1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.

sukls157569/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

ProHance, injekční roztok

ProHance, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

gadoteridolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a až i tehdy,

má-li stejné příznaky jako Vy.

- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte až svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je ProHance a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete ProHance užívat

3.

Jak se ProHance užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak ProHance uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PROHANCE A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

ProHance je kontrastní látka, která obsahuje vzácný přírodní kov gadolinium. ProHance se používá při vyšetření magnetickou rezonancí (MRI) k dosažení zvýšeného kontrastu, tj. lepšího zobrazení abnormalit mozku, míchy a okolních tkání. ProHance se také používá při magnetické rezonanci (MRI) celého těla včetně hlavy, krku, jater, prsou, kostí, svalů a okolních tkání. Tento přípravek slouží pouze k diagnostickým účelům. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PROHANCE UŽÍVAT ProHance Vám bude podáván pouze v nemocnici či na klinice, kde je dostupné vybavení a vyškolený zdravotnický personál pro zvládnutí alergických reakcí. Nepoužívejte ProHance

Jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na gadoteridol nebo na kteroukoliv jinou kontrastní látku

obsahující gadolinium

Jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na kteroukoliv další složku ProHance (viz seznam pomocných

látek v bodě 6)

2

ProHance nesmí být podáván dětem do 6 měsíců věku. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku ProHance je zapotřebí

Jestliže máte problémy s ledvinami. Jelikož použití některých kontrastních látek obsahujících

gadolinium u pacientů s těmito stavy bylo spojeno s onemocněním nazývaným nefrogenní systémová fibróza (NSF). NSF je onemocnění, při kterém dochází ke ztvrdnutí kůže a postižení pojivové tkáně. NSF může vyvolat nepohyblivost kloubů a svalovou slabost vedoucí k invaliditě a poruchu funkce vnitřních orgánů, která může pacienta ohrozit i na životě.

Prosím informujte svého lékaře:

jestliže Vaše ledviny řádně nefungují máte údaje o jakékoliv Vaší alergii jestliže jste nedávno podstoupil(a) nebo se chystáte podstoupit transplantaci jater

Před rozhodnutím o použití ProHance může lékař považovat za potřebné provést krevní test k ověření funkce ledvin, zejména u pacientů ve věku 65 let a starších. Kojenci Vzhledem k nezralé funkci ledvin u kojenců do 1 roku věku lze u pacientů ve věku 6 až 12 měsíců ProHance použít pouze po pečlivé lékařské rozvaze. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Doposud nebyly hlášeny žádné reakce mezi přípravkem ProHance a jinými léčivy. Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék. Těhotenství Pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo existuje jakákoli možnost, že byste těhotná být mohla, musíte o tom říci svému lékaři, protože ProHance se nepodává v těhotenství, pokud to není zcela nezbytné. Kojení Pokud kojíte nebo se chystáte kojit, řekněte o tom svému lékaři. Lékař s Vámi prodiskutuje, zda budete v kojení pokračovat nebo zda kojení po podání ProHance na 24 hodin přerušíte. Řízení a používání strojů Neexistují žádné informace o tom, že přípravek ProHance má vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Zeptejte se svého lékaře, zda můžete řídit a zda je používání jakýchkoliv nástrojů či strojů pro Vás bezpečné. 3.

JAK SE PROHANCE PODÁVÁ

Dávkování ProHance se podává injekcí do žíly, obvykle na paži před MRI vyšetřením. Množství v mililitrech, které Vám bude podáno, závisí na Vaší tělesné hmotnosti. Obvyklá dávka u dospělých při MRI vyšetření mozku a páteře je 0,2 – 0,6 ml/kg. Obvyklá dávka u dospělých při MRI vyšetření celého těla je 0,2 ml/kg. Děti od 6 měsíců věku Doporučená dávka Prohance pro zobrazení patologických stavů mozku a míchy je 0,2 mg ml/kg tělesné hmotnosti.

3

Dávkování u speciálních skupin pacientů Použití ProHance se nedoporučuje u pacientů se závažnými problémy s ledvinami a u pacientů, kteří nedávno prodělali transplantaci jater nebo se na tuto transplantaci v brzké době chystají. Pokud je použití nezbytné, měla by Vám být během vyšetření podána pouze jedna dávka ProHance a další injekce nemá být podána dříve než za 7 dní. Novorozenci, kojenci, děti a dospívající Vzhledem k nezralé funkci ledvin u novorozenců do 4 týdnů života a malých dětí do 1 roku věku musí podání ProHance u těchto pacientů předcházet pečlivá lékařská rozvaha. Novorozencům a kojencům se během vyšetření podává pouze jedna dávka ProHance a další injekce nemá být podána dříve než za 7 dní Použití pro celotělovou MR se nedoporučuje u dětí mladších 6 měsíců.

Starší osoby Jste-li ve věku 65 let a vyšším, není úprava dávky nutná, ale může být u Vás proveden krevní test k ověření funkce ledvin. Jestliže Vám bylo podáno více přípravku PROHANCE, než mělo být ProHance Vám bude podávat zdravotnický personál a je nepravděpodobné, že by Vám bylo podáno příliš velké množství přípravku. Nemocnice či klinika, kde Vám bude ProHance podán, jsou dobře vybaveni na léčbu jakýchkoli projevů předávkování. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i ProHance nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky zaznamenané u přípravku ProHance byly většinou mírné a krátkodobé a samovolně vymizely bez jakýchkoli důsledků. Jestliže zaznamenáte některé z následujících vzácných nežádoucích účinků, ihned informujte lékaře nebo zdravotnický personál. Jedná se o projevy alergické reakce, která je závažná a může vyžadovat lékařský zásah:

hvízdavé dýchání nebo dýchací obtíže vyrážka svědění otok obličeje, rtů, jazyka či hrdla

Zaznamenané nežádoucí účinky jsou: Časté (více než 1 ze 100 osob a méně než 1 z 10 osob)

Pocit nevolnosti (nauzea)

Méně časté (více než 1 z 1 000 osob a méně než 1 ze 100 osob)

Alergické reakce (mezi častější hlášené příznaky patří pocit staženého hrdla, podráždění hrdla, potíže

s dýcháním, svírání na prsou, pocit horka, potíže při polykání, pocit pálení, otok krku a nízký krevní tlak)

Bolest hlavy, poruchy čití (př. mravenčení, brnění, svrbění), závrať, změny chuti Slzení očí Návaly horka, nízký krevní tlak Sucho v ústech, zvracení Svědění, vyrážka, kopřivka Bolest v místě vpichu, tělesná slabost Zrychlení srdečního tepu

4

Únava

Vzácné (více než 1 z 10 000 osob a méně než 1 z 1 000 osob)

Úzkost Zmatenost, poruchy koordinace pohybů, křeče Zvonění v uších Změny srdečního rytmu Křeč v krku, dušnost, rýma, kašel, dočasné popadání dechu, sípání Bolest břicha, otok jazyka, svědění v ústech, zánět dásní, průjem Otok obličeje Ztuhlé svaly Bolest na hrudi, horečka

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Ztráta vědomí Bezvědomí Srdeční zástava Selhání ledvin Zástava dýchání, voda na plicích (plicní edém) Vazovagální reakce (příznaky, které často zahrnují nevolnost, závratě a nadměrné pocení. V těžkých

případech tyto projevy mohou zahrnovat bledost, nadměrné pocení, pomalý srdeční tep a případně ztrátu vědomí. Mezi další reakce může patřit pocit strachu nebo úzkosti, neklid, mdloby a nadměrné slinění).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Byly hlášeny případy nefrogenní systémové fibrózy (způsobující tvrdnutí kůže s možným postižením měkkých tkání a vnitřních orgánů), většinou u pacientů, jimž byl ProHance podán spolu s jinými kontrastními přípravky obsahujícími gadolinium. 5.

JAK PŘÍPRAVEK PROHANCE UCHOVÁVAT

Tento přípravek nebudete muset sám/sama uchovávat. Lékař či lékárník budou vědět, jak přípravek ProHance uchovávat. ProHance musí být uchováván mimo dosah a dohled dětí. Uchovávejte lahvičku při teplotě do 250 C. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku při teploté do 30°C. Uchovávejte lahvičku (předplněnou injekční stříkačku) v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem. ProHance nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co ProHance obsahuje -

Léčivá látka je gadoteridolum 279,3 mg/ml (0,5 M).

5

-

Pomocné látky jsou:

Vápenatá sůl kalteridolu Trometamol Roztok kyseliny chlorovodíkové 10% k úpravě pH injekčního roztoku Roztok hydroxidu sodného 10% k úpravě pH injekčního roztoku Voda na injekci

Jak ProHance vypadá a co obsahuje toto balení ProHance je čirý, bezbarvý až lehce nažloutlý sterilní roztok k nitrožilní injekci. ProHance je vyráběn ve skleněných lahvičkách obsahujících 5, 10, 15, 20 nebo 50 ml roztoku. Dále je vyráběn ve skleněných předplněných injekčních stříkačkách obsahujících 5, 10, 15 nebo 17 ml roztoku. Na trhu nemusí být dostupné všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci Bracco Imaging Deutschland GmbH D-78467 Konstanz, Německo Výrobce Bracco Imaging S.p.A. Colleretto Giacosa (TO), Itálie Tato příbalová informace byla naposledy schválena 12.12.2012. Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky: Před podáním přípravku ProHance se u všech pacientů doporučuje provést screeningové laboratorní vyšetření k odhalení porušené funkce ledvin. Existují zprávy o nefrogenní systémové fibróze (NSF) v souvislosti s podáním některého z kontrastních přípravků obsahujících gadolinium u pacientů se závažnou, akutní nebo chronickou poruchou funkce ledvin (GFR < 30 ml/min/1,73 m2). Zvláštní riziko je u pacientů podstupujících transplantaci jater vzhledem k vysokému výskytu akutního selhání ledvin v této skupině. Vzhledem k možnosti výskytu NSF se u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin a u pacientů v perioperačním období transplantace jater se ProHance podává jen po pečlivém vyhodnocení poměru mezi rizikem a přínosem, jedná-li se o zcela nepostradatelnou diagnostickou informaci, nedosažitelnou pomocí MR bez použití kontrastní látky. Jestliže je ProHance nutné podat, je třeba, aby dávka nepřevýšila 0,1 mmol/kg tělesné hmotnosti. Během vyšetření se nepodává více než jedna dávka. Vzhledem k nedostatku informací o opakovaném podání není možné injekce ProHance opakovat dříve, než interval mezi injekcemi dosáhne alespoň 7 dní. Vzhledem k nezralé funkci ledvin u novorozenců do 4 týdnů věku a kojenců do 1 roku věku lze ProHance u těchto pacientů podávat pouze po pečlivé rozvaze v dávce nepřevyšující 0,1 mmol/kg tělesné hmotnosti. Během vyšetření se nepodává více než jedna dávka. Vzhledem k nedostatku informací o opakovaném podání není možné injekce ProHance opakovat dříve, než interval mezi injekcemi dosáhne alespoň 7 dní. Vzhledem k možnému zhoršení ledvinové clearence gadoteridolu u starších osob je zvláště důležité provádět u pacientů starších 65 let screeningové vyšetření k odhalení porušené funkce ledvin. Hemodialýza krátce po podání ProHance může být vhodným postupem k odstranění

6

ProHance z těla. Neexistují důkazy na podporu zahájení hemodialýzy k prevenci nebo k léčbě NSF u pacientů, kteří hemodialýzu dosud nepodstupují. ProHance se nepodává během těhotenství, pokud klinický stav ženy nevyžaduje použití gadoteridolu. Rozhodnutí, zda po podání ProHance v kojení pokračovat nebo ho na 24 hodin přerušit, je na lékaři a kojící matce. Oddělitelnou část štítku z lahviček/stříkaček je třeba vlepit do dokumentace pacienta, aby byl přesně zaznamenán použitý kontrastní přípravek s obsahem gadolinia. Též je nutno poznamenat podanou dávku.

Stránka 1 z 7

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls157569/2009 Souhrn údajů o přípravku 1. Název přípravku ProHance, injekční roztok ProHance, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce 2. Kvalitativní a kvantitativní složení Gadoteridolum 279,3 mg v 1 ml (0,5 mmol), 1396,5 mg v 5 ml Gadoteridolum 279,3 mg v 1 ml (0,5 mmol), 2793 mg v 10 ml Gadoteridolum 279,3 mg v 1 ml (0,5 mmol), 4189,5 mg v 15 ml Gadoteridolum 279,3 mg v 1 ml (0,5 mmol), 5586 mg v 20 ml Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1 3. Léková forma Injekční roztok Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce Popis přípravku: čirý, bezbarvý až lehce nažloutlý roztok. 4. Klinické údaje

4.1. Terapeutické indikace

ProHance zajišťuje při zobrazování magnetickou rezonancí zvýšení kontrastu (ve srovnání s magnetickým zobrazením bez použití kontrastní látky) mozku, míchy a okolních tkání, krku, jater, prsů a muskuloskeletárního systému, což zlepšuje viditelnost tkání abnormálně prokrvených nebo těch, u nichž se předpokládá narušení normální mozkově-cévní bariéry. Přípravek je určen pro dospělé a děti od 6 měsíců věku.

4.2. Dávkování a způsob podání

ProHance se podává intravenózně. Dospělí Doporučená dávka ProHance pro zobrazení muskuloskeletárního systému, extrakraniálních a extraspinálních tkání je 0,1 mmol/kg (0,2 ml/kg) tělesné hmotnosti. Doporučený rozsah dávky pro zobrazení mozku, míchy, jater a prsů je 0,1 - 0,3 mmol/kg (0,2 - 0,6 ml/kg) tělesné hmotnosti. Ke zobrazení většiny mozkových a míšních patologických stavů se používá obvykle dávka 0,1 mmol/kg tělesné hmotnosti. Dávky 0,3 mmol/kg jsou vhodné k vyšetření nemocných s podezřením na metastázy v mozku, nebo k zobrazení jiných nedostatečně se odlišujících lézí. Děti od 6 měsíců věku Doporučená dávka ProHance pro zobrazení patologických stavů mozku a míchy je 0,1 mmol/kg (0,2 ml/kg) tělesné hmotnosti.

Speciální populace Pacienti s poruchou funkce ledvin U pacientů se závažnou poruchou ledvin (GFR < 30 ml/min/1,73 m

2) a u pacientů v perioperačním období

transplantace jater se ProHance podává jen po pečlivém vyhodnocení poměru mezi rizikem a přínosem, jedná-li se o zcela nepostradatelnou diagnostickou informaci, nedosažitelnou pomocí MR bez použití kontrastní látky (viz bod 4.4). Jestliže je ProHance nutné podat, je třeba, aby dávka nepřevýšila 0,1,mmol/kg tělesné hmotnosti. Během vyšetření se nepodává více než jedna dávka. Vzhledem k nedostatku informací o opakovaném podání není možné injekce ProHance opakovat dříve, než interval mezi injekcemi dosáhne alespoň 7 dní.

Stránka 2 z 7

Novorozenci do 4 týdnů a kojenci do 1 roku Vzhledem k nezralé funkci ledvin u novorozenců do 4 týdnů věku a kojenců do 1 roku věku, lze ProHance u těchto pacientů podávat pouze po pečlivé rozvaze v dávce nepřevyšující 0,1 mmol/kg tělesné hmotnosti. Během vyšetření se nepodává více než jedna dávka. Vzhledem k nedostatku informací o opakovaném podání není možné injekce ProHance opakovat dříve, než interval mezi injekcemi dosáhne alespoň 7 dní. Podání při celotělové MRI se nedoporučuje u dětí mladších 6 měsíců. Starší osoby (ve věku 65 let a více) Úprava dávkování není považována za potřebnou. U starších pacientů je třeba zvýšené obezřetnosti (viz oddíl 4.4).

K zajištění kompletní dávky má po injekci následovat nástřik 5 ml fyziologického roztoku. Zobrazovací vyšetření má být skončeno do 1 hodiny po nástřiku ProHance.

4.3. Kontraindikace

ProHance se nesmí podávat při známé přecitlivělosti na léčivou látku gadoteridol nebo pomocné látky obsažené v přípravku. ProHance se nesmí podávat dětem mladším než 6 měsíců věku.

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Pacienti s anamnézou alergických či nežádoucích reakcí nebo jiných potíží spojených s přecitlivělostí na tento přípravek by měli být během zákroku a aplikace kontrastní látky a také v době, kdy to lékař bude považovat za nutné vzhledem ke stavu pacienta, pod bedlivým dohledem. Stejně jako u jiných chelátů gadolinia je vždy třeba pamatovat na možnost reakcí, včetně vážných, život ohrožujících či smrtelných, anafylaktických či jiných abnormálních reakcí, a to zejména u pacientů s anamnézou klinické hypersenzitivity na složky přípravku nebo astmatu či jiných alergických reakcí. Pracoviště provádějící vyšetření musí být vybavena léky a instrumentáriem pro neodkladnou péči. Anafylaktický šok byl ve spojitosti s užitím gadoteridolu doposud hlášen velmi vzácně. Zároveň pro použití přípravku ProHance platí obecně uznávaná bezpečnostní opatření pro vyšetření magnetickou rezonancí, zvláště vyloučení železomagnetických objektů, např. kardiostimulátorů nebo klipsů na aneurysmatech. MR vyšetření (s použitím i bez použití kontrastní látky) by mělo být provedeno pouze u pacientů, kteří byli vyšetřeni na přítomnost implantovaných kovových předmětů a u nichž bylo prokázáno, že mohou bezpečně podstoupit MR vyšetření. Při injekčním podání kontrastní látky je nutná mimořádná opatrnost, aby nedošlo k podání mimo žílu. Jestliže je nutné vyšetření opakovat, je třeba vyčkat alespoň 6 hodin, aby se vyloučila podstatná část původní dávky. Pacienti s poruchou funkce ledvin Před podáním ProHance se u všech pacientů doporučuje provést screeningové laboratorní vyšetření k odhalení porušené funkce ledvin. Existují zprávy o nefrogenní systémové fibróze (NSF) v souvislosti s podáním některého z kontrastních přípravků obsahujících gadolinium u pacientů se závažnou, akutní nebo chronickou poruchou funkce ledvin (GFR < 30 ml/min/1,73 m

2). Zvláštní riziko je u pacientů podstupujících transplantaci jater

vzhledem k vysokému výskytu akutního selhání ledvin v této skupině. Vzhledem k možnosti výskytu NSF se u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin a u pacientů v perioperačním období transplantace jater ProHance podává jen po pečlivém vyhodnocení poměru mezi rizikem a přínosem, jedná-li se o zcela nepostradatelnou diagnostickou informaci, nedosažitelnou pomocí MR bez použití kontrastní látky. Hemodialýza krátce po podání ProHance může být vhodným postupem k odstranění Prohance z těla. Neexistují důkazy na podporu zahájení hemodialýzy k prevenci nebo k léčbě NSF u pacientů, kteří hemodialýzu dosud nepodstupují. Kojenci nad 6 měsíců Vzhledem k nezralé funkci ledvin u kojenců až do 1 roku věku, lze ProHance u pacientů ve věku 6 až 12 měsíců podávat pouze po pečlivé rozvaze.

Stránka 3 z 7

Starší osoby Vzhledem k možnému zhoršení ledvinové clearence gadoteridolu u starších osob je zvláště důležité provádět u pacientů starších 65 let screeningové vyšetření k odhalení porušené funkce ledvin.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakcí

Lékové interakce nejsou u Gadoteridolu známy. Při klinickém testování ProHance nebyly pozorovány signifikantní interakce ani změny laboratorních hodnot.

4.6. Těhotenství a kojení

Těhotenství Nejsou k dispozici údaje o podávání gadoteridolu těhotným ženám. Studie provedené na zvířatech neodhalily přímé ani nepřímé škodlivé účinky ve vztahu k reprodukční toxicitě (viz bod 5.3). ProHance se nepodává během těhotenství, pokud klinický stav ženy nevyžaduje použití gadoteridolu. Kojení Kontrastní přípravky obsahující gadolinium jsou ve velmi malých množstvích vylučovány do mateřského mléka (viz bod 5.3). V klinických dávkách se neočekávají žádné účinky na dítě vzhledem k malému množství vylučovanému do mléka a omezenému vstřebávání ze střeva. Rozhodnutí, zda po podání ProHance v kojení pokračovat nebo ho na 24 hodin přerušit, je na lékaři a kojící matce.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Na základě farmakokinetického a farmakodynamického profilu lze očekávat nulový či zanedbatelný vliv použití přípravku ProHance na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8. Nežádoucí účinky

Obecné

Stejně jako u jiných chelátů gadolinia byly zaznamenány anafylaktické/anafylaktoidní/hypersenzitivní reakce. Tyto reakce se projevovaly různým stupněm závažnosti až po anafylaktický šok včetně úmrtí a postihovaly jeden či více tělesných systémů, většinou respirační, kardiovaskulární a/nebo mukokutánní.

Mezi často hlášené příznaky patří pocit staženého hrdla, podráždění hrdla, dušnost, svírání na prsou, pocit horka, dysfagie, pocit pálení, otok hltanu nebo hrtanu a hypotenze.

U přípravku ProHance byly zaznamenány následující nežádoucí účinky. Zařazeny byly i nežádoucí účinky z klinických studií s uvedením četnosti výskytu. Nežádoucí účinky ze spontánních hlášení jsou zařazeny s četností „není známo“. Nebyly zaznamenány žádné nežádoucí reakce s četností vyšší než 2%. Systémová třída orgánů

Nežádoucí účinky

Časté

(≥1/100 - <1/10)

Méně časté (≥1/1000 - <1/100)

Vzácné (≥1/10000 - <1/1000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Stránka 4 z 7

Systémová třída orgánů

Nežádoucí účinky

Časté

(≥1/100 - <1/10)

Méně časté (≥1/1000 - <1/100)

Vzácné (≥1/10000 - <1/1000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy imunitního systému

Anafylaktické/anafylaktoidní reakce

Psychiatrické poruchy

Úzkost

Poruchy nervového systému

Bolest hlavy, parestézie, závrať, poruchy chuti

Duševní porucha, poruchy koordinace, křeče

Ztráta vědomí, kóma, vasovagální reakce*

Poruchy oka

Zvýšené slzení

Poruchy ucha a labyrintu

Hučení v uších

Srdeční poruchy

Nodální arytmie

Srdeční zástava

Cévní poruchy

Zčervenání, hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Laryngospasmus, dušnost, rýma, kašel, apnoe, hvízdavé dýchání

Zástava dechu, plicní edém

Gastrointestinální poruchy

Nauzea

Sucho v ústech, zvracení

Bolest břicha, otok jazyka, svědění v dutině ústní, gingivitida, řídká stolice

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Svědění, vyrážka, kopřivka

Otok obličeje

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Ztuhlost kosterních svalů

Poruchy ledvin a močových cest

Akutní renální selhání**

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Bolest v místě vpichu injekce, asténie

Bolest na hrudi, horečka

Vyšetření

Zrychlená srdeční frekvence

Popis vybraných nežádoucích účinků *Vasovagální reakce V průběhu podání nebo krátce po podání přípravku ProHance byly zaznamenány vasovagální reakce vzácně vedoucí k vasovagální synkopě. Tento stav často souvisí s emocionálním stresem a/nebo bolestivým/nepříjemným vjemem (např. vpich jehly k zavedení i.v. infúze). Mezi často hlášené příznaky patří nauzea, závrať a pocení. V závažných případech, které mohou vést až k synkopě, jsou pacienti obvykle bledí a potí se, mají poruchu vědomí a bradykardi . Navíc mohou tito pacienti často pociťovat obavy, neklid, pocit na omdlení a nadměrnou tvorbu slin. K nasazení adekvátních terapeutických opatření

k odvrácení vagální stimulace je

nezbytné správné rozpoznání této reakce a odlišení této diagnózy od hypersenzitivní/ a nebo anafylaktoidní reakce. **Akutní renální selhání Případy akutního renálního selhání byly zaznamenány u pacientů s již existujícím závažným renálním poškozením. Nefrogenní systémová fibróza Byly hlášeny izolované případy nefrogenní systémové fibrózy (NSF) po ProHance, většinou u pacientů, u nichž byly podány i jiné kontrastní přípravky obsahující gadolinium (viz bod 4.4).

4.9. Předávkování

Dosud nebyl pozorován případ předávkování přípravkem ProHance, proto nejsou známy známky ani symptomy předávkování. V případě, že by se objevilo předávkování, je třeba léčit nemocného symptomaticky.

Stránka 5 z 7

ProHance může být odstraněn hemodialýzou. Nebyl však podán důkaz, že by hemodialýza byla vhodná k prevenci nefrogenní systémové fibrózy (NSF). 5. Farmakologické vlastnosti

5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: diagnostika

ATC kód: V08CA04

Gadoteridol je neionická paramagnetická kontrastní látka k zobrazování magnetickou rezonancí. Po uložení do magnetického pole snižuje gadoteridol relaxační časy T1 v zobrazovaných oblastech. Při použití doporučených dávek se tento vliv projevuje s nejvýraznější citlivostí v T1 vážených sekvencích. Gadoteridol neproniká intaktní mozkově-cévní bariérou a nehromadí se proto ve zdravé mozkové tkáni nebo v lézích, kde je nepoškozená mozkově-cévní bariéra, např. v cystách, zralých pooperačních jizvách apod. Poškození mozkově-cévní bariéry nebo normálního prokrvení však umožňuje, aby gadoteridol pronikl do ložisek jako jsou nádory, abscesy a subakutní infarkty.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika nitrožilně podaného gadoteridolu odpovídá u zdravých osob otevřenému dvousložkovému modelu s distribučními a eliminačními poločasy (uvedeno jako střední hodnota ± SD) cca 0,20 ± 0,04 hod. resp. 1,57 ± 0,08 hod. Gadoteridol se vylučuje výhradně močí v množství 94,4 ± 4,8% (střední hodnota ± SD) dávky během 24 hod. po injekci. Gadoteridol není prokazatelně metabolizován. Hodnoty ledvinové a renální clearance (1,41 ± 0,33 ml/min/kg a 1,50 ± 0,35 ml/min/kg) gadoteridolu jsou v podstatě identické a nevykazují změny v kinetice vyměšování ledvinami, jimiž se preparát v podstatě výlučně vyměšuje. Objem distribuce (204 ± 58 ml/1kg) se rovná mezibuněčné vodě a clearance je podobná látkám, které podléhají glomerulární filtraci. U potkanů nebyla prokázána žádná vazba na proteiny krevní plazmy. Renální poškození Farmakokinetický profil intravenózně podaného Gadoteridolu u pacientů s poškozením ledvin odpovídá 2-kompartmentovému otevřenému modelu s exkrecí s eliminačním poločasem 0,32 hodiny u dávky 0,1 mmol/kg a 0,64 0,50 hodiny u dávky 0.3 mmol/kg. Nebyl zaznamenán žádný vztah mezi podanou injekční dávkou přípravku ProHance a distribučním či eliminačním poločasem. Kumulativní močová exkrece přípravku ProHance dobře korelovala s clearance kreatininu, ale byla snížená následkem poškození ledvin. Hemodialýza Rychlost clearance během hemodialýzy intravenózně podané dávky 0,03 mmol/kg představovala 97% (rozmezí 74-119%) clearance dusíku močoviny (Blood Urea Nitrogen – BUN). Po 3 dialýzách bylo z krve odstraněno přibližně 98% injekčně podané dávky přípravku ProHance.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Toxicita po jednorázovém podání Testována byla snášenlivost po jednorázovém i.v. podání u potkanů, myší a psů. Maximální neletální dávka je 6 mmol/kg popř. 7 mmol/kg u myší, 5 popř. 10mmol/kg u potkanů v závislosti na koncentraci gadoteridolu (1 nebo 0,5 M), tj 0,5 molární roztok byl lépe snášen. U psů byla maximální neletální dávka 5 mmol/kg nebo vyšší. Toxicita při opakovaném podání Toxicita 0,5M injekčního roztoku gadoteridolu byla testována opakovanou i.v. dávkou denně po dobu dvou týdnů u myší a psů. Dále byla testována toxicita 1M inj. roztoku gadoteridolu opakovanou i. v. dávkou denně po dobu 1 měsíce u potkanů a psů. U myší po dávkách 3 mmol/kg (tj. cca 30 x vyšší dávka než dávka humánní) byly pozorovány drobné patologické změny. U potkanů pošla některá testovaná zvířata po opakované dávce okolo 6 mmol/kg.

Stránka 6 z 7

Jako podstatný nález byla zjištěna tvorba vakuol v kortikálních ledvinových tubulech v závislosti na dávce (od dávky 0,3 mmol/kg). Kromě toto byl pozorován zánět a degenerativní změny v místě vpichu od dávky okolo 1 mmol/kg. U psů docházelo po opakovaném dávkování rovněž k difúzní cytoplazmatické tvorbě vakuol v kortikálním tubulárním epitelu ledvin.

Mutagenita Po mnohočetných testech in vivo a in vitro nebyl u gadoteridolu prokázán mutagenní potenciál.

Kancerogenita Kancerogenní testy nebyly prováděny.

6. Farmaceutické údaje 6.1. Seznam pomocných látek

Vápenatá sůl kalteridolu Trometamol Roztok kyseliny chlorovodíkové 10% k úpravě pH roztoku Roztok hydroxidu sodného 10% k úpravě pH roztoku Voda na injekci

6.2. Inkompatibility

Přípravek se nemá mísit s jinými léky.

6.3. Doba použitelnosti

3 roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Lahvičky uchovávejte při teplotě do 25° C. Předplněné injekční stříkačky uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte lahvičku (předplněnou injekční stříkačku) v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem.

6.5. Druh obalu a velikost balení

Lahvičky: lahvička z bezbarvého skla se šedivou butylovou zátkou a Al pertlem, krabička. Předplněné injekční stříkačky: stříkačka z bezbarvého skla s gumovou vložkou a PP pístem, krabička.

Velikost balení lahvičky:

1 lahvička po 5 ml 1 lahvička po 10 ml 1 lahvička po 15 ml 1 lahvička po 20 ml 1 lahvička po 50 ml

předplněné injekční stříkačky: 1x 5 ml 1x 10 ml 1x 15 ml 1x 17 ml Na trhu nemusí být dostupné všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Injekční roztok je určen k přímému intravenóznímu podání. Oddělitelnou část štítku z lahviček/stříkaček je třeba vlepit do dokumentace pacienta, aby byl přesně zaznamenán použitý kontrastní přípravek s obsahem gadolinia. Též je nutno poznamenat podanou dávku.

7. Držitel rozhodnutí o registraci

Stránka 7 z 7

Bracco Imaging Deutschland GmbH D-78467 Konstanz Německo

8. Registrační číslo

ProHance, injekční roztok - 48/151/00-A/C ProHance, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce- 48/151/00-B/C

9. Datum první registrace/ prodloužení registrace

1.3. 2000 / 12.12.2012

10. Datum revize textu

12.12.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU- Předplněné injekční stíkačky Etiketa na plastikovou krabičku 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

PROHANCE injekční roztok v předplněné injekční stříkačce Gadoteridolum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml injekčního roztoku obsahuje gadoteridolum 279,3 mg 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: vápenatá sůl kalteridolu, trometamol, roztok kyseliny chlorovodíkové 10%, roztok hydroxidu sodného 10%, voda na injekci 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

injekční roztok v předplněné injekční stříkačce 5 ml 10 ml 15 ml 17 ml 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Kontrastní látka pro magnetickou resonanční tomografii Odnímatelný štítek na injekční stříkačce vlepte do dokumentace pacienta. 8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

2

Uchovávejte při teplotě do30°C Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.Chraňte před mrazem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny K jednorázovému použití, nespotřebovaný roztok je třeba zlikvidovat 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Bracco Imaging Deutschland GmbH 78467 Konstanz Německo 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Registrační číslo: 48/151/00-B/C 13. ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU> Č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Nevyžaduje se - odůvodnění přijato

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU Etiketa pro injekční stříkačku 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

PROHANCE injekční roztok v předplněné injekční stříkačce Gadoteridolum 279,3 mg v 1 ml injekčního roztoku 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenózní podání 3.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

5 ml 10 ml 15 ml 17 ml 6.

JINÉ

Bracco LOGO Vlepte do dokumentace pacienta