Stránka 1 z 5

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls260723/2011 a příloha ke sp.zn. sukls39381/2012 Příbalová informace: informace pro uživatele PULMICORT 0,5 mg/ml (budesonidum) suspenze k rozprašování (z rozprašovače/nebulizátoru) Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je PULMICORT 0,5 mg/ml a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost předtím, než začnete PULMICORT 0,5 mg/ml užívat

3.

Jak se PULMICORT 0,5 mg/ml používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak PULMICORT 0,5 mg/ml uchovávat

6.

Další informace

1.

Co je PULMICORT 0,5 mg/ml a k čemu se používá

Budesonid patří do skupiny látek označovaných jako glukokortikoidy (hormony odvozené od kortizonu), které se používají k léčbě zánětu. Bronchiální astma (onemocnění průdušek provázené záchvaty dušnosti, kašlem, hvízdáním při výdechu a pocitem tíže na hrudi) je způsobeno zánětem dýchacích cest. Budesonid brání vzniku zánětu a potlačuje zánět. Pseudokrup (laryngitis subglottica) - zánět hrtanu postihující většinou malé děti. Při záchvatu kašle, který bývá doprovázen pískoty, se může dítě až dusit. Přípravek se nasazuje při pobytu v nemocnici. PULMICORT 0,5 mg/ml je určen k inhalaci z rozprašovače (nebulizátor, inhalační přístroj). Když budete dýchat přes obličejovou masku nebo inhalační nástavec, léčivá látka (budesonid) se bude dostávat spolu se vdechovaným vzduchem do vašich dýchacích cest. PULMICORT 0,5 mg/ml se užívá pravidelně podle pokynů lékaře. Přípravek je určen pro dospělé a děti od 6 měsíců. Přípravek není určen k rychlé úlevě od astmatického záchvatu. Pro tuto situaci musíte mít u sebe úlevovou medikaci. 2.

Čemu musíte věnovat pozornost předtím, než začnete PULMICORT 0,5 mg/ml užívat

Neužívejte přípravek PULMICORT 0,5 mg/ml, jestliže jste měl(a) v minulosti neobvyklou reakci na PULMICORT (budesonid) nebo jinou součást tohoto přípravku, či na jiné léky. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku PULMICORT 0,5 mg/ml je zapotřebí -

Jestliže jste měl/a nebo máte infekční onemocnění.

Stránka 2 z 5

-

Jestliže máte poruchu funkce jater.

Vždy informujte lékaře i o jiných zdravotních problémech. Pulmicort byl předepsán pouze pro vás (vaše dítě). Neužívejte ho pro léčbu jiných zdravotních problémů bez doporučení lékaře, ani ho nepodávejte někomu jinému. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Účinky přípravku PULMICORT 0,5 mg/ml a jiných současně užívaných léků se mohou navzájem ovlivňovat. Vždy proto informujte lékaře i o lécích, které v současné době užíváte, a to na lékařský předpis nebo bez něj (především léky na léčbu plísňových onemocnění). Než začnete užívat nějaký volně prodejný lék, poraďte se s ošetřujícím lékařem o vhodnosti současného užívání s přípravkem PULMICORT 0,5 mg/ml. Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, měla byste být vždy velice opatrná při užívání jakýchkoliv léčiv. Dosud nejsou žádné důkazy o tom, že by PULMICORT 0,5 mg/ml poškozoval matku nebo plod v průběhu těhotenství a kojence v době kojení. Přesto, pokud otěhotníte v průběhu léčby budesonidem, měla byste informovat o této skutečnosti svého ošetřujícího lékaře co nejdříve. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů PULMICORT 0,5 mg/ml nemá vliv na schopnost řídit motorová vozidla a schopnost obsluhovat stroje. 3.

Jak se PULMICORT 0,5 mg/ml používá

3.1 Dávkování Dávkování přípravku je individuální. Přesné dávkování určí vždy lékař. Doporučení lékaře se může lišit od informací obsažených v této příbalové informaci. PULMICORT 0,5 mg/ml je určen pouze pro použití v rozprašovači (nebulizátoru). Před prvním použitím rozprašovače se dobře seznamte s jeho funkcí a správným způsobem inhalace. Ultrazvukové nebulizátory nejsou vhodné pro rozprašování přípravku PULMICORT 0,5 mg/ml. Pečlivě si přečtěte "Způsob použití" (3.2 - viz dále) a postupujte podle návodu. Nezapomeňte: Po každé inhalaci si vypláchněte ústa vodou a vodu vyplivněte. Když používáte obličejovou masku, opláchněte si obličej po každé inhalaci vodou. Bronchiální astma Obvyklá počáteční dávka přípravku PULMICORT 0,5 mg/ml pro děti je 0,25 až 0,5 mg denně. Pokud již vaše dítě užívá glukokortikoidy, může být počáteční dávka i vyšší. Lékař může po určité době dávku upravit. Dávky do 1 mg denně může dítě inhalovat jako jednu denní dávku. Obvyklá počáteční dávka přípravku PULMICORT 0,5 mg/ml pro dospělé je 1 až 2 mg denně. Lékař může po určité době dávku upravit. Dávky do 1 mg denně můžete užívat jako jednu denní dávku. Pokud dojde ke zlepšení vašeho zdravotního stavu (vymizení příznaků onemocnění), lékař může dávku přípravku postupně snižovat. Vaše zdravotní problémy mohou vymizet již po první inhalaci přípravku PULMICORT 0,5 mg/ml, ovšem plného účinku je dosaženo až za 2 až 4 týdny. Vždy proto inhalujte dále, i když se již cítíte lépe.

Stránka 3 z 5

Pokud užíváte PULMICORT 0,5 mg/ml a současně ještě tablety s glukokortikoidy, může ošetřující lékař postupně (v období týdnů až měsíců) snižovat dávku tablet. V některých případech je možné zcela ukončit léčbu tabletami. Upozornění: Při převodu z tablet s glukokortikoidy na PULMICORT 0,5 mg/ml se mohou dočasně objevit obtíže, které vás (vaše dítě) obtěžovaly dříve, tj. rýma, vyrážka, bolesti svalů a kloubů. Pokud vás tyto příznaky obtěžují a nebo vás bolí hlava, jste unaven(a), máte pocit nucení na zvracení nebo zvracíte, informujte o tom svého lékaře. Pseudokrup Obvykle používaná dávka u kojenců a dětí s pseudokrupem je 2 mg budesonidu k nebulizaci. Tato dávka se podává najednou nebo jako dvě oddělené dávky po 1 mg s odstupem 30 minut. Dávkování lze opakovat každých 12 hodin po dobu až 36 hodin nebo do klinického zlepšení stavu. Jestliže jste užil/a více přípravku PULMICORT 0,5 mg/ml, než jste měl/a Pokud dojde k náhodnému předávkování při jedné inhalaci, nehrozí vám žádné poškození zdraví. Pokud se tak stalo opakovaně po delší dobu, mohou se objevit nežádoucí účinky. Vždy toto podezření oznamte ošetřujícímu lékaři. Vždy užívejte pouze takovou dávku, kterou vám předepsal lékař. Nikdy sami nezvyšujte dávku bez předchozí porady s lékařem. Jestliže jste zapomněl/a užít pravidelnou dávku přípravku PULMICORT 0,5 mg/ml Pokud si náhodou zapomenete vzít svoji pravidelnou dávku, není nutné ji nahrazovat. Pokračujte dále v normálním dávkovém režimu. 3.2 Způsob použití 1.

Protřepejte suspenzi v plastové ampulce mírným krouživým pohybem.

2.

Podržte ampulku ve svislé poloze a otevřete ji otočením uzávěru (křidélka) podle obrázku.

3.

Otevřený konec ampulky vsuňte do zásobníku nebulizátoru a pomalu ampulku stlačte.

Ampulka pro jednorázové použití je označena čárou (kalibrací). Tato čára označuje objem 1 ml, pokud je ampulka dnem vzhůru. Pokud máte odměřit právě 1 ml, je třeba vyprázdnit obsah ampulky až hladina kapaliny dosáhne k této čáře. Otevřenou ampulku je nutné chránit před světlem, stejně tak ampulky z otevřeného balení. Vkládejte je proto vždy zpět do původního papírového obalu. Otevřenou ampulku je nutné spotřebovat v průběhu 12 hodin. Předtím než použijete zbytek v ampulce po předchozí inhalaci, opět ampulku mírně protřepejte krouživým pohybem. Obsah takové ampulky již není sterilní. Upozornění: Po každé inhalaci si vypláchněte ústa vodou a vodu vyplivněte. Pokud používáte obličejovou masku, přesvědčte se, zda v průběhu inhalace dobře těsní. Po každé inhalaci si omyjte obličej vodou, předejdete tak možnému podráždění pokožky obličeje. Čištění: Po každém použití omyjte komoru nebulizátoru, náústek i obličejovou masku teplou vodou se saponátem, nebo podle návodu výrobce rozprašovače (nebulizátoru). Důkladně vše opláchněte vodou a vysušte, např. použitím kompresoru rozprašovače. 4.

Možné nežádoucí účinky

Stránka 4 z 5

V průběhu užívání přípravku PULMICORT 0,5 mg/ml nebudete obvykle pociťovat žádné nežádoucí účinky. Přesto informujte svého lékaře o všech nežádoucích účincích, které se mohou vyskytnout, budou přetrvávat a nebo vás budou obtěžovat. Častěji se může vyskytnout mírné podráždění jícnu, kašel, chrapot a plísňová infekce v ústech a hltanu. Vzácně se může objevit kožní reakce (modřiny, kopřivka, vyrážka), nervozita, neklid a deprese. Vzácně mohou inhalovaná léčiva blíže neznámým způsobem vyvolat křeč svalstva průdušek (bronchospasmus) a těžkou alergickou reakci. Při použití nebulizátoru s obličejovou maskou může dojít k podráždění pokožky obličeje. Můžete tomu účinně předejít tím, že si obličej po inhalaci vždy omyjete vodou. Vzácně se mohou objevit i všeobecnější nežádoucí účinky léčby a vy je můžete pociťovat jako únavu, bolest hlavy, nevolnost či zvracení. Vzácně se mohou objevit poruchy spánku, změny chování, nabuzenost nebo agrese (zvláště u dětí). U dětí a dospívajících může vzácně dojít ke zpomalení růstu. Informujte svého lékaře i o výskytu jiných nežádoucích účinků při užívání přípravku PULMICORT 0,5 mg/ml. 5.

Jak PULMICORT 0,5 mg/ml uchovávat

Přípravek uchovávejte při teplotě do 30 °C. Ampulky uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Krabičku ukládejte dnem směrem dolů. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu (EXP). Ampulky z otevřené fólie můžete používat po dobu 3 měsíců od data otevření. Poznamenejte si den prvého otevření fólie přímo na tuto fólii. Obsah již otevřené ampulky je nutné spotřebovat v průběhu 12 hodin. Obsah takové ampulky již nelze považovat za sterilní. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

Další informace

Co PULMICORT 0,5 mg/ml obsahuje Léčivou látkou je budesonidum. V 1 ml suspenze je obsaženo 0,5 mg budesonidu. Pomocnými látkami jsou chlorid sodný, dihydrát dinátrium edetátu, polysorbát 80, kyselina citronová, dihydrát citronanu sodného a voda na injekci. Jak PULMICORT 0,5 mg/ml vypadá a co obsahuje toto balení Bílá až téměř bílá snadno roztřepatelná sterilní suspenze. Jednotlivé dávky jsou obsaženy v plastových ampulkách, které jsou zabaleny po pěti ampulkách v neprůsvitné fólii. V balení je obsaženo celkem 20 ampulek. Držitel rozhodnutí o registraci

Stránka 5 z 5

AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, London W2 6BD, Velká Británie Výrobce přípravku AstraZeneca AB, S-15185 Södertälje, Švédsko AstraZeneca UK Ltd., Macclesfield, Cheshire, Velká Británie Další informace o přípravku získáte u místního zastoupení držitele rozhodnutí o registraci. AstraZeneca Czech Republic s.r.o. Tel.: 222 807 111 Fax: 222 807 221 www.astrazeneca.cz Datum poslední revize: 7.11.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls260723/2011 a příloha ke sp.zn. sukls39381/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

PULMICORT 0,5 mg/ml suspenze k rozprašování (z rozprašovače/nebulizátoru) 2.

KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Budesonidum 0,5 mg v 1 ml suspenze. Pomocné látky viz odstavec 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Suspenze k rozprašování. Bílá až téměř bílá snadno roztřepatelná sterilní suspenze. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace Léčba bronchiálního astmatu pacientů, kteří vyžadují dlouhodobou (udržovací) léčbu glukokortikoidy pro účinnou kontrolu zánětu dýchacích cest a pro které nejsou vhodné jiné lékové formy inhalačních glukokortikoidů (dávkovaný aerosol či práškový inhalátor). Velmi závažný pseudokrup (laryngitis subglottica), kdy je indikována hospitalizace. 4.2. Dávkování a způsob podání Astma Dávkování přípravku by mělo být individuální. Přípravek se podává jednou nebo dvakrát denně. Dávkování jednou denně je vhodné při celkové denní dávce 0,25 až 1 mg léčivé látky. Doporučené počáteční dávky přípravku Dospělí a pacienti staršího věku: 1 až 2 mg denně. Děti ve věku 6 měsíců a starší: 0,25 až 0,5 mg denně. U dětí závislých na podávání perorálních glukokortikoidů může být vhodnější počáteční dávka 1 mg denně. Udržovací dávka U všech pacientů je žádoucí titrovat udržovací dávku na nejnižší ještě účinnou dávku, pokud již bylo dosaženo kontroly symptomů astmatu. Dospělí a starší pacienti: 0,5 až 4 mg denně. Ve velmi těžkých případech lze denní dávku dále zvýšit.

Děti ve věku 6 měsíců a starší: 0,25 až 2 mg denně. Dávka 2 mg denně může být vhodná pouze pro děti s těžkým astmatem a po krátkou dobu. Dávkování jednou denně Dávkování jednou denně lze navrhnout u dospělých i dětí s astmatem, pokud vyžadují udržovací dávku v rozmezí 0,25 až 1 mg budesonidu denně. Podávání jednou denně lze navrhnout u pacientů s dobře kontrolovaným astmatem. Dávku lze podávat buďto ráno, nebo večer. Pokud dojde ke zhoršení příznaků astmatu, je nutné zvýšit celkovou denní dávku a rozdělit ji do více dávek podle potřeby. Nástup účinku Zlepšení příznaků astmatu při podávání přípravku Pulmicort - suspenze k rozprašování lze očekávat v průběhu 3 dnů po zahájení léčby. Maximálního prospěchu je však dosaženo až 2-4 týdny po zahájení léčby. Pacienti léčení perorálními glukokortikoidy Pulmicort dovoluje zcela nahradit nebo významně snížit dávku perorálních glukokortikoidů při zachované kontrole astmatu. Při zahajování převodu z perorálních glukokortikoidů na Pulmicort by měl být pacient v relativně stabilizovaném stavu. Po dobu přibližně 10 dnů se podává vysoká dávka přípravku Pulmicort a původně podávaná dávka perorálního glukokortikoidu. Poté se dávka perorálního glukokortikoidu postupně snižuje (např. o 2,5 mg prednisolonu nebo jeho ekvivalent každý měsíc) na nejnižší možnou úroveň. V mnoha případech je možné zcela nahradit perorální glukokortikoid přípravkem Pulmicort. Další informace o vysazování glukokortikoidů viz v bodě 4.4. V průběhu vysazování perorálních glukokortikoidů mohou někteří pacienti pociťovat systémové příznaky z nedostatku glukokortikoidů jako např.: bolest svalů a kloubů, únavu, malátnost a depresi, i když jejich plicní funkce jsou stejné nebo i lepší. V těchto případech je namístě povzbudit pacienta v dalším pokračování léčby inhalačním glukokortikoidem a zaměřit se na sledování objektivních příznaků insuficience nadledvin. Pokud se zjistí klinické či závažné laboratorní známky insuficience nadledvin, je nutné dočasně zvýšit dávku perorálních glukokortikoidů a následně je vysazovat ještě pomaleji. U pacientů převáděných z perorálních glukokortikoidů může být v období nadměrného stresu nebo těžkého astmatického záchvatu oprávněná potřeba dočasně podávat perorální glukokortikoidy. Pseudokrup Obvykle používaná dávka u kojenců a dětí s pseudokrupem je 2 mg budesonidu k nebulizaci. Tato dávka se podává najednou nebo jako dvě oddělené dávky po 1 mg s odstupem 30 minut. Dávkování lze opakovat každých 12 hodin po dobu až 36 hodin nebo do klinického zlepšení stavu. Dělitelnost jednodávkového balení a mísitelnost Pulmicort – suspenzi k rozprašování, lze mísit s 0,9% roztokem chloridu sodného ve vodě a s roztoky k nebulizaci s obsahem terbutalinu, salbutamolu, fenoterolu, acetylcysteinu, kromoglykátu sodného nebo ipratropia. Směsi je nutné použít během 30 minut po smísení. Obsah jednodávkových ampulek lze dělit tak, jak vyžaduje léčba. Jednodávkové ampulky jsou opatřeny ryskou označující objem 1 ml při poloze ampulky dnem vzhůru. Pokud je nutné odměřit právě 1 ml suspenze, vyprázdní se obsah ampulky až k této rysce. Částečně použitou ampulku lze uchovávat po dobu 12 hodin v původním obalu chráněnou před světlem. Obsah takto uchovávaných otevřených ampulek již nelze považovat za sterilní.

Tabulka 1

Dávkovací tabulka

Dávka mg

Objem přípravku ml

0,25

0,5*

0,5

1*

0,75

-

1

2

1,5

3

2

4

Tento objem je nutné před aplikací pacientovi zředit 0,9 % roztokem chloridu sodného na konečný

objem 2 ml. Návod na správné použití přípravku Pulmicort – suspenze k rozprašování Pulmicort - suspenzi k rozprašování lze podávat pouze s použitím tryskových nebulizátorů vybavených náústkem nebo vhodnou obličejovou maskou. Nebulizátor by měl být napojen na zdroj stlačeného vzduchu dodávající vzduch rychlostí 5-8 l/min. Plnící objem by měl odpovídat 2-4 ml. Pacienta (rodiče dítěte) je třeba upozornit na: -

pečlivé přečtení návodu k použití, který je součástí balení každého nebulizátoru

-

skutečnost, že ultrazvukové nebulizátory nejsou vhodné pro aplikaci přípravku Pulmicort - suspenze k rozprašování, a proto se jejich použití nedoporučuje

-

možnost mísit přípravek s 0,9 % roztokem chloridu sodného a roztoky k inhalaci s obsahem terbutalinu, salbutamolu, fenoterolu, acetylcysteinu, kromoglykátu sodného a ipratropia

-

pečlivé vypláchnutí úst vodou po inhalaci předepsané dávky, aby se minimalizovalo riziko vzniku moučnivky v oblasti nosohltanu

-

opláchnutí obličeje vodou při použití obličejové masky, aby se snížilo riziko podráždění obličeje

-

nutnost čistit a udržovat nebulizátor podle pokynů výrobce

4.3. Kontraindikace Přecitlivělost na budesonid a ostatní složky přípravku. 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Přípravek není určen k rychlé úlevě od akutního záchvatu astmatu, kdy je nutné použít krátkodobě účinné inhalační bronchodilatátory. Pokud pacient zjistí, že krátkodobě účinná bronchodilatační léčba je neúčinná, případně, že je nutné inhalovat častěji, je nutné, aby vyhledal lékaře. Je nutné zhodnotit situaci z hlediska adekvátnosti prováděné protizánětlivé léčby, tj. buďto zvýšit dávku inhalačního budesonidu nebo krátkodobého podávání perorálního glukokortikoidu. Systémové účinky inhalačních glukokortikoidů se mohou objevit zvláště při podávání vysokých dávek po delší časové období. Pravděpodobnost výskytu systémových účinků je však daleko menší ve srovnání s perorálním podáváním glukokortikoidů. Možné systémové účinky zahrnují Cushingův syndrom, Cushingoidní projevy, útlum funkce nadledvin, zpomalení růstu u dětí a dospívajících, snížení kostní minerální denzity, vývoj šedého očního zákalu a glaukomu a vzácněji řadu účinků na psychiku nebo chování (zvláště u dětí) zahrnujících psychomotorickou hyperaktivitu, poruchy spánku, úzkost, depresi nebo agresi (viz bod 4.8). Z těchto důvodů je důležité titrovat dávku inhalačního glukokortikoidu na nejnižší účinnou udržovací dávku, při které je dosaženo účinné kontroly astmatu.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům, kteří jsou převáděni z perorálních steroidů na inhalační glukokortikoidy, neboť u těchto pacientů může přetrvávat útlum nadledvin po značně dlouhou dobu. Pacienti, kterým bylo potřebné podávat urgentně značně vysoké dávky kortikoidů nebo kteří byli dlouhodobě léčeni nejvyššími doporučenými dávkami inhalačních glukokortikoidů, představují také rizikovou skupinu. Tito pacienti mohou mít při stresové zátěži příznaky insuficience nadledvin. Pokud jsou vystaveni stresu či před plánovaným chirurgickým výkonem, je vhodné uvažovat o celkové suplementaci kortikoidy. Někteří pacienti se v průběhu vysazování perorálních glukokortikoidů necítí dobře, např. pociťují bolest ve svalech a kloubech. Všeobecně lze považovat glukokortikoidní účinek za nedostatečný, pokud se objeví únava, bolest hlavy, nauzea a zvracení. V těchto případech je vhodné dočasně zvýšit dávku perorálních glukokortikoidů. Záměna systémově působících glukokortikoidů za inhalační někdy vede k projevům alergie (např. rýma nebo ekzém), které byly dříve cloněny podáváním systémově působících glukokortikoidů. Tyto projevy je nutné léčit symptomaticky podáním antihistaminik a/nebo topických přípravků. Po každé nebulizaci glukokortikoidů je nutné vypláchnout ústa vodou, aby se omezilo riziko vzniku sooru v orofaryngeální oblasti. Stejně tak je nutné omýt obličej vodou po každém použití obličejové masky, aby se zabránilo podráždění pokožky. Těžká hepatální insuficience může klinicky významným způsobem snížit eliminaci glukokortikoidů. Studie in vivo prokázaly, že perorální podávání ketokonazolu a itrakonazolu (inhibitory CYP3A4 v játrech a sliznici GIT) může vést ke zvýšené systémové expozici k budesonidu (viz bod 4.5). Souběžné podávání ketokonazolu, HIV proteázových inhibitorů nebo jiných účinných inhibitorů CYP3A4 by mělo být vyloučeno. Pokud to není možné, je třeba maximálně prodloužit dobu mezi podáním obou léčiv (viz též bod 4.5). Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s aktivní nebo němou plicní tuberkulózou a pacientům s plísňovými nebo virovými infekcemi dýchacích cest. V průběhu léčby inhalačními glukokortikoidy se může objevit orální kandidóza. Tato infekce může vyžadovat vhodnou protiinfekční léčbu a u některých pacientů i přerušení léčby (viz též bod 4.2). Podobně jako u jiné inhalační léčby se může objevit paradoxní bronchospasmus s okamžitým zvýšením pískotů po podání dávky. Pokud k tomuto projevu dojde, je nutné léčbu inhalačním budesonidem okamžitě přerušit, pacienta je třeba vyšetřit a pokud je to nutné, zahájit alternativní léčbu. Vliv na růst U dětí, kterým jsou dlouhodobě podávány inhalační glukokortikoidy, se doporučuje pravidelně měřit tělesnou výšku. Pokud dojde ke zpomalení růstu, je třeba léčbu znovu zhodnotit s cílem snížit dávku inhalačního glukokortikoidu. Je třeba pečlivě zvažovat mezi prospěchem z léčby glukokortikoidy a možným rizikem zpomalení růstu. Dále je třeba uvažovat i o možnosti odeslaní pacienta k pediatrovi – specialistovi na respirační onemocnění. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Budesonid neinteraguje se žádným léčivem používaným v léčbě astmatu. Metabolismus budesonidu je zprostředkován především enzymovým systémem cytochromu P450 CYP3A4. Inhibitory tohoto enzymového systému, např. ketokonazol a itrakonazol, mohou několikrát zvyšovat systémovou expozici k budesonidu (viz bod 4.4). Vzhledem k tomu, že neexistují

údaje na podporu dávkového doporučení, nelze souběžně podávat tato léčiva. Pokud to není možné, je třeba prodloužit dobu mezi podáním obou léčiv na maximum a lze též uvažovat o snížení dávky budesonidu. Omezené údaje o této interakci s vysoko dávkovaným budesonidem ukazují, že může docházet ke značnému vzestupu plazmatických koncentrací (v průměru 4násobnému), pokud je podáván intrakonazol 200 mg jednou denně souběžně s inhalačním budesonidem (jednotlivá dávka 1000 µg). U žen léčených estrogeny a steroidními kontraceptivy byly pozorovány zvýšené plazmatické koncentrace a zvýšený účinek kortikosteroidů, ale nebyl pozorován žádný účinek při podávání budesonidu a nízko dávkovaných perorálních kontraceptiv. Vzhledem k tomu, že funkce nadledvin může být snížena, může stimulační test s ACTH k diagnostice insuficience hypofýzy vykazovat falešné výsledky (nízké hodnoty). Cimetidin má při doporučeném dávkování mírný, klinicky nevýznamný vliv na farmakokinetiku budesonidu. 4.6.Těhotenství a kojení Výsledky velké prospektivní epidemiologické studie a zkušenosti z postmarketingového sledování ukazují, že inhalační budesonid nemá nepříznivý vliv na průběh těhotenství a plod/ zdraví novorozence. Podobně jako při podávání jiných léčiv, je nutné i v případě budesonidu v průběhu těhotenství vážit potenciální prospěch pro matku a riziko pro plod. Vždy by měly být upřednostňovány inhalační kortikoidy, neboť jejich systémové účinky pro vyvolání obdobné plicní odpovědi jsou ve srovnání s perorálními kortikoidy menší. Budesonid se vylučuje do mateřského mléka, ovšem v rozmezí terapeutických dávek pro přípravek se nepředpokládá ovlivnění kojence. Pulmicort - suspenze k rozprašování lze podávat v průběhu kojení. Dlouhodobá léčba kojících astmatiček inhalačním budesonidem (200 µg nebo 400 µg dvakrát denně) vedla k zanedbatelné systémové expozici kojenců k budesonidu. Ve farmakokinetické studii byla pro obě uvažované dávky odhadovaná denní dávka, které byl vystaven plod, 0,3 % denní dávky, které byla vystavena matka. Průměrná plazmatická koncentrace na straně plodu byla 1/600 koncentrace pozorované na straně matky a za předpokladu úplné perorální biodostupnosti budesonidu u plodu. Koncentrace budesonidu ve vzorcích plazmy plodu byly vždy menší než limit kvantifikace. Na základě dat s inhalovaným budesonidem a s ohledem na lineární farmakokinetiku budesonidu v rámci terapeutického dávkového intervalu pro nosní, inhalační, perorální a perrektální budesonid, se předpokládá, že expozice kojence je nízká. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Pulmicort - suspenze k rozprašování nemá vliv na schopnost řídit motorová vozidla ani na schopnost obsluhovat stroje. 4.8. Nežádoucí účinky Tabulkový přehled nežádoucích účinků Pro výskyt nežádoucích účinků byly použity následující definice: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až < 1/10), méně časté ( 1/1000 až < 1/100), vzácné ( 1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000). Tabulka 2

Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů (SOC) a frekvence

SOC

Frekvence

Nežádoucí účinek

Infekce a infestace

Časté

Orofaryngeální kandidóza

Poruchy imunitního systému

Vzácné

Časná a pozdní přecitlivělost* zahrnující (rash, kontaktní dermatitidu, kopřivku, angioedém, bronchospazmus a anafylaktickou reakci)

Endokrinní poruchy

Vzácné

Projevy a příznaky systémových účinků glukokortikoidů zahrnující supresi nadledvin a zpomalení růstu.**

Oční poruchy

Neznámá frekvence

Glaukom, katarakta.

Psychiatrické poruchy

Vzácné

Agitovanost, nervozita, deprese a změny v chování (zvláště u dětí).

Neznámá frekvence

Poruchy spánku, úzkost, psychomotorická hyperaktivita, agrese.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Časté

Kašel, chrapot, podráždění v krku.

Poruchy kůže a podkožní tkáně Vzácné

Kožní podlitiny.

* viz “Popis vybraných nežádoucích účinků” níže; iritace pokožky obličeje ** viz „Pediatrická populace“ níže Inhalovaná léčiva mohou blíže neznámým mechanismem vyvolat bronchospasmus. Inhalační glukokortikoidy mohou vzácně vyvolat systémové příznaky glukokortikoidů včetně hypofunkce nadledvin a zpomalení rychlosti růstu, pravděpodobně v závislosti na inhalované dávce, době expozice, současné a dřívější expozici exogenním glukokortikoidům a individuální vnímavosti. Vzácně byly hlášeny dysfonie a chrapot. Popis vybraných nežádoucích účinků Iritace pokožky obličeje, jako příklad hypersenzitivní reakce, se objevila v několika případech, když byl používán nebulizátor s obličejovou maskou. Aby se předešlo těmto komplikacím, doporučuje se umýt obličej vodou po každé inhalaci s použitím obličejové masky. U pacientů s nově diagnostikovanou CHOPN, u kterých je zahajována léčba kortikosteroidy, existuje zvýšené riziko pneumonie. Ve váženém souborném hodnocení 8 klinických studií s celkovým počtem 4643 pacientů s CHOPN léčených budesonidem a 3643 pacientů randomizovaných k léčbě bez inhalačního kortikosteroidu nebylo prokázáno zvýšené riziko pneumonie. Výsledky prvních sedmi z těchto osmi studií byly publikovány jako metaanalýza. Pediatrická populace Vzhledem k riziku zpomaléní růstu u pediatrické populace je nutné sledovat růst u dětí tak, jak je popsáno v bodě 4.4. 4.9.Předávkování Akutní předávkování přípravkem i ve vysokých dávkách nepředstavuje klinický problém. Při dlouhodobém předávkování se mohou objevit systémové účinky glukokortikoidů, např. hyperkorticismus a suprese nadledvin. 5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1.Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: glukokortikoidy, jiná antiastmatika, inhalanda. ATC kód: R03BA02. Lokální protizánětlivý účinek Přesný mechanismus účinku glukokortikoidů v léčbě astmatu není přesně znám. Protizánětlivý účinek pravděpodobně zahrnuje T-buňky, eosinofily a mastocyty a projevuje se inhibicí uvolňování mediátorů zánětu a inhibicí imunitní odpovědi zprostředkovanou cytokiny. Vnitřní aktivita budesonidu měřená jako afinita k receptoru pro glukokortikoidy je asi 15 krát vyšší než u prednisolonu. V klinické studii s astmatiky srovnávající inhalační a perorální budesonid při srovnatelných plasmatických koncentracích byl prokázán statisticky významný účinek v případě inhalačního budesonidu, ale nikoliv perorálního budesonidu, ve srovnání s placebem. Terapeutický účinek obvyklých léčebných dávek inhalačního budesonidu lze tedy vysvětlit na podkladě přímého účinku v dýchacích cestách. Budesonid má antianafylaktický a protizánětlivý účinek v provokačních studiích na zvířatech i lidech, který se projevuje sníženou bronchiální obstrukcí vyvolanou časnou i pozdní alergickou reakcí. Exacerbace astmatu Bylo prokázáno, že inhalace budesonidu jednou nebo dvakrát denně je účinnou prevencí exacerbace astmatu u dospělých i dětí. Námahové astma a reaktivita dýchacích cest Léčba inhalačním budesonidem jednou nebo dvakrát denně je účinnou prevencí astmatu vyvolaného fyzickou zátěží. Budesonid snižuje reaktivitu dýchacích cest na histamin a metacholin u přecitlivělých pacientů. Pediatrická populace Klinická účinnost - astma Účinnost přípravku Pulmicort 0,5 mg/ml suspense k rozprašování byla hodnocena ve velkém počtu klinických studií a bylo prokázáno, že Pulmicort 0,5 mg/ml suspense k rozprašování je účinný u dospělých i dětí při podávání jednou denně nebodvakrát denně při preventivní léčbě perzistujícího astmatu. Některé příklady reprezentativních studií jsou uvedeny níže. Klinická účinnost - krup Mnoho studií s krupem u dětí srovnávalo Pulmicort 0,5 mg/ml s placebem. Příklady reprezentativních studií hodnotících Pulmicort 0,5 mg/ml u dětí s krupem je uvedeno níže. Účinnost u dětí s mírným a středně závažným krupem Byla provedena randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná studie u 87 dětí (ve věku 7 měsíců až 9 let) přijatých k hospitalizaci s klinickou diagnózou krup s cílem zhodnotit, zda Pulmicort 0,5 mg/ml zlepšuje skóre příznaků krupu nebo zkracuje dobu hospitalizace. Na úvod byla podána dávka Pulmicort 0,5 mg/ml (2 mg) nebo placebo a dále Pulmicort 0,5 mg/ml 1mg nebo placebo každých 12 hodin. Pulmicort 0,5 mg/ml zlepšoval statisticky významně skóre krupu po 12 a 24 hodinách a po 2 hodinách u pacientů s počátečním skóre krupu vyšším než 3. Délka hospitalizace se zkrátila o 33 %. Účinnost u dětí se středně závažným až závažným krupem

Byla provedena randomizovaná dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná klinická studie srovnávající účinnost Pulmicort 0,5 mg/ml a placebo při léčbě krupu u 83 dětí (ve věku 6 měsíců až 8 let) přijatých k hospitalizaci s krupem. Na úvod byla podána dávka Pulmicort 0,5 mg/ml (2 mg) nebo placebo každých 12 hodin po dobu 36 hodin nebo až do propuštění z nemocnice. Celkové skóre krupu bylo hodnoceno po 0, 2, 6, 12, 24, 36 a 48 hodin po podání úvodní dávky. Po 2 hodinách bylo zaznamenáno podobné zlepšení skóre krupu jak ve skupině s Pulmicort 0,5 mg/ml tak ve skupině s placebem a rozdíl mezi skupinami nebyl statisticky významně rozdílný. Po 6 hodinách bylo skóre krupu statisticky významně lepší ve skupině s Pulmicort 0,5 mg/ml ve srovnání s placebem a stejně tomu bylo po 12 a 24 hodinách. Růst Astma stejně jako inhalační glukokortikoidy mohou ovlivnit růst. Vliv přípravku Pulmicort - suspenze k rozprašování byl studován u 519 dětí ve věku od 8 měsíců do 9 roků ve třech prospektivních randomizovaných otevřených studiích. Celkově nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl v růstu mezi dětmi užívajícími Pulmicort - suspenzi k rozprašování a dětmi na konvenční antiastmatické léčbě. Ve dvou studiích (n 239 a n 72) byl po jednom roce léčby zjištěn rychlejší růst ve skupině užívající Pulmicort - suspenzi k rozprašování ve srovnání s konvenční antiastmatickou léčbou (o 7 mm, resp.8 mm, statisticky nevýznamný rozdíl). V jedné studii (n 208) byl ve skupině s konvenční antiastmatickou léčbou zjištěn, v jinak stejném uspořádání studie, rychlejší růst (o 8 mm, statisticky významný rozdíl). Vliv na plasmatickou koncentraci kortisolu Studie na zdravých dobrovolnících (budesonid podávaný přes Turbuhaler) prokázaly na dávce závislý vliv budesonidu na koncentraci kortizolu v plasmě a moči. V doporučeném dávkování má Pulmicort Turbuhaler podle výsledků ACTH testu významně menší vliv na funkci kůry nadledvin než prednison 10 mg. 5.2.Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Systémová dostupnost budesonidu u dospělých po inhalačním podání přípravku Pulmicort - suspenze k rozprašování tryskovým nebulizátorem je asi 15 % nominální dávky, resp. 40-70 % podané dávky. Menší podíl systémově dostupného léčiva tvoří spolknuté léčivo. Maximální plasmatická koncentrace (cmax) je asi 4 nmol/l po jednorázové dávce 2 mg budesonidu a je dosažena asi 10-30 minut (tmax) po zahájení inhalace 2 mg z nebulizátoru. Distribuce Budesonid má distribuční objem (Vd) asi 3 l/kg. Průměrná vazba na plasmatické bílkoviny je 85-90 %. Biotransformace Budesonid podléhá extenzívní biotransformaci (asi 90 %) prvním průchodem játry na metabolity s nízkou glukokortikoidní aktivitou. Glukokortikoidní aktivita hlavních metabolitů, 6 -hydroxybudesonidu a 16 -hydroxyprednisolonu, je menší než 1 % aktivity budesonidu. Metabolismus budesonidu je zprostředkován především CYP3A4 isoformou cytochromu P450. Eliminace Metabolity budesonidu jsou vylučovány především ledvinami, a to volné nebo jako konjugáty. V moči nebyl nalezen budesonid. Budesonid má vysokou celkovou clearance (Cltot asi 1,2 l/min) u zdravých dospělých a poločas eliminační fáze (t1/2 el) po intravenózním podání asi 2-3 hodiny.

Linearita V rozsahu léčebných dávek vykazuje budesonid lineární farmakokinetiku. Pediatrická populace Systémová dostupnost budesonidu u dětí ve věku 4 až 6 roků po inhalaci přípravku Pulmicort - suspenze k rozprašování z tryskového nebulizátoru (Pari LC Jet Plus s kompresorem Pari Master) je asi 6 % nominální dávky, resp. 26 % podané dávky. Systémová dostupnost budesonidu u dětí je asi poloviční ve srovnání s dospělými. Maximální plasmatická koncentrace (Cmax) je asi 2,4 nmol/l po jednorázové dávce 1 mg budesonidu a je dosažena asi 20 minut (tmax) po zahájení inhalace z nebulizátoru u dětí s astmatem ve věku 4 až 6 roků. Budesonid má u astmatiků ve věku 4 až 6 roků celkovou clearance (Cltot asi 0,5 l/min). V přepočtu na jednotku tělesné hmotnosti je celková clearance u dětí asi o 50 % vyšší než u dospělých. Poločas eliminační fáze (t1/2 el) po inhalačním podání dětským astmatikům asi 2,3 hodiny. To je přibližně stejná hodnota jako u zdravých dospělých. Expozice (vyjádřená jako Cmax a AUC) dětí s astmatem ve věku 4 až 6 roků po inhalaci 1 mg budesonidu z nebulizátoru je srovnatelná s expozicí zdravých dospělých, kteří inhalovali stejnou podanou dávku. 5.3.Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Výsledky akutní, subakutní a chronické toxicity ukazují, že systémové účinky budesonidu, tj.snížený přírůstek tělesné hmotnosti a atrofie lymfoidní tkáně a kůry nadledvin, jsou menší nebo podobné ve srovnání s jinými glukokortikoidy. V šesti různých testech nebyly prokázány mutagenní ano klastogenní účinky budesonidu. Zvýšená incidence mozkových gliomů u samců laboratorních potkanů ve studii na karcinogenitu nebyla potvrzena ve dvou opakovaných studiích, kde se incidence gliomů nelišila ve skupinách s aktivní léčbou (budesonid, prednisolon, triamcinolon acetonid) a kontrolní skupinou. Změny v jaterním parenchymu (primární hepatocelulární neoplazie) zjištěné u samců laboratorních potkanů v původní studii na karcinogenitu byly zjištěny i v jedné ze dvou opakovaných studií u budesonidu i referenčních glukokortikoidů. Tyto účinky jsou pravděpodobně závislé na receptorové interakci a představují skupinový účinek. Dostupné klinické zkušenosti ukazují, že neexistují předpoklady, že budesonid nebo jiné glukokortikoidy indukují vznik mozkových gliomů či primárního hepatocelulárního karcinomu u lidí. 6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1.Seznam pomocných látek Chlorid sodný, dihydrát dinátrium edetátu, polysorbát 80, kyselina citronová, dihydrát citronanu sodného a voda na injekci. 6.2.Inkompatibility Nejsou známy. Kompatibilní přípravky viz odstavec 4.2. 6.3.Doba použitelnosti

2 roky. V otevřené fólii lze jednorázové balení (plastová ampulka) používat po dobu 3 měsíců. Otevřené ampulky lze používat po dobu maximálně 12 hodin. Obsah takto uchovávaných otevřených ampulek již nelze považovat za sterilní. 6.4.Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl chráněn před světlem. Dno krabičky v pozici směrem dolů. 6.5.Druh obalu a velikost balení Zatavené LD-PE ampulky s ulamovacím uzávěrem spojené do bloků po 5 kusech. Na ulamovacím uzávěru vyraženo na jedné straně “BUDESONIDE”, na druhé straně 2 ml a obsah účinné látky. Zataveno do fólie. Papírová krabička. Velikost balení: 20 ampulek po 2 ml. 6.6.Návod k použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci) Viz bod 4.2. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, London W2 6BD, Velká Británie 8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO 14/684/97-C 9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 20.8.1997/3.3.2004 10. DATUM REVIZE TEXTU 7.11.2012

Vnější obal – papírová krabička:

PULMICORT 0,5 mg/ml budesonidum suspenze k rozprašování Sterilní přípravek 20 x 2 ml

Složení: budesonidum 0,5 mg v 1 ml suspenze. Dále obsahuje dihydrát dinatrium edetátu, chlorid sodný, polysorbát 80, kyselinu citronovou, dihydrát citronanu sodného a vodu na injekci. K inhalaci z nebulizátoru. Čtěte pozorně příbalovou informaci. Uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.. Krabičku ukládejte dnem dolů. Před použitím protřepejte. Ampulky v otevřené fólii spotřebujte do 3 měsíců. Obsah otevřené ampulky spotřebujte do 12 hodin. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. Informace v Braillově písmu: Nevyžaduje se – odůvodnění přija to.

AstraZeneca UK Limited, 2 Kingdom Street, London, W2 6BD, Velká Británie

EAN: 8595106400967 Reg. č.: 14/684/97-C Č. šarže: Použitelné do:

Intermediární obal - hliníková fólie - v angličtině (přelepka s textem v českém jazyce)

PULMICORT Nebuliser Suspension 0.5 mg/ml Budesonide Suspension for nebulization Sterile single-dose units

1 ml contains Budesonide 0.5 mg, disodium edetate, sodium chloride, polysorbate 80, citric acid anhydrous, water for injections Oral inhalation. Read package leaflet before use. Do not store above 30oC. Do not freeze. Keep out of reach and sight of children. Store in an upright position and protected from light. After opening the envelope, single-dose units should be used within 3 months. Opened single-dose units should be used within 12 hours. Foil envelope first opened (date): Pulmicort is a trade mark of AstraZeneca group of companies.

AstraZeneca

Batch No: EXP. Date:

Intermediární obal – hliníková fólie (přelepka - český text)

PULMICORT 0,5 mg/ml budesonidum suspense k rozprašování Sterilní přípravek 5 x 2 ml

1 ml obsahuje: budesonidum 0.5 mg, dihydrát dinatrium edetátu, chlorid sodný, polysorbát 80, kyselinu citronovou, dihydrát citronanu sodného a vodu na injekci. K inhalaci z nebulizátoru. Čtěte pozorně příbalovou informaci. Uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Krabičku ukládejte dnem dolů. Před použitím protřepejte. Ampulky v otevřené fólii spotřebujte do 3 měsíců. Obsah otevřené ampulky spotřebujte do 12 hodin. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Datum prvního otevření fólie:

AstraZeneca

Č. šarže: Použitelné do:

Vnitřní obal - ampulka: Pulmicort 0,5 mg/ml

2 ml

EXP: Lot: