Příloha č. 1b k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls239663/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Pricoron 8 mg

tablety

Perindoprilum erbuminum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Pricoron a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Pricoron užívat

3.

Jak se přípravek Pricoron užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Pricoron uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK PRICORON A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Pricoron patří do skupiny léků nazývaných ACE inhibitory. Tyto přípravky rozšiřují cévy, čímž usnadňují Vašemu srdci pumpovat cévami krev.

Přípravek Pricoron se používá:

-

k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze),

-

ke snížení rizika srdečních příhod, např. srdečního záchvatu, u pacientů se stabilním onemocněním věnčitých tepen (stav, při němž je omezeno nebo zablokováno zásobování srdce krví), kteří již prodělali srdeční záchvat a/nebo operaci za účelem zlepšení zásobování srdce krví prostřednictvím rozšíření cév, které srdce zásobují.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK PRICORONUŽÍVAT

Neužívejte přípravek Pricoron:-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na perindopril, jakýkoli jiný inhibitor ACE nebo na kteroukoli další složku přípravku Pricoron (viz bod 6);

-

jestliže jste při předchozí léčbě inhibitorem ACE zaznamenal(a) příznaky jako ztížené dýchání,otok obličeje, jazyka nebo krku, silné svědění nebo závažné kožní vyrážky, mdloby nebo závratě, nebo jestliže se tyto příznaky u Vás vyskytly za jakýchkoli jiných okolností (tento stav se nazývá angioedém);

-

pokud máte dědičné sklony k otokům tkání nebo trpíte otokem tkání neznámého původu (hereditární nebo idiopatický angioedém);

-

jestliže jste těhotná déle než 3 měsíce. (Je však lépe neužívat přípravek Pricoron ani na počátku těhotenství – viz bod těhotenství).

Přípravek neužívejte, pokud se domníváte, že se vás některá z výše popsaných situací týká. Poraďte se s lékařem a zachovejte se podle jeho doporučení.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Pricoron je zapotřebíPřed užíváním přípravku Pricoron se poraďte se svým lékařem:- pokud vám hrozí prudký pokles krevního tlaku. To může mimo jiné být, pokud selhává vaše srdce,

máte zhoršenou funkci ledvin nebo nerovnováhu v hladině solí a objemu tělesných tekutin, například pokud užíváte diuretika (léky zvyšující tvorbu moči), pokud máte dietu s omezeným příjmem soli nebo jako následek dlouhodobého zvracení nebo průjmu,

-

jestliže máte stenózu aorty (zúžení hlavní tepny, která vede ze srdce), stenózu mitrální chlopně (zúžení dvojcípé srdeční chlopně) nebo hypertrofickou kardiomyopatii (onemocnění srdečního svalu) nebo stenózu renální artérie (zúžení tepny, která zásobuje ledviny krví),

-

máte podstoupit desenzibilizační léčbu za účelem snížení alergie na včelí nebo vosí štípnutí,

-

jestliže máte podstoupit LDL aferézu (což je odstranění cholesterolu z Vaší krve pomocí přístroje),

-

jestliže máte potíže se srdcem,

-

jestliže máte potíže s játry,

-

jestliže máte potíže s ledvinami nebo jste nedávno podstoupil/a transplantaci ledviny,

-

jestliže podstupujete dialýzu,

-

jestliže trpíte kolagenózou (onemocnění pojivové tkáně) jako např. systémový lupus erythematosus nebo sklerodermie,

-

jestliže máte dietu s omezeným příjmem soli nebo užíváte doplňky solí obsahující draslík,

-

jestliže máte nedostatečně kontrolovanou cukrovku.

Musíte informovat svého lékaře, jestliže si myslíte, že jste těhotná (nebo byste mohla otěhotnět). Přípravek Pricoron není doporučen v časných stádiích těhotenství a nesmí být užíván, jestliže jste déle než 3 měsíce těhotná, protože může způsobit závažné poškození Vašeho dítěte, pokud se užívá během tohoto stádia (viz bod těhotenství).

Přípravek Pricoron není doporučen k použití u dětí.

Informujte svého lékaře nebo zdravotnický personál, že užíváte přípravek Pricoron:

pokud máte záchvat bolesti na hrudi (angina pectoris),



pokud máte podstoupit anestezii nebo operaci,



pokud jste v nedávně době měl(a) průjem nebo zvracel(a),



pokud Váš krevní tlak není dostatečně snižován díky vaší etnické příslušnosti (zejména

u pacientů černé pleti),



máte-li přetrvávající suchý kašel.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, o bylinných nebo přírodních přípravcích. Především se poraďte se svým lékařem, pokud užíváte jakékoli následující léky, abyste se ujistili, že je bezpečné užívat přípravek Pricoron:-

jiné léky proti vysokému krevnímu tlaku včetně diuretik (léky na odvodnění),

-

draslík šetřící diuretika (spironolakton, triamteren, amilorid), doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík,

-

léky na léčbu cukrovky (inzulin nebo tablety), které snižují hladinu cukru v krvi,

-

lithium k léčbě mánie nebo deprese,

-

léky k léčbě duševních poruch jako deprese, úzkost, schizofrenie nebo jiných psychóz,

-

allopurinol k léčbě dny,

-

imunosupresiva používaná k léčbě autoimunitních chorob (např. revmatoidní artritida) nebo po transplantacích,

-

prokainamid (k léčbě nepravidelného srdečního tepu),

-

nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) ke zmírnění bolesti, včetně vysokých dávek kyseliny acetylsalicylové (pokud je dávka 3g/den a vyšší),

-

léky používané k léčbě nízkého krevního tlaku, šoku nebo astmatu (např. efedrin, noradrenalin nebo adrenalin),

-

vazodilatancia včetně nitrátů (přípravky rozšiřující cévy),

-

heparin (lék k ředění krve).

Zeptejte se Vašeho lékaře, nejste-li si jisti, o jaké léky se jedná.

Promluvte si se svým lékařem nebo zubařem předtím, než podstoupíte anestezii nebo operační zákrok, protože během anestezie by mohlo dojít k náhlému poklesu krevního tlaku.

Užívání přípravku Pricoron s jídlem a pitímPřípravek Pricoron by měl být užíván před jídlem s dostatečným množstvím tekutiny (např. vody), abyse snížil vliv jídla na funkci léku.Nepoužívejte přípravky do potravin nebo náhražky soli obsahující draslík, pokud užíváte přípravek Pricoron. Mohlo by dojít k přílišnému zvýšení krevních hladin draslíku. Také strava obsahující velké množství normální soli (chloridu sodného) může snížit antihypertenzivní účinek přípravku Pricoron.

Těhotenství a kojeníTěhotenstvíMusíte informovat svého lékaře, jestliže si myslíte, že jste těhotná (nebo byste mohla otěhotnět). Váš doktor Vám normálně doporučí ukončení léčby přípravkem Pricoron, než otěhotníte nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná a doporučí Vám jiný přípravek místo přípravku Pricoron. Přípravek Pricoronnení doporučen v časných stádiích těhotenství a nesmí být užíván, jestliže jste těhotná déle než 3 měsíce, protože může způsobit závažné poškození Vašeho dítěte, pokud je užíván po 3. měsíci těhotenství.

KojeníInformujte svého lékaře, jestliže kojíte nebo chcete začít kojit. Přípravek Pricoron není doporučen pro kojící matky a Váš lékař Vám zvolí jinou léčbu, pokud si přejete kojit, zvláště, je-li Vaše dítě novorozeně nebo předčasně narozené.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNebyly provedeny žádné studie zkoumající účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Přípravek Pricoron obvykle neovlivňuje pozornost, ale u některých pacientů se může vyskytnout závrať nebo slabost vyvolaná nízkým krevním tlakem, zejména na začátku léčby nebo při zvyšování dávky. Jestliže jste takto ovlivněn(a), Vaše schopnost řídit a obsluhovat stroje může být narušena.

Důležité informace o některých složkách přípravku PricoronPřípravek Pricoron obsahuje laktosu. Jestliže Vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí vůči některým cukrům, kontaktujte svého lékaře dříve, než začnete užívat tento lék.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK PRICORON UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Pricoron přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Přípravek Pricoron může být užíván samostatně nebo společně s jinými přípravky snižujícími krevní tlak.

Obvyklé dávky jsou:Vysoký krevní tlak: obvyklá úvodní dávka je 4 mg jednou denně ráno. U starších pacientů, pacientů s nízkým krevním tlakem nebo selháním srdce je obvyklá úvodní dávka 2 mg jednou denně. Za měsíc může být tato dávka zvýšena na 4 mg jednou denně, a poté, je-li to nutné, až na 8 mg jednou denně.

Stabilní onemocnění věnčitých tepen: obvyklá úvodní dávka je 4 mg jednou denně. Po dvou týdnecha pokud je dávka 4 mg dobře snášena, může být tato dávka zvýšena na 8 mg jednou denně.

Jestliže Vám je 65 nebo více let, obvyklá úvodní dávka je 2 mg jednou denně. Za týden může být tato dávka zvýšena na 4 mg jednou denně, a za další týden na 8 mg jednou denně.

Váš lékař může před zvýšením dávky na 8 mg provádět krevní testy, aby zjistil, zda vaše ledviny fungují správně.

Máte-li zhoršenou funkci ledvin nebo jater, lékař upraví Vaši dávku přípravku Pricoron.

Tablety zapíjejte sklenicí vody, užívejte je nejlépe ve stejnou dobu každý den, ráno, před jídlem.

Užíváte-li léky na odvodnění (diuretika), lékař může před zahájením léčby přípravkem Pricoron snížit jejich dávku nebo dokonce přerušit jejich užívání.

Přípravek Pricoron není vhodný pro děti.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Pricoron, než jste měl(a)Jestliže jste užil(a) nadměrné množství tablet, kontaktujte nejbližší pohotovost nebo o tom okamžitě řekněte svému lékaři. Nejpravděpodobnějším účinkem při předávkování je nízký krevní tlak. Pokud se objeví výrazně nízký krevní tlak (s příznaky jako závratě nebo mdloba), může pomoci, pokud si lehnete na zem se zdviženými nohami.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek PricoronJe důležité užívat tento lék každý den. Pokud si však zapomenete vzít jednu nebo více dávek, vezměte si další dávku, jakmile si vzpomenete a potom pokračujte dle předpisu. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek PricoronVždy se poraďte se svým lékařem, pokud zamýšlíte přestat s užíváním tohoto léku. Může být nezbytné pokračovat v užívání tohoto léku i za předpokladu, že se cítíte dobře.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Pricoron nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Tyto nežádoucí účinky se vyskytují méně často (vyskytují se méně než u 1 pacienta ze 100). Nicméně pokud zaznamenáte jakýkoli z následujících účinků, ihned kontaktujte svého lékaře:-

otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo krku,

-

obtíže při dýchání,

-

závratě nebo mdloby,

-

neobvykle rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Toto jsou příznaky závažné reakce (angioedému), která se může vyskytnout při užívání jakéhokoli léku z této skupiny (ACE inhibitory). Musí být léčena okamžitě, obvykle v nemocnici.

Další možné nežádoucí účinky:

Časté (vyskytují se u méně než 1 z 10 pacientů):-

kašel, dušnost;

-

točení hlavy následkem nízkého krevního tlaku (zejména po několika prvních dávkách, jestliže byla dávka zvýšena nebo pokud jsou současně užívány léky na odvodnění);

-

bolest hlavy, točení hlavy, závrať, únava, mravenčení, svalové křeče, poruchy zraku (neostré vidění, bolest očí, tinitus (hučení v uších);

-

nevolnost, zvracení, bolest břicha, poruchy chuti, zažívací obtíže, průjem, zácpa;

-

vyrážka, svědění;

-

pocit slabosti.

Méně časté (vyskytují se u méně než 1 ze 100 pacientů):-

změny nálady, poruchy spánku;

-

zúžení dýchacích cest (tlak na hrudi, sípání a dušnost);

-

sucho v ústech;

-

problémy s ledvinami;

-

impotence;

-

pocení.

Velmi vzácné (vyskytují se u méně než 1 z 10 000 pacientů):-

zmatenost;

-

nepravidelný srdeční tep, infarkt a mozková mrtvice (při užívání ACE inhibitorů byly hlášenyv souvislosti s nízkým krevním tlakem);

-

angina pectoris (bolest na hrudi);

-

eozinofilní pneumonie (vzácný druh zápalu plic), rýma (ucpaný nos nebo vodnatý výtok z nosu);

-

pankreatitida (zánět slinivky), hepatitida (zánět jater);

-

erythema multiforme (kožní porucha jako následek alergické reakce z nejrůznějších příčin);

-

akutní porucha ledvin;

-

změny krevního obrazu: Váš lékař ho může čas od času kontrolovat pomocí krevních testů.

Není známo (z dostupných údajů nelze určit):-

hypoglykémie (nízké hladiny cukru v krvi);

-

zánět cév, obvykle spojený s kožní vyrážkou.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK PRICORON UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Pricoron nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru a krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Pricoron obsahujeLéčivou látkou je perindoprilum erbuminum.

Jedna tableta obsahuje perindoprilum 6,676 mg (jako sodnou sůl), což odpovídá perindoprilum erbuminum 8 mg.

Dalšími pomocnými látkami jsou: Mikrokrystalická celulosa

Magnesium-stearátLaktosaKukuřičný škrobMastek

Jak přípravek Pricoron vypadá a co obsahuje toto baleníPricoron 8 mg: Bílé až téměř bílé, kulaté bikonvexní tablety.

Al/Al blistr.

Velikost balení:10 tablet30 tablet60 tablet90 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci Zentiva, k. s., Praha, Česká republika

VýrobceWeimer Pharma GmbH, , Rastatt, Německo Galex, d.d., , Murska Sobota, SlovinskoS.C. Zentiva S.A., Bukurešť, Rumunsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:Země

Název léčivého přípravku

Česká republika

Pricoron 8 mg

Francie

Perindopril-Zentiva 8 mg comprimé

Lotyšsko

Pricoron 8 mg tabletes

Portugalsko

Perindopril Zentiva 8 mg comprimido

Rumunsko

Pricoron 8 mg comprimate

Velká Británie

Perindopril 8 mg tablets

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 16.11.2011

Příloha č. 1 k opravě rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls104689/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pricoron 8 mgtablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje perindoprilum 6,676 mg (jako sodnou sůl), což odpovídá perindoprilum erbuminum 8 mg.

Pomocná látka: 121,171 mg monohydrátu laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tablety.Pricoron 8 mg: Bílé až téměř bílé, kulaté bikonvexní tablety.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Hypertenze:Léčba hypertenze.

Stabilní ischemická choroba srdeční:Snížení rizika kardiálních příhod u pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/nebo revaskularizace.

4.2

Dávkování a způsob podání

Způsob podání: perorální podání.Doporučuje se užívat přípravek Pricoron jednou denně ráno před jídlem.Dávka by měla být určena individuálně dle profilu pacienta (viz bod 4.4) a míry poklesu krevního tlaku.

Hypertenze:Přípravek Pricoron může být používán v monoterapii nebo v kombinaci s jinými třídami antihypertenziv.Doporučená úvodní dávka je 4 mg jednou denně ráno.U pacientů se silně aktivovaným systémem renin-angiotenzin-aldosteron (zvláště s renovaskulární hypertenzí, deplecí solí a/nebo objemu, srdeční dekompenzací nebo závažnou hypertenzí) může dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku po úvodní dávce. U takových pacientů se doporučuje úvodní dávka 2 mg a léčba by měla být zahájena pod lékařským dohledem.Po jednom měsíci léčby může být dávka zvýšena na 8 mg jednou denně.

Po zahájení léčby přípravkem Pricoron se může vyskytnout symptomatická hypotenze; s větší pravděpodobností se může vyskytnout u pacientů současně léčených diuretiky. Proto se doporučuje opatrnost, neboť tito pacienti mohou trpět deplecí objemu a/nebo solí.Je-li to možné, diuretikum by mělo být vysazeno 2 až 3 dny před zahájením léčby přípravkem Pricoron (viz bod 4.4).U hypertoniků, u nichž vysazení diuretika není možné, by měla být léčba přípravkem Pricoronzahájena v dávce 2 mg. Měly by být monitorovány renální funkce a hladiny draslíku v séru. Následné dávkování přípravku Pricoron by mělo být přizpůsobeno míře poklesu krevního tlaku. Pokud je to nutné, může být znovu zahájena diuretická léčba. U starších pacientů by měla být léčba zahájena dávkou 2 mg, která se může progresivně zvýšit na 4 mg po jednom měsíci, v případě nutnosti pak až na 8 mg, s ohledem na funkci ledvin (viz níže uvedená tabulka).

Stabilní ischemická choroba srdeční:Léčba přípravkem Pricoron by měla být zahájena v dávce 4 mg jednou denně po dobu dvou týdnů, poté by měla být dávka zvýšena na 8 mg jednou denně s ohledem na funkci ledvin a pokud je dávka4 mg dobře tolerována.Starší pacienti by měli užívat 2 mg jednou denně po dobu jednoho týdne, poté 4 mg jednou denně v dalším týdnu před zvýšením dávky na 8 mg jednou denně s ohledem na funkci ledvin (viz tabulka 1 „Úprava dávkování u pacientů s poškozením ledvin“). Dávka by měla být zvýšena, pouze pokud je předchozí nižší dávka dobře tolerována.

Úprava dávkování u pacientů s poškozením funkce ledvin:U pacientů s poškozením funkce ledvin by měla být dávka upravena podle clearance kreatininu, jak ukazuje následující tabulka:

Tabulka 1: Úprava dávkování u pacientů s poškozením funkce ledvin

Clearance kreatininu(ml/min)

Doporučená dávka

ClCR ≥ 60

4 mg denně

30 < ClCR < 60

2 mg denně

15 < ClCR < 30

2 mg obden

Hemodialyzovaní pacienti *

ClCR < 15

2 mg v den dialýzy

* Clearance perindoprilátu při dialýze je 70 ml/min. U hemodialyzovaných pacientů by měla být dávka podávána po dialýze.

Úprava dávkování u pacientů s poškozením funkce jater:U pacientů s poškozením jater není nutná úprava dávkování (viz bod 4.4 a 5.2).

Děti a dospívající (mladší 18 let):Účinnost a bezpečnost u dětí a dospívajících nebyla stanovena. Proto se použití u dětí a dospívajících nedoporučuje.

4.3

Kontraindikace



Hypersenzitivita na přípravek Pricoron, jakoukoli složku přípravku nebo na jiný inhibitor ACE;



Anamnéza angioneurotického edému souvisejícího s předchozí terapií inhibitory ACE;



Dědičný nebo idiopatický angioneurotický edém;



Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.4 a 4.6).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stabilní ischemická choroba srdeční:Pokud dojde k epizodě nestabilní anginy pectoris (závažné nebo nezávažné) během prvního měsíce léčby perindoprilem, mělo by být provedeno pečlivé zhodnocení poměru přínosu a rizika před pokračováním léčby.

Hypotenze:Inhibitory ACE mohou způsobit náhlý pokles krevního tlaku. Symptomatická hypotenze je vzácná u pacientů s hypertenzí bez komplikací a s větší pravděpodobností se vyskytuje u pacientů se sníženým objemem např. po diuretické léčbě, omezením příjmu solí potravou, dialýzou, průjmem nebo zvracením anebo u pacientů se závažnou renin-dependentní hypertenzí (viz bod 4.5 a 4.8). Symptomatická hypotenze byla zaznamenána u pacientů se symptomatickým srdečním selháním s nebo bez přidruženého renálního selhání. To je pravděpodobnější u pacientů s vážnějším stupněm srdečního selhání, a tedy léčených vysokými dávkami kličkových diuretik, nebo u pacientů s hyponatrémií nebo funkčním poškozením ledvin. U těchto pacientů se zvýšeným rizikem symptomatické hypotenze by měla být léčba zahájena a dávkování upravováno pod pečlivým dohledem (viz bod 4.2 a 4.8). Podobná opatření se vztahují i na pacienty s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulárním onemocněním, u nichž by výrazná hypotenze mohla vést k infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě. Pokud se rozvine hypotenze, pacient musí být umístěn do polohy vleže a může být nutná intravenózní infúze roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací pro podávání dalších dávek, které je možno podat obvykle bez obtíží, jakmile krevní tlak stoupl po zvýšení objemu.U některých pacientů s městnavým srdečním selháním, kteří mají normální nebo nízký krevní tlak, může při léčbě přípravkem Pricoron dojít k dalšímu snížení celkového krevního tlaku. Jedná se o očekávaný účinek, který obvykle není důvodem pro ukončení léčby. Pokud začne být hypotenze symptomatická, může být nutné snížení dávky nebo vysazení přípravku Pricoron.

Aortální a mitrální stenóza/hypertrofická kardiomyopatie:Stejně jako i jiné inhibitory ACE by měl být přípravek Pricoron podáván s opatrností pacientům se stenózou mitrální chlopně a obstrukcí průtoku krve levou komorou, jako např. aortální stenóza nebo hypertrofické kardiomyopatie.

Renální insuficience:V případě renální insuficience (clearance kreatininu < 60 ml/min) by mělo být počáteční dávkování perindoprilu upraveno podle clearance kreatininu daného pacienta (viz bod 4.2) a poté podle pacientovy odpovědi na léčbu. U těchto pacientů je rutinní monitorování draslíku a kreatininu součástí běžné lékařské praxe (viz bod 4.8). U pacientů se symptomatickým srdečním selháním může hypotenze po zahájení léčby inhibitory ACE vést k dalšímu poškození renální funkce. V takových situací může být zaznamenáno obvykle reverzibilní akutní renální selhání.U některých pacientů s bilaterální stenózou renální artérie nebo stenózou renální artérie solitární ledviny léčených inhibitory ACE bylo pozorováno zvýšení urey v krvi a sérového kreatininu, které bylo obvykle reverzibilní po ukončení léčby. Toto je zvláště pravděpodobné u pacientů s renální insuficiencí. Pokud je přítomna i renovaskulární hypertenze, je zvýšené riziko závažné hypotenze a renálního selhání. U těchto pacientů by měla být léčba zahájena pod pečlivým lékařským dohledem, malými dávkami s opatrným zvyšováním dávek. Jelikož k výše uvedeným projevům může přispět léčba diuretiky, diuretika by měla být vysazena a během prvních týdnů léčby přípravkem Pricoron by měla být monitorována funkce ledvin. U některých hypertoniků bez zjevného existujícího renovaskulárního onemocnění se může rozvinout zvýšení urey v krvi a sérového kreatininu, obvykle mírné a přechodné, zvláště pokud byl přípravek Pricoron podáván současně s diuretikem. S větší pravděpodobností se toto vyskytuje u pacientů s existujícím poškozením ledvin. Může být nutné snížení dávky a/nebo vysazení diuretika a/nebo přípravku Pricoron.

Hemodialyzovaní pacienti:U pacientů dialyzovaných pomocí vysoce propustných membrán a současně léčených inhibitorem ACE byly zaznamenány anafylaktoidní reakce. U těchto pacientů by mělo být zváženo použití jiných dialyzačních membrán nebo jiných skupin antihypertenziv.

Transplantace ledvin:Nejsou žádné zkušenosti s podáváním přípravku Pricoron pacientům po nedávné transplantaci ledvin.

Hypersenzitivita/angioneurotický edém:U pacientů léčených inhibitory ACE včetně přípravku Pricoron byl vzácně pozorován angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glotis a/nebo hrtanu (viz bod 4.8). Může se projevit kdykoli během léčby. V takovém případě musí být přípravek Pricoron okamžitě vysazen a mělo by být zahájeno vhodné monitorování, které by mělo pokračovat do úplného vymizení symptomů. Pokud byl otok omezen na obličej a rty, tento stav obvykle ustupuje bez léčby, ačkoli antihistaminika se projevila jako přínosná na zmírnění symptomů.Angioedém související s otokem hrtanu může být smrtelný. Pokud je zasažen jazyk, glotis nebo hrtan s pravděpodobnou obstrukcí dýchacích cest, je třeba okamžité zahájení akutní léčby. Ta by měla zahrnovat podání adrenalinu a/nebo zachování průchodnosti dýchacích cest. Pacient by měl zůstat pod pečlivým lékařským dohledem do úplného a trvalého vymizení symptomů.

Pacienti s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou inhibitorem ACE mohou mít vyšší riziko angioedému při užívání inhibitorů ACE (viz bod 4.3).

U pacientů léčených inhibitory ACE byl vzácně zaznamenán intestinální angioedém. U těchto pacientů se vyskytla bolest břicha (s nevolností a zvracením nebo bez těchto projevů); v některých případech nedošlo k prvotnímu angioedému obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován postupy jako CT vyšetření břicha, ultrazvuk nebo při chirurgickém zákroku a symptomy ustoupily po vysazení inhibitoru ACE. Intestinální angioedém by měl být součástí diferenciální diagnostiky u pacientů, kteří užívají inhibitory ACE a mají bolesti břicha.

Anafylaktická reakce během aferézy nízkodenzitních lipoproteinů (LDL):U pacientů užívajících inhibitory ACE se během aferézy nízkodenzitních lipoproteinů (LDL) pomocí sulfátu dextranu vzácně vyskytly život ohrožující anafylaktické reakce. Těmto reakcím lze předejít dočasným vysazením léčby inhibitory ACE před každou aferézou.

Anafylaktické reakce během desenzibilizace:U pacientů užívajících inhibitory ACE během desenzibilizační léčby (např. jedem blanokřídlých) se projevily anafylaktoidní reakce. U těchto pacientů bylo těmto reakcím zamezeno dočasným vysazením inhibitorů ACE, ale po náhodném opětovném vystavení se znovu objevily.

Hepatální selhání:Podání inhibitorů ACE mělo vzácně souvislost se syndromem počínajícím cholestatickou žloutenkou a progredujícím až v náhlou hepatickou nekrózu a (někdy) úmrtí. Mechanismus tohoto syndromu není znám. Pacienti užívající inhibitory ACE, u nichž se rozvine žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli ukončit léčbu inhibitorem ACE a zůstat pod vhodným lékařským dohledem (viz bod 4.8).

Neutropenie/Agranulocytóza/Trombocytopenie/Anémie:Neutropenie/Agranulocytóza/Trombocytopenie/Anémie byly zaznamenány u pacientů užívajících inhibitory ACE. U pacientů s normální funkcí ledvin a bez dalších komplikujících faktorů se neutropenie vyskytuje vzácně. Perindopril by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s kolagenovým vaskulárním onemocněním, u pacientů užívajících imunosupresivní léčbu, léčbu alopurinolem nebo prokainamidem nebo při kombinaci těchto komplikujících faktorů, zvláště při existujícím poškození funkce ledvin. U některých pacientů se rozvinuly závažné infekce, které v několika málo případech neodpovídaly na intenzivní antibiotickou léčbu. Pokud je u těchto pacientů

použit perindopril, doporučuje se periodické monitorování počtu leukocytů a pacienti by měli být poučeni, aby hlásili jakékoli známky infekce (např. bolest v krku, horečka).

Rasa:Inhibitory ACE způsobují vyšší procento angioedému u černošských pacientů ve srovnání s jinými rasami.Stejně jako jiné inhibitory ACE i perindopril může být méně účinný na snížení krevního tlaku u černošských pacientů ve srovnání s jinými rasami, možná z důvodu vyšší prevalence stavů nízké hladiny reninu v populaci černošských hypertoniků.

Kašel:Při používání inhibitorů ACE byl zaznamenán kašel. Tento kašel je obvykle neproduktivní, trvalý a ustupuje po ukončení léčby. Kašel vyvolaný inhibitorem ACE by měl být zavzat do úvahy jako součást diferenciální diagnostiky kašle.

Operace/anestézie:U pacientů podstupujících závažný chirurgický zákrok nebo během anestézie látkami vyvolávajícími hypotenzi může Pricoron blokovat tvorbu angiotenzinu II sekundárně ke kompenzačnímu uvolnění reninu. Léčba by měla být vysazena jeden den před zákrokem. Pokud se vyskytne hypotenze a je-li považována za důsledek tohoto mechanismu, je možná korekce zvýšením cirkulujícího objemu.

Hyperkalémie:Zvýšení hladiny draslíku v séru bylo pozorováno u některých pacientů léčených inhibitory ACE včetně perindoprilu. Mezi rizikové faktory rozvoje hyperkalémie patří renální insuficience, zhoršení renální funkce, věk (> 70 let), diabetes mellitus, přidružené příhody, zejména dehydratace, akutní kardiální dekompenzace, metabolická acidóza a souběžné užívání kalium-šetřících diuretik (např. spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík; nebo pacienti užívající jiné léky související se zvýšením draslíku v séru (např. heparin). Užívání doplňků draslíku, kalium-šetřících diuretik nebo doplňků solí obsahující draslík, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, může vést k signifikantnímu zvýšení sérové hladiny draslíku. Hyperkalémie může vyvolat závažné a někdy fatální arytmie. Pokud je souběžné užívání těchto látek považováno za nutné, doporučuje se opatrnost a pravidelné monitorování draslíku v séru (viz bod 4.5).

Diabetici:U diabetiků léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulínem musí být během prvního měsíce léčby inhibitory ACE pečlivě monitorována glykémie (viz bod 4.5).

Lithium:Kombinace lithia a perindoprilu se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).

Kalium-šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík:Kombinace perindoprilu a kalium-šetřících diuretik, doplňků draslíku nebo doplňků solí obsahujících draslík se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).

Těhotenství:

Léčba inhibitory ACE by neměla být zahájena během těhotenství. Není-li pokračování léčby inhibitory ACE považováno za nezbytné, měly by pacientky plánující těhotenství změnit léčbu na alternativní antihypertenzní léčbu, která má zajištěný bezpečnostní profil pro užívání v těhotenství. Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba inhibitory ACE musí být okamžitě zastavena a musí být zahájena vhodná alternativní léčba (viz body 4.3 a 4.6).

Pomocné látky:Vzhledem k přítomnosti laktózy by pacienti se vzácnou dědičnou intolerancí galaktózy, glukózo-galaktózovým malabsorpčním syndromem, nebo s vrozenou deficiencí laktázy neměli užívat tento léčivý přípravek.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Diuretika:U pacientů užívajících diuretika, zvláště trpí-li deplecí objemu a/nebo solí, může dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku po zahájení léčby inhibitorem ACE. Možnost hypotenzního účinku může být snížena vysazením diuretika, zvýšením objemu nebo užitím solí před zahájením léčby nízkými a postupně vzrůstajícími dávkami perindoprilu.

Kalium-šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo doplňky obsahující soli draslíku:Ačkoli sérové hladiny draslíku obvykle zůstávají v normálním rozmezí, u některých pacientů léčených perindoprilem se může vyskytnout hyperkalémie. Kalium-šetřící diuretika (např. spironolakton, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík mohou vést k signifikantnímu zvýšení hladiny draslíku v séru. Proto se kombinace perindoprilu s výše uvedenými léky nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je současné užívání indikováno z důvodu prokázané hypokalémie, měly by být užívány s opatrností s častým monitorováním hladin draslíku v séru.

Lithium:Při současném podávání lithia s inhibitory ACE bylo zaznamenáno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací lithia a jeho toxicity. Současné užívání thiazidových diuretik může zvýšit riziko toxicity lithia a ještě zvýšit již zvýšené riziko toxicity lithia s inhibitory ACE. Užívání perindoprilu s lithiem se nedoporučuje, ale pokud je taková kombinace nezbytná, je nutné pečlivé monitorování hladin lithia (viz bod 4.4).

Nesteroidní antiflogistika (NSAID), včetně aspirinu ≥ 3 g/den:Při současném podávání inhibitorů ACE a nesteroidních protizánětlivých léků (např. kyseliny acetylsalicylové v protizánětlivém dávkovacím režimu, COX-2 inhibitorů a neselektivních NSAIDs) může dojít k oslabení antihypertenzního účinku. Podávání nesteroidních antiflogistik spolu s inhibitory ACE může vést ke zvýšení rizika zhoršení renálních funkcí, včetně možného akutního selhání ledvin a zvýšení draslíku v séru, především u pacientů s již existující špatnou funkcí ledvin. Kombinace by měla být podávána s opatrností, především u starších pacientů. Pacienti by měli být adekvátně hydratováni a mělo by být zváženo monitorování renálních funkcí po zahájení současného podávání a periodicky poté.

Antihypertenziva a vazodilatancia:Současné použití těchto léků může zvýšit hypotenzní účinek perindoprilu. Současné použití s nitroglycerinem a dalšími nitráty nebo jinými vazodilatancii může vést k dalšímu poklesu krevního tlaku.

Antidiabetika:Epidemiologické studie naznačily, že současné podávání inhibitorů ACE a antidiabetik (inzulín, perorální antidiabetika) může vyvolat zvýšení účinku na snížení krevní glukózy s rizikem hypoglykémie. Tento účinek se zdá být pravděpodobnější během prvních týdnů kombinované léčby a u pacientů s renálním poškozením.

Tricyklická antidepresiva/antipsychotika/anestetika:Současné použití určitých anestetik, tricyklických antidepresiv a antipsychotik s inhibitory ACE může vést k dalšímu snížení krevního tlaku (viz bod 4.4).

Sympatomimetika:Sympatomimetika mohou snížit antihypertenzní účinek inhibitorů ACE.

Kyselina acetylsalicylová, trombolytika, betablokátory, nitráty:Perindopril může být užíván současně s kyselinou acetylsalicylovou (je-li použita jako trombolytikum), trombolytiky, betablokátory a/nebo nitráty.

Zlato:Nitritoidní reakce (se symptomy jako zčervenání v obličeji, nevolnost, zvracení a hypotenze) byly vzácně zaznamenány u pacientů léčených injekcemi zlata (natrium-aurothiomalát) a současně inhibitorem ACE včetně perindoprilu.

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství:

Podávání inhibitorů ACE během prvního trimestru těhotenství není doporučeno (viz bod 4.4). Užívání inhibitorů ACE je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz bod 4.3 a 4.4).

Epidemiologická evidence s ohledem na riziko teratogenity následkem expozice inhibitorů ACE během prvního trimestru těhotenství není přesvědčivá; bohužel malé zvýšení rizika nemůže být vyloučeno. Není-li pokračování léčby inhibitory ACE považováno za nezbytné, měly by pacientky plánující těhotenství změnit léčbu na alternativní antihypertenzní léčbu, která má zajištěný bezpečnostní profil pro užívání v těhotenství. Když je diagnostikováno těhotenství, léčba inhibitory ACE musí být okamžitě zastavena a musí být zahájena vhodná alternativní léčba. Je totiž známo, že vystavení plodu inhibitorům ACE během druhého a třetího trimestru indukuje humánní fetotoxicitu (snížení renální funkce, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (renální selhání, hypotenze, hyperkalémie) (viz bod 5.3). Pokud by od druhého trimestru těhotenství došlo k léčbě inhibitory ACE, doporučuje se ultrazvuková kontrola funkce ledvin a lebky.Kojenci, jejichž matky užívaly inhibitory ACE, by měli být důkladně sledováni kvůli hypotenzi (viz bod 4.3 a 4.4).

Kojení:Podávání přípravku Pricoron během kojení se nedoporučuje, protože nejsou dostupné žádné údaje ohledně užívání přípravku Pricoron během kojení. Je vhodnější používat jinou léčbu, která má lépe doložený bezpečnostní profil během kojení, obzvláště u matek kojících novorozence nebo nedonošené děti.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Pricoron nemá přímý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje, ale u některých pacientů může vzniknout individuální reakce způsobená poklesem krevního tlaku, zvláště na počátku léčby nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy.

Z toho důvodu může být snížena schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Během léčby perindoprilem byly pozorovány následující nežádoucí účinky, které jsou řazeny podle následující četnosti:

Velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100, < 1/10), méně časté ( 1/1 000, < 1/100), vzácné ( 1/10 000, <1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

časté

méně časté

velmi vzácné

není známo

Poruchy krve a lymfatického systému

Snížení hemoglobinu a hematokritu, trombocytopenie, leukopenie/neutropenie, a

případy

agranulocytózy

nebo

pancytopenie.

U pacientů s vrozenou nedostatečnostíG-6PDH

byly

zaznamenány

velmi

vzácné

případy

hemolytické anémie (viz bod 4.4)

Poruchy metabolismu

a

výživy

hypoglykémie (viz bod 4.4 a 4.5)

Psychiatrické poruchy

poruchy nálady nebo spánku

Poruchy nervového systému

bolest

hlavy,

závratě, vertigo, parestézie

zmatenost

Poruchy oka

poruchy vidění

Poruchy ucha a labyrintu

hučení v uších

Cévní poruchy

hypotenze

a

účinky související s hypotenzí

cévní mozková příhoda, pravděpodobně sekundárně v důsledku nadměrné hypotenze u vysoce

rizikových

pacientů (viz bod 4.4)

vaskulitida

Srdeční poruchy

arytmie, angina pectoris a infarkt myokardu, pravděpodobně sekundárně v důsledku nadměrné hypotenze u vysoce

rizikových

pacientů (viz bod 4.4)

Respirační, hrudní

a

mediastinální poruchy

kašel, dyspnoe

bronchospasmus

eosinofilní pneumonie, rhinitis

Gastrointestinální poruchy

nauzea, zvracení, bolesti břicha, poruchy chuti, dyspepsie, průjem, zácpa

sucho v ústech

pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest

hepatitida

cytolytická

nebo cholestatická (viz bod 4.4)

Poruchy kůže a podkožní tkáně

vyrážka, svědění

angioedém tváře, končetin,

rtů,

sliznic,

jazyka,

glotis

a/nebo

hrtanu, kopřivka (viz bod 4.4)

erythema multiforme

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

svalové křeče

Poruchy ledvin a močových cest

renální insuficience

akutní renální selhání

Poruchy reprodukčního

impotence

systému a prsuCelkové poruchy

asténie

pocení

Vyšetření:Mohou se vyskytnout zvýšené hladiny urey v krvi a kreatininu v plazmě a hyperkalémie, které jsou reverzibilní při vysazení léčby, a to zvláště u pacientů s renální insuficiencí, závažným srdečním selháním a renovaskulární hypertenzí. Vzácně bylo zaznamenáno zvýšení jaterních enzymů a sérového bilirubinu.

Klinická hodnocení: Během randomizačního období studie EUROPA byly shromažďovány pouze závažné nežádoucí účinky. Závažné nežádoucí účinky mělo málo pacientů: 16 (0,3 %) pacientů ze 6 122 pacientů léčených perindoprilem a 12 (0,2 %) pacientů ze 6 107 pacientů léčených placebem. U pacientů léčených perindoprilem byla hypotenze pozorována u 6 pacientů, angioedém u 3 pacientů a náhlá srdeční zástava u 1 pacienta. Více pacientů léčených perindoprilem bylo vyřazeno z důvodu kašle, hypotenze nebo jiné nesnášenlivosti ve srovnání s pacienty léčenými placebem, 6,0 % (n = 366) u perindoprilu a 2,1 % (n = 129) u placeba.

4.9 Předávkování

K dispozici jsou jen omezené údaje o předávkování u lidí. Mezi symptomy související s předávkováním inhibitory ACE mohou patřit hypotenze, oběhový šok, poruchy elektrolytů, renální selhání, hyperventilace, tachykardie, palpitace, bradykardie, závratě, úzkost a kašel.

Doporučenou léčbou předávkování je intravenózní infúze roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Při výskytu hypotenze by měl být pacient umístěn do protišokové polohy. Je-li k dispozici, může být zvážena léčba infúzí angiotenzinu II a/nebo katecholaminy intravenózně. Perindopril může být ze systémového oběhu odstraněn hemodialýzou (viz bod 4.4). Kardiostimulační léčba je indikována u bradykardie neodpovídající na léčbu. Nepřetržitě by měly být monitorovány životní funkce, sérové elektrolyty a koncentrace kreatininu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitory ACE, samotné, ATC kód: C09AA04.

Perindopril je inhibitorem enzymu, který konvertuje angiotenzin I na angiotenzin II (angiotenzin konvertující enzym - ACE). Konvertující enzym, kináza, je exopeptidáza, která umožňuje konverzi angiotenzinu I na vazokonstrikční angiotenzin II a zároveň způsobuje rozklad vazodilatační látky bradykininu na neúčinný heptapeptid. Inhibice ACE vede ke snížení angiotenzinu II v plazmě, což vede ke zvýšení aktivity reninu v plazmě (inhibicí negativní zpětné vazby uvolnění reninu) a snížení sekrece aldosteronu. Jelikož ACE inaktivuje bradykinin, inhibice ACE zároveň vede ke zvýšení aktivity cirkulujícího a lokálního systému kalikrein-kinin (a tím k aktivaci prostaglandinového systému). Je možné, že tento mechanismus přispívá k účinku inhibitorů ACE na snížení krevního tlaku a že je částečně zodpovědný za jejich nežádoucí účinky (např. kašel). Perindopril působí prostřednictvím svého účinného metabolitu perindoprilátu. Další metabolity nemají in vitro žádnou ACE-inhibiční aktivitu.

Hypertenze:Perindopril je účinný u všech stupňů hypertenze: mírné, středně těžké, těžké; způsobuje snížení systolického a diastolického tlaku jak vleže, tak vstoje. Perindopril snižuje periferní cévní odpor, což vede ke snížení krevního tlaku. Následkem toho se zvyšuje periferní průtok krve bez účinku na srdeční frekvenci.

Pravidlem je zvýšení průtoku krve ledvinami, zatímco rychlost glomerulární filtrace (GRF) obvykle zůstává nezměněna.Maximálního antihypertenzního účinku je dosaženo za 4 - 6 hodin po podání jedné dávky a přetrvává nejméně 24 hodin: účinek v čase minimální účinnosti představuje přibližně 87-100 % účinku v čase maximální účinnosti. Ke snížení krevního tlaku dochází rychle. U respondentů je normalizace krevního tlaku dosaženo během měsíce a přetrvává bez výskytu tachyfylaxe.Ukončení léčby nevede k rebound fenoménu. Perindopril redukuje hypertrofii levé komory.U člověka byly prokázány vazodilatační vlastnosti perindoprilu. Perindopril zlepšuje elasticitu velkých artérií a snižuje poměr media/lumen malých artérií. Současná léčba s thiazidovými diuretiky vede k synergii aditivního typu. Kombinace inhibitoru ACE a thiazidu také snižuje riziko hypokalémie vyvolávané diuretickou léčbou.

Pacienti se stabilní ischemickou chorobou srdeční:Studie EUROPA byla multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie v délce trvání 4 roky. Bylo randomizováno dvanáct tisíc dvě stě osmnáct (12 218) pacientů starších 18 let léčených perindoprilem 8 mg (n = 6 110) nebo placebem (n = 6 108).Populace pacientů zařazených do studie měla prokázanou ischemickou chorobu srdeční bez výskytu klinických příznaků srdečního selhání. Celkově 90 % pacientů mělo předchozí infarkt myokardu a/nebo předchozí koronární revaskularizaci. Většina pacientů užívala studovanou léčbu navíc ke standardní terapii včetně antiagregancií, hypolipidemik a betablokátorů. Hlavním kritériem účinnosti byl kombinovaný cíl zahrnující kardiovaskulární mortalitu, nefatální infarkt myokardu a/nebo srdeční zástavu s úspěšnou resuscitací. Léčba perindoprilem erbuminem v dávce 8 mg (ekvivalentní 10 mg perindoprilu argininu) jednou denně vedla k signifikantnímu absolutnímu snížení v primárním cíli o 1,9 % (snížení relativního rizika o 20 %, 95 % CI [9,4; 28,6] -p< 0,001). U pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/nebo revaskularizace bylo pozorováno absolutní snížení o 2,2 %, což odpovídá RRR o 22,4 % (95 % CI [12,0; 31,6] - p< 0,001) v primárním cíli ve srovnání s placebem.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je absorpce perindoprilu rychlá a maximálních koncentrací je dosaženo během 1 hodiny. Plazmatický poločas perindoprilu je 1 hodina.

Perindopril je proléčivo. Dvacet sedm procent podané dávky perindoprilu se dostane do krevního oběhu jako aktivní metabolit perindoprilát. Kromě účinného perindoprilátu má perindopril pět dalších metabolitů, všechny jsou neúčinné. Maximálních plazmatických koncentrací perindoprilátu je dosaženo za 3 až 4 hodiny.

Požití potravy snižuje přeměnu perindoprilu na perindoprilát, tudíž biologickou dostupnost, proto by měl být perindopril arginin užíván perorálně v jedné denní dávce ráno před jídlem.

Byl dokázán lineární vztah mezi dávkou perindoprilu a jeho expozicí v plazmě.

Distribuční objem je přibližně 0,2 l/kg u nenavázaného perindoprilátu. Vazba perindoprilátu na plazmatické proteiny je 20 %, hlavně na angiotenzin konvertující enzym, ale je závislá na koncentraci.

Perindoprilát je eliminován močí a konečný poločas nenavázané frakce je přibližně 17 hodin, vyúsťující po 4 dnech v rovnovážný stav.

Eliminace perindoprilátu se snižuje u starých lidí a u pacientů se srdečním nebo renálním selháním. Úprava dávkování u renální insuficience je žádoucí v závislosti na stupni poškození (podle clearance kreatininu).

Clearance perindoprilátu při dialýze je 70 ml/min.

U pacientů s cirhózou je kinetika perindoprilu změněna: hepatální clearance původní molekuly je o polovinu snížena. Množství vytvořeného perindoprilátu však není sníženo, proto není nutná úprava dávkování (viz bod 4.2 a 4.4).

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích chronické perorální toxicity (potkani a opice) jsou cílovým orgánem ledviny, s reverzibilním poškozením.Ve studiích in vitro a in vivo nebyla pozorována mutagenita.Reprodukční toxikologické studie (na potkanech, myších, králících a opicích) neprokázaly žádné známky embryotoxicity nebo teratogenity. U inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu jako skupiny se ukázalo, že vyvolávají nežádoucí účinky na pozdní vývoj plodu, což vede k úmrtí plodu a vrozeným vadám u hlodavců a králíků: byly pozorovány renální léze a zvýšení peri- a postnatální mortality. V dlouhodobých studiích na potkanech a myších nebyla pozorována kancerogenita.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulosaMagnesium-stearátLaktosaKukuřičný škrobMastek

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Al/Al blistr.

Velikost balení:10 tablet30 tablet60 tablet90 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

Všechen nepoužitý materiál nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., Praha, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

58/182/11-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

2.3.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

9.11.2011

1

OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALUKrabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pricoron 2 mgPricoron 4 mgPricoron 8 mgtabletyPerindoprilum erbuminum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje perindoprilum 1,669 mg (jako sodnou sůl), což odpovídá perindoprilum erbuminum 2 mg.Jedna tableta obsahuje perindoprilum 3,338 mg (jako sodnou sůl), což odpovídá perindoprilum erbuminum 4 mg.Jedna tableta obsahuje perindoprilum 6,676 mg (jako sodnou sůl), což odpovídá perindoprilum erbuminum 8 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu.Další údaje naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tablety10 tablet30 tablet60 tablet90 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

2

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: Pricoron 2 mg: 58/180/11-CReg. č.: Pricoron 4 mg: 58/181/11-CReg. č.: Pricoron 8 mg: 58/182/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Pricoron 2 mgPricoron 4 mgPricoron 8 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pricoron 2 mgPricoron 4 mgPricoron 8 mgtabletyPerindoprilum erbuminum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

logo Zentiva

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

5.

JINÉ