1

Příloha č. 2b k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls186189/2011 a k sp.zn. sukls60343/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE - INFORMACE PRO UŽIVATELE

Primovist 0,25 mmol/ml, injekční roztok v předplněné stříkačce

Dinatrii gadoxetas

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než je Vám přípravek podán.

−

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

−

Máte-

li další dotazy, obraťte se, prosím, na lékaře, který vám PRIMOVIST podává

(radiolog), nebo na personál nemocni

ce či pracoviště, kde se provádí magnetická rezonance.

−

Pokud se kterýkoli vyskytne v

závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích

účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo radiologovi.

V

příbalové informaci naleznete

1.

Co je PRIMOVIST a k čemu se používá

2. Než Vám bude PRIMOVIST podán

3. Jak Vám bude PRIMOVIST podán

4. Možné nežádoucí

účinky

5. Uchovávání PRIMOVISTu

6. Další informace

1. CO JE PRIMOVIST A

K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Primovist

kontrastní látka pro vyšetření jater pomocí zobrazovacé metody zvané magnetická

rezonance (MRI). Abnormální nálezy na játrech mohou být lépe vyhodnoceny (pokud jde o

počet, velikost a rozložení změn). Primovist může lékaři také pomoci rozpoznat povahu

abnormalit, což přispívá k přesnějšímu určení diagnózy. Přípravek je dodáván jako roztok pro

nitrožilní injekci. Je určen pouze k diagnostickým účelům.

MRI je způsob lékařského diagnostického zobrazení, při kterém se vytvářejí obrázky pomocí detekce molekul vody v normálních a abnormálních tkáních. K tomuto se používá komplex

magnetů a radiovln.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ JE VÁM PRIMOVIST PODÁN

Primovist Vám nesmí být podán:

2

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na dinatrium gadoxetas (dále gadoxetát) nebo na

kteroukoli další složku Primovistu uvedenou v

bodě 6. „Co Primovist obsahuje“.

Zvláštní opatrností

při použití Primovistu je zapotřebí:

- jestliže trpíte nyní nebo jste v minulosti trpěl(a) alergií (např. sennou rýmou, kopřivkou)

nebo astmatem

- jestliže jste dříve měl/a reakci na kontrastní látku

- jestliže máte poruchu funkce ledvin. Použití některých kontrastních látek obsahujících

gadolinium bylo spojeno s

výskytem onemocnění zvaného systémová nefrogenní fibróza

(NSF). NSF

způsobuje ztluštění kůže a pojivových tkání. NSF může mít za následek

vysilující kloubní nepohyblivost, svalovou slabost nebo poruchu funkce vnitřních orgánů,

která může být i život ohrožující

- jestliže máte závažné onemocnění srdce a krevních cév - jestliže máte sníženou hladinu draslíku - jestliže jste měl(a) Vy nebo někdo z Vašich přímých příbuzných problémy s elektrickou

aktivitou srdce (syndrom prodlouženého QT)

- jestliže jste měl(a) změny srdečního rytmu nebo počtu tepů srdce po užívání léků

Pokud se vá

s týká některý z uvedených případů, řekněte to svému lékaři, který rozhodne, zda je

vyšetření možné či nikoliv.

- Po použití Primovistu se mohou vyskytnout alergii podobné reakce. Jsou možné i závažné

reakce. Mohou se vyskytnout opožděné reakce (po hodinách nebo dnech) (viz bod 4 „Možné

nežádoucí účinky“).

-

Sdělte svému lékaři, jestliže máte srdeční pacemaker nebo jestliže máte v těle nějaký

implantát nebo svorku obsahující železo.

-

Prosím i

nformujte svého lékaře:

•

jestliže Vaše ledviny řádně nefungují

•

jestliže jste nedávno podstoupil(a) nebo se chystáte podstoupit transplantaci jater

Před rozhodnutím o použití Primovistu může lékař považovat za potřebné provést krevní test k

ověření funkce ledvin, zejména u pacientů ve věku 65 let a starší.

D

ěti a dospívající

Bezpečnost Primovistu u osob mladších 18 let nebyla zkoumána. Proto se použití Primovistu u

této skupiny pacientů nedoporučuje.

3

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, sdělte lékaři, jestliže užíváte, nebo jste v poslední době užíval(a) jakékoliv jiné léky,

včetně léků vydávaných bez lékařského předpisu. Týká se to hlavně:

−

beta-

blokátorů (léky užívané k léčbě vysokého krevního tlaku nebo nemocí srdce)

−

léků, které mění rytmus nebo počet tepů Vašeho srdce (například amiodaron, sotalol)

−

rifampicinu (lék užívaný

k léčbě tuberkulózy).

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Těhotenství

Pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo existuje jakákoli možnost, že byste těhotná být mohla,

musíte o tom říci svému lékaři, protože Primovist se nepodává v těhotenství, pokud to není zcela nezbytné.

Kojení

Pokud kojíte nebo se chystáte kojit, řekněte o tom svému lékaři. Lékař s Vámi prodiskutuje, zda budete v

kojení pokračovat nebo zda kojení po podání Primovistu na 24 hodin přerušíte.

Důležité informace o některých složkách Primovistu

Primovist obsahuje 82 mg sodíku v

jedné dávce (odvozeno od průměrného množství, které

dostane osoba vážící 70 kg). Toto

by se mělo brát v úvahu, pokud máte dietu s kontrolovaným

příjmem sodíku. 3. JAK VÁM BUDE PRIMOVIST PODÁN

Primovist podává lékař malou jehlou do žíly. Primovist Vám bude podán těsně před MRI

vyšetřením. Po injekci budete sledováni nejméně 30 minut.

Běžné dávkování

Správná dávka Primovistu bude závislá na Vaší váze:

dávkování je 0,1 ml PRIMOVISTU na kg tělesné váhy.

Dávkování u speciálních skupin pacientů

Použití Primovistu

se nedoporučuje u pacientů se závažnými problémy s ledvinami a u pacientů,

kteří nedávno prodělali transplantaci jater nebo se na tuto transplantaci v brzké době chystají.

Pokud je použití nezbytné, měla by Vám být během vyšetření podána pouze jedna dávka Primovistu

a další injekce nemá být podána dříve než za 7 dní.

Starší osoby

Jste-

li ve věku 65 let a vyšším, není úprava dávky nutná, ale může být u Vás proveden krevní test

k

ověření funkce ledvin.

4

Další informace týkající se podávání a zacházení s

Primovistem jsou uvedeny na konci příbalové

informace.

Pokud dostanete více PRIMOVISTu, než jste měli

Předávkování je vysoce nepravděpodobné. Dojde-li k náhodnému předávkování, Váš lékař bude

léčit všechny příznaky, které se objeví.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Jako všechny léčivé přípravky, může mít i Primovist nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Většina nežádoucích účinků je mírných až středně závažných.

Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky, které byly u pacientů po podání Primovistu pozorovány (mohou postihnout 5 nebo více z

1000 pacientů) jsou nevolnost, bolest hlavy, pocit

horka, zvýšení krevního tlaku, bolest zad a závrať.

Nejzávažnějším nežádoucím účinkem, který se může u pacientů po podání Primovistu projevut je anafylaktický šok (reakce odpovídající vážné alergii).

Jako u ostatních kontrastních látek, mohou se vyskytnou

t alergii podobné reakce, včetně velmi

vzácných případů závažných reakcí (šok), které vyžadují bezprostřední lékařský zásah.

Mírný otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla, kašel, svědění, rýma, kýchání a kopřivka mohou být první známky i možné závažné reakce.

Sdělte personálu oddělení MRI okamžitě, pocítíte-li

některý z těchto příznaků nebo budete-li mít potíže při dýchání.

Mohou se vyskytnout opožděné reakce za hodiny až dny po podání Primovistu. Pokud se u Vás

vyskytnout, informujte svého lékaře nebo radiologa.

Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky podle četnosti výskytu:

Časté: postihnou 1 až 10 pacientů ze 100 pacientů. M

éně časté: postihnou 1 až 10 pacientů z 1000 pacientů.

Vzácné

: postihnou 1 až 10pacientů z 10 000 pacientů.

Není známo: z dostupných úd

ajů není možné četnost výskytu stanovit.

Časté Bolesti hlavy Nevolnost

Méně časté Pocit

, že se točíte

(závrať)Pocit nestability Snížená citlivost a

brnění Poruchy vnímání chuti

Vzácné

Neschopnost sedět nebo stát v klidu

Třes

Abnormálně silná nebo

rychlá srdeční akce (bušení)

Nepravidelná srdeční

Není známo

Zrychlení srdečního rytmu Neklid

Přecitlivělost/alergii

připomínající reakce

(např. šok, nízký krevní tlak, otok

5

Poruchy čichu Návaly horka Vysoký krevní tlak

Obtíže při dýchání Zvracení Sucho v ústech Kožní vyrážka

Závažné svědění* Bolesti zad Bolest na hrudníku Reakce v

místě

injekce** Pocit horka Mrazení

(třesavka)

Únava Abnormální pocity (odlišné od normálních)

akce (známky srdeční blokády)

Nepříjemný pocit v ústech Zvýšená tvorba slin

Kožní vyrážka, červená s pupínky nebo skvrnami Zvýšené pocení Pocit nepohodlí

Necítění se dobře

jazyka nebo krku,

kopřivka, otok

obličeje, výtok z

nosu, zánět

spojivek, bolest žaludku, snížená

citlivost kůže, kýchání, kašel,

svědění, bledá kůže)

*

Závažné svědění (generalizované-výskyt po celém těle, svědění očí)

**Reakce v

místě podání (různé typy reakcí) zahrnují tyto změny: prosakování kontrastní látky

(nezávislé na krvácení)

a krvácení do přilehlých tkání v místě vpichu injekce, pálení, pocit

chladu podrá

ždění a bolest v místě vpichu injekce.

Následující

nežádoucí účinky byly život ohrožující nebo měly za následek úmrtí: šok a problémy

s dechem.

Krátce po podání Primovistu se mohou vyskytnout m

írně zvýšené laboratorní hodnoty. Proto

pokud budete dávat krev

nebo moč na rozbor, informujte zdravotnický personál, že jste nedávno

podstoupili vyšetření s podáním Primovistu.

Pokud se kterýkoli z

nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte

to svému lékaři nebo lékaři radiologovi.

Byly hlášeny případy nefrogenní systémové fibrózy (způsobující tvrdnutí kůže s možným

postižením měkkých tkání a vnitřních orgánů) v souvislosti s použitím jiných kontrastních

přípravků obsahujících gadolinium.

5. UCHOVÁVÁNÍ PRIMOVISTU

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti uvedené na stříkačce a vnějším obalu za Použitelné do:. Doba použitelnosti se vztahuje k

poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje zvláštní podmínky uchovávání.

Primovist musí být použit okamžitě po otevření.

6

Tento léčivý přípravek je čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok. Před použitím musí být

vizuelně zkontrolován. Primovist nesmí být podáván v případě výrazných barevných změn,

při výskytu částic pevné látky nebo při porušeném obalu.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se

svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. tato opatření pomáhají

chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co Primovist obsahuje:

Léčivou látkou je dinatrii gadoxetas. Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 0,25 mmol dinatrii gadoxetas (to odpovídá 181,43 mg dinatrii gadoxetas). Pomocnými látkami jsou trinatrium-kaloxetát, trometamol, hydroxid sodný (k

úpravě pH),

kyselina chlorovodíková 35% (

k úpravě pH), voda na injekci.

1

předplněná stříkačka s 5,0 ml obsahuje 907 mg dinatrii gadoxetas,

1

předplněná stříkačka s 7,5 ml obsahuje 1361 mg dinatrii gadoxetas,

1

předplněná stříkačka s 10,0 ml obsahuje 1814 mg dinatrii gadoxetas.

Jak přípravek Primovist vypadá a co obsahuje balení

Primovist je čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok bez viditelných částic. Obsah balení: 1, 5 nebo 10

předplněných stříkaček s 5 ml injekčního roztoku (v 10 ml předplněné stříkačce)

1, 5 nebo 10 předplněných stříkaček se 7,5 ml injekčního roztoku (v 10 ml předplněné stříkačce)

1, 5 nebo 10 předplněných stříkaček s 10 ml injekčního roztoku (v 10 ml předplněné stříkačce) Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci Bayer Pharma AG, D-

13342 Berlín, Německo

Výrobce Bayer Pharma AG, Mullerstrasse 178, D-

13342 Berlín, Německo

Pod názvem Primovist je tento přípravek registrován v těchto členských státech Evropské unie:

Rakousko, Belgie, Kypr, Česká republika, Estonsko, Finsko, Německo, Řecko, Maďarsko, Irsko, Itálie, Litva, Lotyšsko, Lucembursko, Malta, Nizozemsko, Norsko, Polsko, Portugalsko, Slovenská republi

ka, Slovinsko, Španělsko, Švédsko, Velká Británie.

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 28.9.2011

Další informace můžete také získat na adrese: Bayer s.r.o. Siemensova 2717/4, 155 00 Praha 5

7

Tel: 266 101 111

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky

-Porucha funkce ledvin

Před podáním Primovistu se u všech pacientů doporučuje provést screeningové laboratorní

vyšetření k odhalení porušené funkce ledvin.

Byly hlášeny případy nefrogenní systémové fibrózy (NSF) v souvislosti s podáním některého z

kontrastních přípravků obsahujících gadolinium u pacientů s akutní nebo závažnou chronickou

poruchou funkce ledvin (GFR < 30 ml/min/1,73 m

2). Zvláš

ť ohroženi jsou pacienti podstupující

transplantaci jater vzhledem k vysokému výskytu akutního selhání ledvin v

této skupině.

Vzhledem k možnosti výskytu NSF, se Primovist nesmí podávat

u pacientů se závažnou

poruchou funkce ledvin a u pacientů v perioperačním období transplantace jater, nejedná-li se o zcela nepostradatelnou diagnostickou informaci, nedosažitelnou pomocí MRI bez použití kontrastní látky. Jestliže se nelze podání Primovistu

vyhnout, je nutno, aby dávka nepřevýšila

0,025

mmol/kg tělesné hmotnosti. Během vyšetření se nepodává více než jedna dávka. Vzhledem

k nedostatku informací o opakovaném podání není možné injekce Primovistu

opakovat dříve,

než interval mezi injekcemi dosáhne alespoň 7 dní.

Vzhledem k možnému zhoršení ledvinové clearence gadoxetátu

u starších osob je zvláště

důležité provádět u pacientů starších 65 let screeningové vyšetření k odhalení porušené funkce ledvin.

Hemodialýza krátce po podání Primovistu

může být vhodným postupem k odstranění Primovistu

z

těla. Neexistují důkazy na podporu zahájení hemodialýzy k prevenci nebo k léčbě NSF u

pacientů, kteří hemodialýzu dosud nepodstupují.

-

Těhotenství a kojení

Primovist

se nepodává během těhotenství, pokud klinický stav ženy nevyžaduje

použitígadoxetátu.

Rozhodnutí, zda po podání Primovistu v

kojení pokračovat nebo ho na 24 hodin přerušit, je na

lékaři a kojící matce.

-

Před podáním

Primovist je

čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok, bez viditelných částic. Před podáním musí být

kontrastní látka

vizuálně zkontrolována. Kontrastní látky se nesmějí použít v případě výrazných

barevných změn, při výskytu pevných částic v roztoku nebo při porušeném obalu.

- Podání

Primovist se podává

neředěný jako nitrožilní bolus rychlostí kolem 2 ml/s s následným

propláchnutím nitrožilní kanyly

/hadičky fyziologickým roztokem chloridu sodného (9 mg/ml).

- Pacient má ležet a má být po podání nejméně 30 minut sledován.

- Primovist nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky

8

- Musíte se vyvarovat intramuskulárního podání.

- Manipulace

s přípravkem

Primovist je

roztok připravený k použití.

Předplněná stříkačka musí být připravena k injekci bezprostředně před vyšetřením. Uzávěr

stříkačky musí být odstraněn až těsně před použitím.

Veškerý roztok, který

nebyl spotřebován při jednom vyšetření, musí být zlikvidován v souladu

s místními požadavky.

Oddělitelnou část štítku ze stříkaček je třeba vlepit do dokumentace pacienta, aby byl přesně

zaznamenán použitý kontrastní přípravek s obsahem gadolinia. Též je nutno poznamenat podanou dávku.

1. O

tevřete obal.

2.

Našroubujte píst na stříkačku.

3.

Odlomte ochranný uzávěr.

4.

Odstraňte ochranný uzávěr.

5.

Odstraňte gumovou zátku.

9

6.

Odstraňte vzduch ze stříkačky.

Další informace týkající se použití Primovistu jsou uvedeny v

bodě 3 této příbalové informace.

1/13

Příloha č. 3b k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls186189/2011 a k sp.zn. sukls60343/2011

SOUHRN

ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Primovist 0,25 mmol/ml, injekční roztok v předplněné stříkačce

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden

ml injekčního roztoku obsahuje 0,25 mmol dinatrii gadoxetas (Gd-EOB-DTPA), což

odpovídá 181,43 mg dinatrii gadoxetas.

1 předplněná stříkačka s 5,0 ml obsahuje 907 mg dinatrii gadoxetas,

1 předplněná stříkačka se 7,5 ml obsahuje 1361 mg dinatrii gadoxetas,

1 předplněná stříkačka s 10,0 ml obsahuje 1814 mg dinatrii gadoxetas. Obsah sodíku 11,7 mg/ml.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok - v předplněné stříkačce:

Čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok prakticky prostý částic.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Primovist je indikován k detekci fokálních jaterních lézí a poskytuje informaci o charakteru lézí pomocí T1-váženého zobrazení magnetickou rezonancí (MRI).

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům po intravenózním podání.

4.2

Dávkování a způsob podání

Způsob podání

Primovist je vodný roztok připravený k použití, který musí být podán injekčně neředěný jako

nitrožilní bolus rychlostí aplikace kolem 2ml/s. Po podání kontrastní látky by měla být nitrožilní kanyla

/hadička propláchnuta sterilním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%).

Detailní informace k zobrazení naleznete v

bodě 5.1.

2/13

Další pokyny viz bod 6.6.

Dávkování

Doporučené dávkování Primovistu: Dospělí: 0,1 ml Primovistu/kg tělesné hmotnosti. Opakované podání: O opakovaném podání Primovistu nejsou dostupné žádné klinické informace.

Doplňující informace pro speciální populace

• Pacienti s poruchou funkce ledvin

Primovist se nesmí podávat

u pacientů se závažnou poruchou ledvin (GFR < 30 ml/min/1,73

m

2

) a u pacientů v perioperačním období transplantace jater, nejedná-li se o zcela

nepostradatelnou diagnostickou informaci, nedosažitelnou pomocí MRI bez použití kontrastní látky, (viz bod 4.4). Jestliže se nelze podání Primovistu vyhnout, je nutno, aby dávka

nepřevýšila 0,025 mmol/kg tělesné hmotnosti. Během vyšetření se nepodává více než jedna dávka. Vzhledem k nedostatku informací o opakovaném podání není možné injekce Primovistu

opakovat dříve, než interval mezi injekcemi dosáhne alespoň 7 dní.

• Pacienti s poruchou funkce jater

Úprava dávkování není nutná.

• Pediatrická populace

Vzhledem k tomu, že bezpečnost a účinnost u pacientů mladších 18 let nebyla stanovena, použití u

této skupiny pacientů se nedoporučuje.

•

Pacienti ve věku 65 let a starší:

Úprava dávkování není považována za potřebnou. U starších pacientů je třeba zvýšené

obezřetnosti (viz bod 4.4).

4.3

Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. 4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Musí být dodržována obvyklá bezpečnostní opatření pro MRI, např. nevyšetřovat pacienty s kardiostimulátory nebo s feromagnetickými implantáty.

Diagnostické postupy, zahrnující použití kontrastních látek, by měly být prováděny pod

vedením lékaře, který má praktické zkušenosti a důkladné znalosti o požadovaném vyšetření.

3/13

Po injekci by pacient měl být nejméně 30 minut pod dohledem, protože zkušenost s

kontrastními látkami ukazuje, že většina nežádoucích účinků se vyskytuje v tomto intervalu.

• Porucha funkce ledvin

Před podáním Primovistu se u všech pacientů doporučuje provést screeningové

laboratorní vyšetření k odhalení porušené funkce ledvin.

Byly hlášeny případy nefrogenní systémové fibrózy (NSF) v souvislosti s podáním některého z kontrastních

přípravků obsahujících gadolinium u pacientů s akutní nebo závažnou

chronickou poruchou funkce ledvin (GFR < 30 ml/min/1,73 m

2). Zvláš

ť ohroženi jsou

pacienti podstupující transplantaci jater vzhledem k vysokému výskytu akutního selhání ledvin v této skup

ině. Vzhledem k možnosti výskytu NSF, se Primovist nesmí podávat u

pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin a u pacientů v perioperačním období transplantace jater, nejedná-li se o zcela nepostradatelnou diagnostickou informaci, nedosažitelnou pomocí MRI bez použití kontrastní látky.

Hemodialýza krátce po podání Primovistu může být vhodným postupem k jeho odstranění z

těla. Neexistují důkazy na podporu zahájení hemodialýzy k prevenci nebo k léčbě NSF u

pacientů, kteří hemodialýzu dosud nepodstupují.

• Starší osoby

Vzhledem k možnému zhoršení ledvinové clearence gadoxetátu

u starších osob je zvláště

důležité provádět u pacientů ve věku 65 let a starších screeningové vyšetření k odhalení porušené funkce ledvin.

• Pacienti s

kardiovaskulárním onemocněním

O

patrnosti je třeba, je-li Primovist podáván pacientům se závažnými kardiovaskulárními

obtížemi, protože do této doby jsou dostupné pouze omezené údaje.

Primovist

by neměl být používán u pacientů s nekorigovanou hypokalémií.

Primovist

by měl být používán se zvláštní opatrností u pacientů

- se známým syndromem vrozeného dlouhého QT intervalu nebo s výskytem syndromu

vrozeného dlouhého QT intervalu v rodinné anamnéze

-

se známým předchozím výskytem arytmií při léčbě léky prodlužujícími srdeční repolarizaci

-

kteří v současné době užívají léky, o kterých je známo, že prodlužují srdeční repolarizaci,

např. antiarytmika III. třídy, (např. amiodaron, sotalol).

Primovist může způsobit přechodné prodloužení QT intervalu u jednotlivých pacientů (viz bod 5.3).

•

Přecitlivělost

4/13

Je známo, že

po podání kontrastních látek na bázi gadolinia, užívaných při MRI, se vzácně

vyskytují

alergii podobné reakce, včetně šoku. Většina těchto reakcí se vyskytuje do půl

hodiny po podání kontrastní látky. Nicméně stejně jako u jiných kontrastních látek této třídy

se však vzácně mohou vyskytnout i opožděné reakce s odstupem hodin i dní od podání kontrastní látky.

Medikace k

léčbě hypersenzitivních reakcí a stejně tak prostředky k poskytnutí okamžité

pomoci musí být připraveny.

Riziko výskytu hypersenzitivních reakcí je vyšší v

případě:

-

předchozí reakce na kontrastní látky,

-bronchiálního astmatu v anamnéze, -

alergických onemocnění v anamnéze.

U pacientů se sklonem k alergii (zvláště v případě, kdy se v minulosti výše uvedené stavy vys

kytly) musí být rozhodnutí o použití Primovistu podloženo obzvláště pečlivým zvážením

poměru přínosu-rizika.

Reakce z přecitlivělosti mohou být intenzivnější u pacientů užívajících beta-blokátory,

zejména pokud mají bronchiální astma. Je třeba mít na paměti, že pacienti užívající beta-

blokátory nemusejí odpovídat na standardní léčbu reakcí z přecitlivělosti pomocí beta-

agonistů.

Pokud se reakce z přecitlivělosti objeví, injekce kontrastní látky musí být okamžitě

přerušena.

• Lokální nesnášenlivost

Nitrosvalovému podání se musí

důsledně vyhnout, protože může způsobit lokální intoleranci

včetně ložiskové nekrózy (viz bod 5.3).

Pomocné látky

Tento léčivý přípravek obsahuje 11,7 mg sodíku na ml, dávkování je 0,1 ml/kg tělesné hmotnosti. To musí být vzato v úvahu

u pacientů, kteří mají dietu s kontrolou sodíku.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vzhledem k možnosti, že transport gadoxetátu

do jater je zprostředkováván pomocí

přenašečů OATP, není možné vyloučit, že potenciální inhibitory OATP mohou způsobit

lékovou interakci, mající za následek snížení kontrastního účinku v játrech. Nicméně žádná

klinická data, která by podporovala tuto teorii, uveřejněna nebyla.

•

Studie interakcí se zdravými dobrovolníky ukázala, že současné podání erytromycinu

neovlivnilo účinnost ani farmakokinetiku Primovistu. Žádné další klinické studie na interakce s

jinými léčivými přípravky nebyly prováděny.Vliv zvýšené hladiny bilirubinu a

ferritinu u pacientů

5/13

Zvýšení hladiny bilirubinu a ferritinu může omezit kontrastní účinek Primovistu v játrech (viz bod 5.1). •

Ovlivnění diagnostických testů

Stanovení železa v séru pomocí komplexometrických metod (např. komplexační metoda s

ferrocinem) může přinést falešné hodnoty do 24 hodin po vyšetření Primovistem kvůli volné vazebné složce obsažené v roztoku kontrastní látky.

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou k dispozici údaje o podávání gadoxetátu

těhotným ženám. Studie provedené na

zvířatech odhalily reprodukční toxicitu po opakovaném podávání vysokých dávek (viz bod 5.3). Primovist

se nepodává během těhotenství, pokud klinický stav ženy nevyžaduje použití

gadoxetátu. Kojení

Kontrastní přípravky obsahující gadolinium jsou ve velmi malých množstvích vylučovány do

mateřského mléka (viz bod 5.3). V klinických dávkách se neočekávají žádné účinky na dítě vzhledem k

malému množství vylučovanému do mléka a omezenému vstřebávání ze střeva.

Rozhodnutí, zda po podání Primovistu v

kojení pokračovat nebo ho na 24 hodin přerušit, je na

lékaři a kojící matce.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8

Nežádoucí účinky

•

Souhrn bezpečnostního profilu

Celkový bezpečnostní profil Primovistu je podložen daty z klinických studií, které byly

prováděny s více než 1 900 pacienty a z post-marketingového sledování.

Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky (≥ 0,5 %) jsou u pacientů po podání Primovistu

nevolnost, bolest hlavy, pocit horka, zvýšení krevního tlaku, bolest zad a závrať.

Nejzávažnějším nežádoucím účinkem, který se u pacientů po podání Primovistu vyskytuje, je anafylaktický šok.

Ve vzácných případech byly pozorovány opožděné alergické reakce (po hodinách až po

několika dnech).

Většina nežádoucích účinků byla přechodná a mírné nebo střední intenzity.

• Tabulkový

přehled nežádoucích účinků

6/13

Nežádo

ucí účinky, pozorované po Primovistu, jsou uvedeny v tabulce níže. Jsou popsány

podle tříd orgánových systémů (MedDRA klasifikace verze 12.1). K popisu jednotlivých

reakcí, jejich symptomů a souvisejících stavů jsou použity nejvhodnější termíny dle MedDRA.

Nežádoucí účinky přípravku, popsané v rámci klinických studií, jsou klasifikovány dle jejich frekvence výskytu. Skupiny frekvencí výskytu jsou definovány dle následující konvence:

časté : ≥ 1/100 až < 1/10; méně časté: ≥ 1/1 000 až < 1/100; vzácné: ≥ 1/10 000 až < 1/1 000.

Nežádoucí účinky, zaznamenané pouze během post-marketingového sledování a pro které frekvence výskytu není známa, jsou uvedeny jako „Není známo“.

V

každé skupině jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka

1: Nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích nebo během post-marketingového

sledování u pacientů, kterým byl Primovist podán

Třídy orgánových

systémů (MedDra)

Časté

Méně časté

Vzácné

Není známo

Poruchy imunitního sytému

Hypersenzitivita/anafylaktoidní

reakce (např. šok*, hypotenze, faryngolaryngeální edém,

urtikárie, otok obličeje, rhinitida, konjuktivitida, bolest

břicha,

hypoestezie, kýchání, kašel, bledost)

Poruchy nervového

Bolesti

Vertigo

Třes

Neklid

7/13

systému

hlavy

Závratě Dysgeuzie Parestezie Parosmie

Akatizie

Srdeční poruchy

Raménková blokáda Palpitatace

Tachykardie

Cévní poruchy

Zvýšení krevního tlaku, Zrudnutí

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Respirační poruchy, (Dušnost*, Dechová

tíseň)

Gastrointestinální poruchy

Nevolnost Zvracení

Sucho v ústech

Orální diskomfort Hypersekrece slin

Poruchy kůže a

podkožní tkáně

Vyrážka

Svědění**

Makulopapulární vyrážka Hyperhidróza

Poruchy svalové a kosterní soustavy a

pojivové tkáně

Bolesti zad

Celkové poruchy a reakce v

místě aplikace

Bolesti na hrudníku Reakce v

místě

injekce

(různé typy reakcí)*** Pocit horka Zimnice Únava Abnormální pocity

Nepohodlí Malátnost

* Byly hlášeny život ohrožující nebo fatál

ní případy. Tato hlášení pochází z post-marketingového sledování.

**

Svědění (generalizovaný pruritus, svědění očí)

***Reakce v

místě injekce (různé typy) zahrnují následující: extravazace v místě injekce, pálení v místě injekce,

pocit chladu v

místě injekce, podráždění v místě injekce a bolest v místě injekce.

P

opis určitých nežádoucích účinků

V klinických studiích byly hlášeny následující laboratorní změny jako zvýšení hladiny železa v séru, zvýšený bilirubin, zvýšení jaterních transamináz, pokles hemoglobinu, zvýšená

amyláza, leukocyturie, hyperglykemie, zvýšení albuminu v moči, hyponatremie, zvýšení anorganického fosfátu, pokles bílkovin v séru, leukocytóza, hypokalemie a zvýšené LDH.

EKG bylo v průběhu klinických studií sledováno pravidelně, u některých pacientů bylo

8/13

pozorováno přechodné prodloužení intervalu QT bez spojení s nežádoucími klinickými

příhodami.

Byly hlášeny případy nefrogenní systémové fibrózy (NSF) po jiných kontrastních přípravcích obsahujících gadolinium (viz bod 4.4).

4.9

Předávkování

Žádný případ předávkování nebyl hlášen, nejsou tedy popsány žádné příznaky.

Jednotlivé dávky Primovistu byly, do dávky až do 0,4 ml/kg (0,1 mmol/kg) tělesné hmotnosti,

tolerovány dobře.

V klinických studiích byla u omezeného počtu pacientů zkoušena dávka 2,0 ml/kg

tělesné hmotnosti (0,5 mmol/kg). U těchto pacientů byla shledána vyšší četnost nežádoucích

příhod, ale žádný nový nežádoucí účinek.

Dojde-

li k náhodnému předávkování, pacient by měl být pečlivě sledován včetně

monitorová

ní srdeční činnosti. V tomto případě je možný vznik prodloužení QT intervalu (viz

bod 5.3).

Primovist může být odstraněn hemodialýzou. Nebyl však podán důkaz, že by hemodialýza byla vhodná k prevenci nefrogenní systémové fibrózy (NSF).

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: paramagnetické kontrastní látky, ATC kód: V08 C A10

•

Mechanizmus účinku

Zesílení kontrastního účinku je zprostředkováno dinatrium-gadoxetátem (GdEOB DTPA), iontovým komplexem, který obsahuje gadolinium (III) a ligand kyselinu etoxybenzyl- triamin-penta-octovou (EOB-DTPA

). Při T1-váženém skenování, v rámci protonové

magnetické rezonance indukuje gadoliniový iont zkracování relaxačního času spinové matrice excitovaných atomových jader. To vede ke zvýšení intenzity signálu a tedy ke

zvýšení kontrastu obrazu některých tkání.

•

Farmakodynamické účinky

Dinatrium-gadoxetát vede k

výraznému zkrácení relaxačního času a to dokonce v nízkých

koncentracích. Při pH 7, síle magnetického pole 0,47 T a 40°C je relaxivita (r

1) (daná

vlivem na relaxační čas (T

1

) spinové matrice protonů v plazmě) přibližně 8,18 l/mmol/s a

relaxivita (r2

) (daná vlivem na na relaxační čas (T

2

) spinové matrice) je přibližně 8,56

l/mmol/s. Při 1,5 T a 37°C jsou odpovídající relaxivity v plazmě r

1 = 6,9 l/mmol/s a r2 =

8,7 l/mmol/s. Relaxivita vykazuje slabou inverzní závislost na síle magnetického pole.

9/13

EOB-

DTPA vytváří s paramagnetickým gadoliniovým iontem stabilní komplex s

mimořádně vysokou termodynamickou stabilitou (log K

Gdl = –23,46). Gd-EOB-DTPA je

ve vodě vysoce rozpustná, hydrofilní sloučenina s rozdělovacím koeficientem mezi n-

butanol a pufr přibližně 0,011 při pH 7,6. Vzhledem k tomu, že dinatrium-gadoxetát je z

jedné poloviny tvořen lipofilní skupinou etoxybenzylem, vykazuje bifázický model

účinku: v první fázi je po injekci bolusu distribuován do extracelulárního prostoru a ve

druhé fázi je selektivně absorbován hepatocyty. Relaxivita r

1 v

jaterní tkáni je přibližně

16,6 l/mmol/s (při 0,47 T) a to má za následek zvýšení intenzity signálu jaterní tkáně.

Následně je dinatrium-gadoxetát vylučován s žlučí.

Léze s žádnou nebo s minimální funkcí hepatocytů (cysty, metastázy, většina

hepatocelulárních karcinomů) Primovist neakumulují. Dobře diferencovaný hepatocelulární karc

inom může obsahovat funkční hepatocyty, může tedy ukázat určité zvýraznění ve fázi

zobrazení hepatocytů. Ke stanovení správné diagnózy jsou tudíž nutné další klinické údaje. V klinicky relevantních koncentracích nevykazuje látka s enzymy žádné významné in

hibiční interakce.

• Zobrazení

Po vstříknutí bolusu Primovistu je při dynamickém zobrazení během arteriální, portální a

rovnovážné fáze využito přechodných rozdílů ve zvýraznění obrazu v různých jaterních lézích jako základu pro radiologickou charakterizaci lézí.

Kontrastní zvýraznění jaterního parenchymu během hepatocytové fáze umožňuje určení počtu

ložisek, jejich distribuci v segmentech, jejich zviditelnění a zaměření, což zlepšuje jejich

diagnostiku. Diferenciální vzorec zvýraznění/vyplavení z jaterní léze přispívá k informaci z dynamické fáze.

Opožděná (hepatocytová) fáze může být vyšetřována 20 minut po injekci v zobrazovacím

intervalu trvajícím nejméně 120 minut. Výsledky klinických studií ukazují, že diagnostická

i technická účinnost je ve 20. minutě po injekci jen nepatrně vyšší než v 10. minutě po injekci.

Zobrazovací interval je zkrácen na 60 minut u pacientů vyžadujících hemodialýzu a u

pacientů se zvýšenými hodnotami bilirubinu (> 3 mg/dl).

Vylučování Primovistu játry vede ke zvýraznění biliárních struktur. Fyzikálně-chemické vlastnosti roztoku Primovistu připraveného k použití jsou následující:

Osmolalita při 37 °C (mOsm/kg H

2O)

688

Viskozita při 37 °C (mPa·s)

1,19

Denzita při 37 °C (g/ml)

1,0881

pH

7,4

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

• Distribuce

Po intravenózním podání byl časový profil koncentrací Gd-EOB-DTPA určen biexponenciálním rozkladným modelem.

10/13

Gd-EOB-

DTPA se distribuuje v extracelulárním prostoru (distribuční objem v rovnovážném

stavu je kolem 0,21 l/kg).

Látka vykazuje jen slabou vazbu na bílkoviny (méně než 10 %).

Sloučenina neprochází intaktní hemato-encefalickou bariérou a placentální bariérou difunduje

jen v malé míře.

• Metabolizmus

Dinatrium-gadoxetát není metabolizován. • Eliminace

Gd-EOB-

DTPA je stejnou měrou eliminována ledvinami a hepatobiliárním systémem.

Eliminační poločas Gd-EOB-DTPA byl přibližně 1,0 hodinu. Farmakokinetika byla

lineárně závislá na dávce až do výše dávky 0,4 ml/kg (100 µmol/kg).

Celková sérová clearance (Cltot) b

yla určena kolem 250 ml/min, zatímco ledvinná clearance

(Clr) odpovídá zhruba 120 ml/min.

•

Charakteristiky pro zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti (ve věku 65 let a vyšším)

V

souladu se změnou fyziologických funkcí ledvin, ke které dochází s věkem, byla u starších

osob, ve věku 65 a vyšším, plazmatická clearence dinatrium-gadoxetátu redukována z 210

ml/min (zjišťovaná u mladších osob) na 163 ml/min. U starších osob bylo pozorováno

zvýšení terminálního poločasu a systémové expozice (2,3h a 197 µmol*h/l , oproti

odpovídajícím hodnotám 1,6 h and 153 µmol*h/l

). Renální exkrece byla kompletně dokončena

po 24 h u všech osob, nebyl pozorován žádný rozdíl mezi mladšími a staršími zdravími dobrovolníky.

Snížená funkce ledvin/jater

U pacientů s lehkým až středně těžkým jaterním poškozením bylo v porovnání se subjekty s

normální funkcí jater pozorováno mírné až střední zvýšení plazmatické koncentrace,

eliminačního poločasu a renální exkrece, stejně jako snížení hepatobiliární exkrece. Nebyly však pozorovány žádné

klinicky relevantní rozdíly v zesílení signálu z jater. U pacientů s

těžkým jaterním poškozením, zejména u pacientů s abnormálně vysokými hladinami sérového bilirubinu ( > 3 mg/dl),

byla křivka AUC zvýšena na 259 µmol*h/l oproti hodnotě 160

µmol*h/l, která

byla zjištěna v kontrolní skupině. Poločas eliminace byl zvýšený na 2,6 h

oproti 1,8 h, který byl zjištěný v kontrolní skupině. Hepatobiliární exkrece výrazně poklesla

na 5,7% podané dávky. U těchto pacientů také dochází k redukci zesílení signálu jater.

U pacientů s konečným stadiem renálního selhání je AUC zvýšena 6násobně na přibližně 903 µmol*h/l a terminální

poločas je prodloužený na přibližně 20h. Hemodialýza zvýšila

clearence gadoxetátu disodného (viz bod 4.4

). Během průměrné aplikace hemodialýzy, která

trvá okolo 3 hodin, je hemodialýzou odstraněno kolem 30 % dávky dinatrium-gadoxetátu

disodného, jestliže začne 1 hodinu po injekci. Navíc se ukázalo, že kromě clearence pomocí

dialýzy, je u těchto pacientů významná část podané dávky dinatrium-gadoxetátu vylučována

biliární cestou, přibližně 50% je vyloučeno se stolicí během 4 dnů (rozmezí 24,6 až 74,0%,

n=6 pacientů).

11/13

5.3

PŘEDKLINICKÉ ÚDAJE VZTAHUJÍCÍ SE K BEZPEČNOSTI PŘÍPRAVKU

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií akutní a chronické toxicity a genotoxicity

a kontakně senzitizujícího potenciálu, neodhalily žádné

zvláštní riziko pro člověka.

•

Ovlivnění srdce

Při telemetrickém vyšetření psů při plném vědomí, bylo pozorováno malé a přechodné prodloužení intervalu Q

T při nejvyšší zkoumané dávce 0,5 mmol/kg, která představuje 20

násobek dávky pro člověka. Při vysokých koncentracích Gd-EOB-DTPA blokoval HERG

kanály a prodlužoval trvání akčního potenciálu v izolovaných papilárních svalech morčete.

To naznačuje možnost, že předávkování Primovistem by mohlo vyvolat prodloužení intervalu QT.

Ve farmakologických studiích bezpečnosti nebyly pozorovány žádné nálezy na jiných orgánových systémech.

•

Reprodukční toxicita a kojení

Ve studii embryotoxicity prováděné na králících byl pozorován zvýšený počet

postimplantačních ztrát a zvýšená četnost potratů po opakovaném podávání 2,0 mmol/kg Gd-EOB-

DTPA, což představuje 25,9 násobek (vztaženo na plochu povrchu těla) nebo přibližně

80 násobek (vztaženo na tělesnou hmotnost) doporučené dávky pro člověka.

U

potkanů během laktace bylo do mléka vyloučeno méně než 0,5% intravenózně podané

dávky (0,1 mmol/kg) radioaktivně značeného gadoxetátu. Po perorálním podání byla u pot

kanů absorpce velmi malá 0,4%.

• Lokální snášenlivost

Reakce z lokální nesnášenlivosti byly pozorovány pouze po intramuskulárním podání Gd-EOB-DTPA.

• Kancerogenita

Žádné studie kancerogenity nebyly provedeny.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

trinatrium-kaloxetát kyselina chlorovodíková 35% (k ú

pravě pH)

hydroxid sodný (k úpravě pH) trometamol voda na injekci

12/13

6.2

Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto přípravek Primovist nesmí být mísen

s žádnými dalšími léčivými přípravky.

6.3

Doba použitelnosti

5 let.

Přípravek musí být použit ihned po otevření. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5

Druh obalu a velikost balení

Předplněné stříkačky (10 ml) z bezbarvého skla typu I (PhEur) potaženého silikonem,

chlorbutylový uzávěr potažený silikonem, chlorbutylová zátka, polysulfonový adapter Luer

Lock a polypropylenový bezpečnostní kryt. • Velikosti balení: 1, 5 a 10 x 5 ml (v 10ml předplněné stříkačce)

1, 5 a 10 x 7,5 ml (v 10ml předplněné stříkačce)

1, 5 a 10 x 10 ml (v 10ml předplněné stříkačce)

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním

• Vizuální kontrola

Tento léčivý přípravek je čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok. Před podáním musí být

vizuálně zkontrolován.

Primovist nesmí být podáván v případě výrazných barevných změn, při výskytu částic

pevné látky nebo při porušeném obalu.

•

Způsob použití

Předplněná stříkačka musí být vyjmuta z obalu a připravena k injekci bezprostředně před

vyšetřením. Zátka z předplněné stříkačky musí být odstraněna až těsně před použitím. • Likvidace Veškerý roztok, který nebyl spotřebován, musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

13/13

Oddělitelnou část štítku z předvyplněných stříkaček je třeba vlepit do dokumentace pacienta,

aby byl přesně zaznamenán použitý kontrastní přípravek s obsahem gadolinia. Též je nutno poznamenat podanou dávku.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bayer Pharma AG D-13342 Berlín

Německo

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

48/178/04-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

18.11.2004/ 27.4.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

28.9.2011

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

Krabička/Vnější obal

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Primovist 0,25 mmol/ml,

injekční roztok v předplněné stříkačce

Dinatrii gadoxetas 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml obsahuje 0,25 mmol dinatrii gadoxetas (což odpovídá 181,43 dinatrii gadoxetas)

1 předplněná stříkačka s 5,0 ml obsahuje 907 mg dinatrii gadoxetas,

1 předplněná stříkačka s 7,5 ml obsahuje 1361 mg dinatrii gadoxetas,

1 předplněná stříkačka s 10,0 ml obsahuje 1814 mg dinatrii gadoxetas. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: trinatrium-kaloxetát

, trometamol, kyselina chlorovodíková a hydroxid sodný k úpravě

pH, voda na injekci

Další informace naleznete v

příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok

1 x 5 ml 1 x 7,5 ml 1 x 10 ml 5 x 5 ml 5 x 7,5 ml 5 x 10 ml 10 x 5 ml 10 x 7,5 ml 10 x 10 ml 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Intravenózní podání

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

2

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použijte ihned po p

rvním otevření.

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z

TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Bayer Pharma AG D-13342 Berlín

Německo Logo, EAN 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Registrační číslo: 48/178/04-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Oddělitelnou část štítku z předplněných stříkaček je třeba vlepit do dokumentace pacienta, aby byl

přesně zaznamenán použitý kontrastní přípravek s obsahem gadolinia. Též je nutno poznamenat podanou dávku. 16.

INFORMACE V

BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se -

odůvodnění přijato

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU Nálepka na

předplněné stříkačce (5, 7,5 a 10 ml)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Primovist 0,25 m

mol/ml, injekční roztok

dinatrii gadoxetas i.v. 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

Použijte

ihned po prvním otevření.

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

5 ml 7,5 ml 10 ml 6.

JINÉ

Logo Bayer Nalepovací štítek s

údaji o názvu přípravku, objemu a číslu šarže.