Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls201053/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Pulmozyme

roztok k inhalaci

Dornasum alfa

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Pulmozyme a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Pulmozyme užívat

3.

Jak se přípravek Pulmozyme užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Pulmozyme uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK PULMOZYME A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Pulmozyme obsahuje lék, který se jmenuje dornáza alfa. Je to geneticky vyrobená bílkovina, která se v těle vyskytuje přirozeně a nazývá se DNáza. Přípravek Pulmozyme se užívá u osob s cystickou fibrózou. Pomáhá rozpouštět vazký hlen, který mají v plicích, což umožní plicím lépe fungovat. Přípravek Pulmozyme je vdechován (inhalován) pomocí kompresorového nebulizéru (viz bod 3. Jak se přípravek Pulmozyme užívá). Při užívání přípravku Pulmozyme budete i nadále pokračovat v léčbě ostatními léky, které k léčbě cystické fibrózy užíváte (viz Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky). 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK PULMOZYME UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Pulmozyme -

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku přípravku Pulmozyme

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Pulmozyme je zapotřebí Přípravek Pulmozyme není doporučen pro děti mladší 5 let. Pokud byl přípravek Pulmozyme předepsán dítěti mladšímu 5 let, poraďte se před jeho užitím se svým lékařem nebo lékárníkem.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, nebo se jedná o rostlinné přípravky. Přípravek Pulmozyme může ovlivňovatúčinky jiných léků, stejně tak jako jiné léky mohou ovlivňovat účinky přípravku Pulmozyme. Jiné léky užívané při léčbě cystické fibrózy (jako jsou antibiotika, pankreatické enzymy, bronchodilatancia a léky proti bolesti) mohou být spolu s přípravkem Pulmozyme nadále užívány. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se před užíváním přípravku Pulmozyme se svým lékařem nebo lékárníkem. Těhotenství a kojení Pokud Vám lékař neřekne jinak, neužívejte přípravek Pulmozyme, pokud jste těhotná, pokoušíte se otěhotnět, nebo pokud kojíte. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Není pravděpodobné, že by přípravek Pulmozyme ovlivňoval Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 3.

JAK SE PŘÍPRAVEK PULMOZYME UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Pulmozyme přesně podle pokynů svého lékaře. Přípravek Pulmozyme je vdechován (inhalován) pomocí kompresorového nebulizéru (viz Jaký nebulizér používat). Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Při užívání přípravku Pulmozyme pokračujte ve své standardní dechové rehabilitaci. Osoby mladší 5 let Přípravek Pulmozyme se nedoporučuje pro děti mladší 5 let. Osoby ve věku 5 let a starší

Měl(a) byste přípravek Pulmozyme užívat každý den. Obvyklá dávka je jedna ampulka denně inhalovaná pomocí nebulizéru. Pokud je Vám více než 21 let, může Vám lékař doporučit jednu ampulku 2x denně.

Jaký nebulizér používat:

Používejte tryskový nebulizér s kompresorovým systémem. Většina typů ultrazvukových nebulizérů nesmí být použita, protože by mohly

negativně ovlivnit účinek přípravku Pulmozyme..

Poraďte se se svým lékařem, protože ten Vám bude schopen říci, jaký nebulizér při

užívání přípravku Pulmozyme používat.

Jak užívat přípravek Pulmozyme pomocí nebulizéru Pokud připravujete nebulizér k užití přípravku Pulmozyme, mějte na paměti tyto důležité body:

Nemíchejte přípravek Pulmozyme v nebulizéru s žádnými tekutinami nebo léky. Nepoužívejte žádný zbylý přípravek Pulmozyme, ten by měl být vždy vyhozen. Pokud máte nebulizér, který jde používat opakovaně, pamatujte, že jej musíte po

každém použití vyčistit. Výrobce nebulizéru Vám nejlépe poradí, jak nebulizér po použití přípravku Pulmozyme vyčistit.

Při používání nebulizéru

Ujistěte se, že je nebulizér čistý. Ulomte vršek ampulky s přípravkem Pulmozyme. Nalijte obsah ampulky do komory nebulizéru. Postupujte podle návodu k použití nebulizéru a ihned inhalujte přípravek

Pulmozyme.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Pulmozyme, než jste měl(a) Jestliže jste užil(a) více přípravku Pulmozyme, než jste měl(a), okamžitě kontaktujte lékaře. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Pulmozyme

Jestliže jste si zapomněl(a) vzít dávku, vezměte si ji ihned, jakmile si vzpomenete. Pokud se již blíží čas další dávky, zapomenutou dávku vynechejte. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Pulmozyme Jestliže přestanete přípravek Pulmozyme užívat, mohou se Vaše dýchací obtíže zhoršit. Jestliže chcete přestat přípravek Pulmozyme užívat, poraďte se se svým lékařem. Pokud kdokoli jiný užije omylem přípravek Pulmozyme, měl by okamžitě kontaktovat lékaře. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Pulmozyme nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky způsobené přípravkem Pulmozyme jsou vzácné. Objevují se u méně než 1 osoby z 1000. Nežádoucí účinky zahrnují:

Bolest na hrudi. Horečku. Žaludeční nevolnosti (poruchy trávení). Změny hlasu včetně chrapotu nebo ztráty hlasu. Bolest v krku. Potíže s dýcháním. Rýmu nebo ucpaný nos a kýchání. Podráždění očí (zánět spojivek). Příznaky zahrnují zčervenání, svědění oka a slzení. Vyrážku na kůži, která může být vystouplá a svědit (kopřivka). Při zahájení léčby může dojít ke zhoršení plicních funkcí, může se vytvářet více

hlenu než obvykle. To se obvykle v průběhu času zlepší.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK PULMOZYME UCHOVÁVAT

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Ampule uchovávejte v sáčku, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Jednorázové krátkodobé zvýšení teploty (maximálně do 30 °C po dobu 24 hodin) stabilitu přípravku neovlivňuje.

Ampule přípravku Pulmozyme jsou pro jednorázové použití a po otevření nesmí být uchovávány pro další použití, protože neobsahují žádné konzervační látky. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek Pulmozyme nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Pulmozyme obsahuje

-

Léčivou látkou je dornasum alfa. Jedna ampule obsahuje 2 500 U (odpovídající 2,5 mg) dornasum alfa v 2,5 ml roztoku.

-

Pomocnými látkami jsou chlorid sodný, dihydrát chloridu vápenatého, voda na injekci.

Jak přípravek Pulmozyme vypadá a co obsahuje toto balení Jednotlivé dávky přípravku Pulmozyme jsou dodávány v plastových ampulích z lehkého polyetylénu (s nízkou hustotou), v sáčku z hliníkové potahované fólie, v papírové krabičce. Objem jedné ampule je 2,6 + 0,1 ml.

Z každé ampule se uvolní do komůrky nebulizéru 2,5 ml roztoku Pulmozyme. Velikost balení: 6 nebo 30 ampulí

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Roche s.r.o., Praha, Česká republika

Tato příbalová informace byla naposledy schválena:

7.11.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls201053/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

PULMOZYME Roztok k inhalaci 2 500 U/2,5 ml

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna ampule obsahuje 2 500 U (odpovídající 2,5 mg) dornasum alfa v 2,5 ml roztoku, jehož koncentrace je 1000 U/ml* nebo 1 mg/ml.

Léčivou látkou přípravku je dornasum alfa, což je fosforylovaná a glykosylovaná lidská deoxyribonukleáza I (rhDNáza), získaná z ovariálních buněk čínského křečka (CHO) rekombinantní DNA technologií.

*1 Genentech unit/ml = 1µg/ml Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Roztok k inhalaci.

Přípravek Pulmozyme je sterilní, čirý, bezbarvý roztok určený k inhalaci. Aplikuje se tryskovým nebulizérem poháněným stlačeným vzduchem.

Z jedné ampule přípravku Pulmozyme se do nebulizéru uvolní 2,5 mg (2500 jednotek) léčivé látky - rhDNázy. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Přípravek Pulmozyme je indikován k léčbě cystické fibrózy ke zlepšení plicních funkcí a oddálení nevratné destrukce plicní tkáně u pacientů, kteří jsou starší 5-ti let a jejich plicní kapacita je vyšší než 40 % předpokládané plicní kapacity. 4.2

Dávkování a způsob podání

Doporučovaná dávka je 2 500 jednotek (= 2,5 mg) jednou denně, čemuž odpovídá inhalace neředěného obsahu jedné ampule - 2,5 ml roztoku.

Optimálních terapeutických výsledků bývá u většiny pacientů dosahováno při každodenním kontinuálním podávání. Studie intermitentního dávkování prokázaly rychlý pokles výsledného efektu (v respiračních funkcích) po přerušení terapie. Z těchto důvodů by mělo být pacientům doporučeno užívat přípravek nepřerušovaně každý den.

Pokračovat v léčbě přípravkem Pulmozyme je možné a současně bezpečné i při exacerbaci respirační infekce.

Přípravek musí být aplikován tryskovým nebulizérem. Není nutné, aby pacient měnil svůj obvyklý plicní fyzioterapeutický režim, a v současné době není doporučována žádná optimální denní doba pro podání přípravku. Je však nejvýhodnější, předchází-li aplikace přípravku fyzioterapii o 1 až 2,5 hodiny.

Při léčbě přípravkem Pulmozyme nadále pokračuje regulerní lékařská péče. Bezpečnost a účinnost denního podávání dosud nebyla prokázána u dětí do 5-ti let věku a u pacientů s plicní kapacitou pod 40 % předpokládané kapacity.

Někteří pacienti starší 21 let mohou profitovat z dvojnásobné denní dávky. 4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Žádná. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce s jinými léčivy nejsou známé. V nebulizéru by neměl být přípravek Pulmozyme mísen s dalšími roztoky (viz bod 6.2), protože by mohly nastat změny na prostorovém uspořádání molekuly léčivé látky a tím i funkční změny samotného přípravku, popř. ostatních složek směsi. Je však možné mísit již vytvořený aerosol s jiným pomocí Y-směšovače a vdechovat dvě i více léčiv naráz.

Přípravek Pulmozyme může být efektivně a bezpečně používán v kombinaci s veškerými standardně používanými léky v terapii cystické fibrózy, například s antibiotiky, bronchodilatancii, pankreatickými enzymy, vitamíny, inhalačními i systémově podávanými kortikosteroidy a analgetiky. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost rhDNázy nebyla u těhotných žen dosud stanovena. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství ani embryofetální vývoj (viz bod 5.3). Při předepisování rhDNázy těhotným ženám se doporučuje postupovat opatrně.

Kojení

Pokud je rhDNáza podávána v souladu s doporučenými dávkovacími postupy, dochází jen k minimální systémové absorpci; proto se neočekávají žádné měřitelné koncentrace rhDNázy v lidském mléku. Přesto se při podávání kojícím matkám doporučuje postupovat opatrně (viz bod 5.3). 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Pulmozyme nemá žádné, nebo má pouze zanedbatelné účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8

Nežádoucí účinky

Údaje o nežádoucích účincích pocházejí z klinických studií a ze sledování podávání přípravku Pulmozyme v doporučených dávkách po jeho uvedení na trh.

Nežádoucí účinky připisované přípravku Pulmozyme jsou vzácné ( 1/1000). Ve většině případů byly nežádoucí účinky mírné a přechodné a nevyžadovaly úpravu dávkování přípravku Pulmozyme.

Poruchy oka: Konjunktivitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Dysfonie, dyspnoe, faryngitida, laryngitida, rinitida (všechny neinfekční)

Gastrointestinální poruchy: Dyspepsie

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Vyrážka, kopřivka (krátký a mírný průběh)

Celkové poruchy: Bolest na hrudi (pleuritická, nekardiální), pyrexie

Vyšetření:

Pokles plicních funkcí.

Pacienti, u kterých se objevily nežádoucími účinky sdružené s cystickou fibrózou, většinou mohou bezpečně pokračovat v užívání přípravku Pulmozyme, což dokládá i vysoké procento těch, kteří klinické studie dokončili.

V klinických studiích pouze několik pacientů, u kterých se projevily nežádoucí účinky, ukončilo léčbu rhDNázou trvale, přičemž výskyt přerušení terapie rhDNázou (3 %) byl podobný jako ve skupině léčené placebem (2 %).

Po započetí terapie rhDNázou, stejně jako při používání jiných aerosolů, může dojít k přechodnému poklesu plicních funkcí a ke zvýšení expektorace sputa.

Protilátky proti rhDNáze tvořilo méně než 5 % pacientů léčených touto látkou, žádný z nich neprodukoval protilátky z řady IgE. Ke zlepšení plicních funkcí docházelo i přes tvorbu protilátek proti rhDNáze.

Nebyly zaznamenány žádné anafylaktické reakce, za které by mohlo být zodpovědné podávání rhDNázy. 4.9

Předávkování

Účinky předávkování přípravkem Pulmozyme nebyly dosud stanoveny. V klinických studiích pacienti s cystickou fibrózou inhalovali až 20 mg

přípravku Pulmozyme dvakrát

denně (16násobek doporučené denní dávky) po dobu až 6 dnů a 10 mg dvakrát denně (8násobek doporučené dávky) intermitentně (2 týdny užívání léku a 2 týdny přestávka) po dobu 168 dnů. Šest dospělých pacientů bez cystické fibrózy dostávalo jednotlivou nitrožilní dávku 125 μg/kg rhDNázy, následovanou po 7 dnech podkožní dávkou 125 μg/kg po dobu dvou po sobě jdoucích 5denních obdobích, aniž by byly prokázány neutralizující protilátky proti DNáze nebo jakékoli změny sérových protilátek proti dvouvláknové DNA. Všechny tyto dávky byly dobře snášeny. Systémová toxicita přípravku Pulmozyme

nebyla pozorována a vzhledem ke špatnému

vstřebávání a krátkému sérovému poločasu rhDNázy nebyla ani očekávaná. Systémová léčba předávkování nebude pravděpodobně nutná (viz bod 5.2).

5

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: mukolytikum.

ATC kód: R05CB13

Rekombinantní lidská DNáza je metodami genetického inženýrství vyprodukovaná verze enzymu přirozeně se vyskytujícího u lidí, štěpícího extracelulární DNA.

Retence viskózní purulentní sekrece v dýchacích cestách vede k redukci plicních funkcí a exacerbacím infekce. Hnisavé sputum obsahuje velké množství extracelulární DNA ve formě viskózního polyaniontu, který pochází ze zdegenerovaných leukocytů, akumulovaných v rámci odpovědi organizmu na infekci. In vitro je DNA ze sputa hydrolyzována rhDNázou a tím je viskoelasticita plicní sekrece u cystické fibrózy významně redukována.

Výsledky klinických studií Účinnost a bezpečnost byla stanovena na základě dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií (Z0342/Z0343), ve kterých pacienti starší 5 let s FVC nad 40% NH (náležitých hodnot) dostávali přípravek Pulmozyme v dávce 2,5 mg jednou nebo dvakrát denně po dobu 24 týdnů. Celkem bylo do těchto studií randomizováno 968 pacientů (průměrný věk 19 let) se střední výchozí hodnotou FVC 78 %. Další placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená studie (Z0713) hodnotila účinky přípravku Pulmozyme (v dávce 2,5 mg jednou denně po dobu 2 let) na plicní funkce u mladých pacientů (ve věku 6-11 let) s minimálním průkazem plicního onemocnění, které je definované jako FVC ≥ 85 % NH. Celkem bylo do této studie randomizováno 474 pacientů (průměrný věk 8,4 let) se střední výchozí hodnotou FVC 102,3 %. Výsledky hlavních koncových parametrů jsou shrnuty v tabulkách níže. Na začátku léčby přípravkem Pulmozyme bylo pozorováno výrazné zvýšení FEV1, které v průběhu času

postupně klesalo, zvláště po prvním roce léčby. Rozdíl v porovnání se skupinou léčenou placebem však zůstával i nadále statisticky významný. Přípravek Pulmozyme snížil relativní riziko respiračních exacerbací, které vyžadují parenterální podání antibiotik, o přibližně 30 %. Toto snížení nekorelovalo se zlepšením FEV1

měřeným v průběhu prvních týdnů léčby.

Studie Z0342/Z0343

Placebo

2,5mg 1x denně

2,5mg 2x denně

N = 325

N = 322

N = 321

FEV1 (% NH)

Střední % změny od výchozích hodnot

Den 8

- 0,5 %

7,9 %

9,0 %

Týden 24

0,1 %

5,1 %

3,6 %

Celkem

0,0 %

5,8 %

5,6 %

p < 0,001

p < 0,001

% pacientů s exacerbacemi

Po dobu 24 týdnů

43 %

34 %

33 %

Relativní riziko (95% CI)

0,73 (0,57 – 0,94)

0,71 (0,55 – 0,91)

p = 0,015

p = 0,007

Studie Z0713

Placebo

2,5mg 1x denně

N = 235

N = 237

Spirometrie

Střední změna od výchozích hodnot (v týdnu 96)

FEV1 (% NH)

- 3,10

0,03

p = 0,008

FVC (% NH)

- 2,88

- 2,23

p = 0,54

FEF 25-75 (% NH)

- 4,05

3,83

p = 0,0008

% pacietů s exacerbacemi

Po dobu 96 týdnů

24 %

17 %

Relativní riziko (95% CI)

0,66 (0,44 – 0,996)

p = 0,048

Post-hoc analýzy údajů naznačují, že účinky přípravku Pulmozyme na respirační exacerbace u starších pacientů (>21 let) mohou být menší než u mladších pacientů a že u starších pacientů může být nutné dávkování 2x denně. Procento starších pacientů, u kterých došlo k exacerbacím během 24 týdnů, bylo 44 % ve skupině s placebem, 48 % ve skupině léčené přípravkem Pulmozyme v dávce 2,5 mg jednou denně a 39 % ve skupině léčené přípravkem Pulmozyme v dávce 2,5 mg dvakrát denně. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Inhalační studie prováděné na potkanech a nehumánních primátech popsaly nízké procento systémové absorpce rhDNázy (méně než 15 % u potkanů a než 2 % u opic). Ve shodě s těmito výsledky i rhDNáza podaná lidským pacientům ve formě inhalačního aerosolu vykazuje nízkou systémovou expozici. U potkanů je absorpce rhDNázy z gastrointestinálního traktu po perorálním podání zanedbatelná.

DNáza je v lidském séru normálně přítomná. Inhalace dávky do 40 mg rhDNázy po dobu 6-ti dní nevedla k signifikantnímu zvýšení koncentrace v porovnání s endogenními hladinami. Vzestup sérové koncentrace DNázy nad 10 ng/ml nebyl pozorován. Při podávání 2500 jednotek (2,5 mg) rhDNázy dvakrát denně po dobu 24 týdnů se průměrné sérové koncentrace DNázy nelišily oproti původním hodnotám před léčbou (3,5 + 0,1 ng/ml), což také dokládá nízkou systémovou absorpci a kumulaci. Distribuce Studie u potkanů a opic prokázaly, že rhDNáza byla po intravenózním podání ze séra rychle eliminována. Počáteční distribuční objem byl v těchto studiích podobný objemu séra.

U pacientů s cystickou fibrózou je během 15-ti minut po inhalaci 2500 jednotek (2,5 mg) průměrná koncentrace rhDNázy ve sputu přibližně 3 µg/ml a velice rychle dochází k jejímu poklesu.

Metabolismus Předpokládá se, že rhDNáza je metabolizována proteázami přítomnými v biologických tekutinách.

Eliminace Studie u potkanů a opic prokázaly, že rhDNáza je po intravenózním podání ze séra rychle eliminována. Studie u člověka naznačují, že po intravenózním podání je eliminační poločas ze séra 3-4 hodiny. Studie na potkanech stanovily eliminační poločas rhDNázy z plic po inhalaci aerosolu na 11 hodin. U člověka klesaly hladiny DNázy ve sputu během 2 hodin pod polovinu hodnot detekovaných okamžitě po podání, ale účinky na reologii sputa přetrvávaly přes 12 hodin. Pediatrická populace Přípravek Pulmozyme byl podávaný inhalačně v dávce 2,5 mg denně po dobu 2 týdnů 98 pacientům ve věku od 3 měsíců do 9 let (65 pacientů ve věku od 3 měsíců do 5 let, 33 pacientů ve věku od 5 do 9 let). Během 90 minut po první dávce byla získána tekutina z bronchoalveolární laváže (BAL). U pacientů, kteří nebyli schopni po celé léčebné období vdechovat a vydechovat ústy (54/65, 83 % mladších a 2/33, 6 % starších pacientů) byl použit Pari Baby nebulizér k opakovanému použití (který užívá místo náustku obličejovou masku). Koncentrace DNázy v BAL byly detekovatelné u všech pacientů, ale pohybovaly se v širokém rozmezí od 0,007 do 1,8 µg/ml. Během střední 14denní expozice vystoupily sérové koncentrace DNázy (střední ± s.d.) o 1,1 ± 1,6 ng/ml ve skupině pacientů ve věku od 3 měsíců do 5 let a o 0,8 ± 1,2 ng/ml ve skupině pacientů ve věku od 5 do 9 let. Výskyt horečky byl častější ve skupině mladších pacientů než starších (41 % vs. 24 %). Horečka je známá komplikace bronchoskopie. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Ve studii provedené u laktujících opic druhu cynomolgus, které dostávaly vysoké dávky rhDNázy intravenózně (bolus 100 µg/kg následovaný dávkou 80 µg/kg/h po dobu 6 hodin), byly v mateřském mléku detekovány nízké koncentrace rhDNázy (<0,1 % koncentrací pozorovaných v séru samic opic druhu cynomolgus). Čtyřtýdenní studie inhalační toxicity u mladých potkanů zahájila dávkování 22 dní po vrhu v dávkách do LRT 0, 51, 102 a 260 µg/kg/d. RhDNáza byla dobře tolerovaná a v respiračním traktu nebyly nalezeny žádné léze. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Chlorid sodný, dihydrát chloridu vápenatého, voda na injekci. 6.2

Inkompatibility

Přípravek Pulmozyme je nepufrovaný vodný roztok, který nemá být v nebulizéru mísen nebo rozpouštěn v dalších látkách a lécích. Ve směsi totiž může dojít ke vzniku nežádoucích strukturních či funkčních změn léčivé látky i přidaných složek. 6.3

Doba použitelnosti

2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Ampule uchovávejte v sáčku, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Jednorázové krátkodobé zvýšení teploty (maximálně do 30 °C po dobu 24 hodin) stabilitu přípravku neovlivňuje. 6.5

Druh obalu a velikost balení

Jednotlivé dávky přípravku Pulmozyme jsou dodávány v plastových ampulích z lehkého polyetylénu (s nízkou hustotou), v sáčku z hliníkové potahované fólie, v papírové skládačce. Objem jedné ampule je 2,6 + 0,1 ml.

Z každé ampule se uvolní do komůrky nebulizéru 2,5 ml roztoku Pulmozyme.

Velikost balení: 6 nebo 30 ampulí.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pulmozyme je připraven jako sterilní roztok k inhalaci v jednotlivých ampulích, obsahujících vždy jednu dávku přípravku. V současnosti se zdá být vhodný pro aplikaci biochemicky nezměněné rhDNázy pouze tryskový nebulizér. Všechen obsah jedné ampule je přemístěn do nádobky tryskového nebulizéru s kompresorovým systémem - jako např. Hudson T Up-draft II/Pulmo-Aide, Airlife Misty/Pulmo-Aide, Respirgard/Pulmo-Aide nebo Acorn II/Pulmo-Aide. Pulmozyme též může být aplikován v kombinaci s tryskovým kompresorovým systémem pro opakované použití, jako je například Pari LL/Inhalierboy, Pari LC/Inhalierboy or Master, Aiolos/2 Aiolos.

Ultrazvukové nebulizéry jsou, podle aktuálně dostupných informací, k aplikaci Pulmozyme nevhodné, protože mohou léčivou látku inaktivovat, popř. mají neakceptovatelné aerosolové charakteristiky. Pacienti by se měli při používání a údržbě těchto pomůcek řídit pokyny výrobce. Kontrola vlastního aerosolu není nutná. Ampule s roztokem Pulmozyme jsou určeny pouze k jednorázové aplikaci. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche s.r.o., Praha, Česká republika 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

52/270/95-C 9. DATUM REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 26.4.1995 / 18.8.2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 7.11.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

Krabička a sáček z hliníkové fólie – 6 ampulí

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pulmozymeroztok k inhalaciDornasum alfa

2 500 jednotek (2,5 mg) v 2,5 ml

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ampule obsahuje 2500 jednotek (odpovídající 2,5 mg) dornasum alfa

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: chlorid sodný, dihydrát chloridu vápenatého, voda na injekci

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

6 x 2,5 ml roztoku k inhalaci

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Roztok pouze pro inhalaciPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C) Ampule uchovávejte v sáčku, aby byl přípravek chráněn před světlem.Jednorázové krátkodobé zvýšení teploty (maximálně do 30 °C po dobu 24 hodin) stabilitu přípravku neovlivňuje.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

52/270/95-C (uvedeno pouze na krabičce)

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis (uvedeno pouze na krabičce)

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

pulmozyme (uvedeno pouze na krabičce)

Text na nálepky ampulek:Pouze pro inhalaci

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

Krabička a sáček z hliníkové fólie – 30 ampulí

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pulmozymeroztok k inhalaciDornasum alfa

2 500 jednotek (2,5 mg) v 2,5 ml

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ampule obsahuje 2500 jednotek (odpovídající 2,5 mg) dornasum alfa

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: chlorid sodný, dihydrát chloridu vápenatého, voda na injekci

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

30 x 2,5 ml roztoku k inhalaci

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Roztok pouze pro inhalaciPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C) Ampule uchovávejte v sáčku, aby byl přípravek chráněn před světlem.Jednorázové krátkodobé zvýšení teploty (maximálně do 30 °C po dobu 24 hodin) stabilitu přípravku neovlivňuje.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

52/270/95-C (uvedeno pouze na krabičce)

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis (uvedeno pouze na krabičce)

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

pulmozyme (uvedeno pouze na krabičce)

Text na nálepky ampulek:Pouze pro inhalaci