Příloha č. 2 k opravě rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls209340-2/2009, sukls209344/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Quetiapin Sandoz 25 mg

Quetiapin Sandoz 100 mg

Quetiapin Sandoz 200 mg

Quetiapin Sandoz 300 mg

potahované tablety

quetiapinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to

i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

 Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. CO JE PŘÍPRAVEK QUETIAPIN SANDOZ A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Quetiapin Sandoz patří do skupiny léčiv nazývaných antipsychotika, která zlepšují symptomy jistých typů duševních chorob.

Přípravek Quetiapin Sandoz se používá k léčbě schizofrenie. Symptomy schizofrenie zahrnují halucinace (například slyšení nevysvětlitelných hlasů), podivné a děsivé myšlenky, změny chování, pocit osamění a zmatenosti.

Přípravek Quetiapin Sandoz lze rovněž používat k léčbě mánie, jejíž symptomy zahrnují pocit radostného vzrušení nebo pocit neobvykle velkého nabytí energií. V takovýchto případech mohou lidé spát méně než je obvyklé, mluvit rychleji a mohou stále mít nové nápady a myšlenky. Lidé se však mohou cítit neobvykle podráždění.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK QUETIAPIN

SANDOZ UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Quetiapin Sandoz: jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na kvetiapin nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku

Quetiapin Sandoz.

 jestliže užíváte některý z následujících léků:

-

léky na infekci HIV s léčivými látkami s názvem končícím na “navir”

1. Co je přípravek Quetiapin Sandoz a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Quetiapin Sandoz užívat 3. Jak se přípravek Quetiapin Sandoz užívá 4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Quetiapin Sandoz uchovávat 6. Další informace

-

léky proti plísňovým infekcím s léčivými látkami s názvem končícím na “azol” jako

ketokonazol-

erythromycin a klarithromycin: léky proti bakteriálním infekcím

-

nefazodon: lék proti depresi.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Quetiapin Sandoz je zapotřebí

Dříve, než začnete užívat léčivý přípravek, informujte svého lékaře nebo lékárníka: jestliže trpíte sníženým oběhem v srdci nebo mozku nebo jinými poruchami, které Vás

predisponují k nízkému krevnímu tlaku. Přípravek Quetiapin Sandoz může navodit prudký pokles krevního tlaku při vstávání nebo ve stoje, zvláště při zvyšování dávky na začátku léčby (viz bod 4.„Možné nežádoucí účinky”).

 jestliže jste starší pacient a trpíte demencí (snížení mozkové funkce)). Pokud jste, nesmíte

Quetiapin Sandoz užívat, protože léčiva z této skupiny, kam Quetiapin Sandoz patří, mohou zvýšit riziko výskytu mozkové mrtvice, nebo v některých případech i smrti u starších pacientů s demencí.

 jestliže jste měl/a mrtvici. jestliže jste měl/a nízký počet bílých krvinek. jestliže jste někdy měl/a záchvat křečí. Dříve než začnete přípravek Quetiapin Sandoz užívat,

informujte o tom svého lékaře.

 jestliže užíváte jisté léky, které zrychlují nebo blokují rozklad kvetiapinu v játrech, např. léky

k léčbě epilepsie obsahující účinnou látku karbamazepin nebo fenytoin (viz také bod 2 „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky”). Jestliže tento typ léků užíváte ve stejný čas jako přípravek Quetiapin Sandoz, informujte o tom, prosím, svého lékaře. Váš lékař Vám pak buď předepíše jiné léky, které neinhibují nebo nezrychlují rozklad kvetiapinu nebo může odpovídajícím způsobem upravit dávku Vašeho léku. Pokud si přejete ukončit užívání některéhoz těchto léků, informujte o tom, prosím, svého lékaře předem.

 jestliže jste diabetik. Během léčby přípravkem Quetiapin Sandoz bylo pozorováno zvýšení

krevního cukru. Jestliže jste diabetik nebo máte sklon k vyšším hladinám krevního cukru, doporučuje se měřit během léčby přípravkem Quetiapin Sandoz krevní cukr pravidelně (viz bod 4 „Možné nežádoucí účinky”).

 jestliže máte vysoké hladiny cholesterolu a hladiny triglyceridů, což jsou druhy tuků, ve Vaší

krvi.

 jestliže trpíte kardiovaskulární poruchou (např. srdečním selháním nebo pokud máte sklon

k nepravidelnému srdečnímu tepu), zvláště pokud jste osoba vyššího věku, protože ve vzácných případech se může vyskytnout změna ve vedení v srdečním svalu (prodloužení intervalu QT). Je proto třeba být zvláště opatrný a neměl/a byste současně užívat jiná neuroleptika, protože ta mohou tento účinek zesílit.

 jestliže trpíte poruchou funkce jater. Pokud ano, pak při užívání přípravku Quetiapin Sandoz

musíte být opatrní, zvláště na začátku léčby (viz bod 3 „Jak se přípravek Quetiapin Sandoz užívá”).

 jestliže jste Vy nebo jiný člen Vaší rodiny trpěl/a v minulosti tvorbou krevních sraženin, jelikož

léky jako tento ovlivňují tvorbu krevních sraženin.

 jestliže hodláte přípravek Quetiapin Sandoz přestat užívat. Váš lékař Vám obvykle poradí, abyste

dávku snižoval/a postupně během několika týdnů. Jestliže léčbu přípravkem Quetiapin Sandoz ukončíte a zejména pokud se tak stane náhle, je zde riziko abstinenčních (příznaky z náhlého vysazení) příznaků. Akutními abstinenčními příznaky jsou nevolnost, bolest hlavy, průjem,zvracení, závrať, přecitlivělost a nespavost.

Informujte okamžitě svého lékaře nebo lékárníka: jestliže zaznamenáte jakékoli mimovolní pohyby nebo jestliže, po nějakém čase léčby,

zaznamenáte pohybové poruchy, jako jsou neobvyklé pohyby, které se vytrvale vracejí.

 jestliže se u Vás vyvine horečka, zrychlený dech, nadměrné pocení, změny stavu vědomí nebo

svalová ztuhlost. Pokud k tomu dojde, přípravek Quetiapin Sandoz dále neužívejte, ale ihned informujte svého lékaře. Může jít o nebezpečnou poruchu známou jako „maligní neuroleptický syndrom“.

 jestliže máte silný pocit na spaní.

Sebevražedné myšlenky a zhoršení deprese

Jestliže máte depresi, můžete někdy pomýšlet na sebepoškození nebo na sebevraždu. Tyto myšlenky se mohou zvýšit poté, co začnete poprvé užívat antidepresiva, protože všechny tyto léky potřebují určitou dobu, než začnou účinkovat, obvykle kolem dvou týdnů, ale někdy i déle. Je pravděpodobnější, že tyto myšlenky budete mít, jestliže jste mladý/á dospělý/á. Informace z klinických studií ukazují zvýšené riziko sebevražedného chování u mladých dospělých ve věku do 25 let s psychiatrickým onemocněním, kteří byli léčeni antidepresivy.

Pokud budete mít kdykoli myšlenky na sebepoškození nebo na sebevraždu, ihned vyhledejte lékaře nebo jděte přímo do nemocnice. Může Vám pomoci, když řeknete příbuzným nebo blízkým přátelům, že jste v depresi nebo že máte úzkostnou poruchu, a požádáte je o přečtení této příbalové informace. Můžete je požádat, aby Vám řekli, zda si myslí, že se deprese zhoršuje, nebo že mají obavu ze změn Vašeho chování.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, homeopatických lécích nebo o přípravcích s vysokými dávkami vitaminů.

Svého lékaře rovněž informujte pokud užíváte lék nazývaný rifampicin (na tuberkulózu) nebo barbituráty (na nespavost).

Jestliže rovněž užíváte léky, které blokují rozklad kvetiapinu v játrech (viz dále), může být účinek přípravku Quetiapin Sandoz zesílen nebo může být zvýšeno riziko nežádoucích účinků, např.  léky k léčbě AIDS (inhibitory HIV proteázy) léky k léčbě houbových infekcí, které obsahují účinné látky azolového typu, např. ketokonazol jistá antibiotika, která obsahují účinné látky makrolidového typu, např. erythromycin,

klarithromycin

 antidepresivum nefazodon

(viz bod 2. „Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Quetiapin Sandoz je zapotřebí”).

Jestliže užíváte léky, které snižují koncentraci kvetiapinu v krvi, může to oslabit jeho účinek, např. karbamazepin a fenytoin (účinné látky k léčbě epilepsie)  thioridazin (účinná látka k potlačení vzrušení a agrese).

Užívání přípravku Quetiapin Sandoz s jídlem a pitím

Přípravek Quetiapin Sandoz lze užívat s jídlem a pitím.

Během užívání přípravku Quetiapin Sandoz se musíte vyhýbat alkoholu, protože to může způsobit ospalost.

Přípravek Quetiapin Sandoz neužívejte s grapefruitovou šťávou.

Těhotenství a kojení

V současnosti nejsou o používání přípravku Quetiapin Sandoz během těhotenství k dispozici žádné údaje. Přípravek Quetiapin Sandoz se tedy nesmí během těhotenství používat, ledaže by to Váš lékař považoval za absolutně nezbytné.

Míra, jakou se kvetiapin vylučuje do mateřského mléka, není známa. Jestliže je léčba nezbytná, nesmíte kojit.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Quetiapin Sandoz může zhoršit Vaše schopnosti řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje i když se užívá podle předpisu. Nesmíte tudíž řídit auto nebo obsluhovat stroje dokud nebudete vědět, jaká může být Vaše individuální reakce na přípravek.

Důležité informace o některých složkách přípravku Quetiapin Sandoz

Tento přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Jestliže Vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, obraťte se před užíváním tohoto přípravku na svého lékaře.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK QUETIAPIN SANDOZ UŽÍVÁ

Přípravek Quetiapin Sandoz vždy užívejte podle pokynů Vašeho lékaře, protože každá léčba je navržena podle požadavků daného pacienta. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Celková denní dávka musí být rozdělena na dva díly. Tablety prosím užívejte s dostatečným množstvím tekutin (nejlépe se sklenicí vody). Tablety můžete užívat během jídla nebo mezi jídly. Jestliže je to možné, užívejte tablety každý den vždy ve stejný čas.

Léčba schizofrenie:

Celková denní dávka během prvních 4 dnů léčby je 1. den: 50 mg kvetiapinu, 2. den: 100 mgkvetiapinu, 3. den: 200 mg kvetiapinu a 4. den: 300 mg kvetiapinu. Od čtvrtého dne musí být dávka postupně zvyšována ze 300 na 450 mg kvetiapinu denně. V závislosti na individuální odpovědia snášenlivosti může dávka být v rozmezí 150 až 750 mg kvetiapinu denně.

Léčba manických epizod:

Celková denní dávka během prvních čtyřech dnů léčby je 1. den: 100 mg kvetiapinu, 2. den: 200 mgkvetiapinu, 3. den: 300 mg kvetiapinu a 4. den: 400 mg kvetiapinu. Do šestého dne je možné provést úpravu dávky až na denní dávku 800 mg kvetiapinu. Přírůstky dávky nesmějí přesáhnout 200 mgkvetiapinu za den. V závislosti na účinku a snášenlivosti může být Vaše denní dávka kvetiapinu kdekoli mezi 200 až 800 mg.

Váš ošetřující lékař rozhodne, jak dlouho budete přípravek Quetiapin Sandoz užívat.

Děti a dospívající:

Přípravek Quetiapin Sandoz nesmějí užívat děti a mladiství mladší 18 let.

Starší pacienti:

Váš lékař Vám může předepsat jinou dávku v závislosti na tom, jak přípravek Quetiapin Sandoz funguje a jak jej snášíte. Je pravděpodobné, že budete potřebovat nižší dávku než mladší pacienti a že se u Vás dávka bude zvyšovat pomaleji.

Porucha funkce jater:

Váš lékař Vám může předepsat jinou dávku v závislosti na tom, jak přípravek Quetiapin Sandoz funguje a jak jej snášíte.

Obraťte se, prosím, na svého lékaře, jestliže máte pocit, že účinek přípravku Quetiapin Sandoz je příliš silný nebo slabý.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Quetiapin Sandoz než jste měl(a)

Obecně platí, že projevy předávkování jsou zesílením známých účinků léčivé látky, tj. malátnost, útlum, rychlý srdeční tep a nízký krevní tlak.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Quetiapin Sandoz, než jste měl(a), musíte ihned kontaktovat svého ošetřujícího lékaře.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Quetiapin Sandoz

Jestliže zapomenete užít jednu dávku přípravku Quetiapin Sandoz, neužívejte ji. Místo toho užijte příští dávku v obvyklý čas. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Quetiapin Sandoz

Léčbu nepřerušujte ani neukončujte aniž byste o tom předtím hovořil(a) se svým lékařem. Jinak můžete ohrozit úspěšnost léčby. Akutními abstinenčními příznaky jsou nevolnost, zvracení a ospalost. Je důležité, aby dávka byla snižována pomalu, aby se zabránilo vzniku abstinenčních příznaků. Lékař Vám řekne, jak snižovat dávku tak, aby se těmto nežádoucím účinkům zabránilo.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Quetiapin Sandoz nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud je kterýkoliv z nežádoucích účinků vážný nebo není zahrnut v příbalové informaci, prosím, informujte o tom Vašeho lékaře nebo lékárníka.

K vyhodnocení nežádoucích účinků byl použit následující popis výskytu:

Velmi časté:

U alespoň 1 léčeného pacienta z 10

Časté:

U alespoň 1 léčeného pacienta ze 100, ale méně než u 1 z 10

Méně časté:

U alespoň 1 léčeného pacienta z 1 000, ale méně než u 1 ze 100

Vzácné:

U alespoň 1 léčeného pacienta z 10 000, ale méně než u 1 z 1 000

Velmi vzácné:

Postihuje méně než 1 z 10 000 léčených pacientů, včetně ojedinělých případů

Není známo:

Frekvenci

výskytu nelze

odhadnout

z dostupných dat

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky přípravku Quetiapin Sandoz jsou ospalost, malátnost, suchov ústech, lehká slabost, zácpa, zrychlený tep, pokles krevního tlaku, zvláště při vstávání nebo ve stojea poruchy trávení.

Velmi časté nežádoucí účinky

Ospalost a točení hlavy (mohou vyvolat pád, tyto symptomy obvykle vymizí po nějaké době užívání přípravku), bolesti hlavy, malátnost, sucho v ústech, příznaky z vysazení jako nevolnost, bolest hlavy, průjem, zvracení, závrať, podrážděnost a nespavost (tyto účinky se vyskytují, pokud náhle ukončíte léčbu přípravkem Quetiapin Sandoz, je vhodné postupné snižování během období alespoň 1 až 2 týdnů), zvýšení hmotnosti, zvýšená hladina tuků v krvi (sérových triglyceridů), zvýšená hladina celkového cholesterolu (zejména LDL cholesterolu), snížená hladina HDL cholesterolu v krvi.

Časté nežádoucí účinky

Ucpaný nos, poruchy trávení, zácpa, zvýšení chuti k jídlu,,zadržování tekutin v prstech na rukoui nohou, pocit slabosti, dočasný pokles počtu bílých krvinek (leukopénie) a/nebo přechodné snížení

celkového počtu bílých krvinek, dočasné změny jaterních funkcí (zvýšení jaterních enzymů: ALT, AST), zrychlený tep a slabost (která může vést k pádům), zvýšené množství hormonu prolaktinu v krvi, zvýšená hladiny cukru v krvi, abnormální sny a noční můry, podrážděnost, abnormální svalové pohyby včetně problémy s rozhýbáním svalů, třes, pocit neklidu či svalová ztuhlost bez bolesti, rozmazané vidění, porucha při artikulaci a řeči.

.

Může se u Vás vyskytnout prudký pokles krevního tlaku, zejména na počátku léčby, obzvláště při vstávání nebo vestoje (ortostatická hypotenze), což může navodit bušení srdce a točení hlavy (které může vést k pádům). Může rovněž dojít k mdlobám. Jestliže máte za to, že můžete omdlít, lehněte si dokud se nebudete cítit lépe. Tyto symptomy obvykle vymizí poté, co tento lék budete nějakou dobu užívat. Pokud však nedojde ke zlepšení, obraťte se na svého lékaře.

Méně časté nežádoucí účinky

Zvýšení počtu jistých krvinek (eosinofilie, znamená, že Váš imunitní systém je vysoce aktivován),snížení počtu určitých krevních buněk (krevních destiček, mohou vést ke zvýšení tendence ke vzniku modřin a ke krvácení), přecitlivělost (alergie), křeče, nepříjemné pocity v nohou (syndrom neklidných nohou), obtíže při polykání, dočasné zvýšení jaterních funkcí (zvýšení jaterních enzymů: gamaglutamyltransferáza), , porucha srdečního rytmu známá jako „prodloužení QT intervalu“, neobvyklé pohyby, které se při dlouhodobé léčbě trvale vracejí.

Vzácné nežádoucí účinky

Žloutenka, priapismus (dlouhotrvající a bolestivá erekce), zvětšení prsů a nečekaná tvorba mléka, zvýšení enzymu nazývaného kreatinfosfokináza v krvi, krevní sraženiny v žilách, zvláště dolních končetin (příznaky zahrnují otok, bolest a zarudnutí dolní končetiny), které mohou putovat žilním řečištěm do plic a zapříčinit bolest na hrudi a dýchací obtíže; jestliže zpozorujete některý z těchto příznaků, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc. Následující nežádoucí účinky se vzácně mohou vyskytnout ve stejný čas: horečka, zrychlený dech, nadměrné pocení, změny vědomí a svalová ztuhlost. Jestliže se tyto nežádoucí účinky objeví ve stejný čas, může jít o nebezpečnou poruchu (maligní neuroleptický syndrom). Pokud k tomu dojde, přípravek Quetiapin Sandoz dále neužívejtea ihned informujte svého lékaře.

Velmi vzácné nežádoucí účinky

Cukrovka nebo zhoršení stávající cukrovky, zánětlivý stav jater, hypersenzitivní reakce, jako je bolestivý otok kůže a sliznic (angioneurotický edém), vážné postižení kůže s horečkou a tvorbou puchýřů na sliznicích (Stevens-Johnsonův syndrom), těžká alergická reakce.

Není známo

Snížení počtu určitých krevních buněk (neutropenie; vztahuje se k bílým krvinkám, viz výše „Časté nežádoucí účinky“).

Dále byly hlášeny:

Srdeční zástava, určité poruchy srdečního rytmu, náhlé nevysvětlitelné úmrtí (které se vyskytlo u celé skupiny léčiv nazývaných antipsychotika, ale nikoliv konkrétně u kvetiapinu), malé snížení krevních hladin určitých hormonů tvořených ve štítné žláze.

Některé nežádoucí účinky lze zjistit až při kontrolách krve. Ty zahrnují změny v množství jistých tuků (triglyceridy a celkový cholesterol) a cukrů v krvi, změny v množství jistých krevních buněk a zvýšení hormonu zvaného prolaktin v krvi. Lékař Vás proto může čas od času odeslat ke kontrolnímu vyšetření krve.

Děti a adolescenti (10 až 17 let)

U dětí a adolescentů se mohou objevit stejné nežádoucí účinky jako u dospělých.

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány pouze u dětí a adolescentů::

Velmi časté nežádoucí účinky

Vzestup krevního tlaku

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány častěji u dětí a adolescentů::

Velmi časté nežádoucí účinky

Vzestup množství hormonu zvaného prolaktin v krvi. To může vzácně vyvolat: u chlapců a děvčat zvětšení prsů a neočekávanou tvorbu mléka, u děvčat nepravidelné měsíčky. Zvýšený pocit hladu, neobvyklé pohyby svalů, které mohou zahrnovat obtíže při pohybech svalů, třes, pocit neklidu nebo svalovou ztuhlost bez doprovodné bolesti.

5. JAK PŘÍPRAVEK QUETIAPIN SANDOZ UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Quetiapin Sandoz nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistrua papírové krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Quetiapin Sandoz obsahuje

Přípravek Quetiapin Sandoz 25 mg

Léčivou látkou je quetiapinum ve formě fumarátu.

Jedna potahovaná tableta obsahuje 25 mg quetiapinum.

Pomocnými látkami jsou:

Jádro tablety:

Hydrogenfosforečnan vápenatý, monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon, magnesium-stearát.

Potah tablety:

Hypromelosa, oxid titaničitý (E-171), makrogol 400, červený oxid železitý (E-172) a žlutý oxid železitý (E-172).

Přípravek Quetiapin Sandoz 100 mg

Léčivou látku je quetiapinum ve formě fumarátu.

Jedna potahovaná tableta obsahuje 100 mg quetiapinum.

Pomocnými látkami jsou:

Jádro tablety:

Hydrogenfosforečnan vápenatý, monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon, magnesium-stearát.

Potah tablety:

Hypromelosa, oxid titaničitý (E-171), makrogol 400, žlutý oxid železitý (E-172).

Přípravek Quetiapin Sandoz 200 mg

Léčivou látku je quetiapinum ve formě fumarátu.

Jedna potahovaná tableta obsahuje 200 mg quetiapinum.

Pomocnými látkami jsou:

Jádro tablety:

Hydrogenfosforečnan vápenatý, monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon, magnesium-stearát.

Potah tablety:

Hypromelosa, oxid titaničitý (E-171), makrogol 400.

Přípravek Quetiapin Sandoz 300 mg

Léčivou látku je quetiapinum ve formě fumarátu.

Jedna potahovaná tableta obsahuje 300 mg quetiapinum.

Pomocnými látkami jsou:

Jádro tablety:

Hydrogenfosforečnan vápenatý, monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon, magnesium-stearát.

Potah tablety:

Hypromelosa, oxid titaničitý (E-171), makrogol 400.

Jak přípravek Quetiapin Sandoz vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Quetiapin Sandoz 25 mg: broskvově zbarvené, kulaté, bikonvexní potahované tablety.

Quetiapin Sandoz 100 mg: žluté, kulaté, bikonvexní potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně*.

Quetiapin Sandoz 200 mg: bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety.

Quetiapin Sandoz 300 mg: bílé, podlouhlé, potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně*.

*Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

Velikosti balení:

Přípravek Quetiapin Sandoz 25 mg

1, 3, 6, 10, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 120, 180, 240 tablet (blistr)

30x1,100x1 tablet (jednodávkový blistr)

60, 100 tablet (HDPE lahvička)

Přípravek Quetiapin Sandoz 100 mg

11, 3, 6, 10, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 120, 180, 240 tablet (blistr)

30x1, 50x1, 100x1 tablet (jednodávkový blistr)

60, 100 tablet (HDPE lahvička)

Přípravek Quetiapin Sandoz 200 mg

1, 3, 6, 10, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 120, 180, 240 tablet (blistr)

30x1, 50x1, 100x1 tablet (jednodávkový blistr)

60, 100 tablet (HDPE lahvička)

Přípravek Quetiapin Sandoz 300 mg

1, 3, 6, 10, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 120, 180, 240 tablet (blistr)

30x1, 50x1, 100x1 tablet (jednodávkový blistr)

60, 100 tablet (HDPE lahvička)

Držitel rozhodnutí o registraci

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

Výrobce

Nycomed Pharma Sp. z o. o., Ul Ksiestwa Lowickiego 12, 99-420 Lyszkowice, Polsko

Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Německo

Salutas Pharma GmbH, Dieselstrasse 5, 70839 Gerlingen, Německo

LEK Pharmaceuticals d.d, Verovskova 57, 1526 Ljubljana, Slovinsko

LEK Pharmaceuticals d.d., Trimlini 2 D, 9220 Lendava, Slovinsko

LEK S.A., Ul. Podlipie 16 C, 95 010 Strykow, Polsko

LEK S.A., Ul. Domaniewska 50 C, 02-672 Warszawa, Polsko

Další informace o tomto přípravku získáte u držitele rozhodnutí o registraci: Sandoz s.r.o., Praha, e-mail: office.cz@sandoz.com.

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 22.9.2010

Příloha č. 3 k opravě rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls209340-2/2009, sukls209344/2009 a příloha k sp. zn. sukls80175/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Quetiapin Sandoz 25 mg Quetiapin Sandoz 100 mg Quetiapin Sandoz 200 mg Quetiapin Sandoz 300 mg Potahovaná tableta

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Quetiapin Sandoz 25 mg:Jedna potahovaná tableta obsahuje quetiapini fumaras odpovídající 25 mg quetiapinum.Pomocné látky:Jedna tableta obsahuje 1 mg monohydrátu laktosy

Quetiapin Sandoz 100 mg :Jedna potahovaná tableta obsahuje quetiapini fumaras odpovídající 100 mg quetiapinum.Pomocné látky:Jedna tableta obsahuje 4 mg monohydrátu laktosy.

Quetiapin Sandoz 200 mg:Jedna potahovaná tableta obsahuje quetiapini fumaras odpovídající 200 mg quetiapinum.Pomocné látky:Jedna tableta obsahuje 8 mg monohydrátu laktosy.

Quetiapin Sandoz 300 mg:Jedna potahovaná tableta obsahuje quetiapini fumaras odpovídající 300 mg quetiapinu.Pomocné látky:Jedna tableta obsahuje 12 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Popis přípravku:

Quetiapin Sandoz 25 mg:Broskvově zbarvené, kulaté, bikonvexní potahované tablety.

Quetiapin Sandoz 100:Žluté, kulaté, bikonvexní potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně.*

Quetiapin Sandoz 200 mg:Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety.

Quetiapin Sandoz 300 mg:Bílé, podlouhlé, potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně.*

* Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba schizofrenie.Léčba středně těžkých až těžkých manických epizod. Nebylo prokázáno, že přípravek Quetiapin Sandoz může zabránit recidivě manických nebo depresivních epizod (viz bod 5.1)

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Quetiapin Sandoz se podává dvakrát denně, s jídlem nebo bez něj.

DospělíLéčba schizofrenie:Celková denní dávka během prvních 4 dnů léčby je 50 mg kvetiapinu (1. den), 100 mg kvetiapinu (2. den), 200 mg kvetiapinu (3. den) a 300 mg kvetiapinu (4. den).

Od čtvrtého dne musí být dávka titrována, až se dosáhne obvyklého účinného dávkového rozmezí od 300 do 450 mg kvetiapinu denně. Dávku je možno u jednotlivých pacientů podle jejich klinické odpovědi a snášenlivosti upravit v rozmezí 150 až 750 mg kvetiapinu denně.

Léčba manických epizod spojených s bipolární poruchou:Celková denní dávka během prvních čtyř dnů léčby je 100 mg kvetiapinu (1. den), 200 mg kvetiapinu(2. den), 300 mg kvetiapinu (3. den) a 400 mg kvetiapinu (4. den). Další úpravy dávky až na 800 mgkvetiapinu denně do šestého dne je nutno uskutečnit denními přírůstky nepřesahujícími 200 mgkvetiapinu. Dávku je možno u jednotlivých pacientů upravit v závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti, dávka může kolísat v rozmezí 200 až 800 mg kvetiapinu denně. Obvyklá účinná dávka se pohybuje v rozmezí 400 až 800 mg kvetiapinu denně.

Starší pacientiJako u jiných antipsychotik je nutno u starších pacientů používat přípravek Quetiapin Sandoz opatrně, zvláště v počáteční fázi léčby. V závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti jednotlivých pacientů může být nezbytné titrovat dávku pomaleji než u mladších pacientů a může být nutné zvolit nižší terapeutickou dávku. U starších pacientů byla průměrná plasmatická clearance kvetiapinu o 30 až 50 % nižší než u mladších pacientů.

Použití u starších pacientů s psychózou související s demencí se nedoporučuje.

Děti a dospívajícíNedoporučuje se podávat přípravek Quetiapin Sandoz dětem a mladistvým do 18 let, neboť chybí data podporující použití přípravku u této věkové kategorie. Dostupné údaje z placebem kontrolovaných klinických studií jsou uvedeny v bodech 4.4; 4,8; 5.1 a 5.2.

Pacenti s poruchou funkce ledvinPorucha funkce ledvin úpravu dávky nutně nevyžaduje.

Pacienti s poruchou funkce jaterKvetiapin se intenzivně metabolizuje v játrech, proto je nutno pacientům s poruchou funkce jater přípravek Quetiapin Sandoz podávat opatrně, zejména v úvodní fázi léčby. U pacientů s poruchou funkce jater je nutno zahajovat dávkou 25 mg denně. V závislosti na klinické odpovědi a snášenlivosti je nutno dávku na dávku účinnou zvyšovat denně, v přírůstcích 25 mg až 50 mg.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli z pomocných látek léčivého přípravku.Současné podávání inhibitorů cytochromu-P-450-3A4, jako jsou inhibitory HIV proteázy, azolováantimykotika, erythromycin, klarithromycin a nefazodon, je kontraindikováno (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Děti a mladiství (10 až 17 let)Nedoporučuje se podávat přípravek Quetiapin Sandoz dětem a mladistvým do 18 let, neboť chybí data podporující použití u této věkové kategorie. Klinické studie prokázaly, že vedle známého bezpečnostního profilu přípravku, identifikovaného u dospělých (viz bod 4.8), existují některé nežádoucí účinky, které se vyskytují s vyšší frekvencí u dětí a mladistvých než u dospělých (zvýšená chuť k jídlu, zvýšené sérové koncentrace prolaktinu a extrapyramidové symptomy). Jeden nežádoucí účinek nebyl dříve identifikován u dospělých (zvýšený krevní tlak). U dětí a adolescentů byly též pozorovány změny funkce štítné žlázy.

Nebyla studována dlouhodobá bezpečnost podávání, tj. delší než 26týdenní vliv léčby na růst a vyzrávání. Dlouhodobý vliv na kognitivní a behaviorální vývoj není znám.

Podávání kvetiapinu dětem a mladistvým se schizofrenií a bipolární poruchou v placebem kontrolovaných klinických studiích bylo spojeno s vyšším výskytem extrapyramidových symptomů (EPS) ve srovnání s placebem (viz bod 4.8).

Sebevražda/sebevražedné myšlenky a klinické zhoršeníDeprese u bipolární poruchy je spojena se zvýšeným rizikem sebevražedných myšlenek, sebepoškození a sebevraždy (příhody související se sebevraždou). Toto riziko přetrvává až do dosažení signifikantní remise. Vzhledem k tomu, že zlepšení nemusí nastat v prvních několika týdnech léčby, mají být pacienti pečlivě sledování až do dosažení klinického zlepšení. Podle obecných klinických zkušeností se nejvyšší riziko sebevraždy může zvýšit v raných stádiích uzdravování.

V klinických studiích pacientů s velkými depresivními epizodami u bipolární poruchy bylo zvýšené riziko příhod souvisejících se sebevraždou pozorováno u mladých dospělých mladších než 25 let, kteří byli léčeni kvetiapinem, v porovnání s pacienty léčenými placebem (3,0% vs. 0%, v daném pořadí).

Je třeba, aby lékař zvážil možné riziko sebevražedných příhod po náhlém přerušení léčby kvetiapinem, vzhledem ke známým rizikovým faktorům léčeného onemocnění.

SomnolenceLéčba kvetiapinem byla spojována se somnolencí a s ní souvisejícími symptomy, jako je např. útlum (viz bod 4.8). V klinických studiích u pacientů s bipolární depresí k nástupu somnolence obvykle došlo během prvních 3 dnů léčby a její intenzita byla převážně mírná až střední. U pacientů s bipolární depresí, u nichž se vyskytne somnolence silnější intenzity, může být nutné častější sledování po dobu minimálně 2 týdnů po nástupu somnolence, nebo dokud se symptomy nezlepší, a může být nutné zvážit ukončení léčby.

Kardiovaskulární systémPři podávání přípravku Quetiapin Sandoz pacientům s kardiovaskulární chorobou, cerebrovaskulární chorobou nebo jinými stavy vedoucími k hypotenzi je třeba postupovat opatrně. Kvetiapin může vyvolat ortostatickou hypotenzi, zejména při úvodním zvyšování dávky. Jestliže k tomu dojde, je nutno zvážit snížení dávky nebo pomalejší titraci dávky.

Epileptické záchvatyV kontrolovaných klinických studiích nebyl zjištěn rozdíl v incidenci záchvatů mezi pacienty léčenými kvetiapinem a placebem. Stejně jako u jiných antipsychotik se doporučuje věnovat zvýšenou pozornost léčbě pacientů, kteří udávají epilepsii v anamnéze (viz sekce 4.8).

Extrapyramidové symptomyV placebem kontrolovaných klinických studiích pro dospělé pacienty, byl kvetiapin spojen se zvýšeným výskytem extrapyramidových symptomů (EPS) ve srovnání s placebem u pacientů léčených z důvodu vážných depresivních epizod u bipolární poruchy (viz bod 4.8).

Tardivní dyskineze

Pokud se objeví příznaky pozdní dyskinezy, je nutno zvážit snížení dávky nebo vysazení přípravku Quetiapin Sandoz (viz bod 4.8). Příznaky tardivní dyskinéze se mohou zhoršit nebo dokonce objevit až po přerušení léčby (viz bod 4.8).

Neuroleptický maligní syndromNeuroleptický maligní syndrom je dáván do souvislosti s antipsychotickou léčbou, včetně kvetiapinu(viz bod 4.8). Mezi jeho klinické příznaky patří hypertermie, porucha vědomí, svalová ztuhlost, nestabilita autonomního nervového systému a zvýšená hodnota kreatinfosfokinázy. V tomto případě je nutno léčbu přípravkem Quetiapin Sandoz přerušit a zahájit odpovídající léčbu.

Závažná neutropenieV klinických studiích kvetiapinu byla méně často hlášena závažná neutropenie (počet neutrofilů <0.5 x10

9/l). K většině případů závažné neutropenie došlo během pár měsíců po zahájení léčby kvetiapinem.

Závislost na dávce nebyla zjevná. Podle zkušeností po uvedení na trh leukopenie a/nebo neutropenie vymizela po ukončení léčby kvetiapinem. Mezi možné rizikové faktory pro vznik neutropenie patří stávající nízký počet leukocytů (WBC) a anamnéza neutropenie vyvolané léky. Quetiapin Sandoz by měl být vysazen u pacientů s počtem neutrofilů <1.0 x 10

9/l. Pacienti by měli být sledováni z hlediska

projevů a symptomů infekce a měl by být sledován jejich počet neutrofilů (dokud nepřekročí 1.5 x10

9/l). (viz bod 5.1).

InterakceViz také bod 4.5Současné užívání kvetiapinu a silných induktorů jaterních enzymů, jako je karbamazepin nebo fenytoin, výrazně snižuje plasmatickou koncentraci quetiapinu.To může mít vliv na účinnost léčby přípravkem Quetiapin Sandoz. Pacienti léčení induktory jaterních enzymů smějí být léčeni přípravkem Quetiapin Sandoz pouze pokud ošetřující lékař rozhodne, že předpokládaný prospěch léčby přípravkem Quetiapin Sandozpřevažuje možná rizika vysazení induktorů jaterních enzymů. Je důležité, aby jakákoli změna léčby induktory jaterních enzymů byla postupná. Jestliže je to nezbytné, může být takové léčivo nahrazenoléčivem, které jaterní enzymy neindukuje (např. valproátem sodným).

HyperglykémieBěhem léčby kvetiapinem byla hlášena hyperglykémie nebo exacerbace preexistujícího diabetu. Diabetické pacienty a pacienty s rizikem výskytu onemocnění diabetes mellitus je třeba odpovídajícím způsobem klinicky sledovat (viz také bod 4.8).

LipidyV klinických studiích quetiapinu bylo pozorováno zvýšení hladiny triglyceridů, LDL a celkovéhocholesterolu a snížení hladiny HDL cholesterolu (viz bod 4.8). Změny hladin lipidů je třeba vhodně klinicky zvládnout.

Metabolické rizikoVzhledem k pozorovaným změnám v hmotnosti, glykémii (viz hyperglykémie) a lipidech v klinických studiích může dojít u jednotlivých pacientů ke zhoršení profilu metabolického rizika, které je třeba vhodně klinicky zvládnout (viz také bod 4.8).

Prodloužení QT intervaluV klinických studiích a při použití v souladu s SPC nebyl kvetiapin spojován s trvalým zvýšením absolutních intervalů QT. V poregistračním období byly hlášeny případy prodloužení intervalu QT při použití terapeutických dávek (viz bod 4.8) a při předávkování (viz bod 4.9). V klinických hodnoceních a během užívání v souladu s SPC nebylo perzistentní zvýšení absolutního QT intervalu pozorováno. Při předávkování však (viz bod 4.9) bylo prodloužení QT intervalu zjištěno. Stejně jako u jiných antipsychotik je zapotřebí opatrnost, je-li Quetiapin Sandoz předepisován pacientům s kardiovaskulárním onemocněním nebo rodinou anamnézou prodloužení intervalu QT. Opatrnosti je dále zapotřebí, je-li Quetiapin Sandoz předepisován jak současně s léky, o nichž je známo, že prodlužují interval QT tak i s dalšími antipsychotiky, zejména u starších pacientů, u pacientů

s vrozeným syndromem dlouhého QT, městnavým srdečním selháváním, srdeční hypertrofií, hypokalémií nebo hypomagnesémií (viz bod 4.5).

VysazeníPo náhlém vysazení kvetiapinu byly pozorovány akutní abstinenční symptomy, jako je nauzea, bolest hlavy, průjem, zvracení, závrať, přecitlivělost a nespavost. Doporučuje se postupné vysazovánív průběhu jednoho či dvou týdnů (viz bod 4.8).

Starší pacienti s psychózou související s demencíKvetiapin není k léčbě pacientů s psychózou související s demencí schválen.

Výsledky randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studií u dementních pacientů, kde byla použita některá atypická antipsychotika, ukázaly přibližně trojnásobné zvýšení rizika cerebrovaskulárních nežádoucích účinků. Mechanismus pro toto zvýšené riziko není známý. Zvýšení rizika nemůže být vyloučeno pro jiná antipsychotika a další skupiny pacientů. Kvetiapin musí být u pacientů s rizikovými faktory pro mozkovou mrtvici užíván s opatrností.

Metaanalýzou atypických antipsychotik bylo zjištěno, že starší pacienti s psychózou související s demencí mají v porovnání s placebem zvýšené riziko smrti. Desetitýdenní placebem kontrolované klinické studie se stejnou populací pacientů (n = 710, střední hodnota věku: 83 let, rozsah: 56 až 99 let) však ukázaly, že incidence mortality ve skupině léčené kvetiapinem byla 5,5 % oproti 3,2 % ve skupině léčené placebem. Pacienti v těchto studiích umírali z různých důvodů, jež byly v souladu s očekáváním u této populace. Podle těchto údajů nelze usuzovat na kauzální vztah mezi léčbou kvetiapinem a smrtí těchto starších pacientů s demencí.

DysfagieU kvetiapinu byla pozorována dysfagie (viz bod 4.8). Quetiapin Sandoz musí být užíván s opatrností u pacientů, u kterých hrozí riziko aspirační pneumonie.

Žilní tromboembolie (VTE)Při užívání antipsychotik byly hlášeny případy žilní tromboembolie (VTE). Dříve, než jsou pacientiléčeni antipsychotiky, často představujícími zvýšení rizikových faktorů pro vznik VTE, před a během léčby přípravkem Quetiapin Sandoz musí být identifikovány všechny rizikové faktory pro vznik VTE a vykonána preventivní opatření.

Intolerance laktózyPacienti se vzácnými dědičnými problémy nesnášenlivosti galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy-galaktózy nesmějí tento přípravek užívat.

Další informaceÚdaje o kombinaci kvetiapinu s divalproexem nebo lithiem u akutních středně vážných či vážných manických epizod jsou omezené, kombinovaná terapie však byla dobře tolerována (viz body 4.8 a 5.1). Údaje ukázaly aditivní účinek ve 3. týdnu.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vzhledem k účinku kvetiapinu na centrální nervový systém, je nutno věnovat zvýšenou pozornost podávání přípravku Quetiapin Sandoz v kombinaci s jinými centrálně působícími léky nebo alkoholem.

Opatrnost se doporučuje při současné léčbě jinými léčivými přípravky, které mohou prodloužit interval QT, např. jinými neuroleptiky, antiarytmiky třídy IA a III, halofantrinem, levometadyl-acetátem,

mesoridazinem,

thioridazinem,

pimozidem,

sparfloxacinem,

gatifloxacinem,

moxifloxacinem, dolansetron-mesylátem, meflochinem, sertindolem nebo cisapridem. Opatrnost se doporučuje při současném podávání risperidonu s jinými léčivými přípravky, které mohou navodit

poruchy elektrolytové rovnováhy, např. thiazidovými diuretiky (hypokalémie), protože ta zvyšují riziko maligní arytmie

Na metabolismu quetiapinu se primárně podílí cytochrom P450, zejména enzym cytochromu P 450 (CYP) 3A4. V interakční studii se zdravými dobrovolníky způsobilo současné podávání kvetiapinu(dávka 25 mg) s ketokonazolem, což je inhibitor CYP 3A4, 5 až 8 násobné zvýšení AUC kvetiapinu.Na základě tohoto zjištění je souběžné podávání kvetiapinu a inhibitorů CYP3A4 kontraindikováno. Dále se nedoporučuje užívat Quetiapin Sandoz spolu s grapefruitovou šťávou.

V klinické studii pro stanovení farmakokinetiky s opakovanými dávkami kvetiapinu podávaného před a v průběhu léčby karbamazepinem (což je známý induktor jaterních enzymů), současné podávání karbamazepinu signifikantně zvýšilo clearance kvetiapinu. Toto zvýšení clearance snížilo systémovou dostupnost kvetiapinu (měřenou jako AUC) průměrně až na 13 % systémové dostupnosti kvetiapinu podávaného samostatně; ačkoliv u některých pacientů bylo pozorováno větší snížení. V důsledku této interakce se mohou vyskytnout nižší plasmatické koncentrace kvetiapinu. To může mít vliv na účinnost léčby přípravkem Quetiapin Sandoz.

Současné podávání přípravku Quetiapin Sandoz a fenytoinu (což je další induktor mikrosomálních enzymů) zvyšuje clearance kvetiapinu přibližně o 450 %. Pacienty léčené induktory jaterních enzymů je možno léčit přípravkem Quetiapin Sandoz pouze pokud ošetřující lékař rozhodne, že předpokládaný prospěch léčby přípravkem Quetiapin Sandoz převažuje možná rizika vysazení léčby induktoryjaterních enzymů. Je důležité, aby jakákoli změna léčby induktory jaterních enzymů byla postupná. V případě potřeby mohou tato léčiva být nahrazena léčivem, které jaterní enzymy neindukuje (např. valproát sodný) (viz bod 4.4).

Farmakokinetika kvetiapinu nebyla při současném podávání antidepresiv imipraminu (známý inhibitor CYP 2D6) nebo fluoxetinu (známý inhibitor CYP 3A4 a CYP 2D6) významně změněna.

Farmakokinetika kvetiapinu nebyla při současném podávání antipsychotik risperidonu a haloperidolu významně změněna. Současné užívání kvetiapinu a thioridazinu však způsobilo zvýšení clearance quetiapinu přibližně o 70 %.

Farmakokinetika kvetiapinu se při současném podávání s cimetidinem nezměnila.

Při současném podávání kvetiapinu a lithia nedochází ke změnám ve farmakokinetice lithia.

Při souběžném podávání valproátu sodného a kvetiapinu nebyla ovlivněna farmakokinetika ani jednoho z nich do klinicky významného stupně.

Interakční studie s běžně používanými přípravky pro léčbu kardiovaskulárních onemocnění nebyly provedeny.

4.6 Těhotenství a kojení

Bezpečnost podávání a účinnost kvetiapinu nebyla u těhotných žen zjišťována. Zkoušky na zvířatech dosud neodhalily žádné důkazy teratogenních účinků, nicméně potenciální vliv na oko plodu nebyldosud sledován. Přípravek Quetiapin Sandoz lze proto v těhotenství podávat pouze tehdy, pokud přínos převažuje nad možnými rizikem. Po podávání kvetiapinu těhotným ženám byly u novorozenců pozorovány abstinenční příznaky.

Není známo, do jaké míry se quetiapin vylučuje do mateřského mléka. Kojící ženy je proto nutno poučit, aby během užívání přípravku Quetiapin Sandoz nekojily.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Vzhledem ke svému účinku na centrální nervový systém může kvetiapin ovlivňovat činnost vyžadující zvýšenou pozornost. Pacienty je proto třeba upozornit na to, aby neřídili motorová vozidla, ani neobsluhovali stroje do doby, než bude známa jejich individuální vnímavost.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějšími nežádoucími účinky při léčbě quetiapinem jsou ospalost, závrať, sucho v ústech, mírná slabost, zácpa, tachykardie, ortostatická hypotenze a dyspepsie. Jako u jiných antipsychotik je squetiapinem spojován nárůst hmotnosti, synkopa, maligní neuroleptický syndrom, leukopenie, neutropenie a periferní edém. Při hodnocení nežádoucích účinků jsou použity následující odhady frekvence výskytu :

Velmi časté: (≥1/10)Časté:

(≥1/100 do <1/10)

Méně časté:

(≥1/1 000 do <1/100)

Vzácné:

(≥1/10 000 do <1/1 000)

Velmi vzácné:

(<1/10 000)

Není známo:

(Frekvenci výskytu nelze odhadnout z dostupných dat)

V každé skupině frekvence výskytu jsou nežádoucí účinky uváděny podle snižující se závažnosti.

Poruchy krve a lymfatického systémuČasté: leukopenie

1Méně časté: eosinofilie, trombocytopenie

Není známo: neutropenie

1

Poruchy imunitního systému Méně časté: reakce přecitlivělostiVelmi vzácné: anafylaktická reakce

6

Endokrinní poruchyČasté: hyperprolaktinémie

16

Poruchy metabolismu a výživyČasté: zvýšení chuti k jídluVelmi vzácné: diabetes mellitus

1,5, 6

Psychiatrické poruchyČasté: abnormální sny a noční můry

Poruchy nervového systémuVelmi časté: závratě

4,17, somnolence2,17, bolesti hlavy

Časté: synkopa

4,17, extrapyramidové symptomy1,13 , dysartrie

Méně časté: epileptické záchvaty

1 , syndrom neklidných nohou, tarditivní dyskinéze1, 6

Poruchy okaČasté: rozmazané vidění

Srdeční poruchyČasté: tachykardie

4,

Cévní poruchyČasté: ortostatická hypotenze

4,17

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyČasté: rýmaGastrointestinální poruchyVelmi časté: sucho v ústechČasté: zácpa, dyspepsieMéně časté: dysfagie

8

Poruchy jater a žlučových cest

Vzácné: žloutenka

6

Velmi vzácné: hepatitida

6

Poruchy kůže a podkožní tkáněVelmi vzácné: angioedém

6, Stevens-Johnsonův syndrom6

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsuVzácné: priapismus, galaktorea

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podáníVelmi časté: symptomy z vysazení (po přerušení léčby)

1,10

Časté: mírná astenie, periferní edém, podrážděnostVzácné: maligní neuroleptický syndrom

1

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jindeVelmi časté: zvýšená hladina triglyceridů v séru

11, zvýšení celkového cholesterolu (zejména LDL

cholesterolu)

12, snížení HDL cholesterolu18, zvýšení hmotnosti 9

Časté: zvýšené hladiny transamináz v séru (ALT, AST)

3, snížený počet neutrofilů, zvýšená hladina

glykémie až na úroveň hyperglykémie

7

Méně časté: zvýšení hladiny gama-GT

3, snížený počet trombocytů 14, prodloužení QT intervalu1,13, 19

Vzácné: zvýšená hladina kreatinfosfokinázy v krvi

15, žilní tromboembolie

(1) viz bod 4.4 (2) Zejména během prvních dvou týdnů léčby se může objevovat somnolence, která při dalším

podávání kvetiapinu zpravidla ustoupí.

(3) U některých pacientů bylo při podávání kvetiapinu zjištěno asymptomatické zvýšení hladin

sérových transamináz (ALT, AST) nebo úrovně gama-GT. Zvýšení těchto hodnot je při pokračování léčby kvetiapinem obvykle reverzibilní.

(4) Jako ostatní antipsychotika blokující alpha1 adrenergní receptory může kvetiapin vyvolat

ortostatickou hypotenzi spojenou se závratěmi, tachykardií a u některých pacientů mdloby, a to obzvláště během období počátečního nastavení dávky (viz bod 4.4 ).

(5) Ve velmi vzácných případech bylo zaznamenáno zhoršení dříve diagnostikovaného diabetu.(6) Výčet četnosti těchto nežádoucích účinků byl založen pouze na postmarketingových údajích.

(7) Nejméně v jednom případě hodnota glykémie nalačno ≥126mg/dl (≥7,0 mmol/l) nebo po jídle

≥200 mg/dl (≥11,1 mmol/l).

(8) Zvýšený výskyt dysfágie u kvetiapinu v porovnání s placebem byl pozorován pouze v klinických

studiích bipolární deprese.

(9) Na základě >7% zvýšení tělesné hmotnosti proti počátku. Vyskytuje se zejména v prvních týdnech

léčby u dospělých.

(10) V placebem kontrolovaných klinických studiích hodnotících příznaky z vysazení, kde byl

kvetiapin podáván v monoterapii, se nejčastěji projevily následující příznaky z vysazení: nespavost, nauzea, bolest hlavy, průjem, zvracení, závratě a podrážděnost. Výskyt těchto reakcí významně klesá po 1 týdnu po vysazení.

(11) Triglyceridy 200mg/dL (2,258 mmol/l) (pacienti18 let) nebo  150 mg/dL (1,694 mmol/l)

(pacienti18 let): nejméně v jednom případě.

(12) Cholesterol 240mg/dL (6.2064 mmol/l) (pacienti18 let) nebo 200mg/dL (5,172 mmol/l)

(pacienti18 let) nejméně v jednom případě. Zvýšení LDL cholesterolu o 30mg/dL (0,769 mmol/l) je pozorováno velmi často. Průměrná změna mezi pacienty, u kterých došlo k tomuto zvýšení byla 41,7 mg/dL (1,07 mmol/l).

(13) Viz následující text.(14) Trombocyty ≤100 x 10

9/l nejméně v jednom případě.

(15) Na základě klinických studií nejsou hlášené nežádoucí příhody se zvýšením hladiny

kreatinfosfokinázy v krvi spojeny s neuroleptickým maligním syndromem.

(16) Hladiny prolaktinu (pacienti>18 let): >20 µg/l (>869,56 pmol/l) u mužů; >30 µg/l (>1304,34

pmol/l) u žen v jakémkoli časovém bodě.

(17) Může vést k pádu.(18) HDL cholesterol: 40 mg/dL(1,025 mmol/l) u mužů; 50 mg/dL(1,282 mmol/l) u žen

v jakémkoli časovém bodě.

(19) Incidence u pacientů, u kterých došlo k prodloužení QT intervalu z 450 ms na 450 ms s 30ms

vzestupem. V placebem kontrolovaných studiích s kvetiapinem, průměrná změna a incidence pacientů s prodlouženým QT intervalem na signifikantní úrovni je u kvetiapinu podobná s placebem.

Během užívání neuroleptik byly pozorovány případy QT prolongace, ventrikulární arytmie (VF, VT), náhlého nevysvětlitelného úmrtí a srdeční zástavy a torsade de pointes, které jsou považovány za nežádoucí účinky této skupiny přípravků.

V krátkodobých, placebem kontrolovaných studiích schizofrenie a bipolární mánie byl zvýšený výskyt extrapyramidových symptomů podobný jako u placeba (schizofrenie: 7.8% u kvetiapinu a 8.0% u placeba; bipolární mánie: 11.2% u kvetiapinu a 11.4% u placeba). V krátkodobých, placebem kontrolovaných studiích bipolární deprese byl zvýšený výskyt extrapyramidových symptomů zaznamenán u 8,9% u quetiapinu ve srovnání s 3,8% u placeba, ačkoli výskyt jednotlivých nežádoucích účinků (např. akatisie, extrapyramidová porucha, třes, dyskineze, dystonie, neklid, mimovolní svalové kontrakce, psychomotorická hyperaktivita a svalová ztuhlost) byl obecné nízký a v žádné terapeutické skupině nepřekročil 4 %.Léčba quetiapinem byla spojena s mírným poklesem hladin thyroidních hormonů v závislosti na dávce, zejména celkového T4 a volného T4. Pokles celkového T4 a volného T4 byl maximální během prvních 2 až 4 týdnů léčení kvetiapinem, při dlouhodobé léčbě k dalšímu snížení nedocházelo. Téměř ve všech případech, nezávisle na délce léčby, došlo po vysazení kvetiapinu k úpravě hladin celkového T4 a volného T4. Pouze po vysokých dávkách byl pozorován mírný pokles celkového T3 a reverzního T3. Hladiny TBG byly nezměněny a obecně nebyla pozorována reciproční zvýšení TSH, neprokázalo se, že by kvetiapin způsoboval klinicky významný hypothyreoidismus.

Děti a mladiství (10 až 17 let)U dětí a mladistvých je třeba předpokládat stejné nažádoucí účinky jako u dospělých. Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky, které se vyskytují s vyšší frekvencí u dětí a mladistvých (10 až 17 let) než u dospělých nebo nežádoucí účinky, které nebyly identifikovány u dospělých.

Poruchy metabolismu a výživyVelmi časté: zvýšená chuť k jídlu

Poruchy nervového systémuVelmi časté: extrapyramidové příznaky

3

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podáníČasté: podrážděnost

4

VyšetřeníVelmi časté: zvýšení hladin prolaktinu

1, zvýšení krevního tlaku2

1. Hladiny prolaktinu (pacienti < 18 let): >20 ug/l (>869,56 pmol/l) u mužů; >26 ug/l

(>1130,428 pmol/l) u žen naměřené kdykoliv. Méně než 1 % pacientů mělo vzestup hladin prolaktinu >100 ug/l.

2. Na základě posunů nad klinicky významné koncentrace (převzato podle kritérií “National

Institutes of Health”) nebo zvýšení >20 mmHg pro systolický tlak nebo >10 mmHg pro diastolický tlak kdykoliv v průběhu dvou akutních (3-6 týdnů) placebem kontrolovaných klinických studií u dětí a adolescentů.

3. Viz bod 5.1.4. Poznámka: Frekvence je konzistentní s frekvencí pozorovanou u dospělých, ale

podrážděnost může být u dětí a adolescent spojena s jinými klinickými důsledky ve srovnání s dospělými.

4.9 Předávkování

Fatální výsledek byl zaznamenán v klinických studiích po akutním předávkování 13,6 gramu a po uvedení na trhu v dávkách již 6 gramů samotného kvetiapinu. Bylo však zaznamenáno i přežití po akutním předávkování až 30 gramy. Po uvedení na trh byly velmi vzácně hlášeny případy předávkování samotným kvetiapinem, které vedly k úmrtí, komatu či prodloužení intervalu QT.

U pacientů se stávající závažnou kardiovaskulární chorobou může být zvýšené riziko účinků předávkování (viz bod 4.4: Kardiovaskulární účinky).

Obecně platí, že hlášenými příznaky a symptomy byly vystupňované známé farmakologické účinkyléčiva, tj. malátnost a sedace, tachykardie a hypotenze.

Kvetiapin nemá specifické antidotum. V případě těžkých příznaků intoxikace je třeba mít na pamětimožnost současné intoxikace několika látkami, přičemž se doporučuje léčba na jednotce intenzivní péče, včetně zajištění průchodnosti dýchacích cest, zabezpečení dostatečného přísunu kyslíku a ventilace a sledování a podpora kardiovaskulárního systému. Ačkoliv nebyla při předávkování dosud studována prevence absorpce, je třeba zvážit možnost výplachu žaludku (po intubaci v případě bezvědomí pacienta) a podání aktivního uhlí spolu s laxativem.

Lékařský dohled a sledování životních funkcí musí pokračovat až do úplného vyléčení.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antipsychotika, diazepiny, oxazepiny a thiazepinyATC kód: N05A H04

Mechanismus účinkuKvetiapin je látka s atypickou antipsychotickou aktivitou, která interaguje s širokým spektremneurotransmiterových receptorů. Quetiapin vykazuje afinitu k mozkovým serotoninergním (5HT2) a dopaminergním D1 a D2 receptorům. Má se za to, že tato kombinace receptorového antagonisty s vysokou selektivitou k receptoru 5HT2 v protovnání s receptory D2 je odpovědná za antipsychotické vlastnosti a za profil kvetiapinu s méně vyjádřenými extrapyramidovými motorickými nežádoucími účinky. Kvetiapin rovněž vykazuje vysokou afinitu k histaminovým a adrenergním alfa-1 receptorům, ale nižší afinitu k adrenergním alfa-2 receptorům a zanedbatelnou afinitu k cholinergním muskarinovým receptorům nebo benzodiazepinovým receptorům. Kvetiapin je aktivní v testech zkoumajících antipsychotický potenciál, jako jsou např. podmíněné obranné reflexy. Kvetiapin rovněž blokuje aktivitu dopaminových agonistů, což bylo prokázáno na základě elektrofyziologických měřenínebo behaviorálních hodnocení. Kvetiapin navíc zvyšuje koncentraci dopaminových metabolitů, což je neurochemický ukazatel blokády D2 receptorů.

Farmakodynamické účinkyV preklinických testech určených k predikci vyvolání extrapyramidových motoricých nežádoucích účinků má kvetiapin profil atypického antipsychotika, který se liší od profilu standardních neuroleptik. Po dlouhodobém podávání kvetiapinu nevzniká hypersenzitivita dopaminových D2 receptorů. Při užití dávek dostatečně blokujících D2 receptory dochází jen k málo vyjádřené katalepsii. Kvetiapin má při dlouhodobém podávání selektivní účinek na limbický systém, neboť spouští depolarizační blokádumesolimbických neuronů, nepůsobí však na nigrostriatální neurony obsahující dopamin. Akutně nebochronicky podávaný kvetiapin má na spuštění dystonie u opic kapucínů minimální účinek, a to po předchozí senzibilizaci haloperidolem nebo bez ní. Výsledky těchto pokusů nasvědčují tomu, že kvetiapin má pravděpodobně jen minimální tendenci vyvolávat extrapyramidové motorické nežádoucí účinky. Navíc se předpokládá, že látky s minimálním sklonem vyvolávat extrapyramidové motorické nežádoucí účinky mají i slabý potenciál vyvolat pozdní diskinézu (viz bod 4.8).

Klinická účinnostVe třech klinických, placebem kontrolovaných studiích na schizofrenních pacientech užívajících různédávky kvetiapinu nebyl zjištěn rozdíl v incidenci extrapyramidových motorických nežádoucích účinkůnebo dodatečného užívání anticholinergik mezi skupinou pacientů léčených kvetiapinem a placebem. V jedné placebem kontrolované studii využívající fixní denní dávky od 75 do 750 mg kvetiapinu nebyly zjištěny žádné rozdíly mezi skupinami léčenými kvetiapinem a placebem pokud jde o frekvenciextrapyramidových motorických nežádoucích účinků nebo dodatečného užívání anticholinergik. Ve čtyřech placebem kontrolovaných klinických studiích, dvou s kvetiapinem v monoterapii a dvou skvetiapinem v kombinaci s lithiem nebo valproátem sodným, bylo hodnoceno podávání denních dávek až 800 mg při léčbě středě těžkých až těžkých manických epizod. Nebyly nalezeny žádné rozdíly v incidenci extrapyramidových symptomů nebo dodatečného používání anticholinergik mezi skupinami pacientů užívajících kvetiapin a placebo. Tato nízká schopnost vyvolávat extrapyramidové motorické symptomy je považována za charakteristickou vlastnost atypických antipsychotik.Na rozdíl od mnoha jiných antipsychotik kvetiapin nevyvolává trvalé zvýšení hladin prolaktinu, což je rovněž považováno za charakteristickou vlastnost atypických antipsychotik. V klinické studii na schizofrenních pacientech užívajících různé fixní dávky nebyl na konci studie zjištěn žádný rozdíl mezi kvetiapinem (v doporučených dávkách) a placebem s ohledem na koncentraci prolaktinu.Ve dvou placebem kontrolovaných klinických studiích, do kterých byli zahrnuti pacienti se středně těžkými a těžkými epizodami bylo zjištěno, že kvetiapin v monoterapii byl účinnější než placebo při zlepšování manických symptomů po 3 a 12 týdnech. V současnoti nejsou k dispozici údaje z dlouhodobých klinických studií o účinnosti kvetiapinu v prevenci manických a depresivních epizod. Existují omezené údaje ze 3- a 6týdenní studie o použití kvetiapinu v kombinaci s valproátem sodným nebo lithiem při léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod. Kombinační terapie byla nicméně dobře snášena. Data ze studie ukazují aditivní aktivitu ve třetím týdnu léčby. Ve druhé studii nebyla nalezena žádná aditivní aktivita v šestém týdnu léčby. O kombinační léčbě po šestém týdnu nejsou k dispozici žádné údaje. Průměrná dávka kvetiapinu u reagujících pacientů v posledním týdnu léčby byla přibližně 600 mg za den. Denní dávka u asi 85 % reagujících pacientů byla mezi 400 a 800 mg.Klinická hodnocení prokázala, že kvetiapin je účinný při podávání dvakrát denně, přestože biologický poločas kvetiapinu je asi 7 hodin. Tento fakt podpořily i výsledky studie využívající pozitronovou emisní tomografii (PET), která prokázala, že kvetiapin se váže na receptory pro 5HT2 a D2 až po dobu12 hodin. Bezpečnost a účinnost dávek vyšších než 800 mg nebyla hodnocena.V placebem kontrolovaných studiích na starších pacientech s psychózou související s demencí nebyla u pacientů léčených quetiapinem incidence cerebrovaskulárních nežádoucích příhod na 100 pacientoroků vyšší než u pacientů léčených placebem.Dlouhodobá léčba kvetiapinem při prevenci relapsů nebyla v zaslepených klinických studiích hodnocena. V otevřených klinických studiích na pacientech se schizofrenií byla účinnost kvetiapinu zachována při pokračování léčby u pacientů, kteří odpovídali na počáteční léčbu, to ukazuje na to, že dlouhodobá léčba je účinná.

Děti a adolescenti (10 až 17 let)Účinnost a bezpečnost kvetiapinu byla studována ve 3týdenní placebem kontrolované studii při léčbě mánie (n = 284 pacientů z USA ve věku 10 až 17 let). Asi 45 % populace pacientů mělo další diagnózu ADHD. Dále byla provedena 6týdenní placebem kontrolovaná studie u pacientů se schizofrenií (n = 222, věk 13 až 17 let). V obou studiích byly vyřazeni pacienti, kteří neodpovídali na kvetiapin. Léčba kvetiapinem byla zahájena dávkou 50 mg/den, druhý den zvýšena na 100 mg/den a dále byla dávka titrována na cílovou dávku (manie 400-600 mg/den; schizofrenie 400-800 mg/den) vzestupně po 100 mg/den a podávána ve dvou nebo třech rozdělených denních dávkách.

Ve studii s mánií byl rozdíl průměrné změny LS od bazální hodnoty v celkovém skóre YMRS (aktivní léčba minus placebo) -5,21 pro kvetiapin 400 mg/den a -6,56 pro kvetiapin 600 mg/den. Podíl pacientů odpovídajích na léčbu (zlepšení YMRS ≥50 %) byl 64 % pro kvetiapin 400 mg/den, 58 % pro 600 mg/den a 37 % pro placebo.

Ve studii se schizofrenií byl rozdíl průměrné změny LS od bazální hodnoty v celkovém skóre PANSS(aktivní léčba minus placebo) – 8,16 pro kvetiapin 400 mg/den a -9,29 pro kvetiapin 800 mg/den. Ani režim s nízkou dávkou (400 mg/den), ani vysokou dávkou kvetiapinu nebyl lepší než placebo

s ohledem na podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi definované jako pokles o ≥30 % oproti bazální hodnotě v celkovém skóre PANNS. Vyšší dávky měly za následek číselně nižší podíl odpovídajících na léčbu jak u mánie, tak u schizofrenie.

Nejsou k dispozici data o udržovací léčbě či o prevenci rekurence v této věkové kategorii.

26týdenní otevřené fáze akutních studií (n = 380 pacientů) s kvetiapinem dávkovaným flexibilně v rozmezí 400-800 mg/den poskytly další bezpečnostní informace. U dětí a adolescentů byl hlášen vzestup krevního tlaku; zvýšená chuť k jídlu, extrapyramidové symptomy a zvýšení sérových hladin prolaktinu bylo hlášeno s vyšší frekvencí u dětí a adolescentů než u dospělých (viz body 4.4 a 4.8).

Extrapyramidové symptomyV krátkodobé placebem kontrolované studii v monoterapii u adolescentů (13-17 let) se schizofrenií byl kumulovaný výskyt extrapyramidových symptomů 12,9 % pro kvetiapin a 5,3 % pro placebo, ačkoliv výskyt jednotlivých nežádoucích účinků (tj. akathisia, třes, extrapyramidová porucha, hypokinéze, neklid, psychomotorická hyperaktivita, svalová ztuhlost a dyskinéze) nepřesáhla 4,1 %v žádné léčebné skupině. V krátkodobé placebem kontrolované klinické studii u dětí a adolescentů (10-17 let) s bipolární mánií byl kumulovaný výskyt extrapyramidových symptom 3,6 % pro kvetiapin a 1,1 % pro placebo. V dlouhodobé otevřené fázi studií na schizofrenii a bipolární mánii byl kumulovaný výskyt EPS závislých na léčbě 10 %.

Nárůst tělesné hmotnostiV krátkodobé klinické studii u pediatrické populace (10-17 let) přibralo 17 % pacientů užívajících kvetiapin a 2,5 % pacientů užívajících placebo ≥ 7 % své tělesné hmotnosti. Po korekci na normální růst v průběhu delší doby, byl vzestup alespoň 0,5 standardní odchylky od bazální hodnoty “Body Mass Index” (BMI) pokládán za klinicky významnou změnu; 18,3 % pacientů léčených kvetiapinem po dobu alespoň 26 týdnů splnilo toto kritérium.

Sebevraždy/sebevražedné myšlenky nebo klinické zhoršení stavuV krátkodobých placebem kontrolovaných studiích u pediatrických pacientů se schizofrenií byl výskyt sebevražedných úmyslů 1,4 % (2/147) pro kvetiapin a 1,3 % pro placebo (1/75) u pacientů < 18 let. V krátkodobých placebem kontrolovaných studiích u pediatrických pacientů s bipolární mánií byl výskyt sebevražedných úmyslů 1,0 % (2/193) pro kvetiapin a 0 % pro placebo (0/90) u pacientů < 18 let.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Kvetiapin se po perorálním podání dobře vstřebává a intenzivně se metabolizuje. Hlavní metabolity v lidské plasmě nemají žádnou významnou farmakologicku aktivitu. Biologická dostupnost kvetiapinu není ovlivněna jeho podáním s jídlem. Biologický poločas quetiapinu je asi 7 hodin. Kvetiapin se asi z 83 % váže na plasmatické bílkoviny. Farmakokinetika kvetiapinu je lineární a je stejná u mužů i žen. Průměrná clearance kvetiapinu u starších pacientů je o 30 až 50 % nižší než u dospělých ve věku od 18 do 65 let.U osob s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min/1,73 m

2 ) je střední

hodnota plasmatické clearance kvetiapinu snížena asi o 25 %, ačkoliv individuální hodnoty clearance stále byly v rozmezí hodnot zdravých jedinců.Kvetiapin se intenzivně metabolizuje v játrech. Po podání radioaktivně značeného kvetiapinu. je možno v moči nebo stolici nalézt méně než 5 % původní sloučeniny v nezměněné formě. Asi 73 % radioaktivně značené látky se vyloučí močí a 21 % stolicí. U osob s poruchou funkce jater (stabilizovaná alkoholová cirhóza) je střední hodnota plasmatická clearance kvetiapinu. snížena o přibližně 25 %. Jelikož je quetiapin intenzivně metabolizován v játrech, dá se u populace pacientů s poruchou jaterních funkcí očekávat zvýšení plazmatických hladin léčiva, takže může být nutné dávkuupravit (viz bod 4.2).Výzkumy prováděné in vitro ukázaly, že hlavním enzymem, který se podílí na metabolismu kvetiapinu zprostředkovaném cytochromem P450, je CYP3A4. Bylo ukázáno, že kvetiapin a několik jeho metabolitů způsobují slabou inhibici aktivity lidských izoenzymů 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4 cytochromu P450, ale pouze v koncentracích 10- až 50krát vyšších než jsou koncentrace dosažené při

normálně aktivních denních dávkách 300 až 450 mg. Na základě výsledků těchto prací in vitro se zdá nepravděpodobné, že by současné podávání kvetiapinu a jiných léčiv vedlo ke klinicky signifikantní lékové inhibici metabolismu druhého léku, který je také zprostředkován cytochromem P450. Z výsledků studií na zvířatech vyplývá, že kvetiapin může indukovat enzymy cytochromu P450. Na druhou stranu ve specifické interakční studii na psychotických pacientech nebylo po podání kvetiapinu zvýšení aktivity cytochromu P 450 zjištěno.

Děti a adolescenti (10 až 17 let)Farmakokinetická data byla získána u 9 dětí ve věku 10-12 let a 12 mladistvých, kteří byli na udržovací léčbě 400 kvetiapinu dvakrát denně. V rovnovážném stavu byly dávkově normalizované plazmatické koncentrace mateřské látky kvetiapinu u dětí a adolescentů (10-17 let) všeobecně podobné jako u dospělých, ačkoliv Cmax byla u dětí při horní hranici rozmezí pozorovaného u dospělých. AUC a Cmax aktivního metabolitu, norkvetiapinu, byly vyšší, asi o 62 %, resp. 49 % u dětí (10-12 let) a o 28 %, resp. 14 % u mladistvých (13-17 let) ve srovnání s dospělými.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V řadě in vitro a in vivo studií nebyl získán žádný průkaz genotoxicity. Studie na zvířatech odhalily po klinicky významné expozici následující změny, tyto změny však nebyly v dlouhodobých klinických studiích potvrzeny. Ve štítných žlázách potkanů byla detekována pigmentová depozita. U opic čeledi cynomolgus byla pozorována hypertrofie folikulárních buněk štítné žlázy, spolu se sníženímplasmatických koncentrací T3, snížením koncentrace hemoglobinu a snížením počtu erytrocytů a leukocytů. U psů byl zjištěn zákal čočky a katarakta. Tato zjištění je nutno mít na mysli při zvažování přínosů a možných rizik kvetiapinu pro pacienty.

U samic potkanů byly statisticky zvýšeny adenokarcinomy mléčné žlázy při všech testovaných dávkách, které představovaly 0,3-, 0,9- a 3,0násobek maximální doporučené dávky pro lidi na základě mg/m

2. Sérová měření v jednoroční studii toxicity ukázala, že quetiapin zvýšil medián sérových hladin

prolaktinu maximálně 32 krát u samců potkanů, respektive 13krát u samic potkanů. Zvýšení neoplasmat prsní žlázy bylo zjištěno u hlodavců po chronickém podávání jiných antipsychotik, což je považováno za jev zprostředkovaný prolaktinem. Relevance této zvýšené incidence prolaktinem zprostředkovaných tumorů mléčné žlázy u potkanů pro riziko u lidí není známa.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Quetiapin Sandoz 25 mg, potahované tablety

Jádro tablety:Hydrogenfosforečnan vápenatýMonohydrát laktosyMikrokrystalická celulosaSodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)PovidonMagnesium-stearát

Potahová vrstva:HypromelosaOxid titaničitý (E 171)Makrogol 400Žlutý oxid železitý (E172)Červený oxid železitý (E172)

Quetiapin Sandoz 100 mg, potahované tablety

Jádro tablety:Hydrogenfosforečnan vápenatýMonohydrát laktosyMikrokrystalická celulosa Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)PovidonMagnesium-stearát

Potahová vrstva :HypromelosaOxid titaničitý (E 171)Makrogol 400Žlutý oxid železitý (E-172)

Quetiapin Sandoz 200 mg, potahované tablety

Jádro tablety:Hydrogenfosforečnan vápenatýMonohydrát laktosyMikrokrystalická celulosa Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)PovidonMagnesium-stearát

Potahová vrstva :HypromelosaOxid titaničitý (E 171)Makrogol 400

Quetiapin Sandoz 300 mg, potahované tablety

Jádro tablety:Hydrogenfosforečnan vápenatýMonohydrát laktosyMikrokrystalická celulosa Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)PovidonMagnesium-stearát

Potahová vrstva :HypromelosaOxid titaničitý (E 171)Makrogol 400

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

4 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC/PE/PVDC/Al blistrHDPE lahvičky

Velikosti balení:

Quetiapin Sandoz 25 mg, potahované tablety1, 3, 6, 10, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 120, 180, 240 tablet (blistr)30x1,100x1 tablet (jednodávkový blistr)60, 100 tablet (HDPE lahvička) Quetiapin Sandoz 100 mg, potahované tablety1, 3, 6, 10, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 120, 180, 240 tablet (blistr)30x1, 50x1, 100x1 tablet (jednodávkový blistr)60, 100 tablet (HDPE lahvička) Quetiapin Sandoz 200 mg, potahované tablety1, 3, 6, 10, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 120, 180, 240 tablet (blistr)30x1, 50x1, 100x1 tablet (jednodávkový blistr)60, 100 tablet (HDPE lahvička) Quetiapin Sandoz 300 mg, potahované tablety1, 3, 6, 10, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 120, 180, 240 tablet (blistr)30x1, 50x1, 100x1 tablet (jednodávkový blistr)60, 100 tablet (HDPE lahvička)

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

8 REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Quetiapin Sandoz 25 mg : 68/598/07-CQuetiapin Sandoz 100 mg: 68/599/07-C Quetiapin Sandoz 200 mg: 68/600/07-CQuetiapin Sandoz 300 mg: 68/601/07-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

26.9.2007

10. DATUM REVIZE TEXTU

22.9.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALUKrabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Quetiapin Sandoz 25 mg potahované tabletyQuetiapin Sandoz 100 mg potahované tabletyQuetiapin Sandoz 200 mg potahované tabletyQuetiapin Sandoz 300 mg potahované tablety

Quetiapinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 25/100/200/300 mg quetiapinum (ve formě Quetiapini fumaras)

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát laktosy, další informace uvedeny v příbalové informaci

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

1, 3, 6, 10, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98, 100, 120, 180, 240 tablet (blistr)30, 50 (kromě 25 mg), 100 tablet (jednodávkový blistr)60, 100 tablet (HDPE lahvička)

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Před použitím si pozorně přečtěte příbalovou informaci!

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny!

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

EAN kódy

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Quetiapin Sandoz 25 mg Quetiapin Sandoz 100 mg Quetiapin Sandoz 200 mg Quetiapin Sandoz 300 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Quetiapin Sandoz 25 mg Quetiapin Sandoz 100 mg Quetiapin Sandoz 200 mg Quetiapin Sandoz 300 mg

potahované tablety

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

JINÉ