Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls174350/2009

Příbalová informace: Informace pro uživatele

Prostavasin

prášek pro infuzní roztok

Alprostadilum

_________________________________________________________________________________ Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí

ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo

lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je Prostavasin a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Prostavasin používat 3. Jak se Prostavasin používá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak Prostavasin uchovávat 6. Obsah balení a další informace

1. Co je Prostavasin a k čemu se používá Alprostadil, léčivá látka Prostavasinu, rozšiřuje cévy, a tím zvyšuje průtok krve. Zlepšuje oběh krve v drobných cévách (mikrocirkulaci) zvýšením ohebnosti červených krvinek (zvýšená erytrocytární flexibilita) a potlačením jejich shlukování. Tlumí shlukování destiček (agregaci trombocytů), čímž omezuje vznik krevních sraženin (trombu). Aktivuje bílé krvinky (neutrofily) a vede k rozpouštění krevních sraženin (zvýšení fibrinolytické aktivity). Tento lék je určen k léčbě chronických uzávěrů periferních tepen ve stadiu III a IV. 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Prostavasin používat Nepoužívejte Prostavasin - jestliže jste alergický(á) na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou

v bodě 6)

- jestliže máte onemocnění srdce (např. léčbou nedostatečně kompenzovaná srdeční insuficience,

ischemická choroba srdeční či nedostatečně kompenzované poruchy srdečního rytmu)

- jestliže jste během posledních 6 měsíců prodělal(a) infarkt myokardu -

jestliže trpíte zjištěnou závažnou plicní nemocí

- jestliže je možné očekávat po podání Prostavasinu krvácivé komplikace (např. v nedávné době

zjištěné vředy zažívacího ústrojí či mnohočetná poranění - polytraumata)

- v době těhotenství a kojení. Upozornění a opatření Před použitím přípravku se poraďte se svým lékařem. Jestliže máte potíže s ledvinami, dbejte pokynů lékaře. Lékař může rozhodnout o případné úpravě dávkování. Během léčby Vám bude kontrolována funkce srdce a cév, zvláště krevní tlak, srdeční rytmus a příjem a výdej tekutin.

Další léčivé přípravky a Prostavasin Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.. Při léčbě Prostavasinem se může zesilovat účinek současně podávaných léčiv snižujících krevní tlak a léčiv rozšiřujících cévy. Při současném podávání Prostavasinu a výše uvedených léků je nutná pečlivá kontrola oběhových funkcí. Při současném podání Prostavasinu a léků zpomalujících krevní srážení (antikoagulancia, léky snižující agregaci trombocytů) se může objevit zvýšený sklon ke krvácení. Těhotenství, kojení a fertilita V průběhu těhotenství a kojení se Prostavasin nesmí používat.. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Neřid´te dopravní prostředek, protože podobně jako jiné léky ovlivňující kardiovaskulární systém může Prostavasin ovlivnit schopnost řídit motorová vozidla a stroje. Prostavasin obsahuje laktózu. Pokud Vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než Vám bude tento léčivý přípravek podán. 3. Jak se Prostavasin používá Prostavasin Vám bude podán ve formě infuze. Podává se do tepny (intraarteriálně) 1x denně obvykle v dávce 10 g alprostadilu, tato dávka může být při dobré snášenlivosti zvýšena až na 20 g alprostadilu. Prostavasin Vám může být podán také do žíly (intravenózně) obvykle v dávce 40 g alprostadilu 2x denně. Pokud trpíte onemocněním ledvin, může lékař použít jinou dávku. Délka léčby Celková doba léčby by neměla přesáhnout 4 týdny. 4. Možné nežádoucí účinky Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Frekvence uvedených nežádoucích účinků je definována následujícím způsobem: velmi časté - mohou postihnout více než 1 pacienta z 10 časté - mohou postihnout 1 až 10 pacientů ze 100 méně časté - mohou postihnout 1 až 10 pacientů z 1 000 vzácné- mohou postihnout 1 až 10 pacientů z 10 000 velmi vzácné – mohou postihnout méně než 1 pacienta z 10 000 není známo (z dostupných údajů nelze určit). Během podávání Prostavasinu byly hlášeny následující nežádoucí účinky: Časté: bolest hlavy, zarudnutí, otok nebo zčervenání kůže, bolesti, po podání do tepny: pocit tepla, pocit otoku, lokalizovaný otok, brnění. Méně časté: pokles systolického krevního tlaku, zrychlená srdeční frekvence, angina pectoris, zažívací potíže (nevolnost, zvracení, průjem), alergické reakce (kožní přecitlivělost jako kožní vyrážka, kloubní potíže, horečnatá reakce, pocení, mrazení), po podání do žíly: pocit tepla, pocitu otoku, lokalizovaný otok, brnění. Vzácné: poruchy krve, stavy zmatenosti, záchvaty křečí mozkového původu, nepravidelná srdeční akce, srdeční selhání, plicní otok, abnormality jaterních enzymů. Velmi vzácné: anafylaxe/anafylaktoidní reakce (závažné reakce přecitlivělosti). Není známo (z dostupných údajů nelze určit): flebitida(zánět žíly) v místě injekce.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. 5. Jak Prostavasin uchovávat

Uchovávejte tento přípravek při teplotě do 25°C. Uchovávejte ampulku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8°C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za „Použitelné do:“ nebo „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Varování: Ampulka Prostavasinu obsahuje bílý, suchý prášek, který tvoří na dně ampulky asi 3 mm silnou vrstvu. Při poškození ampulky je substance vlhká a lepivá a silně ulpívá na stěny. Prostavasin nesmí být v tomto případě použit. 6. Obsah balení a další informace Co Prostavasin obsahuje Léčivou látkou je alprostadilum 20 g v jedné ampulce (klathrátový komplex s alfadexem v poměru 1:1). Pomocnými látkami jsou laktosa a alfadex. Jak Prostavasin vypadá a co obsahuje toto balení Prostavasin je bílý lyofilizát bez zápachu. Velikost balení: 10 ampulek. Upozornění k OPC ampulkám Ampulka je již pod označeným modrým bodem napilována. Další nařezávání není proto nutné. Odlomení ampulky ukazuje obrázek.

Držitel rozhodnutí o registraci UCB Pharma GmbH Alfred –Nobel Strasse 10 40789 Monheim, Německo

modrý bod

nařezání

odlomit

Výrobce Aesica Pharmaceuticals GmbH Alfred-Nobel-Strasse 10 40789 Monheim, Německo Tato příbalová informace byla naposledy revidována 7.11.2012. Následující údaje jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: Jak se Prostavasin používá Prostavasin má být podáván pouze lékaři se zkušenostmi v angiologii, kteří jsou seznámeni s moderními metodami monitorování oběhových a srdečních funkcí a kteří mají k dispozici potřebné vybavení. Obsah ampulky (suchá substance) se rozpustí okamžitě po přidání fyziologického roztoku. Po rozpuštění se může objevit zákal, vzhledem k přítomnosti bublinek vytvářejících se díky porózní povaze suché substance. Tyto bublinky vymizí v krátkém čase po rozpuštění substance a vytvoří se čirý roztok. Intraarteriální léčba Prostavasinem Dle současných znalostí je možné provádět intraarteriální léčbu Prostavasinem následujícím způsobem: Obsah 1 ampulky Prostavasinu - suché substance (odpovídající 20 g alprostadilu) se rozpustí v 50 ml fyziologického roztoku. Podává se ½ ampulky (odpovídající 10 g alprostadilu) po dobu 60-120 minut intraarteriálně infuzní pumpou. Podle snášenlivosti může být dávka, zejména při léčbě nekróz, za kontroly zvýšena na 1 ampulku (20 g alprostadilu). Infuze se podává většinou 1x denně. Při prolongované intraarteriální infuzi se doporučuje, v závislosti na snášenlivosti a závažnosti onemocnění, podávat pacientovi dávku 0,1-0,6 ng/kg/min po dobu 12 hodin infuzní pumpou (to odpovídá 1/4-1 1/2 ampulky Prostavasinu). Intravenózní léčba Prostavasinem Dle současných znalostí je možné provádět intravenózní léčbu Prostavasinem následujícím způsobem: Obsah 2 ampulek Prostavasinu (odpovídá 40 g alprostadilu) se rozpustí v 50-250 ml fyziologického roztoku a aplikuje se ve formě intravenózní infuze v průběhu 2 hodin. Tato dávka se aplikuje 2x denně. Alternativně je možné i.v. podávat také 1x3 ampulky Prostavasinu (odpovídá 60 g alprostadilu) v 50-250 ml fyziologického roztoku po dobu 3 hodin. U pacientů se sníženou funkcí ledvin (renální insuficience s hodnotami kreatininu nad 1,5 mg/dl) by měla být intravenózní terapie zahajována 2x denně 1 ampulkou Prostavasinu (2x20 g alprostadilu) podávanou po dobu 2 hodin. Podle celkového klinického nálezu pak může být dávka během 2-3 dnů zvýšena na výše uvedené normální dávkování. U pacientů s porušenou funkcí ledvin a u pacientů se srdečním onemocněním má být objem infundované tekutiny podané infuzní pumpou omezen na 50-100 ml denně. Upozornění Pacienti léčení Prostavasinem, zvláště rizikoví pacienti, musí být během podání každé dávky pečlivě sledováni. Je nutná častá kontrola kardiovaskulárních funkcí, která zahrnuje monitorování krevního tlaku, srdeční frekvence a acidobazické rovnováhy. K zamezení vzniku příznaků hyperhydratace nesmí objem infuze Prostavasinem přesáhnout 50–100 ml/den (podaný infuzní pumpou) a je nutno přesně dodržovat čas pro podání infuze, jak je popsáno v bodu 4.2. Před propuštěním musí být pacient ve stabilním kardiovaskulárním stavu. Po třítýdenní léčbě Prostavasinem je nutné rozhodnout, zda jsou další infuze klinicky indikovány. Pokud nebylo dosaženo terapeutického úspěchu, má být léčba ukončena.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls174350/2009

Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Prostavasin prášek pro infuzní roztok 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 ampulka (obsahující 48,2 mg lyofilizované substance) obsahuje: alprostadilum 20 g (klathrátový komplex s alfadexem v poměru 1:1) Pomocná látka se známým účinkem: laktosa Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1 3. LÉKOVÁ FORMA prášek pro infuzní roztok Popis přípravku: Bílý lyofilizát bez zápachu 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Léčba chronických uzávěrů periferních tepen ve stadiu III a IV. 4.2 Dávkování a způsob podání Intravenózní léčba: Dle současných znalostí je možné provádět intravenózní léčbu Prostavasinem následujícím způsobem: Obsah dvou ampulí Prostavasinu (40 g alprostadilu) se rozpustí ve 50 –250 ml fyziologického roztoku a aplikuje se ve formě intravenózní infuze v průběhu 2 hodin. Tato dávka se podává 2x denně. Alternativní dávkovací schéma je aplikace jedné infuze denně připravené ze 3 ampulí Prostavasinu (60 g alprostadilu) ředěných 50–250 ml fyziologického roztoku. Infuze se podává po dobu 3 hodin. U pacientů se sníženou funkcí ledvin (renální insuficience s hodnotami kreatininu nad 1,5 mg/dl) by měla být intravenózní terapie zahajována 2x denně 1 ampulí Prostavasinu (2x 20 g alprostadilu) podávanou po dobu 2 hodin. Podle celkového klinického nálezu pak může být dávka během 2-3 dnů zvýšena na výše uvedené normální dávkování. U pacientů porušenou funkcí ledvin a u pacientů se srdečním onemocněním má být objem infundované tekutiny podané infuzní pumpou omezen na 50-100 ml denně. Intraarteriální léčba: Obsah 1 ampulky Prostavasinu (odpovídající 20 g alprostadilu) se rozpustí v 50 ml fyziologického roztoku. Podává se polovina ampulky (10 g alprostadilu ) po dobu 60-120 minut intraarteriálně infuzní pumpou. Podle snášenlivosti může být dávka, zejména při léčbě nekróz, za kontroly zvýšena na 1 ampulku (20 g alprostadilu). Infuze se podává většinou jednou denně. Je-li zaveden permanentní katetr, doporučuje se v závislosti na snášenlivosti a závažnosti onemocnění podávat pacientovi dávku 0,1-0,6 ng/kg/min po dobu 12 hodin infuzní pumpou (odpovídá 1/4–11/2 ampulky Prostavasinu). Po třech týdnech léčby Prostavasinem je třeba rozhodnout, zda další pokračování infuzní terapie bude mít ještě klinický efekt. Pokud další klinické zlepšení neočekáváme, je třeba léčbu přerušit. Celková doba léčby by neměla přesáhnout 4 týdny.

4.3 Kontraindikace Prostavasin nesmí být podáván při: -

hypersenzitivitě na alprostadil nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1.

-

poruše srdeční funkce, jako je srdeční selhání třídy NYHA III a IV, hemodynamicky významné arytmie, nedostatečně kontrolované onemocnění věnčitých srdečních tepen, stenóza a/nebo insuficience mitrální a/nebo aortální chlopně. Anamnéza infarktu myokardu během posledních šesti měsíců.

-

akutním plicním edému nebo anamnéze plicního edému u pacientů se srdečním selháním

-

těžké chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) nebo plicním venookluzivním onemocnění.

-

diseminované plicní infiltraci.

-

sklonu ke krvácení u pacientů s akutním erozivním nebo krvácejícím žaludečním a/nebo duodenálním vředem.

-

těhotenství nebo kojení.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Prostavasin mohou aplikovat pouze lékaři se zkušeností s léčbou okluzivních onemocnění periferních tepen, kteří jsou obeznámeni s monitorací kardiovaskulárních funkcí a kteří mají k dispozici odpovídající vybavení. Pacienti léčení Prostavasinem, zvláště rizikoví pacienti, musí být během podání každé dávky pečlivě sledováni. Je nutná častá kontrola kardiovaskulárních funkcí, která zahrnuje monitoraci krevního tlaku, srdeční frekvence a bilanci tekutin. K zamezení vzniku příznaků hyperhydratace nesmí objem infuze Prostavasinem přesáhnout 50–100 ml/den (podaný infuzní pumpou) a je nutno přesně dodržovat čas pro podání infuze, jak je popsáno v bodu 4.2. Před propuštěním musí být pacient ve stabilním kardiovaskulárním stavu. Pacienti s poruchou funkce ledvin (sérový kreatinin vyšší než 1,5 mg/dl) musí být pečlivě monitorováni (např. bilance tekutin a renální funkční testy). Tento přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorbcí glukózy a galaktózy by tento přípravek neměli užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Protože Prostavasin má vazodilatační vlastnosti a in vitro je slabým inhibitorem agregace trombocytů, je nutná opatrnost u pacientů současně léčených jinými vazodilatačními přípravky nebo antikoagulancii. Protože Prostavasin může zesílit účinek jakéhokoli léku, který snižuje krevní tlak (jako jsou antihypertenziva či vazodilatační léky), je u pacientů léčených těmito léky nutné intenzivní sledování krevního tlaku. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení V průběhu těhotenství a kojení se Prostavasin nesmí používat. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Podobně jako u jiných léků ovlivňujících kardiovaskulární systém může Prostavasin mít mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Uvedené nežádoucí účinky jsou seřazeny podle klesající závažnosti a definovány následujícím způsobem: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až <1/10), méně časté ( 1/1 000 až <1/100) vzácné ( 1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Během podávání Prostavasinu byly hlášeny následující nežádoucí účinky: Poruchy krve a lymfatického systému vzácné: trombocytopenie, leukopenie, leukocytóza.

Poruchy nervového systému časté: bolest hlavy. vzácné: stavy zmatenosti, záchvaty křečí cerebrálního původu. Srdeční poruchy méně časté: pokles systolického krevního tlaku, tachykardie, angina pectoris vzácné: arytmie, biventrikulární srdeční selhání. Respirační,hrudní a mediastinální poruchy vzácné: plicní edém. Gastrointestinální poruchy méně časté: gastrointestinální reakce (nauzea, zvracení), akcelerační vlastnosti alprostadilu (průjem, nauzea, zvracení) Poruchy jater a žlučových cest vzácné: abnormality jaterních enzymů. Poruchy kůže a podkožní tkáně časté: zarudnutí, otok, zčervenání kůže méně časté: alergické reakce (kožní hypersenzitivita jako kožní exantém, kloubní potíže, febrilní reakce, pocení, mrazení). Celkové poruchy a reakce v místě aplikace časté: bolesti, bolest hlavy, po intraarteriálním podání: pocit tepla, pocit otoku, lokalizovaný otok, parestezie Méně časté: po intravenózním podání: pocit tepla, pocitu otoku, lokalizovaný otok, parestezie Velmi vzácné: anafylaxe/anafylaktoidní reakce. Není známo (z dostupných údajů nelze určit): flebitida v místě injekce 4.9 Předávkování Předávkování Prostavasinem může v důsledku vazodilatačního účinku alprostadilu způsobit snížení krevního tlaku a reflexní tachykardii. Dále se může objevit vazovagální synkopa s bledostí, pocením, nauzeou a zvracením. ischemií myokardu a selháním srdce. Lokálními příznaky mohou být: bolest, otoky a zarudnutí v průběhu žíly, do níž je zavedena infuze. V případě předávkování (intenzivní bolest, pokles krevního tlaku) musí být infuze Prostavasinu zpomalena nebo, je-li to nezbytné, je třeba infuzi přerušit. Pokud dojde k poklesu krevního tlaku, položíme pacienta naznak a nadzdvihneme dolní končetiny. Pokud příznaky přetrvávají, je třeba provést vyšetření kardiovaskulárního systému. Pokud je to nezbytné, je nutno podat sympatomimetika. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Farmakoterapeutická skupina: vazodilatans, ATC kód : C01E A01 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Alprostadil, léčivá látka Prostavasinu, je vazodilatans zvyšující krevní průtok tím, že relaxuje arterioly a prekapilární sfinktery. Alprostadil zlepšuje porušenou mikrocirkulaci krve. Po intravenózní infuzi zdravým dobrovolníkům nebo pacientům bylo prokázáno, že alprostadil zvyšuje deformabilitu erytrocytů a snižuje jejich agregaci ex vivo. Alprostadil je in vitro inhibitorem aktivace trombocytů u několika živočišných druhů. To zahrnuje inhibici změn tvaru destiček, inhibici jejich agregace, inhibici sekrece obsahu jejich granulí stejně jako inhibici vzniku proagregačně působícího tromboxanu. Na zvířecích modelech bylo ukázáno, že alprostadil tlumí tvorbu trombu in vivo.

V nízkých nanomolárních koncentracích inhibuje alprostadil in vitro stimulovanou proliferaci hladkých svalových buněk cév (VSMC). V terapeutických dávkách alprostadil tlumí experimentálně zesílenou mitotickou aktivitu králičích cévních hladkých svalových buněk a snižuje počet aktivovaných hladkých svalových buněk v periferních cévách u lidí. Vedle toho alprostadil inhibuje syntézu cholesterolu v izolovaných humánních monocytech v závislosti na koncentraci. Bylo prokázáno, že alprostadil snižuje vychytávání cholesterolu cévní stěnou u králíků s aterosklerotickými lézemi a zvyšuje aktivitu LDL-receptoru v játrech potkanů, prasat a lidí. Bylo prokázáno, že alprostadil zlepšuje buněčný metabolismus zvýšením extrakce kyslíku a glukózy a jejich využití v ischemických tkáních. Alprostadil inhibuje aktivaci neutrofilů in vitro a in vivo, což vede ke snížení sekrece toxických metabolitů. Tím působí proti jednomu z klíčových patologických mechanismů vedoucích k poškození tkání při zánětu a pravděpodobně také ischemii.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti Komplex alprostadilu (PGE1) a alfadexu ( -cyklodextrin) se již při přípravě infuzního roztoku

rozkládá na jednotlivé komponenty. Farmakokinetika proto nezávisí na komplexu přítomném v lyofilizátu. U zdravých dobrovolníků jsou průměrné plazmatické koncentrace endogenního PGE1 měřené během a po 2hodinové nitrožilní infuzi placeba mezi 1-2 pg/ml. Během 2hodinové nitrožilní infuze 60 µg alprostadilu plazmatické koncentrace PGE1 rychle narůstají na plateau koncentraci asi 6 pg/ml, po ukončení infuze Prostavasinu se plazmatické koncentrace PGE1 vrací během několika minut k výchozím hodnotám. Bylo zjištěno, že nárůst PGE1 v plazmě je úměrný podané dávce (rychlost infuze: 30 µg/2h, 60 µg/2h, 120 µg/2h). Přibližně 90% PGE1 v plazmě je vázáno na bílkoviny. Biotransformace Enzymatická oxidace hydroxyskupiny C15 a redukce dvojité vazby C13,14 vedou k produkci primárních metabolitů 15-keto-PGE1, PGE0 (13,14-dihydro-PGE1) a 15-keto-PGE0. V plazmě u lidí byly zjištěny jen PGE0 a 15-keto-PGE0. PGE0 má podobnou účinnost jako PGE1 ve většině ohledů, narozdíl od 15-keto metabolitů, které jsou méně farmakologicky aktivní než základní sloučenina. U zdravých dobrovolníků jsou průměrné plazmatické koncentrace endogenního PGE0 měřené během a po 2hodinové nitrožilní infuzi placeba 1 pg/ml. Během 2hodinové nitrožilní infuze 60 µg alprostadilu jsou pozorovány plazmatické koncentrace PGE0 kolem 13 pg/ml. Eliminace z organismu Po další degradaci primárních metabolitů beta a omega oxidací jsou polárnější metabolity vylučovány primárně močí (88%) a stolicí (12%) v průběhu 72 hodin, a celkové vylučování je v podstatě kompletní (z 92%) během 24 hodin po podání. V moči nebyl zjištěn žádný nezměněný PGE1 a neexistují žádné důkazy o tkáňové retenci PGE1 nebo jeho metabolitů. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Akutní toxicita Po jednorázovém intravenózním nebo intraarteriálním podání myším a potkanům byla zjištěna hodnota střední letální dávky - LD50 – přibližně 20 mg/kg alprostadilu/kg. Srovnatelná hodnota u psů

byla 15 mg/kg. Hlavními projevy intoxikace jsou bradypnoe, zarudnutí a průjem. Subakutní/chronická toxicita U psů a potkanů byly provedeny pokusy po dobu až 6 měsíců (intraarteriální, intravenózní nebo intraperitoneální podání). Denní i.v. injekce bolusu potkanům po dobu 3 měsíců vedly k prvním dávkám toxicity začínajícím těsně u dávky 60 g alprostadilu/kg/den Po denním i.p. podávání potkanům po dobu 6 měsíců se dávka s žádným účinkem pohybovala mezi 50 a 100 µg alprostadilu/kg/den. Postiženými orgány při dávkách, které jsou vysoce toxické (např. 6 000 µg alprostadilu/kg), jsou varlata a ledviny. U psů, kterým byla denně podávána 6 hodin trvající i.a. infuze po dobu 30 dní, se pohybovala dávka s žádným účinkem mezi 3,6 a 36 µg alprostadilu/kg/den. U psů, kterým byla denně podávána 2hodinová i.v. infuze po dobu 6 měsíců, se pohybovala dávka s žádným účinkem mezi 15 a 45 µg

alprostadilu/kg/den. U dávky 45 µg alprostadilu/kg/den a vyšší nelze vyloučit účinky na varlata (příležitostná fokální atrofie). Při podávání v souladu se schválenými pokyny je důsledkem široké terapeutické rozmezí a účinky na varlata lze stěží očekávat. Mutagenita a teratogenita Několik studií mutagenicity neodhaliložádný potenciál mutagenní aktivity alprostadilu nebo α-cyklodextrinu. Díky výsledkům studií chronické toxicity a mutagenity a v souladu s doporučenou dobou terapeutického podávání se očekává, že kancerogenní potenciál je velice nízký. Z tohoto důvodu není důvod k provádění studií kancerogenity. Reprodukční toxicita Reprodukční studie provedené u potkanů a králíků neodhalily žádné teratogenní účinky alprostadilu a alfadexu.. Letální účinky na embrya a účinky vedoucí k zpomalení růstu byly pozorovány u králíků a potkanů po denní aplikaci dávky 5 mg alprostadilu/kg/den. U potkanů byly pozorovány poruchy nidace po dávkách 0,2 mg alprostadilu/kg/den v přepočtu. Nebyl zjištěn účinek na postnatální vývoj mláďat a plodnost. Údaje o podávání přípravku v době těhotenství a laktace u lidí nejsou k dispozici. Protože je známo, že podávání vysokých dávek alprostadilu během pozdního těhotenství má za následek předčasné stahy dělohy a možná může vyvolat potrat, je podávání Prostavasinu přísně kontraindikováno v posledním trimestru těhotenství (viz také bod 4.6) 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Alfadex, laktosa. 6.2 Inkompatibility Neuplatňují se. Vlivem tepla, vlhkosti a světla může dojít k transformaci na prostaglandin A1. Tento proces je

výsledkem dehydrogenace na pozici 11. 6.3 Doba použitelnosti 4 roky. Chemická a fyzikální stabilita po naředění před použitím byla doložena na dobu 24 hodin za teploty do 25°C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po naředění před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2-8°C, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte ampulku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a obsah balení Skleněná 5 ml ampulka z bezbarvého skla, krabička Velikost balení: 10 ampulek 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním viz bod ”4.2 Dávkování a způsob podání ” Prostavasin je určen pro intravenózní a intraarteriální infuzi. Infuzní roztok se musí připravit čerstvý těsně před užitím. Doporučení:

Ampulka Prostavasinu obsahuje bílý, suchý prášek, který tvoří na dně ampulky asi 3 mm silnou vrstvu. Tato vrstva se může drobit a lámat. Při poškození ampulky se může obsah, který je normálně suchý, stát vlhkým a lepivým a snižuje se jeho objem. V takovém případě se Prostavasin nesmí použít. Suchý prášek se po přidání fyziologického roztoku chloridu sodného okamžitě rozpustí. Roztok může být zpočátku mírně neprůhledný, což je způsobeno vzduchovými bublinami a jde o bezvýznamný jev. Za krátký okamžik se vytvoří čirý roztok. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI UCB Pharma GmbH Alfred-Nobel-Strasse 10 40 789 Monheim Německo 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 83/129/90-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 19.2.1990 / 7.11.2012 10. DATUM REVIZE TEXTU 7.11.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KARTONOVÁ KRABIČKA 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Prostavasin alprostadilum prášek pro infuzní roztok 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ampulka obsahuje: alprostadilum 20 μg (klathrátový komplex s alfadexem v poměru 1:1) 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: alfadex, laktosa 4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

prášek pro infuzní roztok 10 ampulek 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Intraarteriální nebo intravenózní infuzní podání. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte ampulku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

2

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Pharma GmbH

, Monheim, Německo

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

83/129/90-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU ETIKETA AMPULKY 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Prostavasin prášek pro infuzní roztok alprostadilum 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

i.a., i.v. infuzní podání 3.

POUŽITELNOST

EXP 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

20 μg 6.

JINÉ

7.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

UCB Pharma GmbH 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO