1

Příloha č. 1a) k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls222510/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE – INFORMACE PRO UŽIVATELE

Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml), injekční nebo infuzní emulze

Propofolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informace dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.–

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

–

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

–

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci:1.

Co je Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Propofol-Lipuro 0,5 % ( 5 mg/ml) používat

3.

Jak se Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) a k čemu se používá

Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) patří do skupiny léčivých přípravků, které se nazývají celková anestetika. Celková anestetika se používají k vyvolání ztráty vědomí (spánku), kdy lze provádět chirurgické nebo jiné výkony. Mohou být také použita k Vašemu zklidnění, (kdy se cítíte ospale, ale nespíte).

Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) se používá



k uvedení do celkové narkózy u dospělých a dětí starších než 1 měsíc



ke zklidnění pacientů starších 16-ti let v průběhu krátkodobých diagnostických a chirurgických

zákroků, samostatně nebo v kombinaci s místním znecitlivěním nebo znecitlivěním určité oblasti



k navození stavu sedace (zklidnění) dospělých a dětí starších než 1 měsíc, v průběhu

diagnostických a chirurgických zákroků samostatně nebo v kombinaci s místním znecitlivěním nebo znecitlivěním určité oblasti.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Propofol-Lipuro 0,5% (5 mg/ml) používat

Nepoužívejte Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) jste-li alergický/á (přecitlivělý/á) na propofol, sóju, arašídy nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6) k udržování celkové narkózy nebo sedace při diagnostických a chirurgických výkonech u dětí k sedaci v rámci intenzivní péče.

Upozornění a opatření

Zvláštní opatrnosti je zapotřebí

 trpíte-li poruchou, při které vaše tělo nezpracovává správně tuky  trpíte-li jinými zdravotními problémy, které vyžadují zvýšenou opatrnost při použití tukových emulzí, máte-li příliš malý objem krve (hypovolémie),

2

 jste-li příliš slabý/á, (vysílený/á) nebo máte-li srdeční, ledvinné či jaterní potíže, máte-li vysoký nitrolební tlak  máte-li potíže s dýcháním, máte-li epilepsii, má-li u Vás být proveden zákrok, kde jsou spontánní pohyby obzvláště nežádoucí.

Informujte lékaře, jestliže se u vás některé z těchto nemocí či stavů vyskytují.

Jsou-li Vám současně podávány jiné tuky infúzí do žíly, Váš lékař bude sledovat Váš celodenní příjem tuků.

Propofol Vám bude podávat lékař vyškolený v anestézii nebo intenzivní péči. Během anestézie a probouzení budete nepřetržitě sledován(a).

Pokud se u Vás projeví tzv. „syndrom propofolové infuze“ (podrobný seznam symptomů viz bod 4 „Možné nežádoucí účinky“, kdy při následujícím projevu musí být zavolán Váš lékař), Vám lékař sníží dávku propofolu nebo jej vymění za alternativní léčivou látku.

Bezpečnostní opatření, které je nutno dodržovat po užití propofolu, viz také bod „Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů".

Použití přípravku Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) se nedoporučuje u novorozenců.

Další léčivé přípravky a Propofol-Lipuro 0,5% (5 mg/ml)

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte,které jste v nedávné době užíval(a) nebo které byste mohl(a) užívat.

Propofol je účinně používán s různými metodami lokální anestézie, kdy se znecitliví pouze část Vašeho těla (epidurální a spinální anestézie).Bezpečné použití bylo navíc prokázáno v kombinaci s těmito přípravky:●léčivé látky, které Vám budou podány před zákrokem●další léčivé látky, například k uvolnění svalstva●anestetika, které lze inhalovat●analgetika proti bolesti.Váš lékař Vám však může podat nižší dávky propofolu, jestliže je nutná celková anestézie nebo sedace namísto metody lokální anestézie.

Přípravek Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) a alkohol

Váš lékař Vás bude informovat ohledně konzumace alkoholu před a po podání přípravku Propofol-Lipuro. Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, kojíte nebo se domníváte, že jste těhotná, nebo pokud plánujete otěhotnění, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat tento lék.

Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) nesmí být podán během těhotenství, pokud není jednoznačně potřebný. Prochází placentou a může narušit životní funkce plodu. Propofol však lze užívat v průběhu vyvolaného potratu.

3

Pokud kojíte, měla byste přerušit kojení a mateřské mléko po dobu 24 hodin od podání přípravku Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) likvidovat. Studie u kojících žen prokázaly, že propofol je v malém množství vylučován do mléka.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPo podání přípravku Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) injekcí nebo infúzí byste neměl(a) nějakou dobu řídit ani obsluhovat stroje. Váš lékař Vám sdělí, ●zda by Vás měl někdo doprovázet při odchodu,●kdy budete moci znovu řídit a obsluhovat stroje,●zda můžete užívat jiné uklidňující prostředky (např. sedativa, analgetika, alkohol).

Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) obsahuje sodík a sojový olej

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) ve 20 ml, takže jej lze považovat za přípravek sodíku prostý.

Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) obsahuje sojový olej. Máte-li alergii na arašídy nebo sóju, neužívejte tento léčivý přípravek.

3.

Jak se přípravek Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) používá

Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) mohou podávat pouze anesteziologové či speciálně vyškolení lékaři na jednotce intenzivní péče.

Dávkování

Dávka, kterou dostanete, záleží na Vašem věku, tělesné hmotnosti a fyzické kondici. Lékař Vám podá správnou dávku potřebnou k navození anestézie či k dosažení potřebné úrovně útlumu za pečlivého sledování Vaší reakce a životně důležitých funkcí (tep, krevní tlak, dýchání atd.). V případě potřeby bude rovněž lékař sledovat maximální možnou dobu podávání.

Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) je obvykle k navození celkové anestézie podáván v injekci . Je-li podáván k tlumení, obvykle se podává pomalu a souvisle infuzí pomocí příslušného zařízení. Když je podáván v infuzi, bude před podáním naředěn.

Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) lze nejdéle podávat 1 hodinu.

Způsob podání

Přípravek Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) dostanete ve formě intravenózní injekce či infuze, tedy pomocí jehly či malé hadičky, zavedené do jedné z Vašich žil.

Po dobu podávání injekčně nebo infuzí bude nepřetržitě sledován Váš krevní oběh a dýchání.

Jestliže jste dostal(a) více přípravku Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml), než jste měl(a):

Tato situace je nepravděpodobná, protože podávané dávky jsou velmi pečlivě kontrolovány.

Dostanete-li přesto náhodně vyšší dávku, může to vést k útlumu srdeční činnosti a dýchání. V takovém případě lékař zahájí ihned veškerou potřebnou léčbu.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

Možné nežádoucí účinky

4

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud dojde k některé z následujících situací, ihned volejte lékaře:

Časté (mohou se projevit až u 1 z 10 osob):● Nízký krevní tlak, který může případně vyžadovat infuzi tekutin a snížení rychlosti podávání propofolu.● Příliš pomalý srdeční tep, který může být ve vzácných případech závažný.

Vzácné (mohou se projevit až u 1 z 1 000 osob):● Křeče jako při epilepsii

Velmi vzácné: (mohou se projevit až u 1 z 10 000 osob)●Alergické reakce včetně otoku obličeje, jazyka či krku, sípavý dech, zrudnutí a nízký krevní tlak.●Došlo i k případům bezvědomí po operaci. Proto budete během doby probouzení pečlivě

sledován(a).

●Voda na plicích (plicní edém) po podání propofolu ●Zánět slinivky břišní.

Neznámé (z dostupných údajů nelze zjistit četnost)● Byly hlášeny izolované případy těžkých nežádoucích účinků, které se jeví jako kombinace následujících příznaků: rozpad svalové tkáně, hromadění kyselých látek v krvi, abnormálně vysoké hladiny draslíku v krvi, vysoké hladiny krevních tuků, poruchy zjištěné na elektrokardiogramu (EKG typ Brugada), zvětšení jater, nepravidelný puls, selhání ledvin a srdeční selhání. Tento stav se nazývá „syndrom propofolové infuze“. Někteří z postižených pacientů zemřeli. Tyto účinky však byly zjištěny pouze u pacientů na jednotce intenzivní péče, kteří dostávali dávky vyšší než 4 mg Propofolu na kg tělesné hmotnosti za hodinu. Viz také bod 2 „Upozornění a opatření“.

Další nežádoucí účinky:

Velmi časté (postihují více než 1 pacienta z 10): Bolest na místě vpichu během první injekce. Bolest lze zmírnit podáním propofolu do větších žil na předloktí. Injekce lidokainu (přípravek k místnímu znecitlivění) a současně propofolu pomůže rovněž snížit bolest místa vpichu.

Časté (mohou se projevit až u 1 z 10 osob):  Krátká zástava dechu Bolest hlavy v době zotavení Nevolnost či zvracení v době zotavení

Méně časté (mohou se projevit až u 1 z 100 osob):  Krevní sraženiny v žilách nebo zánět žil

Velmi vzácné (mohou se projevit až u 1 z 10 000 osob):  Ztráta sexuálních zábran během zotavení Neobvyklé zbarvení moči po dlouhodobém podávání propofolu Případy horečky po zákroku

Neznámé (z dostupných údajů nelze zjistit četnost):  Bezděčné pohyby Neobvykle dobrá nálada Závislost na lécích Selhání srdce

5

 Velmi vzácně byl uváděn rozpad svalové tkáně v případech, kdy byl propofol podán ve větších než doporučených dávkách, pro uklidnění na jednotkách intenzivní péče

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků , sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5.

Jak Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za slovem EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte ampulky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte při teplotě do 25 C. Nezmrazujte.

Přípravek Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) musí být použit ihned po otevření/naředění.

Přípravek Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) nepoužívejte, pokud obsah zůstane po protřepání rozdělen na dvě vrstvy.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

Obsah balení a další informace

Co Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) obsahuje

–

Léčivou látkou je propofolum.Každý mililitr přípravku Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) obsahuje 5 mg propofolu.Jedna ampule s 20 ml obsahuje 100 mg propofolu

–

Pomocnými látkami jsou:čištěný sojový olejstřední nasycené triacylglycerolyvaječný lecithinglycerolnatrium-oleátvoda na injekci

Jak Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) vypadá a co obsahuje toto balení

Jedná se o injekční nebo infuzní emulzi.

Je to mléčně bílá emulze oleje ve vodě.

Dodává se ve skleněných ampulích o obsahu 20 ml, v balení po 5 ampulích.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

B. Braun Melsungen AGCarl-Braun-Strasse 1

Poštovní adresa:

34212 Melsungen, Německo

34209 Melsungen, Německo

Tel.: +49/5661/71-0Fax: +49/5661/71-4567

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP povolen pod následujícími názvy:

Propofol-Lipuro 0,5% (5 mg/ml):

Česká republika, Španělsko, Irsko, Portugalsko, Slovenská republika, Velká Británie

Propofol B.Braun 5 mg/ml:

Itálie

Propofol “B.Braun” 5 mg/ml:

Dánsko

Propofol-Lipuro 5 mg/ml:

Rakousko, Německo, Finsko, Francie, Maďarsko, Lucembursko, Norsko, Polsko, Švédsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 23.12.2011

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Lahvičky jsou určeny k jednorázovému použití pouze pro jednoho pacienta.

Nepoužitou emulzi je po ukončení podávání nutno vyhodit.

Lahvičky je třeba před použitím protřepat.

1

Příloha č. 2a) k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls222510/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1

Název přípravkuPropofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml), injekční nebo infuzní emulze

2

Kvalitativní a kvantitativní složení

1 ml injekční nebo infuzní emulze obsahuje propofolum 5 mg. 1 ampule s 20 ml obsahuje propofolum 100 mg.

Pomocné látky se známými účinky:

1 ml emulze obsahujeČištěný sojový olej 50 mgSodík 0,03 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3

Léková forma

Injekční nebo infuzní emulze.Mléčně bílá emulze oleje ve vodě.

4

Klinické údaje

4.1

Terapeutické indikace

Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) je krátce působící intravenózní celkové anestetikum pro:

 úvod do celkové anestezie u dospělých a dětí starších 1 měsíce úvod sedace při diagnostických a chirurgických výkonech u dospělých a dětí od 1 měsíce

ke krátkodobé sedaci při diagnostických a chirurgických výkonech, samostatně nebo

v kombinaci s lokální či svodnou anestézií - pouze u dospělých.

4.2

Dávkování a způsob podání

Obecná doporučení

Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) musí být podáván pouze v nemocnicích nebo v patřičně vybavených zařízeních ambulantní péče, lékaři vyškolenými v anestezii nebo v péči o pacienty na JIP. Při aplikaci se musí nepřetržitě monitorovat oběhové a respirační funkce (např. pomocí EKG a pulzního oxymetru) a být zajištěna neustálá dostupnost zařízení k zajištění průchodnosti dýchacích cest a umělého dýchání, i ostatní resuscitační pomůcky by měly být vždy okamžitě dostupné. U sedace při chirurgických a diagnostických výkonech nesmí Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) podávat táž osoba, která provádí vlastní chirurgický nebo diagnostický výkon.

Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) je určen k použití u dětí, dospívajících a dospělých, zvláště u jedinců velmi citlivých na bolest, protože způsobuje menší bolest při podání ve srovnání s vyššími koncentracemi.

2

Při podávání přípravku Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) je obecně zapotřebí navíc podávat doplňková analgetika.

Dávkování

Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) je podáván intravenózně. Dávka se upravuje individuálně podle odezvy pacienta.

 Celková anestezie u dospělých

Úvod do anestezie:

K uvedení do anestezie vytitrujte Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) (20 – 40 mg propofolu každých 10 sekund) podle odezvy pacienta, dokud nejeví klinické známky nástupu anestezie. Většina dospělých pacientů mladších 55 let bude pravděpodobně potřebovat 1,5 až 2,5 mg/kg tělesné hmotnosti. Na základě klinických požadavků lze podat injekční bolus opakovaně.U pacientů starších a u pacientů se stupněm III a IV dle ASA, a zvláště při poškozenísrdeční funkce, bude požadavek na dávku nižší a celková dávka propofolu může být snížena na minimum 1 mg/kg tělesné hmotnosti. U těchto pacientů by také přípravek měl být aplikován nižší rychlostí (přibližně 4 ml přípravku Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml), což odpovídá 20 mg propofolu každých 10 sekund).

 Úvod do celková anestezie u dětí starších než 1 měsíc

K úvodu do anestezie musí být Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) pomalu titrován podle odpovědi pacienta, dokud se neobjeví klinické známky nástupu anestezie. Dávkování by mělo být upraveno podle věku a/nebo tělesné hmotnosti.Většina pacientů starších 8 let vyžaduje k úvodu do anestezie přibližně 2,5 mg propofolu /kg tělesné hmotnosti. U mladších dětí, zvláště ve věku mezi 1 měsícem a 3 roky může být požadovaná dávka propofolu vyšší (2,5 – 4 mg/kg tělesné hmotnosti).Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) je kontraindikován pro udržování anestezie (viz také bod 4.3)

U pacientů s ASA III a IV jsou doporučeny nižší dávky (viz také bod 4.4).

 Sedace při diagnostických a chirurgických výkonech u dospělých

K zajištění sedace během chirurgických a diagnostických výkonů by dávka a rychlost podání měla být upravena podle klinické odezvy. Většina pacientů vyžaduje k navození sedace 0,5 – 1 mg propofolu/kg tělesné hmotnosti po dobu 1 – 5 minut. Udržování sedace na požadované hladině lze zajistit titrací přípravku Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) za použití např. injekčního dávkovače. Většina pacientů bude vyžadovat 1,5 – 4,5 mg propofolu /kg tělesné hmotnosti/hod. Infuze může být doplněna podáním 10-20 mg (2-4 ml přípravku Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml)) jako inj. bolusu, je-li požadováno rychlé prohloubení sedace.

Pacienti starší 55 let a pacienti se stupněm III a IV dle ASA mohou vyžadovat nižší dávky přípravku Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) a je potřebné snížit rychlost podávání.

 Úvod do sedace při diagnostických a chirurgických výkonech u dětí starších než 1 měsíc

3

Dávky a rychlost podávání se má upravit podle požadované hloubky sedace a klinické odpovědi. Většina pediatrických pacientů vyžaduje k navození sedace dávku 1-2 mg/kgtělesné hmotnosti propofolu.

U pacientů s ASA III a IV mohou být zapotřebí nižší dávky.

Způsob a délka podání

 Způsob podání

Intravenózní podání

Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) je podáván neředěný intravenózní injekcí nebo kontinuální infuzí po naředění roztokem 50 mg/ml (5%) glukosy nebo roztoku 9 mg/ml (0,9%) chloridu sodného.

Lahvičky je třeba před použitím protřepat.

Před použitím očistěte hrdlo ampule lékařským lihem (sprejem či tampóny). Otevřené lahvičky musí být po použití zlikvidovány.

Přípravek Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) neobsahuje žádné antimikrobiální látky a podporuje růst mikroorganismů. Proto přípravek Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) odebírejte asepticky do sterilní stříkačky ihned po otevření ampule. S podáním začněte bez prodlení. Aseptické podmínky musí být zajištěny po celou dobu podávání jak pro zařízení k podávání tak pro přípravek Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml).

Obsah ampule s přípravkem Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) a jakákoli injekční stříkačka obsahující Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) jsou určeny pro jednorázové použití u jednoho pacienta.

Jsou-li používány infuzní sety s filtrem, musí být filtry permeabilní pro tuky.

Infuze neředěného přípravku Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml)

Při podávání přípravku Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) kontinuální infuzí je nutné vždy kontrolovat rychlost infuze pomocí vhodného zařízení, např.injekčního dávkovače. Jakékoli množství nepoužitého přípravku Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) po ukončení podávání musí být zlikvidováno.

Infuze ředěného přípravku Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml)Při podávání infuze ředěného přípravku Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml ) je nutné vždy kontrolovat rychlost infuze pomocí byrety, čítače kapek, injekčního dávkovače či volumetrické infuzní pumpy a vyvarovat se tak riziku podání náhodného nekontrolovaného velkého objemu ředěného přípravku Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml).

Maximální ředění nesmí být větší než 1 díl přípravku Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) ku 4 dílům roztoku 50 mg/ml (5%) glukosy nebo roztoku 9 mg/ml (0,9%)chloridu sodného (minimální koncentrace je 1 mg propofolu/ml).

Vhodné roztoky k ředění naleznete v bodě 6.6. Bolest úvodní injekce může být snížena přidáním lidokainu k přípravku Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml). Jeden díl 1% injekčního lidokainu 10 mg/ml (1 %) bez konzervačních přísad může být přidán ke 40 dílům přípravku Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml).

4

Před následným podáním myorelaxancií atracuria nebo mivacuria po přípravku Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) pomocí stejného infuzního setu se doporučuje propláchnout set před jejich podáním.

 Délka podávání

Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) lze podávat maximálně po dobu 1 hodiny

4.3

Kontraindikace

Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) je kontraindikován: u pacientů se známou alergií na propofol nebo jakoukoli pomocnou látku

Propofol-Lipuro 0,5% (5 mg/ml) obsahuje olej ze sojových bobů a nesmí být podáván pacientům s přecitlivělostí na arašídy nebo sóju.

Propofol-Lipuro 0,5% (5 mg/ml) je kontraindikován: k udržování celkové anestezie k udržování sedace při diagnostických a chirugických výkonech u dětí k sedaci v rámci intenzivní péče

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Propofol mají podávat osoby proškolené v anestézii (nebo případně lékaři proškolení v oblasti péče o pacienty na jednotce intenzivní péče).

Pacienti mají být nepřetržitě sledováni a mají být vždy připravena zařízení k zajištění činnosti dýchacích cest pacienta, umělá plicní ventilace, obohacení kyslíkem a další resuscitační zařízení. Propofol nemá podávat osoba provádějící diagnostický postup nebo chirurgický výkon.

Jsou známy případy zneužívání propofolu, zvláště pracovníky ve zdravotnictví. Podání propofolu bez zajištění dýchacích cest může stejně jako u jiných obecných anestetik způsobit fatální dýchací komplikace.

Podává-li se propofol pro sedaci při vědomí, pro chirurgické a diagnostické postupy, je nutno pacienta nepřetržitě sledovat pro případy časných známek hypotenze, obstrukce dýchacích cest a nedostatku kyslíku.

V případě opakovaných injekčních bolusů při úvodu do anestézie maximální podání tuků nemáa hodinu u přípravku Propofol-Lipuro 0,5% (5 mg/ml).

Je-li propofol podán za účelem sedace při chirurgických výkonech, může dojít stejně jako u jiných sedativ k mimovolným pohybům pacienta. Při výkonech vyžadujících nehybnost mohou tyto pohyby ohrozit operované místo.

Před propuštěním pacienta je zapotřebí zajistit odpovídající pooperační dobu do úplného zotavení po podávání propofolu. Podávání propofolu může být velmi vzácně spojováno se vznikem pooperačních stavů bezvědomí, doprovázených případně zvýšeným svalovým tonem. Těmto stavům může, ale nemusí předcházet období nespavosti. Ačkoli je zotavení spontánní, je nutno pacientovi v bezvědomí věnovat odpovídající péči.

Poškození vyvolané propofolem nelze obvykle zjistit po 12 hodinách. Při rozhovoru s pacientem ohledně následujících doporučení je nutno zvážit účinky propofolu, výkon, současné podávání jiných léčivých přípravků, věk a stav pacienta:

5



vhodnost doprovodu při opouštění místnosti, kde byl přípravek podán



plánování odborných či rizikových činností, např. řízení



užití jiných látek, které mohou účinkovat jako sedativa (např. benzodiazepiny, opiáty, alkohol)

Stejně jako u jiných intravenózních prostředků je nutno postupovat opatrně u pacientů se srdečním, respiračním, ledvinovým či jaterním poškozením nebo u pacientů hypovolemickýchči oslabených.Clearance propofolu závisí na krevním průtoku, proto souběžná léčba snižující srdeční výkon bude také snižovat clearanci propofolu.

Propofol nemá vagolytickou aktivitu a je spojován s případy zjištěné bradykardie (příležitostně závažné) a také asystoly. Je nutno zvážit intravenózní podání anticholinergika před uvedením do anestezie, zvláště v situacích, kdy pravděpodobně převládá tonus vagu, nebo pokud je propofol použit v kombinaci s jinými látkami, které mohou způsobit bradykardii.

Podává-li se propofol pacientům s epilepsií, mohlo by hrozit riziko konvulze.

Pacientům s poruchou metabolismu tuků nebo jinými stavy, kdy je nutno podávat tukové emulze uváženě je nutno věnovat odpovídající péči.Je-li propofol podáván pacientům s předpokládaným obzvláštním rizikem hyperlipidémie, doporučuje se sledování hodnot tuku v krvi. Podávání propofolu je nutno příslušně upravit, pokud sledování ukazuje, že je tuk neadekvátně vylučován z těla. Jestliže je pacientovi podáván souběžně ještě jiný intravenózní lipid, je nutno snížit dávku tak, aby se zohlednilo množství lipidu podávaného infuzí ve složení propofolu; 1,0 ml přípravku Propofol-Lipuro 0,5% (5 mg/ml) obsahuje 0,1 g tuku.

Použití propofolu se nedoporučuje u novorozenců, protože tato skupina nebyla plně klinicky hodnocena. Farmakokinetická data (viz bod 5.2) ukazují, že clearance je u novorozenců zřetelně snížená a má velkou interindividuální variabilitu. Podávání doporučených dávek starším dětem může vyvolat relativní předávkování a vést k těžké kardiovaskulární depresi.

Doporučující ustanovení pro léčbu na jednotce intenzivní péče

Bezpečnost a účinnost propofolu během (bazální) sedace u dětí mladších 16 let nebyla prokázána. Přestože nebyl zjištěn příčinný vztah, byly při neoprávněném použití k bazální sedaci u pacientů mladších 16 let hlášeny závažné nežádoucí účinky (včetně případů s fatálními následky). Tyto účinky byly zejména ve formě metabolické acidózy, hyperlipidemie, rhabdomyolýzy a/nebo srdečního selhání. Tyto účinky se nejčastěji objevovaly u dětí s infekcemi horních cest dýchacích, které dostaly dávky vyšší, než jaké jsou doporučeny k sedaci dospělých na jednotce intenzivní péče.

Byly uváděny kombinace těchto stavů: metabolická acidóza, rhabdomyolýza, hyperkalémie, hepatomegalie, selhání ledvin, hyperlipidemie, srdeční arytmie, EKG změny typické pro syndrom Brugada (elevace ST úseků a změna morfologie vlny T) a rychle progredující srdeční selhání, obvykle nereagující na inotropní podpůrnou léčbu (v některých případech s fatálními následky) u dospělých.

Kombinace těchto případů byla nazvána syndrom propofolové

infuze.

Následující stavy jsou zřejmě hlavními rizikovými faktory pro vznik těchto případů: snížení zásobování tkání kyslíkem; závažné neurologické poškození a/nebo sepse; vysoké dávky

6

jednoho či více následujících farmakologických agens – vazokonstriktory, steroidy, inotropy a/nebo propofol (obvykle po zvýšení dávkování na dávky větší než 4 mg/kg/h).

Předepisující lékař si musí být vědom těchto případů a při prvním výskytu příznaků zvážit snížení dávek propofolu nebo převedení pacienta na alternativní anestetikum. Veškerá sedativa a terapeutické přípravky používané na jednotce intenzivní péče (JIP), včetně propofolu, by se měly titrovat na udržení optimálního podávání kyslíku a hemodynamických parametrů.Pacientům se zvýšeným nitrolebním tlakem musí být během takových změn léčby poskytnuta patřičná léčba k podpoře perfuzního tlaku v mozku. Ošetřujícím lékařům je třeba zdůraznit, aby pokud možno nepřesáhli dávku 4 mg/kg/h.

Další bezpečnostní opatření

Propofol-Lipuro 0,5% (5 mg/ml) neobsahuje žádné antimikrobiální konzervační látky a podporuje růst mikroorganismů.Je-li nutno propofol nasát, musí být asepticky natažen do sterilní stříkačky nebo podávací soupravy okamžitě po otevření ampule. Podávání je nutno zahájit neprodleně. Po celou dobu infuze je nutno zachovat asepsi jak u propofolu, tak infuzního zařízení. Veškeré infuzní kapaliny přidané do hadičky propofolu je nutno podávat v blízkosti místa kanyly. Propofol nelze podávat přes mikrobiologický filtr.

Propofol a každá stříkačka obsahující propofol jsou určeny pro jednorázové použití u jednoho pacienta. Podle stanovených směrnic pro jiné tukové emulze nesmí jedna infuze propofolupřesáhnout 12 hodin. Na konci postupu nebo po 12 hodinách podle toho, který případ nastane dříve, je nutno zlikvidovat a příslušně nahradit jak nádobu s propofolem, tak infuzní hadičku.

Tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku ve 20 ml, tj. je prakticky „bez sodíku“.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Propofol se používá při spinální a epidurální anestézii a s běžně používanými premedikacemi, látkami blokujícími neuromuskulární převod, inhalačními látkami a analgetiky, přičemž nebyla zjištěna žádná farmakologická nekompatibilita. V případech, kdy se provádí celková anestézie nebo sedace k doplnění lokálních anestetických metod, mohou postačit nižší dávky propofolu.

4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíBezpečnost použití propofolu během těhotenství nebyla dosud stanovena. Propofol nemá být podáván těhotným ženám, pokud to není nezbytně nutné. Propofol prochází placentou a může vyvolat novorozeneckou depresi. Propofol lze však využít u vyvolaného potratu.

KojeníStudie u kojících matek prokázaly, že se malé množství propofolu vylučuje do mateřského mléka. Ženy by tudíž neměly po dobu 24 hodin po podání propofolu kojit . Mléko získané v této době by se mělo zlikvidovat.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

7

Pacienty je nutno informovat, že schopnost provádět odborné činnosti, jako např. řízení a obsluha strojů, může být po nějakou dobu po podání propofolu narušena.

Poškození vyvolané propofolem nelze obvykle zjistit po 12 hodinách (viz bod 4.4).

4.8

Nežádoucí účinky

Navození a udržování anestézie nebo sedace podáváním propofolu je většinou bezproblémové s minimálním výskytem podráždění. Nejčastěji běžně uváděnými nežádoucími účinky jsou farmakologicky předvídatelné nežádoucí účinky anestetik/sedativ, jako např. hypotenze. Povaha, závažnost a výskyt nežádoucích účinků zjištěných u pacientů, jimž je podáván propofol, může souviset se zdravotním stavem těchto příjemců a s prováděnými chirurgickými či terapeutickými výkony.

Tabulka nežádoucích účinků podle tříd orgánových systémů a četnosti

Třídy orgánových systémů

Četnost

Nežádoucí účinky

Poruchy imunitního systému:

Velmi vzácné(<1/10 000)

Anafylaxe – může zahrnovat angioedém, bronchospazmus, erytém a hypotenzi

Poruchy metabolismu a výživy:

Četnost není známa (9)

Metabolická acidóza (5), hyperkalémie (5), hyperlipidémie (5)

Psychiatrické poruchy:

Četnost není známa (9)

Euforie, zneužívání návykových látek (8)

Poruchy nervového systému:

Časté (≥1/100 až <1/10)

Bolest hlavy v období zotavení

Vzácné (≥1/10 000 až<1/1 000)

Epileptické pohyby, včetně křečí a opistotonu během zahájení, udržování a zotavení pacienta

Velmi vzácné (< 1/10 000)

Pooperační ztráta vědomí

Četnost není známa (9)

Mimovolní pohyby

Srdeční poruchy:

Časté(≥1/100 až <1/10)

Bradykardie (1)

Velmi vzácné(<1/10 000)

Plicní edém

Četnost není známa (9)

Srdeční arytmie (5), srdeční selhání (5), (7)

Cévní poruchy:

Časté(≥1/100 až <1/10)

Hypotenze (2)

Méně časté(≥1/1000 až <1/100)

Trombóza a flebitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:

Časté(≥1/100 až <1/10)

Přechodná apnoe během navození anestezie

Gastrointestinální poruchy:

Časté(≥1/100 až <1/10)

Nevolnost či zvracení během doby zotavení

8

Velmi vzácné (<1/10 000)

Pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest:

Četnost není známa (9)

Hepatomegalie (5)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:

Četnost není známa (9)

Rhabdomyolysis (3), (5)

Poruchy ledvin a močových cest:

Velmi vzácné (<1/10 000)

Změny barvy moči po dlouhodobém podávání

Četnost není známa (9)

selhání ledvin (5)

Poruchy reprodukčního systému a prsu:

Velmi vzácné (<1/10 000)

Ztráta sexuálních zábran

Celkové poruchy a reakcev místě aplikace:

Velmi časté(≥1/10)

Místní bolest při zavádění infúze (4)

Vyšetření:

Četnost není známa (9)

EKG typ Brugada (5), (6)

Poranění, otravy aprocedurální komplikace:

Velmi vzácné (<1/10 000)

Pooperační horečka

(1)

Závažné brachykardie jsou vzácné. Ojediněle došlo k progresi asystoly.

(2)

Hypotenze příležitostně může vyžadovat použití intravenózních kapalin a snížení rychlosti podání propofolu.

(3)

Velmi vzácně byla hlášena rabdomyolýza, kdy byl propofol podáván ve vyšších dávkách než 4 mg/kg/h u sedace na jednotce intenzivní péče.

(4)

Riziko lze pravděpodobně snížit využitím větších žil na předloktí a loketní jamky. Místní bolest vyvolanou přípravkem Propofol-Lipuro 0,5% (5 mg/ml) lze rovněž zmírnit současným podáním lidokainu.

(5)

Kombinací těchto případů, uváděných jako „Syndrom propofolové infuze“ lze sledovat u vážně nemocných pacientů, majících více rizikových faktorů pro vznik takových případů, viz bod 4.4.

(6)

EKG typu Brugada - elevace ST úseků a změna morfologie vlny T v EKG.

(7)

Rychle progredující srdeční selhávání (v některých případech s fatálním důsledkem) u dospělých. Srdeční selhávání v těchto případech obvykle nereagovala na inotropní podpůrnou léčbu.

(8)

Zneužívání návykových látek, převážně odborníky ve zdravotnictví.

(9)

Není známo, neboť nelze určit z dostupných údajů klinických zkoušek.

4.9

Předávkování

Náhodné předávkování patrně způsobí kardiorespirační depresi. Respirační deprese by se mělaupravit umělou ventilací kyslíkem. V případě kardiovaskulární deprese snižte hlavu pacienta a v závažných případech podejte plazma expandery a vasopresiva.

5

Farmakologické vlastnosti

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná celková anestetika, ATC kód: N01AX10

Mechanismus účinku, farmakodynamické účinkyNástup hypnotického účinku po i.v. injekci přípravku Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) je rychlý. Podle rychlosti aplikace trvá úvod do anestezie 30 až 40 sekund. Po podání jednotlivého injekčního bolusu je doba působení krátká vzhledem k rychlému metabolismu a vylučování (4 – 6 minut).

9

Po opakované injekci bolusu nebyla při doporučeném dávkovacím schématu zjištěna klinicky relevantní akumulace propofolu.

Pacienti nabývají vědomí rychle.

Během úvodu do anestezie se občas vyskytne bradykardie a hypotenze, patrně vzhledem k absenci vagolytické aktivity. Stav srdce i oběhového systému se obvykle během anestezie normalizuje.

Smyslem vývoje Propofol Lipuro 0,5% (5 mg/ml) bylo snížení bolesti v místě vpichu, jasně prokázané klinickou studií u dětí. Redukce bolesti u dospělých nebyla demonstrována klinickou studií, byla jen extrapolována z dat u dětí.

Složení propofolu jako emulze ze směsi středních a dlouhých triglyceridových řetězců má za následek nižší koncentraci volného propofolu ve vodní fázi ve srovnání s emulzemi obsahujícími triglyceridy pouze s dlouhými řetězci. Tento rozdíl může vysvětlit snížení četnosti a intenzity bolesti pozorované u přípravků Propofol-Lipuro ve srovnávacích klinických studiích, zvláště s přípravkem Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml), kvůli jeho velmi nízké koncentraci volného propofolu.

Pediatrická populaceOmezené studie u dětí o délce anestezie založené na propofolu ukazují, že bezpečnost a účinnost se nemění při délce trvání do 4 hodin. Použití při prodloužených výkonech u dětí, podle údajů uváděných v literatuře, nevede ke změnám bezpečnosti a účinnosti.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce v organismuPo i.v. podání je asi 98 % propofolu vázáno na plazmatické bílkoviny. Po i.v. podání v podobě bolusu počáteční krevní hladina propofolu rychle klesá vzhledem k rychlé distribuci do různých komparmentů (-fáze). Distribuční poločas byl vypočítán na 2 – 4 minuty.

Během eliminace je pokles krevních hladin pomalejší. Poločas eliminace během ß-fáze je v rozmezí 30 – 60 minut. Následně se projeví třetí hluboký kompartment, který odpovídá redistribuci propofolu ze slabě prokrvených tkání.

Centrální distribuční objem je v rozmezí 0,2 – 0,79 l/kg tělesné hmotnosti, ustálený distribuční objem pak v rozmezí 1,8 – 5,3 l/kg tělesné hmotnosti.

BiotransformacePropofol se metabolizuje hlavně v

játrech, vytvářejí se glukuronidy propofolu a

glukuronidové a sulfátové konjugáty s odpovídajícím chinolem. Všechny metabolity jsou neúčinné.

Eliminace z organismuPropofol je z těla rychle odstraňován (totální clearance přibližně 2 l/ min.). Clearance probíhá prostřednictvím metabolizmu, hlavně v játrech, kde je závislá na průtoku krve. Clearance je ve srovnání s dospělými vyšší u dětí. Asi 88 % podané dávky je vyloučeno močí ve formě metabolitů. Pouze 0,3 % je močí vyloučeno v nezměněné formě.

Pediatrická populace

10

Po jednotlivé dávce 3 mg/kg intravenózně, se zvyšuje clearance propofolu/kg tělesné hmotnosti v závislosti s věkem následujícím způsobem: medián clearance je podstatně nižší než u novorozenců < 1 měsíce věku (n = 25) (20 ml/kg/min) ve srovnání se staršími dětmi (n = 36, věkové rozmezí 4 měsíce – 7 roků). Navíc u novorozenců je podstatně větší interindividuální variabilita (rozmezí 3,7 – 78 ml/kg/min). Na základě těchto omezených údajů z klinických hodnocení, které ukazují širokou variabilitu, nebylo pro tuto věkovou skupinu ustanoveno žádné doporučené dávkování.

Medián clearance propofolu u starších dětí, po jednotlivé dávce 3 mg/kg v podobě injekční bolusu , byl 37,5 ml/min/kg (4 – 24 měsíců) (n=8), 38,7 ml/min/kg (11 – 43 měsíců) (n=6), 48 ml/min/kg (1 – 3 roků)(n = 12), 28,2 ml/min/kg (4 – 7 roků)(n = 10) ve srovnání s 23,6 ml/min/kg u dospělých (n=6).

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity a genotoxicity po opakovaném podávání neodhalily žádné konkrétní riziko pro člověka. Studie kancerogenitynebyly provedeny.

Studie reprodukční toxicity prokázaly účinky související s farmakodynamickými vlastnostmi propofolu pouze ve vysokých dávkách. Teratogenní účinky nebyly zjištěny.

Ve studiích lokální tolerance měly intramuskulární injekce za následek poškození tkáně kolem místa vpichu.

6

Farmaceutické údaje

6.1

Seznam pomocných látek

Čištěný sojový olejStřední nasycené triacylglyceroly GlycerolVaječný lecithinNatrium-oleátVoda na injekci.

6.2

Inkompatibility

Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky. Po prvním otevření: ihned spotřebujte. Po naředění podle návodu: podávání přípravku musí být zahájeno okamžitě po naředění

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C Nezmrazujte.Uchovávejte ampule v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

11

6.5

Druh obalu a obsah balení

Tento výrobek je dodáván ve skleněných ampulích o obsahu 20 ml.

Skleněné ampule jsou vyrobeny z bezbarvého skla (typ I) podle Pharm. Eur.

Velikost balení:skleněné ampule: 5 x 20 mlNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Ampule je třeba před použitím protřepat.

Pouze k jednorázovému použití. Jakékoli zbytky obsahu musí být po použití zlikvidovány.

Přípravek nesmí být použit, jestliže je obsah po protřepání rozdělen na dvě vrstvy.

Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) smí být mísen pouze s následujícími přípravky: roztokem50 mg/ml (5%) glukosy, roztokem 9 mg/ml (0,9%) chloridu sodného a injekčním roztokem 10 mg/ml (1%) lidokainu bez konzervačních přísad (viz bod 4.2 „Infuze naředěného přípravku Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml)“).

Současné podávání přípravku Propofol-Lipuro 0,5 % (5 mg/ml) spolu s roztokem 50 mg/ml (5%) glukosy nebo 9 mg/ml (0,9%) roztokem chloridu sodného pomocí Y-konektoru v blízkosti místa podání je možné.

7

Držitel rozhodnutí o registraci

B. Braun Melsungen AGCarl-Braun-Strasse 134212 Melsungen, Německo

Poštovní adresa:34209 Melsungen, Německo

Telefon: +49/5661/71-0Fax: +49/5661/71-4567

8

Registrační číslo(a)05/419/08-C

9

Datum první registrace/prodloužení registrace23.7.2008

10

Datum revize textu 23.12.2011