Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls39406/2012, sukls39398/2012 a sukls39392/2012 Příbalová informace: informace pro uživatele PULMICORT TURBUHALER 100 g PULMICORT TURBUHALER 200 g PULMICORT TURBUHALER 400 g (budesonidum) prášek k inhalaci Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je PULMICORT TURBUHALER a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost předtím, než začnete PULMICORT TURBUHALER užívat

3.

Jak se PULMICORT TURBUHALER používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak PULMICORT TURBUHALER uchovávat

6.

Další informace

1.

Co je PULMICORT TURBUHALER a k čemu se používá

Budesonid (PULMICORT TURBUHALER) patří do skupiny léčiv označovaných jako kortikoidy (odvozené od "kortisonu"), které se používají při léčbě zánětů. Příčinou vašeho astmatu (záchvatovitá dušnost, provázená slyšitelným pískáním z křečovitého sevření průdušek) nebo chronické obstrukční plicní nemoci je zánět probíhající v dýchacích cestách. Když inhalujete (nadechnete se) přes náustek Turbuhaleru (inhalační aparát), bude se léčivá látka dostávat spolu se vdechovaným vzduchem do vašich plic a bude zde účinně léčit zánětlivé změny. Přípravek mohou užívat dospělí, mladiství a děti od 5 let. PULMICORT TURBUHALER se používá pro léčbu zánětu při astmatu. Měl by být užíván pravidelně podle rady ošetřujícího lékaře. PULMICORT TURBUHALER vás však nezbaví náhle vzniklé záchvatovité dušnosti. 2.

Čemu musíte věnovat pozornost předtím, než začnete PULMICORT TURBUHALER užívat

Neužívejte přípravek PULMICORT TURBUHALER - jestliže jste měl/a v minulosti nějakou neobvyklou reakci na budesonid (PULMICORT TURBUHALER) nebo jiné léky.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku PULMICORT TURBUHALER je zapotřebí - jestliže jste měl/a nebo máte (vaše dítě má) plicní tuberkulózu, plísňové nebo virové

onemocnění.

- jestliže máte poruchu funkce jater. Vždy informujte lékaře i o jiných zdravotních problémech. PULMICORT TURBUHALER byl předepsán pouze pro vás (vaše dítě). Neužívejte ho pro léčbu jiných zdravotních problémů bez doporučení lékaře, ani ho nepodávejte někomu jinému. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Účinky přípravku PULMICORT TURBUHALER a jiných současně užívaných léků se mohou navzájem ovlivňovat. Vždy proto informujte lékaře i o lécích, které v současné době užíváte, a to na lékařský předpis nebo bez něj (především léky na léčbu plísňových onemocnění). Než začnete užívat nějaký volně prodejný lék, poraďte se s ošetřujícím lékařem o vhodnosti současného užívání s přípravkem PULMICORT TURBUHALER. Léky určené pro odstranění záchvatů dušnosti můžete užívat současně s přípravkem PULMICORT TURBUHALER podle rady lékaře. Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná a nebo kojíte, měla byste být vždy velice opatrná při užívání jakýchkoliv léků. Dosud nejsou žádné důkazy o tom, že by budesonid (PULMICORT TURBUHALER) poškozoval matku nebo plod v růběhu těhotenství a kojence v době kojení. Přesto, pokud otěhotníte v průběhu léčby budesonidem (PULMICORT TURBUHALER), měla byste informovat o této změně svého ošetřujícího lékaře co nejdříve. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů PULMICORT TURBUHALER nemá vliv na schopnost řídit motorová vozidla ani na schopnost obsluhovat stroje. 3.

Jak se PULMICORT TURBUHALER používá

3.1 Dávkování Dávkování přípravku je vždy individuální. Dodržujte vždy doporučení vašeho ošetřujícího lékaře, která se mohou lišit od informací obsažených v této příbalové informaci. Předtím než začnete přípravek užívat, seznamte se dokonale se "Způsobem použití" Turbuhaleru a dodržujte ho. Malé děti (5-7 let) mohou mít problémy se správným použitím Turbuhaleru. Vždy se proto přesvědčte, zda postupují při inhalaci správně. Dávkování při léčbě astmatu: Obvyklé dávky pro dospělé a starší pacienty: 100 až 1600 mikrogramů (µg) denně v 1 až 2 (výjimečně až ve 4) rozdělených dávkách (inhalacích). Pacienti, kteří užívají 100 až 400 mikrogramů denně, mohou užívat celou dávku při jedné inhalaci, buďto ráno nebo večer. Obvyklé dávky pro děti starší než 7 let: 100 až 800 mikrogramů (µg) denně v 1 až 2 (výjimečně až ve 4) rozdělených dávkách (inhalacích). Obvyklé dávky pro děti 5-7 let: 100 až 400 mikrogramů (µg) denně v 1 až 2 (výjimečně až ve 4) rozdělených dávkách (inhalacích). Děti, které užívají 100 až 400 mikrogramů denně, mohou užívat celou dávku při jedné inhalaci, buďto ráno nebo večer. Již po první inhalaci přípravku můžete pocítit úlevu od příznaků astmatu. Nicméně k rozvinutí plného účinku je zapotřebí několika týdnů pravidelného podávání (inhalací). Nepřestávejte proto s užíváním přípravku, i když se již cítíte lépe. Nezapomeňte: Po každé inhalaci si vždy vypláchněte ústa vodou a vodu vyplivněte! Pokud vám byl předepsán PULMICORT TURBUHALER a ještě současně užíváte tablety s "kortisonem", řiďte se radami ošetřujícího lékaře. V průběhu několika týdnů až měsíců vám bude lékař postupně snižovat dávku tablet a eventuálně je může vysadit úplně. Upozornění: Pokud vám byla změněna léčba z tablet s "kortisonem" na PULMICORT TURBUHALER mohou se dočasně vrátit obtíže, které vás obtěžovaly dříve: slabost, bolest v kloubech a svalech, bolest hlavy, únava, nucení na zvracení a zvracení. Pokud vás tyto příznaky obtěžují, informujte o tom svého ošetřujícího lékaře. Jestliže jste užil/a více přípravku PULMICORT TURBUHALER, než jste měl/a

Pokud byla doporučená dávka přípravku překročena při jedné inhalaci, nemusíte se obávat žádných škodlivých účinků. Pokud se tak stalo po delší dobu (měsíce), mohou se objevit nežádoucí účinky (ochabnutí svalů, řídnutí kostí, vysoký krevní tlak, poruchy krevní srážlivosti a nadměrné ochlupení). V tomto případě vždy informujte svého ošetřujícího lékaře. Jestliže jste užil(a) více přípravku PULMICORT TURBUHALER než jste měl(a) Vždy užívejte pouze takovou dávku, kterou Vám předepsal lékař. Nikdy sami nezvyšujte dávku bez předchozí porady s lékařem. Jestliže jste zapomněl/a užít pravidelnou dávku přípravku PULMICORT TURBUHALER Při vynechání jedné dávky není nutné tuto dávku nahrazovat. Pokračujte dále v pravidelných inhalacích podle dávkového režimu. 3.2 Způsob použití Turbuhaler je vícedávkový inhalátor pro dávkování práškovitých léčiv. PULMICORT TURBUHALER neobsahuje pomocné látky. Nádechem je práškovité léčivo dávkováno do plic. Je proto důležité nadechovat se zhluboka a s maximálním úsilím přes náústek Turbuhaleru. Použití Turbuhaleru je velmi jednoduché. Dodržujte návod uvedený níže. 1. Odšroubujte a sejměte ochranný uzávěr (obr. 1)

2. Držte Turbuhaler ve svislé poloze s otočnou rukojetí směrem dolů. Naplňte inhalátor

dávkou tak, že otočíte otočnou rukojetí na jednu stranu až na doraz a potom zpět do původní polohy (obr.2).

Správnost tohoto manévru se projeví slyšitelným kliknutím. 3. Vydechněte si a držte přitom inhalátor mimo ústa. 4. Inhalátor, resp. jeho náustek dejte do úst, stiskněte rty a nadechněte se usilovně a zhluboka ústy. Nekousejte do náústku. Nepoužívejte Turbuhaler, pokud je viditelně poškozen nebo je náústek oddělen (obr. 3).

5. Před výdechem vyndejte inhalátor z úst a vydechněte. Pokud je předepsano více dávek, opakujte postup v bodech 2-5. 6. Našroubujte ochranný uzávěr zpět na Turbuhaler. 7. Po inhalaci předepsané dávky si vypláchněte ústa vodou a vodu vyplivněte. Poznámka: Nikdy nevydechujte přes Turbuhaler! Vždy dobře našroubujte ochranný uzávěr zpět na Turbuhaler! Vzhledem k tomu, že je množství inhalovaného léčiva velmi malé, nebudete mít při inhalaci žádný smyslový vjem. Pokud však dodržíte návod k užití, můžete si být jisti, že došlo k inhalaci léčiva. Čištění Očistěte každý týden vnější část Turbuhaleru (náústek) suchým hadříkem. Nikdy k tomuto účelu nepoužívejte vodu! Ukazatel počtu dávek Když poprvé uvidíte červený bod v indikačním okénku, zbývá asi 20 dávek (obr. 4).

Když je červený bod na dolním okraji okénka, inhalátor již neodměřuje přesnou dávku léčiva a je nutné jej vyměnit za nový (obr. 5).

Zvuk, který můžete slyšet při třepání s Turbuhalerem, je způsoben sušidlem uvnitř inhalátoru. 4.

Možné nežádoucí účinky

PULMICORT TURBUHALER je obvykle dobře snášen a většinou nepocítíte žádné nežádoucí účinky. Častěji se může vyskytnout mírné podráždění v krku, kašel, chrapot a plísňové onemocnění dutiny ústní a jícnu. Vzácně se mohou objevit kožní podlitiny, vyrážka, nervozita, neklid či deprese. Vzácně mohou inhalovaná léčiva vyvolat křeč dýchacích svalů, především průdušek (bronchospazmus), projevující se nemožností se nadechnout, a těžkou alergickou reakci. Vzácně se mohou objevit některé nežádoucí účinky v návaznosti na léčbu inhalačními steroidy jako je pocit únavy, bolest hlavy, nevolnost a zvracení. Vzácně se mohou objevit poruchy spánku změny chování, nabuzenost nebo agrese (zvláště u dětí). U dětí a dospívajících může vzácně dojít ke zpomalení růstu. Při změně léčby z tablet s „kortisonem“ na PULMICORT TURBUHALER někdy může dojít k projevům příznaků, které vás obtěžovaly již dříve, tj. slabost či bolest kloubů a svalů.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

Jak PULMICORT TURBUHALER uchovávat

Přípravek uchovávejte při teplotě do 30°C. Ochranný uzávěr inhalátoru po inhalaci vždy dobře dotáhněte. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu (EXP). Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Použitý Turbuhaler je nutné vrátit do lékárny, neboť ještě obsahuje léčivou látku. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

Další informace

Co PULMICORT TURBUHALER obsahuje Léčivou látkou je budesonidum. PULMICORT TURBUHALER 100 µg obsahuje 100 µg (mikrogramů) budesonidu v jedné dávce (inhalaci). PULMICORT TURBUHALER 200 µg obsahuje 200 µg (mikrogramů) budesonidu v jedné dávce (inhalaci). PULMICORT TURBUHALER 400 µg obsahuje 400 µg (mikrogramů) budesonidu v jedné dávce (inhalaci). Co obsahuje jedno balení přípravku Jedno balení přípravku obsahuje 100 nebo 200 dávek k inhalaci. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Na otočné rukojeti Turbuhaleru je pro nevidomé pacienty vytlačen podle Braillova systému znak číslice “2”. Držitel rozhodnutí o registraci AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, London W2 6BD, Velká Británie Výrobci přípravku AstraZeneca AB, S-151 85 Södertälje, Švédsko AstraZeneca Dunkerque Production, Dunkerque, Cedex 2, Francie Další informace o přípravku získáte u místního zastoupení držitele rozhodnutí o registraci. AstraZeneca Czech Republic s.r.o. Tel.: 222 807 111 Fax: 222 807 221 www.astrazeneca.cz Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 7.11.2012 Překlad zkratek na vnitřním obalu: LOT – číslo šarže EXP – použitelné do:

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls39406/2012, sukls39398/2012 a sukls39392/2012 a příloha ke sp.zn. sukls260786/2011, sukls260787/2011 a sukls260788/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

PULMICORT TURBUHALER 100 µg PULMICORT TURBUHALER 200 µg PULMICORT TURBUHALER 400 µg Prášek k inhalaci 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Budesonidum 100 µg, resp.200 µg, resp.400 µg v jedné dávce (inhalaci). Pomocné látky viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek k inhalaci. Popis přípravku: bílý prášek. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace Přípravek je určen k léčbě pacientů od 5 let. Pulmicort Turbuhaler je indikován k léčbě bronchiálního astmatu u pacientů, kteří vyžadují udržovací léčbu glukokortikoidy k potlačení zánětlivých změn dýchacích cest. 4.2. Dávkování a způsob podání Dávkování přípravku Pulmicort Turbuhaler by mělo být individuální. Doporučená počáteční denní dávka a maximální doporučená denní dávka přípravku s ohledem na předchozí antiastmatickou léčbu je uvedena v následující tabulce. Tabulka 1

Doporučené denní dávky

Předchozí léčba Doporučená počáteční dávka

[µg budesonidu]

Maximální doporučená dávka

[µg budesonidu]

Dospělí a starší

pacienti

nesteroidní léčba 200-400 jednou denně nebo

100-400 dvakrát denně

800 dvakrát denně

inhalační

glukokortikoidy

200-400 jednou denně nebo

100-400 dvakrát denně

800 dvakrát denně

perorální

400-800 dvakrát denně

800 dvakrát denně

glukokortikoidy

Děti starší než

7 let

nesteroidní léčba 200-400 jednou denně nebo

100-200 dvakrát denně

400 dvakrát denně

inhalační

glukokortikoidy

200-400 jednou denně nebo

100-200 dvakrát denně

400 dvakrát denně

perorální

glukokortikoidy

200-400 dvakrát denně

400 dvakrát denně

Děti 5-7 let

nesteroidní léčba 100-400 jednou denně nebo

100-200 dvakrát denně

200 dvakrát denně

inhalační

glukokortikoidy

100-400 jednou denně nebo

100-200 dvakrát denně

200 dvakrát denně

perorální

glukokortikoidy

200 dvakrát denně

200 dvakrát denně

V případě těžkého astmatu a v průběhu exacerbace astmatu může být u některých pacientů vhodnější rozdělit denní dávku na 3-4 dílčí dávky. Udržovací dávka U všech pacientů je žádoucí titrovat dávku na nejnižší účinnou dávku, pokud bylo dosaženo kontroly astmatu. Dávkové rozmezí pro udržovací dávku -

dospělí a starší pacienti: 100-1600 µg denně

-

děti starší než 7 let: 100-800 µg denně

-

děti 5-7 let: 100-400 µg denně

Denní dávka se obvykle podává v 1-2 dílčích dávkách. Dávkování jednou denně lze zvažovat u dospělých i dětí starších než 5 let, kteří jsou na udržovací dávce 100-400 µg budesonidu denně. Podávání jednou denně lze zahájit u pacientů na předchozí nesteroidní léčbě i u pacientů dobře kontrolovaných inhalačními glukokortikoidy. Dávku lze podat ráno nebo večer. Pokud dojde ke zhoršení astmatu, je nutné zvýšit celkovou denní dávku i frekvenci dávkování. Nástup účinku: Zlepšení kontroly astmatu po inhalaci přípravku může být dosaženo již první den po zahájení léčby. Maximálního účinku nebo prospěchu z léčby je však dosaženo po 1 až 2 týdnech léčby, nebo i později. Pokyny pro správné použití přípravku: Turbuhaler je nádechem poháněný inhalátor, tzn. že léčivá látka je strhávána vdechovaným vzduchem, když pacient inhaluje přes náústek inhalátoru. Pacienta je třeba upozornit na: -

nutnost pečlivě přečíst příbalovou informaci, která je součástí balení.

-

nutnost inhalovat zhluboka a usilovně přes náústek, aby se do plic dostala optimální dávka přípravku.

-

nutnost vydechovat mimo náústek.

-

nutnost vypláchnout si ústa vodou po inhalaci předepsané dávky, aby se minimalizovalo riziko vzniku sooru v orofaryngu.

Pacient nemusí mít žádný vjem, když vdechuje léčivo přes Turbuhaler, což je podmíněno malým množstvím vdechovaného léčiva. Pacienti, kteří nejsou léčeni glukokortikoidy

Pacienti, u kterých je nutná dlouhodobá (udržovací) léčba astmatu, mohou mít prospěch z léčby přípravkem Pulmicort Turbuhaler v dávkách, které jsou uvedeny v tabulce. Těm pacientům, kteří nereagují adekvátně na počáteční dávku, může vést podání vyšší dávky ke zlepšené kontrole astmatu. Pacienti na udržovací léčbě inhalačními glukokortikoidy Výsledky klinického hodnocení prokázaly vyšší účinnost budesonidu podaného Turbuhalerem ve srovnání s dávkovaným aerosolem. Pokud jsou pacienti převáděni z dávkovaného aerosolu na Pulmicort Turbuhaler je možné v případě, že kontrola astmatu je dobrá, snížit dávku budesonidu až na polovinu. Podobně lze postupovat i u pacientů převáděných z jiných inhalačních steroidů na Pulmicort Turbuhaler. Pacienti závislí na perorálních glukokortikoidech Pulmicort dovoluje zcela nahradit nebo významně snížit dávku perorálních glukokortikoidů při zachované kontrole astmatu. Při zahajování převodu z perorálních glukokortikoidů na Pulmicort by měl být pacient v relativně stabilizovaném stavu. Po dobu přibližně 10 dnů se podává vysoká dávka přípravku Pulmicort a původně podávaná dávka perorálního glukokortikoidu. Poté se dávka perorálního glukokortikoidu postupně snižuje (např. o 2,5 mg prednisolonu nebo jeho ekvivalent každý měsíc) na nejnižší možnou úroveň. V mnoha případech je možné zcela nahradit perorální glukokortikoid přípravkem Pulmicort. Další informace o vysazování glukokortikoidů viz v bodě 4.4. V průběhu vysazování perorálních steroidů se mohou objevit celkové příznaky karence kortikosteroidů jako je bolest kloubů a svalů, únava a deprese. Plicní funkce mohou být přitom stejné nebo zlepšené. Je na místě tyto pacienty psychologicky povzbudit pro pokračování v léčbě přípravkem Pulmicort Turbuhaler, ale současně by měla být věnována zvýšená pozornost objektivnímu sledování funkce nadledvin. Pokud se klinicky manifestuje insuficience nadledvin, je nutné dočasně zvýšit dávku perorálních glukokortikoidů (nebo je opět nasadit, pokud již byly vysazeny úplně). Následně lze přistoupit k jejich vysazování, ale ještě pomaleji než v předchozí situaci. V období zvýšené stresové zátěže nebo těžkého astmatického záchvatu může být vhodné dočasné podávání systémově působících glukokortikoidů. 4.3. Kontraindikace Přecitlivělost na budesonid. 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Pulmicort Turbuhaler není určen k rychlé úlevě od akutního astmatického záchvatu. V tomto případě je indikováno podání krátkodobě účinného inhalačního bronchodilatátoru. Pokud je léčba krátkodobě účinnými bronchodilatátory neúčinná, nebo když je nutné inhalovat více dávek než obvykle, je třeba znovu přehodnotit i léčbu protizánětlivými látkami. V této situaci může být potřebné zvýšení dávky inhalačního budesonidu nebo dočasná léčba perorálními kortikoidy. Systémové účinky inhalačních glukokortikoidů se mohou objevit zvláště při podávání vysokých dávek po delší časové období. Pravděpodobnost výskytu systémových účinků je však daleko menší ve srovnání s perorálním podáváním glukokortikoidů. Možné systémové účinky zahrnují Cushingův syndrom, Cushingoidní projevy, útlum funkce nadledvin, zpomalení růstu u dětí a dospívajících, snížení kostní minerální denzity, vývoj šedého očního zákalu a glaukomu a vzácněji řadu účinků na psychiku nebo chování (zvláště u dětí) zahrnujících psychomotorickou hyperaktivitu, poruchy spánku, úzkost, depresi nebo agresi (viz bod 4.8). Z těchto důvodů je důležité titrovat dávku inhalačního glukokortikoidu na nejnižší účinnou udržovací dávku, při které je dosaženo účinné kontroly astmatu.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům, kteří jsou převáděni z perorálních steroidů na inhalační glukokortikoidy, neboť u těchto pacientů může přetrvávat útlum nadledvin po značně dlouhou dobu. Pacenti, kterým bylo potřebné podávat urgentně značně vysoké dávky kortikoidů nebo kteří byli dlouhodobě léčeni nejvyššími doporučenými dávkami inhalačních glukokortikoidů, představují také rizikovou skupinu. Tito pacienti mohou mít při stresové zátěži příznaky insuficience nadledvin. Pokud jsou vystaveni stresu či před plánovaným chirurgickým výkonem, je vhodné uvažovat o celkové suplementaci kortikoidy. Někteří pacienti se v průběhu převodu z perorálních steroidů na inhalační steroidy necítí dobře, tj. pocitují např. bolest kloubů a svalů. Všeobecně lze považovat glukokortikoidní účinek za nedostatečný, pokud se, obvykle ojediněle, objeví takové symptomy jako je únava, bolest hlavy, nauzea a zvracení. V těchto případech je někdy nezbytné přechodně zvýšit dávku perorálních steroidů, nebo je znovu nasadit, pokud již byly zcela vysazeny a postupně je opět vysazovat. Náhrada systémově účinných steroidů za inhalační steroidy může někdy vést k expresi projevů alergie, např. rýma nebo ekzém, které byly dříve kontrolovány systémově účinnými steroidy. Tyto alergie by měly být léčeny symptomaticky podáním antihistaminik nebo jiných topických přípravků. Poškozená funkce jater může snížit eliminaci glukokortikoidů. Farmakokinetika budesonidu po intravenózním podání je podobná u zdravých jedinců a u pacientů s cirhózou jater. Po perorálním podání budesonidu se u pacientů s poškozenou funkcí jater zvyšuje jeho biologická dostupnost. Klinický význam tohoto zjištění je však omezený, protože po inhalaci budesonidu z přípravku Pulmicort Turbuhaler je jeho systémová dostupnost relativně nízká. Studie in vivo prokázaly, že perorální podávání ketokonazolu a itrakonazolu (inhibitory CYP3A4 v játrech a sliznici GIT) může vést ke zvýšené systémové expozici k budesonidu (viz bod 4.5). Souběžné podávání ketokonazolu, HIV proteázových inhibitorů nebo jiných účinných inhibitorů CYP3A4 by mělo být vyloučeno. Pokud to není možné, je třeba maximálně prodloužit dobu mezi podáním obou léčiv (viz též bod 4.5). Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s aktivní nebo němou plicní tuberkulózou a pacientům s plísňovými nebo virovými infekcemi dýchacích cest. Pulmicort Turbuhaler lze v tomto případě podávat pouze s cílenou chemoterapií. V průběhu léčby inhalačními glukokortikoidy se může objevit orální kandidóza. Tato infekce může vyžadovat vhodnou protiinfekční léčbu a u některých pacientů i přerušení léčby (viz též bod 4.2). Podobně jako u jiné inhalační léčby se může objevit paradoxní bronchospasmus s okamžitým zvýšením pískotů po podání dávky. Pokud k tomuto projevu dojde, je nutné léčbu inhalačním budesonidem okamžitě přerušit, pacienta je třeba vyšetřit a pokud je to nutné, zahájit alternativní léčbu. Vliv na růst Dlouhodobé lokální a systémové účinky přípravku Pulmicort Turbuhaler u lidí nejsou zcela známé. Když je dosaženo kontroly astmatu, je třeba titrovat dávku na nejnižší účinnou dávku. U dětí, kterým jsou dlouhodobě podávány inhalační glukokortikoidy, se doporučuje pravidelně měřit tělesnou výšku. Pokud dojde ke zpomalení růstu, je třeba léčbu znovu zhodnotit s cílem snížit dávku inhalačního glukokortikoidu. Je třeba pečlivě zvažovat mezi přínosem glukokortikoidní léčby pro kontrolu astmatu a možným zpomalením jejich růstu. Dále je třeba uvažovat i o možnosti odeslaní pacienta k pediatrovi – specialistovi na respirační onemocnění. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebylo zjištěno, že by budesonid interagoval s jinými léčivy používanými v léčbě astmatu nebo CHOPN.

Metabolismus budesonidu je zprostředkován především enzymovým systémem cytochromu P450 CYP3A4. Inhibitory tohoto enzymového systému, např. ketokonazol a itrakonazol, mohou několikrát zvyšovat systémovou expozici k budesonidu (viz bod 4.4). Vzhledem k tomu, že neexistují údaje na podporu dávkového doporučení, nelze souběžně podávat tato léčiva. Pokud to není možné, je třeba prodloužit dobu mezi podáním obou léčiv na maximum a lze též uvažovat o snížení dávky budesonidu. Omezené údaje o této interakci s vysoko dávkovaným budesonidem ukazují, že může docházet ke značnému vzestupu plazmatických koncentrací (v průměru 4násobnému), pokud je podáván intrakonazol 200 mg jednou denně souběžně s inhalačním budesonidem (jednotlivá dávka 1000 µg). U žen léčených estrogeny a steroidními kontraceptivy byly pozorovány zvýšené plazmatické koncentrace a zvýšený účinek kortikosteroidů, ale nebyl pozorován žádný účinek při podávání budesonidu a nízko dávkovaných perorálních kontraceptiv. Vzhledem k tomu, že funkce nadledvin může být snížena, může stimulační test s ACTH k diagnostice insuficience hypofýzy vykazovat falešné výsledky (nízké hodnoty). Cimetidin má v doporučených dávkách klinicky nevýznamný vliv na farmakokinetiku budesonidu. 4.6.

Těhotenství a kojení

Výsledky velké prospektivní epidemiologické studie a zkušenosti z postmarketingového sledování ukazují, že inhalační budesonid nemá nepříznivý vliv na průběh těhotenství a plod/ zdraví novorozence. Podobně jako při podávání jiných léčiv, je nutné i v případě budesonidu v průběhu těhotenství vážit potenciální prospěch pro matku a riziko pro plod. Vždy by měly být upřednostňovány inhalační kortikoidy, neboť jejich systémové účinky pro vyvolání obdobné plicní odpovědi jsou ve srovnání s perorálními kortikoidy menší. Budesonid je vylučován do mateřského mléka, avšak v rozmezí doporučených terapeutických dávek přípravku se nepředpokládá účinek na kojence. Pulmicort Turbuhaler může být podáván v době kojení. Dlouhodobá léčba kojících astmatiček inhalačním budesonidem (200 µg nebo 400 µg dvakrát denně) vedla k zanedbatelné systémové expozici kojenců k budesonidu. Ve farmakokinetické studii byla pro obě uvažované dávky odhadovaná denní dávka, které byl vystaven plod, 0,3 % denní dávky, které byla vystavena matka. Průměrná plazmatická koncentrace na straně plodu byla 1/600 koncentrace pozorované na straně matky a za předpokladu úplné perorální biodostupnosti budesonidu u plodu. Koncentrace budesonidu ve vzorcích plazmy plodu byly vždy menší než limit kvantifikace. Na základě dat s inhalovaným budesonidem a s ohledem na lineární farmakokinetiku budesonidu v rámci terapeutického dávkového intervalu pro nosní, inhalační, perorální a perrektální budesonid, se předpokládá, že expozice kojence je nízká. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Pulmicort Turbuhaler nemá vliv na schopnost řídit motorová vozidla ani na schopnost obsluhovat stroje. 4.8. Nežádoucí účinky Tabulkový přehled nežádoucích účinků Pro výskyt nežádoucích účinků byly použity následující definice: velmi časté

( 1/10), časté

( 1/100 až < 1/10), méně časté ( 1/1000 až < 1/100), vzácné ( 1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000).

Tabulka 2

Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů (SOC) a frekvence

SOC

Frekvence

Nežádoucí účinek

Infekce a infestace

Časté

Orofaryngeální kandidóza

Poruchy imunitního systému

Vzácné

Časná a pozdní přecitlivělost zahrnující

(rash,

kontaktní

dermatitidu,

kopřivku,

angioedém, bronchospazmus a anafylaktickou reakci)

Endokrinní poruchy

Vzácné

Projevy

a

příznaky

systémových

účinků

glukokortikoidů

zahrnující

supresi nadledvin a zpomalení růstu*

Oční poruchy

Neznámá frekvence

Glaukom, katarakta

Psychiatrické poruchy

Vzácné

Agitovanost, nervozita, deprese a změny v chování (zvláště u dětí).

Neznámá frekvence

Poruchy

spánku,

úzkost,

psychomotorická hyperaktivita, agrese

Respirační,

hrudní

a

mediastinální poruchy

Časté

Kašel, chrapot, podráždění v krku

Poruchy kůže a podkožní tkáně Vzácné

Kožní podlitiny

* viz „Pediatrická populace“ níže Vzácně mohou inhalovaná léčiva blíže neznámým mechanismem vyvolat bronchospazmus. Vzácně se mohou objevit příznaky systémového účinku glukokortikoidů, včetně hypofunkce nadledvin a zpomalení rychlosti růstu. Tento účinek závisí pravděpodobně na podávané dávce, době expozice a současné nebo předchozí léčbě steroidy a individuální vnímavosti pacienta. U pacientů s nově diagnostikovanou CHOPN, u kterých je zahajována léčba kortikosteroidy, existuje zvýšené riziko pneumonie. Ve váženém souborném hodnocení 8 klinických studií s celkovým počtem 4643 pacientů s CHOPN léčených budesonidem a 3643 pacientů randomizovaných k léčbě bez inhalačního kortikosteroidu nebylo prokázáno zvýšené riziko pneumonie. Výsledky prvních sedmi z těchto osmi studií byly publikovány jako metaanalýza. Pediatrická populace Vzhledem k riziku zpomaléní růstu u pediatrické populace je nutné sledovat růst u dětí tak, jak je popsáno v bodě 4.4. 4.9. Předávkování Akutní předávkování přípravkem Pulmicort Turbuhaler, včetně vysokých dávek, nepředstavuje klinický problém. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: glukokortikoidy, jiná antiastmatika, inhalanda. ATC kód: R03BA02

Budesonid je glukokortikoid s vysokým lokálně protizánětlivým účinkem. Lokální protizánětlivý účinek Přesný mechanismus účinku glukokortikoidů v léčbě astmatu a CHOPN není zcela přesně znám. Důležitou roli hrají pravděpodobně inhibice uvolňování mediátorů zánětu a inhibice imunitní odpovědi zprostředkované cytokiny. Vnitřní aktivita budesonidu měřená jako afinita k receptoru pro glukokortikoidy je 15 krát vyšší než u prednisolonu. V klinické studii s astmatiky srovnávající inhalační a perorální budesonid byla prokázána statisticky významně vyšší účinnost inhalačního budesonidu, nikoliv však perorálního budesonidu, ve srovnání s placebem. Terapeutická účinnost budesonidu při podávání obvyklých terapeutických dávek může být vysvětlena přímým účinkem na respirační trakt. Budesonid má antianafylaktický a protizánětlivý účinek v provokačních studiích na zvířatech i lidech, který se projevuje sníženou bronchiální obstrukcí vyvolanou časnou i pozdní alergickou reakcí. Exacerbace bronchiálního astmatu Inhalační budesonid podávaný jednou nebo dvakrát denně je účinnou prevencí exacerbací bronchiálního astmatu u dětí i dospělých. Bronchiální astma vyvolané fyzickou zátěží Léčba inhalačním budesonidem podávaným jednou nebo dvakrát denně je účinnou prevencí bronchokonstrikce vyvolané fyzickou zátěží. Reaktivita dýchacích cest Budesonid snižuje reaktivitu dýchacích cest na přímé i nepřímé podněty u přecitlivělých pacientů. Funkce osy hypothalamus-hypofýza-nadledviny Vliv na plasmatickou koncentraci kortisolu Studie na zdravých dobrovolnících (budesonid podávaný přes Turbuhaler) prokázaly na dávce závislý vliv budesonidu na koncentraci kortizolu v plasmě a moči. V doporučeném dávkování má Pulmicort Turbuhaler podle výsledků ACTH testu významně menší vliv na funkci kůry nadledvin než prednison 10 mg. Pediatrická populace U 157 dětí (ve věku 5-16 let) léčených průměrnou denní dávkou 504 µg po dobu 3-6 let bylo provedeno vyšetření štěrbinovou lampou. Výsledky vyšetřen byly porovnány s výsledky u 111 dětí s astmatem stejného věku. Podávání inhalačního budesonidu nebylo spojeno s vyšším výskytem zadní subkapsulární katarakty. Růst Dlouhodobé studie u dětí a adolescentů léčených inhalačním budesonidem prokázaly, že není ovlivněna dosažená výška postavy v dospělosti. Bylo pozorováno malé a přechodné počáteční zpomalení růstu (asi 1 cm), které se zpravidla objevuje v během prvního roku léčby. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Po inhalaci budesonidu z Turbuhaleru se asi 25-35 % odměřené dávky deponuje v plicích, což je asi dvakrát více ve srovnání s dávkovaným aerosolem.

Maximální plasmatická koncentrace (cmax) po opakované inhalaci 800 µg budesonidu dvakrát denně je

asi 4 nmol/l a je dosažena za 30 minut (tmax). Maximální plasmatická koncentrace a plocha pod

křivkou koncentrací v závislosti na čase se zvyšují lineárně v závislosti na dávce, ale jsou mírně vyšší (20-30 %) po opakovaném podání (3týdenní léčba) než po jednorázovém podání. Plicní depozice u zdravých dobrovolníků je přibližně 34 % ± 10 % odměřené dávky (aritmetický průměr ± SD), 22 % zůstává v náústku a zbytek (přibližně 45 % odměřené dávky) se spolkne. Distribuce Distribuční objem budesonidu (Vd) je asi 3 l/kg. Vazba na plasmatické bílkoviny je 85-90 %.

Biotransformace Budesonid podléhá extenzivní biotransformaci (asi 90 %) prvním průchodem játry na metabolity s nízkou glukokortikoidní aktivitou. Glukokortikoidní aktivita hlavních metabolitů, 6 -hydroxybudesonidu a 16 -hydroxyprednisolonu, je menší než 1 % aktivity budesonidu. Metabolismus budesonidu je zprostředkován enzymovým systémem cytochromu P450, isoenzymem CYP3A.

Eliminace Budesonid je vylučován v nezměněné nebo konjugované formě převážně ledvinami. Ledvinami se vylučuje pouze v konjugované formě. Budesonid má vysokou clearance (Clp asi 1,2 l/min).

Plasmatický biologický poločas po intravenózním podání (t1/2) je asi 2-3 hodiny.

Linearita Farmakokinetika budesonidu je při doporučeném dávkování závislá na podané dávce. Pediatrická populace U 4-6letých dětí s astmatem je systémová clearance budesonidu přibližně 0,5 l/min. V přepočtu na tělesnou hmotnost je clearance u dětí asi o 50 % vyšší než u dospělých. U dětí s astmatem je plasmatický biologický poločas budesonidu po inhalaci přibližně 2-3 hodiny. To je přibližně stejné jako u zdravých dospělých. U dětí s astmatem léčených přípravkem Pulmicort Turbuhaler (jednotlivá dávka 800 µg) je dosaženo maximální plasmatické koncentrace cmax (4,85 nmol/l) za 13,8 minuty po

inhalaci. Poté se rychle snižuje. Hodnota AUC byla 10,3 nmol.h/l. Hodnota AUC je všeobecně srovnatelná s hodnotou naměřenou u dospělých, ovšem hodnota cmax bývá vyšší u dětí. Plicní depozice

u dětí (31 % nominální dávky) je podobná hodnotě naměřené u zdravých dospělých (34 % nominální dávky). 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Výsledky akutní, subakutní a chronické toxicity prokázaly, že systémové účinky budesonidu, tj. snížení přírůstku tělesné hmotnosti a atrofie lymfoidní tkáně a kůry nadledvin, jsou méně závážné nebo podobné jako u jiných glukokortikoidů. V testech na šesti různých pokusných modelech nebyl prokázán mutagenní ani klastogenní účinek budesonidu. Ve studii na karcinogenitu na samcích potkanů byla zjištěna vyšší incidence mozkových gliomů. Tento nález nebyl ověřen v opakované studii, kde nebyl zjištěn rozdíl v incidenci gliomů mezi kontrolní skupinou a skupinami s aktivní léčbou (budesonid, prednisolon, triamcinolon acetonid). Změny jater (primární hepatocelulární karcinom), které byly zjištěny v původní studii na karcinogenitu byly zjištěny i v opakované studii s budesonidem a jinými glukokortikoidy. Účinek je pravděpodobně závislý na receptorové interakci a představuje skupinový účinek.

Klinické zkušenosti ukazují, že nejsou důvody k domněnce, že budesonid nebo jiné glukokortikoidy vyvolávají mozkové gliomy nebo primární hepatocelulární karcinom u lidí. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek Neobsahuje pomocné látky. 6.2. Inkompatibility Není relevantní vzhledem k lékové formě přípravku. 6.3. Doba použitelnosti 2 roky. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 °C, s dobře dotaženým uzávěrem. 6.5. Druh obalu a velikost balení Turbuhaler je vyroben z polyethylenu. Je tvořen ochranným uzávěrem, který je našroubován na vlastní inhalační aparát. Ten je tvořen ze tří hlavních částí: náústku, dávkovacího mechanizmu a zásobníku léčivé látky. Otočná rukojeť je barevně rozlišena pro jednotlivé síly přípravku: světle hnědá pro 100 µg, tmavě hnědá pro 200 µg a hnědočerná pro 400 µg. Na otočné rukojeti Turbuhaleru je pro nevidomé pacienty vytlačen podle Braillova systému znak číslice “2”. Papírová krabička. Velikost balení: 100 dávek: Pulmicort Turbuhaler 200 µg a 400 µg 200 dávek: Pulmicort Turbuhaler 100 µg, 200 µg a 400 µg Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku (a pro zacházení s ním) Viz bod 4.2. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, London W2 6BD, Velká Británie 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Pulmicort Turbuhaler 100 µg: 14/1161/94-A/C

Pulmicort Turbuhaler 200 µg: 14/1161/94-B/C Pulmicort Turbuhaler 400 µg: 14/1161/94-C/C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

7.12.1994 / 18.8.2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 7.11.2012

Vnější obal – papírová krabička:

Pulmicort Turbuhaler 200 µgbudesonidum

prášek k inhalaci

100 dávek

BRAILLE (Pulmicort Turbuhaler 200 µg)

Složení: budesonidum 200 µg v jedné dávce (inhalaci). Inhalační podání.Čtěte pozorně příbalovou informaci. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Uchovávejte při teplotě do 30°C. Po inhalaci dobře dotáhněte ochranný uzávěr.Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.EAN kód: 8595106401650

AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, London, W2 6BD, Velká Británie

Reg. č.: 14/1161/94-B/C.č.š.:Použitelné do:

Vnitřní obal – signatura:

Pulmicort Turbuhaler 200 µgbudesonidum

prášek k inhalaci

100 dávek

Složení: budesonidum 200 µg v jedné dávce (inhalaci). Inhalační podání.Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Uchovávejte při teplotě do 30°C. Po inhalaci dobře dotáhněte ochranný uzávěr.

AstraZeneca

Lot:EXP: obojí vytištěno přímo na těle Turbuhaleru

Vnější obal – papírová krabička:

Pulmicort Turbuhaler 200 µgbudesonidum

prášek k inhalaci

200 dávek

BRAILLE (Pulmicort Turbuhaler 200 µg)

Složení: budesonidum 200 µg v jedné dávce (inhalaci). Inhalační podání.Čtěte pozorně příbalovou informaci. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Uchovávejte při teplotě do 30°C. Po inhalaci dobře dotáhněte ochranný uzávěr.Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.EAN kód: 8595106400714

AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, London, W2 6BD, Velká Británie

Reg. č.: 14/1161/94-B/C.č.š.:Použitelné do:

Vnitřní obal – signatura:

Pulmicort Turbuhaler 200 µgbudesonidum

prášek k inhalaci

200 dávek

Složení: budesonidum 200 µg v jedné dávce (inhalaci). Inhalační podání.Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Uchovávejte při teplotě do 30°C. Po inhalaci dobře dotáhněte ochranný uzávěr.

AstraZeneca

Lot:EXP: obojí vytištěno přímo na těle Turbuhaleru