Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls20595/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Prenewel 8 mg/2,5 mg

tablety

(Perindoprilum erbuminum/Indapamidum)

Přečtete si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobně. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaře nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je Prenewel 8 mg/2,5 mg a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Prenewel 8 mg/2,5 mg užívat

3.

Jak se Prenewel 8 mg/2,5 mg užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Prenewel 8 mg/2,5 mg uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PRENEWEL 8 MG/2,5 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Co je Prenewel 8 mg/2,5 mg?Prenewel 8 mg/2,5 mg je kombinovaný přípravek obsahující dvě léčivé látky, perindopril a indapamid. Perindopril patří do skupiny látek zvaných inhibitory angiotensin přeměňujícího enzymu (ACE inhibitory). Působí tak, že rozšiřuje cévy, a tím je pro Vaše srdce snazší pumpovat přes ně krev. Indapamid je diuretikum. Diuretika zvyšují množství moči vytvářené v ledvinách. Indapamid se však liší od ostatních diuretik, jelikož množství vytvářené moči zvyšuje jen mírně. Obě léčivé látky snižují krevní tlak a společně upravují Váš krevní tlak.

K čemu se Prenewel 8 mg/2,5 mg používá?Prenewel 8 mg/2,5 mg je antihypertenzivum a používá se k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze). Prenewel 8 mg/2,5 mg je předepisován pacientům již léčeným perindoprilem 8 mg a indapamidem 2,5 mg v tabletách zvlášť. Tito pacienti mohou místo toho užívat jednu tabletu přípravku Prenewel 8 mg/2,5 mg, která obsahuje obě léčivé látky.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

PRENEWEL 8 MG/2,5 MG UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Prenewel 8 mg/2,5 mg: -

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na perindopril nebo na jiný inhibitor ACE,

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na indapamid nebo na jiné sulfonamidy

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na kteroukoliv jinou složku přípravku Prenewel 8 mg/2,5 mg (viz bod 6. Další informace);

-

jestliže se u Vás při předchozí léčbě inhibitorem ACE vyskytly příznaky jako sípání, otok obličeje nebo jazyka, silné svědění nebo závažné kožní vyrážky, nebo jestliže se tyto příznaky vyskytly u Vás nebo jiného člena rodiny za jakýchkoli jiných okolností (tento stav se nazývá angioedém),

-

jestliže máte závážné onemocnění jater nebo trpíte stavem nazývajícím se jaterní encefalopatie (degenerativní onemocnění mozku);

-

jestliže máte závažné onemocnění ledvin nebo podstupujete dialýzu;

-

jestliže máte nízkou nebo vysokou hladinu draslíku v krvi,

-

pokud trpíte neléčeným dekompenzovaným srdečním selháním (příznaky mohou zahrnovat závažné zadržování vody, obtíže při dýchání);

-

pokud jste těhotná déle než 3 měsíce. (Je však lépe přípravek Prenewel 8 mg/ 2,5 mg neužívat ani na počátku těhotenství – viz bod Těhotenství),

-

pokud kojíte.

.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Prenewel 8 mg/2,5 mg je zapotřebí: Promluvte si se svým lékařem dříve, než začnete užívat Prenewel 8 mg/2,5 mg:-

jestliže máte stenózu aorty (zúžení hlavní cévy vycházející ze srdce) nebo hypertrofickou kardiomyopatii (onemocnění srdečního svalu) nebo stenózu renální artérie (zúžení tepny, která zásobuje ledvinu krví),

-

jestliže máte jiné problémy se srdcem nebo ledvinami,

-

jestliže máte problémy s játry,

-

jestliže trpíte onemocněním kolagenu jako je systémový lupus erythematodes (zvláštní druh chronického zánětu) nebo sklerodermie,

-

jestliže máte aterosklerózu (kornatění tepen),

-

jestliže trpíte hyperparatyreózou (stav, kdy příštítná tělíska nepracují správně),

-

jestliže trpíte dnou,

-

jestliže máte diabetes,

-

jestliže jste na dietě s omezeným obsahem soli nebo užíváte doplňky solí obsahující draslík,

-

jestliže užíváte lithium

-

jestliže užíváte draslík šetřící diuretika (spironolakton, triamteren), neměly by se užívat současně s přípravkem Prenewel 8 mg/2,5 mg (viz „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky”).

Musíte informovat svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná (nebo byste mohla otěhotnět). Užívání přípravku Prenewel 8 mg/2,5 mg není vhodné na počátku těhotenství a ve druhé a třetí třetině těhotenství se přípravek Prenewel 8 mg/2,5 mg nesmí užívat, protože by mohl způsobit závažné poškození plodu (viz bod Těhotenství).

Pokud užíváte Prenewel 8 mg/2,5 mg, měl/a byste informovat svého lékaře nebo zdravotnický personál i v případě, že:-

máte podstoupit anestézii a/nebo chirurgický zákrok,

-

jste v nedávné době měl/a průjem nebo jste zvracel/a nebo jste dehydratovaný/á,

-

máte podstoupit dialýzu nebo LDL aferézu (což je odstranění cholesterolu z Vaší krve za pomoci přístroje),

-

máte podstoupit desenzibilizační léčbu za účelem snížení alergie na včelí nebo vosí štípnutí,

-

máte podstoupit lékařské vyšetření vyžadující injekci jodované kontrastní látky (látka, která pomáhá zobrazit orgány jako ledviny nebo žaludek na rentgenovém snímku).

Sportovci by měli být varování, že přípravek Prenewel 8 mg/2,5 mg obsahuje léčivou látku(indapamid), která může způsobit pozitivní reakci při dopingových testech.

Přípravek Prenewel 8 mg/2,5 mg by neměl být podáván dětem.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Prenewel 8 mg/2,5 mg byste neměl/a užívat současně s:-

lithiem (používaným k léčbě deprese),

-

draslík (kalium) šetřícími diuretiky (spironolakton, triamteren) a solemi draslíku.

Sdělte svému lékaři, jestliže užíváte některý z následujících léků, protože se mohou s přípravkem Prenewel 8 mg/2,5 mg ovlivňovat:-

jiné léky k léčbě vysokého krevního tlaku,

-

jiná diuretika (tablety na „odvodnění“)

-

prokainamid (k léčbě nepravidelného srdečního rytmu),

-

alopurinol (k léčbě dny),

-

terfenadin, astemizol nebo mizolastin (antihistaminika na sennou rýmu nebo alergie),

-

kortikosteroidy k léčbě různých stavů včetně těžkého astmatu a revmatoidní artritidy,

-

imunosupresiva užívané k léčbě autoimunitních onemocnění nebo následně po transplantaci k zabránění odhojení štěpu (např. cyklosporin),

-

léky k léčbě rakoviny,

-

injekční erytromycin (antibiotikum),

-

halofantrin (užívaný k léčbě určitých typů malárie),

-

cisaprid nebo diphemanil (užívaný k léčbě poruch žaludku a střev),

-

sparfloxacin nebo moxifloxacin (antibiotika užívaná k léčbě infekcí),

-

methadon,

-

pentamidin (užívaný k léčbě zápalu plic),

-

vinkamin (užívaný k léčení ztráty paměti u starších lidí),

-

bepridil (užívaný k léčení anginy pectoris),

-

léky užívané na poruchy srdečního rytmu (např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid, amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid, bretylium),

-

digoxin a jiné srdeční glykosidy (k léčení problémů se srdcem),

-

baklofen (k léčbě svalové ztuhlosti při onemocněních, jako je roztroušená skleróza),

-

léky k léčení cukrovky, jako je inzulín nebo metformin,

-

vápník včetně doplňků vápníku,

-

stimulační projímadla (např. senna),

-

nesteroidní protizánětlivé léky (např. ibuprofen) nebo vysoké dávky salicylátů (např. acylpyrin),

-

injekční amphotericin B (k léčení závažných plísňových onemocnění),

-

léky k léčení psychických onemocnění, jako je např. deprese, úzkost, schizofrenie, včetně tricyklických antidepresiv a neuroleptik (jako je amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid, haloperidol, droperidol),

-

tetrakosaktid (k léčbě Crohnovy nemoci)

-

injekční zlato (k léčbě artritidy), může být také nazýváno aurothiomalát sodný

-

anestetika podávaná před nebo během operace

-

kontrastní látky podávané do žíly před určitým druhem rentgenového vyšetření.

Užívání přípravku Prenewel 8 mg/2,5 mg s jídlem a pitímPrenewel 8 mg/2,5 mg se doporučuje užívat před jídlem.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

TěhotenstvíMusíte informovat svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo byste mohla otěhotnět. Lékař vám doporučí vysazení přípravku Prenewel 8 mg/2,5 mg ještě dříve, než otěhotníte, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a doporučí Vám jinou léčbu místo přípravku Prenewel 8 mg/2,5 mg. Užívání přípravku Prenewel není vhodné na počátku těhotenství. Od třetího měsíce těhotenství se přípravek Prenewel nesmí užívat, protože během druhé a třetí třetiny těhotenství by mohl způsobit závažné poškození plodu.

Kojení

Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo pokud se chystáte začít kojit. Přípravek Prenewel8 mg/2,5 mg není doporučen kojícím matkám a váš lékař může zvolit jinou léčbu po dobu kojení, zejména pokud kojíte novorozené nebo nedonošené dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPrenewel 8 mg/2,5 mg nemá vliv na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje, ale uněkterých pacientů se mohou vyskytnout individuální reakce spojené s poklesem krevního tlakujako je závrať nebo slabost. Dříve než začnete řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje, je třeba se ujistit, že nejste tímto ovlivněn(a).

Důležitá informace o některých složkách přípravku Prenewel 8 mg/2,5 mgPřípravek Prenewel 8 mg/2,5 mg obsahuje monohydrát laktosy. Pokud vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se před užíváním přípravku se svým lékařem.

3.

JAK SE PRENEWEL 8 MG/2,5 MG UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Prenewel 8 mg/2,5 mg přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Obvyklá dávka je jedna tableta denně.

Pokud máte problémy s ledvinami, může Váš lékař rozhodnout o úpravě dávky.

Užívejte tabletu nejlépe ráno před snídaní.

Tabletu spolkněte a zapijte plnou sklenicí vody.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Prenewel 8 mg/2,5 mg, než jste měl(a)Jestliže jste užil(a) více tablet, kontaktujte okamžitě svého lékaře nebo nejbližší lékařskou pohotovost. Pokud se objeví příznaky nízkého tlaku krve (příznaky zahrnují závratě nebo mdlobu), může Vám pomoci lehnout si a zvednout nohy výše.

Jestliže jste zapomněla(a) užít přípravek Prenewel 8 mg/2,5 mgJe důležité užívat Váš lék každý den, protože pravidelná léčba je účinnější. Jestliže si zapomenete vzít svoji dávku přípravku Prenewel 8 mg/2,5 mg, vezměte si další v obvyklém čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Prenewel 8 mg/2,5 mgLéčba vysokého tlaku krve je většinou celoživotní, proto se musíte poradit se svým lékařem, dříve než přestanete tento přípravek užívat.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Prenewel 8 mg/2,5 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytovat u každého

Velmi časté:

postihují více než 1 uživatele z 10

Časté:

postihují 1 až 10 uživatelů ze 100

Méně časté:

postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000

Vzácné:

postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000

Velmi vzácné:

postihují méně než 1 uživatele z 10 000

Není známo:

četnost nelze z dostupných údajů odhadnout

Následující nežádoucí účinky jsou důležité, pokud se u Vás objeví, budou vyžadovat, abyste okamžitě jednal(a). Pokud zaznamenáte jakýkoli z následujících příznaků, přestaňte přípravek Prenewel 8 mg/2,5 mg užívat a ihned informujte svého lékaře:-

otok obličeje, jazyka nebo hrdla, které mohou způsobit obtíže při dýchání,

-

náhlou alergickou reakci se zkráceným dechem, vyrážkou, sípáním a snížením tlaku krve,

-

neobvykle rychlý srdeční tep,

-

závažnou rozsáhlou puchýřovitou kožní vyrážku.

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Časté: -

bolest hlavy

-

poruchy vidění,

-

závrať,

-

tělesná slabost (astenie),

-

tinitus (zvonění v uších),

-

vertigo (závrať s točením hlavy),

-

točení hlavy následkem poklesu krevního tlaku,

-

mravenčení,

-

zkrácený dech,

-

kašel,

-

pocit nevolnosti a nevolnost (nauzea a zvracení),

-

ztráta chuti k jídlu (anorexie),

-

bolest žaludku,

-

poruchy chuti, sucho v ústech,

-

zažívací obtíže, průjem, zácpa,

-

svalové křeče,

-

alergické reakce (jako jsou kožní vyrážky, svědění),

-

pocit únavy.

Méně časté:-

výkyvy nálad,

-

angioedém (příznaky jako sípání, otok obličeje nebo jazyka),

-

poruchy spánku,

-

červené tečky na kůži (purpura),

-

sevření na hrudi, sípání a zkrácený dech (bronchospazmus),

-

zánět slinivky (pankreatida),

-

zánět jater (hepatitida),

-

kopřivka,

-

poruchy ledvin,

-

pocení,

-

impotence.

Pokud trpíte systémovým onemocněním lupus erythematodes (druh onemocnění kolagenu), může se zhoršit.

Velmi vzácné: -

zmatenost,

-

ucpaný nos nebo tekoucí rýma (rinitida),

-

eozinofilní pneumonie (vzácný druh zánětu plic),

-

nepravidelný tlukot srdce, angina pectoris, srdeční záchvat (kardiovaskulární poruchy),

-

závažné kožní reakce jako je erythema multiforme.

-

Byly hlášeny případy zvýšené citlivosti kůže na sluneční záření nebo umělé UV záření (fotosenzitivita). Příznaky úpalu mohou nastat rychleji než obvykle.

-

Poruchy krve včetně anemie, které mohou způsobit větší náchylnost k infekci (jako je horečka, bolest v krku nebo vřídky v ústech) a/nebo náchylnost k modřinám nebo krvácení a/nebo pocit celkové slabosti, bledost a zkrácený dech.

-

V případech jaterní nedostatečnosti (problémy s játry), je možnost vzplanutí jaterní encefalopatie (degenerativní onemocnění mozku).

Mohou se objevit změny ve výsledcích krevních testů. Váš lékař může potřebovat zkontrolovat Vaše krevní testy, tak aby mohl sledovat Váš stav.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK PRENEWEL 8 MG/2,5 MG UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte přípravek Prenewel 8 mg/2,5 mg po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30°C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Prenewel 8 mg/2,5 mg obsahuje

-

Léčivými látkami jsou: perindoprilum erbuminum a indapamidum. Jedna tableta obsahuje perindoprilum erbuminum 8 mg a indapamidum 2,5 mg.

-

Pomocnými látkami jsou: monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, hydrogenuhličitan sodný, koloidní bezvodý oxid křemičitý a magnesium-stearát.

Jak přípravek Prenewel 8 mg/2,5 mg vypadá a co obsahuje toto baleníBílé, oválné, mírně bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

Blistry se 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90 nebo 100 tabletami v krabičce.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci:Krka Polska Sp.z.o.o.,Varšava, Polsko

Výrobce:1.

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko

2.

KRKA-POLSKA Sp. z o.o., ul. Równoległa 5, 02-235 Varšava, Polsko

3.

TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Straße 5, 27472 Cuxhaven, Německo

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Název členského státu

Název léčivého přípravku

Bulharsko, Česká republika, Estonsko

Prenewel

Dánsko, Finsko

Coprenessa

Maďarsko, Polsko

Co-Prenessa

Litva, Lotyšsko, Rumunsko, Slovenská republika

Co-Perineva

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 19.1.2011.

Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Státního ústavu pro kontrolu léčiv.

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls20595/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Prenewel 8 mg/2,5 mgTablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje perindoprilum erbuminum 8 mg a indapamidum 2,5 mg.

Pomocná látka:

8 mg/2,5 mg tableta

laktosa

134,96 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Bílé, oválné, mírně bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Prenewel 8 mg/2,5 mg je je indikován jako substituční terapie pro léčbu esenciální hypertenze u pacientů, kteří jsou již kontrolováni perindoprilem a indapamidem, podávaným současně v téže dávce.

4.2 Dávkování a způsob podání

Perorální podání.

Obvyklá dávka je jedna tableta přípravku Prenewel 8 mg/2,5 mg denně v jedné dávce, nejlépe ráno a před jídlem.

Starší pacienti (viz bod 4.4)U starších pacientů musí být kreatinin v plazmě přizpůsobený ve vztahu k věku, váze a pohlaví. Starší pacienti mohou být léčeni, pokud je normální renální funkce a po zvážení odpovědi krevního tlaku.

Pacienti s renální insuficiencí (viz bod 4.4)Léčba je kontraindikována v případě středně těžké a těžké renální insuficience (clearance kreatininu pod 60 ml/min). U pacientů s clearance kreatininu větší nebo rovné 60 ml/min, není nutná úprava dávkování.V běžné lékařské praxi se provádí pravidelná kontrola kreatininu a draslíku.

Pacienti s jaterním poškozením (viz body 4.3, 4.4 a 5.2)U těžkého poškození jater je léčba kontraindikována.

U pacientů se středně těžkým poškozením jater není nutná úprava dávkování.

Děti a dospívajícíPřípravek Prenewel 8 mg/2,5 mg by se neměl používat u dětí a dospívajících, protože účinnost a snášenlivost perindoprilu u dětí a dospívajících, samotného nebo v kombinaci, nebyla stanovena.

4.3 Kontraindikace

Související s perindoprilem:-

přecitlivělost na perindopril nebo na některý inhibitor ACE;

-

angioedém (Quinckeho edém) ve spojení s předchozí léčbou inhibitorem ACE v anamnéze;

-

dědičný nebo idiopatický angioedém;

-

druhý a třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.4 a 4.6).

Související s indapamidem:-

přecitlivělost na indapamid nebo sulfonamidy;

-

závažná insuficience ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min.);

-

jaterní encefalopatie;

-

závažné poškození jater;

-

hypokalémie;

-

obecně platí, že se tento přípravek nedoporučuje v kombinaci s přípravky bez antiarytmického účinku způsobujícími torsades de pointes (viz bod 4.5);

-

kojení (viz bod 4.6).

Související s přípravkem Prenewel 8 mg/2,5 mg-

přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku.

-

středně těžká a těžká renální insuficience (clearance kreatininu pod 60 ml/min)

Z důvodu nedostatečných klinických zkušeností by přípravek Prenewel neměl být užíván u:-

dialýzovaných pacientů;

-

pacientů s neléčeným dekompenzovaným srdečním selháním.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláštní varování

Společná pro perindopril a indapamid:

Lithium:Kombinace lithia s kombinací perindoprilu a indapamidu se obvykle nedoporučuje (viz bod 4.5).

Související s perindoprilem:Neutropenie/agranulocytóza:Neutropenie/agranulocytóza, trombocytopenie a anémie byly hlášeny u pacientů užívajících inhibitory ACE. U pacientů s normální funkcí ledvin a bez dalších komplikujících faktorů se neutropenie vyskytuje vzácně. Perindopril by měl být používán s mimořádnou opatrností u pacientů s kolagenovým vaskulárním onemocněním, u pacientů užívajících imunosupresivní léčbu, léčbu alopurinolem nebo prokainamidem nebo při kombinaci těchto komplikujících faktorů, zvláště při existujícím poškození funkce ledvin. U některých pacientů se rozvinuly závažné infekce, které v několika málo případech neodpovídaly na intenzivní antibiotickou léčbu. Pokud je u těchto pacientů použit perindopril, doporučuje se periodické monitorování počtu leukocytů a pacienti by měli být poučeni, aby hlásili jakékoli známky infekce (např. bolest v krku, horečka).

Hypersenzitivita/angioedém:U pacientů léčených inhibitory ACE včetně perindoprilu byl vzácně pozorován angioedém obličeje,končetin, rtů, jazyka, hlasivkové štěrbiny a/nebo hrtanu. Může se projevit kdykoli během léčby.

V takovém případě musí být perindopril okamžitě vysazen a mělo by být zahájeno vhodné monitorování, aby se zajistilo úplné vymizení symptomů před propuštěním pacienta. Pokud byl otok omezen na obličej a rty, tento stav obvykle ustupuje bez léčby, ačkoli antihistaminika se projevila jako přínosná na zmírnění symptomů.

Angioedém související s otokem hrtanu může být smrtelný. Pokud je zasažen jazyk, hlasivková štěrbina nebo hrtan s pravděpodobnou obstrukcí dýchacích cest, je třeba okamžité zahájení akutní léčby, která může zahrnovat subkutánní podání roztoku epinefrinu 1:1000 (0,3 ml až 0,5 ml) a/nebo zachování průchodnosti dýchacích cest.

Inhibitory ACE způsobují vyšší procento výskytu angioedému u černošské populace pacientů ve srovnání s jinými rasami.

Pacienti s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou inhibitorem ACE mohou mít vyšší riziko angioedému při užívání inhibitorů ACE (viz bod 4.3).

U pacientů léčených inhibitory ACE byl vzácně zaznamenán intestinální angioedém. U těchto pacientů se vyskytla bolest břicha (s nevolností a zvracení nebo bez těchto projevů); v některých případech nedošlo k prvotnímu angioedému obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován pomocí vyšetřovacích metod zahrnujících CT vyšetření břicha, ultrazvuk nebo při chirurgickém zákroku a symptomy ustoupily po vysazení inhibitoru ACE. Intestinální angioedém by měl být součástí diferenciální diagnostiky u pacientů, kteří užívají inhibitory ACE a mají bolesti břicha.

Anafylaktické reakce během desenzibilizace:Byly zaznamenány izolované případy pacientů s přetrvávajícími, život ohrožujícími anafylaktoidními reakcemi při užívání inhibitorů ACE během desenzibilizační léčby jedem blanokřídlých (včely, vosy). Inhibitory ACE by měly být s opatrností používány u alergických pacientů léčených desenzibilizační léčbou a neměly by být podávány u pacientů podstupujících imunoterapii tímto jedem. U pacientů, u nichž je nutná jak léčba inhibitorem ACE, tak desenzibilizace, je však možné těmto reakcím předejít dočasným vysazením inhibitoru ACE alespoň na 24 hodin před léčbou.

Anafylaktoidní reakce během aferézy LDL:U pacientů užívajících inhibitory ACE se během aferézy nízkodenzitních lipoproteinů (LDL) pomocí dextran-sulfátu vzácně vyskytly život ohrožující anafylaktoidní reakce. Těmto reakcím lze předejít dočasným vysazením léčby inhibitory ACE před každou aferézou.

Hemodialyzovaní pacienti:U pacientů dialyzovaných pomocí vysoce propustných membrán (např. AN 69®) a současně léčených inhibitorem ACE byly zaznamenány anafylaktoidní reakce. U těchto pacientů by mělo být zváženo použití jiných dialyzačních membrán nebo jiných skupin antihypertenziv.

Draslík šetřící diuretika, soli draslíku:Kombinace perindoprilu s draslík šetřícími diuretiky a solemi draslíku se obvykle nedoporučuje (viz bod 4.5).

Těhotenství: Léčba inhibitory ACE by neměla být zahájena během těhotenství. Není-li pokračování léčby inhibitory ACE považováno za nezbytné, měly by pacientky plánující těhotenství změnit léčbu na alternativní antihypertenzní léčbu, která má zajištěný bezpečnostní profil pro užívání v těhotenství. Pokud je zjištěno těhotenství, léčba inhibitory ACE musí být okamžitě zastavena a musí být zahájena vhodná alternativní léčba (viz body 4.3 a 4.6).

Související s indapamidem:V případě poškození jaterních funkcí mohou thiazidová diuretika a diuretika thiazidového typu způsobit jaterní encefalopatii. V takovém případě je nutno podávání diuretik okamžitě přerušit.

Fotosenzitivita:U thiazidů a diuretik příbuzných thiazidům byly hlášeny případy fotosenzitivity (viz bod 4.8). Pokud se reakce fotosenzitivity vyskytnou během léčby, doporučuje se léčbu ukončit. Je-li opětovné zahájení léčby diuretikem považováno za nezbytné, doporučuje se chránit oblasti vystavené slunci nebo umělému UVA záření.

Opatření pro použití

Společná pro perindopril a indapamid:Renální poškození:V případě těžké a středně těžké renální insuficience (clearance kreatininu < 60 ml/min) je léčba přípravkem kontraindikována.U některých hypertoniků bez zjevných stávajících renálních lézí, u nichž renální krevní testy svědčí o funkční renální insuficienci, by měla být léčba ukončena a případně znovu započata buď v nižší dávce, nebo podáním pouze jedné ze složek přípravku. U těchto pacientů běžné lékařské prohlídky zahrnují časté sledování hladin draslíku a kreatininu, po dvou týdnech léčby a poté každé dva měsíce během období stabilní terapie. Renální selhání bylo zaznamenáno hlavně u pacientů se závažným srdečním selháním nebo souběžným renálním selháním zahrnujícím stenózu renální artérie.Přípravek se nedoporučuje v případě bilaterální stenózy renální artérie nebo jedné funkční ledviny.

Hypotenze a deplece vody a elektrolytů:Existuje riziko náhlé hypotenze v přítomnosti stávající deplece sodíku (zvláště u pacientů se stenózou renální artérie). Proto je nutné systematické sledování klinických příznaků deplece vody a elektrolytů, které se mohou objevit s interkurentní epizodou průjmu nebo zvracení. U těchto pacientů by mělo být prováděno pravidelné sledování hladiny elektrolytů v plazmě. Závažná hypotenze může vyžadovat podání intravenózní infuze fyziologického roztoku.Přechodná hypotenze není kontraindikací pro pokračování léčby. Po obnovení uspokojivého objemu krve a krevního tlaku může být léčba zahájena buď ve snížené dávce, nebo podáváním jen jedné ze složek přípravku.

Kalémie:Kombinace perindoprilu a indapamidu nevylučuje možnost vzniku hypokalémie, zvláště u diabetiků nebo u pacientů s renálním selháním. Stejně jako u jiných antihypertenziv s obsahem diuretika by mělo být prováděno pravidelné sledování plazmatických hladin draslíku.

Pomocné látky:Přípravek Prenewel 8 mg/2,5 mg by neměl být podáván pacientům se vzácnou dědičnou poruchou intolerance galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí.

Související s perindoprilem:Kašel:Při užívání inhibitorů angiotensin-konvertujícího enzymu byl zaznamenán suchý kašel. Kašel je charakteristický svojí perzistencí a vymizením při vysazení léčby. Pokud se objeví tento symptom, je nutno počítat s možnou iatrogenní etiologií. V případě, kdy se podávání inhibitoru angiotensin-konvertujícího enzymu jeví jako nezbytné, může být zváženo pokračování léčby.

Děti a dospívající:Účinnost a snášenlivost perindoprilu u dětí a dospívajících, v monoterapii nebo v kombinaci, nebyla stanovena.

Riziko arteriální hypotenze a/nebo renální insuficience (v případě srdeční insuficience, deplece vody aelektrolytů atd.):K významné stimulaci renin - angiotensin - aldosteronového systému dochází zvláště během výrazné deplece vody a elektrolytů (striktní bezsodíkový režim nebo dlouhodobá diuretická léčba), u pacientů

s iniciálním nízkým krevním tlakem, v případě stenózy renální artérie, městnavého srdečního selhání nebo cirhózy s edémy a ascitem.Blokáda tohoto systému inhibitorem angiotensin-konvertujícího enzymu může tudíž způsobit, zvláště při prvním podání nebo během prvních dvou týdnů léčby, náhlý pokles krevního tlaku a/nebo zvýšení plazmatických hladin kreatininu nasvědčujících funkční renální insuficienci. Občas může dojít k akutnímu nástupu, ačkoli jsou takové případy vzácné, a k proměnlivé době nástupu.V takových případech by měla být léčba následně zahájena v nižší dávce a dávka progresivně zvyšována.

Starší pacienti:Před zahájením léčby by měly být vyšetřeny renální funkce a kalémie. Dávka je obvykle přizpůsobena podle hodnoty krevního tlaku, zvláště v případě deplece vody a elektrolytů, aby se zabránilo vzniku náhlé hypotenze.

Pacienti se známou aterosklerózou:Riziko hypotenze existuje u všech pacientů, ale zvláštní opatrnost je třeba dodržovat zejména u pacientů s ischemickou chorobu srdeční nebo cerebrální oběhovou nedostatečností; u těchto pacientů je třeba začít léčbu nízkou dávkou.

Renovaskulární hypertenze:Léčbou renovaskulární hypertenze je revaskularizace. Inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu však mohou být přínosné u pacientů s renovaskulární hypertenzí, kteří čekají na korektivní chirurgický zákrok nebo u nichž chirurgický zákrok není možný.Léčba přípravkem Prenewel 8 mg/2,5 mg není vhodná u pacientů se známou stenózou renální artérie nebo s podezřením na stenózu renální artérie, protože by měla být zahájena na nemocničním lůžku v dávce nižší než jedna tableta přípravku Prenewel 8 mg/2,5 mg.

Další rizikové populace:U pacientů se závažným srdečním selháním (stupeň IV) nebo u pacientů s inzulíndependentním diabetem (spontánní tendence ke zvýšení hladin draslíku) léčba přípravkem Prenewel 8 mg/2,5 mg není vhodná, protože by měla být zahájena pod lékařským dohledem se sníženou počáteční dávkou. U hypertoniků s koronární insuficiencí se nemá přerušovat léčba betablokátory: inhibitor ACE by měl být přidán k betablokátoru.

Diabetici:U diabetiků léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulínem musí být pečlivě monitorována glykémie, zejména během prvního měsíce léčby inhibitory ACE.

Etnické rozdíly:Stejně jako jiné inhibitory ACE i perindopril může být méně účinný na snížení krevního tlaku u černošských pacientů ve srovnání s jinými rasami, možná z důvodu vyšší prevalence stavů nízké hladiny reninu v populaci černošských hypertoniků.

Operace/anestézie:Inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu mohou vyvolat hypotenzi během anestézie, zvláště pokud má podávané anestetikum hypotenzní potenciál. Proto se doporučuje, aby byla léčba dlouhodobě působícími inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu, jako je perindopril, přerušena jeden den před operací, je-li to možné.

Aortální nebo mitrální stenóza/hypertrofická kardiomyopatie:Inhibitory ACE by měly být s opatrností používány u pacientů s obstrukcí výtokové části levé komory.

Jaterní selhání:Vzácně byly inhibitory ACE spojovány se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou a postupuje v náhlou jaterní nekrózu a (někdy) v úmrtí. Mechanismus tohoto syndromu nebyl pochopen. Pacienti užívající inhibitory ACE, u kterých se projeví žloutenka nebo zřetelná elevace jaterních enzymů, by měli přestat užívat inhibitor ACE a měli by být přiměřeně léčebně sledováni (viz bod 4.8).

Hyperkalémie:Zvýšení hladiny draslíku v séru bylo pozorováno u některých pacientů léčených inhibitory ACE včetně perindoprilu. Mezi rizikové faktory rozvoje hyperkalémie patří renální insuficience, zhoršení renální funkce, věk (> 70 let), diabetes mellitus, přidružené příhody, zejména dehydratace, akutní kardiální dekompenzace, metabolická acidóza a souběžné užívání kalium-šetřících diuretik (např. spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík; nebo pacienti užívající jiné léky související se zvýšením draslíku v séru (např. heparin). Užívání doplňků draslíku, kalium-šetřících diuretik nebo doplňků solí obsahující draslík, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, může vést k signifikantnímu zvýšení sérové hladiny draslíku. Hyperkalémie může vyvolat závažné a někdy fatální arytmie. Pokud je souběžné užívání těchto látek považováno za nutné, doporučuje se opatrnost a pravidelné monitorování draslíku v séru (viz bod 4.5).

Související s indapamidem:

Rovnováha vody a elektrolytů:Hladiny sodíku:Plazmatickou hladinu sodíku je nutné stanovit ještě před zahájením léčby, a pak ji v pravidelných intervalech kontrolovat. Každá diuretická léčba může vést k hyponatrémii, někdy s vážnými následky. Pokles hladiny sodíku může být zpočátku asymptomatický, a proto je nutné pravidelné sledování. Toto sledování musí být častější u starších pacientů a u pacientů s cirhózou (viz body 4.8 a 4.9).

Hladiny draslíku:Deplece draslíku s hypokalémií je hlavním rizikem thiazidových diuretik a thiazidu podobných diuretik. Riziku rozvoje nízkých hladin draslíku (< 3,4 mmol/l) je nutno zabránit u vysoce rizikových populací, jako jsou starší a/nebo podvyživení jedinci, kteří užívají či neužívají najednou více léků, pacienti s cirhózou, s edémem a ascitem, koronární pacienti a pacienti se srdečním selháním. V těchto případech hypokalémie zvyšuje kardiotoxicitu srdečních glykosidů a riziko poruch srdečního rytmu.Pacienti s dlouhým QT intervalem jsou též rizikoví, ať je jeho původ vrozený nebo iatrogenní. Hypokalémie, stejně jako bradykardie, působí jako faktor, který napomáhá rozvoji závažných poruch rytmu, zvláště torsades de pointes, které mohou být fatální.U všech případů je nutné časté sledování hladin draslíku. První měření plazmatické hladiny draslíku by mělo být provedeno během prvního týdne po zahájení léčby.Pokud jsou zjištěny nízké hladiny draslíku, je nutná jejich korekce.

Hladiny vápníku:Thiazidová a podobná diuretika mohou snižovat vylučování vápníku močí a způsobit tak mírné a přechodné zvýšení hladin vápníku v plazmě. Významná hyperkalcémie může mít souvislost s nediagnostikovaným hyperparathyroidismem. V takovém případě je nutno léčbu až do vyšetření funkce příštítných tělísek přerušit.

Glykémie:Sledování glykémie je nutné u nemocných s diabetem, zejména pokud jsou hladiny draslíku nízké.

Kyselina močová:Pacienti se zvýšenými hladinami kyseliny močové mohou vykazovat zvýšenou tendenci k záchvatům dny.

Renální funkce a diuretika:Thiazidová a podobná diuretika jsou plně účinná pouze při normální nebo jen minimálně snížené funkci ledvin (hladina kreatininu v plazmě nižší než přibližně 25 mg/l, tj. 220 mol/l u dospělých osob).U starších pacientů by měla být hodnota plazmatické hladiny kreatininu vztažena k věku, hmotnosti a pohlaví pacienta podle Cockroftova vzorce pro výpočet clearance kreatininu:

clcr = (140 - věk) x tělesná hmotnost / 0,814 x plazmatická hladina kreatininu

kdy:

věk je vyjádřen v letech, tělesná hmotnost v kg, plazmatická hladina kreatininu v mol/l.

Tento vzorec odpovídá starším mužům a měl by být upraven pro ženy vynásobením výsledku 0,85.

Hypovolémie na podkladě ztráty vody a sodíku navozené diuretikem na počátku léčby snižuje glomerulární filtraci. Výsledkem může být zvýšení hladin močoviny v krvi a kreatininu v plazmě. Tato přechodná funkční renální insuficience nemá žádné důsledky pro pacienty s normální renální funkcí, může však dále zhoršit již preexistující renální poškození.

Sportovci:Sportovci by si měli být vědomi, že přípravek obsahuje léčivou látku, která může vyvolat pozitivní reakci u antidopingových testů.

Pomocné látky:Přípravek Prenewel 8 mg/2,5 mg by neměl být podáván pacientům se vzácnou dědičnou poruchou intolerance galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Společné pro perindopril a indapamid:

Nedoporučované kombinace:Lithium: při současném podávání lithia s inhibitory ACE bylo zaznamenáno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací a toxicity lithia. Současné použití thiazidových diuretik může ještě více zvýšit hladiny lithia a riziko toxicity lithia zvýšené inhibitory ACE. Použití perindoprilu v kombinaci s indapamidem a lithia se nedoporučuje, ale je-li taková kombinace nezbytná, je nutné pečlivé sledování sérových hladin lithia (viz bod 4.4).

Kombinace vyžadující zvláštní opatrnost:-

Baklofen: Zesílení antihypertenzního účinku. Sledování krevního tlaku a renální funkce a v případě nutnosti úprava dávky antihypertenziva.

-

Nesteroidní antiflogistika (včetně vysokých dávek kyseliny acetylsalicylové): při současném podávání inhibitorů ACE a nesteroidních protizánětlivých léků (např. kyseliny acetylsalicylové v protizánětlivém dávkovacím režimu, COX-2 inhibitorů a neselektivních NSAIDs) může dojít k oslabení antihypertenzního účinku. Podávání nesteroidních antiflogistik spolu s inhibitory ACE může vést ke zvýšení rizika zhoršení renálních funkcí, včetně možného akutního selhání ledvin a zvýšení draslíku v séru, především u pacientů s již existující sníženou funkcí ledvin. Kombinace by měla být podávána s opatrností, především u starších pacientů. Pacienti by měli být adekvátně hydratováni a mělo by být zváženo monitorování renálních funkcí po zahájení současného podávání a periodicky poté.

Kombinace vyžadující určitou opatrnost:-

Antidepresiva imipraminového typu (tricyklická), neuroleptika: zesílení antihypertenzního účinku a zvýšené riziko ortostatické hypotenze (aditivní účinek).

-

Kortikosteroidy, tetrakosaktid: snížení antihypertenzního účinku (retence soli a vody následkem kortikosteroidů).

-

Jiná antihypertenziva: použití jiných antihypertenziv současně s perindoprilem/indapamidem může vyvolat další snížení krevního tlaku.

Související s perindoprilem:

Nedoporučované kombinace:

-

Kalium šetřící diuretika (spironolakton, triamteren, v monoterapii nebo v kombinaci), draslík (soli draslíku): inhibitory ACE snižují ztráty draslíku vyvolané diuretiky. Kalium šetřící diuretika, např. spironolakton, triamteren nebo amilorid, doplňky draslíku nebo přípravky obsahující draselné soli mohou vést k signifikantnímu zvýšení hladiny draslíku v séru (potenciálně smrtelnému). Je-li současné použití indikováno kvůli prokázané hypokalémii, je nutná opatrnost a časté sledování hladiny draslíku v séru a EKG.

Kombinace vyžadující zvláštní opatrnost:-

Antidiabetika (inzulín, hypoglykemizující sulfonamidy): zaznamenáno u kaptoprilu a enalaprilu. Užívání inhibitorů angiotensin-konvertujícího enzymu může zvýšit hypoglykemizující účinek u diabetiků léčených inzulínem nebo hypoglykemizujícími sulfonamidy. Vznik hypoglykemických epizod je velmi vzácný (zlepšení tolerance glukózy s následným snížením spotřeby inzulínu).

Kombinace vyžadující určitou opatrnost:-

Alopurinol, cytostatika nebo imunosupresiva, systémové kortikosteroidy nebo prokainamid: současné podávání inhibitorů ACE může vést ke zvýšení rizika leukopenie.

-

Anestetika: inhibitory ACE mohou prohloubit hypotenzní účinek některých anestetik.

-

Diuretika (thiazidová či kličková): předchozí léčba vysokými dávkami diuretik může vést k depleci tekutin a riziku hypotenze při zahájení léčby perindoprilem.

-

Zlato: nitritoidní reakce (se symptomy jako zčervenání v obličeji, nevolnost, zvracení a hypotenze) byly vzácně zaznamenány u pacientů léčených injekcemi zlata (natrium-aurothiomalát) a současně inhibitorem ACE včetně perindoprilu.

Související s indapamidem:

Kombinace vyžadující zvláštní opatrnost:-

Léky vyvolávající torsades de pointes: vzhledem k riziku hypokalémie by měl být indapamid s opatrností podáván současně s léky vyvolávajícími torsades de pointes, jako např. antiarytmika třídy IA (chinidin, hydrochinidin, disopyramid); antiarytmika třídy III (amiodaron, dofetilid, ibutilid, bretylium, sotalol); některá antipsychotika (chlorpromazin, cyamemazin, levomepromazin, thioridazin, trifluoperazin), benzamidy (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid), butyrofenony (droperidol, haloperidol), jiná antipsychotika (pimozid); jiné látky jako např. bepridil, cisaprid, difemanil, i.v. erythromycin, halofantrin, mizolastin, moxifloxacin, pentamidin, sparfloxacin, i.v. vincamin, methadon, astemizol, terfenadin. V případě potřeby prevence nízkých hladin draslíku a korekce: sledování QT intervalu.

-

Léky snižující hladiny draslíku: amfotericin B (i.v. podání), glukokortikoidy a mineralokortikoidy (systémové podání), tetrakosaktid, stimulační laxativa: zvýšené riziko nízkých hladin draslíku (aditivní účinek). Sledování nízkých hladin draslíku a korekce v případě potřeby; zvláštní opatrnosti je třeba při léčbě srdečními glykosidy. Měla by se používat nestimulační laxativa.

-

Srdeční glykosidy: nízké hladiny draslíku podporují toxické účinky srdečních glykosidů. Je třeba sledovat hladiny draslíku a EKG a v případě potřeby přehodnotit léčbu.

Kombinace vyžadující určitou opatrnost:-

Metformin: laktátová acidóza po podání metforminu, navozená možnou funkční renální insuficiencí v souvislosti s podáváním diuretik, zvláště kličkových diuretik. Nepoužívat metformin, pokud plazmatické hladiny kreatininu překročí 15 mg/l (135 mol/l) u mužů a 12 mg/l (110 mol/l) u žen.

-

Jodované kontrastní látky: při dehydrataci způsobené diuretiky existuje zvýšené nebezpečí akutního renálního selhání, zvláště pokud se použijí vysoké dávky jodovaných kontrastních látek. Před podáním jodované látky je nutná rehydratace.

-

Vápník (soli vápníku): riziko zvýšených hladin vápníku následkem snížené eliminace vápníku močí.

-

Cyklosporin: riziko zvýšených hladin kreatininu beze změny hladin cyklosporinu v oběhu, i v nepřítomnosti deplece solí a vody.

4.6 Těhotenství a kojení

Jednotlivé komponenty tohoto kombinovaného přípravku mají účinek na těhotenství a kojení, Prenewel 8 mg/2,5 mg se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství. Prenewel 8 mg/2,5 mg je kontraindikován během druhého a třetího trimestru těhotenství.Prenewel 8 mg/2,5 mg je kontraindikován během kojení. Je třeba zvážit důležitost léčby pro matku a rozhodnout, zda přerušit kojení nebo vysadit užívání přípravku Prenewel 8 mg/2,5 mg.

TěhotenstvíSouvisející s perindoprilem:

Podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství není doporučeno (viz bod 4.4). Podávání ACE inhibitorů v druhém a třetím trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz bod 4.3, 4.4).

Epidemiologické údaje o riziku teratogenity po podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství nejsou konzistentní, avšak mírně zvýšené riziko nelze vyloučit. Pokud není další léčba ACE inhibitory pro pacientku nezbytná, měly by být všechny ženy, které plánují těhotenství, převedeny na jinou antihypertenzivní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství. Je-li zjištěno těhotenství, je nutno ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a v případě potřeby je nahradit jinou léčbou.Je známo, že jsou-li ACE inhibitory podávány během druhého a třetího trimestru těhotenství, působí fetotoxicitu (snížení renálních funkcí, oligohydramnion, opoždění osifikace lebky) a neonatální toxicitu (renální selhání, hypotenzi, hyperkalémii). (Viz bod 5.3.) Pokud došlo k expozici ACE inhibitorům po druhém trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření ledvin a lebky. Děti matek, které užívaly v těhotenství ACE inhibitory, musí být sledovány pro možnou hypotenzi (viz bod 4.3 a 4.4).

Související s indapamidem:Delší expozice thiazidem během třetího trimestru může snížit objem mateřské plasmy stejně jako uteroplacentární průtok krve, což může způsobit fetoplacentální ischemii a retardaci růstu. Navíc byly zaznamenány vzácné případy hypoglykémie a trombocytopenie u novorozenců po expozici blízké datu porodu.

KojeníPřípravek Prenewel 8 mg/2,5 mg je kontraindikován během kojení.

Související s perindoprilem:Podávání perindoprilu během kojení se nedoporučuje, protože nejsou dostupné žádné údaje. Je vhodnější používat jinou léčbu, která má lépe doložený bezpečnostní profil během kojení, obzvláště u matek kojících novorozence nebo nedonošené děti.

Související s indapamidem:Indapamid je vylučován do mateřského mléka. Indapamid je blízce příbuzný s thiazidovými diuretiky, která byla spojována, během kojení, se snížením nebo dokonce s potlačením kojení. Může nastat přecitlivělost na léky odvozené od sulfonamidu, hypokalémie a jádrový ikterus.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Související s perindoprilem, indapamidem a přípravkem Prenewel 8 mg/2,5 mgŽádná ze dvou léčivých látek neovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje, ať již jednotlivě nebo v kombinaci. U některých pacientů se však mohou vyskytnout individuální reakce spojené se snížením krevního tlaku, především na počátku léčby nebo během kombinovaného užívání s jinými antihypertenzivy. V důsledku toho může být schopnost řídit a obsluhovat stroje snížena.

4.8 Nežádoucí účinky

Perindopril inhibuje systém renin-angiotensin-aldosteron a zmírňuje ztráty draslíku způsobené indapamidem.

U šesti procent pacientů užívajících přípravek Prenewel 8 mg/2,5 mg byla pozorována hypokalémie(hladina draslíku v séru <3,4 mmol/l).

Mohou se vyskytnout následující nežádoucí účinky, jež jsou zařazeny podle své frekvence do následujících skupin:- Velmi časté: (>1/10)- Časté: (>1/100 až <1/10)- Méně časté: (>1/1 000 až <1/100)- Vzácné: (>1/10 000 až <1/1 000)- Velmi vzácné: (<1/10 000)- Není známo (nelze z dostupných údajů odhadnout).

Poruchy krve a lymfatického systému:Velmi vzácné:-

Trombocytopenie, leukopenie/neutropenie, agranulocytóza, aplastická anémie, hemolytická anémie.

-

Anémie (viz bod 4.4) byla pozorována u inhibitorů angiotensin-konvertujícího enzymu za určitých okolností (pacienti po transplantaci ledvin, hemodialyzovaní pacienti).

Psychiatrické poruchy:Méně časté:-

Změny nálady či poruchy spánku.

Poruchy nervového systému:Časté:-

Parestézie, bolest hlavy, pocit závratě, vertigo.

Velmi vzácné:-

Zmatenost.

Poruchy oka:Časté:-

Poruchy zraku.

Poruchy ucha a labyrintu:Časté:-

Tinitus.

Cévní poruchy:Časté:-

Hypotenze ortostatická i jiná (viz bod 4.4).

Srdeční poruchy: Velmi vzácné:-

Arytmie včetně bradykardie, ventrikulární tachykardie, atriální fibrilace, anginy pectoris a infarktu myokardu, možná sekundárně k nadměrné hypotenzi u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Časté: -

v souvislosti s užíváním inhibitorů angiotensin-konvertujícího enzymu byl pozorován suchý kašel.Je typický svou perzistencí a vymizením při vysazení léčby. Při výskytu tohoto symptomu by měla být zvážena iatrogenní etiologie.

-

Dušnost.

Méně časté:-

Bronchospasmus.

Velmi vzácné:-

Eosinofilní pneumonie, rýma.

Gastrointestinální poruchy:Časté:-

Zácpa, sucho v ústech, nauzea, zvracení, abdominální bolest, porucha chuti, dyspepsie, průjem.

Velmi vzácné:-

Pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest:Velmi vzácné:-

Cytolytická nebo cholestatická hepatitida (viz bod 4.4).

Není známo:-

V případě jaterní insuficience existuje možnost vzniku jaterní encefalopatie (viz body 4.3 a 4.4).

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Časté:-

Vyrážka, svědění, makulopapulózní erupce.

Méně časté:-

Angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, hlasivkové štěrbiny a/nebo hrtanu, kopřivka (viz bod 4.4).

-

Hypersenzitivní reakce, zejména dermatologické, u pacientů s predispozicí k alergickým a astmatickým reakcím.

-

Purpura.

-

Možné zhoršení existujícího akutního diseminovaného lupus erythematodes.

Velmi vzácné:-

Erythema multiforme, toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom.

-

Byly zaznamenány případy fotosenzitivních reakcí (viz bod 4.4).

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:Časté:-

Svalové křeče.

Poruchy ledvin a močových cest:Méně časté:-

Renální insuficience.

Velmi vzácné:-

Akutní renální selhání.

Poruchy reprodukčního systému a prsu:Méně časté: -

Impotence.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:Časté:-

Astenie.

Méně časté:-

Pocení.

Vyšetření:-

Deplece draslíku se zvláště závažným snížením hladin draslíku u některých rizikových populací (viz bod 4.4).

-

Snížené hladiny sodíku s hypovolémií způsobující dehydrataci a posturální hypotenzi.

-

Zvýšení hladin kyseliny močové a glykémie během léčby.

-

Mírné zvýšení urey a plazmatických hladin kreatininu, reverzibilní po ukončení léčby. Toto zvýšení je častější při stenóze renální artérie, arteriální hypertenzi léčené diuretiky, renální insuficienci.

-

Zvýšené hladiny draslíku, obvykle přechodné.

Vzácné:-

Zvýšené plazmatické hladiny kalcia.

4.9 Předávkování

Nejpravděpodobnějším projevem předávkování je hypotenze, která může být provázena nauzeou, zvracením, svalovými křečemi, závratěmi, ospalostí, zmateností, oligurií, která může vést až k anurii (následkem hypovolémie). Mohou se vyskytnout i poruchy elektrolytů a vody (nízké hladiny sodíku, nízké hladiny draslíku).

K počátečním opatřením patří rychlé vyloučení požitých látek výplachem žaludku a/nebo podáním živočišného uhlí s následnou obnovou rovnováhy vody a elektrolytů ve specializovaném zdravotnickém zařízení až do návratu k normálnímu stavu. Pokud nastane výrazná hypotenze, je třeba umístit pacienta do polohy vleže na zádech, s hlavou níže. Podle potřeby se intravenózně podá fyziologický roztok nebo se doplní objem jiným způsobem. Perindoprilát, aktivní forma perindoprilu, je dialyzovatelný (viz bod 5.2).

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibitory, kombinace, perindopril a diuretika.ATC kód: C09BA04.

Přípravek Prenewel 8 mg/2,5 mg je kombinovaný přípravek obsahující tert-butylaminovou sůlperindoprilu, inhibitoru angiotensin konvertujícího enzymu, a indapamid, diuretikum, sulfonamidový derivát s indolovým kruhem. Jeho farmakologické vlastnosti se odvozují z vlastností jednotlivých složek a z vlastností vyvolaných synergickým působením obou léčivých látek v kombinaci.

Farmakologický mechanismus účinkuSouvisející s přípravkem Prenewel 8 mg/2,5 mgPřípravek Prenewel 8 mg/2,5 mg má aditivní synergistický antihypertenzní účinek obou složek.

Související s perindoprilem:Perindopril je inhibitor angiotensin konvertujícího enzymu (ACE inhibitor), který mění angiotensin I naangiotensin II, vasokonstrikční látku; konvertující enzym současně stimuluje sekreci aldosteronu kůrou nadledvin, a stimuluje degradaci bradykininu, vazodilatátoru, na inaktivní heptapeptidy.Z toho vyplývá:-

snížení sekrece aldosteronu,

-

zvýšení plazmatické aktivity reninu, přičemž aldosteron již neuplatňuje svou negativní zpětnou vazbu,

-

pokles celkové periferní rezistence s preferenčním účinkem na cévní řečiště ve svalech a ledvinách, aniž by tento pokles byl doprovázen při dlouhodobé léčbě retencí soli a vody nebo reflexní tachykardií.

Antihypertenzní účinek perindoprilu se projevuje rovněž u osob s nízkou nebo normální plazmatickou koncentrací reninu.

Perindopril účinkuje prostřednictvím svého aktivního metabolitu, perindoprilátu. Ostatní metabolity jsou inaktivní.Perindopril snižuje srdeční práci:-

vazodilatačním účinkem na žíly, který je pravděpodobně způsoben změnami v metabolismu prostaglandinů: snížení preloadu,

-

snížením celkové periferní rezistence: snížení afterloadu.

Studie provedené u pacientů se srdeční insuficiencí prokázaly: -

pokles plnícího tlaku v levé i pravé komoře,

-

snížení celkové periferní vaskulární rezistence,

-

zvýšení srdečního výdeje a zlepšení srdečního indexu,

-

zvýšení regionálního průtoku krve svaly.

Bylo prokázáno též významné zlepšení zátěžových testů.

Související s indapamidem:Indapamid je derivát sulfonamidu s indolovým kruhem, farmakologicky příbuzný thiazidovým diuretikům. Indapamid inhibuje reabsorpci sodíku v kortikálním dilučním segmentu. Zvyšuje vylučování sodíku a chloridů močí a v menší míře i vylučování draslíku a hořčíku, čímž zvyšuje objem moči a má antihypertenzní účinek.

Charakteristika antihypertenzního účinkuSouvisející s přípravkem Prenewel 8 mg/2,5 mg:U hypertoniků jakéhokoli věku vykazuje Prenewel 8 mg/2,5 mg na dávce závislý antihypertenzní účinek na diastolický a systolický arteriální tlak v poloze vleže i vestoje. Tento antihypertenzní účinek přetrvává 24 hodin. Snížení krevního tlaku je dosaženo méně než jeden měsíc bez tachyfylaxe; vysazení léčby neprovází rebound fenomén. Během klinických studií se souběžné podání perindoprilu a indapamidu projevilo antihypertenzními účinky synergistické povahy ve vztahu k jednotlivým přípravkům podaným samostatně.

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě slepá, kontrolovaná studie PICXEL hodnotila echokardiograficky účinnost kombinace perindoprilu/indapamidu na hypertrofii levé komory versus enalapril v monoterapii.Ve studii PICXEL byli pacienti s hypertrofií levé komory (definovanou jako index masy levé komory (LVMI)  120 g/m

2 u mužů a  100 g/m2 u žen) randomizováni buď na perindopril 2 mg/indapamid

0,625 mg nebo na enalapril 10 mg jednou denně po dobu jednoho roku léčby. Dávka byla upravena podle kontroly krevního tlaku až na perindopril 8 mg a indapamid 2,5 mg nebo enalapril 40 mg jednou denně. Pouze 34 % pacientů zůstalo léčeno perindoprilem 2 mg/indapamidem 0,625 mg (versus 20 % enalaprilem 10 mg).Na konci léčby se index masy levé komory snížil významněji u skupiny užívající perindopril/indapamid (-10,1 g/m

2), než u skupiny užívající enalapril (-1,1 g/m2) u všech randomizovaných pacientů. Rozdíl

mezi skupinami ve změně LVMI byl -8,3 (95 % CI (-11,5; - 5,0), p  0,0001)).Lepší účinek na LVMI byl dosažen s dávkou perindopril 8 mg/indapamid 2,5 mg.

Co se týče krevního tlaku, odhadnutý průměr rozdílů mezi skupinami u randomizované populace byl - 5,8 mmHg (95 % CI (-7,9; -3,7), p  0,0001) pro systolický krevní tlak a -2,3 mmHg (95 % CI (-3,6; -0,9), p = 0,0004) pro diastolický krevní tlak, ve prospěch skupiny užívající perindopril/indapamid.

Související s perindoprilem:Perindopril je účinný ve všech stádiích arteriální hypertenze: mírné, středně těžké i těžké. Vede ke snížení systolického a diastolického krevního tlaku v poloze vleže i vstoje. Maximální antihypertenzní účinek nastupuje za 4 až 6 hodin po požití jednorázové dávky a trvá nejméně po dobu 24 hodin. Reziduální blokáda angiotensin konvertujícího enzymu po 24 hodinách je vysoká: pohybuje se kolem 80 %.

U pacientů, kteří odpovídají na léčbu, dochází k normalizaci krevního tlaku po 1 měsíci léčby bez následné tachyfylaxe.

Vysazení léčby neprovází rebound fenomén.

Perindopril má vazodilatační vlastnosti a obnovuje elasticitu hlavního arteriálního řečiště, koriguje histomorfologické změny v rezistentních artériích a vyvolává snížení hypertrofie levé komory.V případě potřeby přidání thiazidového diuretika dochází k synergistickému aditivnímu účinku.

Kombinace inhibitoru angiotensin-konvertujícího enzymu a thiazidového diuretika snižuje riziko hypokalémie vyvolané samotným diuretikem.

Související s indapamidem:V monoterapii má indapamid antihypertenzní účinek trvající po dobu 24 hodin. Tento účinek se objevuje v dávkách, kdy jsou diuretické vlastnosti již minimální.Antihypertenzní účinek souvisí se zlepšením arteriální compliance a se snížením celkové a arteriolární periferní vaskulární rezistence. Indapamid redukuje hypertrofii levé komory.U thiazidových a podobných diuretik se terapeutický účinek nad určitou dávkou již dále nezvyšuje, dosáhne rovnovážného stavu, zatímco nežádoucí účinky se dále zhoršují. Je-li léčba neúčinná, dávka by neměla být zvyšována. U hypertoniků bylo při krátkodobém, středně - a dlouhodobém pozorování zjištěno, že indapamid:-

neovlivňuje metabolismus lipidů: triglyceridy, LDL- a HDL-cholesterol,

-

neovlivňuje glycidový metabolismus, a to dokonce ani u diabetiků s hypertenzí.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Související s přípravkem Prenewel 8 mg/2,5 mg:Současné podávání perindoprilu a indapamidu neovlivňuje jejich farmakokinetické vlastnosti ve srovnání s jejich odděleným podáváním.

Související s perindoprilem:Po perorálním podání je perindopril rychle absorbován a maximální koncentrace dosahuje během1 hodiny. Plazmatický poločas perindoprilu činí 1 hodinu.Perindopril je proléčivo. Dvacet sedm procent podané dávky perindoprilu se do krevního řečiště dostává ve formě aktivního metabolitu perindoprilátu. Kromě perindoprilátu perindopril vytváří dalších pět metabolitů, všechny jsou neúčinné. Maximální plazmatické koncentrace perindoprilátu je dosaženo za 3 -4 hodiny po podání. Konzumace jídla snižuje konverzi na perindoprilát, a tím i biologickou dostupnost; perindopril ve formě tert-butylaminové soli by měl být podáván perorálně v jedné denní dávce ráno před jídlem.Byla prokázána lineární souvislost mezi dávkou perindoprilu a jeho hladině v plazmě.Distribuční objem volného perindoprilátu činí přibližně 0,2 l/kg. Vazba perindoprilátu na proteiny krevní plazmy je 20 %, zejména na angiotensin-konvertující enzym, je však závislá na koncentraci. Perindoprilát se vylučuje močí a terminální poločas volné frakce činí přibližně 17 hodin, následkem čehož je dosaženo rovnovážného stavu během 4 dnů.Eliminace perindoprilátu se snižuje u starších lidí a u pacientů se srdečním nebo renálním selháním. Doporučuje se úprava dávky u renální insuficience v závislosti na stupni poškození (clearance kreatininu). Clearance perindoprilátu při dialýze činí 70 ml/min.U pacientů s cirhózou je kinetika perindoprilu modifikována: hepatální clearance původní molekuly je snížena o polovinu. Nicméně množství vytvořeného perindoprilátu není sníženo a úprava dávkování není tudíž nutná (viz body 4.2 a 4.4).

Související s indapamidem:Indapamid je rychle a zcela absorbován z trávicího traktu.Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo přibližně za 1 hodinu po perorálním podání. Vazba na plazmatické proteiny je 79 %.Eliminační poločas je 14 až 24 hodin (průměr 18 hodin). Opakované podávání indapamidu nezpůsobuje kumulaci. Indapamid se vylučuje převážně ledvinami (70 % podané dávky) a stolicí (22 %) ve formě inaktivních metabolitů.U pacientů s renálním selháním se farmakokinetické parametry nemění.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Prenewel 8 mg/2,5 mg vykazuje lehce zvýšenou toxicitu oproti jednotlivým složkám. U potkanů se renální projevy nezdají být zesílené. Avšak u psů vytváří kombinace látek gastrointestinální toxicitu a u potkanů se toxické účinky na matku zdají být zvýšené (v porovnání s perindoprilem).

Nicméně tyto nežádoucí účinky se projevují v dávkách odpovídajících značně zvýšené hranici bezpečnosti v porovnání s používanými terapeutickými dávkami.Preklinické studie provedené separátně s perindoprilem a indapamidem neukázaly genotoxický, karcinogenní nebo teratogenní potenciál.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosyMikrokrystalická celulosaHydrogenuhličitan sodnýKoloidní bezvodý oxid křemičitýMagnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC/PE/PVDC-Al blistr se 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90 nebo 100 tabletami v krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA Polska Sp. z o.o., Varšava, Polsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

58/052/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

19.1.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

19.1.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Prenewel 8 mg/2,5 mg tablety Perindoprilum erbuminum/Indapamidum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje perindoprilum erbuminum 8 mg a indapamidum 2,5 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Další informace viz příbalové informace. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

14 tablet 20 tablet 28 tablet 30 tablet 50 tablet 56 tablet 60 tablet 90 tablet 100 tablet 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Použit. do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

1

Uchovávejte při teplotě do 30°C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Držitel rozhodnutí o registraci: KRKA Polska Sp.z.o.o., Varšava, Polsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg.číslo: 58/052/11-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č. šarže: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Prenewel 8 mg/2,5 mg

2

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTR 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Prenewel 8 mg/2,5 mg tablety Perindoprilum erbuminum/Indapamidum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA 3. POUŽITELNOST Doba použitelnosti bude vyražena při výrobě. 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže bude vyraženo při výrobě. 5. JINÉ