1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls16901/2011, sukls16902/2011

Příbalová informace: informace pro pacienta

Propafenone Orion 150 mgPropafenone Orion 300 mg

potahované tablety

propafenoni hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to

i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo

zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

V příbalové informaci naleznete1.

Co je přípravek Propafenone Orion a k čemu se užívá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Propafenone Orion užívat

3.

Jak se přípravek Propafenone Orion užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Propafenone Orion uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je přípravek Propafenone Orion a k čemu se užívá

Propafenone Orion patří do skupiny léčivých přípravků nazývaných antiarytmika. Propafenone Orion zpomaluje srdeční rytmus a pomáhá jej regulovat. Přípravek Propafenone Orion se užívá k léčbě arytmií (abnormální srdeční rytmus).

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Propafenone Orion užívat

Neužívejte přípravek Propafenone Orion jestliže- jste alergický/á na propafenon nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).- trpíte srdečním selháváním nebo dalšími srdečními problémy, kromě abnormálního srdečního rytmu.- máte nebo jste někdy měl/a srdeční infarkt (infarkt myokardu).- máte neobvykle nízký srdeční rytmus nebo nízký srdeční tlak (hypotenze).- trpíte jaterní cirhózou (onemocnění jater).- užíváte nějaké léky patřící mezi beta-blokátory (např. karvedilol, bisoprolol, metoprolol, nebivolol), viz bod „Další léčivé přípravky a přípravek Propafenone Orion“ níže.- užíváte jiná antiarytmika (amiodaron, digoxin, sotalol) (viz bod „Další léčivé přípravky a přípravek Propafenone Orion“ níže).

Upozornění a opatření

2

Před užitím přípravku Propafenone Orion se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, jestliže:- máte problémy s dýcháním (např. astma)- máte kardiostimulátor (může být nutná úprava dávkování)- máte poškozenou funkci jater (může být nutná úprava dávkování)- Vám lékař sdělil, že máte nerovnováhu koncentrace solí v organizmu (např. vápníku nebo hořčíku)- Vám bylo diagnostikováno onemocnění myastenia gravis postihující nervy a svaly, způsobující svalovou slabost a únavu- jste těhotná nebo těhotenství plánujete (viz bod „Těhotenství a kojení“ níže)- kojíte (viz bod „Těhotenství a kojení“ níže).

DětiS užíváním přípravku Propafenone Orion dětmi (do 18 let) nejsou žádné zkušenosti. Proto nesmí být přípravek Propafenone Orion podán dětem.

Další léčivé přípravky a přípravek Propafenone OrionInformujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval/a nebo které možná budete užívat.

Je zvláště důležité informovat lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků:- léky, které ovlivňují srdeční aktivitu, jako amiodaron, digoxin, chinidin, sotalol (viz bod „Neužívejte přípravek Propafenone Orion jestliže“ výše)- antikoagulancia zabraňující tvorbě krevních sraženin (např. warfarin)- rifampicin (antibiotikum)- léky ze skupiny beta-blokátorů (léky na vysoký krevní tlak), např. bisoprolol, karvedilol, metoprolol, nebivolol (viz bod „Neužívejte přípravek Propafenone Orion jestliže“ výše). Beta-blokátory nesmíte s přípravkem Propafenone Orion užívat, pouze v některých případech může být užit beta-blokátor esmolol.- buprion (lék užívaný na depresivní poruchu, pomáhá také přestat s kouřením)- duloxetin, fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin (léky na léčbu deprese a generalizované úzkostné poruchy)- třezalka tečkovaná (rostlinný přípravek užívaný na depresi)- cinacalcet (lék užívaný k léčbě zvýšené funkce příštítných tělísek)- darifenacin (lék na léčbu močové inkontinence)- theofylin (lék na astma)- terbinafin (lék na infekce způsobené houbami)- léky užívané při léčbě epilepsie a křečí, jako karbamazepin, fosfenytoin, fenobarbital, fenytoin, primidon

Těhotenství a kojení a fertilitaPokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Váš lékař Vám doporučí ukončit léčbu přípravkem Propafenone Orion dříve než otěhotníte nebo okamžitě po zjištění těhotenství.

Přípravek Propafenone Orion nesmí být užíván kojícími ženami.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNeřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud nezjistíte, jak Vás přípravek ovlivňuje. Propafenone Orion může u některých pacientů způsobit rozmazané vidění, závratě, únavu a nízký krevní tlak. Pokud se u Vás některý z těchto příznaků objeví, neřiďte ani neobsluhujte stroje.

3

3.

Jak se přípravek Propafenone Orion užívá

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Doporučená dávka přípravku je:

DospělíDoporučená dávka se pohybuje mezi 1 tabletou Propafenone Orion 150 mg 3x denně a jednou tabletou Propafenone Orion 300 mg 3x denně. Dávku Vám určí Váš lékař individuálně.

Starší pacientiPoraďte se s lékařem. U starších pacientů může být nutné snížit doporučenou dávku.

Použití u dětí a dospívajícíchPřípravek Propafenone Orion není doporučen pro děti a dospívající do 18 let.

Poškozená funkce ledvin a jaterPoraďte se s lékařem. U pacientů s poškozenou funkcí ledvin nebo jater může být nutné snížit doporučenou dávku.

Tablety užívejte po jídle, polykejte je celé a zapijte je vodou.Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety, pokud máte potíže ji polknout celou.

Jestliže jste užil/a více přípravku Propafenone Orion, než jste měl/aJestliže jste užil/a více přípravku Propafenone Orion než předepsané množství, okamžitě kontaktujte lékaře, lékárníka nebo nejbližší lékařskou pohotovost. Vezměte s sebou přípravek Propafenone Orion v původním obalu.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Propafenone OrionNezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku. Jestliže jste zapomněl/a užít dávku tohoto přípravku, užijte ji okamžitě, pokud se však již neblíží čas užití dávky další. V tom případě užijte až další dávku v pravidelném čase.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Propafenone OrionPokud ukončíte léčbu přípravkem Propafenone Orion bez pokynu lékaře, Váš stav se může zhoršit. Je důležité užívat tento přípravek tak dlouho, dokud lékař léčbu neukončí. Nepřerušujte léčbu, pokud se budete cítit lépe.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Přestaňte přípravek Propafenone Orion užívat a ihned informujte lékaře, pokud:- se Vám začnou lehce tvořit podlitiny, nebo se u Vás objeví bolest v krku s vysokou horečkou

4

- se u Vás vyskytne vyrážka nebo Vám zežloutne kůže a/nebo oční bělmo- se u Vás objeví alergická reakce jako:

- zčervenání kůže, svědění nebo vyrážka (s vystouplými pupínky)- potíže s dýcháním- otok tváře, rtů, jazyka a/nebo hrdla- potíže při polykání

Časté nežádoucí účinky (postihují až 1 z 10 pacientů)- ztráta chuti k jídlu (anorexie)- bolest hlavy, závratě, úzkost, mírná zmatenost, poruchy vidění- bolest na hrudi (angina pectoris), pomalý srdeční tep (bradykardie), nepravidelný srdeční tep (poruchy vedení), srdeční selhávání, zvýšený srdeční tep (tachykardie) nebo fibrilace síní způsobené samotným antiarytmikem (proarytmický účinek), poruchy srdečního rytmu (zvýšení ektopické aktivity)- kovová chuť, sucho v ústech, nevolnost, zvracení- bolest břicha, zácpa, průjem- únava

Méně časté nežádoucí účinky (postihují až 1 ze 100 pacientů)- snížený počet bílých krvinek (leukopénie). Vaše odolnost vůči infekci může být snížena.- potíže při dýchání a/nebo polykání, otok tváře, rtů, jazyka a/nebo hrdla (alergické reakce)- zvýšení hladiny jaterních enzymů- světle červené, vystouplé, svědivé pupínky (kopřivka)

Vzácné nežádoucí účinky (postihují až 1 z 1 000 pacientů)- snížený počet granulocytů (typ bílých krvinek) (granulocytopénie). Vaše odolnost vůči infekci může být snížena.- závažně snížený počet bílých krvinek (agranulocytóza). Může se u Vás vyskytnout náhle horečka, třes a/nebo bolest v krku.- snížený počet krevních destiček (trombocytopénie). Může se u Vás vyskytnout krvácení z nosu, krvácení dásní a/nebo snadná tvorba podlitin.- ztráta koordinace svalových pohybů (ataxie), nechtěné pohyby (třes)- pocit brnění, píchání nebo necitlivosti kůže (parestézie)- poruchy spánku, noční můry- deprese, závažná zmatenost- poruchy pohybu, jako neschopnost se rozpohybovat nebo zůstat v klidu- nízký krevní tlak, včetně točení hlavy- zánět pohrudnice, membrány pokrývající plíce (pleuritida). Můžete cítit ostrou bolest při dýchání.- poškození jater, včetně poškození jaterních buněk, žloutenka, zánět jater. Může Vám zežloutnout kůže a/nebo oči.- alergické kožní reakce, např. zčervenání, svědění nebo vyrážka s pupínky- zánět pojivových tkání zahrnující horečku, slabost, únavu, bolest kloubů, kožní léze (známo jako syndrom typu LED)- vypadávání vlasů, impotence, snížená tvorba spermií, třes

Velmi vzácné nežádoucí účinky (postihují až 1 z 1 000 pacientů)- ztráta vědomí (mdloby)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)- typ závratě s pocitem točení hlavy (vertigo)

5

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5.

Jak přípravek Propafenone Orion uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Propafenone Orion obsahujeLéčivou látkou je hydrochlorid propafenonu. Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg nebo 300 mg propafenoni hydrochloridum

Pomocnými látkami v jádře tablety jsou: mikrokrystalická celulosa, kukuřičný škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A), povidon K30, magnesium-stearát.

Pomocnými látkami v potahu tablety jsou. polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E 171), makrogol 3350, mastek.

Jak přípravek Propafenone Orion vypadá a co obsahuje toto balení

150 mg tablety: Bílé kulaté bikonvexní tablety o průměru 9,14 mm označené kódem „ORN37“ na jedné

straně a s půlící rýhou na straně druhé. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání,

není určena k dělení dávky..

300 mg tablety: Bílé kulaté bikonvexní tablety o průměru 11,18 mm označené kódem „ORN39“ na jedné

straně a s půlící rýhou na straně druhé. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání,

není určena k dělení dávky.

Velikost balení:20, 30, 50, 60, 90 nebo 100 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraciOrion CorporationOrionintie 1 FI-02200 EspooFinsko

6

VýrobceOrion Corporation Orion PharmaOrionintie 1FI-02200 EspooFinsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována : 30.5.2012

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn.sukls16901/2011, sukls16902/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Propafenone Orion 150 mg Propafenone Orion 300 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Propafenone Orion 150 mg Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 mg propafenoni hydrochloridum

Propafenone Orion 300 mg Jedna potahovaná tableta obsahuje 300 mg propafenoni hydrochloridum

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

150 mg tablety:Bílé kulaté bikonvexní tablety o průměru 9,14 mm označené kódem „ORN37“ na jedné straně a s půlící rýhou na straně druhé.

Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, není určena k dělení dávky.

300 mg tablety:Bílé kulaté bikonvexní tablety o průměru 11,18 mm označené kódem „ORN39“ na jedné straně a s půlící rýhou na straně druhé.

Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, není určena k dělení dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba a prevence opakování dokumentovaných symptomatických a inkapacitních ventrikulárních arytmií bez potvrzené dysfunkce levé komory a/nebo prokázané choroby srdečních artérií.

Prevence opakování dokumentovaných supraventrikulárních tachykardií, u kterých byla potřeba léčby prokázána, bez potvrzené dysfunkce levé komory.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování Zahájení léčby hydrochloridem propafenonu je doporučeno v případě potřeby provádět v nemocničních podmínkách, internistou, kardiologem nebo kardiologem pediatrem. Individuální udržovací dávka musí být určena za kontroly kardiologických funkcí včetně monitorování EKG a kontroly krevního tlaku. Pokud je interval QRS prodloužený o více než 20 % nebo se u pacienta vyvíjí AV blok II až III stupně, dávka musí být snížena nebo léčba přerušena až do návratu EKG k normálním hodnotám.

Dospělí:

2

Na počátku se dávka 150 mg 3x denně zvyšuje v minimálním intervalu 3 nebo 4 dnů na 300 mg 2x denně a, pokud je potřeba, až na maximální dávku 300 mg 3x denně.

U pacientů se strukturálním srdečním onemocněním (kardiomyopatie) je vhodnější pomalejší titrace dávky v 5 až 8 denních intervalech.

Tablety se užívají po jídle, polykají celé a zapíjejí tekutinou. U pacientů s tělesnou hmotností pod 70 kg je doporučeno snížení celkové denní dávky.

Starší pacienti:Na počátku se dávka 150 mg 3x denně zvyšuje v minimálním intervalu 5 až 8 dnů na 300 mg 2x denně a, pokud je potřeba, až na maximální dávku 300 mg 3x denně. Během léčby byly pozorovány vyšší plazmatické koncentrace hydrochloridu propafenonu. Starší pacienti proto mohou reagovat na léčbu nižší dávkou. Během léčby musejí být pravidelně kontrolovány plazmatické koncentrace propafenonu.

Pediatrická populace:Vhodná dávkovací forma hydrochloridu propafenonu pro děti není dostupná. U dětí nejsou žádné zkušenosti s léčbou.

Dávkování u pacientů s poškozenou jaterní funkcí:Hydrochlorid propafenonu je rozsáhle metabolizován saturovatelnou cestou oxidace v játrech. Vzhledem ke zvýšené biologické dostupnosti a eliminačnímu času hydrochloridu propafenonu může být nutné snížení doporučené dávky. Během léčby musejí být pravidelně kontrolovány plazmatické koncentrace propafenonu.

Dávkování u pacientů s poškozenou ledvinnou funkcí:Ačkoli vylučování hydrochloridu propafenonu a jeho hlavního metabolitu není ovlivněno renálním poškozením, je třeba hydrochlorid propafenonu podávat s opatrností. Během léčby musejí být pravidelně kontrolovány plazmatické koncentrace propafenonu.

Monitorování EKG a Holterovo monitorování:U pacientů s ventrikulární arytmií je při zahájení léčby propafenonem nutné pečlivé kardiovaskulární monitorování. Léčba může být zahájena pouze pokud je k dispozici monitorovací a resuscitační zařízení. Během léčby musejí být všichni pacienti pravidelně kontrolování (např. standardní 12-ti svodové EKG 1x měsíčně, Holterovo monitorování každé 3 měsíce, v případě potřeby zátěžové EKG).

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.- Infarkt myokardu (akutní nebo starší), pokud nehrozí ventrikulární tachykardie.- Období 3 měsíců po akutním infarktu myokardu a u pacientů s ejekční frakcí levé komory < 35%, pokud pacientovi nehrozí život ohrožující ventrikulární arytmie.- Srdeční selhávání, bez pohledu na typ arytmie.- Symptomatická bradykardie (např. sinová dysfunkce a syndrom chorého sinu), pokud pacient nemá kardiostimulátor.- Kompletní blokáda Tawarova raménka, bifascikulární blokáda, AV blok druhého a třetího stupně, pokud pacient nemá kardiostimulátor.- Závažná hypotenze.- Cirhóza jater.- Kombinace s některými beta-blokátory indikovanými na léčbu srdečního selhávání (karvedilol, bisoprolol, metoprolol, nebivolol) (viz bod 4.5.).- Kombinace s antiarytmiky (amiodaron, disopyramid, chinidin, sotalol) (viz bod 4.5.).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

3

Zvláštní upozornění

Jiná antiarytmika třídy Ic byla testována v randomizované, multicentrické, dvojitě zaslepené studii (CAST) u pacientů s asymptomatickou, život neohrožující ventrikulární arytmií, kteří utrpěli infarkt myokardu v období delším než 6 dnů a kratším než 2 roky. Výskyt mortality a nefatální srdeční zástavy byla u pacientů užívajících antiarytmika třídy Ic vyšší než u skupiny s placebem.Tak jako u ostatních antiarytmik třídy Ic nejsou k dispozici kontrolované studie prokazující příznivý účinek hydrochloridu propafenonu na zlepšení přežití a snížení náhlého úmrtí.

Hydrochlorid propafenonu nesmí být obecně používán v těchto případech:- závažná jaterní nedostatečnost,- obstrukční plicní choroba nebo astma.

Bezpečnostní opatřeníProarytmický účinek:Tak jako u jiných antiarytmik, hydrochlorid propafenonu může způsobit výskyt závažnější formy arytmie, zvýšit výskyt preexistující arytmie nebo zhoršit závažnost symptomů. Spontánní změny arytmie specifické pro pacienta jsou obtížně rozlišitelné od sekundárního zhoršení vyvolaného užitím léku. Při výskytu častých heteromorfních předčasných komorových kontrakcí musí být léčba ukončena.

Změny EKG:- propafenon se musí užívat s opatrností u pacientů s preexistujícími abnormalitami vedení.- při výskytu AV bloku, permanentního bloku raménka nebo kompletního sinoatriálního bloku během léčby musí být léčba přerušena.- při prodloužení komplexu QRS o více než 25 % musí být dávkování sníženo.

V případě změny dávkování nebo současné léčby, která může ovlivnit vedení v srdci, musejí být pacienti, zejména ti s abnormalitami vedení, monitorování pomocí EKG.

Poruchy elektrolytové rovnováhy:Hypokalémie, hyperkalémie a hypomagnezémie mohou zesilovat proarytmický účinek antiarytmik třídy I a musejí být upraveny před zahájením léčby hydrochloridem propafenonu.

Použití u pacientů s flutterem síní:Byla hlášena konverze 1 : 1 bloku vedení (nebo konverze fibrilace síní na flutter síní s doprovodným blokem vedení 2:1 nebo převodem 1:1).Proto je v některých případech, podle uvážení lékaře, vhodné přidat AV nodální blokující léky (digitalis, diltiazem, verapamil, beta-blokátory).Nicméně, je třeba zdůraznit, že tato kombinace vyžaduje pečlivé klinické a EKG monitorování, zvláště u starších pacientů a při zahájení léčby (viz bod 4.5).

Onemocnění jater:- Při poškození jater a u starších pacientů může být rychlost eliminace snížena. Výsledkem je riziko akumulace léku v plazmě a tkáních, která může způsobit nežádoucí účinky. Existence tohoto rizika odůvodňuje snížení dávkování.- Při zvýšení hladiny jaterních enzymů (nad 3-násobnou hodnotu horního limitu normálu) musí být léčba propafenonem přerušena.

Účinky na snímací práh kardiostimulátorů:Tak jako jiná antiarytmika, i hydrochlorid propafenonu měnil citlivost a snímací práh kardiostimulátorů. U pacientů s kardiostimulátorem může být nutná během léčby a po jejím ukončení vhodná úprava.

4

Myasthenia gravis:Podávání propafenon-hydrochloridu může zhoršit průběh myasthenia gravis.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

AntiarytmikaNěkterá antiarytmika tlumí automatizmus, vedení a srdeční kontraktilitu.Kombinace antiarytmik různých tříd může přinést příznivý terapeutický účinek, ale je obvykle velmi obtížná, vyžadující pečlivé klinické monitorování a kontrolu EKG. Kombinované použití s antiarytmiky s rizikem vzniku torsade de pointes (amiodaron, disopyramid, chinidin, sotalol) je kontraindikováno (viz bod 4.3).Kombinace antiarytmik stejné třídy není vzhledem ke zvýšenému riziku srdečních nežádoucích účinků doporučeno, s výjimkou zvláštních případů.Kombinace léků s negativními inotropními vlastnostmi, způsobujícími bradykardii a/nebo zpomalujícími AV vedení, je obtížná a vyžaduje klinické monitorování a kontrolu EKG.

Současné užívání antiarytmik není zhledem k možnému riziku aditivních srdečních nežádoucích reakcí doporučeno.Kombinace s dalšími antiarytmiky je velmi choulostivá a vyžaduje klinické monitorování a kontrolu EKG.Kombinace léků s negativními inotropními vlastnostmi, způsobujícími bradykardii a/nebo zpomalujícími AV vedení je obtížná a vyžaduje klinické monitorování a kontrolu EKG.

Beta-blokátory užívané při srdečním selhávání (bisoprolol, karvedilol, metoprolol, nebivolol)Negativní inotropní účinek s rizikem srdečního selhávání (synergické účinky). Kombinace propafenonu s betablokátory je kontraindikovaná (viz bod 4.3).

Perorální antikoagulanciaZvýšení antikoagulačního účinku a riziko krvácení. Mechanizmus působení: inhibice metabolizmu perorálních antikoagulancií. Během léčby propafenonem a po jejím ukončení je doporučena častější kontrola INR a, v případě potřeby, úprava dávkování perorálního antikoagulancia.

BuprionRiziko zvýšeného výskytu nežádoucích účinků propafenonu způsobené snížením jeho metabolizmu v játrech buprionem. Během léčby buprionem je doporučeno klinické monitorování a, v případě potřeby, úprava dávkování propafenonu.

Antikonvulzíiva indukující enzymy (karbamazepin, fosfenytoin, fenobarbital, fenytoin, primidon)Pokles plazmatických koncentrací propafenonu způsobený zvýšením jeho metabolizmu v játrech induktory. Klinické a EKG monitorování. V případě potřeby úprava dávkování propafenonu při zahájení a po ukončení léčby enzymy indukujícím antikonvulzívem.

Beta-blokátory (s výjimkou esmololu) a beta-blokátory užívané při srdečním selhávání (viz kontraindikované kombinace)Poruchy kontraktility, automatizmu a vedení (suprese sympatického kompenzačního mechanizmu).Je doporučeno klinické a EKG monitorování.

CinakalcetZvýšení plazmatických koncentrací propafenonu s rizikem předávkování způsobené snížením jeho metabolizmu v játrech cinakalcetem. Během léčby cinakalcetem je doporučeno klinické monitorování a snížení dávkování propafenonu.

Darifenacin

5

Zvýšení plazmatických koncentrací propafenonu s rizikem předávkování způsobené snížením jeho metabolizmu v játrech darifenacinem. Během léčby darifenacinem je doporučeno klinické monitorování a snížení dávkování propafenonu.

DigoxinZvýšení plazmatických koncentrací digoxinu, zejména u starších pacientů.Během léčby propafenonem a po jejím ukončení je doporučeno klinické monitorování a kontrola plazmatické hladiny digoxinu.

Duloxetin a další látky metabolizované prostřednictvím CYP2D6Zvýšení plazmatických koncentrací propafenonu s rizikem předávkování způsobené snížením jeho metabolizmu v játrech (duloxetinem, flouxetinem, fluvoxaminem, paroxetinem). Během léčby těmito přípravky je doporučeno klinické monitorování a snížení dávkování propafenonu.

EsmololPoruchy kontraktility, automatizmu a vedení (suprese sympatického kompenzačního mechanizmu).Je doporučeno klinické a EKG monitorování.

Třezalka tečkovanáPokles plazmatických koncentrací propafenonu způsobené zvýšením jeho metabolizmu v játrech třezalkou tečkovanou. Klinické a EKG monitorování. V případě potřeby úprava dávkování propafenonu při zahájení a po ukončení léčby třezalkou.

RifampicinPokles plazmatických koncentrací propafenonu způsobený zvýšením jeho metabolizmu v játrech rifampicinem. Klinické a EKG monitorování. V případě potřeby úprava dávkování propafenonu při zahájení a po ukončení léčby třezalkou.

TerbinafinRiziko zvýšeného výskytu nežádoucích účinků propafenonu způsobené snížením jeho metabolizmu v játrech terbinafinem. Během léčby terbinafinem je doporučena úprava dávkování propafenonu.

TheofylinZvýšení plazmatických koncentrací theofylinu způsobené snížením jeho metabolizmu v játrech propafenonem. Během léčby propafenonem je doporučeno klinické monitorování, eventuálně kontrola plazmatických hladin theofylinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Údaje o užívání hydrochloridu propafenonu těhotnými ženami nejsou k dispozici. Proto nesmí být hydrochlorid propafenonu v těhotenství užíván. Studie na zvířatech neprokázaly teratogenní účinky.Propafenon-hydrochlorid prochází přes placentární bariéru, jeho koncentrace v pupečníkové krvi dosahuje přibližně 30% koncentrace v krvi matky.

Kojení Během léčby hydrochloridem propafenonu musí být kojení přerušeno, jelikož nejsou žádné zkušenosti s možnými nežádoucími účinky u kojenců.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Propafenon může ovlivnit schopnost řídit a ovládat stroje.Rozmazané vidění, závrať, únava a posturální hypotenze mohou ovlivnit rychlost reakcí pacienta a tím snížit jeho schopnost řídit a obsluhovat stroje.

6

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky se častěji vyskytují u pomalých metabolizátorů než u metabolizátorů rychlých. U 58% pacientů se vyskytl alespoň 1 nežádoucí účinek. Většinou se nežádoucí účinky vyskytují častěji na počátku léčby, přibližně 15% pacientů kvůli nim ukončilo léčbu. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou závratě, nevolnost, poruchy zraku a kovová chuť. Vyskytují se u 9 až 21% pacientů. Proarytmický účinek se vyskytuje u přibližně 6% pacientů, srdeční nedostatečnost u 3%. Poruchy vedení se vyskytují u 8% pacientů, z nich je čtvrtina klinicky významná.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny s touto nebo jinou lékovou formou hydrochloridu propafenonu. Příčinný vztah nebyl prokázán.

Nežádoucí účinkyVelmi časté (≥ 1/10)Časté (≥ 1/100 až <1/10)Méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100) Vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1 000)Velmi vzácné (< 1/10 000)Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny dle klesající závažnosti.

Poruchy krve a lymfatického systému Méně časté:

Leukopenie.

Vzácné:

Granulocytopenie, trombocytopenie, agranulocytóza.

Poruchy imunitního systému Méně časté:

Alergické reakce.

Poruchy metabolismu a výživy Časté:

Anorexie.

Poruchy nervového systémuČasté:

Bolesti hlavy, závratě, úzkost, mírná zmatenost.

Vzácné:

Ataxie, třes, parestézie, poruchy spánku, noční můry, deprese, závažná zmatenost, extrapyramidové symptomy.

Velmi vzácné:

Synkopa.

(včetně ojedinělých případů)Není známo:

Vertigo.

Poruchy okaČasté:

Poruchy vidění.

Srdeční poruchy Časté:

Bolest na hrudi (angina pectoris), bradykardie, poruchy vedení, srdeční selhávání. Proarytmické účinky, které se projevují jako tachykardie nebo ventrikulární fibrilace. Zvýšená ektopická aktivita.

Cévní poruchyVzácné:

Hypotenze, včetně ortostatické hypotenze.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Vzácné:

Pleuritida.

Gastrointestinální poruchy

7

Časté:

Anorexie, nevolnost, zvracení, kovová chuť, zácpa, průjem, sucho v ústech, bolest břicha.

Poruchy jater a žlučových cest Méně časté:

Zvýšení hladiny jaterních enzymů (sérových transamináz a alkalické fosfatázy).

Vzácné:

Jaterní abnormality, včetně hepatocelulárního poškození, intrahepatální cholestatické žloutenky, hepatitidy.

Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté:

Kopřivka.

Vzácné:

Alergické kožní reakce, pruritus, alopecie, lupus-like syndrom.

Poruchy reprodukčního systému a prsu Vzácné:

Impotence, snížená spermatogeneze.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté:

Únava.

4.9 Předávkování

Zkušenosti s předávkováním jsou omezené. Není známo specifické antidotum.

Procedury hemodialýzy a hemoperfúze zvyšující eliminaci léku z organizmu nebudou pravděpodobně vzhledem velkému distribučnímu objemu úspěšné. Účinky hydrochloridu propafenonu se v myokardu projeví vznikem vzruchů a poruchami vedení, jako je například prodloužení intervalu PQ, rozšíření QRS, suprese automaticity sinusového uzlu, atrioventrikulární blokáda, komorová tachykardie, flutter komor a komorová fibrilace. Může se vyskytnout hypotenze. Může dojít ke křečím, somnolenci a úmrtí.

Musí být použita obvyklá urgentní opatření pro akutní kardiovaskulární kolaps. Při závažných poruchách vedení spojených se snížením srdeční funkce může být nutné použití atropinu, isoprenalinu nebo kardiostimulátoru. Pokud není elektrická stimulace možná, je třeba se pokusit zkrátit QRS a zvýšit srdeční tep vysokými dávkami isoprenalinu. Blokáda Tawarova raménka sama není pro isoprenalin indikací. Hypotenze může vyžadovat inotropní podporu. Křeče je třeba léčit diazepamem i.v.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiarytmikum Ic třídyATC kód: C01BC03

Mechanizmus účinkuHydrochlorid propafenonu má membránu stabilizující účinek, blokuje prostup Na+ iontů během rychlé fáze depolarizace a zpomaluje rychlost depolarizace. Prodlužuje vedení impulzu v předsíni, AV uzlu a primárně v HIS-Purkinje systému.

Vedení impulzu dodatečnými cestami, jako v případě WPW syndromu, je také inhibováno prodloužením refrakterní fáze nebo blokádou cesty vedení, oba způsoby anterográdním, ale většinou retrográdním směrem.

Současně je snížena spontánní excitabilita zvýšením prahu pro srdeční impulz, zatímco elektrická excitabilita myokardu je snížena zvýšením prahu pro ventrikulární fibrilaci.

8

Antiarytmické účinky: Zpomalení fáze rychlé depolarizace, snížení excitability, homogenizace rychlosti vedení, potlačení ektopické automaticity, snížení dispozice myokardu k fibrilaci.

Hydrochlorid propafenonu má středně silnou beta-sympatolytickou aktivitu bez klinického významu. Přesto existuje možnost, že vysoké dávky (900 – 1 200 mg) mohou způsobit sympatolytický (antiadrenergní) účinek.V EKG hydrochlorid propafenonu slabě prodlužuje P, PR a QRS interval, zatímco QTC interval zůstává zpravidla nezměněn.

U digitalizovaných pacientů s ejekční frakcí 35 – 50% je kontraktilita levé komory mírně snížena. U pacientů s akutním transmurálním infarktem a srdečním selháváním může i.v. podání hydrochloridu propafenonu významně snížit ejekční frakci levé komory, ale ve významně menším rozsahu u pacientů v akutní fázi infarktu bez srdečního selhávání. V obou případech je plicní arteriální tlak zvýšen minimálně. Periferní arteriální tlak nevykazuje žádné významné změny. To prokazuje, že hydrochlorid propafenonu nemá nežádoucí účinek klinického významu na funkci levé komory. Klinicky významné snížení funkce levé komory se očekává pouze u pacientů s preexistující slabou komorovou funkcí.

Neléčené srdeční selhávání může zvýšit možnost vzniku dekompenzace.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpcePo perorálním užití je hydrochlorid propafenonu téměř kompletně absorbován z gastrointestinálního traktu na dávce závislým způsobem a je rychle distribuován do organizmu.

Distribuce a biotransformacePo podání jedné tablety je biologická dostupnost přibližně 50%. Při opakování dávek rostou plazmatické koncentrace a biologická dostupnost díky first-pass metabolizmu v játrech disproporcionálně. Většina hydrochloridu propafenonu je metabolizována v játrech na 2 aktivní metabolity: 5-hydroxypropafenon účinkem CYP2D6 a N-depropylpropafenon (norpropafenon) působením CYP3A4 a CYP1A2. Rovnovážného stavu je dosaženo po 3 – 4 dnech, zatímco biologická dostupnost stoupá na přibližně 100%. Terapeutické plazmatické hladiny jsou v rozmezí 150 ng/ml až 1 500 ng/ml. V rozmezí terapeutických koncentrací je více než 95% hydrochloridu propafenonu vázáno na plazmatické bílkoviny. Srovnání 24 hodinové kumulativní urinární exkrece umožňuje výpočet udávající, že 1,3% i.v. podaného (70 mg) a 0,65% perorálně podaného (600 mg) hydrochloridu propafenonu je vyloučeno nezměněno močí, to znamená, že hydrochlorid propafenonu je téměř výhradně metabolizován v játrech. Dokonce v případech poškozené ledvinné funkce není pravděpodobné snížení eliminace hydrochloridu propafenonu, což je potvrzeno hlášenými případy a kinetickými studiemi u chronicky dialýzovaných pacientů. Klinické hodnoty se u těchto pacientů nelišily od hodnot pacientů bez ledvinného poškození.

EliminaceTerminální eliminační poločas u pacientů s opakovanými dávkami je 5 – 7 hodin (12 hodin v ojedinělých případech). Byla sledována úzká pozitivní korelace mezi plazmatickou hladinou a dobou AV vedení, většinou jak u zdravých dobrovolníků, tak u pacientů.

Po dosažení plazmatické hladiny 500 ng/ml byl PR interval statisticky významně prodloužen ve srovnání se základními hodnotami, to umožňuje titraci dávek a monitorování pacientů pomocí EKG. Frekvence komorových extrasystol se snižuje se zvyšující se plazmatickou koncentrací. Adekvátní antiarytmický účinek byl v ojedinělých případech sledován při plazmatických hodnotách nižších než 500 ng/ml.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

9

Konvenční studie bezpečnosti, toxicity po opakovaných dávkách, genotoxicity, kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádná zvláštní rizika pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:mikrokrystalická celulosakukuřičný škrobsodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)povidon K30magnesium-stearát

Potah tablety:polyvinylalkoholoxid titaničitý (E 171)makrogol 3350mastek

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC - Al blistry v papírové krabičce.Velikost balení: 20, 30, 50, 60, 90, 100 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orion CorporationOrionintie 1 FI-02200 EspooFinsko

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

150mg : 13/340/12-C300mg: 13/341/12-C

10

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30.5.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

30.5.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Propafenone Orion 150 mg

potahované tablety

propafenoni hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 potahovaná tableta obsahuje 150 mg propafenoni hydrochloridum

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

potahované tablety20 (30, 50, 60, 90, 100) potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orion Corporation

2

Orionintie 1 FI-02200 EspooFinsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 13/340/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Užívejte podle pokynů lékaře.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

propafenone orion 150 mg

17.

JINÉ

Orion Pharma Logo

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Propafenone Orion 150 mg

potahované tablety

propafenoni hydrochloridum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orion Corporation

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

5.

JINÉ

4

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Propafenone Orion 300 mg

potahované tablety

propafenoni hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 potahovaná tableta obsahuje 300 mg propafenoni hydrochloridum

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

potahované tablety20 (30, 50, 60, 90, 100) potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED a DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orion Corporation

5

Orionintie 1 FI-02200 EspooFinsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 13/341/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Užívejte podle pokynů lékaře.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

propafenone orion 300 mg

17.

JINÉ

Orion Pharma Logo

6

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Propafenone Orion 300 mg

potahované tablety

propafenoni hydrochloridum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orion Corporation

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

5.

JINÉ