1

Příloha č.1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls107100/2012 a sukls107107/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

PURINOL 100 mg

PURINOL 300 mg

tablety

(allopurinolum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je přípravek PURINOL a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek PURINOL užívat

3.

Jak se přípravek PURINOL užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Uchovávání přípravku PURINOL

6.

Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK PURINOL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Léčivá látka přípravku, alopurinol, patří do skupiny léků s názvem antiuratika. Zabraňuje tvorbě

kyseliny močové v organizmu, což vede ke snížení její hladiny v krvi a moči.

Důsledkem zvýšené hladiny kyseliny močové mohou být záchvaty dny (primární dna), které se

vyznačují bolestivými záněty kloubů. Alopurinol působí preventivně proti těmto záchvatům, redukuje

jejich počet a snižuje zároveň riziko poškození ledvin a riziko vzniku ledvinových kamenů, které bývá

s tímto onemocněním spojeno. Dále se používá ke kontrole zvýšené hladiny kyseliny močové, která

vzniká jako důsledek jiného onemocnění (některá nádorová nebo krevní onemocnění, postižení

ledvin). Alopurinol působí preventivně proti komplikacím, které bývají v těchto případech se

zvýšenou hladinou kyseliny močové spojeny a mohou se projevit jako ledvinné kameny nebo kloubní

postižení (sekundární dna). Purinol se rovněž užívá při léčbě a prevenci akutních poruch ledvinných

funkcí v důsledku zvýšené hladiny kyseliny močové při protinádorové léčbě léky nebo ozářením. Přípravek je určen ve všech výše uvedených případech pro dospělé a mladistvé od 15 let. Děti a mladiství do 15 let mohou Purinol užívat k léčbě Lesch-Nyhanova syndromu (dědičná porucha

se zvýšenou hladinou kyseliny močové v krvi) nebo při protinádorové léčbě léky nebo ozářením.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PURINOL UŽÍVAT

Neužívejte přípravek PURINOL:

- jestliže jste přecitlivělý(á) na alopurinol nebo na kteroukoli z pomocných látek přípravku

Přípravek by neměl být podáván dětem do 15 let s výjimkou dětí se zvýšenou hladinou kyseliny

močové v krvi při nádorovém onemocnění a Lesch-Nyhanově syndromu (viz bod 1).

2

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku PURINOL je zapotřebí při poruchách funkce jater nebo

ledvin. V takových případech Vás bude lékař pečlivě sledovat a pravděpodobně Vám předepíše nižší

dávky přípravku nebo Vám doporučí prodloužit interval mezi jednotlivými dávkami. Během léčby budete muset podle pokynů lékaře podstoupit různá vyšetření a odběry krve.

Během akutního záchvatu dny nezahajujte léčbu alopurinolem. Máte-li akutní záchvat dny, poraďte se

o léčbě s lékařem. Dětem a dospívajícím do 15 let se přípravek Purinol nepodává s výjimkou nádorových onemocnění

nebo Lesch-Nyhanova syndromu.

Po použití přípravku Purinol byly hlášeny potenciálně život ohrožující kožní vyrážky (Stevens-

Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza), projevující se zpočátku jako červené terčovité

skvrny nebo kruhovité fleky na kůži trupu často s puchýřem ve svém středu.

Další příznaky, po kterých je třeba pátrat, zahrnují vředy v ústech, v krku, v nose, na genitáliích

(zevních pohlavních orgánech) a zánět spojivek (červené a oteklé oči).

Tyto potencionálně život ohrožující kožní vyrážky jsou často doprovázeny příznaky podobnými

chřipkovému onemocnění. Vyrážka může přejít v rozsáhlé puchýře nebo olupování kůže.

Největší riziko rozvoje závažných kožních reakcí je v prvním týdnu léčby.

Pokud se u Vás po použití přípravku Purinol vyskytne Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická

epidermální nekrolýza, nesmíte léčbu přípravkem Purinol nikdy znovu zahájit.

Pokud se u Vás objeví vyrážka nebo tyto kožní příznaky, přestaňte přípravek Purinol užívat a

okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc. Informujte lékaře, že užíváte tento léčivý přípravek.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Informujte svého lékaře předtím, než začnete užívat tento přípravek, jestliže užíváte:

•

6-merkaptopurin (užívaný k léčbě zhoubných nádorů krve)

•

azathioprin, cyklosporin (léčiva používaná k útlumu imunitního systému)

Mějte, prosím, na paměti, že nežádoucí účinky cyklosporinu se mohou objevit častěji.

•

vidarabin (užívaný k léčbě oparů)

Mějte, prosím, na paměti, že nežádoucí účinky vidarabinu se mohou objevit častěji. Stane-li se to,

buďte obzvlášť opatrný/á.

•

salicyláty, léčiva používaná ke snížení bolesti, horečky nebo zánětu, např. acetylsalicylová

kyselina.

•

probenecid, používaný k léčbě dny.

•

chlorpropamid, léčivo používané k léčbě diabetu.

Může být nutné snížit dávku chlorpropamidu, zejména u pacientů se sníženou funkcí ledvin.

•

warfarin, fenprokumon, acenokumarol, léčiva snižující srážlivost krve.

Váš lékař bude častěji sledovat hodnoty Vaší krevní srážlivosti a sníží dávky těchto léčiv, bude-li

to nutné.

•

fenytoin, léčivo k léčbě epilepsie.

•

theofylin, léčivo k léčbě astmatu a jiných poruch dýchacího systému.

Váš lékař u Vás bude sledovat hladiny theofylinu v krvi, zejména na začátku léčby přípravkem

Purinol anebo po jakýchkoli změnách dávkování.

•

ampicilin nebo amoxicilin, léčiva k léčbě bakteriálních infekcí

Pacienti by podle možnosti měli dostávat jiná antibiotika, protože se s vyšší pravděpodobností

mohou objevit alergické reakce.

•

léčiva používaná k léčbě agresivních nádorů, např.

°

cyklofosfamid

°

doxorubicin

3

°

bleomycin

°

prokarbazin

°

mechlorethamin

Váš lékař bude v krátkých intervalech sledovat Váš krevní obraz.

•

didanosin, léčivo k léčbě infekce HIV.

•

kaptopril, léčivo k léčbě vysokého krevního tlaku.

Může být zvýšeno riziko kožních reakcí, zejména pokud máte chronicky sníženou funkci ledvin.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v

nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Užívání přípravku PURINOL s jídlem a pitím Tablety se užívají nerozkousané po jídle a zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny. Během užívání přípravku je vhodné pití dostatečného množství alkalických minerálek (Ida, Bílinská

kyselka, Vincentka). Po dobu léčby přípravkem nepožívejte alkoholické nápoje!

Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Jste-li těhotná

nebo je pravděpodobné, že otěhotníte, měla byste se poradit s lékařem, který rozhodne, zda je užívání

přípravku nezbytně nutné.

Léčivá látka přípravku přechází do mateřského mléka, dostatečné údaje o bezpečnosti nejsou

k dispozici, proto neužívejte přípravek v době kojení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek může příležitostně vyvolat ospalost nebo závratě a tak ovlivnit činnosti vyžadující zvýšenou

pozornost, koordinaci pohybů a rychlé rozhodování (např. řízení motorových vozidel, obsluha strojů,

práce ve výškách atd.). Tyto činnosti byste měl(a) vykonávat pouze na základě výslovného souhlasu

lékaře!

Důležité informace o některých složkách přípravku PURINOL

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, tj. v podstatě je „bez

sodíku“.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK PURINOL UŽÍVÁ Vždy užívejte přípravek Purinol přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte

se se svým lékařem nebo lékárníkem. Celková denní dávka by měla být podána v 1-3 dílčích dávkách. Denní dávky do 300 mg mohou být

podány v jedné dávce po jídle. Vyšší dávky by měly být rozděleny do dílčích dávek nepřesahujících

300 mg.

Léčba dny

Dospělí a mladiství užívají obvykle u lehčích stavů 200–300 mg (2-3 tablety Purinol 100 mg nebo 1

tableta Purinol 300 mg) denně, u těžších stavů 400–600 mg (4-6 tablet Purinol 100 mg nebo 2 tablety

Purinol 300 mg) denně, maximálně 800 mg denně, rozděleně do 2-3 jednotlivých dávek.

V prvních měsících léčby může lékař doplnit léčbu dalšími přípravky.

Léčba při nádorových onemocněních

U nádorových onemocnění se obvykle užívá 600-800 mg denně, nejméně 3 dny před zahájením

protinádorové léčby.

Děti a mladiství mladší 15 let (pouze děti se zvýšenou hladinou kyseliny močové při nádorovém

onemocnění nebo Lesch-Nyhanově syndromu)

4

Obvyklá denní dávka alopurinolu je 10-20 mg/kg tělesné hmotnosti.

Děti mladší 6 let užívají 3 krát denně 50 mg (1/2 tablety Purinol 100 mg), děti ve věku 6-15 let užívají

3 krát denně 100 mg (1 tableta Purinol 100 mg) nebo jednou denně 300 mg (1 tableta Purinol 300

mg). Při nedostatečné funkci ledvin Vám lékař obvykle dávku přípravku sníží. Léčba alopurinolem je většinou dlouhodobá.

Jestliže jste užil(a) více tablet přípravku PURINOL, než jste měl(a), nebo při náhodném požití

přípravku dítětem se neprodleně poraďte s lékařem.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek PURINOL, nezdvojujte následující dávku, abyste

doplnil(a) vynechanou dávku a pokračujte v předepsaném dávkování, jako by k vynechání dávky

nedošlo.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek PURINOL

Nepřerušujte léčbu bez vědomí lékaře i když se již cítíte dobře, onemocnění by se mohlo vrátit.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Purinol nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u

každého. Nejčastěji se mohou vyskytnout kožní reakce, jako jsou vyrážky, zčervenání nebo svědění kůže,

výjimečně až olupování kůže. Objeví-li se tyto reakce, ukončete ihned užívání Purinolu a kontaktujte

lékaře. Méně často byla popsána nevolnost, zvracení nebo průjem. Méně často se vyskytují také bolesti

hlavy.

Vzácně se může objevit celková reakce z přecitlivělosti projevující se horečkou, třesavkou,

nevolností, zvracením, bolestmi svalů, kloubů, zvětšením mízních uzlin, postižením jater nebo ledvin.

Při výskytu celkových reakcí z přecitlivělosti neprodleně kontaktujte lékaře! Rovněž vzácně bylo popsáno postižení nervů projevující se poruchami citlivosti nebo např. brněním

končetin. Vzácně byly popsány poruchy krvetvorby. Velmi vzácně byly hlášeny potenciálně život ohrožující kožní vyrážky (Stevens-Johnsonův syndrom a

toxická epidermální nekrolýza). Objeví-li se tyto kožní reakce, ukončete ihned užívání Purinolu a

kontaktujte lékaře.

Rovněž velmi vzácně se mohou objevit závratě nebo ospalost. Velmi vzácně bylo popsáno selhání

ledvin.

Jestliže zaznamenáte jakýkoliv nežádoucí účinek, který je nebo není uveden v této příbalové

informaci, oznamte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK PURINOL UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za „Použitelné do“ a na blistru.

Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

5

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí.

Balení Purinol 100:

30, 50 a 100 tablet.

Purinol 300:

30 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Purinol obsahuje

Léčivá látka

Allopurinolum 100 mg nebo 300 mg v 1 tabletě. Pomocné látky Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), mikrokrystalická celulóza, želatina, magnesium-stearát,

kukuřičný škrob, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mastek. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci ratiopharm GmbH, Ulm, Německo

Výrobce Merckle GmbH, Blaubeuren, Německo

Jak přípravek Purinol vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek je vyráběn ve formě kulatých, bílých, bikonvexních (oboustranně vypouklých) tablet s

půlicí rýhou na jedné straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Velikost balení

Purinol 100 mg

30, 50 a 100 tablet.

Purinol 300 mg

30 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Tato příbalová informace byla naposledy schválena:

23.5.2012

Strana 1 (celkem 10)

Příloha č.2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls107100/2012 a sukls107107/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Purinol 100 mg

Purinol 300 mg

tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje allopurinolum 100 mg nebo 300 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety.

Popis přípravku

Purinol 100 mg

Kulaté, bílé, bikonvexní tablety o průměru 9 mm s půlicí rýhou na jedné straně.

Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Purinol 300 mg

Kulaté, bílé, bikonvexní tablety o průměru 12 mm s půlicí rýhou na jedné straně.

Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

1. Léčba dny primární i sekundární.

2. Léčba primární nefropatie nebo sekundární nefropatie podmíněné hyperurikémií

a provázené i neprovázené příznaky dny.

3. Léčba a profylaxe akutní urátové nefropatie u pacientů s nádorovými onemocněními.

Profylakticky k zábraně ukládání urátů do tkání a k zábraně vzniku nefrolitiázy u

onkologických pacientů léčených radioterapií a/ nebo chemoterapií.

4. Prevence vzniku a recidivy urátové a kalciové nefrolitiázy u pacientů s hyperurikémií

a/nebo hyperurikosurií.

5. U dětí se alopurinol podává k léčbě sekundární hyperurikémie provázející maligní

onemocnění a k léčbě Lesch-Nyhanova syndromu.

4.2. Dávkování a způsob podání

Perorální podání

Dospělí

Obecné pokyny

Celková denní dávka by měla být podána v 1 až 3 dílčích dávkách. Denní dávky do 300 mg

mohou být podány v jediné dávce. Denní dávky vyšší než 300 mg by měly být rozděleny do

dílčích dávek nepřesahujících 300 mg. Alopurinol je obvykle lépe snášen, je-li užíván po

jídle.

Léčba dny

Strana 2 (celkem 10)

Dávka alopurinolu kolísá podle závažnosti onemocnění. Minimální účinná dávka je 100 až

200 mg denně. Průměrná dávka u pacientů s mírnou dnou je 200 až 300 mg alopurinolu

denně, u pacientů se středně těžkou dnou s tofy je 400 až 600 mg alopurinolu denně a u těžké

dny 700 až 800 mg alopurinolu denně.

Maximální doporučená denní dávka u pacientů s normální funkcí ledvin je 800 mg

alopurinolu (pouze ve velmi závažných případech lze dávku zvýšit na 900 mg/den).

Jelikož neexistuje žádná jednoduchá metoda stanovení koncentrace alopurinolu v krvi, je

nejlépe stanovit dávky a dávkovací intervaly alopurinolu vhodné k udržení hladiny močové

kyseliny v séru v normálním rozmezí podle hladin kyseliny močové v séru.

Po stanovení denní dávky alopurinolu potřebné k udržení hladiny kyseliny močové v séru na

požadované výši by měla být tato dávka alopurinolu podávána tak dlouho, dokud hladiny

kyseliny močové v séru neindikují potřebu další úpravy dávkování.

Normální hladiny urátů v séru jsou dosaženy během 1 až 3 týdnů. Horní hranice normálních

hladin kyseliny močové je 357 mikromol/l pro muže a pro ženy po menopauze a 297,5

mikromol/l pro ženy před menopauzou. Podáním vhodné dávky alopurinolu a u některých

pacientů i současným podáváním urikosurik je možné snížit hladiny kyseliny močové v séru

na normální hodnoty a je-li třeba, je možné je udržet na úrovni 119-178,5 mikromol/l.

Kombinovaná léčba alopurinolem a urikosurikem často umožní snížení dávek obou léčiv.

V průběhu časné fáze podávání alopurinolu může dojít ke zvýšení počtu akutních dnavých

záchvatů. Doporučuje se proto zahájit léčbu dávkou 100 mg alopurinolu denně a dávkování v

týdenních intervalech zvyšovat o 100 mg dokud není dosaženo hladiny kyseliny močové v

séru okolo 357 µmol/l nebo méně. Během prvních 3-6 měsíců léčby alopurinolem by rovněž

měla být podávána profylaktická dávka kolchicinu (nebo nesteroidních protizánětlivých látek

u pacientů, kteří nemohou být léčeni kolchicinem) a u pacienta by měl být zajištěn vysoký

příjem tekutin.

U pacientů léčených urikosuriky, kolchicinem a nebo antiflogistiky je vhodné pokračovat v

této léčbě během úpravy dávkování alopurinolu až do dosažení normální hladiny kyseliny

močové v séru a absence akutních záchvatů po dobu několika měsíců. Je-li to žádoucí, může

být poté pacient převeden na léčbu samotným alopurinolem.

Prevence urátové nefropatie během intenzívní léčby nádorových onemocnění

Doporučuje se podávání 600 až 800 mg alopurinolu denně po dva až tři dny před zahájením

chemoterapie nebo radioterapie. Léčba by měla pokračovat v dávkách upravených podle

hladin kyseliny močové v séru až do doby, kdy již nehrozí nebezpečí hyperurikémie a

hyperurikosúrie.

V léčbě alopurinolem je možné pokračovat během antimitotické léčby pro profylaxi

hyperurikémie, která může vzniknout během přirozených krizí onemocnění. Při prolongované

léčbě obvykle ke kontrole hladiny kyseliny močové v séru postačí denní dávka 300 až 400 mg

alopurinolu.

Během léčby alopurinolem je nezbytné udržovat denní výdej moči v množství 2 litrů nebo

více a je žádoucí zajistit neutrální nebo zásadité pH moči a uplatnit zákaz požívání

alkoholických nápojů.

Profylaxe renální urátové litiázy

Podává se 100-200 mg alopurinolu 1-4krát denně nebo 300 mg v jediné denní dávce.

Profylaxe renální kalcium-oxalátové litiázy

Doporučená úvodní dávka alopurinolu pro prevenci recidivujících kalcium-oxalátových

kaménků je 200 až 300 mg denně v jediné dávce nebo ve více dílčích dávkách. V léčbě je

možné pokračovat po neomezenou dobu. Někteří pacienti užívali udržovací dávku 200-300

mg denně po více než sedm let. U některých pacientů je možné udržovací dávku snížit na

100-200 mg denně.

Strana 3 (celkem 10)

Děti a adolescenti mladší 15 let (pouze u hyperurikémie vyvolané cytostatiky či radioterapií

nebo při Lesch-Nyhanově syndromu)

Obvyklá denní dávka alopurinolu je 10-20 mg/kg tělesné váhy.

Děti mladší 6 let užívají 3 krát denně 50 mg, děti ve věku 6-15 let užívají 3 krát denně 100

mg nebo 300 mg jednou denně. S podáváním se začíná 3. nebo 2. den před zahájením

chemoterapie nebo radioterapie, dávky se upravují podle plazmatické hladiny kyseliny

močové.

Dávkování při poruše funkce ledvin

Alopurinol a jeho metabolity se vylučují pomocí ledvin a proto snížená funkce ledvin může

vést k retenci léčiva a/nebo jeho metabolitů. Následkem toho může být prodloužený

eliminační poločas. Následující schéma může sloužit jako doporučení pro úpravu dávkování

u snížené funkce ledvin.

Clearance

kreatininu

Dávkování

>20 ml/min

standardní dávka

10-20 ml/min

100-200 mg denně

<10 ml/min

100 mg denně nebo prodloužení časového

intervalu

Zvláštní pozornost je třeba zaměřit při snížené funkci ledvin na zahájení léčby nízkými

dávkami alopurinolu, maximálně 100 mg denně, a dávkování zvyšovat pouze tehdy, jestliže

výsledné hodnoty v séru nebo v moči jsou nevyhovující. Při těžké poruše renální funkce je

vhodné podávat méně než 100 mg alopurinolu denně, anebo se jednotlivé dávky po 100 mg

podávají v intervalech delších než jeden den.

Pokud je možné monitorování koncentrace oxipurinolu v plasmě, dávka se upravuje tak, aby

koncentrace oxipurinolu v séru nepřekročila hodnotu 15,2 µg/ml.

Doporučené dávkování u hemodialýzy

Alopurinol i jeho metabolity jsou dialyzovatelné. Po každé dialýze je doporučeno podat 300-

400 mg alopurinolu. Pokud je dialýza vyžadovaná 2-3krát týdně, lze uvažovat o alternativním

dávkovacím schématu 300-400 mg alopurinolu bezprostředně po každém ukončení dialýzy,

bez podávání alopurinolu v mezidobí.

Dávkování u snížené funkce jater

Pacientům s poruchou jater je třeba podávat nižší dávky. V průběhu počátečních stadií léčby

se doporučuje periodicky provádět testy jaterních funkcí.

Starší pacienti

Alopurinol by měl být podáván s opatrností starším pacientům, u nichž je vyšší prevalence

renálního onemocnění. Je třeba vzít do úvahy, že při snížené glomerulární filtraci se může

prodloužit t 1/2, a zvýšit ustálená koncentrace, proto je třeba dávku upravit podle renálních

funkcí.

4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na alopurinol nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při poruchách funkce jater nebo ledvin je nutná úprava dávkování. U všech pacientů léčených

alopurinolem by měly být prováděny periodické kontroly jaterních testů a renálních funkcí

Strana 4 (celkem 10)

Byly hlášeny život ohrožující kožní reakce Stevens-Johnsonova syndromu (SJS) a toxické

epidermální nekrolýzy (TEN) po použití přípravku Purinol.

Pacienti mají být upozorněni na příznaky těchto závažných kožních reakcí a mají být

důkladně sledováni s ohledem na možný výskyt kožních reakcí. Nejvyšší riziko rozvoje SJS

nebo TEN je v prvním týdnu léčby.

Pokud se vyskytnou příznaky SJS nebo TEN (např. zhoršující se kožní vyrážka, často

s puchýři nebo slizničními lézemi), léčba přípravkem Purinol má být přerušena.

Nejlepší výsledky při zvládání SJS a TEN je možné dosáhnout včasným stanovením diagnózy

a okamžitým vysazením suspektních léčivých přípravků. Časné přerušení léčby je spojeno

s lepší prognózou.

Pokud dojde u pacienta k rozvoji SJS nebo TEN po užití přípravku Purinol, nesmí být tento

přípravek u pacienta nikdy znovu nasazen.

Při zahájení léčby alopurinolem u nových pacientů se mohou vyskytnout akutní dnavé

záchvaty, které mohou pokračovat i poté, kdy hladina kyseliny močové v séru začne klesat.

Vhodné je po dobu prvních 3-6 měsíců podávání profylaktických dávek kolchicinu anebo

nesteroidních protizánětlivých látek u pacientů, kteří nemohou být kolchicinem léčeni. Dále

se doporučuje zahajovat léčbu nízkými dávkami alopurinolu (100 mg denně) a dávku

postupně zvyšovat do dosažení sérové hladiny kyseliny močové 357 µmol/l nebo méně (viz

bod 4.2).

Léčba alopurinolem se nezahajuje během akutního záchvatu dny.

Alopurinol by neměl být podáván dětem a adolescentům do 15 let s výjimkou dětí se

sekundární hyperurikémií u neoplastických onemocnění nebo s Lesch-Nyhanovým

syndromem, protože u jiných stavů nebyla v této věkové kategorii bezpečnost a účinnost

alopurinolu stanovena.

Asymptomatická hyperurikémie sama o sobě obecně není považována za indikaci pro užití

alopurinolu. Dostatečný příjem tekutin a dieta i úprava stravovacích návyků mohou ovlivnit

tento stav. V případě vysokých hladin kyseliny močové (léčba maligních onemocnění, Leschův-

Nyhanův syndrom) může vést podávání přípravku vzácně k rozvoji tkáňových deposit

xanthinu. Toto riziko může být sníženo dostatečnou hydratací.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

6-merkaptopurin a azathioprin

Při současném podávání alopurinolu s merkaptopurinem a azathioprinem je nutné snížení

dávek těchto léčiv na jednu čtvrtinu obvyklé dávky. Alopurinol inhibuje xantinoxidázu a

působí proti metabolické inaktivaci azathioprinu a 6-merkaptopurinu. Koncentrace těchto

léčivých přípravků v séru mohou dosahovat toxických hodnot, jestliže nedojde ke snížení

jejich dávkování.

Vidarabin (adeninarabinosid)

Strana 5 (celkem 10)

Nálezy naznačují, že plazmatický poločas vidarabinu je za přítomnosti alopurinolu

prodloužen. Podávají-li se tyto dva přípravky současně, je nutné zvlášť pečlivé sledování, aby

se případné zvýšení toxických účinků zjistilo včas.

Salicyláty a urikosurika Oxipurinol, hlavní metabolit alopurinolu a látka i s vlastním terapeutickým účinkem, se

vylučuje ledvinami podobně jako urát. Proto látky s urikosurickým účinkem – např.

probenecid nebo vysoké dávky salicylátů – mohou urychlit exkreci oxipurinolu. To může

snížit terapeutickou účinnost alopurinolu, klinický význam je však třeba určit v každém

jednotlivém případě zvlášť.

Chlorpropamid Podává-li se alopurinol současně s chlorpropamidem při porušené funkci ledvin, může se

zvýšit riziko prodloužené hypoglykemické účinnosti, protože alopurinol a chlorpropamid

mohou soutěžit o exkreci v renálním tubulu.

Kumarinová antikoagulancia Vzácně se objevily zprávy o zvýšeném účinku warfarinu a jiných kumarinových

antikoagulancií, pokud se tyto látky podávaly společně s alopurinolem; proto se musí pečlivě

monitorovat všichni pacienti, užívající antikoagulancia.

Fenytoin Alopurinol může inhibovat oxidaci fenytoinu v játrech, klinický význam však nebyl zjištěn.

Theofylin Objevily se údaje, že alopurinol inhibuje metabolismus theofylinu. Mechanismus této

interakce se dá vysvětlit tím, že xanthinoxidáza se u člověka účastní biotransformace

theofylinu. Hladiny theofylinu je třeba monitorovat u pacientů, kteří zahajují terapii

alupurinolem anebo zvyšují jeho dávky.

Ampicilin/amoxicilin Byla hlášena zvýšená frekvence kožních vyrážek u pacientů užívajících ampicilin nebo

amoxicilin současně s alopurinolem ve srovnání s incidencí u pacientů, kteří tuto kombinaci

neužívali. Příčina této interakce nebyla zjištěna. Doporučuje se však, aby u pacientů

léčených alopurinolem byla užita namísto ampicilinu anebo amoxicilinu alternativní terapie,

pokud je dostupná.

Cyklofosfamid, doxorubicin, bleomycin, prokarbazin, mechlorethamin Byl hlášen zvýšený výskyt útlumu kostní dřeně cyklofosfamidem a jinými cytotoxickými

látkami u pacientů s neoplastickými onemocněními (jinými než leukémie) za přítomnosti

alopurinolu. V dobře kontrolované studii u pacientů léčených cyklofosfamidem,

doxorubicinem, bleomycinem, prokarbazinem a/nebo chlormethin-hydrochloridem

(chloridem chlormethinia) se však neukázalo, že by alopurinol zvyšoval toxické účinky

těchto cytotoxických látek.

Strana 6 (celkem 10)

Cyklosporin Údaje naznačují, že plazmatická koncentrace cyklosporinu se v průběhu současné léčby

alopurinolem může zvýšit. Jestliže se obě látky podávají společně, je třeba uvážit možnost

zvýšené toxicity cyklosporinu.

Didanosin U zdravých dobrovolníků a pacientů s HIV léčených didanosinem byly plazmatické hodnoty

Cmax a AUC didanosinu přibližně dvojnásobné při současné terapii alopurinolem (300 mg

denně), beze změny terminálního poločasu. Proto může být nutné snížit dávkování

didanosinu, pokud se užívá společně s alopurinolem a pacienty je třeba pečlivě sledovat.

Kaptopril Při současném podávání alopurinolu a kaptoprilu může být riziko kožních reakcí zvýšeno, a

to zejména při chronickém selhání ledvin.

4.6. Těhotenství a kojení

Neexistují dostatečné údaje o užívání alopurinolu těhotnými ženami. Alopurinol by měl být

podáván těhotným ženám a ženám v reprodukčním věku pouze tehdy, jestliže potenciální

přínos pro ženu převažuje nad potenciálním rizikem pro plod.

Alopurinol a jeho metabolit oxipurinol přestupují do mateřského mléka, nejsou k dispozici

dostatečné údaje týkající se účinků alopurinolu na kojené dítě. Proto je lépe alopurinol

kojícím ženám nepodávat.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Jelikož alopurinol může příležitostně vyvolat ospalost nebo závratě může negativně ovlivnit

činnosti vyžadující zvýšenou pozornost, koordinaci pohybů a rychlé rozhodování, jako jsou

řízení motorových vozidel a obsluha strojů.

4.8. Nežádoucí účinky

Z nežádoucích účinků jsou nejčastější alergické kožní reakce (pruritus, kopřivka,

makulopapulózní exantém, olupování kůže, výjimečně jako exfoliativní dermatitida nebo

toxická epidermální nekrolýza). Při výskytu vyrážky by měl být alopurinol okamžitě vysazen.

Byly-li kožní projevy velmi mírné, může být po jejich odeznění opatrně znovu zahájeno

podávání malých dávek (např. 50 mg/den) přípravku, které mohou být postupně zvyšovány.

Při opětovném výskytu vyrážky musí být léčba alopurinolem definitivně ukončena.

Vyrážky mohou být následovány celkovou reakcí z přecitlivělosti (horečka, zimnice, nauzea,

zvracení, bolesti svalů, kloubů, lymfadenopatie, eozinofilie, projevy hepatotoxicity, případně

i akutní selhání ledvin). Tyto příznaky se mohou vyskytnout kdykoli během léčby a jsou

častější u nemocných s předchozí poruchou funkce ledvin anebo jater. Při jejich výskytu musí

být alopurinol okamžitě a natrvalo vysazen. V jejich léčbě se osvědčují glukokortikoidy.

Následující tabulka uvádí četnost nežádoucích účinků dle následujících kritérií:

velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100, <1/10); méně časté (≥1/1000, <1/100); vzácné

(≥1/10 000, <1000); velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Velmi časté Časté

Méně časté Vzácné

Velmi

vzácně

Poruchy kůže

a

podkožní

pruritus,

kopřivka,

byly

hlášeny

Strana 7 (celkem 10)

tkáně

makulopapu-

lózní

exantém,

olupování

kůže

závažné

kožní

nežádoucí

účinky:

Stevens-

Johnsonův

syndrom

(SJS) a

toxická

epidermální

nekrolýza

(TEN) (viz

bod 4.4).

Celkové

poruchy

a

reakce v místě

aplikace

celková

reakce

z přecitlivělo-

sti (horečka,

zimnice,

nauzea,

zvracení

bolesti svalů,

kloubů,

lymfadeno-

patie,

eozinofilie,

projevy

hepatotoxici-

ty, případně i

akutní selhání

ledvin).

Gastroinestinál

ní poruchy

nauzea,

zvracení

nebo

průjem

Poruchy

nervového

systému

bolesti

hlavy

periferní

neuropatie

závratě,

ospalost

Poruchy

svalové

a

kosterní

soustavy

a

pojivové tkáně

depozita

xantinu

ve

svalech

Poruchy ledvin

a

močových

cest

xantinová

nefrolitiáza

renální

selhání

Poruchy krve a

lymfatického

systému

útlum

krvetvorby

(agranulo-

cytóza,

Strana 8 (celkem 10)

anémie,

trombocyto-

penie)

Poruchy jater

a

žlučových

cest

hepatotoxici-

ta, nekróza,

granulomatóz

ní hepatitida

4.9. Předávkování

Předávkování alopurinolu se obvykle projeví nauzeou, zvracením a průjmem. Pokud je

přívod léčiva zastaven a je zajištěna přiměřená hydratace k urychlení exkrece alopurinolu,

není obvykle zapotřebí žádná léčba. Jestliže se však vyskytnou další akutní obtíže, měl by být

zvážen výplach žaludku; jinak je léčba symptomatická.

Je-li třeba, lze použít hemodialýzu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva potlačující tvorbu kyseliny močové.

ATC kód: M04AA01

Purinol je antiuratikum, inhibitor xanthinoxidázy. Alopurinol je kompetitivním inhibitorem

tohoto enzymu a jeho metabolit aloxanthin inhibuje xanthinoxidázu nekompetitivně. Při

léčení alopurinolem se snižuje koncentrace kyseliny močové v krvi i v moči. Snížení

koncentrace urátů v tělesných tekutinách usnadňuje mobilizaci urátových depozit ve tkáních.

Těmito mechanizmy se alopurinol příznivě uplatňuje v léčbě primární i sekundární

hyperurikémie a dny v období mimo záchvaty.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti Po perorálním podání je alopurinol účinný a rychle se absorbuje z proximálních oddílů

trávicího ústrojí. Studie zjistily přítomnost alopurinolu v krvi za 30-60 minut po podání.

Stanovení biologické dostupnosti se pohybují od 67% do 90%. Maximální plazmatické

hladiny alopurinolu je obvykle dosaženo za přibližně 1,5 hodiny po perorálním podání

alopurinolu, rychle však klesá a je po 6 hodinách sotva zjistitelná. Maximální hladiny

aktivního metabolitu oxipurinolu je obvykle dosaženo za 3-5 hodin po perorálním podání

alopurinolu a je značně trvalejší.

Alopurinol se prakticky neváže na plazmatické proteiny. S výjimkou mozkové tkáně se

alopurinol distribuuje rovnoměrně do všech tkání. Oxipurinol spolu s alopurinolem přestupují

do mateřského mléka. Močí se vyloučí přibližně 76% podané dávky, převážně ve formě

volného oxipurinolu. Přibližně 20% požitého alopurinolu se vylučuje v nezměněné formě

stolicí. Eliminační poločas alopurinolu je 1-2 hodiny a oxipurinolu 13-30 hodin. Při snížené

funkci ledvin se může kumulovat alopurinol i jeho metabolit.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Mutagenita

Cytogenetické studie ukazují, že alopurinol in vitro nevyvolává při koncentracích do 100

mikrogramů/ml a in vivo při dávkách do 60 mg/den po průměrnou dobu podávání 40 měsíců

v lidských krvinkách chromozomální aberace.

Alopurinol nevede in vitro k tvorbě nitrosloučenin ani neovlivňuje lymfocytární transformaci.

Výsledky biochemických a jiných cytologických, vyšetření s vysokou spolehlivostí

napovídají, že alopurinol nemá negativní vliv na DNA v jakémkoliv stadiu buněčného cyklu a

není mutagenní.

Strana 9 (celkem 10)

Kancerogenita

U myší a potkanů, jimž byl po dobu až 2 let podáván alopurinol, nebyla zjištěna

kancerogenita této látky.

Teratogenita

V jedné studii, v níž byly myším 10. nebo 13. den březosti intraperitoneálně podány dávky 50

nebo 100 mg/kg těl. hmotnosti, byl zjištěn abnormální vývoj plodů, avšak v podobné studii u

potkanů, kterým byla podána dávka 120 mg/kg těl. hmotnosti 12. den březosti, nebyly žádné

abnormality pozorovány. Rozsáhlé studie podávání vysokých perorálních dávek alopurinolu

(u myší až do výše 100 mg/kg/den, u potkanů v dávkách až 200 mg/kg/den a u králíků až do

výše 150 mg/kg/den) podávaných 8. -16. den březosti neprokázaly žádný teratogenní účinek

alopurinolu.

Jedna in vitro studie používající ke zjištění embryotoxicity slinné žlázy myšího plodu v

kulturách ukázala, že u alopurinolu nelze očekávat žádnou embryotoxicitu bez současného

vyvolání

toxicity u matky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek Sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), mikrokrystalická celulóza, želatina, magnesium-

stearát, kukuřičný škrob, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mastek.

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3. Doba použitelnosti

5 let.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Blistr (bílý neprůhledný PVC /Al), krabička

Velikost balení:

Purinol 100 mg

30, 50 a 100 tablet.

Purinol 300 mg

30 tablet.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ratiopharm GmbH, Ulm, Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Purinol 100 mg: 29/569/93-A/C

Strana 10 (celkem 10)

Purinol 300 mg: 29/569/93-B/C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

21.7.1993 / 18.1.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

23.5.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

Krabička 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Purinol 300 mg tablety Allopurinolum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje allopurinolum 300 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

tablety 30 tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosa

h a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: MM/RRRR 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z

TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci: ratiopharm GmbH, Ulm, Německo

2

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

29/569/93-B/C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V

BRAILLOVĚ PÍSMU

Purinol 300 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH Blistr 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Purinol 300 mg tablety Allopurinolum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ratiopharm GmbH 3.

POUŽITELNOST

MM/RRRR (vyraženo na okraji blistru) 4.

ČÍSLO ŠARŽE

XXXXXXX (vyraženo na okraji blistru) 5.

JINÉ