Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls196497-8/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE - INFORMACE PRO UŽIVATELE

Pricoron Combi 2 mg/0,625 mg

Pricoron Combi 4 mg/1,25 mg

tablety

perindoprilum erbuminum/indapamidum

Přečtete si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to

i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je přípravek Pricoron Combi a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Pricoron Combi užívat

3.

Jak se přípravek Pricoron Combi užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Pricoron Combi uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK PRICORON COMBI A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Název Vašeho přípravku je Pricoron Combi.

Pricoron Combi je kombinovaný přípravek obsahující dvě léčivé látky, perindopril a indapamid. Je to antihypertenzivum a používá se k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze).

Perindopril patří do skupiny léků nazývaných ACE inhibitory. Působí tak, že rozšiřuje cévy, a tím je pro Vaše srdce snazší pumpovat přes ně krev.

Indapamid je diuretikum. Diuretika zvyšují množství moči vytvářené v ledvinách. Indapamid však množství vytvářené moči zvyšuje jen mírně.

Obě léčivé látky snižují krevní tlak a společně Váš krevní tlak upravují.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

PRICORON COMBI UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Pricoron Combi:-

jestliže jste alergický/á na perindopril nebo jakýkoliv jiný inhibitor ACE, na indapamid nebo jakékoliv jiné sulfonamidy nebo na kteroukoliv jinou složku přípravku Pricoron Combi,

-

jestliže jste při předchozí léčbě inhibitorem ACE zaznamenal/a příznaky jako ztížené dýchání, otok obličeje nebo jazyka, silné svědění nebo závažné kožní vyrážky, nebo jestliže se tyto příznaky u Vás vyskytly za jiných okolností (tento stav se nazývá angioedém),

-

jestliže trpíte těžkým onemocněním jater nebo stavem nazývaným hepatální encefalopatie (degenerativní onemocnění mozku),

-

jestliže trpíte těžkým onemocněním ledvin nebo jste na dialýze,

-

jestliže máte nízkou hladinu draslíku v krvi,

-

jestliže existuje podezření, že trpíte neléčeným dekompenzovaným srdečním selháním (výrazné zadržování vody, obtíže při dýchání),

- jestliže jste těhotná déle než 3 měsíce. (Je však lépe přípravek Pricoron Combi neužívat ani na

počátku těhotenství – viz bod Těhotenství a kojení),

-

jestliže kojíte.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Pricoron Combi je zapotřebí: Jestliže se Vás týká některá z níže uvedených situací, prosím, promluvte si se svým lékařem dříve, než začnete užívat přípravek Pricoron Combi:

-

jestliže máte stenózu aorty (zúžení hlavní cévy vycházející ze srdce) nebo hypertrofickou kardiomyopatii (onemocnění srdečního svalu) nebo stenózu renální artérie (zúžení tepny zásobující ledviny krví),

-

jestliže máte jakékoliv jiné problémy se srdcem nebo ledvinami,

-

jestliže máte problémy s játry,

- jestliže trpíte onemocněním kolagenu, jako je systémový lupus erythematodes nebo

sklerodermie,

-

jestliže máte aterosklerózu (kornatění tepen),

-

jestliže trpíte hyperparatyreoidismem (dysfunkce příštítných tělísek),

-

jestliže trpíte dnou,

-

jestliže máte diabetes,

-

jestliže jste na dietě s omezeným obsahem soli nebo užíváte náhražky soli obsahující draslík,

-

jestliže užíváte lithium nebo draslík šetřící diuretika (spironolakton, triamteren) - nemají se užívat současně s přípravkem Pricoron Combi.

Informujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo byste mohla otěhotnět. Užívání přípravku Pricoron Combi není vhodné na počátku těhotenství. Ve druhé a třetí třetině těhotenství se přípravek Pricoron Combi nesmí užívat, protože by mohl způsobit závažné poškození plodu – viz bod Těhotenství a kojení.Užívání přípravku Pricoron Combi se u dětí a dospívajících nedoporučuje.

Pokud užíváte přípravek Pricoron Combi, měl/a byste informovat svého lékaře nebo zdravotnický personál i v případě, že:-

máte podstoupit anestézii a/nebo chirurgický zákrok,

-

jste v nedávné době měl/a průjem nebo jste zvracel/a,

-

máte podstoupit LDL aferézu (což je odstranění cholesterolu z vaší krve za pomoci přístroje),

-

máte podstoupit desenzibilizační léčbu za účelem snížení alergie na včelí nebo vosí štípnutí,

-

máte podstoupit lékařské vyšetření vyžadující injekci jodované kontrastní látky (látka, která pomáhá zobrazit orgány jako ledviny nebo žaludek na rentgenovém snímku).

Sportovci by měli vědět o tom, že přípravek Pricoron Combi obsahuje léčivou látku (indapamid), která může vyvolat pozitivní reakci při testech na přítomnost léků.

Přípravek Pricoron Combi se nemá podávat dětem.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Přípravek Pricoron Combi byste neměl/a užívat současně s:-

lithiem (používaným k léčbě deprese),

-

draslík (kalium) šetřícími diuretiky (spironolakton, triamteren), solemi draslíku.

Léčba přípravkem Pricoron Combi může být ovlivněna jinými léky. Ujistěte se, že jste informoval/a svého lékaře, jestliže užíváte některý z následujících léků, protože může být třeba zvláštní péče:-

jiné léky k léčbě vysokého krevního tlaku,

-

prokainamid (k léčbě nepravidelného srdečního rytmu),

-

alopurinol (k léčbě dny),

-

terfenadin nebo astemizol (antihistaminika na sennou rýmu nebo alergie),

-

kortikosteroidy k léčbě různých stavů včetně těžkého astmatu a revmatoidní artritidy,

-

imunosupresiva užívaná k léčbě autoimunitních onemocnění následně po transplantaci (např. cyklosporin),

-

léky k léčbě rakoviny,

-

injekční erytromycin (antibiotikum),

-

halofantrin (užívaný k léčbě určitých typů malárie),

-

pentamidin (užívaný k léčbě zápalu plic),

-

bepridil (užívaný k léčení anginy pectoris),

-

vinkamin (užívaný k léčení symptomatických onemocnění paměti u starších lidí, zahrnující ztrátu paměti),

-

sultoprid (užívaný k léčbě psychóz),

-

léky užívané na poruchy srdečního rytmu (např. digoxin, náprstník, chinidin, amiodaron, sotalol),

-

baklofen (k léčbě svalové ztuhlosti při onemocněních, jako je roztroušená skleróza),

-

léky k léčení cukrovky, jako je inzulín nebo metformin,

-

vápník,

-

stimulační projímadla (např. plod kassie úzkolisté (senna)),

-

nesteroidní protizánětlivé léky (např. ibuprofen) nebo vysoké dávky salicylátů (např. kyselina acetylsalicylová),

-

injekční amphotericin B (k léčbě závažných plísňových onemocnění),

-

léky k léčbě psychických onemocnění, jako je deprese, úzkost, schizofrenie (např. tricyklická antidepresiva, neuroleptika),

-

tetrakosaktid (k léčbě Crohnovy nemoci),

-

injekční zlato (užívané k léčbě revmatoidní artritidy).

Užívání přípravku Pricoron Combi s jídlem a pitímDoporučuje se užívat přípravek Pricoron Combi před jídlem.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

TěhotenstvíInformujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo byste mohla otěhotnět. Lékař vám doporučí vysazení přípravku Pricoron Combi ještě dříve, než otěhotníte, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a převede vás na jinou léčbu místo přípravku Pricoron Combi. Užívání přípravku Pricoron Combi není doporučené na počátku těhotenství. Od třetího měsíce těhotenství se přípravek Pricoron Combi nesmí užívat, protože během druhé a třetí třetiny těhotenství by mohl způsobit závažné poškození plodu.

KojeníInformujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit. Přípravek Pricoron Combi není doporučen kojícím matkám a váš lékař může zvolit jinou léčbu po dobu kojení, zejména pokud kojíte novorozené nebo nedonošené dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPřípravek Pricoron Combi obvykle neovlivňuje pozornost, ale u některých pacientů se mohou vyskytnout různé reakce, jako jsou závratě nebo slabost, ve vztahu k poklesu krevního tlaku. Pokud dojde k ovlivnění takového typu, Vaše schopnost řídit nebo obsluhovat stroje může být snížena.

Důležitá informace o některých složkách přípravku Pricoron CombiPřípravek Pricoron Combi obsahuje laktosu. Jestliže Vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se před užíváním tohoto přípravku se svým lékařem.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK PRICORON COMBI UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Pricoron Combi přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Obvyklá dávka je jedna tableta denně. Pokud Vaše ledviny správně nefungují, Váš lékař může rozhodnout o úpravě dávky.

Tabletu zapijte sklenicí vody, užívejte ji nejlépe ráno před jídlem.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Pricoron Combi, než jste měl(a)Jestliže jste si vzal/a příliš mnoho tablet, okamžitě kontaktujte nejbližší nemocnici, nejbližší lékařskou pohotovostní službu nebo Vašeho lékaře. Nejpravděpodobnějším příznakem při předávkování je nízký krevní tlak. Pokud zaznamenáte výrazně nízký krevní tlak (příznaky jako závratě nebo mdloby), může Vám pomoci, když si lehnete se zdviženýma nohama.

Jestliže jste zapomněla(a) užít přípravek Pricoron CombiJe důležité, abyste svůj lék užíval/a každý den, jelikož pravidelná léčba je účinnější. Pokud si však zapomenete vzít dávku přípravku Pricoron Combi, vezměte si další dávku v obvyklém čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Pricoron CombiJelikož léčba vysokého krevního tlaku je obvykle dlouhodobá, měl/a byste se o ukončení léčby tímto přípravkem předem poradit se svým lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Pricoron Combi nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Pokud zaznamenáte jakýkoli z následujících účinků, přestaňte současně užívat tento léčivý přípravek a ihned informujte svého lékaře:- otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo krku, obtíže při dýchání,- silné závratě nebo mdloby,- neobvykle rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Mohou se vyskytnout následující nežádoucí účinky řazené se snižující se četností:

Časté (postihují více než 1 pacienta ze 100, ale méně než jednoho z 10):



bolest hlavy,



závratě,



závrať s točením hlavy (vertigo),



brnění (mravenčení),



zrakové poruchy,



hučení v uších (tinnitus),



točení hlavy následkem poklesu krevního tlaku,



kašel,



dušnost,



nevolnost, zvracení, bolest břicha, porucha vnímání chuti, sucho v ústech, zažívací obtíženebo problémy při trávení, průjem, zácpa,



červená, vystouplá kožní vyrážka, kožní vyrážky, svědění,



svalové křeče,



pocit slabosti.

Méně časté (postihují více než 1 pacienta z 1000, ale méně než jednoho ze 100):

 výkyvy nálady,  poruchy spánku,  bronchospasmus (pocit tlaku na hrudi, sípání a dušnost),  angioedém (symptomy jako sípání, otok obličeje nebo jazyka),  kopřivka (vystouplá, svědící a bolestivá vyrážka),  purpura (červené tečky na kůži),  problémy s ledvinami,  impotence,  pocení, zhoršení již existujícího lupus erythematodes (onemocnění kolagenu).

Vzácné (postihují více než 1 pacienta z 10 000, ale méně než jednoho z 1 000):

 zvýšené hladiny vápníku v krvi.

Velmi vzácné (postihují méně než 1 pacienta z 10 000):

 deprese kostní dřeně, která zvyšuje pravděpodobnost infekcí, snížení počtu červených krvinek, snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo podlitin, závažné snížení počtu bílých krvinek, které zvyšuje pravděpodobnost infekcí, onemocnění vyplývající z rozkladu červených krvinek, zmatenost, zánět slinivky břišní se závažnou bolestí v nadbřišku, otoky střev, hepatitida (zánět jater) provázená žloutnutím kůže, nepravidelný srdeční tep, angína, srdeční záchvat, eosinofilní pneumonie (vzácný typ zápalu plic), rinitida (ucpaný nos nebo rýma), vyrážka zahrnující zarudnutí, otoky a odlupování kůže, která se podobá vážným popáleninám, závažné a rozšířené zarudnutí kůže s tvorbou puchýřků, citlivost kůže na sluneční nebo umělé UV záření, akutní selhání ledvin, změny laboratorních hodnot (krevních testech) různých solí v těle a hladin cukrů. Váš lékař

Vám může provést krevní testy, aby monitoroval Váš stav.

 V případě problémů s játry se může vyskytnout jaterní encefalopatie (degenerativní onemocnění

mozku).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK PRICORON COMBI UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Pricoron Combi nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a blistru. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Pricoron Combi obsahuje- Léčivými látkami jsou perindoprilum erbuminum a indapamidum. - Jedna tableta obsahuje perindoprilum 1,669 mg (ve formě sodné soli), což odpovídá perindoprilum

erbuminum 2 mg, a indapamidum 0,625 mg.

- Jedna tableta obsahuje perindoprilum 3,338 mg (ve formě sodné soli), což odpovídá perindoprilum

erbuminum 4 mg, a indapamidum 1,25 mg.

Pomocnými látkami jsou: laktosa, kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulosa, hydrogenuhličitan sodný, mastek, magnesium-stearát.

Jak přípravek Pricoron Combi vypadá a co obsahuje toto baleníPricoron Combi 2 mg/0,625 mg: bílé až krémově bílé, podlouhlé tablety s hlubokou půlící rýhou na obou stranách a vyraženým označením „2“ na jedné straně půlící rýhy. Půlící rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

Pricoron Combi 4 mg/1,25 mg: bílé až krémově bílé, podlouhlé tablety s hlubokou půlící rýhou na obou stranách. Půlící rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

Velikost balení: 20, 28, 30, 84, 90 tablet dostupných v blistrech a krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci:Zentiva, k. s., Praha, Česká republika

Výrobce:Weimer Pharma GmbH, Im Steingerüst 30, 76437 Rastatt, NěmeckoGalex, d.d., Tišinska ulica 29g, 9000 Murska Sobota, Slovinsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Velká Británie

Perindopril/Indapamide 2mg/0,625mg (4 mg/1,25 mg) tablets

Česká republika

Pricoron Combi 2 mg/0,625 mg (4 mg/1,25 mg)

Francie

PERINDOPRIL/INDAPAMIDE ZENTIVA 2 mg/0,625 mg (4 mg/1,25 mg), comprimé

Lotyšsko

Pricoron Duo 2 mg/0,625 mg (4 mg/1,25 mg) tabletes

Litva

Pricoron Duo 2 mg/0,625 mg (4 mg/1,25 mg) tabletés

Portugalsko

Perindopril/Indapamida 2mg/0,625mg (4 mg/1,25 mg) comprimido

Rumunsko

Pricoron Combi 2 mg/0,625 mg (4 mg/1,25 mg) comprimate

Tato příbalová informace byla naposledy schválena:

9.11.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls196497-8/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pricoron Combi 2 mg/0,625 mgPricoron Combi 4 mg/1,25 mgTablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje perindoprilum 1,669 mg (ve formě sodné soli), což odpovídá perindoprilum erbuminum 2 mg, a indapamidum 0,625 mg.

Jedna tableta obsahuje perindoprilum 3,338 mg (ve formě sodné soli), což odpovídá perindoprilum erbuminum 4 mg, a indapamidum 1,25 mg.

Jedna tableta přípravku Pricoron Combi 2mg/0,625mg obsahuje 61,895 mg laktosy.Jedna tableta přípravku Pricoron Combi 4mg/1,25mg obsahuje 59,497 mg laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta

2mg/0,625mg: bílé až krémově bílé, podlouhlé tablety o délce 7,9–8,3 mm a šířce 2,6-3,4 mm s hlubokou půlící rýhou na obou stranách a vyraženým označením „2“ na jedné straně půlící rýhy. Půlící rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

4mg/1,25mg: bílé až krémově bílé, podlouhlé tablety o délce 7,9–8,3 mm a šířce 2,6-3,4 mm s hlubokou půlící rýhou na obou stranách. Půlící rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba esenciální hypertenze. Přípravek Pricoron Combi je určen pro pacienty, kteří nemajíadekvátně kontrolovaný krevní tlak samotným perindoprilem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Perorální podání.Obvyklá dávka přípravku Pricoron Combi je jedna tableta denně v jedné dávce, nejlépe ráno a před jídlem.

2mg/0,625mg:Pokud není krevní tlak kontrolován po jednom měsíci léčby, dávka může být zdvojnásobena.

4 mg/1,25 mg:Je-li to možné, doporučuje se individuální titrace dávky jednotlivých složek. Tablety přípravku PricoronCombi 4 mg/1,25 mg tablety by se měly užívat, pokud není krevní tlak adekvátně kontrolován při užívánípřípravku Pricoron Combi 2 mg/0,625 mg (jestliže je k dispozici). Pokud je to klinicky vhodné, je možno zvážit přímou změnu monoterapie na tablety přípravku Pricoron Combi 4 mg/1,25 mg.

Starší pacienti (viz bod 4.4)Léčba by měla být zahájena normální dávkou 1 tablety přípravku Pricoron Combi 2 mg/0,625 mg denně.Léčba by měla být zahájena po zvážení odpovědi krevního tlaku a renální funkce.

Pacienti s renální insuficiencí (viz bod 4.4)Léčba je kontraindikována v případě těžké renální insuficience (clearance kreatininu pod 30 ml/min).

Tablety 2mg/0,625mg:U pacientů se středně těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu 30 - 60 ml/min) je maximální dávka 1 tableta přípravku Pricoron Combi 2 mg/0,625 mg denně.U pacientů s clearance kreatininu 60 ml/min a vyšší není nutná úprava dávkování.

Tablety 4mg/1,25mg:U pacientů se středně těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu 30 - 60 ml/min) se doporučujezahájit léčbu vhodnou dávkou kombinované léčby. Je-li clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min., není třeba žádná úprava dávky.

V běžné lékařské praxi se provádí pravidelná kontrola kreatininu a draslíku v plazmě.

Pacienti s jaterním poškozením (viz bod 4.3, 4.4 a 5.2)U závažného jaterního poškození je léčba kontraindikována.U pacientů se středně závažným poškozením jater není potřeba úpravy dávkování.

Děti a dospívající:Pricoron Combi se nemá používat u dětí a dospívajících, protože účinnost a snášenlivost perindoprilu u dětí a dospívajících, samotného nebo v kombinaci, nebyla stanovena.

4.3 Kontraindikace

Související s perindoprilem:-

Přecitlivělost na perindopril nebo na jakýkoliv jiný ACE inhibitor.

-

Angioedém (Quinckeho edém) v anamnéze ve spojitosti s podáním ACE inhibitoru.

-

Hereditární/idiopatický angioedém.

-

Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).

Související s indapamidem:-

Přecitlivělost na indapamid nebo na jakýkoliv jiný sulfonamid.

-

Závažná renální insuficience (clearance kreatininu pod 30 ml/min).

-

Hepatální encefalopatie.

-

Závažné poškození jaterních funkcí.

-

Hypokalémie.

-

Obecně platí, že se tento přípravek nedoporučuje v kombinaci s přípravky bez antiarytmického účinku způsobujícími torsades de pointes (viz bod 4.5).

-

Kojení (viz bod 4.6).

Související s přípravkem Pricoron Combi:-

Přecitlivělost na některou z pomocných látek.

Z důvodu nedostatečných klinických zkušeností by přípravek Pricoron Combi neměl být používán u:-

dialyzovaných pacientů,

-

pacientů s neléčeným dekompenzovaným srdečním selháním.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použitíZvláštní upozornění

Společná pro perindopril a indapamid:U nízkodávkového kombinovaného přípravku Pricoron Combi nebylo pozorováno signifikantní snížení nežádoucích účinků v porovnání s nejnižšími schválenými dávkami jednotlivých složek, s výjimkou hypokalémie (viz bod 4.8). Pokud pacient užívá současně dvě antihypertenziva, která dříve neužíval, nelze vyloučit zvýšenou četnost idiosynkratických reakcí. K minimalizaci tohoto rizika by měl být pacient pečlivě sledován.

Lithium:Kombinace lithia s kombinací perindoprilu a indapamidu se obvykle nedoporučuje (viz bod 4.5).

Související s perindoprilem:

Neutropenie/Agranulocytóza:

Neutropenie/agranulocytóza, trombocytopenie a anémie byly zaznamenány u pacientů užívajících inhibitory ACE. U pacientů s normální funkcí ledvin a bez dalších komplikujících faktorů se neutropenie vyskytuje vzácně. Perindopril by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s kolagennímvaskulárním onemocněním, u pacientů užívajících imunosupresivní léčbu, léčbu alopurinolem nebo prokainamidem nebo při kombinaci těchto komplikujících faktorů, zvláště při existujícím poškození funkce ledvin. U některých pacientů se rozvinuly závažné infekce, které v několika málo případech neodpovídaly na intenzivní antibiotickou léčbu.

Pokud je u těchto pacientů použit perindopril, doporučuje se periodické monitorování počtu leukocytů a pacienti by měli být poučeni, aby hlásili jakékoli známky infekce (např. bolest v krku, horečku).

Hypersenzitivita/angioedém:

U pacientů léčených inhibitory ACE včetně perindoprilu byl vzácně pozorován angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glottis a/nebo hrtanu. Může se projevit kdykoli během léčby. V takových případech musí být perindopril okamžitě vysazen a mělo by být zahájeno vhodné monitorování, aby se zajistilo úplné vymizení symptomů před propuštěním pacienta. Pokud byl otok omezen na obličej a rty, tento stav obvykle ustupuje bez léčby, ačkoli antihistaminika se projevila jako přínosná na zmírnění symptomů. Angioedém související s otokem hrtanu může být smrtelný. Pokud je zasažen jazyk, glottis nebo hrtan s pravděpodobnou obstrukcí dýchacích cest, je třeba okamžité zahájení akutní léčby, která může zahrnovat subkutánní podání roztoku epinefrinu 1:1000 (0,3 ml až 0,5 ml) a/nebo zachování průchodnosti dýchacích cest.

Inhibitory ACE způsobují vyšší procento výskytu angioedému u černošské populace pacientů ve srovnání s jinými rasami.

Pacienti s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou inhibitorem ACE mohou mít vyšší riziko angioedému při užívání inhibitorů ACE (viz bod 4.3).

U pacientů léčených inhibitory ACE byl vzácně zaznamenán intestinální angioedém. U těchto pacientů se vyskytla bolest břicha (s nevolností a zvracením nebo bez těchto projevů); v některých případech nedošlo k prvotnímu angioedému obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován postupy zahrnujícími CT vyšetření břicha nebo ultrazvuk nebo při chirurgickém zákroku a symptomy ustoupily po vysazení inhibitoru ACE. Intestinální angioedém by měl být součástí diferenciální diagnostiky u pacientů, kteří užívají inhibitory ACE a mají bolesti břicha.

Anafylaktické reakce během desenzibilizace:Byly zaznamenány izolované případy pacientů s přetrvávajícími, život ohrožujícími anafylaktoidními reakcemi při užívání inhibitorů ACE během desenzibilizační léčby jedem blanokřídlých (včely, vosy). Inhibitory ACE by měly být s opatrností používány u alergických pacientů léčených desenzibilizační léčbou a neměly by být podávány u pacientů podstupujících imunoterapii tímto jedem. U pacientů, u nichž je nutná jak léčba inhibitorem ACE, tak desenzibilizace, je však možné těmto reakcím předejít dočasným vysazením inhibitoru ACE alespoň na 24 hodin před léčbou.

Anafylaktoidní reakce během aferézy LDL:U pacientů užívajících inhibitory ACE se během aferézy nízkodenzitních lipoproteinů (LDL) pomocí dextran-sulfátu vzácně vyskytly život ohrožující anafylaktoidní reakce. Těmto reakcím lze předejít dočasným vysazením léčby inhibitory ACE před každou aferézou.

Hemodialyzovaní pacienti:U pacientů dialyzovaných pomocí vysoce propustných membrán (např. AN 69®) a současně léčených inhibitorem ACE byly zaznamenány anafylaktoidní reakce. U těchto pacientů by mělo být zváženo použití jiných dialyzačních membrán nebo jiných skupin antihypertenziv.

Draslík šetřící diuretika, soli draslíku:Kombinace perindoprilu s draslík šetřícími diuretiky a solemi draslíku se obvykle nedoporučuje (viz bod 4.5).

Těhotenství:Podávání ACE inhibitorů by nemělo být zahájeno během těhotenství. S výjimkou pacientek, pro které je dlouhodobá léčba ACE inhibitory nezbytná, by všechny ostatní pacientky měly být v případě plánovaného těhotenství převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství a plod. Pokud došlo k otěhotnění, je třeba ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a v případě nutnosti další léčby zahájit jinou léčbu (viz bod 4.3, 4.6).

Související s indapamidem:

V případě poškození jaterních funkcí mohou thiazidová diuretika a diuretika thiazidového typu způsobit jaterní encefalopatii. V takovém případě je nutno podávání diuretik okamžitě přerušit.

Fotosenzitivita:U thiazidů a diuretik příbuzných thiazidům byly zaznamenány případy fotosenzitivity (viz bod 4.8). Pokud se reakce fotosenzitivity vyskytnou během léčby, doporučuje se léčbu ukončit. Je-li opětovné zahájení léčby diuretikem považováno za nezbytné, doporučuje se chránit oblasti vystavené slunci nebo umělému UVA záření.

Opatření pro použití

Společná pro perindopril a indapamid:

Renální poškození:V případě závažného renálního poškození (clearance kreatininu < 30 ml/min) je léčba přípravkem kontraindikována.

U některých hypertoniků bez zjevných stávajících renálních lézí, u nichž renální krevní testy svědčí o funkční renální insuficienci, by měla být léčba ukončena a případně znovu započata buď v nižší dávce, nebo podáním pouze jedné ze složek přípravku. U těchto pacientů běžné lékařské prohlídky zahrnují časté sledování hladin draslíku a kreatininu, po dvou týdnech léčby a poté každé dva měsíce během období stabilní terapie. Renální selhání bylo zaznamenáno hlavně u pacientů se závažným srdečním selháním nebo souběžným renálním selháním zahrnujícímstenózu renální artérie.

Přípravek se obvykle nedoporučuje v případě bilaterální stenózy renální artérie nebo jedné funkční ledviny.

Hypotenze a deplece vody a elektrolytů:Existuje riziko náhlé hypotenze v přítomnosti stávající deplece sodíku (zvláště u pacientů se stenózou renální artérie). Proto je nutné systematické sledování klinických příznaků deplece vody a elektrolytů, které se mohou objevit s interkurentní epizodou průjmu nebo zvracení. U těchto pacientů by mělo být prováděno pravidelné sledování hladiny elektrolytů v plazmě. Závažná hypotenze může vyžadovat podání intravenózní infuze fyziologického roztoku.

Přechodná hypotenze není kontraindikací pro pokračování léčby. Po obnovení uspokojivého objemu krve a krevního tlaku může být léčba zahájena buď ve snížené dávce, nebo podáváním jen jedné ze složek přípravku.

Kalémie:Kombinace perindoprilu a indapamidu nevylučuje možnost vzniku hypokalémie, zvláště u diabetiků nebo u pacientů s renálním selháním. Stejně jako u jiných kombinací antihypertenziv s obsahem diuretika by mělo být prováděno pravidelné sledování plazmatických hladin draslíku.

Pomocné látky:Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktosy a pacienti se vzácnou dědičnou poruchou intolerance galaktosy, vrozeným deficitem laktázy nebo glukoso-galaktosovou malabsorpcí by neměli tento přípravek užívat.

Související s perindoprilem:

Kašel:Při užívání inhibitorů angiotensin-konvertujícího enzymu byl zaznamenán suchý kašel. Kašel je charakteristický svojí perzistencí a vymizením při vysazení léčby. Pokud se objeví tento symptom, je nutno počítat s možnou iatrogenní etiologií. V případě, kdy se podávání inhibitoru angiotensin-konvertujícího enzymu jeví jako nezbytné, může být zváženo pokračování léčby.

Děti a dospívající:Účinnost a snášenlivost perindoprilu u dětí a dospívajících, v monoterapii nebo v kombinaci, nebyla stanovena.

Riziko arteriální hypotenze a/nebo renální insuficience (v případě srdeční insuficience, deplece vody a elektrolytů atd…):K významné stimulaci renin - angiotensin - aldosteronového systému dochází zvláště během výrazné deplece vody a elektrolytů (striktní bezsodíkový režim nebo dlouhodobá diuretická léčba), u pacientů s iniciálním nízkým krevním tlakem, v případě stenózy renální artérie, městnavého srdečního selhání nebo cirhózy s edémem a ascitem.

Blokáda tohoto systému inhibitorem angiotensin-konvertujícího enzymu může tudíž způsobit, zvláště při prvním podání nebo během prvních dvou týdnů léčby, náhlý pokles krevního tlaku a/nebo zvýšení plazmatických hladin kreatininu nasvědčujících funkční renální insuficienci. Občas může dojít k akutnímu nástupu, ačkoli jsou takové případy vzácné, a k proměnlivé době nástupu.

V takových případech by měla být léčba následně zahájena v nižší dávce a dávka progresivně zvyšována.

Starší pacienti:Před zahájením léčby by měly být vyšetřeny renální funkce a hladiny draslíku. Počáteční dávka je obvykle přizpůsobena podle hodnoty krevního tlaku, zvláště v případě deplece vody a elektrolytů, aby se zabránilo vzniku náhlé hypotenze.

Pacienti se známou aterosklerózou:Riziko hypotenze existuje u všech pacientů, ale zvláštní opatrnost je třeba dodržovat zejména u pacientů s ischemickou chorobu srdeční nebo cerebrální oběhovou nedostatečností; u těchto pacientů je třeba začít léčbu nízkou dávkou.

Renovaskulární hypertenze:Léčbou renovaskulární hypertenze je revaskularizace. Inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu však mohou být přínosné u pacientů s renovaskulární hypertenzí, kteří čekají na korektivní chirurgický zákrok nebo u nichž chirurgický zákrok není možný.

Pokud je přípravek Pricoron Combi předepsán pacientům se známou stenózou renální artérie nebo s podezřením na stenózu renální artérie, měla by být léčba zahájena na nemocničním lůžku v nízké dávce a měly by být sledovány funkce ledvin a hladiny draslíku, protože u některých pacientů se rozvinula funkční renální insuficience, která se vrátila k normálnímu stavu po ukončení léčby.

Další rizikové populace:U pacientů se závažným srdečním selháním (stupeň IV) nebo u pacientů s inzulíndependentním diabetem (spontánní tendence ke zvýšení hladin draslíku) by měla být léčba zahájena pod lékařským dohledem se sníženou počáteční dávkou. U hypertoniků s koronární insuficiencí se nemá přerušovat léčba betablokátory: inhibitor ACE by měl být přidán k betablokátoru.

Diabetici:U diabetiků léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulínem musí být pečlivě monitorována glykémie, zejména během prvního měsíce léčby inhibitorem ACE.

Etnické rozdíly:Stejně jako jiné inhibitory ACE může být i perindopril méně účinný na snížení krevního tlaku u černošských pacientů ve srovnání s jinými rasami, možná z důvodu vyšší prevalence stavů nízké hladiny reninu v populaci černošských hypertoniků.

Operace/anestézie:Inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu mohou vyvolat hypotenzi během anestézie, zvláště pokud má podávané anestetikum hypotenzní potenciál. Proto se doporučuje, aby byla léčba dlouhodobě působícími inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu, jako je perindopril, přerušena jeden den před operací, je-li to možné.

Aortální nebo mitrální stenóza/hypertrofická kardiomyopatie:Inhibitory ACE by měly být s opatrností používány u pacientů s obstrukcí výtokové části levé komory.

Jaterní selhání:Vzácně byly inhibitory ACE spojovány se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou a postupuje v náhlou jaterní nekrózu a (někdy) v úmrtí. Mechanismus tohoto syndromu nebyl pochopen. Pacienti užívající inhibitory ACE, u kterých se projeví žloutenka nebo zřetelná elevace jaterních enzymů,by měli přestat užívat inhibitor ACE a měli by být přiměřeně léčebně sledováni (viz bod 4.8).

Hyperkalémie:Zvýšení hladiny draslíku v séru bylo pozorováno u některých pacientů léčených inhibitory ACE včetně perindoprilu. Mezi rizikové faktory rozvoje hyperkalémie patří renální insuficience, zhoršení renální funkce, věk (> 70 let), diabetes mellitus, přidružené příhody, zejména dehydratace, akutní kardiální dekompenzace, metabolická acidóza a souběžné užívání kalium-šetřících diuretik (např. spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík; nebo pacienti užívající jiné léky související se zvýšením draslíku v séru (např. heparin). Užívání doplňků draslíku, kalium-šetřících diuretik nebo náhražek solí obsahující draslík, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, může vést k signifikantnímu zvýšení sérové hladiny draslíku. Hyperkalémie může vyvolat závažné a někdy fatální arytmie. Pokud je souběžné užívání těchto látek považováno za nutné, doporučuje se opatrnost a pravidelné monitorování draslíku v séru (viz bod 4.5).

Související s indapamidem:

Rovnováha vody a elektrolytů:

Hladiny sodíku:Plazmatickou hladinu sodíku je nutné stanovit ještě před zahájením léčby, a pak ji v pravidelných intervalech kontrolovat. Každá diuretická léčba může vést k hyponatrémii, někdy s vážnými následky. Pokles hladiny sodíku může být zpočátku asymptomatický, a proto je nutné pravidelné sledování. Toto sledování musí být častější u starších pacientů a u pacientů s cirhózou (viz body 4.8 a 4.9).

Hladiny draslíku:Deplece draslíku s hypokalémií je hlavním rizikem thiazidových diuretik a thiazidu podobných diuretik. Riziku rozvoje nízkých hladin draslíku (< 3,4 mmol/l) je nutno zabránit u vysoce rizikových populací,jako jsou starší a/nebo podvyživení jedinci, kteří užívají či neužívají najednou více léků, pacienti s cirhózou s edémem a ascitem, koronární pacienti a pacienti se srdečním selháním.

V těchto případech hypokalémie zvyšuje kardiotoxicitu srdečních glykosidů a riziko poruch srdečního rytmu.

Pacienti s dlouhým QT intervalem jsou též rizikoví, ať je jeho původ vrozený nebo iatrogenní. Hypokalémie, stejně jako bradykardie, působí jako faktor, který napomáhá rozvoji závažných poruch rytmu, zvláště torsades de pointes, které mohou být fatální.U všech případů je nutné častější sledování hladin draslíku. První měření plazmatické hladiny draslíku by mělo být provedeno během prvního týdne po zahájení léčby.

Pokud jsou zjištěny nízké hladiny draslíku, je nutná jejich korekce.

Hladiny vápníku:Thiazidová a thiazidům podobná diuretika mohou snižovat vylučování vápníku močí a způsobit tak mírné a přechodné zvýšení hladin vápníku v plazmě. Významná hyperkalcémie může mít souvislost s nediagnostikovaným hyperparathyroidismem. V takovém případě je nutno léčbu až do vyšetření funkce příštítných tělísek přerušit.

Glykémie:Sledování glykémie je nutné u nemocných s diabetem, zejména pokud jsou hladiny draslíku nízké.

Kyselina močová:Pacienti se zvýšenými hladinami kyseliny močové mohou vykazovat zvýšenou tendenci k záchvatům dny.

Renální funkce a diuretika:Thiazidová a thiazidům podobná diuretika jsou plně účinná pouze při normální nebo jen minimálně snížené funkci ledvin (hladina kreatininu v plazmě nižší než přibližně 25 mg/l, tj. 220 mol/l u dospělých osob).

U starších pacientů by měla být hodnota plazmatické hladiny kreatininu přizpůsobena věku, hmotnosti a pohlaví pacienta podle Cockroftova:

clcr = (140 - věk) x tělesná hmotnost / 0,814 x plazmatická hladina kreatininu

kdy: věk je vyjádřen v letech, tělesná hmotnost v kg, plazmatická hladina kreatininu v mol/l.

Tento vzorec odpovídá starším mužům a měl by být upraven pro ženy vynásobením výsledku 0,85.

Hypovolémie, jež je následkem úbytku vody a sodíku vyvolaného diuretiky na počátku léčby, snižuje glomerulární filtraci. Výsledkem může být zvýšení hladin močoviny v krvi a kreatininu v plazmě. Tato přechodná funkční renální insuficience nemá žádné důsledky pro pacienty s normální renální funkcí, může však dále zhoršit již preexistující renální poškození.

Sportovci:Sportovci by si měli být vědomi, že přípravek obsahuje léčivou látku, která může vyvolat pozitivní reakci u antidopingových testů.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Společné pro perindopril a indapamid:

Nedoporučované kombinace:Lithium: při současném podávání lithia s inhibitory ACE bylo zaznamenáno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací a toxicity lithia. Současné použití thiazidových diuretik s ACE inhibitory může ještě více zvýšit hladiny lithia a vystupňovat riziko toxicity lithia. Použití perindoprilu v kombinaci s indapamidem a lithia se nedoporučuje, ale je-li taková kombinace nezbytná, je nutné pečlivé sledování sérových hladin lithia (viz bod 4.4).

Kombinace vyžadující zvláštní opatrnost:-

Baklofen: Zesílení antihypertenzního účinku. Sledování krevního tlaku a renální funkce a v případě nutnosti úprava dávky antihypertenziva.

-

Nesteroidní antiflogistika (včetně vysokých dávek kyseliny acetylsalicylové): při současném podávání inhibitorů ACE a nesteroidních protizánětlivých léků (např. kyseliny acetylsalicylové v protizánětlivém dávkovacím režimu, COX-2 inhibitorů a neselektivních NSAIDs) může dojít k zeslabení antihypertenzního účinku. Podávání nesteroidních antiflogistik spolu s inhibitory ACE může vést ke zvýšení rizika zhoršení renálních funkcí, včetně možného akutního selhání ledvin a zvýšení draslíku v séru, především u pacientů s již existující sníženou funkcí ledvin. Kombinace by měla být podávána s opatrností, především u starších pacientů. Pacienti by měli být adekvátně hydratováni a mělo by být zváženo monitorování renálních funkcí po zahájení současného podávání a periodicky poté.

Kombinace vyžadující určitou opatrnost:-

Antidepresiva imipraminového typu (tricyklická), neuroleptika: zesílení antihypertenzního účinku a zvýšené riziko ortostatické hypotenze (aditivní účinek).

-

Kortikosteroidy, tetrakosaktid: snížení antihypertenzního účinku (retence soli a vody následkem kortikosteroidů).

-

Jiná antihypertenziva: použití jiných antihypertenziv současně s perindoprilem/indapamidem může vyvolat další snížení krevního tlaku.

Související s perindoprilem:

Nedoporučované kombinace:-

Kalium šetřící diuretika (spironolakton, triamteren, v monoterapii nebo v kombinaci), draslík (soli draslíku): inhibitory ACE snižují ztráty draslíku vyvolané diuretiky. Kalium šetřící diuretika, např. spironolakton, triamteren nebo amilorid, doplňky draslíku nebo náhražky soli obsahující draslíkmohou vést k signifikantnímu zvýšení hladiny draslíku v séru (potenciálně smrtelnému). Je-li současné použití indikováno kvůli prokázané hypokalémii, je nutná opatrnost a časté sledování hladiny draslíku v séru a EKG.

Kombinace vyžadující zvláštní opatrnost:-

Antidiabetika (inzulín, hypoglykemizující sulfonamidy): zaznamenáno u kaptoprilu a enalaprilu.

Užívání inhibitorů angiotensin-konvertujícího enzymu může zvýšit hypoglykemizující účinek u diabetiků léčených inzulínem nebo hypoglykemizujícími sulfonamidy. Vznik hypoglykemických epizod je velmi vzácný (zlepšení tolerance glukosy s následným snížením spotřeby inzulínu).

Kombinace vyžadující určitou opatrnost:-

Alopurinol, cytostatika nebo imunosupresiva, systémové kortikosteroidy nebo prokainamid: současné podávání inhibitorů ACE může vést ke zvýšení rizika leukopenie.

-

Anestetika: inhibitory ACE mohou prohloubit hypotenzní účinek některých anestetik.

-

Diuretika (thiazidová či kličková): předchozí léčba vysokými dávkami diuretik může vést k depleci tekutin a riziku hypotenze při zahájení léčby perindoprilem.



Zlato: Nitritoidní reakce (se symptomy jako zčervenání v obličeji, nevolnost, zvracení a hypotenze) byly vzácně zaznamenány u pacientů léčených injekcemi zlata (natrium-aurothiomalát) a současně inhibitorem ACE včetně perindoprilu.

Související s indapamidem:

Kombinace vyžadující zvláštní opatrnost:-

Léky vyvolávající torsades de pointes: vzhledem k riziku hypokalémie by měl být indapamid s opatrností podáván současně s léky vyvolávajícími torsades de pointes, jako např. antiarytmika třídy IA (chinidin, hydrochinidin, disopyramid); antiarytmika třídy III (amiodaron, dofetilid, ibutilid, bretylium, sotalol); některá antipsychotika (chlorpromazin, cyamemazin, levomepromazin, thioridazin, trifluoperazin), benzamidy (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid), butyrofenony (droperidol, haloperidol), jiná antipsychotika (pimozid); jiné látky jako např. bepridil, cisaprid, difemanil, i.v. erythromycin, halofantrin, mizolastin, moxifloxacin, pentamidin, sparfloxacin, i.v. vincamin, methadon, astemizol, terfenadin. V případě potřeby prevence nízkých hladin draslíku a korekce: sledování QT intervalu.

-

Léky snižující hladiny draslíku: amfotericin B (i.v. podání), glukokortikoidy a mineralokortikoidy (systémové podání), tetrakosaktid, stimulační laxativa: zvýšené riziko nízkých hladin draslíku (aditivní účinek). Sledování hladin draslíku a korekce v případě potřeby; zvláštní opatrnosti je třeba při léčbě srdečními glykosidy. Měla by se používat nestimulační laxativa.

-

Srdeční glykosidy: nízké hladiny draslíku podporují toxické účinky srdečních glykosidů. Je třeba sledovat hladiny draslíku a EKG a v případě potřeby přehodnotit léčbu.

Kombinace vyžadující určitou opatrnost:-

Metformin: laktátová acidóza po podání metforminu navozená možnou funkční renální insuficiencív souvislosti s podáváním diuretik, zvláště kličkových diuretik. Nepoužívat metformin, pokud plazmatické hladiny kreatininu překročí 15 mg/l (135 mol/l) u mužů a 12 mg/l (110 mol/l) u žen.

-

Jodované kontrastní látky: při dehydrataci způsobené diuretiky existuje zvýšené riziko akutní renální insuficience, zvláště pokud se použijí vysoké dávky jodovaných kontrastních látek. Před podáním jodované látky je nutná rehydratace.

-

Vápník (soli vápníku): riziko zvýšených hladin vápníku následkem snížené eliminace vápníku močí.

-

Cyklosporin: riziko zvýšených hladin kreatininu beze změny hladin cyklosporinu v oběhu, i v nepřítomnosti deplece solí a vody.

4.6 Těhotenství a kojení

Vzhledem k účinkům jednotlivých složek v kombinaci na těhotenství a kojení se přípravek Pricoron Combi nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství. Přípravek Pricoron Combi je během druhého a třetího trimestru těhotenství kontraindikován.

Přípravek Pricoron Combi je kontraindikován během kojení. Mělo by být učiněno rozhodnutí, jestli přerušit kojení nebo užívání přípravku Pricoron Combi vzhledem k důležitosti léčby pro matku.

Těhotenství:

Související s perindoprilem:

Podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství není doporučeno (viz bod 4.4). Podávání ACE inhibitorů v druhém a třetím trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz bod 4.3, 4.4).

Epidemiologické údaje o riziku teratogenity po podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství nejsou konzistentní, avšak mírně zvýšené riziko nelze vyloučit. Pokud není další léčba ACE inhibitory pro pacientku nezbytná, měly by být všechny ženy, které plánují těhotenství, převedeny na jinou antihypertenzivní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství. Je-li zjištěno těhotenství, je nutno ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a v případě potřeby je nahradit jinou léčbou.

Jsou-li ACE inhibitory podávány během druhého a třetího trimestru těhotenství, působí fetotoxicitu (snížení renálních funkcí, oligohydramnion, opoždění osifikace lebky) a neonatální toxicitu (renální selhání, hypotenzi, hyperkalémii) (Viz také bod 5.3). Pokud došlo k expozici ACE inhibitorům po druhém trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření ledvin a lebky.

Děti matek, které užívaly v těhotenství ACE inhibitory, musí být sledovány pro možnou hypotenzi (viz také bod 4.3 a 4.4).

Související s indapamidem:

Dlouhodobé vystavení lidského plodu působení thiazidů během třetího trimestru těhotenství může snížit objem plasmy a uteroplacentální krevní perfúzi u matky, což může vyvolat fetoplacentální ischémii a retardaci růstu. Dále byly zaznamenány vzácné případy hypoglykémie a trombocytopenie u novorozenců po vystavení působení thiazidů krátce před termínem porodu.

Kojení:

Související s perindoprilem:Protože nejsou dostupné žádné údaje o užívání perindoprilu během kojení, podávání perindoprilu se nedoporučuje a je vhodnější používat jinou léčbu, která má lépe doložený bezpečnostní profil během kojení, obzvláště u matek kojících novorozence nebo nedonošené děti.

Související s indapamidem:Indapamid je kontraindikován během kojení. Indapamid je vylučován do mateřského mléka. Indapamid je blízce příbuzný s thiazidovými diuretiky, která byla spojována, během kojení, se snížením nebo dokonce s potlačením laktace. Může nastat přecitlivělost na léky odvozené od sulfonamidu, hypokalémie a jádrový ikterus.

Mělo by být učiněno rozhodnutí, jestli přerušit kojení nebo přerušit léčbu vzhledem k důležitosti této léčby pro matku.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Související s perindoprilem, indapamidem a přípravkem Pricoron Combi:

Žádná ze dvou léčivých látek individuálně ani kombinovaná v přípravku Pricoron Combi nemá vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje, ale u některých pacientů může vzniknout individuální reakce způsobená poklesem krevního tlaku, zvláště na počátku léčby nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy.

Z toho důvodu může být snížena schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Podávání perindoprilu inhibuje renin - angiotensin - aldosteronový systém a vede k poklesu ztráty draslíku vyvolané indapamidem. U dvou procent pacientů léčených přípravkem Pricoron Combi 2 mg/0,625 mg je pozorována hypokalémie (hladina draslíku < 3,4 mmol/l).U čtyř procent pacientů léčených přípravkem Pricoron Combi 4 mg/1,25 mg je pozorována hypokalémie(hladina draslíku < 3,4 mmol/l).

Během léčby byly pozorovány následující nežádoucí účinky, řazené podle následující četnosti:Velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100, < 1/10), méně časté (> 1/1000, < 1/100), vzácné (> 1/10 000, <1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy krve a lymfatického systému:Velmi vzácné:Trombocytopenie, leukopenie/neutropenie, agranulocytóza, aplastická anémie, hemolytická anémie.- Anémie (viz bod 4.4) byla pozorována u inhibitorů angiotensin-konvertujícího enzymu za určitých

okolností (pacienti po transplantaci ledvin, pacienti podstupující hemodialýzu).

Psychiatrické poruchyMéně časté: změny nálady či poruchy spánku.

Poruchy nervového systému:Časté: parestézie, bolest hlavy, asténie, závratě, vertigo.Velmi vzácné: zmatenost.

Poruchy oka:Časté: poruchy zraku.

Poruchy ucha a labyrintu:Časté: tinitus.

Cévní poruchy:Časté: hypotenze ortostatická i jiná (viz bod 4.4).

Srdeční poruchy: Velmi vzácné: arytmie včetně bradykardie, ventrikulární tachykardie, atriální fibrilace, anginy pectoris a infarktu myokardu, možná sekundárně k nadměrné hypotenzi u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Časté: V souvislosti s užíváním inhibitorů angiotensin-konvertujícího enzymu byl pozorován suchý kašel. Je typický svou perzistencí a vymizením při vysazení léčby. Při výskytu tohoto symptomu by měla být zvážena iatrogenní etiologie. Dušnost.Méně časté: bronchospasmus.Velmi vzácné: eosinofilní pneumonie, rinitida.

Gastrointestinální poruchy:Časté: zácpa, sucho v ústech, nevolnost, zvracení, abdominální bolest, porucha chuti, dyspepsie, průjem.Velmi vzácné: pankreatitida, intestinální angioedém.

Poruchy jater a žlučových cest:Velmi vzácné: cytolytická nebo cholestatická hepatitida (viz bod 4.4).Není známo: v případě jaterní insuficience existuje možnost vzniku jaterní encefalopatie (viz body 4.3 a 4.4).

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Časté: vyrážka, svědění, makulopapulózní erupce.Méně časté: angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, hlasivkové štěrbiny a/nebo hrtanu, kopřivka (viz bod 4.4). Reakce přecitlivělosti, zvláště dermatologické, u pacientů s predispozicí k alergickým a astmatickým reakcím. Purpura. Možné zhoršení již existujícího akutního diseminovaného lupus erythematodes. Velmi vzácné: erythema multiforme, toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom.Byly zaznamenány případy fotosenzitivních reakcí (viz bod 4.4).

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:Časté: svalové křeče.

Poruchy ledvin a močových cest:Méně časté: renální insuficience.Velmi vzácné: akutní renální selhání.

Poruchy reprodukčního systému a prsu:Méně časté: impotence.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:Časté: asténie.Méně časté: pocení.

Vyšetření:Deplece draslíku se zvláště závažným snížením hladin draslíku u některých rizikových populací (viz bod 4.4).Snížené hladiny sodíku s hypovolémií způsobující dehydrataci a ortostatickou hypotenzi. Zvýšení hladin kyseliny močové a glykémie během léčby.Mírné zvýšení urey a plazmatických hladin kreatininu, reverzibilní po ukončení léčby. Toto zvýšení je častější při stenóze renální artérie, arteriální hypertenzi léčené diuretiky, renální insuficienci.Zvýšené hladiny draslíku, obvykle přechodné.Vzácné: zvýšené plazmatické hladiny kalcia.

4.9 Předávkování

V případě předávkování dojde nejpravděpodobněji k hypotenzi, někdy provázenou nauzeou, zvracením, křečemi, závratěmi, ospalostí, zmateností, oligurií, která může progredovat až k anurii (následkem hypovolémie). Mohou se vyskytnout poruchy solí (nízké hladiny sodíku, nízké hladiny draslíku) a vody.

K počátečním opatřením patří rychlé vyloučení požitých látek výplachem žaludku a/nebo podáním živočišného uhlí s následnou obnovou rovnováhy vody a elektrolytů ve specializovaném zdravotnickém zařízení až do návratu k normálnímu stavu.

Pokud nastane výrazná hypotenze, je třeba umístit pacienta do polohy vleže na zádech, s hlavou níže. Podle potřeby se intravenózně podá fyziologický roztok nebo se doplní objem jiným způsobem.Perindoprilát, aktivní forma perindoprilu, je dialyzovatelný (viz bod 5.2).

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibitory, kombinace – ACE inhibitory a diuretika, ATC kód:C09BA04.Přípravek Pricoron Combi je kombinovaný přípravek obsahující erbuminovou sůl perindoprilu, inhibitoru angiotensin-konvertujícího enzymu, a indapamid, diuretikum typu chlorosulfamoylu. Jeho farmakologické vlastnosti vyplývají z vlastností jeho jednotlivých složek, k nimž je třeba přidat vlastnosti vyplývající z aditivního synergického účinku obou složek přípravku, jsou-li spolu v kombinaci.

Farmakologický mechanismus účinkuSouvisející s přípravkem Pricoron Combi:Pricoron Combi působí prostřednictvím aditivní synergie antihypertenzního účinku obou složek.

Související s perindoprilem:Perindopril je inhibitor angiotensin-konvertujícího enzymu (inhibitor ACE), který konvertuje angiotensinI na vazokonstriktor angiotensin II; konvertující enzym současně stimuluje sekreci aldosteronu kůrou nadledvin, a stimuluje degradaci bradykininu, vazodilatátoru, na inaktivní heptapeptidy.Z toho vyplývá:-

snížení sekrece aldosteronu,

-

zvýšení plazmatické aktivity reninu, přičemž aldosteron již neuplatňuje svou negativní zpětnou vazbu,

-

pokles celkové periferní rezistence s preferenčním účinkem na cévní řečiště ve svalech a ledvinách, aniž by tento pokles byl doprovázen při dlouhodobé léčbě retencí soli a vody nebo reflexní tachykardií.

Antihypertenzní účinek perindoprilu se projevuje rovněž u osob s nízkou nebo normální koncentrací reninu.

Perindopril účinkuje prostřednictvím svého aktivního metabolitu, perindoprilátu. Ostatní metabolity jsou inaktivní.

Perindopril snižuje srdeční práci:-

vazodilatačním účinkem na žíly, který je pravděpodobně způsoben změnami v metabolismu prostaglandinů: snížení preloadu,

-

snížením celkové periferní rezistence: snížení afterloadu.

Studie provedené u pacientů se srdeční insuficiencí prokázaly: -

pokles plnícího tlaku v levé i pravé komoře,

-

snížení celkové periferní vaskulární rezistence,

-

zvýšení srdečního výdeje a zlepšení srdečního indexu,

-

zvýšení regionálního průtoku krve svaly.

Bylo prokázáno též zlepšení zátěžových testů.

Související s indapamidem:Indapamid je derivát sulfonamidů s indolovým kruhem, farmakologicky příbuzný thiazidovým diuretikům. Indapamid inhibuje reabsorpci sodíku v kortikálním dilučním segmentu. Zvyšuje vylučování sodíku a chloridů močí a v menší míře i vylučování draslíku a hořčíku, čímž zvyšuje objem moči a má antihypertenzní účinek.

Charakteristika antihypertenzního účinkuSouvisející s přípravkem Pricoron Combi:U hypertoniků jakéhokoli věku vykazuje Pricoron Combi na dávce závislý antihypertenzní účinek na diastolický a systolický arteriální tlak v poloze vleže i vestoje. Tento antihypertenzní účinek přetrvává po

dobu 24 hodin. Snížení krevního tlaku je dosaženo za necelý měsíc bez tachyfylaxe; ukončení léčby neprovází rebound fenomén. V klinických studiích vedlo současné podávání perindoprilu a indapamidu ve srovnání s jednotlivě podanými látkami k antihypertenznímu účinku synergistické povahy.

2 mg/0,625 mgÚčinek nízkodávkové kombinace přípravku Pricoron Combi na kardiovaskulární morbiditu a mortalitu nebyl studován.Multicentrická, randomizovaná, dvojitě slepá, kontrolovaná studie PICXEL hodnotila echokardio-graficky účinnost kombinace perindoprilu/indapamidu na hypertrofii levé komory versus enalapriluv monoterapii.

Ve studii PICXEL byli hypertenzní pacienti s hypertrofií levé komory (definovanou jako index masy levé komory (LVMI)  120 g/m

2 u mužů a  100 g/m2 u žen) randomizováni buď na perindopril 2 mg

/indapamid 0,625 mg nebo na enalapril 10 mg jednou denně po dobu jednoho roku léčby. Dávka byla upravena podle kontroly krevního tlaku až na perindopril 8 mg a indapamid 2,5 mg nebo enalapril 40 mg jednou denně. Pouze 34 % pacientů zůstalo léčeno perindoprilem 2 mg/indapamidem 0,625 mg (versus 20 % enalaprilem 10 mg).Na konci léčby se index masy levé komory snížil významněji u skupiny užívající perindopril / indapamid (-10,1 g/m

2), než u skupiny užívající enalapril (-1,1 g/m2) u všech randomizovaných pacientů. Rozdíl

mezi skupinami ve změně LVMI byl -8,3 (95% CI (-11,5; - 5,0), p  0,0001).Lepší účinek na LVMI byl dosažen u vyšších dávek perindoprilu/indapamidu, než u dávek perindoprilu 2mg/indapamidu 0,625 mg a perindoprilu 4mg/indapamidu 1,25 mg .Co se týče krevního tlaku, odhadnutý průměr rozdílů mezi skupinami u randomizované populace byl - 5,8 mmHg (95% CI (-7,9; -3,7), p  0,0001) pro systolický krevní tlak a -2,3 mmHg (95% CI (-3,6; -0,9), p = 0,0004) pro diastolický krevní tlak, ve prospěch skupiny užívající perindopril/indapamid.

Související s perindoprilem:Perindopril je účinný ve všech stádiích hypertenze: mírné, středně těžké i těžké. Snížení systolického a diastolického arteriálního tlaku se dosahuje jak v poloze vleže, tak ve vzpřímené poloze. Maximální antihypertenzní účinek nastupuje za 4 až 6 hodin po požití jednorázové dávky a trvá nejméně po dobu 24 hodin. Reziduální blokáda angiotensin konvertujícího enzymu po 24 hodinách je vysoká: pohybuje se kolem 80 %.U pacientů, kteří odpovídají na léčbu, dochází k normalizaci krevního tlaku po 1 měsíci léčby a tento účinek přetrvává bez výskytu tachyfylaxe.

Vysazení léčby neprovází rebound fenomén, tj. opětovné zvýšení krevního tlaku.Perindopril má vazodilatační vlastnosti a obnovuje elasticitu hlavního arteriálního řečiště, koriguje histomorfologické změny v rezistentních artériích a vyvolává snížení hypertrofie levé komory.V případě potřeby přidáním thiazidového diuretika dochází k synergistickému aditivnímu účinku.Kombinace inhibitoru angiotensin-konvertujícího enzymu a thiazidového diuretika snižuje riziko hypokalémie vyvolané samotným diuretikem.

Související s indapamidem:V monoterapii má indapamid antihypertenzní účinek trvající po dobu 24 hodin. Tento účinek se objevuje v dávkách, kdy jsou diuretické vlastnosti již minimální.Antihypertenzní účinek souvisí se zlepšením arteriální compliance a se snížením celkové a arteriolární periferní vaskulární rezistence. Indapamid redukuje hypertrofii levé komory. U thiazidových a podobných diuretik se terapeutický účinek nad určitou dávkou již dále nezvyšuje, dosáhne rovnovážného stavu, zatímco nežádoucí účinky se dále zhoršují. Je-li léčba neúčinná, dávka by neměla být zvyšována. U hypertoniků bylo při krátkodobém, středně - a dlouhodobém pozorování dále ještě zjištěno, že indapamid:-

neovlivňuje metabolismus lipidů: triglyceridů, LDL- a HDL-cholesterolu,

-

neovlivňuje glycidový metabolismus, a to dokonce ani u diabetiků s hypertenzí.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Související s přípravkem Pricoron Combi:Současné podávání perindoprilu a indapamidu neovlivňuje jejich farmakokinetické vlastnosti ve srovnání s jejich odděleným podáváním.

Související s perindoprilem:Po perorálním podání je perindopril rychle absorbován a maximální koncentrace dosahuje za 1 hodinu. Plazmatický poločas perindoprilu činí 1 hodinu.Perindopril je proléčivo. Dvacet sedm procent podané dávky perindoprilu se do krevního řečiště dostává ve formě aktivního metabolitu perindoprilátu. Kromě perindoprilátu vytváří perindopril dalších pět metabolitů, všechny jsou neúčinné. Maximální plazmatické koncentrace perindoprilátu je dosaženo za 3 -4 hodiny po podání.

Konzumace jídla snižuje konverzi na perindoprilát, a tím i biologickou dostupnost; perindopril ve formě erbuminové soli by měl být podáván perorálně v jedné denní dávce ráno před jídlem.

Byla prokázána lineární závislost mezi dávkou perindoprilu a jeho hladinou v plazmě.

Distribuční objem volného perindoprilátu činí přibližně 0,2 l/kg. Vazba perindoprilátu na proteiny krevní plazmy je 20%, zejména na angiotensin-konvertující enzym, je však závislá na koncentraci. Perindoprilát se vylučuje močí a terminální poločas volné frakce činí přibližně 17 hodin, následkem čehož dojde kdosažení rovnovážného stavu během 4 dnů.Eliminace perindoprilátu se snižuje u starších lidí a u pacientů se srdečním nebo renálním selháním. Doporučuje se úprava dávky u renální insuficience v závislosti na stupni poškození (clearance kreatininu).

Clearance perindoprilátu při dialýze činí 70 ml/min. U pacientů s cirhózou je kinetika perindoprilu modifikována: hepatální clearance původní molekuly je snížena o polovinu. Nicméně množství vytvořeného perindoprilátu není sníženo a úprava dávkování není tudíž nutná (viz body 4.2 a 4.4).

Související s indapamidem:Indapamid je rychle a zcela absorbován z trávicího traktu.Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo přibližně za 1 hodinu po perorálním podání. Vazba na plazmatické proteiny je 79 %.

Eliminační poločas je 14 až 24 hodin (průměr 18 hodin). Opakované podávání indapamidu nezpůsobuje kumulaci. Indapamid se vylučuje převážně ledvinami (70 % podané dávky) a stolicí (22 %) ve formě inaktivních metabolitů.U pacientů s renální insuficiencí se farmakokinetické parametry nemění.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Přípravek Pricoron Combi má mírně vyšší toxicitu než jeho jednotlivé složky. Renální toxicita se u potkanů nezdá být zvýšená. Kombinace však vyvolává gastrointestinální toxicitu u psů a toxický účinek pro matku se zdá být u potkanů zvýšený (ve srovnání s perindoprilem).

Tyto nežádoucí účinky se však projevují v dávkách odpovídajících značně zvýšené hranici bezpečnosti v porovnání s používanými terapeutickými dávkami.

Předklinické studie prováděné odděleně s perindoprilem a indapamidem neprokázaly genotoxický, karcinogenní nebo teratogenní potenciál.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

LaktosaMagnesium-stearátMikrokrystalická celulosaHydrogenuhličitan sodnýKukuřičný škrobMastek

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

18 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

ALU/ALU blistr

20, 28, 30, 84, 90 tablet v krabičceNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., Praha, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Pricoron Combi 2mg/0,625mg: 58/707/11-CPricoron Combi 4mg/1,25mg: 58/708/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

9.11.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

9.11.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pricoron Combi 2 mg/0,625 mgPricoron Combi 4 mg/1,25 mgtabletyperindoprilum erbuminum/indapamidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje perindoprilum 1,669 mg (ve formě sodné soli), což odpovídá perindoprilum erbuminum 2 mg, a indapamidum 0,625 mg.

Jedna tableta obsahuje perindoprilum 3,338 mg (ve formě sodné soli), což odpovídá perindoprilum erbuminum 4 mg, a indapamidum 1,25 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu.Další informace naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tablety

20 tablet28 tablet30 tablet84 tablet90 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA / CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 oC.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO

ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. číslo: Pricoron Combi 2mg/0,625mg: 58/707/11-C

Pricoron Combi 4mg/1,25mg: 58/708/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Pricoron Combi 2mg/0,625mgPricoron Combi 4mg/1,25mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH

BLISTER

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pricoron Combi 2mg/0,625mgPricoron Combi 4mg/1,25mgtabletyperindoprilum erbuminum/indapamidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Logo Zentiva

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT

5.

JINÉ