Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls160215/2008 a příloha k sp.zn.: sukls188453/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

PROPANORM 150 mg

potahované tablety

(propafenoni hydrochloridum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je Propanorm 150 mg a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Propanorm 150 mg užívat

3. Jak se Propanorm 150 mg užívá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak Propanorm 150 mg uchovávat

6. Další informace 1.

CO JE PROPANORM 150 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Propanorm 150 mg patří do skupiny léčivých přípravků zvaných antiarytmika.

Propanorm 150 mg je účinný při předcházení a léčbě určitých chorobných zrychlení srdečního rytmu (tachykardie). Snižuje dráždivost buněk srdečního svalu a zpomaluje vedení vzruchů v převodním systému srdce přímým působením v buňkách srdečního svalu. Přípravek v běžných dávkách významně neovlivňuje sílu srdečních stahů ani tlak krve.

Propanorm 150 mg se užívá k předcházení a léčbě chorobného zrychlení činnosti srdečních komor a chorobného zrychlení srdečního rytmu, vznikajícího mimo srdeční komory (paroxysmální supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní, nodální tachykardie). 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PROPANORM 150 MG UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Propanorm 150 mg -

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku přípravku, na sóju nebo na burské oříšky,

-

jestliže máte tzv. Brugadův syndrom (syndrom charakterizovaný náhle vznikajícími závažnými arytmiemi),

-

jestliže máte chorobné zpomalení srdečního rytmu nebo u jakýchkoli srdečních bloků (tzn. poruch vedení vzruchů v různých částech převodního systému srdce),

-

trpíte-li srdeční nedostatečností a srdečním šokem způsobeným selháním srdce (nejsou-li ovšem způsobeny zrychlením srdečního rytmu),

-

jestliže máte čerstvě srdeční infarkt nebo těžkou poruchu funkce levé komory srdeční (kromě život ohrožujících poruch rytmu),

-

trpíte-li výrazně nízkým tlakem krve,

-

trpíte-li tzv. manifestní nerovnováhou elektrolytů (např. poruchou metabolismu draslíku),

-

jestliže máte těžkou obstrukční chorobu plic,

-

trpíte-li výraznou svalovou slabostí (myasthenia gravis),

-

jestliže současně užíváte některé tzv. antiretrovirové přípravky (ritonaviry).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Propanorm 150 mg je zapotřebí

Nemocní s průduškovým astmatem mohou Propanorm 150 mg užívat jen se zvýšenou opatrností.

Máte-li zavedený kardiostimulátor, budete Vás ošetřující lékař častěji kontrolovat.

Informujte svého zubního lékaře nebo ošetřujícího lékaře-chirurga (i před malým chirurgickým výkonem), že užíváte Propanorm 150 mg. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Je-li Propanorm 150 mg podáván společně s cimetidinem, ketokonazolem, chinidinem, erythromycinem nebo grapefruitovou šťávou, může dojít ke zvýšení jeho plazmatické hladiny. V těchto případech je nutno zajistit pečlivé monitorování a v případě potřeby upravit dávkování.

Při souběžném používání propafenonu (léčivá látka přípravku Propanorm 150 mg) a lidokainu bylo pozorováno zvýšené riziko nežádoucích účinků na centrální nervový systém působením lidokainu.

Kombinovaná terapie amiodaronu s propafenonem může ovlivnit vedení vzruchu a repolarizaci, a může tak vyvolat poruchy srdečního rytmu. Je nutné upravit dávkování obou léků v závislosti na terapeutické odpovědi.

Při souběžném používání propafenonu s paroxetinem a fluoxetinem se mohou zvýšit jeho plazmatické hladiny. V tomto případě může lékař dávku snížit.

Jsou-li souběžně používány přípravky pro místní znecitlivění (např. při implantaci kardiostimulátoru nebo u chirurgických a zubních výkonů) nebo jiné léky snižující srdeční frekvenci či stažlivost srdeční svaloviny (např. betablokátory, tricyklická antidepresiva), může dojít k zesílení nežádoucích účinků propafenonu.

V průběhu léčby propafenonem bylo popsáno zvýšení hladin venlafaxinu, propranololu, metoprololu, desipraminu, cyklosporinu, teofylinu a digoxinu v plazmě nebo krvi.

Při souběžném podávání propafenonu s fenobarbitalem a/nebo rifampicinem může dojít ke snížení účinnosti propafenonu v důsledku snížení jeho koncentrace v plazmě. Proto by měla být během současného chronického užívání těchto přípravků monitorována odpověď na terapii propafenonem.

Je-li Propanorm 150 mg podáván v kombinaci s perorálními antikoagulancii (např. fenprokumon, warfarin), může dojít ke zvýšení plazmatické hladiny těchto přípravků. U těchto pacientů je doporučena pečlivá kontrola srážlivosti krve. Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Pro užívání přípravku v těhotenství a v době kojení musí být zvlášť závažné důvody. Pokud otěhotníte v průběhu léčby Propanormem 150 mg, informujte o tom svého ošetřujícího lékaře. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Rozmazané vidění, závratě, únava a posturální hypotenze (pokles tlaku objevující se při přechodu do vzpřímené polohy) mohou ovlivnit rychlost reakcí a tím snížit Vaši schopnost obsluhovat stroje nebo řídit motorová vozidla. Tyto činnosti byste měl/a vykonávat jen na základě výslovného souhlasu lékaře. 3.

JAK SE PROPANORM 150 MG UŽÍVÁ

Vždy užívejte Propanorm 150 mg přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Dospělí Dávkování je velmi individuální a je určováno a trvale sledováno lékařem. Pacienti s tělesnou hmotností cca 70 kg užívají obvykle 3-4 tablety (450-600 mg) ve 2-3 dávkách denně. Pacienti s nižší tělesnou hmotností užívají nižší dávky. Ke zvýšení dávky se nepřistupuje dříve než po 3-4 dnech léčby. Maximální denní dávka je 6 tablet (900 mg). U starších nemocných postačují mnohdy nižší dávky. Jakékoliv nutné zvýšení dávky nesmí být provedeno dříve než po 5-8 dnech léčby. U pacientů s poruchou funkce jater a/nebo ledvin je třeba pečlivé monitorování EKG a plazmatických hladin.

Děti U dětí se doporučuje denní dávka propafenonu 10-20 mg/kg tělesné hmotnosti rozdělená do 3-4 dávek denně. Ke zvýšení dávky se nesmí přistupovat dříve než po 3-4 dnech léčby. Tablety se polykají vcelku a zapíjejí se menším množstvím vody. Užívají se po jídle. Jestliže jste užil(a) více přípravku Propanorm 150 mg, než jste měl(a)

Při předávkování nebo náhodném požití přípravku dítětem informujte ihned lékaře. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Propanorm 150 mg

Užijte přípravek okamžitě, jakmile si vzpomenete. Pokud se ale blíží doba užití další dávky, zapomenutou dávku už neužívejte a pokračujte v pravidelném dávkování. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu. Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Propanorm 150 mg

Propanorm 150 mg užívejte, dokud Vám lékař neřekne, že můžete léčbu ukončit. Nepřestávejte jej užívat jen proto, že se cítíte lépe. Váš stav by se mohl opět zhoršit. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Propanorm 150 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Velmi časté (mohou se vyskytnout u více než 1 z 10 léčených osob): -

závrať

-

poruchy vedení srdečního vzruchu, bušení srdce

Časté (mohou se vyskytnout u 1 až 10 ze 100 léčených osob): -

úzkost, poruchy spánku

-

bolest hlavy, porucha chuti k jídlu

-

zastřené vidění

-

výrazné zpomalení/zrychlení srdeční frekvence (bradykardie/tachykardie) nebo vznik poruch vedení vzruchu

-

dušnost

-

bolest břicha, zvracení, nevolnost, průjem, zácpa, pocit sucha v ústech

-

abnormální funkce jater

-

bolest na hrudi, astenie (tělesná slabost), únava, horečka

Méně časté (mohou se vyskytnout u 1 až 10 z 1000 léčených osob): -

nedostatek krevních destiček (trombocytopenie)

-

snížená chuť k jídlu

-

noční můry

-

krátkodobá ztráta vědomí (synkopa), porucha hybnosti (ataxie), brnění, mravenčení (parestézie)

-

nepravidelná činnost srdce (arytmie)

-

pokles krevního tlaku

-

nadýmání

-

kopřivka, svědění, vyrážka, zarudnutí kůže

-

poruchy erekce

Není známo (z dostupných údajů nelze určit): -

snížení počtu granulocytů a bílých krvinek, nízký počet granulocytů v krvi

-

přecitlivělost

-

zmatenost

-

křeč, tzv. extrapyramidové příznaky, neklid

-

míhání komor, srdeční selhání, snížení tepové frekvence

-

ortostatická hypotenze (pokles krevního tlaku po postavení provázený pocitem slabosti, zatměním před očima nebo ztrátou vědomí)

-

říhání, poruchy trávicího ústrojí

-

poškození jaterních buněk, městnání žluče, hepatitida a žloutenka

-

syndrom připomínající systémový lupus erythematodes

-

pokles počtu spermií

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK PROPANORM 150 MG UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Propanorm 150 mg obsahuje

-

Léčivou látkou je propafenoni hydrochloridum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg propafenoni hydrochloridum.

-

Pomocnými látkami jsou granulovaná mikrokrystalická celulosa, kukuřičný škrob, sodná sůl kroskarmelosy, kopovidon, hypromelosa 2506/5, magnesium-stearát, natrium-lauryl-sulfát, makrogol 6000, oxid titaničitý (E171), simetikonová emulze.

Jak přípravek Propanorm 150 mg vypadá a co obsahuje toto balení

Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety.

Velikost balení: 50 nebo 100 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

PRO.MED.CS Praha a.s., Telčská 1, 140 00 Praha 4, Česká republika Tato příbalová informace byla naposledy schválena

12.10. 2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls160215/2008 a příloha k sp.zn.: sukls188453/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

PROPANORM 150 mg potahované tablety 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg propafenoni hydrochloridum. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

potahovaná tableta Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Komorové tachykardie a komplexní komorové extrasystoly, syndrom preexcitace, AV nodální/junkční reentry, tachykardie a paroxysmální supraventrikulární tachykardie nebo fibrilace síní. 4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí Pro fázi titrace dávek a pro udržovací léčbu pacientů s tělesnou hmotností cca 70 kg se doporučuje denní dávka 450-600 mg propafenonu rozdělená do 2-3 jednotlivých dávek denně. Příležitostně může být nutné zvýšení denní dávky na 900 mg propafenonu. U pacientů s nižší tělesnou hmotností je potřebné příslušným způsobem dávkování snížit. Ke zvýšení dávky se nesmí přistupovat dříve než po 3-4 dnech léčby. Pokud u pacientů dojde k významnému rozšíření komplexu QRS nebo ke vzniku AV bloku II. a III. stupně, je třeba zvážit snížení dávky. Individuální udržovací dávka se stanovuje pod kardiologickým dohledem zahrnujícím monitorování EKG a opakované kontroly tlaku krve (ve fázi titrace dávky).

Děti Pro fázi titrace dávek a pro udržovací léčbu u dětí se doporučuje denní dávka propafenonu 10-20 mg/kg tělesné hmotnosti rozdělená do 3-4 jednotlivých dávek denně. Ke zvýšení dávky se nesmí přistupovat dříve než po 3-4 dnech léčby. Individuální udržovací dávka se stanovuje pod kardiologickým dohledem zahrnujícím monitorování EKG a opakované kontroly tlaku krve (ve fázi titrace dávky).

Starší pacienti U starších pacientů s významným postižením funkce levé komory (ejekční frakce levé komory nižší než 35 %) nebo u starších pacientů se strukturálním onemocněním myokardu musí být léčba zahájena pozvolna, se zvláštní opatrností a dávky zvyšovány pouze po malých přírůstcích. Totéž se týká udržovací léčby. Jakékoliv nutné zvýšení dávky nesmí být provedeno dříve než po 5-8 dnech léčby.

Pacienti s poruchou funkce jater a/nebo ledvin

U pacientů s poruchou funkce jater a/nebo ledvin může docházet ke kumulaci léčivé látky v organismu i při podávání běžných terapeutických dávek. Titrační fázi propafenonem je možno zahájit i u těchto pacientů při pečlivém monitorování EKG a plazmatických hladin.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na propafenon,

Hypersenzitivita na kteroukoli pomocnou látku přípravku,

Známý Brugadův syndrom,

Významné strukturální onemocnění myokardu jako: -

infarkt myokardu během posledních 3 měsíců,

-

nekontrolované městnavé srdeční selhání, kde výdej levé srdeční komory je nižší než 35 %,

-

kardiogenní šok, kromě šoku vyvolaného arytmií,

-

těžká symptomatická bradykardie,

-

syndrom chorého sinu, sinoatriální blokáda, AV blok II. a vyššího stupně, raménková nebo intraventrikulární blokáda při nepřítomnosti kardiostimulátoru,

-

těžká hypotenze,

Manifestní nerovnováha elektrolytů (např. poruchy metabolismu draslíku),

Těžká obstrukční plicní nemoc,

Myasthenia gravis,

Souběžná léčba ritonaviry.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Před zahájením léčby i v jejím průběhu je nutné každého pacienta elektrokardiograficky i klinicky sledovat, aby bylo možno zhodnotit odpověď na léčbu a rozhodnout o jejím dalším pokračování.

Po expozici propafenonem může být odhalen Brugadův syndrom nebo změny na elektrokardiogramu (EKG) podobné Brugadově syndromu u do té doby asymptomatických nosičů syndromu. Po zahájení léčby propafenonem by mělo být provedeno vyšetření EKG, aby byly vyloučeny změny připomínající Brugadův syndrom.

Léčba propafenonem může ovlivňovat jak rytmus, tak snímací práh kardiostimulátorů. Jejich činnost se proto musí kontrolovat a v případě potřeby se musí přístroj přeprogramovat.

Existuje zde možnost konverze paroxysmální fibrilace síní na flutter síní s blokem vedení 2:1 nebo 1:1 (viz bod 4.8).

Podobně jako u ostatních antiarytmik třídy Ic mohou být pacienti s významným strukturálním onemocněním myokardu predisponováni ke vzniku vážných nežádoucích účinků. U těchto pacientů je propafenon kontraindikován (viz bod 4.3).

Vzhledem k účinku podobnému beta-blokátorům je třeba při léčbě pacientů s astmatem dbát opatrnosti.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Hladinu propafenonu mohou zvyšovat látky inhibující aktivitu enzymů CYP2D6, CYP1A2, CYP3A4, např. ketokonazol, cimetidin a chinidin, erythromycin a grapefruitová šťáva. Je-li propafenon podáván společně s inhibitory těchto enzymů, musí být zajištěno pečlivé monitorování pacientů a v případě potřeby musí dojít i k úpravě dávkování.

Během současného užívání propafenonu a lidokainu nebyl pozorován žádný výrazný dopad na farmakokinetiku těchto léků. Avšak při současném užívání propafenonu a lidokainu bylo pozorováno zvýšené riziko nežádoucích účinků na centrální nervový systém působením lidokainu.

Kombinovaná terapie amiodaronu s propafenonem může ovlivnit vedení vzruchu a repolarizaci a může vést k potencionálně proarytmickým abnormalitám. Je nutné upravit dávkování obou látek v závislosti na terapeutické odpovědi.

Při současném užívání propafenonu s inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), např. s paroxetinem a fluoxetinem, se mohou vyskytnout zvýšené plazmatické hladiny propafenonu. Současné podávání propafenonu a fluoxetinu u rychlých metabolizátorů vede u S-propafenonu k vzrůstu C

max

o 39 % a AUC o 50 % a u R-propafenonu k vzrůstu Cmax o 71 % a AUC o 50 %. K dosažení požadované

terapeutické odpovědi mohou být dostatečné nižší dávky propafenonu.

Při kombinaci propafenonu s lokálními anestetiky (např. při implantaci kardiostimulátorů nebo u chirurgických a dentálních výkonů) a dalšími léčivy, která působí inhibičně na tepovou frekvenci srdce a/nebo kontraktilitu myokardu (např. betablokátory, tricyklická antidepresiva), může dojít k zesílení nežádoucích účinků.

Současné podávání propafenonu s léky metabolizovanými CYP2D6 (jako například venlafaxin) může vést ke zvýšeným hladinám těchto léků. V průběhu léčby propafenonem bylo zaznamenáno zvýšení koncentrací propranololu, metoprololu, desipraminu, cyklosporinu, teofylinu a digoxinu v plazmě nebo krvi. Dávky těchto léčivých přípravků by měly být sníženy, jestliže se objeví příznaky předávkování.

Současné podávání propafenonu s fenobarbitalem a/nebo rifampicinem (induktory CYP3A4) může snižovat antiarytmickou účinnost propafenonu z důvodu snížení jeho plazmatické koncentrace. Proto by měla být během současného chronického užívání fenobarbitalu a/nebo rifampicinu monitorována odpověď na terapii propafenonem.

Jelikož propafenon může zvyšovat plazmatické hladiny perorálních antikoagulancií (např. fenprokumonu, warfarinu) a tím vést k prodloužení protrombinového času, doporučuje se pečlivé monitorování srážlivosti krve u pacientů, kteří tato léčiva ve vzájemné kombinaci užívají. V případě potřeby musí dojít k úpravě dávkování.

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství

Adekvátní a kontrolované studie na těhotných ženách nejsou k dispozici. Propafenon se smí v průběhu těhotenství podat pouze v případě, kdy potenciální přínos léčby převýší možné riziko pro plod.

Propafenon prochází přes placentární bariéru. Jeho koncentrace v pupečníkové krvi dosahuje přibližně 30 % koncentrace v krvi matky.

Kojení

Zda dochází k vylučování propafenonu do mateřského mléka, nebylo zkoumáno. Omezené údaje naznačují, že by k vylučování této látky do mateřského mléka docházet mohlo. Proto je nutno podávat propafenon kojícím matkám s opatrností.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Rozmazané vidění, závratě, únava a posturální hypotenze mohou ovlivnit rychlost reakcí pacienta a tím snížit jeho schopnost obsluhovat stroje nebo řídit motorová vozidla.

4.8

Nežádoucí účinky

Bezpečnostní profil Nejčastějšími nežádoucími účinky při léčbě propafenonem jsou závratě, poruchy vedení srdečního vzruchu a palpitace.

Souhrn nežádoucích účinků

Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky zaznamenané v klinických a postmarketingových studiích s propafenonem.

Nežádoucí účinky jsou seřazeny podle terminologie MedDRA a četnosti výskytu za použití následující konvence: velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 až 1/10); méně časté ( 1/1000 až 1/100); vzácné ( 1/10 000 až 1/1000); velmi vzácné ( 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti, pokud závažnost mohla být posouzena.

Třídy orgánových systémů

Velmi časté ( 1/10)

Časté ( 1/100 až 1/10)

Méně časté ( 1/1000 až 1/100)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy krve a lymfatického systému

Trombocytopenie Agranulocytóza,

leukopenie, granulocytopenie

Poruchy imunitního systému

Přecitlivělost1

Poruchy metabolismu a výživy

Snížená chuť k jídlu

Psychiatrické poruchy

Úzkost, poruchy spánku

Noční můry

Zmatenost

Poruchy nervového systému

Závrať2

Bolest hlavy, dysgeuzie

Synkopa, ataxie, parestézie

Křeč, extrapyramidové příznaky, neklid

Poruchy oka

Zastřené vidění

Poruchy ucha a labyrintu

Vertigo

Srdeční poruchy

Poruchy vedení srdečního vzruchu

3,

palpitace

Sinusová bradykardie, bradykardie, tachykardie, fibrilace síní

Komorové tachykardie, arytmie

4

Komorové fibrilace, srdeční selhání5, snížení tepové frekvence

Cévní poruchy

Hypotenze

Ortostatická hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Dušnost

Gastrointestinální poruchy

Bolest břicha, zvracení, nevolnost, průjem, zácpa, sucho v ústech

Břišní distenze, nadýmání

Říhání, gastrointestinální poruchy

Poruchy jater a žlučových cest

Abnormální funkce jater

6

Poškození jaterních buněk, cholestáza, hepatitida, žloutenka

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Kopřivka, svědění, vyrážka, erytém

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Syndrom připomínající systémový lupus erythematodes

Poruchy reprodukčního

Erektilní

Pokles počtu

systému a prsu

dysfunkce

spermií7

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Bolest na hrudi, astenie, únava, horečka

1 Může se projevit jako cholestáza, krevní dyskrazie a vyrážka. 2 S výjimkou vertiga. 3 Včetně sinoatriální blokády, AV bloku a intraventrikulární blokády. 4 Propafenon může být spojen s proarytmickými účinky, které se projevují jako zrychlení srdeční frekvence (tachykardie) nebo komorová fibrilace. Některé z těchto arytmií mohou být život ohrožující a mohou vyžadovat resuscitaci, aby se zabránilo potenciálně fatálním následkům. 5 Může dojít ke zhoršení již existující srdeční nedostatečnosti.

6 Tento pojem zahrnuje abnormální hodnoty jaterních testů, jako například zvýšení aspartátaminotransferázy, zvýšení alaninaminotransferázy, gama-glutamyltransferázy a zvýšení alkalické fosfatázy. 7 Snížený počet spermií je reverzibilní po ukončení léčby propafenonem.

4.9

Předávkování

Příznaky předávkování

Srdeční příznaky předávkování: Účinky předávkování propafenonem se v myokardu projeví vznikem vzruchů a poruchami vedení, jako je například prodloužení intervalu PQ, rozšíření QRS, suprese automaticity sinusového uzlu, AV blok, komorová tachykardie a komorová fibrilace. Snížení kontraktility (negativní ionotropní účinek) může způsobit hypotenzi, která v závažných případech může vést ke kardiovaskulárnímu šoku.

Jiné příznaky předávkování: Často se mohou objevit bolesti hlavy, závratě, rozmazané vidění, parestezie, třes, nevolnost, zácpa a sucho v ústech. Ve velmi vzácných případech byly při předávkování hlášeny křeče. Byly zaznamenány i případy smrti.

V případech těžkých otrav se mohou objevit tonicko-klonické křeče, parestézie, somnolence, kóma a zástava dechu.

Terapie při předávkování

Kromě obecných opatření první pomoci by měly být v rámci intenzivní péče monitorovány vitální parametry pacienta a podle potřeby upraveny.

Defibrilace stejně jako infuze dopaminu a isoproterenolu byly účinné při kontrole rytmu a krevního tlaku. Křeče byly zmírněny po podání intravenózního diazepamu. Mohou být nezbytná všeobecná podpůrná opatření, jako jsou mechanická podpora dýchání a vnější srdeční masáž.

Pokusy o eliminaci léčiva z organismu pomocí hemoperfúze mají jen omezenou účinnost. Z důvodu silné vazby propafenonu na plazmatické proteiny ( 95 %) a velkého distribučního objemu je hemodialýza neúčinná.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: antiarytmikum

ATC kód: C01BC03

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Propafenon hydrochlorid [2-(2-hydroxy-3-propylaminopropoxy)-3-fenylpropiofenon hydrochlorid] patří mezi membránová antiarytmika skupiny Ic klasifikace antiarytmik podle Vaughana-Williamse.

Propafenon je antiarytmikum s lokálně anestetickým a přímým membránově stabilizujícím účinkem na buňky myokardu. Prodloužení PQ, QT a komplexu QRS plyne především z přímého působení propafenonu na buňky myokardu, kde se pevně (ale pomalu) váže na sodíkové kanály. Blokuje prostup Na

+

zejména během rychlé fáze depolarizace (fáze 0 akčního potenciálu), čímž výrazně zpomaluje

rychlost depolarizace. Navíc má určité beta-blokující a Ca

2+-blokující schopnosti, které se však při

terapeuticky relevantních hladinách uplatňují málo.

Propafenon v závislosti na dávce vyvolává redukci maximálního stupně depolarizace. Snižuje rychlost vedení vzruchu, zvyšuje práh pro excitaci a prodlužuje efektivní refrakterní periodu. Propafenon zkracuje trvání akčního potenciálu srdečních buněk včetně Purkyňových buněk. Propafenon, jako ostatní léčiva I. skupiny, selektivně blokuje antegrádní vedení přes akcesorní dráhy. Určitý (opět na dávce závislý) beta-blokující účinek se může při vyšším dávkování propafenonu projevovat snížením srdeční frekvence, mírným poklesem krevního tlaku a u vnímavých pacientů též srdečním selháváním nebo respirační insuficiencí. Tento beta-blokující účinek se zvlášť projeví ve velmi vysokých dávkách (nad 1200 mg/den). Blokační efekt na beteadrenergní receptory zřejmě ovlivňuje nižší arytmogenitu propafenonu ve srovnání s ostatními antiarytmiky Ic třídy. Vliv na kalciový kanál se projevuje poměrně slabým negativně inotropním účinkem propafenonu.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je propafenon kompletně absorbován z gastrointestinálního traktu, jeho biologická dostupnost je však výrazně zmenšena first-pass jaterní biotransformací, která je závislá na podané dávce. Maximální plazmatická hladina se po podání dosahuje za cca 3 hodiny. Propafenon se rychle distribuuje do tkání. Vykazuje poměrně vysoký distribuční objem (v ustáleném stavu až 1,2-4,0 l/kg) a vzhledem ke své bazické povaze je vázán z přibližně 96-97 % na kyselý alfa1-glykoprotein. Procento nevázané frakce stoupá s plazmatickou koncentrací propafenonu. Propafenon má vysokou lipofilitu a je intenzivně biotransformován především na 5-hydroxypropafenon.

Hydroxylace probíhá v játrech na izoenzymu P-4502D6,3A4,1A2. Další část propafenonu se depropyluje za vzniku N-depropylpropafenonu. V lidské plazmě a moči bylo prokázáno 11 metabolitů, z toho 5-hydroxypropafenon a N-depropylpropafenon ovlivňují EKG podobně jako parentní látka. Maximální plazmatické hladiny těchto dvou metabolitů v plazmě však dosahují pouze 20 % maximální plazmatické hladiny parentní látky. V lidské populaci byl prokázán biotransformační polymorfismus. U skupiny rychlých oxidátorů propafenonu se eliminační poločas pohybuje mezi 5-6 hodinami, u skupiny pomalých metabolizátorů je eliminační poločas cca 17 hodin.

Propafenon a jeho 2 hlavní metabolity jsou ve značném procentu konjugovány v játrech a ve formě konjugátů vylučovány stolicí (až kolem 50 % z podané dávky). Asi 1 % propafenonu se v nezměněném stavu vylučuje močí. Propafenon má poměrně vysokou celkovou clearance (0,72 l/h/kg po opakovaném perorálním podání) a biologický poločas eliminace se pohybuje kolem 6,2 hodiny s variacemi od 2,3 do 11,8 hodiny (u pomalých metabolizátorů bývá prodloužen přibližně na dvojnásobek). Renální insuficience ovlivňuje do určité míry vylučování některých metabolitů propafenonu. Hemodialýza nemá vliv na eliminaci propafenonu ani jeho 2 hlavních metabolitů. Těžší forma hepatální insuficience vede ke zvýšení plazmatických koncentrací propafenonu a prodloužení jeho biologického poločasu.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita

Průměrné hodnoty LD

50

jsou u myších samců 1137 mg/kg, u myších samic 683 mg/kg, u potkaních samic

1325 mg/kg.

14denní toxikologická studie:

Po perorálním podání vyšších dávek (150 mg/kg/den, tj. více jak desetinásobná denní lidská terapeutická dávka) v suspenzi zaznamenalo sledování pouze u myších samic nefrotoxicitu a 50% mortalitu, u myších samců a u potkanů nebyly zaznamenány žádné rozdíly oproti kontrolám. Tato druhově a pohlavně rozdílná toxicitní citlivost je v souladu s nálezy akutní toxicity.

Kancerogenita

Propafenon podávaný denně perorálně myším v dávkách až do 360 mg/kg přes 104 týdnů a potkanům 270 mg/kg přes 130 týdnů neprokázal kancerogenní účinek.

Vliv na reprodukci

Literatura udává, že nebyl zaznamenán výskyt malformací při p.o. podání dávek do 600 mg/kg u potkanů a 150 mg/kg u králíků. Fertilita nebyla ovlivněna až do 270 mg/kg, resp. 120 mg/kg. V dalším sledování perinatálního a postnatálního vývoje u potkanů bylo pozorováno pouze zpomalení váhových přírůstků od dávek 180 mg/kg.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro: granulovaná mikrokrystalická celulosa, kukuřičný škrob, sodná sůl kroskarmelosy, kopovidon, magnesium-stearát, natrium-lauryl-sulfát.

Potahová vrstva: hypromelosa 2506/5, oxid titaničitý (E171), makrogol 6000, simetikonová emulze.

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Průsvitný Al/PVC blistr, krabička.

Velikost balení: 50 nebo 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PRO.MED.CS Praha a.s. Telčská 1

140 00 Praha 4 Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

13/381/99-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

2.6.1999 / 12.10. 2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

12.10. 2011

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Propanorm 150 mg potahované tablety propafenoni hydrochloridum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg propafenoni hydrochloridum. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

50 (100) potahovaných tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PRO.MED.CS Praha a.s., Telčská 1, 140 00 Praha 4, Česká republika

2

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg.č.: 13/381/99-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Propanorm 150 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTR 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Propanorm 150 mg potahované tablety propafenoni hydrochloridum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

PRO.MED.CS Praha a.s. 3.

POUŽITELNOST

EXP 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže bude vždy během balení přípravku vyraženo po straně blistru. 5.

JINÉ