1

/5

Příloha č .1 ke sdělení sp.zn.sukls8522/2012 a sukls8523/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

PROPAFENON AL 150PROPAFENON AL 300

potahované tablety

propafenoni hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.- Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je Propafenon AL a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Propafenon AL užívat3. Jak se Propafenon AL užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak Propafenon AL uchovávat6. Další informace

1. CO JE PROPAFENON AL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Propafenon AL 150/300 je antiarytmikum (látka pro léčbu poruch srdečního rytmu), které působením na stěnu srdečních buněk stabilizuje buněčnou membránu, zpomaluje šíření vzruchu v srdci a snižuje možnost vzniku nepravidelné srdeční činnosti.

Přípravek se užívá při některých závažných poruchách srdečního rytmu projevujících se rychlou nepravidelnou srdeční činností. Přípravek je určen k léčbě dospělých.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PROPAFENON AL UŽÍVAT

Neužívejte Propafenon ALPropafenon AL 150/300 nesmíte užívat v níže uvedených případech: - těžká srdeční nedostatečnost; - srdeční šok (není-li vyvolán poruchou srdečního rytmu - arytmií); - výrazně pomalá tepová frekvence; - v průběhu 3 měsíců po srdečním infarktu nebo u nemocných se sníženým srdečním výdejem (ejekční frakce levé komory nižší než 35 %), s výjimkou u pacientů s život ohrožující komorovou arytmií- některé poruchy vedení srdečního vzruchu; - velmi nízký krevní tlak; - pokročilá plicní obstrukční choroba (např. průduškové astma); - přecitlivělost na propafenon nebo pomocné látky obsažené v přípravku; - myasthenia gravis (nemoc projevující se nadměrnou a stupňující se svalovou únavností);- závažné poruchy elektrolytové rovnováhy (např. porucha metabolismu draslíku)- syndrom chorého sinu (porucha srdečního rytmu, způsobená špatnou funkcí sinoatriálního uzlu, který tvoří vzruchy, způsobující stah srdce)

2

/5

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Propafenon AL je zapotřebíTrpíte-li poruchou jaterních funkcí, jste-li léčen/a přípravky proti srážení krve, nebo máte-li zavedený kardiostimulátor, budete Vaším ošetřujícím lékařem častěji zván/a na vyšetření činnosti srdce, krve nebo jiné kontrolní vyšetření.

Antiatytmika I. třídy (látky pro léčbu poruch srdečního rytmu), ke kterým patří i propafenon, sice snižují výskyt poruch srdečního rytmu (komorových arytmií), ale u žádného z nich se dosud nepodařilo prokázat příznivý vliv na snížení úmrtnosti.

Co musíte vzít v úvahu při použití u starších lidí a u dětí?Není dostatečná zkušenost s používáním Propafenonu AL u dětí.U starších pacientů nebo u pacientů s vážným poškozením srdce musí určení dávkování probíhat s velkou opatrností a postupně. Pacient musí dodržovat doporučení lékaře.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to včetně léků dostupných bez lékařského předpisu.

Účinky přípravku Propafenon AL 150/300 a účinky jiných současně užívaných léků se mohou navzájem ovlivňovat.

Ke zvýšení účinků propafenonu může dojít při současném podání lokálních anestetik (látek vyvolávajících místní znecitlivění), dále léků snižujících tepovou frekvenci, léků ovlivňujících srdeční stažlivost (β-blokátory, tricyklická antidepressiva), léků užívaných k léčbě žaludečních vředů (cimetidin). Účinek propafenonu zvyšují také léky obsahující léčivou látku chinidin.

Naopak ke snížení účinku propafenonu může dojít při současném užívání fenobarbitalu (léčivo užívané k léčbě nespavosti a křečových stavů) nebo antibiotika rifampicinu.

Propafenon zvyšuje účinek některých léků ovlivňujících činnost srdce (např. digoxin), imunitní systém (cyklosporin) či astma (léčivé přípravky obsahující teofylin) a dále léků obsahující léčivé látky jako metoprolol, propranolol, desipramin. Při příznacích předávkování se poraďte s lékařem.Propafenon může zvyšovat účinnost léků snižujících srážlivost krve. Při léčbě těmito léky Vám bude lékař častěji kontrolovat srážlivost krve a podle potřeby upraví jejich dávkování.

Těhotenství a kojeníNejsou dostatečné zkušenosti s používáním Propafenonu AL u těhotných a kojících žen. Při studiích na zvířatech léčebné dávky neměly vliv na potomstvo. Jelikož propafenon prochází placentární bariérou a je vylučován do mléka, měl by být Propafenon AL používán u těhotných a kojících žen jen po dohodě s lékařem.

Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPřípravek může zejména na počátku léčby způsobit únavu a závratě a tím nepříznivě ovlivnit pozornost při řízení motorových vozidel, obsluze strojů či při práci ve výškách. Tyto činnosti byste měl/a vykonávat jen na základě výslovného souhlasu Vašeho lékaře.

3. JAK SE PROPAFENON AL UŽÍVÁ

Vždy užívejte Propafenon AL přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste něčím jisti, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.

Níže uvedené pokyny platí, pokud Vám lékař nepředepsal Propafenon AL jinak.

3

/5

Stanovení dávky u pacientů s komorovou arytmií by mělo probíhat pod pečlivým kardiologickým dohledem na jednotce intenzivní péče. Během léčby by měl být pacient pravidelně sledován: jednou za měsíc standardní EKG, každé 3 měsíce Holterova monitorace EKG a/nebo pokud je třeba zátěžové EKG. Dávkování propafenonu se musí upravit v případě zhoršení EKG změn (rozšíření QRS komplexu nebo prodloužení intervalu QT > 25%, prodloužení intervalu PQ > 50% nebo QT intervalu na > 500 ms či v případě zvýšení počtu nebo vážnosti srdeční arytmie).

Dávkování je individuální. Přibližné dávkovací schéma je: Při stanovení úvodní a udržovací dávky se doporučuje podat denně 450-600 mg (1 potahovaná tableta Propafenonu AL 150 třikrát denně až 2 potahované tablety Propafenonu AL 150 dvakrát denně nebo ½ potahované tablety Propafenonu AL 300 třikrát denně až 1 potahovanou tabletu Propafenonu AL 300 dvakrát denně). Uvedené dávkování platí pro pacienty, jejichž tělesná hmotnost se pohybuje kolem 70 kg. Ojediněle je potřeba zvýšit denní dávku až na 900 mg (2 potahované tablety Propafenonu AL 150 třikrát denně nebo 1 potahovaná tableta Propafenonu AL 300 třikrát denně). Při nižší tělesné hmotnosti je třeba dávky odpovídajícím způsobem redukovat.

Ve výjimečných případech tato denní dávka může být pod pečlivým kardiologickým dohledem překročena. Dávky by však neměly být zvyšovány dříve než za 3-4 dny.

Ve vzácných případech individuální udržovací dávka musí být určena při současném monitorování EKG a krevního tlaku.

U starších lidí a u pacientů s výrazně sníženou funkcí levé komory (LVEF<35%) nebo závažným poškozením myokardu je třeba věnovat počátečnímu dávkování i udržovací dávce zvýšenou pozornost (dávky zvyšovat postupně). U těchto pacientů by interval mezi zvyšováním dávek neměl být kratší jak 5-8 dní.

Při snížené funkci jater nebo ledvin může docházet ke kumulaci propafenonu. U těchto pacientů se optimální dávka propafenonu stanoví za pomoci EKG a na základě stanovení plazmatických koncentrací látky. Doporučuje se začít podáváním potahovaných tablet Propafenon AL 150.

Jak a kdy máte Propafenon AL užívat?Potahované tablety užívejte po jídle, zapijte trochou tekutiny. Vzhledem k nepříjemné chuti účinné látky a možnosti vyvolat místní znecitlivění by se potahované tablety neměly cucat ani kousat.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Propafenon AL, než jste měl(a)Kardiální známky a symptomy Toxické účinky propafenonu na srdce se manifestují poruchou tvorby a šíření srdečního vzruchu, což se projeví prodloužením PQ intervalu a rozšířením QRS komplexu, potlačením automaticity SA uzlu, AV bloky, ventrikulární tachykardií, ventrikulárním fluttrem a fibrilací. Dále snižuje kontraktilitu srdce (negativně inotropní účinek), což může přispět k hypotenzi až kardiogennímu šoku.

Ostatní známky a symptomy Nejčastěji se vyskytuje bolest hlavy, závratě, poruchy vidění, brnění, třes, nevolnost, zácpa, sucho v ústech. Vážnější předávkování se projevuje jako křeče, zmatenost, spavost, bezvědomí až zástava dechu.

Léčba předávkování Při předávkování nebo náhodném požití přípravku dítětem se okamžitě poraďte s lékařem. Jednotlivá opatření budou záviset na vážnosti předávkování a stavu pacienta. Někdy je potřeba kontrolovat všechny životní funkce na jednotce intenzivní péče.

Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Propafenon ALNeužívejte dvojnásobnou dávku, pokračujte v předepsané léčbě.

4

/5

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Propafenon AL nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Časté (mohou se vyskytnout u 1 až 10 ze 100 léčených osob):Nechutenství, parestézie (abnormální vjemy, např. mravenčení, pálení, svědění), poruchy zraku, horečka.U starších osob s menším výkonem srdce se mohou objevit ortostatické obtíže (prudký pokles krevního tlaku při změně polohy např. při vstávání, nebo dlouhém stání, projevující se pocitem slabosti či mdlobou).

Závratě, krátkodobá ztráta vědomí, bolest na hrudi. Propafenon může někdy též navodit zhoršení poruchy srdečního rytmu nebo může vyvolat novou poruchu srdečního rytmu. Tyto účinky mohou negativně ovlivnit srdeční aktivitu, což může vést až k zástavě srdce. Tyto proarytmogenní účinky se mohou projevit jako bradykardie zpomalený srdeční rytmus, poruchy vedení vzruchu (např. sinoatriální, atrioventrikulární nebo intraventrikulární blok), nebo zrychlení srdečního rytmu (např. komorová tachykardie). Může dojít i ke zhoršení srdeční nedostatečnosti.

Trávicí potíže (např. ztráta chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, nadýmání, zácpa, bolest břicha), sucho v ústech, hořká pachuť v ústech, pocit znecitlivění v ústech, obzvláště při vyšších počátečních dávkách.

Méně časté (mohou se vyskytnout u 1 až 10 z 1 000 léčených osob):Alergické kožní reakce (např. zarudnutí, svědění, vyrážka, kopřivka), bolest hlavy.Únava, psychické poruchy jako úzkost a zmatenost, neklid, noční můry a poruchy spánku.Extrapyramidové reakce, poruchy koordinace pohybů.Dušnost u jedinců s tendencí bronchospasmu (křeč svaloviny průdušek).Městnání žluče a/nebo poškození funkce jater, žloutenka a hepatitida (zánět jater).

Vzácné (mohou se vyskytnout u 1 až 10 z 10 000 léčených osob):Leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, které po ukončení podávání propafenonu vymizely. Agranulocytóza.Zvýšení hladiny antinukleárních protilátek, syndrom podobný lupus erythematodes.Flutter a fibrilace srdečních komor.Při vysokém dávkování se mohou vyskytnout poruchy potence a snížená tvorba semene. Tyto změny jsou přechodné a vymizí po vysazení léčby. Jelikož léčba přípravkem Propafenon AL může být životně důležitá, nesmí být kvůli těmto nežádoucím účinkům léčba přerušena s výjimkou doporučení lékaře.

Velmi vzácné (mohou se vyskytnout u méně než 1 z 10 000 léčených osob):Křeče po předávkování.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK PROPAFENON AL UCHOVÁVAT

5

/5

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Propafenon AL nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co Propafenon AL obsahujeLéčivá látka: Propafenoni hydrochloridum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 150 nebo 300 mg Propafenoni hydrochloridum.

Pomocné látky:Mikrokrystalická celulosa, makrogol 6000, magnesium-stearát, kukuřičný škrob, modifikovaný škrob, hydroxypropylmethylcelulosa, povidon 25, mastek, natrium-lauryl-sulfát, koloidní bezvodý oxid křemičitý, oxid titaničitý.

Jak Propafenon AL vypadá a co obsahuje toto baleníPropafenon AL 150: bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety. Propafenon AL 300: bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety, půlící zářez na jedné straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Velikost balení: 20, 50 a 100 potahovaných tablet.

Držitel rozhodnutí o registraciALIUD PHARMA GmbHGottlieb Daimler Str.19D-89150 Laichingen, Německo

VýrobceSTADA Arzneimittel AG Stadastraße 2- 18; 61118 Bad Vilbel Německo

ALIUD PHARMA GmbHGottlieb Daimler Str.19D-89150 Laichingen, Německo

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 24.1.2012

1

/7

Příloha č .3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.sukls128103/2009, sukls128104/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU PROPAFENON AL 150 PROPAFENON AL 300 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Propafenon AL 150 Propafenoni hydrochloridum 150 mg v 1 potahované tabletě. Propafenon AL 300 Propafenoni hydrochloridum 300 mg v 1 potahované tabletě. Pomocné látky viz bod 6.1 3. LÉKOVÁ FORMA Potahovaná tableta. Popis přípravku: Propafenon AL 150: bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety. Propafenon AL 300: bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety, půlicí rýha na jedné straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace - Supraventrikulární tachykardické poruchy srdečního rytmu, symptomatické a vyžadující terapeutický zásah, jako např. AV funkční tachykardie, supraventrikulární tachykardie u Wolf-Parkinson-Whitova syndromu, nebo paroxyzmální fibrilace síní. - Závažné, život ohrožující symptomatické ventrikulámí tachykardické poruchy srdečního rytmu. 4.2 Dávkování a způsob podávání Stanovení dávky u pacientů s komorovou arytmií by mělo probíhat pod pečlivým kardiologickým dohledem na jednotce intenzivní péče. Během léčby by měl být pacient pravidelně sledován: jednou za měsíc standardní EKG, každé 3 měsíce Holterova monitorace EKG a/nebo pokud je třeba zátěžové EKG. Dávkování propafenonu se musí upravit v případě zhoršení EKG změn (rozšíření QRS komplexu nebo prodloužení intervalu QT > 25%, prodloužení intervalu PQ > 50% nebo QT intervalu na > 500 ms či v případě zvýšení počtu nebo vážnosti srdeční arytmie). Dávkování je individuální. Přibližné dávkovací schéma je: Při stanovení úvodní a udržovací dávky se doporučuje podat denně 450-600mg (1 potahovaná tableta Propafenonu AL 150 třikrát denně až 2 potahované tablety Propafenonu AL 150 dvakrát denně nebo ½ potahované tablety Propafenonu AL 300 třikrát denně až 1 potahovanou tabletu Propafenonu AL 300 dvakrát denně). Uvedené dávkování platí pro pacienty, jejichž tělesná hmotnost se pohybuje kolem 70 kg. Ojediněle je potřeba zvýšit denní dávku až na 900mg (2 potahované tablety Propafenonu AL 150 třikrát denně nebo 1 potahovaná tableta Propafenonu AL 300 třikrát denně). Při nižší tělesné hmotnosti je třeba dávky odpovídajícím způsobem redukovat.

2

/7

Ve výjimečných případech tato denní dávka může být pod pečlivým kardiologickým dohledem překročena. Dávky by však neměly být zvyšovány dříve než za 3-4 dny. Ve vzácných případech individuální udržovací dávka musí být určena při současném monitorování EKG a krevního tlaku. U starších lidí a u pacientů s výrazně sníženou funkcí levé komory (LVEF<35%) nebo závažným poškozením myokardu je třeba věnovat počátečnímu dávkování i udržovací dávce zvýšenou pozornost (dávky zvyšovat postupně). U těchto pacientů by interval mezi zvyšováním dávek neměl být kratší jak 5-8 dní. Při snížené funkci jater nebo ledvin může docházet ke kumulaci propafenonu. U těchto pacientů se optimální dávka propafenonu stanoví za pomoci EKG a na základě stanovení plazmatických koncentrací látky. Doporučuje se začít podáváním potahovaných tablet Propafenon AL 150. Potahované tablety by se měly užívat celé, po jídle a zapít trochou tekutiny. Neměly by se cucat. Délku léčby určí ošetřující lékař. 4.3 Kontraindikace Propafenon se nesmí užívat při níže uvedených stavech: - manifestovaná srdeční nedostatečnost; - kardiogenní šok (není-li vyvolán arytmií); - těžká symptomatická bradykardie - v průběhu 3 měsíců po infarktu myokardu nebo u nemocných se sníženým srdečním výdejem (ejekční frakce levé komory nižší než 35%), s výjimkou u pacientů s život ohrožující komorovou arytmií; - poruchy vedení srdečního vzruchu vyššího stupně, AV blok II. a III. stupně, SA blok, raménkové blokády; - syndrom chorého sinu; - těžká hypotenze; - nekorigované závažné poruchy elektrolytové rovnováhy (např. porucha metabolismu draslíku); - pokročilá obstrukční choroba bronchopulmonální; - hypersenzitivita na propafenon nebo pomocné látky obsažené v přípravku; - myasthenia gravis. Nejsou zkušenosti s použitím propafenonu u dětí. 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Propafenon může ovlivnit činnost kardiostimulátoru (rychlost impulsů a práh citlivosti). Činnost kardiostimulátoru musí být proto zkontrolována a v případě potřeby musí být kardiostimulátor přeprogramován. Pacient by měl být informován, že při léčbě srdečních arytmií anti-arytmickými přípravky třídy I nebyl prokázán pozitivní vliv na dobu přežití pacientů. U starších lidí a u pacientů s vážným poškozením srdce zvyšování dávky musí být prováděno postupně a s velkou opatrností. U nemocných s poruchou jaterních funkcí nebo funkce ledvin je třeba podávat nižší dávky a sledovat zvlášť pečlivě jejich laboratorní parametry. Nemocné dlouhodobě léčené antikoagulancii je třeba zvláště pečlivě sledovat jak klinicky, tak i pravidelně sledovat laboratorní hodnoty. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce K potenciaci účinků propafenonu může dojít při současném podání lokálních anestetik (např. při implantaci kardiostimulátoru, chirurgických nebo stomatologických zákrocích), dále látek snižujících tepovou frekvenci nebo látek s negativně inotropními účinky (β-blokátory, tricyklická antidepresiva). Při podávání propafenonu byl popsán vzestup plazmatických koncentrací propranololu, metoprololu, digoxinu, cyklosporinu, desipraminu. To může zvýšit účinek těchto léčivých přípravků. V jednom

3

/7

případě byl zaznamenán až dvojnásobný vzestup koncentrace teofylinu. Při známkách předávkování je třeba stanovit plazmatické hladiny uvedených látek a dle potřeby snížit jejich dávkování. Cimetidin a chinidin mohou díky zvyšení plasmatické koncentrace propafenonu zvýšit účinek propafenonu. Současné podávání Propafenonu AL a fenobarbitalu či rifampicinu může díky snížení plasmatické koncentrace propafenonu snížit antiarytmický účinek propafenonu. Propafenon může zvyšovat účinnost orálních antikoagulancií (phenprocoumonu). U pacientů léčených perorálními antikoagulancii je proto nutné častěji kontrolovat protrombinový čas a podle potřeby upravit dávkování. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Během těhotenství, hlavně v prvních třech měsících a během kojení by měl být propafenon užíván pouze pokud očekávaný zisk pro ženu převládá nad možnými nežádoucími účinky pro plod. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek může i při doporučeném dávkování značně zpomalit reakce a omezit tak způsobilost k řízení vozidel, obsluze strojů a schopnost práce ve výškách. Toto platí zejména na počátku léčby, zvyšování dávek, při výměně léčivých přípravků či při současném požití alkoholu. 4.8 Nežádoucí účinky Četnost nežádoucích účinků je definována následovně: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit). Poruchy krve a lymfatického systému Vzácné: leukopenie, granulocytopenie, trombocytopenie, reverzibilní po vysazení léčby. Agranulocytóza. Poruchy imunitního systému Méně časté: alergické kožní reakce (např. zarudnutí, svědění, vyrážka, kopřivka). Vzácné: zvýšení hladiny antinukleárních protilátek, syndrom podobný lupus erythematodes. Psychiatrické poruchy Časté: anorexie. Méně časté: únava, psychické poruchy jako úzkost a zmatenost, neklid, noční můry a poruchy spánku. Poruchy nervového systému Časté: parestézie. Méně časté: extrapyramidové reakce, ataxie. Velmi vzácné: křeče po předávkování. Poruchy oka Časté: poruchy vizu. Srdeční poruchy Časté: zvláště u starších osob s menším výkonem srdce se mohou objevit poruchy regulace oběhu s tendencí k poklesu tlaku po vzpřímení nebo dlouhém stání (ortostatický syndrom). Závratě, synkopa, bolest na hrudi. Proarytmogenní účinky ve formě změn či zhoršení arytmií. Tyto účinky mohou negativně ovlivnit srdeční aktivitu, což může vést až k zástavě srdce. Tyto proarytmogenní účinky se mohou manifestovat jako bradykardie, poruchy vedení vzruchu (např. sinoatriální, atrioventrikulární nebo intraventrikulární blok), nebo zrychlení srdečního rytmu (např. komorová tachykardie). Může dojít i ke zhoršení srdeční insuficience. Vzácné: flutter a fibrilace komor.

4

/7

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté: dyspnoe u jedinců s tendencí bronchospasmu. Gastrointestinální poruchy Časté: gastrointestinální potíže (např. ztráta chuti k jídlu, nevolnost, zvracení, nadýmání, zácpa, bolest břicha), sucho v ústech, hořká pachuť v ústech, pocit znecitlivění v ústech, obzvláště při vyšších počátečních dávkách Poruchy jater a žlučových cest Méně časté: cholestáza, kterou je třeba hodnotit jako přecitlivělost hyperegicko-alergického typu a/nebo poškození funkce jater (zvýšení specifických jaterních enzymů jako jsou sérové transaminázy, alkalická fosfatáza), žloutenka a hepatitida. Poruchy reprodukčního systému a prsu Vzácné: Při vysokém dávkování se mohou vyskytnout poruchy potence a snížená tvorba spermatu. Tyto změny jsou reverzibilní a vymizí po vysazení léčby. Jelikož léčba přípravkem Propafenon AL může být životně důležitá, nesmí být kvůli těmto nežádoucím účinkům léčba přerušena s výjimkou doporučení lékaře. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté: horečka. Méně časté: bolest hlavy. 4.9 Předávkování Kardiální známky a symptomy Toxické účinky propafenonu na srdce se manifestují poruchou tvorby a šíření srdečního vzruchu, což se projeví prodloužením PQ intervalu a rozšířením QRS komplexu, potlačením automaticity SA uzlu, AV bloky, ventrikulámí tachykardií, ventrikulámím fluttrem a fibrilací. Dále snižuje kontraktilitu srdce (negativně inotropní účinek), což může přispět k hypotenzi až kardiogennímu šoku. Ostatní známky a symptomy Bolesti hlavy, závratě, poruchy vizu, parestézie, tremor, nauzea, zácpa a sucho v ústech jsou nejčastější extrakardiální projevy intoxikace. U těžkých intoxikací se objevují tonicko-klonické křeče, parestézie, somnolence, kóma a zástava dýchání. Léčba předávkování Kromě obecných opatření musí být monitorovány všechny životní funkce a pokud je potřeba i upraveny na jednotce intenzívní péče. Specifická opatření - Bradykardie: Redukce dávky nebo vysazení přípravku, případně atropin. - SA-blok a AV blok II. nebo III. stupně: Atropin, orciprenalin, léčba kardiostimulátorem pokud je třeba. - Intraventrikulámí blok (blok Tawarových ramének): Redukce dávky nebo vysazení přípravku, pokud je třeba elektroterapie, neboť neexistuje bezpečné antidotum, které by rušilo intraventrikulární blokádu vyvolanou antiarytmiky I. třídy. V případě neúspěchu elektroterapie, je nutné aplikovat vysoké dávky orciprenalinu, aby se zkrátil QRS komplex.

5

/7

- Srdeční nedostatečnost s poklesem krevního tlaku: Vysazení přípravku. Srdeční glykosidy. U edému plic vysoké dávky nitroglycerinu, diuretika, a pokud je to nutné, i katecholaminy (např. adrenalin a/nebo dopamin a dobutamin). - Prudká intoxikace (např. pokus o sebevraždu) V případě výrazné hypotenze a bradykardie (pacient bude pravděpodobně v bezvědomí): Atropin 0,5-1 mg i.v., adrenalin 0,5-1 mg i.v., třeba i kontinuální infuze adrenalinu, rychlost infuze závisí na klinickém stavu pacienta. - Křeče centrálního původu: Diazepam i.v., udržet volné dýchací cesty nebo pokud je to nutné zaintubovat pacienta a zavést řízené dýchání, podat myorelaxancia např. pancuronium 2-6 mg. - Cirkulační zástava vyvolaná asystolií nebo komorovou fibrilací: Kardiopulmorální resuscitace. Zaintubovat pacienta a zavést řízené dýchání, zajistit adekvátní dýchání, pokud možno zásobovat více kyslíkem. Zajistit dostatečnou cirkulaci srdeční masáží (pokud je třeba i několik hodin!). Podat adrenalin 0,5-1 mg i.v. nebo 1,5 mg zředěného v 10ml fyziologického roztoku podaného přes endotracheální trubici. Opakujte několikrát dle klinické odpovědi. Podejte hydrogenuhličitan sodný 8,4 %, na začátku 1 ml/kg tělesné hmotnosti i.v., opakujte po 15 minutách. V případě komorové fibrilace defibrilujte. V případě neúspěchu opakujte po podání 5-15 mEq roztoku chloridu draselného i.v. Do infuze přidejte katecholaminy (adrenalin a/nebo dopamin/dobutamin). Někdy je potřeba do infuze přidat i koncentrovaný roztok chloridu sodného (80-100 mEq) dokud se nedosáhne sérové koncentrace sodíku 145-150 mEq/l. Výplach žaludku. Dexamethason 25-50 mg i.v. 40 % roztok sorbitolu 1 ml/kg tělesné hmotnosti i.v. Kardiostimulátor. Symptomatické opatření na jednotce intenzívní péče. Hemoperfuze je málo účinná. Hemodialýza je neúčinná vzhledem k vysoké vazbě (95 %) propafenonu na krevní bílkoviny a velkému distribučnímu objemu. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antiarytmikum Ic třídy dle klasifikace Vaughan Williamse. ATC kód : C01B C03 Propafenon, blokátor rychlého sodíkového kanálu, je antiarytmikum s membráno-stabilizačním působením. Patří mezi antiarytmika Ic třídy (dle klasifikace Vaughan Williamse), ale má i slabé beta-blokující účinky (účinky třídy II.). Propafenon snižuje rychlost akčního potenciálu a tak zpomaluje vedení vzruchu, působí negativně dromotropně. Propafenon prodlužuje refraktemí fázi v SA a AV uzlu i ve svalovině komor. U pacientů s Wolf-Parkinson-Whitovým syndromem prodlužuje refrakterní fázi akcesorních cest. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Propafenon se po perorálním podání rychle vstřebává. Maximálních koncentrací v plazmě (Cmax) dosahuje asi za 2-3 hodiny.

6

/7

Nízká systémová dostupnost (přibližně 50 %) jednotlivé dávky je způsobena značnou předsystémovou biotransformací (první průchod játry). Po opakovaném podání dochází ke zvýšení biologické dostupnosti a vyšším plazmatickým koncentracím díky saturaci prvního průchodu játry. Rychlost metabolismu závisí na schopnosti odbourávat debrisoquine. Podle toho rozlišujeme rychlé metabolizátory (asi 90%populace) a pomalé metabolizátory. Hlavní metabolit propafenonu - 5-hydroxy-propafenon má prakticky stejnou antiarytmickou aktivitu jako výchozí látka.Vazba na plazmatické proteiny je 85-95 %. Distribuční objem se pohybuje mezi 1,1-3,6 l/kg. Poločas eliminace je u rychlých metabolizátorů 2,8-11 hodin a u pomalých metabolizátorů je až 17 hodin. Pouze 1% propafenonu se vyloučí ledvinami nezměněno. Terapeutické hladiny v plazmě se pohybují v rozmezí 100-1500 nanogramů/ml. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Akutní toxicita. Hodnota LD50 po perorálním podání propafenonu byla 650/605 mg/kg t.h. u myší (samci/samice) a 1316/1250 mg/kg t.h. u potkanů (samci/samice). Po i.v. podání se LD50 byla 29,3/31,1 mg/kg t.h. u myší (samci/samice) a 18,6/16,8 mg/kg t.h. u potkanů(samci/samice). Chronická a subchronická toxicita. Po subchronickém (4 týdny) i.v. podávání propafenonu (až 6 mg/kg t.h. u potkanů a 5 mg/kg t.h. u psů) nebyly zjištěny na léčivu závislé toxické účinky. V dalších studiích bylo po subchronické i.v. aplikaci toxických dávek látky zjištěno reverzibilní poškození spermatogeneze u opic, králíků a psů, ale ne u potkanů. Reversibilní snížení počtu spermií bylo pozorováno i u několika mužů. Chronicky perorálně podávaný propafenon (v dávkách do 30 mg/kg u psů a do 90 mg/kg u potkanů) nevyvolával na léčivu závislé toxické účinky. Mutagenní a kancerogenní účinky. V dlouhodobých studiích prováděných na potkanech a myších neměl propafenon tumorigenní účinky. Mutagenní účinky léčiva vyloučily in vitro i in vivo studie. Reprodukční toxicita (viz bod 4.6 Těhotenství a kojení). Reprodukční toxicita Embryotoxické studie (segment II) na potkanech a králících neprokázaly žádné známky teratogenity.Embryotoxický efekt byl pozorovaný až v maternotoxických dávkách (600 mg/kg u potkanů a 150 mg/kg u králíků). U potkanů, kterým byl propafenon podáván během fetálního vývoje a kojení (segment III) v dávce od 180 mg/kg, docházelo k poklesu porodní hmotnosti (přechodně v prvních týdnech života). Dávky od 360 mg/kg způsobily další snížení porodní hmotnosti a zvýšení mortality mláďat. Při studiích fertility u potkanů (segment I) nebyly pozorovány žádné výrazné změny při dávkách až do 270mg/kg tělesné hmotnosti. Bylo popsáno několik případů neúmyslného podání propafenonu během těhotenství nebo kojení. U novorozenců však nebyly zjištěny žádné klinické abnormality. U žen prochází propafenon placentámí bariérou. V jednom případě byl zaznamenán jeho prostup do fetální cirkulace. Hladiny látky v umbilikální krvi dosahoval 30% koncentrace v krvi matky. V jednom případě byl zaznamenán i prostup propafenonu do mateřského mléka, asi 4-9% koncentrace látky v krvi matky. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Mikrokrystalická celulosa, koloidní bezvodý oxid křemičitý, povidon 25, modifikovaný kukuřičný škrob,

kukuřičný

škrob,

magnesium-stearát,

makrogol

6000,

natrium-lauryl-sulfát,

hydroxypropylmethylcelulosa, mastek, oxid titaničitý.

7

/7

6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 4 roky. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5 Druh obalu a velikost balení Blistr Al/PVC, krabička. Velikost balení : 20, 50 a 100 tablet. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI ALIUD PHARMA GmbH, Gottlieb-Daimler-Str.19, D-89150 Laichingen, Německo 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA Propafenon AL 150: 13/894/99-C Propafenon AL 300: 13/893/99-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 22.12.1999 / 23.11.2011 10. DATUM REVIZE TEXTU 23.11.2011

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička na blistry 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Propafenon AL 150 Propafenon AL 300

potahované tablety

propafenoni hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje propafenoni hydrochloridum 150 mg (300 mg) 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

20 (50, 100) potahovaných tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravek může ovlivnit činnost vyžadující zvýšenou pozornost. 8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

2

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ALIUD PHARMA GmbH Gottlieb-Daimler-Straße 19 D-89150 Laichingen Německo 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

150: Reg. č.: 13/894/99-C 300: Reg. č.: 13/893/99-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Užívejte dle pokynů lékaře! Čtěte, prosím, přiloženou příbalovou informaci . 16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Propafenon AL 150 Propafenon AL 300

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH Blistr 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Propafenon AL 150 Propafenon AL 300

potahované tablety

propafenoni hydrochloridum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ALIUD PHARMA D-89150 Laichingen 3.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.: 5.

JINÉ