Starší pacientiJestliže jste starší pacient, Váš lékař Vám může předepsat nižší dávku.

Děti a adolescenti ve věku do 18 letPřípravek QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním není schválen pro použití u dětí a dospívajících do 18 let.

Jestliže jste užil(a) více tablet než jste měl(a)

Pokud jste užil(a) více tablet přípravku než vám předepsal lékař, můžete cítit ospalost, závratě a abnormální srdeční tep. Kontaktujte okamžitě svého lékaře nebo vyhledejte nejbližší nemocnici a žádejte o radu. Vezměte si s sebou krabičku s přípravkem QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním.

Jestliže jste zapomněl(a) užít QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňovánímJestliže jste zapomněl(a) svůj lék užít, vezměte si dávku, jakmile si to uvědomíte. Pokud se však blíží doba pro další dávku, vyčkejte do této doby a užijte další dávku v obvyklou denní dobu. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňovánímV případě, že náhle přestanete užívat přípravek QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním, může se dostavit nespavost, nevolnost (pocit na zvracení), bolest hlavy, průjem, zvracení, závratě nebo podrážděnost.

Váš lékař vždy určí jakým způsobem léčivo postupně vysazovat při ukončování léčby.Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může přípravek QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním vyvolat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud se následující nežádoucí účinky stanou závažnými, nebo pokud zaznamenáte nežádoucí účinky jiné, než jsou zde uvedené, kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.

Velmi časté nežádoucí účinky (u více než 1 z 10)



Závratě (které mohou vést k pádu), bolest hlavy, sucho v ústech.



Ospalost (může vymizet při pokračování léčby kvetiapinem, může vést k pádu).



Příznaky z vysazení léčby, tj. příznaky, které se objevují při náhlém přerušení léčby přípravkem

QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním - nespavost, nevolnost (pocit na zvracení), bolest hlavy, průjem, zvracení, závratě a podrážděnost. Doporučuje se postupné vysazování léčby v průběhu alespoň 1-2 týdnů.



Přibývání na váze.

Časté nežádoucí účinky (u 1 až 10 ze 100)



Zrychlená tepová frekvence.



Ucpaný nos.



Zácpa, porucha trávení.



Pocit slabosti, mdloby (můžou vést k pádu).



Otékání paží a nohou.



Nízký krevní tlak při vzpřímení těla, někdy se závratí či mdlobou (může vést k pádu).



Zvýšená hladina krevního cukru.



Rozmazané vidění.



Neobvyklé svalové pohyby, což zahrnuje obtíže při pohybu svaly, třes, pocit neklidu nebo

svalovou ztuhlost bez doprovodné bolesti.



Neobvyklé sny a noční můry.



Zvýšená chuť k jídlu.



Podrážděnost.



Poruchy řeči a vyjadřování.



Sebevražedné myšlenky a zhoršení deprese.

Méně časté nežádoucí účinky (u 1 až 10 z 1000)



Křeče nebo záchvaty.



Alergická reakce, která může zahrnovat výskyt podlitin, otoku kůže, edému v okolí úst.



Nepříjemné pocity nohou (syndrom neklidných nohou).



Obtížné polykání.



Nekontrolovatelné pohyby, zvláště obličeje a jazyka.



Sexuální dysfunkce.

Vzácné nežádoucí účinky (u 1 až 10 z 10000)



Vysoká teplota (horečka), dlouhodobá bolest v krku, vřídky v ústech, zrychlené dýchání,

pocení, ztuhlé svaly, pocit ospalosti nebo mdloby.



Zežloutnutí kůže a bělma (žloutenka).



Dlouhodobá a bolestivá erekce (priapismus).



Otoky prsů u mužů i žen a neočekávaná tvorba mléka (galaktorea).



Menstruační potíže.



Krevní sraženiny v žilách, zvláště dolních končetin (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí

dolní končetiny), které mohou putovat žilním řečištěm do plic a zapříčinit bolest na hrudi a dýchací obtíže. Jestliže zpozorujete některý z těchto příznaků, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (u méně než 1 z každých 10000)



Zhoršení již existující cukrovky (diabetes).



Zánět jater (hepatitida).



Závažná vyrážka, loupání kůže, nebo červené skvrny na kůži.



Těžká alergická reakce (anafylaktická reakce), která se projevuje obtížemi s dýcháním nebo

šokem.



Rychle vznikající otok kůže, obvykle okolo očí, úst a krku (angioedém).



Nepřiměřené vylučování hormonu, který kontroluje objem moči.



Rozpad svalových vláken a bolest svalů (rabdomyolýza).

Skupina léků, kam patří také přípravek QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním, může vyvolat poruchy srdečního rytmu, které mohou být závažné a někdy i smrtelné.

Některé nežádoucí účinky mohou být zjištěny až při laboratorním rozboru krevních vzorků. To zahrnuje změny hladin některých tuků (triglyceridy) a celkového cholesterolu, změny hladin krevního cukru, snížené hladiny určitých krevních buněk, snížení hladiny sodíku v krvi a zvýšení hladiny hormonu prolaktinu v krvi. Zvýšení hormonu prolaktinu v krvi může vzácně vést k:



Zvětšení prsů u mužů i žen a neočekávané tvorbě mléka.



Nepravidelnostem nebo nepřítomnosti menstruace u žen.

Lékař Vás proto může čas od času odeslat ke kontrolnímu vyšetření krve.

Děti a dospívající

U dětí a dospívajících se mohou objevit stejné nežádoucí účinky jako u dospělých.

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány pouze u dětí a dospívajících:

Velmi časté (výskyt u více než 1 z 10 léčených pacientů):



Vzestup krevního tlaku.

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány častěji u dětí a dospívajících:

Velmi časté (u více než 1 z 10):



Vzestup množství hormonu nazývaného prolaktin v krvi. Vzestup prolaktinu může vzácně

vyvolat:



u chlapců a děvčat zvětšení prsů a neočekávanou tvorbu mléka;



u děvčat nepravidelnost nebo nepřítomnost menstruace;



Zvýšená chuť k jídlu.



Neobvyklé pohyby svalů. Mohou zahrnovat obtíže při pohybu svalu, třes, pocit neklidu nebo

svalovou ztuhlost bez doprovodné bolesti.

5. JAK QUETIAPINE ACCORD UCHOVÁVATTento přípravek nemá žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na krabičce za: "Použitelné do:" nebo na blistru za „EXP:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním obsahuje

Léčivou látkou je quetiapinum. Jedna tableta QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním obsahuje quetiapinum 200 mg, 300 mg nebo 400 mg (ve formě soli quetiapini fumaras).

Pomocnými látkami jsou:Jádro tablety: monohydrát laktosy, hypromelosa, chlorid sodný, povidon K30, mastek, magnesium-stearát (E572). Potahová vrstva:

200 mg: potahová soustava opadry žlutá 03B52117: hypromelosa 6cP (E464),oxid titaničitý (E171), makrogol (E553b), žlutý oxid železitý (E172)

300 mg: potahová soustava opadry žlutá 03B82929: hypromelosa 6cP (E464),oxid titaničitý (E171), makrogol (E553b), žlutý oxid železitý (E172)

400 mg: potahová soustava opadry bílá 03B58900: hypromelosa 6cP (E464),oxid titaničitý (E171), makrogol (E553b)

Jak přípravek QUETIAPINE ACCORD tablety s prodlouženým uvolňováním vypadá a co obsahuje toto balení

Quetiapine Accord 200 mg: žluté kulaté bikonvexní potahované tablety s vyraženým "I2" na straně jedné a hladké na straně druhé.Quetiapine Accord 300 mg: světle žluté kulaté bikonvexní potahované tablety s vyraženým "Q300" na straně jedné a hladké na straně druhé.Quetiapine Accord 400 mg: bílé kulaté bikonvexní potahované tablety s vyraženým "I4" na straně jedné a hladké na straně druhé.

Jedno balení obsahuje 10, 30 ,50 ,60 nebo 100 potahovaných tablet s prodlouženým uvolňováním.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Accord Healthcare Limited Sage House, 319 Pinner Road North Harrow, Middlesex HA1 4HF Velká Británie

Výrobce

Accord Healthcare Limited, Sage House, 319 Pinner Road, North Harrow, Middlesex,HA1 4HF, Velká Británie

Cemelog BRS Kft., Vasút u. 13., H2040 Budaörs, Maďarsko

Pharmacare Premium Ltd, HHF 003, Hal Far Industrial Estate, Birzebbugia, BBG 3000, Malta

Tento léčivý přípravek je registrován v členských státech EHP pod následujícími názvy:

Země

:

Název přípravku

Rakousko

Quetiapine Accord 200 mg/300mg/400mg – Retardtabletten

Belgie

Quetiapin Retard Sandoz 200/300/400 mg tabletten met verlengde afgifte

Bulharsko

Quetiapine Accord 200mg/300mg/400mg Prolonged-release Tablets

Kypr

Quetiapine Accord 200mg/300mg/400mg Prolonged-release Tablets

Německo

Quetiapine Accord 200mg/300mg/400mg Retardtabletten

Dánsko

Quetiapine Accord Healthcare 200mg/300mg/400mg Depottabletter

Estonsko

Quetiapine Accord

Řecko

Quetiapine Accord 200mg/300mg/400mg παρατείνει δισκίο ελεγχόμενης αποδέσμευσης

Španělsko

Quetiapine Accord 200mg/300mg/400mg comprimidos de liberación prolongada

Finsko

Quetiapine Accord 200mg/300mg/400mg depottabletit

Maďarsko

Quetiapine Accord 200mg/300mg/400mg retard tabletta

Irsko

Notiabolfen XL 200 mg/ 300 mg/ 400 mg prolonged-release Tablet

Itálie

Quetiapine AHCL 200mg/300mg/400mg Compresse a rilascio prolungato

Litva

Quetiapine Accord 200mg/300mg/400mg ap ilgstošās darbības tabletes

Lotyšsko

Quetiapine Accord 200mg/300mg/400mg pailginto atpalaidavimo tabletės

Malta

Notiabolfen XL 200 mg/ 300 mg/ 400 mg prolonged-release Tablet / Atrolak XL 200 mg/ 300 mg/ 400 mg prolonged-release Tablet

Nizozemsko

Quetiapine Accord 200mg/300mg/400mg tabletten met verlengde afgifte

Norsko

Quetiapine Accord

Polsko

Quetiapine Accord

Portugalsko

Quetiapina Accord 200mg/300mg/400mg comprimidos de libertação prolongada

Rumunsko

Quetiapină Accord 200 mg/300 mg/400 mg comprimate cu eliberare prelungită

Švédsko

Quetiapine Accord 200mg/300mg/400mg depottabletter

Slovinsko

Kvetiapin Accord 200mg/300mg/400mg tablete s podaljšanim sproščanjem

Slovenská republika

Quetiapine Accord 200mg/300mg/400mg Filmom obalené tablety s predĺženým uvoľňovaním

Velká Británie

Notiabolfen XL 200 mg/ 300 mg/ 400 mg prolonged-release Tablet / Atrolak XL 200 mg/ 300 mg/ 400 mg prolonged-release Tablet

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 24.7.2012

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls247713-5/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

QUETIAPINE ACCORD 200 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímQUETIAPINE ACCORD 300 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímQUETIAPINE ACCORD 400 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍQuetiapine Accord 200 mg: jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje quetiapinum 200 mg (jako quetiapini hemifumaras).

Pomocná látka: 40,70 mg monohydrátu laktosy a 3,5 mg sodíku v jedné tabletě.

Quetiapine Accord 300 mg: jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje quetiapinum 300 mg(jako quetiapini hemifumaras).Pomocná látka: 61,05 mg monohydrátu laktosy a 5,3 mg sodíku v jedné tabletě.

Quetiapine Accord 400 mg: jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje quetiapinum 400 mg (jako queuetiapini hemifumaras).Pomocná látka: 81,40 mg monohydrátu laktosy a 7,1 mg sodíku v jedné tabletě.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety s prodlouženým uvolňováním.

Quetiapine Accord 200 mg: žluté kulaté bikonvexní potahované tablety s vyraženým "I2" na straně jedné a hladké na straně druhé.Quetiapine Accord 300 mg: světle žluté kulaté bikonvexní potahované tablety s vyraženým "Q300" na straně jedné a hladké na straně druhé.Quetiapine Accord 400 mg: bílé kulaté bikonvexní potahované tablety s vyraženým "I4" na straně jedné a hladké na straně druhé.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Přípravek Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním je indikován:

K léčbě schizofrenie, včetně:



prevence relapsu u stabilizovaných pacientů se schizofrenií, kteří jsou na udržovací léčbě přípravkem Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním.

K léčbě bipolární poruchy:



k léčbě středně těžké až těžké bipolární manické epizody;



k léčbě těžké bipolární depresivní epizody;



k prevenci rekurence u pacientů s bipolární poruchou, u nichž manická nebo depresivní epizoda odpovídala na léčbu kvetiapinem.

Jako přídavná léčba k léčbě depresivních epizod u pacientů s velkou depresivní poruchou (MDD), u kterých byla sub-optimální odpověď na podávání antidepresiv v monoterapii (viz bod 5.1) Před zahájením léčby pacientů s depresivní nemocí musí lékař zvážit bezpečnostní profil přípravku Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním (viz bod 4.4).

4.2. Dávkování a způsob podání

Pro různé indikace existují různá dávkovací schémata. Je třeba zajistit, aby pacient obdržel jasnou informaci o dávkování pro své onemocnění.

Přípravek Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním se podává jednou denně, mimo jídlo. Tablety se polykají celé a nesmějí se půlit, žvýkat nebo drtit.

Dospělí

Léčba schizofrenie a středně těžkých až těžkých bipolárních manických epizodPřípravek Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním má být podávám nejméně 1 hodinu před jídlem.První den léčby se podá 300 mg, druhý den léčby 600 mg. Doporučená denní dávka je 600 mg, avšak v klinicky odůvodněných případech může být denní dávka zvýšena na 800 mg. Dávku je třeba u jednotlivých pacientů upravit podle jejich klinické odpovědi a snášenlivosti v rozmezí 400-800 mg. Pro dlouho-dobou udržovací léčbu schizofrenie není potřeba dávkování upravovat.

Léčba depresivních bipolárních epizodPřípravek Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním se podává jednou denně na noc. Celková denní dávka pro první čtyři dny je 50 mg (1. den), 100 mg (2. den), 200 mg (3. den), 300 mg (4. den). Doporučená denní dávka je 300 mg. V klinických studiích nebyl zjištěn dodatečný prospěch z vyšší dávky 600 mg ve srovnání s dávkou 300 mg (viz bod 5.1). Jednotliví pacienti mohou mít prospěch při dávce 600 mg.

Dávky vyšší než 300 mgby mělý být indikovány lékařem, který má zkušenosti s léčbou bipolární poruchy. V klinických studiích bylo zjištěno, že v případě potíží se snášenlivostí lze u jednotlivýchpacientů uvažovat o snížení dávky na minimálních 200 mg.

Prevence rekurence u bipolární poruchyPři prevenci manické, smíšené nebo depresivní epizody bipolární poruchy by pacienti, kteří odpovídali na léčbu kvetiapinem v akutní léčbě bipolární poruchy, měli pokračovat v léčbě se stejnou dávkou podávanou na noc. Dávka by měla být upravena podle klinické odezvy a snášenlivosti u jednotlivých pacientů v dávkovém rozmezí 300 mg až 800 mg denně. Při udržovací léčbě by měla být užívána nejnižší účinná dávka.

Jako přídavná léčba k léčbě depresivních epizod u pacientů s velkou depresivní poruchou (MDD)Přípravek Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním se podává na noc. Na počátku léčby se podává 50 mg první a druhý den a 150 mg třetí a čtvrtý den. Antidepresivní účinek byl v průběhu krátkodobého podávání jako přídavná léčba v rámci klinického hodnocení (s přípravky obsahujícími amitriptylin, bupropion, citalopram, duloxetin, escitalopram, fluoxetin, paroxetin, sertralin a venlafaxin - viz bod 5.1) pozorován při dávkách 150 a 300 mg/den a při dávce 50 mg/den v monoterapii. Při vyšším dávkování může být zvýšené riziko projevů nežádoucích účinků. Lékař by měl zajistit, že je k léčbě používána nejnižší účinná dávka a počínaje dávkou 50 mg/den. Zvýšení dávky z 150 mg na 300 mg/den musí být založeno na individuálním hodnocení stavu pacienta.

Převod z léčby přípravkem Quetiapine Accord potahované tabletyK dosažení vhodnějšího dávkovacího režimu u pacientů, kteří užívají přípravek Quetiapin Accord potahované tablety v rozdělené denní dávce, lze tyto pacienty převést na Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním v ekvivalentní denní dávce podávané jednou denně. Může být potřebné dávku individuálně upravit.

Starší pacienti

Při podávání přípravku Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním, jakož i ostatních antipsychotik a antidepresiv, starším lidem je třeba zvýšené opatrnosti, zejména při úvodní titraci dávky. Dávku je třeba zvyšovat pomaleji a celková denní dávka by měla být nižší než u mladších

pacientů. Průměrná hodnota plazmatické clearance kvetiapinu je u starších pacientů o 30 až 50% nižší než u mladších pacientů. Starší pacienti začínají na dávce 50 mg denně. Dávka se zvyšuje o 50 mg denně, až do dosažení účinné dávky v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti jednotlivých pacientů.

U starších pacientů s depresivní epizodou v rámci MDD je třeba zahájit dávkování na 50 mg/den po dobu prvních 3 dnů, čtvrtý den zvýšit dávku na 100 mg/den a osmý den na 150 mg/den. Je třeba indikovat nejnižší účinnou dávku a léčbu zahájit dávkou 50 mg/den. Na základě individuálního hodnocení pacienta, pokud je třeba dávku zvýšit na 300 mg/den, lze tak učinit nejdříve 22. den léčby.

Účinnost a bezpečnost nebyla hodnocena u pacientů s depresivní epizodou v rámci bipolární poruchy starších než 65 let.

Děti a mladistvíNedoporučuje se podávat Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním dětem a mladistvým do 18 let, neboť chybí data podporující použití přípravku u této věkové kategorie. Dostupné údaje z placebem kontrolovaných klinických studií jsou uvedeny v bodech 4.4; 4,8; 5.1 a 5.2.

Pacienti se sníženou funkcí ledvinDávku přípravku není třeba upravovat.

Pacienti se sníženou funkcí jaterKvetiapin se převážně metabolizuje v játrech, a proto je třeba věnovat zvýšenou pozornost podávání přípravku Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním pacientům se sníženou funkcí jater. Dávku je třeba titrovat. Pacientům se sníženou funkcí jater se podává úvodní dávka 50 mg denně. Dávka se zvyšuje o 50 mg denně, až do dosažení účinné dávky. Velikost dávky u jednotlivých pacientů závisí na jejich klinické odpovědi a snášenlivosti.

4.3. KontraindikaceKontraindikace při hypersenzitivitě na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v přípravku.

Kontraindikováno je také současné podávání inhibitorů cytochromu P450 3A4, tj. inhibitory HIV-proteáz, azolová antimykotika, erythromycin, klarithromycin a nefazodon (viz bod 4.5).

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vzhledem k tomu, že přípravek Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním je indikován k léčbě schizofrenie, bipolární poruchy a depresivních epizod v rámci MDD, je třeba zvažovat bezpečnostní profil léčiva s ohledem na diagnózu pacienta a uvažovanou dávku.

Dlouhodobá účinnost a bezpečnost jako přídavná léčba u pacientů s MDD nebyla hodnocena, avšak byla hodnocena dlouhodobá účinnost a bezpečnost u dospělých pacientů v monoterapii (viz bod 5.1).

Děti a mladiství (10 až 17 let)

Nedoporučuje se podávat Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním dětem a mladistvým do 18 let, neboť chybí data podporující použití u této věkové kategorie. Klinické studie prokázaly, že vedle známého bezpečnostního profilu přípravku, identifikovaného u dospělých (viz bod 4.8), existují některé nežádoucí účinky, které se vyskytují s vyšší frekvencí u dětí a mladistvých než u dospělých (zvýšená chuť k jídlu, zvýšené sérové koncentrace prolaktinu a extrapyramidové symptomy). Jeden nežádoucí účinek nebyl dříve identifikován u dospělých (zvýšený krevní tlak). U dětí a adolescentů byly též pozorovány změny funkce štítné žlázy.

Nebyla studována dlouhodobá bezpečnost podávání, tj. delší než 26týdenní vliv léčby na růst a vyzrávání. Dlouhodobý vliv na kognitivní a behaviorální vývoj není znám.

Podávání kvetiapinu dětem a mladistvým se schizofrenií a bipolární poruchou v placebem kontrolovaných klinických studiích bylo spojeno s vyšším výskytem extrapyramidových symptomů (EPS) ve srovnání s placebem (viz bod 4.8).

Sebevražda / sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršeníDeprese je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškozování a sebevraždy (příhod spojených se sebevraždami). Riziko přetrvává až do doby, dokud nedojde k remisi nemoci. Jestliže se zlepšení neprojeví během několika prvních nebo dalších týdnů léčby, měli by pacienti být pečlivě sledováni až do té doby, dokud k takovému zlepšení stavu pacienta nedojde. Všeobecnou klinickou zkušeností je, že se riziko sebevraždy může v časných stadiích uzdravování zvýšit.

Dále je třeba zvážit možné riziko sebevražedného chování po náhlém vysazení terapie kvetiapinem vzhledem ke známým rizikovým faktorům nemoci samé.

Se zvýšeným rizikem příhod souvisejících se sebevraždou můžou být spojeny i jiné psychiatrické poruchy, pro jejichž léčbu je přípravek Quetiapin Accord tablety s prodlouženým uvolňováním předepisován. Tyto poruchy můžou být navíc komorbidní s depresivní poruchou. Při léčbě jiných psychiatrických onemocnění je proto třeba stejné opatrnosti jako při léčbě pacientů s depresivní poruchou.

Pacienti s anamnézou sebevražedných myšlenek a pacienti, kteří vykazují vyšší míru sebevražedných představ před zahájením léčby, vykazují vyšší riziko sebevražedných myšlenek a pokusů o sebevraždu a měli by být v průběhu léčby pečlivě sledováni. Metaanalýza placebem kontrolovaných klinických studií s antidepresivy u dospělých pacientů s psychiatrickým onemocněním prokázala zvýšené riziko sebevražedného chování u pacientů léčených antidepresivy ve srovnání s placebem u pacientů mladších než 25 let.

Pečlivé sledování pacientů, zvláště však pacientů se zvýšeným rizikem, by mělo doprovázet léčbu především při zahajování léčby a při změně dávkování. Pacienti (a jejich pečovatelé) by měli být upozorněni, aby si všímali každého klinického zhoršení stavu, sebevražedného chování nebo sebevražedných myšlenek a neobvyklých změn chování a okamžitě vyhledali lékařskou pomoc, pokudse tyto příznaky objeví.

V kratších placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů s depresivními epizodami v rámci bipolární poruchy bylo pozorováno zvýšené riziko sebevražedných příhod u mladých dospělých pacientů (mladších než 25 let), kterým byl podáván kvetiapin ve srovnání s těmi, kterým bylo podáváno placebo (3,0% vs. 0%). V klinických studiích u depresivní nemoci byl výskyt sebevražedného chování pozorovaný u mladých dospělých pacientů (mladších než 25 let) 2,1% (3/144) pro kvetiapin a 1,3% (1/75) pro placebo.

Extrapyramidové symptomy (EPS)V placebem kontrolovaných klinických studiích u dospělých pacientů s bipolární depresí a velkou depresivní poruchou byla incidence EPS vyšší u pacientů léčených kvetiapinem, než u pacientů s placebem (viz body 4.8 a 5.1).

Použití kvetiapinu bylo spojeno s vývojem akatizie, charakterizované subjektivně nepříjemným či tísnivým pocitem neklidu a potřeby hýbat se, často ve spojení s neschopností sedět či stát v klidu. Tyto projevy jsou nejpravděpodobnější v průběhu prvních týdnů léčby. U pacientů s těmito projevy může být zvyšování dávky škodlivé.

Tardivní dyskineze

Pokud se objeví příznaky tardivní dyskineze, je třeba dávku přípravku Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním snížit nebo léčbu přerušit. Příznaky tardivní dyskineze se mohou zhoršit nebo dokonce objevit až po přerušení léčby (viz bod 4.8).

Ospalost a závratě

Léčba kvetiapinem byla spojena s ospalostí a podobnými příznaky, např. sedací (viz bod 4.8). V klinickém hodnocení u pacientů s bipolární depresí a depresivní nemocí byl nástup těchto příznakůobvykle pozorován během prvních 3 dnů léčby a jejich intenzita byla většinou mírná až střední.

Pacienti s bipolární depresí a pacienti s depresivními epizodami v rámci MDD s významnými projevy ospalosti vyžadují častější kontakt alespoň po dobu 2 týdnů od nástupu ospalosti, nebo až do zlepšení projevů. Lze uvažovat i o ukončení léčby.

Léčba kvetiapinem je spojena s projevy ortostatické hypotenze a s tím spojenými závratěmi (viz bod 4.8) které se, podobně jako ospalost, vyskytují především při úvodní titraci dávky. Tyto okolnosti

mohou zvýšit výskyt náhodných poranění v důsledku pádu, zvláště u starší populace. Z tohoto důvodu by měli být pacienti poučeni, aby byli opatrní, dokud nebudou přesně znát potenciální vliv léčby na svůj organismus.

Kardiovaskulární poruchyZvýšené opatrnosti je třeba při podávání přípravku Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním pacientům s kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními chorobami, nebo jinými stavy spojenými s rizikem rozvoje hypotenze. Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním může vyvolat ortostatickou hypotenzi, zejména při úvodní titraci dávky. Pokud se hypotenze rozvine, je třeba snížit dávku a dávku titrovat pomaleji. Pomalejší titrace dávky může být žádoucí u pacientů se známým kardiovaskulárním onemocněním.

ZáchvatyV kontrolovaných klinických studiích nebyl zjištěn rozdíl v incidenci záchvatů mezi pacienty léčenými kvetiapinem a placebem. Stejně jako u jiných antipsychotik se doporučuje věnovat zvýšenou pozornost léčbě pacientů, kteří udávají výskyt křečí v anamnéze (viz bod 4.8).

Neuroleptický maligní syndrom

Neuroleptický maligní syndrom je dáván do souvislosti s antipsychotickou léčbou, včetně kvetiapinu (viz bod 4.8). Ke klinickým příznakům patří hypertermie, alterace psychiky, svalová ztuhlost, nestabilita autonomního nervového systému a zvýšená hodnota kreatinfosfokinázy. V těchto případech je třeba léčbu přípravkem Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním přerušit a zahájit odpovídající léčbu.

Těžká neutropenieTěžká neutropenie (< 0,5 x 10

9/l) byla v průběhu klinického hodnocení hlášena méně často. Většina

případů těžké neutropenie se vyskytla v průběhu několika měsíců od zahájení léčby kvetiapinem. Souvislost s dávkou léčiva nebyla potvrzena. V poregistračním období bylo zjištěno, že k úpravě leukopenie a/nebo neutropenie došlo po přerušení léčby kvetiapinem. Možnými rizikovými faktory pro vznik neutropenie jsou: existující nízký počet bílých krvinek a léky vyvolaná neutropenie v anamnéze. Léčbu kvetiapinem je třeba přerušit u pacientů s počtem neutrofilů <1,0 x 10

9/l. U těchto

pacientů je třeba sledovat příznaky infekce a pravidelně kontrolovat počet neutrofilů, dokud nepřesáhnou hodnotu 1,5 x 10

9/l (viz bod 5.1).

Interakce

(Viz též bod 4.5.)

Současné užívání kvetiapinu a induktorů jaterních enzymů, jako je karbamazepin nebo fenytoin, může významně snížit plazmatické koncentrace kvetiapinu a ovlivnit účinnost léčby. Pokud pacient užívá induktory jaterních enzymů, je třeba před započetím léčby zvážit předpokládaný prospěch léčby přípravkem Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním a možná rizika vysazení léčby induktory jaterních enzymů. Jakákoliv změna léčby induktory jaterních enzymů musí být postupná, a pokud je to potřebné, je možné ji nahradit léčivem, které není induktorem jaterních enzymů (např. valproát sodný).

Tělesná hmotnost

U pacientů, kteří byli léčeni kvetiapinem byl hlášen nárůst tělesné hmotnosti. Tělesnou hmotnost je třeba sledovat a korigovat v souladu s používanými postupy klinické antipsychotické praxe (viz body 4.8 a 5.1).

Hyperglykémie

V průběhu léčby kvetiapinem byla vzácně hlášena hyperglykémie nebo exacerbace diabetes mellitus občas spojené s ketoacidózou nebo komatem, včetně fatálních případů (viz bod 4.8). V některých případech byl hlášen předcházející nárůst tělesné hmotnosti, což může být predisponující faktor. Diabetické pacienty a pacienty s rizikovými faktory pro výskyt diabetes mellitus je třeba klinicky sledovat. Pacienty léčené antipsychotiky, včetně kvetiapinu, je třeba sledovat na projevy a příznaky hyperglykémie (např. polydipsie, polyurie, polyfagie a slabosti) a u pacientů s diabetes mellitus nebo rizikovými faktory pro diabetes mellitus je třeba pravidelně kontrolovat hladinu glukosy v krvi. Je třeba pravidelně kontrolovat tělesnou hmotnost.

LipidyV klinických studiích s kvetiapinem bylo pozorováno zvýšení hladin triglyceridů, LDL a celkového cholesterolu a snížení HDL cholesterolu (viz bod 4.8). Změny hladin lipidů je třeba léčit na základě klinického stavu pacienta a zvážení lékaře.

Metabolické riziko

Vzhledem k změnám v tělesné hmotnosti, glykémii (viz hyperglykémie) a lipidech pozorovaným v klinických studiích může dojít u jednotlivých pacientů ke zhoršení profilu metabolického rizika, které je třeba léčit na základě klinického stavu pacienta a zvážení lékaře (viz též bod 4.8).

Prodloužení QT intervalu

V klinických studiích a při použití v souladu s SmPC nedocházelo v souvislosti s kvetipainem.k trvalému prodloužení absolutní hodnoty QT intervalu. V poregistračním období byly hlášeny případy prodloužení intervalu QT při použití terapeutických dávek (viz bod 4.8) a při předávkování (viz bod 4.9). Podobně jako u jiných antipsychotik je třeba opatrnosti, pokud je kvetiapin podáván pacientům s kardiovaskulárním onemocněním nebo rodinnou anamnézou prodloužení QT intervalu. Stejnou pozornost je třeba věnovat při současném podávání s léčivy, která prodlužují QT interval, nebo s neuroleptiky, zvláště u starších pacientů, u pacientů s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu, městnavým srdečním selháním, srdeční hypertrofií, hypokalemií a hypomagnesemií (viz bod 4.5).

Vysazení léčby

Při náhlém ukončení léčby kvetiapinem byla pozorována nespavost, nauzea, bolest hlavy, průjem, zvracení, závratě a podrážděnost. Doporučuje se postupné vysazování přípravku po dobu nejméně 1 až 2 týdnů (viz bod 4.8).

Starší pacienti s psychózou související s demencí

Přípravek Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním není schválen k léčbě psychózy související s demencí.

Výsledky randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studií u populace s demencí, kterým byla podávána některá atypická antipsychotika, prokázaly přibližně trojnásobné zvýšení rizika cerebrovaskulárních nežádoucích účinků. Mechanismus vzniku zvýšeného rizika není znám. Zvýšení rizika nemůže být vyloučeno u jiných antipsychotik a populací pacientů. Opatrnosti je třeba při použití přípravku Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním u pacientů s rizikem mozkové cévní příhody.

Meta-analýzou u atypických antipsychotik bylo zjištěno, že starší pacienti s psychózou související s demencí mají zvýšené riziko smrti ve srovnání pacienty, kterým bylo podáváno placebo. Ve dvou desetitýdenních placebem kontrolovaných klinických studiích s kvetiapinem a se stejnou populací subjektů hodnocení (n=710, průměrný věk: 83 let, interval: 56-99 let) byla incidence mortality ve skupině léčené kvetiapinem 5,5% vs 3,2% ve skupině s placebem. Pacienti v těchto studiích umírali z různých důvodů, jež byly v souladu s očekáváním u této populace. Tato data nezakládají příčinný vztah mezi léčbou kvetiapinem a úmrtími starších pacientů s demencí.

DysfagieDysfagie (viz též bod 4.8) byly hlášeny v souvislosti s užíváním kvetiapinul. U pacientů s rizikem aspirační pneumonie je třeba při podávání kvetiapinu postupovat opatrně.

Žilní tromboembolismusV souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE).Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktorypro VTE, měly by být před i během léčby kvetiapinem tyto rizikové faktory rozpoznány a měla by být uplatněna preventivní opatření.

Laktosa

Přípravek Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnou dědičnou intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.

Další informaceJsou k dispozici pouze omezené informace o užívání kvetiapinu v kombinaci s divalproexem či lithiem při léčení středně těžkých až těžkých manických epizod, kombinovaná terapie však byla dobře snášena (viz body 4.8 a 5.1). Údaje svědčí o aditivním efektu v 3. týdnu léčby.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vzhledem k primárnímu účinku kvetiapinu na centrální nervový systém, je třeba věnovat zvýšenou pozornost podávání přípravku Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním v kombinaci s jinými centrálně působícími léky nebo alkoholem.

Kvetiapin je metabolizován převážně prostřednictvím cytochromu P450 a CYP3A4) je enzym, který se na tom podílí především. V interakční studii se zdravými dobrovolníky vedlo současné podávání kvetiapinu (dávka 25 mg) a ketokonazolu (inhibitor CYP 3A4) k 5 až 8násobnému zvýšení AUC pro kvetiapin. Z tohoto důvodu je souběžné podávání kvetiapinu a inhibitorů CYP3A4 kontraindikovano. Během léčby kvetiapinem se také nedoporučuje konzumovat grapefruitovou šťávu.

V klinické farmakokinetické studii s opakovanými dávkami kvetiapinu, před a v průběhu léčby karbamazepinem (induktor jaterních enzymů) vedlo současné podávání karbamazepinu k významnému zvýšení clearance kvetiapinu. Zvýšená clearance snižuje systémovou dostupnost kvetiapinu (měřenou jako plocha pod křivkou - AUC) průměrně až na 13% dostupnosti dosažené s kvetiapinem samotným. U některých pacientů bylo snížení dostupnosti ještě větší. V důsledku této interakce může dojít ke snížení plazmatických koncentrací kvetiapinu a ovlivnění účinnosti léčby přípravkem Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním. Současné podávání kvetiapinu a fenytoinu (další induktor jaterních enzymů) zvyšuje clearance kvetiapinu přibližně o 450%. Pokud pacient užívá induktory jaterních enzymů, je třeba před započetím léčby zvážit předpokládaný prospěch z léčby přípravkem Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním a možná rizika po vysazení léčby induktory jaterních enzymů. Jakákoliv změna léčby induktory jaterních enzymů musí být postupná a pokud je to potřebné, je možné ji nahradit léčivem, které není induktorem jaterních enzymů (např. valproát sodný).

Farmakokinetika kvetiapinu není významně ovlivněna současným podáváním antidepresiv imipraminu (inhibitor CYP2D6) nebo fluoxetinu (inhibitor CYP3A4 a CYP2D6).

Farmakokinetika kvetiapinu se významně nemění při současném podávání s antipsychotiky risperidonem a haloperidolem. Při současném podávání kvetiapinu a thioridazinu se clearance kvetiapinu zvýšila o asi 70%.

Farmakokinetika kvetiapinu se nemění při současném podávání cimetidinu.

Při současném podávání kvetiapinu a lithia nedochází ke změnám farmakokinetiky lithia.

Při současném podávání valproátu sodného a kvetiapinu nedochází ke klinicky významné změně farmakokinetiky obou léčiv.

Nebyly provedeny interakční studie s běžně používanými kardiovaskulárními přípravky.

Je třeba opatrnost při současném podávání kvetiapinu a léčiv, která způsobují elektrolytovou nerovnováhu nebo prodlužují QT interval (viz bod 4.4).

U pacientů užívajích kvetiapin byly hlášeny falešně pozitivní výsledky vyšetření enzymovou imunoesejí pro metadon a tricyklická antidepresiva. Doporučuje se potvrdit nejisté výsledky imunoeseje vhodnou chromatografickou metodou.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

Bezpečnost a účinnost podávání kvetiapinu těhotným ženám nebyla zjišťována.

Zkoušky na zvířatech dosud neodhalily žádná nebezpečí, avšak nebyl dosud sledován vliv na vývoj očí u plodu. Proto lze přípravek Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním podávat v těhotenství pouze tehdy, když očekávaný efekt léčby převáží nad možnými riziky. Pokud byl kvetiapin podáván v průběhu těhotenství, byly u novorozence pozorovány příznaky z vysazení.

Není známo, do jaké míry se kvetiapin vylučuje do mateřského mléka, proto se kojení při léčbě přípravkem Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním nedoporučuje.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojeVzhledem ke primárnímu účinku kvetiapinu na centrální nervový systém může kvetiapin ovlivňovat činnosti vyžadující zvýšenou pozornost. Pacientům je třeba proto doporučit, aby neřídili motorová vozidla, ani nevykonávali jiné činnosti vyžadující zvýšenou pozornost (např. obsluha strojů) do doby, než budou znát svoji individuální vnímavost.

4.8. Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky při léčbě kvetiapinem jsou: ospalost, závrať, sucho v ústech, mírná slabost, zácpa, tachykardie, ortostatická hypotenze a dyspepsie.

Podobně jako u jiných antipsychotik se i u kvetiapinu může vyskytnout synkopa, maligní neuroleptický syndrom, leukopenie, neutropenie a periferní edém.

Nežádoucí účinky spojené s léčbou kvetiapinem jsou uvedeny v následujícím přehledu ve formátu podle "CIOMS III Working Group, 1995".

Frekvence výskytu nežádoucích účinků je vyjádřena následovně: velmi časté: ≥1/10, časté ≥1/100 až <1/10, méně časté: ≥1/1000 až <1/100, vzácné: ≥1/10000 až <1/1000, velmi vzácné: (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy krve a lymfatického systémuČasté: leukopenie

(1).

Méně časté: eosinofilie, trombocytopenie.Není známo: neutropenie

(1).

Poruchy imunitního systémuMéně časté: reakce z přecitlivělosti.Velmi vzácné: anafylaktická reakce

(6).

Endokrinní poruchyČasté: hyperprolaktinémie

(16).

Velmi vzácné: atypická sekrece antidiuretického hormonu.

Poruchy metabolismu a výživyČasté: zvýšená chuť k jídlu.Méně časté: hyponatrémie

(24).

Velmi vzácné: diabetes mellitus

(1,5,6).

Psychiatrické poruchyČasté: abnormální sny a noční můry, sebevražedné představy a chování

(21).

Poruchy nervového systémuVelmi časté: závratě

(4,17), ospalost (2,17), bolest hlavy.

Časté: synkopa

(4,17), extrapyramidové symptomy (1,22), dysartrie.

Méně časté: epileptické paroxysmy

(1), syndrom neklidných nohou, tardivní dyskineze (1,6).

Srdeční poruchyČasté: tachykardie

(4).

Poruchy okaČasté: rozmazané vidění.

Cévní poruchyČasté: ortostatická hypotenze

(4, 17), žilní tromboembolismus (1).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyČasté: rinitida

Gastrointestinální poruchyVelmi časté: sucho v ústech.Časté: zácpa, dyspepsie.Méně časté: dysfagie

(8).

Poruchy jater a žlučových cestVzácné: žloutenka

(6).

Velmi vzácné: zánět jater (hepatitida)

(6).

Poruchy kůže a podkožní tkáněVelmi vzácné: angioedém

(6), Stevens-Johnsonův syndrom (6).

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněVelmi vzácné: rhabdomyolýza.

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsuMéně časté: sexuální dysfunkce.Vzácné: priapismus, galaktorea, zvětšování prsů, poruchy menstruace.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceVelmi časté: symptomy související s vysazením léku

(1,10).

Časté: mírná astenie, periferní edém, podrážděnost.Vzácné: maligní neuroleptický syndrom

(1).

VyšetřeníVelmi časté: zvýšení hladin sérových triglyceridů

(11), zvýšení celkového cholesterolu (zejména LDL-

cholesterolu)

(12), snížení hladin HDL-C (18), nárůst tělesné hmotnosti (9), snížená hladina hemoglobinu

(23).Časté: zvýšené hladiny sérových transamináz (ALT, AST)

(3), snížení počtu neutrofilů , zvýšení

glukosy v krvi až na hodnoty hyperglykémie

(7).

Méně časté: zvýšené hladiny gama-glutamyltransferázy

(3), snížení počtu trombocytů (14), prodloužení

QT intervalu

(1,13,19)

Vzácné: zvýšení kreatinfosfokinázy v krvi

(15).

(1) Viz bod 4.4.

(2) Během prvních dvou týdnů léčby se může objevit ospalost, která obvykle při dalším užívání kvetiapinu vymizí.

(3) U některých pacientů léčených kvetiapinem docházelo k asymptomatickému zvýšení sérových transamináz (ALT, AST) nebo gama-glutamyltransferázy. Při pokračování v léčbě se zvýšené hodnoty obvykle vrátily k normě.

(4) Kvetiapin, stejně jako další antipsychotika vyvolávající blokádu alfa1-adrenergních receptorů, může vyvolat ortostatickou hypotenzi se závratěmi a tachykardií, u některých pacientů se synkopou. Uvedené nežádoucí účinky se objevují zejména při úvodní titraci dávky (viz bod 4.4).

(5) Během léčby byla ve velmi vzácných případech hlášena exacerbace diabetes mellitus.

(6) Výpočet frekvence uvedených nežádoucích účinků byl prováděn pouze z poregistračního sledováníu kvetiapinu s okamžitým uvolňováním.

(7) Hladina glukosy v krvi nalačno ≥ 126 mg/100 ml (≥ 7,0 mmol/l) nebo ≥ 200 mg/100 ml (≥ 11,1 mmol/l) po jídle minimálně v jednom případě.

(8) Zvýšený výskyt dysfagie při podávání kvetiapinu ve srovnání s placebem byl pozorován pouze v klinických studiích zaměřených na bipolární depresi.

(9) Na základě více než 7% nárůstu tělesné hmotnosti oproti výchozímu stavu. Objevuje se převážně během prvních týdnů léčby.

(10) V krátkodobých placebem kontrolovaných klinických studiích v monoterapii zaměřených na zhodnocení symptomů, které souvisejí s vysazením léku se nejvíce vyskytovaly tyto nežádoucí příhody: nespavost, nevolnost, bolest hlavy, průjem, zvracení, závratě a podrážděnost. Výskyt těchto příznaků se významně snížil do 1 týdne po vysazení léku.

(11) Triglyceridy ≥ 200 mg/100 ml (≥ 2.258 mmol/l u pacientů starších 18 let), nebo ≥ 150 mg/100 ml (≥1.694 mmol/l u pacientů do 18 let) zaznamenané minimálně jednou.

(12) Cholesterol ≥ 240 mg/100 ml (≥ 6.2064 mmol/l u pacientů starších 18 let), nebo ≥ 200 mg/100 ml (≥5.172 mmol/l u pacientů do 18 let) zaznamenaný minimálně jednou.

(13) Viz text níže.

(14) Trombocyty ≤ 100 x 109/l zjištěné alespoň jednou.

(15) Na základě hlášení nežádoucích příhod z klinického hodnocení - zvýšené hodnoty kreatinfosfokinázy v krvi nezávisle na maligním neuroleptickém syndromu.

(16) Hodnoty prolaktinu (pacienti starší než 18 let): > 20 µg/l (> 869,56 pmol/l) u mužů; > 30 µg/l (> 1304,34 pmol/l) u žen naměřené kdykoliv.

(17) Může vést k pádu.

(18) HDL cholesterol: < 40 mg/100 ml (1,025 mmol/l) u mužů; < 50 mg/100 ml (1,282 mmol/l) u žen

naměřené kdykoliv.

(19) Výskyt pacientů s posunem QTc z < 450 ms na ≥ 450 ms a o více než 30 ms. V placebem kontrolovaných klinických studiích s kvetiapinem byl výskyt pacientů s klinicky významným posunem QTc podobný ve skupině s placebem i kvetiapinem.

(20) Posun z > 132 mmol/l na ≤ 132 mmol/l naměřený alespoň jednou.

(21) V průběhu léčby a krátce po ukončení léčby přípravkem Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním byly hlášeny případy sebevražedných představ a chování (viz body 4.4 a 5.1).

(22) Viz bod 5.1.

(23) Snížená hladina hemoglobinu ≤ 13 g/100 ml (8.07 mmol/l) u mužů, ≤ 12 g/100 ml (7.45 mmol/l) u žen alespoň při jednom vyšetření byla nalezena u 11% pacientů užívajích kvetiapin v klinických studiích včetně otevřené fáze. U těchto pacientů byl průměrný největší pokles hladiny hemoglobinu -1,50 g/100 ml.

Při podávání neuroleptik byly velmi vzácně hlášeny případy prolongace QT intervalu, komorových arytmií, náhlého nevysvětlitelného umrtí, srdeční zástavy a torsades de pointes a jsou považovány za účinky třídy léčiv.

Léčba kvetiapinem je spojena s malým, na dávce závislým poklesem hladin hormonů štítné žlázy, zvláště celkového T4 a volného T4. Pokles celkového T4 a volného T4 byl maximální během prvníchdvou až čtyř týdnů léčby kvetiapinem a během následné dlouhodobé léčby nedocházelo k dalšímu snížení. Téměř ve všech případech, nezávisle na délce léčby, došlo po vysazení kvetiapinu k úpravě hladin celkového T4 a volného T4. Pouze po vyšších dávkách byl pozorován mírný pokles celkového T3 a reverzního T3. Hladiny TBG se nezměnily a všobecně nebyl pozorován reciproční nárůst THS. Nic nenaznačuje, že by kvetiapin způsoboval klinicky významnou hypotyreózu.

Děti a mladiství (od 10 do 17 let)

U dětí a mladistvých je třeba předpokládat stejné nažádoucí účinky jako u dospělých. Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytují s vyšší frekvencí u dětí a mladistvých (10 až 17 let) než u dospělých nebo nežádoucí účinky, které nebyly identifikovány u dospělých.

Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány následovně: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000) a velmi vzácné (<1/10000).

Poruchy metabolismu a výživyVelmi časté: zvýšená chuť k jídlu.

VyšetřeníVelmi časté: zvýšené hladiny prolaktinu

(1), zvýšený krevní tlak (2).

Poruchy nervového systémuVelmi časté: extrapyramidové symptomy

(3).

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČasté: podrážděnost

(4).

(1) Hladiny prolaktinu (pacienti < 18 let): > 20 ug/l (> 869,56 pmol/l) u mužů; > 26 ug/l (> 1130,428 pmol/l) u žen naměřené kdykoliv. Méně než 1% pacientů mělo vzestup hladin prolaktinu > 100 ug/l.

(2) Na základě posunů nad klinicky významné koncentrace (převzato podle kritérií "National Institutes of Health") nebo zvýšení > 20 mmHg pro systolický tlak nebo > 10 mmHg pro diastolický tlak kdykoliv v průběhu dvou akutních (3-6 týdnů) placebem kontrolovaných klinických studií u dětí a adolescentů.

(3) Viz bod 5.1.

(4) Poznámka: Frekvence je konzistentní s frekvencí pozorovanou u dospělých, ale podrážděnost může být u dětí a adolescent spojena s jinými klinickými důsledky ve srovnání s dospělými.

4.9. PředávkováníBylo hlášeno jedno úmrtí pacienta v klinické studii po akutním předávkování 13,6 g kvetiapinu a v poregistračním sledování po požití 6 g samotného kvetiapinu. Bylo však hlášeno také přežití pacienta po akutním předávkování 30 g kvetiapinu. V poregistračním sledování byly velmi vzácně hlášeny případy předávkování samotným kvetiapinem vedoucí ke smrti, komatu či prodloužení intervalu QT.

Pacienti se závažným srdečním onemocněním mají větší riziko projevů z předávkování (viz bod 4.4).

Hlášené známky a příznaky předávkování odpovídají vystupňovanému známému farmakologickému účinku léčivé látky, tj. ospalost a útlum, tachykardie a hypotenze.

Kvetiapin nemá specifické antidotum. V případě těžké intoxikace je třeba zvážit možnost současné intoxikace několika látkami a doporučuje se léčba na jednotce intenzivní péče, včetně zajištění průchodnosti dýchacích cest, zabezpečení dostatečné ventilace a přísunu kyslíku, a dále pravidelné sledování a podpora kardiovaskulárního systému. Ačkoliv dosud nebyla studována prevence absorpce při předávkování, může být indikován výplach žaludku (po intubaci, je-li pacient v bezvědomí) a podání aktivního uhlí.

Lékařský dohled a sledování životních funkcí musí pokračovat až do zotavení pacienta.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antipsychotika, diazepiny, oxazepiny a thiazepiny.ATC kód: N05AH04.

Mechanismus účinku

Kvetiapin je atypické antipsychotikum. Kvetiapin a N-desalkylkvetiapin, jeho aktivní metabolit v lidské plazmě, intereagují s celou řadou receptorů pro neurotransmitery. Kvetiapin a N-desalkylkvetiapin mají afinitu k serotoninovým (5HT2) a dopaminovým D1 a D2 receptorům v mozku. Tato kombinace receptorového antagonismu s vyšší selektivitou pro 5HT2 oproti D2 receptorům, má u přípravku Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním přispívat k jeho antipsychotickým účinkům a nízké pravděpodobnosti výskytu extrapyramidových příznaků (EPS). N-desalkylkvetiapin má dále ve srovnání s typickými antipsychotiky vysokou afinitu k serotoninovým 5HT1 receptorům a norquetiapin má navíc vysokou afinitu k adrenalinovému přenašeči ("norepinephrine transporter" -NET). Kvetiapin a N-desalkylkvetiapin mají také vysokou afinitu k histaminovým a adrenergním alfa1- receptorům a nízkou afinitu k adrenergním alfa2 receptorům. Kvetiapin má jen zanedbatelnou afinitu k muskarinovým a benzodiazepinovým receptorům.

Farmakodynamické účinky

Kvetiapin prokázal účinek ve zkouškách, které se používají k testování antipsychotického účinku, jakojsou např. podmíněná vyhýbavá odpověď. Kvetiapin potlačuje též účinky dopaminových agonistů, což bylo prokázáno na základě behaviorálních hodnocení a elektrofyziologických měření. Kvetiapin zvyšuje koncentraci metabolitů dopaminu, což je neurochemický ukazatel blokády D2 receptorů.V předklinických testech určených k predikci EPS měl kvetiapin profil atypického antipsychotika, který se liší od profilu typických antipsychotik. Po dlouhodobém podávání kvetiapinu nevzniká supersenzitivita dopaminových D2 receptorů. Při užití dávek dostatečně blokujících D2 receptory dochází jen k málo vyjádřené katalepsii. Kvetiapin má při dlouhodobém podávání selektivní účinek na limbický system tím, že vyvolává depolarizační blokádu mesolimbických, ale nikoliv nigrostriatálních dopaminových neuronů. Při akutním a chronickém podávání opicím rodu Cebus po předchozí senzibilizaci haloperidolem nebo bez senzibilizace vykazuje kvetiapin minimální pohotovost k dystonickým reakcím (viz bod 4.8).

Klinická účinnost

SchizofrenieÚčinnost kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním při léčbě pacientů, kteří splňovali kritéria DSM-IV pro schizofrenii, byla prokázána v klinické studii kontrolované placebem, trvající 6 týdnů, a dále v klinické "switch" studii kontrolované aktivní léčbou (kvetiapin s okamžitým uvolňováním - kvetiapins prodlouženým uvolňováním) u ambulantních pacientů se stabilizovanou schizofrenií.

Primárním cílovým parametrem v placebem kontrolované klinické studii byla změna celkového skóre ve škále PANSS mezi bazální hodnotou a konečnou hodnotou. Kvetiapin s prodlouženým uvolňováním v dávkách 400 mg denně, 600 mg denně a 800 mg denně prokázal statisticky významné zlepšení psychotických symptomů ve srovnání s placebem. Účinek po dávkách 600 mg a 800 mg byl větší než po dávce 400 mg.

V 6týdenní "switch" studii kontrolované aktivní léčbou bylo primárním cílovým parametrem účinnosti zjistit podíl pacientů, kde nebylo dosaženo účinku, tj. pacientů, kteří přerušili léčbu v důsledku neúčinnosti léčby nebo jejichž skóre ve škále PANSS se zvýšilo o 20% a více od randomizace do kterékoliv další návštěvy. U pacientů stabilizovaných na kvetiapinu s okamžitým uvolňovánímv dávce 400 až 800 mg denně byla účinnost zachována i po převedení na ekvivalentní denní dávku kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním podávanou jednou denně.

V dlouhodobé studii u pacientů se stabilní schizofrenií, kterým byla podávána udržovací dávka kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním po dobu 16 týdnů, byl kvetiapin s prodlouženým uvolňováním účinnější než placebo při hodnocení prevence relapsů. Odhadované riziko relapsu po šesti měsících léčby bylo 14,3% ve skupině s kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním a 68,2% ve skupině s placebem. Průměrná podávaná dávka byla 669 mg. S léčbou kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním po dobu až 9 měsíců (medián 7 měsíců) nebyla spojena žádná další bezpečnostní rizika. Zejména se jedná o nežádoucí účinky EPS a nárůst tělesné hmotnosti, které neměly rostoucí tendenci s prodloužením léčby vykázal vyšší účinnost než placebo ve snížení manických symptomů ve 3. a 12, týdnu .

Bipolární poruchaVe dvou klinických studiích monoterapie při léčbě středně závažné až závažné manické epizodyvykázal kvetiapin vyšší účinnost než placebo ve snížení manických symptomů ve 3. a 12. týdnu. Účinnost kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním byla dále demonstrována ve srovnání s placebem v další 3týdenní studii. Kvetiapin s prodlouženým uvolňováním byl podáván v dávkovém rozmezí 400 až 800 mg/den a průměrná dávka byla asi 600 mg/den. Údaje o podávání kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním v kombinaci s divalproexem nebo lithiem u akutní středně závažné až závažné manické epizody v týdnu 3 a 6 jsou omezené, avšak kombinovaná léčba je dobře tolerována. Údaje ukazují na aditivní účinek 3. týden léčby. Druhá studie nepotvrdila aditivní účinek 6. týden léčby.

V klinické studii u pacientů s depresivní epizodou u bipolární poruchy I nebo II prokázal kvetiapin s prodlouženým uvolňováním v dávce 300 mg/den vyšší účinnost než placebo ve snížení celkového skóre podle MADRS.

Ve 4 dalších klinických studiích o délce 8 týdnů, které zahrnovaly pacienty se středně těžkou až těžkou depresivní epizodou (bipolární porucha I a II), byl kvetiapin v dávkách 300 a 600 mg/den významně účinnější než placebo v parametrech: průměrné zlepšení skóre MADRS a v odpovědi definované jako alespoň 50% zlepšení celkového skóre MADRS oproti výchozí hodnotě. V průběhu krátkodobého hodnocení nebyl pozorován dodatečný efekt dávky 600 mg/den oproti dávce 300 mg/den.

V dlouhodobých klinických studiích, které byly pokračováním dvou předešlých studií u pacientů s depresivní epizodou, kteří reagovali na podávání kvetiapinu v dávce 300 mg nebo 600 mg, byla prokázána dlouhodobá účinnost kvetiapinu (oproti placebu) na depresivní symptomy, nikoliv však na manické symptomy.

Ve dvou klinických studiích zaměřených na prevenci rekurence a hodnotících kvetiapin v kombinaci se stabilizátory nálady u pacientů s manickou, depresivní nebo smíšenou epizodou byla kombinace s kvetiapinem účinnější než monoterapie stabilizátory nálady v prodloužení času do rekurence jakékoliv epizody (manické, smíšené nebo depresivní). Kvetiapin byl podáván dvakrát denně v celkové dávce 400 mg až 800 mg v kombinaci s lithiem nebo valproátem.

V jedné dlouhodobé studii (až 2 roky léčby) hodnotící prevenci rekurence (recidiv) u pacientů s manickou, depresivní nebo smíšenou epizodou byl kvetiapin účinnější než placebo v prodloužení doby do objevení se jakékoliv epizody (manické, smíšené nebo depresivní) u pacientů s bipolární poruchou typu I. Počet pacientů s výskytem epizody byl ve skupině s kvetiapinem 91 (22,5%), ve skupině s placebem 208 (51,5%) a ve skupině s lithiem 95 (26,1%). U pacientů, kteří odpovídali na léčbu kvetiapinem, při srovnání pokračování léčby kvetiapinem ve srovnání s převedením na lithium, výsledky ukazují, že převod na lithium nevede k prodloužení doby do rekurence příhody.

Depresivní epizody v rámci velké depresivní poruchyVe dvou krátkodobých (6týdenní) klinických studiích byli zařazeni pacienti, kteří neodpovídali adekvátně na alespoň jednu antidepresivní léčbu. Kvetiapin s prodlouženým uvolňováním podávaný v dávkách 150 mg a 300 mg jako doplněk ke stávající antidepresivní léčbě (amitriptylin, bupropion, citalopram, duloxetin, escitalopram, fluoxetin, paroxetin, sertralin nebo venlafaxin) prokázal vyšší

účinnost než samotná léčba antidepresivy ve snižování symptomů deprese měřenou jako zlepšení celkového skóre podle MADRS (průměrná změna LS oproti placebu 2-3,3 bodu).

Dlouhodobá účinnost a bezpečnost u pacientů s velkou depresivní poruchou (MDD) nebyla v uspořádání přídavné léčby hodnocena, avšak u dospělých pacientů byla hodnocena dlouhodobá účinnost a bezpečnost v monoterapii (viz níže).

Následující studie byly provedeny s přípravkem kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním v monoterapii, avšak kvetiapin s prodlouženým uvolňováním je indikován pouze jako přídavná léčba.

Ve třech ze čtyř klinických studií s přípravkem kvetiapin s prodlouženým uvolňovánímv monoterapii u pacientů s depresivní nemocí prokázal kvetiapin s prodlouženým uvolňováním v dávkách 50 mg, 150 mg a 300 mg/den vyšší účinnost než placebo ve snižování depresivních symptomů měřených jako zlepšení celkového skóre u pacientů s depresivní nemocí ve škále podle Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) (průměrná změna LS oproti placebo o 2-4 body).

V monoterapeutické klinické studii zaměřené na prevenci relapsu byli pacienti s depresivní epizodou stabilizováni v otevřené fázi studie kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním po dobu alespoň 12 týdnů a dále randomizováni do skupiny, které byl podáván kvetiapin s prodlouženým uvolňovánímjednou denně nebo placebo po dobu až 52 týdnů. Průměrná dávka kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním v průběhu randomizované fáze studie byla 177 mg/den. Výskyt relapsu byl 14,2% u pacientů léčených kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním a 34,4% u pacientů, kterým bylo podáváno placebo.

V krátkodobé 9týdenní studii s flexibilním dávkováním v rozmezí 50 mg až 300 mg denně u starších pacientů bez demence (66 až 89 let) s velkou depresivní poruchou, vykázal kvetiapin s prodlouženým uvolňováním vyšší účinnost než placebo ve snižování depresivních symptomů podle celkového zlepšení skóre ve škále MADRS (průměrná změna LS oproti placebu -7,54). V této studii dostávali pacienti randomizovaní do skupiny s kvetiapinem s prodlouženým uvolňováním 50 mg/den 1. až 3. den, dávka mohla být zvýšena na 100 mg/den 4. den, 150 mg/den 8. den a až na 300 mg/den v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti. Průměrná dávka kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním byla 160 mg/den. Snášenlivost kvetiapinu s prodlouženým uvolňováním jednou denně, byla až na výskyt extrapyramidových symptomů (viz bod 4.8 a "Klinická bezpečnost" níže) u starších pacientů srovnatelná se snášenlivostí pozorovanou u jiných dospělých (18-65 let). Podíl pacientů starších než 75 let byl 19%.

Klinická bezpečnostV krátkodobých placebem kontrolovaných klinických studiích u schizofrenie a bipolární manie byl celkový výskyt extrapyramidových symptomů podobný jako u placeba (schizofrenie: 7,8% pro kvetiapin a 8,0% pro placebo; bipolární manie: 11,2% pro kvetiapin a 11,4% pro placebo). Nejvyšší frekvence extrapyramidových symptomů ve srovnání s placebem byla pozorována u pacientů, kterým byl podáván kvetiapin v krátkodobých placebem kontrolovaných klinických studiích u velké depresivní poruchy (MDD) a bipolární deprese. V krátkodobých placebem kontrolovaných klinických studiích u bipolární deprese byl celkový výskyt extrapyramidových symptomů 8,9% pro kvetiapin a 3,8% pro placebo. V krátkodobých placebem kontrolovaných klinických studiích v monoterapii u velké depresivní poruchy byl celkový výskyt extrapyramidových symptomů 5,4% pro kvetiapin s prodlouženým uvolňováním a 3,2% pro placebo. V krátkodobých placebem kontrolovaných klinických studiích v monoterapii u starších pacientů s velkou depresivní poruchou byl celkový výskyt extrapyramidových symptomů 9,0% pro kvetiapin s prodlouženým uvolňováním a 2,3% pro placebo. Výskyt jednotlivých nežádoucích příhod byl u bipolární deprese i u velké depresivní choroby obecně nízký a nepřekročil 4% v žádné léčebné skupině.

V krátkodobých (rozmezí od 3 do 8 týdnů) placebem kontrolovaných klinických studiích s fixními dávkami (50 mg/den až 800 mg/den) byl průměrný nárůst tělesné hmotnosti u pacientů léčených kvetiapinem 0,8 kg u denní dávky 50 mg až 1,4 kg u denní dávky 600 mg (s nižším přírůstkem u denní dávky 800 mg) ve srovnání s 0,2 kg u pacientů, kterým bylo podáváno placebo. Podíl pacientů ve skupině léčené kvetiapinem s přírůstkem ≥ 7% tělesné hmotnosti kolísal od 5,3% u denní dávky 50 mg do 15,5% u denní dávky 400 mg (s nižším přírůstkem u denních dávek 600 mg a 800 mg) ve srovnání s 3,7% pacientů, kterým bylo podáváno placebo.

Dlouhodobější klinické studie k prevenci relapsu zahrnovaly otevřenou fázi studie (v rozmezí od 4 do 36 týdnů), v průběhu které byl pacientům podáván kvetiapin, následovanou randomizovanou fází v průběhu, které byli pacienti randomizováni do větve s kvetiapinem nebo placebem. U pacientů, kteří byli randomizováni do větve s kvetiapinem, byl průměrný nárůst tělesné hmotnosti v průběhu otevřené fáze 2,56 kg, resp. 3,22 kg 48. týden randomizované fáze ve srovnání s tělesnou hmotností na počátkuotevřené fáze. U pacientů, kteří byli randomizováni do větve s placebem, byl průměrný nárůst tělesné hmotnosti v průběhu otevřené fáze 2,39 kg, resp. 0,89 kg 48. týden randomizované fáze ve srovnání s tělesnou hmotností na počátku otevřené fáze.

V placebem kontrolovaných klinických studiích u starších pacientů s psychózou související s demencí nebyl výskyt cerebrovaskulárních nežádoucích příhod na 100 paciento-roků vyšší u pacientů léčených kvetiapinem ve srovnání s pacienty, kterým bylo podáváno placebo.

V placebem kontrolovaných klinických studiích v monoterapii u pacientů s výchozí hodnotou počtu neutrofilů ≥ 1,5 x 10

9/l byl výskyt alespoň jednoho měření < 1,5 x 109/l 1,72% u pacientů léčených

kvetiapinem a 0,73% u pacientů na placebu. V placebem kontrolovaných, otevřených klinických studiích s aktivním komparátorem u pacientů s výchozí hodnotou počtu neutrofilů ≥ 1,5 x 10

9/l byl

výskyt alespoň jednoho měření < 0,5 x 10

9/l 0,21% u pacientů léčených kvetiapinem a 0% u pacientů

na placebu a výskyt měření v mezích ≥ 0,5 až < 1,0 x 10

9/l byl 0,75% u pacientů na kvetiapinu a

0,11% u pacientů na placebu.

Katarakta/neprůhlednost čočky

V klinické studii zjišťující kataraktogenní potenciál kvetiapinu (v dávce 200 – 800 mg/den) ve srovnání s risperidonem (v dávce 2 – 8 mg/den) u pacientů se schizofrenií a schizoafektivní poruchou, nebyl, u pacientů exponovaných léčbě nejméně 21 měsíců, výskyt zvýšeného stupně opacity čočky u kvetiapinu (4%) vyšší než u risperidonu (10%).

Děti a adolescenti (10 až 17 let)Účinnost a bezpečnost kvetiapinu byla studována ve 3týdenní placebem kontrolované studii při léčbě mánie (n=284 pacientů z USA ve věku 10 až 17 let). Asi 45% populace pacientů mělo další diagnózu ADHD. Dále byla provedena 6týdenní placebem kontrolovaná studie u pacientů se schizofrenií (n=222, věk 13 až 17 let). V obou studiích byly vyřazeni pacienti, kteří neodpovídali na kvetiapin. Léčba kvetiapinem byla zahájena dávkou 50 mg/den, druhý den zvýšena na 100 mg/den a dále byla dávka titrována na cílovou dávku (manie 400-600 mg/den; schizofrenie 400 - 800 mg/den) vzestupně po 100 mg/den a podávána ve dvou nebo třech rozdělených denních dávkách.

Ve studii s mánií byl rozdíl průměrné změny LS od bazální hodnoty v celkovém skóre YMRS (aktivní léčba minus placebo) -5,21 pro kvetiapin v dávce 400 mg/den a -6,56 pro kvetiapin v dávce 600 mg/den. Podíl pacientů odpovídajích na léčbu (zlepšení YMRS ≥ 50%) byl 64% pro kvetiapin 400 mg/den, 58% pro 600 mg/den a 37% pro placebo.

Ve studii se schizofrenií byl rozdíl průměrné změny LS od bazální hodnoty v celkovém skóre PANSS (aktivní léčba minus placebo) - 8,16 pro kvetiapin v dávce 400 mg/den a -9,29 pro kvetiapin v dávce800 mg/den. Ani režim s nízkou dávkou (400 mg/den), ani vysokou dávkou kvetiapinu nebyl lepší než placebo s ohledem na podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi definované jako pokles o ≥ 30% oproti bazální hodnotě v celkovém skóre PANNS. Vyšší dávky měly za následek číselně nižší podíl odpovídajících na léčbu jak u mánie, tak u schizofrenie.

Nejsou k dispozici údaje o udržovací léčbě či o prevenci rekurence v této věkové kategorii.

26týdenní otevřené fáze akutních studií (n=380 pacientů) s kvetiapinem dávkovaným flexibilně v rozmezí 400-800 mg/den poskytly další bezpečnostní informace. U dětí a adolescentů byl hlášen vzestup krevního tlaku; zvýšená chuť k jídlu, extrapyramidové symptomy a zvýšení sérových hladin prolaktinu bylo hlášeno s vyšší frekvencí u dětí a adolescentů než u dospělých (viz body 4.4 a 4.8).

Extrapyramidové symptomy

V krátkodobé placebem kontrolované studii v monoterapii u adolescentů (13-17 let) se schizofrenií byl kumulovaný výskyt extrapyramidových symptomů 12,9% pro kvetiapin a 5,3% pro placebo, ačkoliv výskyt jednotlivých nežádoucích účinků (tj. akatizie, třes, extrapyramidová porucha, hypokineze, neklid, psychomotorická hyperaktivita, svalová ztuhlost a dyskineze) nepřesáhla 4,1% v žádné léčebné skupině. V krátkodobé placebem kontrolované klinické studii u dětí a adolescentů (10-17 let) s

bipolární mánií byl kumulovaný výskyt extrapyramidových symptomů 3,6% pro kvetiapin a 1,1% pro placebo. V dlouhodobé otevřené studii s kvetiapinem u pacientů se schizofrenií a bipolární mánií byl kumulovaný výskyt EPS závislých na léčbě 10%.

Nárůst tělesné hmotnostiV krátkodobých klinických studiích u pediatrické populace (10-17 let) přibralo 17% pacientů užívajících kvetiapin a 2,5% pacientů užívajících placebo ≥ 7% své tělesné hmotnosti. Po korekci na normální růst v průběhu delší doby, byl vzestup alespoň 0,5 standardní odchylky od bazální hodnoty "Body Mass Index" (BMI) pokládán za klinicky významnou změnu; 18,3% pacientů léčených kvetiapinem po dobu alespoň 26 týdnů splnilo toto kritérium.

Sebevraždy / sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení stavu

V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích u pediatrických pacientů se schizofrenií byl výskyt příhod souvisejících se sebevraždou 1,4% (2/147) pro kvetiapin a 1,3% pro placebo (1/75) u pacientů < 18 let. V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích u pediatrických pacientů s bipolární mánií byl výskyt příhod souvisejících se sebevraždou 1,0% (2/193) pro kvetiapin a 0% pro placebo (0/90) u pacientů < 18 let.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpceKvetiapin se po perorálním podání dobře vstřebává. Maximální plazmatické koncentrace kvetiapinu po podání přípravku Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním je dosaženo 6 hodin po podání (tmax). Maximální molární koncentrace aktivního metabolitu N-desalkylkvetiapinu v ustáleném stavu dosahuje 35% koncentrace kvetiapinu.

Farmakokinetika kvetiapinu a N-desalkylkvetiapinu je lineární a přímo úměrná podané dávce pro dávky až 800 mg jednou denně. Plocha pod křivkou (AUC) pro Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním jednou denně je srovnatelná s příslušnými údaji pro kvetiapin s okamžitým uvolňováním podávaný dvakrát denně, avšak maximální plazmatická koncentrace (Cmax) je v ustáleném stavu o 13% nižší. Srovnáním koncentrací N-desalkylkvetiapinu u přípravků Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním a kvetiapin s okamžitým uvolňováním bylo zjištěno, že AUC N-desalkylkvetiapinu je o 18% nižší.

Ve studii zkoumající vliv složení stravy na biologickou dostupnost kvetiapinu bylo zjištěno, že potrava s vysokým obsahem tuku statisticky významně zvyšuje Cmax a AUC pro Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním, tj.o 50%, resp. 20%. Není možné vyloučit, že potrava s vysokým obsahem tuku může mít na biodostupnost kvetiapinu ještě vyšší vliv. Lehká strava neměla významný vliv na Cmax a AUC kvetiapinu. Doporučuje se podávat Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním jednou denně mimo jídlo.

Distribuce

Kvetiapin se přibližně z 83% váže na plazmatické bílkoviny.

Metabolismus

Kvetiapin je metabolizován převážně v játrech, po podání radioaktivně značeného kvetiapinu bylo v moči nebo stolici nalezeno méně než 5% látky v nezměněné formě.

Výzkumy prováděné in vitro ukázaly, že hlavním enzymem, který se podílí na metabolismu kvetiapinu zprostředkovaném cytochromem P450, je CYP3A4. N-desalkylkvetiapin je primárně tvořen a eliminován cestou CYP3A4.

Kvetiapin a několik jeho metabolitů (včetně N-desalkylkvetiapinu) jsou slabými inhibitory lidského cytochromu P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4 in vitro, ale pouze v koncentracích 5-50krát vyšších než jsou koncentrace dosahované u člověka při dávkování 300 až 800 mg/den. Na základě těchto výsledků in vitro se zdá nepravděpodobné, že by současné podávání kvetiapinu a jiných léčiv vedlo ke klinicky významné lékové inhibici metabolismu druhého léku zprostředkovaného cytochromem P450. Z výsledků studií na zvířatech vyplývá, že kvetiapin může indukovat enzymy cytochromu P450, avšak ve specifické interakční studii u psychotických pacientů nebylo po podání kvetiapinu zjištěno zvýšení aktivity cytochromu P450.

EliminacePoločas eliminace kvetiapinu je asi 7 hodin a N-desalkylkvetiapinu asi 12 hodin. Přibližně 73% radioaktivně značené látky se vyloučí močí a 21% stolicí. V moči nebo stolici je možno nalézt méně než 5% původní látky v nezměněné formě. Průměrná molární frakce dávky volného kvetiapinu a aktivního metabolitu N-desalkylkvetiapinu je z méně než 5% vyloučena močí.

Zvláštní populace

PohlavíFarmakokinetika kvetiapinu je stejná u mužů i u žen.

Starší pacientiPrůměrná clearance kvetiapinu u starších pacientů je asi o 30-50% nižší než u pacientů ve věku 18-65 let.

Pacienti se sníženou funkcí ledvinU osob s těžkým poškozením ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min/1,73 m

2) je průměrná clearance

kvetiapinu asi o 25% nižší, ale individuální hodnoty clearance mohou být v rozmezí hodnot zdravých jedinců.

Pacienti se sníženou funkcí jaterPrůměrná plazmatická clearance kvetiapinu se snižuje o přibližně 25% u pacientů se známým poškozením funkce jater (stabilizovaná alkoholická jaterní cirhóza). Vzhledem k tomu, že kvetiapin je metabolizován převážně v játrech, lze očekávat zvýšení plazmatických hladin léčiva u pacientů s poškozením jaterních funkcí. U těchto pacientů může být nutné snížit dávku (viz bod 4.2).

Děti a adolescenti (10 až 17 let)Farmakokinetická data byla získána u 9 dětí ve věku 10-12 let a 12 mladistvých, kteří byli na udržovací léčbě 400 kvetiapinu dvakrát denně. V rovnovážném stavu byly dávkově normalizované plazmatické koncentrace mateřské látky kvetiapinu u dětí a adolescentů (10-17 let) všeobecně podobné jako u dospělých, ačkoliv Cmax byla u dětí při horní hranici rozmezí pozorovaného u dospělých. AUC a Cmax aktivního metabolitu, N-desalkylkvetiapinu, byly vyšší, asi o 62%, resp. 49% u dětí (10-12 let) a o 28%, resp. 14% u mladistvých (13-17 let) ve srovnání s dospělými.

Nejsou dostupné žádné informace pro Quetiapine Accord tablety s prodlouženým uvolňováním u dětí a mladistvých.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Byla provedena řada testů na genotoxicitu in vitro a in vivo a nebyl nalezen žádný důkaz genotoxicity přípravku. U laboratorních zvířat při klinicky relevantních dávkách byly nalezeny následující odchylky, které dosud nebyly potvrzeny v dlouhodobém klinickém hodnocení.

U potkanů byla pozorována pigmentace štítné žlázy, u opic rodu Cynomolgus byla zjištěna hypertrofie folikulárních buněk štítné žlázy, snížení plazmatických hladin T3, snížení koncentrace hemoglobinu a počtu červených a bílých krvinek, u psů byla nalezena opacita oční čočky a katarakta. Monitorování klinických studií neodhalilo zákal oční čočky závislý na podávání léčiva (viz bod 5.1).

Tato zjištění je nutno brát v úvahu při zvažování prospěchu z léčby kvetiapinem a možného rizika pro pacienta.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látekJádro tablety: monohydrát laktosy, hypromelosa, chlorid sodný, povidon K30, mastek, magnesium-stearát (E572).Potahová vrstva:200 mg: potahová soustava opadry žlutá 03B52117: hypromelosa 6cP (E464), oxid titaničitý (E171), makrogol (E553b), žlutý oxid železitý (E172)

300 mg: potahová soustava opadry žlutá 03B82929: hypromelosa 6cP (E464), oxid titaničitý (E171), makrogol (E553b), žlutý oxid železitý (E172)

400 mg: potahová soustava opadry bílá 03B58900: hypromelosa 6cP (E464), oxid titaničitý (E171), makrogol (E553b)

6.2. InkompatibilityNeuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti

30 měsíců

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento přípravek nevyžaduje speciální podmínky pro uchovávání.

6.5. Druh obalu a velikost balení

PVC/PVDC-Al blistr, krabička.Velikost balení: 10, 30 ,50, 60 nebo 100 tablet s prodlouženým uvolňováním v jednom balení.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravkuŽádné zvláštní požadavky.

Všechen nepoužitý nebo odpadní materiál musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACIAccord Healthcare LimitedSage House319, Pinner RoadNorth HarrowMiddlesex HA1 4 HFVelká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLAQuetiapine Accord 200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 68/095/12-C Quetiapine Accord 300 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 68/096/12-C Quetiapine Accord 400 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 68/097/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

1.2.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

1.2.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

{KRABIČKA}

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

QUETIAPINE ACCORD 200 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímQUETIAPINE ACCORD 300 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímQUETIAPINE ACCORD 400 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímquetiapinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Quetiapine Accord 200 mg: jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje quetiapinum 200 mg (jako quetiapini hemifumaras).

Quetiapine Accord 300 mg: jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje quetiapinum 300 mg (jako quetiapini hemifumaras).

Quetiapine Accord 400 mg: jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje quetiapinum 400 mg (jako queuetiapini hemifumaras).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy.Další informace viz přibalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tablety s prodlouženým uvolňováním

10 tablet s prodlouženým uvolňováním30 tablet s prodlouženým uvolňováním50 tablet s prodlouženým uvolňováním60 tablet s prodlouženým uvolňováním100 tablet s prodlouženým uvolňováním

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Tablety nelámejte, nekousejte ani nedrťte.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

----

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare Limited, North Harrow, Middlesex, Velká Británie

Quetiapine Accord 200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 68/095/12-C Quetiapine Accord 300 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 68/096/12-C Quetiapine Accord 400 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 68/097/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Quetiapine Accord 200 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímQuetiapine Accord 300 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímQuetiapine Accord 400 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

PVC/PVDC/Al blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

QUETIAPINE ACCORD 200 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímQUETIAPINE ACCORD 300 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímQUETIAPINE ACCORD 400 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

quetiapinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord ( logo)

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT:

5.

JINÉ