Příloha č. 1 k rozhodnutí o registraci sp.zn.sukls141801/2011 a sukls141802/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE:

INFORMACE PRO UŽIVATELE

Prenessa Oro Tab 4 mg Prenessa Oro Tab 8 mg

tablety dispergovatelné v ústech

perindoprilum erbuminum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaře nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Prenessa Oro Tab a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Prenessa Oro Tab užívat

3.

Jak se Prenessa Oro Tab užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Prenessa Oro Tab uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PRENESSA ORO TAB A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Léčivá látka přípravku Prenessa Oro Tab patří

do skupiny léků nazývaných inhibitory

angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE). Účinkují tím, že rozšiřují cévy, takže je pro srdce snazší pumpovat jimi krev. Přípravek Prenessa Oro Tab se používá: -

k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze) u dospělých,

-

ke snížení rizika srdečních příhod

, jako je srdeční záchvat, u dospělých pacientů se stabilní

ischemickou chorobou srdeční (onemocnění, kdy je sníženo či zamezeno zásobování srdce krví) a u těch, kteří již prodělali srdeční záchvat a/nebo operaci ke zlepšení zásobování srdce krví rozšířením cév, které krev do srdce přivádějí.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK PRENESSA ORO TAB UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Prenessa Oro Tab -

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na perindopril, na kteroukoli další složku přípravku Prenessa Oro Tab nebo na jiné inhibitory ACE;

-

jestliže jste v minulosti měl/a reakci z přecitlivělosti s náhlým otokem rtů a obličeje, krku, někdy i rukou a nohou nebo dušnost či sípání (angioedém) po použití inhibitoru ACE;

-

jestliže měl angioedém někdo z Vaší rodiny nebo jste měl/a angioedém při jiné příležitosti;

-

pokud jste těhotná déle než 3 měsíce. (Je však lépe přípravek Prenessa Oro Tab neužívat ani na počátku těhotenství - viz bod Těhotenství a kojení);

-

jestliže máte poškození ledvin (s clearance kreatininu ≤ 60 ml/min).

Nedoporučuje se podávat přípravek Prenessa Oro Tab dětem a dospívajícím. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Prenessa Oro Tab je zapotřebí Je možné, že pro Vás přípravek Prenessa Oro Tab nebude vhodný. Proto před zahájením léčby přípravkem Prenessa Oro Tab informujte lékaře o následujících skutečnostech: - jestliže Vám bylo oznámeno, že máte snížené či zamezené zásobování srdce krví

(nestabilní angina pectoris),

- jestliže Vám bylo oznámeno, že máte zvětšené srdce nebo problém se srdečními

chlopněmi,

- jestliže Vám bylo oznámeno, že máte zúženou tepnu, která zásobuje ledvinu krví (stenóza

renální artérie),

- jestliže máte cukrovku, - jestliže trpíte jinými problémy s ledvinami, játry nebo srdcem, - jestliže jste na dialýze nebo jste nedávno podstoupil/a transplantaci ledvin, - jestliže dodržujete dietu s omezeným příjmem soli nebo trpíte těžkým zvracením či

průjmem nebo užíváte léky, které zvyšují množství moči (diuretika),

- jestliže užíváte lithium, což je lék na léčbu mánie či deprese, - jestliže užíváte doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík nebo jiné léky

spojené se zvýšením draslíku v krvi, např. heparin,

- jestliže máte podstoupit přístrojové odstranění cholesterolu z krve (LDL aferáza), - jestliže podstupujete nebo máte podstoupit léčbu, která má snížit příznaky alergie na včelí

nebo vosí bodnutí,

- jestliže trpíte kolagenovým onemocněním jako např. systémový lupus erythematodes nebo

sklerodermie,

- jestliže podstupujete imunosupresivní léčbu, - jestliže Váš krevní tlak není dostatečně snížen vzhledem k etnické spojitosti (zejména u

pacientů s černou pletí),

- jestliže budete operování nebo budete pod celkovou anestezií - jestliže trpíte cerebrovaskulárním onemocněním. Informujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná (nebo byste mohla otěhotnět). Užívání přípravku Prenessa Oro Tab není vhodné na počátku těhotenství a od třech měsíců těhotenství se přípravek Prenessa Oro Tab nesmí užívat, protože by mohl způsobit závažné poškození plodu (viz bod Těhotenství a kojení). Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Neužívejte volně prodejné léky bez konzultace s lékařem. A to zejména: -

přípravky proti nachlazení, které obsahují léčivou látku pseudoefedrin nebo fenylefrin,

-

léky tlumící bolest, včetně kyseliny acetylsalicylové (látka obsažená v mnohých lécích zmírňujících bolest a snižujících horečku i v lécích k zabránění tvorby krevních sraženin),

-

doplňky draslíku,

-

doplňky solí obsahující draslík.

Informujte svého lékaře, jestliže užíváte některý z následujících léků, aby se ověřilo, že jej můžete bezpečně používat současně s přípravkem Prenessa Oro Tab: -

léky na vysoký krevní tlak a/nebo srdeční selhání, včetně močopudných léků

(diuretika),

-

léky na léčbu nepravidelné srdeční činnosti (prokainamid),

-

léky k léčbě cukrovky (inzulín nebo perorální antidiabetika),

-

léky na léčbu dny (allopurinol),

-

nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID jako je ibuprofen, diklofenak), včetně kyseliny acetylsalicylové na bolest,

-

vazodilatancia, včetně nitrátů (látky zúžující cévy),

-

protizánětlivé léky (systémové kortikosteroidy),

-

léky na potlačení růstu nádorů (cytostatika),

-

léky na snížení imunitní odpovědi těla (imunosupresiva),

-

léky podporující účinek některých částí nervového systému, např. efedrin, noradrenalin nebo adrenalin (sympatomimetika),

-

léky určené k léčbě mánie nebo deprese (lithium),

-

léky na psychické poruchy jako je deprese, úzkost, schizofrenie nebo jiné psychózy (tricyklická antidepresiva a antipsychotika),

-

tablety draslíku,

-

injekční zlato k léčbě artritidy (natrium-aurothiomalát).

Užívání přípravku Prenessa Oro Tab s jídlem a pitím Doporučuje se, aby byl přípravek Prenessa Oro Tab užíván před jídlem, aby se snížil vliv jídla na způsob účinku léku. Těhotenství a kojení Těhotenství Informujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná (nebo byste mohla otěhotnět). Lékař vám doporučí vysazení přípravku Prenessa Oro Tab ještě dříve, než otěhotníte, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a doporučí Vám užívání jiného léku než je Prenessa Oro Tab.

Užívání přípravku Prenessa

Oro Tab není vhodné na počátku těhotenství a po třetím měsíci těhotenství se přípravek Prenessa Oro Tab nesmí užívat, protože by mohl způsobit závažné poškození plodu. Kojení Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte kojit. Přípravek Prenessa Oro Tab není doporučen kojícím matkám a Váš lékař může zvolit jinou léčbu po dobu kojení, zejména pokud kojíte novorozené nebo nedonošené dítě. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Neřiďte vozidlo ani neobsluhujte stroje, dokud nebudete vědět, jak na Vás přípravek Prenessa Oro Tab působí. U některých pacientů se mohou objevit individuální reakce jako je závrať nebo malátnost, zvláště na začátku léčby nebo při kombinaci s jinými léky k léčbě vysokého krevního tlaku. Výsledkem může být snížení schopnosti řídit vozidla nebo obsluhovat stroje. Důležité informace o některých složkách přípravku Prenessa Oro Tab Přípravek Prenessa Oro Tab obsahuje aspartam (E951), zdroj fenylalaninu. Může být škodlivý pro lidi s fenylketonurií. Přípravek Prenessa Oro Tab obsahuje sorbitol (E420). Jestliže vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, před užíváním tohoto přípravku se poraďte s lékařem. 3.

JAK SE PRENESSA ORO TAB UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Prenessa Oro Tab přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Vysoký krevní tlak Obvyklá dávka v léčbě vysokého krevního tlaku je 4 mg perindoprilu jednou denně. Je-li to nutné, může se dávka zvýšit na 8 mg jednou denně. Stabilní ischemická choroba srdeční Obvyklá úvodní dávka k léčbě stabilní ischemické choroby srdeční je 4 mg perindoprilu jednou denně, pokud je tato dávka dobře snášena, může se zvýšit na 8 mg jednou denně. Tableta přípravku Prenessa Oro Tab se položí do úst na jazyk, kde je rychle slinami rozpuštěna a je tedy možné ji spolknout bez nebo se zapitím tekutinou, nejlépe každý den ve stejnou dobu, ráno před jídlem. Tablety Prenessa Oro Tab jsou křehké. Neměly by se protlačovat fólií blistru, protože by se tím mohla tableta poškodit. Nedotýkejte se tablety vlhkou rukou, protože by se tableta mohla rozpadnout. Vyjměte tabletu z obalu následujícím způsobem:

1.

Uchopte blistr za hrany a oddělte jednu buňku blistru od zbytku opatrným tahem podél perforace.

2.

Táhněte za označenou hranu fólie a fólii úplně odloupněte.

3.

Vyklopte tabletu do Vaší dlaně.

4.

Jakmile vyjmete tabletu z obalu, položte ji na jazyk.

Během několika okamžiků se začne tableta v ústech rozpadat, následně ji můžete s vodou nebo bez vody spolknout. Ústa by měla být při pokládání tablety na jazyk prázdná. Během léčby Vám lékař upraví dávku na základě účinku léčby a Vašeho stavu. Dávkování může být nižší, než je obvyklé, a bude stanoveno lékařem: -

u starších pacientů,

-

u pacientů s poškozením ledvin,

-

u pacientů s vysokým krevním tlakem způsobeným zúžením aorty, která zásobuje ledviny krví (renovaskulární hypertenze),

-

u pacientů léčených současně léky zvyšujícími množství moči (diuretika),

-

u hypertenzních pacientů, u kterých léčba diuretiky nemůže být přerušena,

-

u pacientů se závažným selháním srdce a

-

u pacientů léčeným léky, které rozšiřují cévy (vazodilatancia).

Váš lékař určí dobu léčby na základě Vašeho zdravotního stavu. Použití u dětí Používání u dětí nebylo stanoveno. Užívání dětmi tedy není doporučeno. Pokud máte dojem, že efekt léku je příliš silný nebo příliš slabý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Prenessa Oro Tab, než jste měl(a) Jestliže jste užil/a více přípravku Prenessa Oro Tab než jste měl/a, okamžitě se poraďte s lékařem nebo lékárníkem. Nejpravděpodobnějším projevem předávkování je náhlý pokles krevního tlaku (hypotenze). Mezi další příznaky může patřit zrychlený či zpomalený srdeční tep, nepříjemný pocit nepravidelného srdečního tepu a/nebo bušení srdce, zrychlení a prohloubení dechu, závratě, úzkost a/nebo kašel. Jestliže Váš krevní tlak nadměrně poklesne, měl/a byste ulehnout, zvednout nohy a hlavu si podložit pouze malým polštářkem. Jestliže jste zapomněla(a) užít přípravek Prenessa Oro Tab Je důležité, abyste tento přípravek užíval/a denně. Nicméně jestliže si zapomenete vzít dávku, vezměte si další dávku v obvyklém čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou tabletu. Jestliže si zapomenete vzít více než jednu dávku, vezměte si další dávku ihned, jakmile si vzpomenete, a poté pokračujte v léčbě tak, jak Vám předepsal lékař. Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Prenessa Oro Tab Jestliže přestanete přípravek Prenessa Oro Tab užívat, může dojít k opětovnému zvýšení Vašeho krevního tlaku a může se zvýšit riziko komplikací způsobených vysokým krevním tlakem, zejména v oblasti srdce, mozku a ledvin. Stav pacientů se srdečním selháním se může zhoršit natolik, že bude potřeba hospitalizace. Proto pokud uvažujete o ukončení léčby přípravkem Prenessa Oro Tab, nejprve byste se měl/a poradit s lékařem. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Prenessa Oro Tab nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky byly zařazeny do skupin podle jejich výskytu:

Velmi časté:

Postihuje více než 1 pacienta z 10

Časté:

Postihuje 1 až 10 pacientů ze 100

Méně časté:

Postihuje 1 až 10 pacientů z 1 000

Vzácné:

Postihuje 1 až 10 pacientů z 10 000

Velmi vzácné: Postihuje méně než 1 pacienta z 10 000 Není známo:

Četnost nelze z dostupných údajů odhadnout

Časté -

bolest hlavy, závratě, pocit točení (vertigo), brnění a píchání v rukách nebo nohách (parestezie),

-

poruchy zraku,

-

zvonění, hučení, dunění, cvakání v uších (tinnitus),

-

nízký krevní tlak (hypotenze) a projevy způsobené nízkým krevním tlakem,

-

kašel, dušnost (dyspnoe),

-

nevolnost (nauzea), zvracení, bolest břicha, porucha chuti (dysgeusie), pocit tlaku v žaludku (dyspepsie), průjem a zácpa,

-

vyrážka, svědění (pruritus),

-

svalové křeče,

-

slabost (astenie).

Méně časté -

poruchy nálady nebo spánku,

-

sípot (bronchospasmus),

-

sucho v ústech,

-

reakce z přecitlivělosti s náhlým otokem obličeje, krku, rtů, sliznic, jazyka nebo hrtanu (s chrapotem nebo dušením), s možným otokem rukou a nohou (angioedém), kopřivka (urtikarie),

-

snížená funkce ledvin,

-

neschopnost dosáhnout nebo udržet erekci (impotence),

-

pocení.

Velmi vzácné -

zmatenost,

-

abnormální srdeční rytmus (arytmie), bolest na hrudi (angina pectoris), srdeční infarkt a cévní mozková příhoda pravděpodobně v důsledku nadměrného snížení krevního tlaku u vysoce rizikových pacientů,

-

zánět plic spojený s hromaděním některých krevních buněk (eozinofily) v plicní tkáni (eozinofilní pneumonie), zánět nosní sliznice (rinitida),

-

zánět slinivky břišní (pankreatitida),

-

zánět jater (hepatitida),

-

alergická reakce projevující se červenými skvrnami (erythema multiforme),

-

akutní selhání ledvin,

-

hematologické onemocnění.

Není známo -

snížení cukru v krvi (hypoglykemie),

-

zánět žil, často s kožní vyrážkou (vaskulitida).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK PRENESSA ORO TAB UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. Přípravek Prenessa Oro Tab nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.

Doba

použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Prenessa Oro Tab obsahuje -

Léčivou látkou je perindoprilum erbuminum. Prenessa Oro Tab 4 mg Jedna tableta obsahuje perindoprilum erbuminum 4 mg, což odpovídá perindoprilum 3,338 mg. Prenessa Oro Tab 4 mg Jedna tableta obsahuje perindoprilum erbuminum 8 mg, což odpovídá perindoprilum 6,676 mg.

-

Dalšími složkami jsou hexahydrát chloridu vápenatého, hypromelosa (E464), mikrokrystalická celulosa (E460), hydrogenuhličitan sodný, mannitol (E421), aspartam (E951), thaumatin (E957), krospovidon (typ A), natrium-stearyl-fumarát, aroma máty peprné (sorbitol (E420)) a aroma máty kadeřavé.

Jak přípravek Prenessa Oro Tab vypadá a co obsahuje toto balení Prenessa Oro Tab 4 mg jsou bílé až téměř bílé, kulaté (průměr 6 mm), mírně bikonvexní tablety se zkosenými hranami. Prenessa Oro Tab 8 mg jsou bílé až téměř bílé, kulaté (průměr 7,5 mm), mírně bikonvexní tablety se zkosenými hranami. Prenessa Oro Tab

tablety dispergovatelné v ústech se dodávají v krabičce po 28, 30, 50, 56, 60,

84, 90 nebo 100 tabletách v blistru. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko Výrobce KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Str. 5, D-27472 Cuxhaven, Germany Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: KRKA ČR, s.r.o. Sokolovská 79 186 00 Praha 8 Tel: 221 115 150 info@krka.cz Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 25.7.2012.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn.sukls141801/2011 a sukls141802/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Prenessa Oro Tab 4 mg Prenessa Oro Tab 8 mg tablety dispergovatelné v ústech 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Prenessa Oro Tab 4 mg Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje perindoprilum erbuminum 4 mg, což odpovídá perindoprilum 3,338 mg. Prenessa Oro Tab 8 mg Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje perindoprilum erbuminum 8 mg, což odpovídá perindoprilum 6,676 mg. Pomocné látky: Prenessa Oro Tab 4 mg: Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 0,75 mg aspartamu (E951) a 0,028 mg sorbitolu (E420). Prenessa Oro Tab 8 mg: Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 1,5 mg aspartamu (E951) a 0,056 mg sorbitolu (E420). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tableta dispergovatelná v ústech. Prenessa Oro Tab 4 mg: Bílé až téměř bílé, kulaté (průměr 6 mm), mírně bikonvexní tablety se zkosenými hranami. Prenessa Oro Tab 8 mg: Bílé až téměř bílé, kulaté (průměr 7,5 mm), mírně bikonvexní tablety se zkosenými hranami. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Hypertenze: Léčba hypertenze u dospělých. Stabilní ischemická choroba srdeční: Snížení rizika kardiovaskulárních příhod u pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/nebo revaskularizace. 4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování

Dávka by měla být určena individuálně pro každého pacienta (viz bod 4.4) a na základě odpovědi krevního tlaku Hypertenze:

Perindopril může být používán v monoterapii nebo v kombinaci s jinými třídami antihypertenziv.

Doporučená úvodní dávka je 4 mg jednou denně ráno. U pacientů se silně aktivovaným systémem renin-angiotenzin-aldosteron (zvláště s renovaskulární hypertenzí, deplecí solí a/nebo objemu, srdeční dekompenzací nebo závažnou hypertenzí) může dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku po úvodní dávce. U takových pacientů se doporučuje úvodní dávka 2 mg a léčba by měla být zahájena pod lékařským dohledem. Tento léčivý přípravek o síle 2 mg není dostupný. Měla by být použita alternativní forma perindoprilu 2 mg, např. tablety. Po jednom měsíci léčby může být dávka zvýšena na 8 mg jednou denně. Po zahájení léčby perindoprilem se může vyskytnout symptomatická hypotenze; s větší pravděpodobností se může vyskytnout u pacientů současně léčených diuretiky. Proto se doporučuje opatrnost, neboť tito pacienti mohou trpět deplecí objemu a/nebo solí. Je-li to možné, diuretikum by mělo být vysazeno 2 až 3 dny před zahájením léčby perindoprilem (viz bod 4.4). U hypertoniků, u nichž vysazení diuretika není možné, by měla být léčba perindoprilem zahájena v dávce 2 mg. Tento léčivý přípravek o síle 2 mg není dostupný. Měla by být použita alternativní forma perindoprilu 2 mg, např. tablety. Měly by být monitorovány renální funkce a hladiny draslíku v séru. Následné dávkování perindoprilu by mělo být přizpůsobeno míře poklesu krevního tlaku. Pokud je to nutné, může být znovu zahájena diuretická léčba. U starších pacientů by měla být léčba zahájena dávkou 2 mg (tento léčivý přípravek o síle 2 mg není dostupný; měla by být použita alternativní forma perindoprilu 2 mg, např. tablety), která se může progresivně zvýšit na 4 mg po jednom měsíci, v případě nutnosti pak až na 8 mg, s ohledem na funkci ledvin (viz níže uvedená tabulka). Stabilní ischemická choroba srdeční: Léčba perindoprilem by měla být zahájena v dávce 4 mg jednou denně po dobu dvou týdnů, poté by měla být dávka zvýšena na 8 mg jednou denně s ohledem na funkci ledvin a pokud je dávka 4 mg dobře tolerována. Starší pacienti by měli užívat 2 mg jednou denně po dobu jednoho týdne (tento léčivý přípravek o síle 2 mg není dostupný; měla by být použita alternativní forma perindoprilu 2 mg, např. tablety), poté 4 mg jednou denně v dalším týdnu před zvýšením dávky na 8 mg jednou denně s ohledem na funkci ledvin (viz Tabulka 1: Doporučené dávkování u poškození ledvin). Dávka by měla být zvýšena, pouze pokud je předchozí nižší dávka dobře tolerována. Úprava dávkování u poškození ledvin: U pacientů s poškozením funkce ledvin by měla být dávka upravena podle clearance kreatininu dle tabulky 1:

Tabulka 1: Doporučené dávkování u poškození ledvin

Clearance kreatininu (ml/min)

Doporučená dávka

ClCr ≥ 60

4 mg denně

Úprava dávkování u poškození jater U pacientů s poškozením jater není nutná úprava dávkování (viz body 4.4 a 5.2). Pediatrická populace Účinnost a bezpečnost přípravku Prenessa Oro Tab u dětí ve věku do 18 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání Přípravek Prenessa Oro Tab, tablety dispergovatelné v ústech jsou určeny k orálnímu podání. Doporučuje se užívat přípravek Prenessa Oro Tab jednou denně ráno před jídlem. Tableta přípravku Prenessa Oro Tab se položí do úst na jazyk, kde dojde k rychlému rozpuštění slinami a je snadné ji spolknout. Je možné ji zapít tekutinou. Odstranění neporušené tablety z úst je obtížné. Tableta by měla být užita ihned po otevření blistru z důvodu její křehkosti. Prenessa Oro Tab tablety dispergovatelné v ústech mohou být užívány jako alternativa k přípravku Prenessa tablety u pacientů, pro které je obtížné spolknutí tablet Prenessa (viz bod 5.2). 4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na perindopril, na kteroukoli pomocnou látku nebo na jiný inhibitor ACE;

Anamnéza angioneurotického edému souvisejícího s předchozí terapií inhibitory ACE;

Dědičný nebo idiopatický angioneurotický edém;

Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.4 a 4.6);

Poškození ledvin s clearance kreatininu ≤ 60 ml/min.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Stabilní ischemická choroba srdeční: Pokud dojde k epizodě nestabilní anginy pectoris (závažné nebo nezávažné) během prvního měsíce léčby perindoprilem, mělo by být provedeno pečlivé zhodnocení poměru přínosu a rizika před pokračováním léčby. Hypotenze: Inhibitory ACE mohou způsobit náhlý pokles krevního tlaku. Symptomatická hypotenze je vzácná u pacientů s hypertenzí bez komplikací a s větší pravděpodobností se vyskytuje u pacientů se sníženým objemem např. po diuretické léčbě, omezením příjmu solí potravou, dialýzou, průjmem nebo zvracením anebo u pacientů se závažnou renin-dependentní hypertenzí (viz body 4.5 a 4.8). Symptomatická hypotenze byla zaznamenána u pacientů se symptomatickým srdečním selháním s nebo bez přidruženého renálního selhání. To je pravděpodobnější u pacientů s vážnějším stupněm srdečního selhání, a tedy léčených vysokými dávkami kličkových diuretik, u pacientů s hyponatrémií nebo funkčním poškozením ledvin. U těchto pacientů se zvýšeným rizikem symptomatické hypotenze by měla být léčba zahájena a dávkování upravováno pod pečlivým dohledem (viz body 4.2 a 4.8). Podobná opatření se vztahují i na pacienty s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulárním onemocněním, u nichž by výrazná hypotenze mohla vést k infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě. Pokud se rozvine hypotenze, pacient musí být umístěn do polohy vleže a může být nutná intravenózní infúze fyziologického roztoku. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací pro podávání dalších dávek, které je možno podat obvykle bez obtíží, jakmile krevní tlak stoupl po zvýšení objemu. U některých pacientů s městnavým srdečním selháním, kteří mají normální nebo nízký krevní tlak, může při léčbě perindoprilem dojít k dalšímu snížení celkového krevního tlaku. Jedná se o očekávaný účinek, který obvykle není důvodem pro ukončení léčby. Pokud začne být hypotenze symptomatická, může být nutné snížení dávky nebo vysazení perindoprilu. Aortální a mitrální stenóza/hypetrofická kardiomyopatie: Stejně jako i jiné inhibitory ACE by měl být perindopril podáván s opatrností pacientům se stenózou mitrální chlopně a obstrukcí průtoku krve levou komorou, jako např. aortální stenóza nebo hypertrofická kardiomyopatie.

Renální poškození: V případě renální insuficience (clearance kreatininu < 60 ml/min) by mělo být počáteční dávkování perindoprilu upraveno podle clearance kreatininu daného pacienta (viz bod 4.2) a poté podle pacientovy odpovědi na léčbu. U těchto pacientů je rutinní monitorování draslíku a kreatininu součástí běžné lékařské praxe (viz bod 4.8). U pacientů se symptomatickým srdečním selháním může hypotenze po zahájení léčby inhibitory ACE vést k dalšímu poškození renální funkce. V takových situacích může být zaznamenáno obvykle reverzibilní akutní renální selhání. U některých pacientů s bilaterální stenózou renální artérie nebo stenózou renální artérie solitární ledviny léčených inhibitory ACE bylo pozorováno zvýšení urey v krvi a sérového kreatininu, které bylo obvykle reverzibilní po ukončení léčby. Toto je zvláště pravděpodobné u pacientů s renální insuficiencí. Pokud je přítomna i renovaskulární hypertenze, je zvýšené riziko závažné hypotenze a renálního selhání. U těchto pacientů by měla být léčba zahájena pod pečlivým lékařským dohledem, malými dávkami s opatrným zvyšováním dávek. Jelikož k výše uvedeným projevům může přispět léčba diuretiky, diuretika by měla být vysazena a během prvních týdnů léčby perindoprilem by měla být monitorována funkce ledvin. U některých hypertoniků bez zjevného existujícího renovaskulárního onemocnění se může rozvinout zvýšení urey v krvi a sérového kreatininu, obvykle mírné a přechodné - zvláště pokud byl perindopril podáván současně s diuretikem. To je pravděpodobnější u pacientů s preexistujícím renálním poškozením. Může být nutné snížení dávky a/nebo vysazení diuretika a/nebo perindoprilu. Hemodialyzovaní pacienti: U pacientů dialyzovaných pomocí vysoce propustných membrán a současně léčených inhibitorem ACE byly zaznamenány anafylaktoidní reakce. U těchto pacientů by mělo být zváženo použití jiných dialyzačních membrán nebo jiných skupin antihypertenziv. Transplantace ledvin: Nejsou žádné zkušenosti s podáváním perindoprilu pacientům po nedávné transplantaci ledvin. Hypersenzitivita/angioneurotický edém: U pacientů léčených inhibitory ACE včetně perindoprilu byl vzácně pozorován angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glottis a/nebo hrtanu (viz bod 4.8). Může se projevit kdykoli během léčby. V takovém případě musí být perindopril okamžitě vysazen a mělo by být zahájeno vhodné monitorování, které by mělo pokračovat do úplného vymizení symptomů. Pokud byl otok omezen na obličej a rty, tento stav obvykle ustupuje bez léčby, ačkoli antihistaminika se projevila jako přínosná na zmírnění symptomů. Angioedém související s otokem hrtanu může být smrtelný. Pokud je zasažen jazyk, glottis nebo hrtan s pravděpodobnou obstrukcí dýchacích cest, je třeba okamžité zahájení akutní léčby. Ta by měla zahrnovat podání adrenalinu a/nebo zachování průchodnosti dýchacích cest. Pacient by měl zůstat pod pečlivým lékařským dohledem do úplného a trvalého vymizení symptomů. U pacientů léčených inhibitory ACE byl vzácně zaznamenán intestinální angioedém. U těchto pacientů se vyskytla bolest břicha (s nevolností a zvracením nebo bez těchto projevů); v některých případech nedošlo k prvotnímu angioedému obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován pomocí vyšetřovacích metod zahrnujících CT vyšetření břicha, ultrazvuk nebo při chirurgickém zákroku a symptomy ustoupily po vysazení inhibitoru ACE. Intestinální angioedém by měl být součástí diferenciální diagnostiky u pacientů, kteří užívají inhibitory ACE a mají bolesti břicha Anafylaktické reakce během aferézy nízkodenzitních lipoproteinů (LDL):

U pacientů užívajících inhibitory ACE se během aferézy nízkodenzitních lipoproteinů (LDL) pomocí natrium-dextran-sulfátu vzácně vyskytly život ohrožující anafylaktoidní reakce. Těmto reakcím lze předejít dočasným vysazením léčby inhibitory ACE před každou aferézou. Anafylaktické reakce během desenzibilizace: U pacientů užívajících inhibitory ACE během desensibilizační léčby (např. jedem blanokřídlých) se projevily anafylaktoidní reakce. U těchto pacientů bylo těmto reakcím zamezeno dočasným vysazením inhibitorů ACE, ale po náhodném opětovném vystavení se znovu objevily. Jaterní selhání: Podání inhibitorů ACE mělo vzácně souvislost se syndromem počínajícím cholestatickou žloutenkou a progredujícím až v náhlou hepatickou nekrózu a (někdy) úmrtí. Mechanismus tohoto syndromu není znám. Pacienti užívající inhibitory ACE, u nichž se rozvine žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli ukončit léčbu inhibitorem ACE a zůstat pod vhodným lékařským dohledem (viz bod 4.8). Neutropenie/agranulocytóza/trombocytopenie/anémie: Neutropenie/agranulocytóza, trombocytopenie a anémie byly zaznamenány u pacientů užívajících inhibitory ACE. U pacientů s normální funkcí ledvin a bez dalších komplikujících faktorů se neutropenie vyskytuje vzácně. Perindopril by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s kolagenovým vaskulárním onemocněním, u pacientů užívajících imunosupresivní léčbu, léčbu allopurinolem nebo prokainamidem nebo při kombinaci těchto komplikujících faktorů, zvláště při existujícím poškození funkce ledvin. U některých pacientů se rozvinuly závažné infekce, které - v několika málo případech - neodpovídaly na intenzivní antibiotickou léčbu. Pokud je u těchto pacientů použit perindopril, doporučuje se periodické monitorování počtu leukocytů a pacienti by měli být poučeni, aby hlásili jakékoli známky infekce (např. bolest v krku, horečka). U pacientů s vrozenou nedostatečností G6-PD byla velmi sporadicky zaznamenána hemolytická anémie. Rasa: Inhibitory ACE způsobují vyšší procento angioedému u černošských pacientů ve srovnání s jinými rasami. Stejně jako jiné inhibitory ACE i perindopril může být méně účinný na snížení krevního tlaku u černošských pacientů ve srovnání s jinými rasami, možná z důvodu vyšší prevalence stavů nízké hladiny reninu v populaci černošských hypertoniků. Kašel: Při používání inhibitorů ACE byl zaznamenán kašel. Tento kašel je obvykle neproduktivní, trvalý a ustupuje po ukončení léčby. Kašel vyvolaný inhibitorem ACE by měl být vzat do úvahy jako součást diferenciální diagnostiky kašle. Operace/anestézie: U pacientů podstupujících závažný chirurgický zákrok nebo během anestézie látkami vyvolávajícími hypotenzi může perindopril blokovat tvorbu angiotenzinu II sekundárně ke kompenzačnímu uvolnění reninu. Léčba by měla být vysazena jeden den před zákrokem. Pokud se vyskytne hypotenze a je-li považována za důsledek tohoto mechanismu, je možná korekce zvýšením cirkulujícího objemu. Hyperkalémie: Zvýšení hladiny draslíku v séru bylo pozorováno u některých pacientů léčených inhibitory ACE včetně perindoprilu. Rizikové faktory pro rozvoj hyperkalémie zahrnují: renální insuficienci, zhoršující se funkce ledvin, věk (> 70 let), nestabilní diabetes mellitus; komplikující jevy, zvláště dehydratace, akutní srdeční dekompenzace a metabolická acidóza a současné užití kalium-šetřící diuretika doplňků draslíku nebo doplňků solí obsahující draslík; současná léčba léky zvyšujícími hodnoty draslíku v séru (např. heparin). Pokud je současné užívání výše uvedených léků považováno za vhodné, je doporučeno pravidelně monitorovat hladiny draslíku v séru. .

Hyperkalemie může způsobit vážné, někdy fatální arytmie. Pokud je současné užití výše uvedených látek považováno za nutné, je třeba je užívat s opatrností a doporučuje se pravidelné monitorování draslíku v séru (viz bod 4.5). Diabetici: U diabetiků léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulínem musí být během prvního měsíce léčby inhibitory ACE pečlivě monitorována glykémie (viz bod 4.5). Lithium: Kombinace lithia a perindoprilu se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5). Kalium-šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík: Kombinace perindoprilu a kalium-šetřících diuretik, doplňků draslíku nebo doplňků solí obsahujících draslík se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5). Těhotenství: Podávání ACE inhibitorů by nemělo být zahájeno během těhotenství. S výjimkou pacientek, pro které je dlouhodobá léčba ACE inhibitory nezbytná, by všechny ostatní pacientky měly být v případě plánovaného těhotenství převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro užívání v těhotenství. Pokud došlo k otěhotnění, je třeba ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a v případě nutnosti další léčby zahájit jinou léčbu (viz bod 4.3 a 4.6). Přípravek Prenessa Oro Tab obsahuje aspartam (E951), zdroj fenylalaninu. Může být škodlivý pro lidi s fenylketonurií. Přípravek Prenessa Oro Tab obsahuje sorbitol (E420). Pacienti se vzácnou vrozenou intolerancí fruktosy nesmí tento lék užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Diuretika: U pacientů užívajících diuretika, zvláště trpí-li deplecí objemu a/nebo solí, může dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku po zahájení léčby inhibitorem ACE. Možnost hypotenzního účinku může být snížena vysazením diuretika, zvýšením objemu nebo užitím solí před zahájením léčby nízkými a postupně vzrůstajícími dávkami perindoprilu. Kalium-šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo doplňky obsahující soli draslíku: Ačkoli sérové hladiny draslíku obvykle zůstávají v normálním rozmezí, u některých pacientů léčených perindoprilem se může vyskytnout hyperkalémie. Kalium-šetřící diuretika (např. spironolakton, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík mohou vést k signifikantnímu zvýšení hladiny draslíku v séru. Proto se kombinace perindoprilu s výše uvedenými léky nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je současné použití indikováno z důvodu prokázané hypokalémie, měly by být užívány s opatrností s častým monitorováním hladin draslíku v séru. Lithium: Při současném podávání lithia s inhibitory ACE bylo zaznamenáno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací lithia a jeho toxicity. Současné použití thiazidových diuretik může zvýšit riziko toxicity lithia a ještě zvýšit již zvýšené riziko toxicity lithia s inhibitory ACE. Použití perindoprilu s lithiem se nedoporučuje, ale pokud je taková kombinace nezbytná, je nutné pečlivé monitorování hladin lithia (viz bod 4.4). Nesteroidní antiflogistika (NSAID), včetně kyseliny acetylsalicylové ≥ 3 g/den: Pokud jsou ACE inhibitory podávány současně s nesteroidními protizánětlivými přípravky (např. kyselina acetylsalicylová v režimu protizánětlivých dávek, inhibitory COX-2 a neselektivní NSAID) může se projevit zeslabení antihypertenzního účinku. Současné podání inhibitorů ACE a NSAID může vést ke zvýšenému riziku zhoršení renálních funkcí; včetně možného akutního renálního selhání a

zvýšení hladin draslíku, zvláště u pacientů s preexistující oslabenou funkcí ledvin. Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a po zahájení současné léčby a v periodických intervalech by se mělo zvážit monitorování renálních funkcí. Antihypertenziva a vazodilatancia: Současné použití těchto léků může zvýšit hypotenzní účinek perindoprilu. Současné použití s nitroglycerinem a dalšími nitráty nebo jinými vazodilatancii může vést k dalšímu poklesu krevního tlaku. Antidiabetika: Epidemiologické studie naznačily, že současné podávání inhibitorů ACE a antidiabetik (inzulín, perorální antidiabetika) může vyvolat zvýšení účinku na snížení krevní glukózy s rizikem hypoglykémie. Tento účinek se zdá být pravděpodobnější během prvních týdnů kombinované léčby a u pacientů s renálním poškozením. Kyselina acetylsalicylová, trombolytika, betablokátory, nitráty: Perindopril může být užíván současně s kyselinou acetylsalicylovou (je-li použita jako trombolytikum), trombolytiky, betablokátory a/nebo nitráty. Tricyklická antidepresiva/antipsychotika/anestetika: Současné použití určitých anestetik, tricyklických antidepresiv a antipsychotik s inhibitory ACE může vést k dalšímu snížení krevního tlaku (viz bod 4.4). Sympatomimetika Sympatomimetika mohou snížit antihypertenzní účinek inhibitorů ACE. Zlato: Nitritoidní reakce (se symptomy jako zčervenání v obličeji, nevolnost, zvracení a hypotenze) byly vzácně zaznamenány u pacientů léčených injekcemi zlata (natrium-aurothiomalát) a současně inhibitorem ACE včetně perindoprilu. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Těhotenství Podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství není doporučeno (viz bod 4.4). Podávání ACE inhibitorů v druhém a třetím trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz bod 4.3 a 4.4). Epidemiologické údaje o riziku teratogenity po podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství nejsou konzistentní, avšak mírně zvýšené riziko nelze vyloučit. Pokud není další léčba ACE inhibitory pro pacientku nezbytná, měly by být všechny ženy, které plánují těhotenství, převedeny na jinou antihypertenzivní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství. Je-li zjištěno těhotenství, je nutno ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a v případě potřeby je nahradit jinou léčbou. Jsou-li ACE inhibitory podávány během druhého a třetího trimestru těhotenství, působí fetotoxicitu (snížení renálních funkcí, oligohydramnion, opoždění osifikace lebky) a neonatální toxicitu (renální selhání, hypotenzi, hyperkalémii) (viz bod 5.3). Pokud došlo k expozici ACE inhibitorům po druhém trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření ledvin a lebky. Děti matek, které užívaly v těhotenství ACE inhibitory, musí být sledovány pro možnou hypotenzi. Kojení Podávání perindoprilu během kojení se nedoporučuje, protože nejsou dostupné žádné údaje. Je vhodnější používat alternativní léčbu, která má lépe doložený bezpečnostní profil během kojení, obzvláště u matek kojících novorozence nebo nedonošené děti.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Perindopril přímo neovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje, ale u některých pacientů se mohou vyskytnout individuální reakce spojené se snížením krevního tlaku, především na počátku léčby nebo během kombinovaného užívání s jinými antihypertenzivy. V důsledku toho může být schopnost řídit a obsluhovat stroje snížena. 4.8 Nežádoucí účinky -

Velmi časté ( 1/10),

-

Časté ( 1/100, < 1/10),

-

Méně časté ( 1/1 000, < 1/100),

-

Vzácné ( 1/10 000, <1/1 000),

-

Velmi vzácné (< 1/10 000),

-

Není známo (z dostupných údajů nelze zjistit)

Common

Uncommon

Very rare

Not known

Poruchy krve a lymfatického systému

Pokles hemoglobinu a hematokritu, trombocytopenie, leukopenie/neutropenie, a případy agranulocytosy nebo pancytopenie. U pacientů s vrozeným deficitem glukóza-6-fosfát dehydrogenázy (G-6PDH) byly hlášeny případy hemolytické anemie (viz bod 4.4)

Poruchy metabolismu a výživ

hypoglykemie (viz body 4.4 and 4.5)

Psychiatrické poruchy

poruchy nálady nebo spánku

Poruchy nervového systému

bolest hlavy, závratě, vertigo, parestezie

zmatenost

Poruchy oka

poruchy vidění

Poruchy ucha a labyrintu

tinnitus

Srdeční poruchy

arytmie, angina pectoris, infarkt myokardu, pravděpodobně v důsledku nadměrného snížení krevního tlaku u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4)

Cévní poruchy

hypotenze a účinky související s hypotenzí

cerebrovaskulární příhoda, pravděpodobně v důsledku nadměrného snížení krevního tlaku u vysoce rizikových

vaskulitida

pacientů (viz bod 4.4)

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

kašel, dyspnoe

bronchospasmus eozinofilní pneumonie,

rhinitida

Gastrointestinální poruchy

nauzea, zvracení, bolesti břicha, poruchy chuti, dyspepsie, průjem a zácpa

sucho v ústech

pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest

cytolytická nebo cholestatická hepatitida (viz bod 4.4)

Poruchy kůže a podkožní tkáně

vyrážka, svědění

angioedém tváře, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glottis a/nebo hrtanu, kopřivka (viz bod 4.4)

erythema multiforme

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

svalové křeče

Poruchy ledvin a močových cest

renální nedostatečnost

akutní selhání ledvin

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsu

impotence

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

slabost

pocení

Vyšetření: Zvýšené hladiny urey v krvi a hladin kreatininu a (reverzibilní) hyperkalemie se mohou vyskytnout, zvláště u pacientů s renální nedostatečností, závažným srdečním selháním a renovaskulární hypertenzí. Vzácně byla pozorována zvýšená aktivita jaterních enzymů a hladiny bilirubinu v séru. Klinická hodnocení: Během randomizačního období studie EUROPA byly shromažďovány pouze závažné nežádoucí příhody. Závažné nežádoucí příhody mělo málo pacientů: 16 (0,3 %) pacientů ze 6 122 pacientů léčených perindoprilem a 12 (0,2 %) pacientů ze 6 107 pacientů léčených placebem. U pacientů léčených perindoprilem byla hypotenze pozorována u 6 pacientů, angioedém u 3 pacientů a náhlá srdeční zástava u 1 pacienta. Více pacientů bylo vyřazeno z důvodu kašle, hypotenze nebo jiné nesnášenlivosti ve srovnání s pacienty léčenými placebem, 6,0 % (n = 366) vs. 2,1 %, (n = 129). 4.9 Předávkování

K dispozici jsou jen omezené údaje o předávkování u lidí. Mezi symptomy související s předávkováním inhibitory ACE mohou patřit hypotenze, oběhový šok, poruchy elektrolytů, renální selhání, hyperventilace, tachykardie, palpitace, bradykardie, závratě, úzkost a kašel. Doporučenou léčbou předávkování je intravenózní infúze fyziologického roztoku. Při výskytu hypotenze by měl být pacient umístěn do protišokové polohy. Je-li k dispozici, může být zvážena léčba infúzí angiotenzinu II a/nebo katecholaminy intravenózně. Perindopril může být ze systémového oběhu odstraněn hemodialýzou (viz bod 4.4). Kardiostimulační léčba je indikována u bradykardie neodpovídající na léčbu. Nepřetržitě by měly být monitorovány životní funkce, sérové elektrolyty a koncentrace kreatininu. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Léčiva ovlivňující renin-angiotenzinový systém, ACE inhibitory, samotné, ATC kód: C09AA04. Mechanismus účinku Perindopril je inhibitorem enzymu, který konvertuje angiotenzin I na angiotenzin II (angiotenzin konvertující enzym - ACE). Konvertující enzym neboli kináza, je exopeptidáza, která umožňuje konverzi angiotenzinu I na vazokonstrikční angiotenzin II a zároveň způsobuje rozklad vazodilatační látky bradykininu na neúčinný heptapeptid. Inhibice ACE vede ke snížení angiotenzinu II v plazmě, což vede ke zvýšení aktivity reninu v plazmě (inhibicí negativní zpětné vazby uvolnění reninu) a snížení sekrece aldosteronu. Jelikož ACE inaktivuje bradykinin, inhibice ACE zároveň vede ke zvýšení aktivity cirkulujícího a lokálního systému kalikrein-kinin (a tím k aktivaci prostaglandinového systému). Je možné, že tento mechanismus přispívá k účinku inhibitorů ACE na snížení krevního tlaku a že je částečně zodpovědný za jejich nežádoucí účinky (např. kašel). Perindopril působí prostřednictvím svého účinného metabolitu perindoprilátu. Další metabolity nemají in vitro žádnou ACE-inhibiční aktivitu. Farmakodynamické účinky Hypertenze Perindopril je účinný u všech stupňů hypertenze: mírné, středně těžké, těžké; způsobuje snížení systolického a diastolického tlaku jak vleže, tak vstoje. Perindopril snižuje periferní cévní odpor, což vede ke snížení krevního tlaku. Následkem toho se zvyšuje periferní průtok krve bez účinku na srdeční frekvenci. Pravidlem je zvýšení průtoku krve ledvinami, zatímco rychlost glomerulární filtrace (GFR) obvykle zůstává nezměněna. Maximálního antihypertenzního účinku je dosaženo za 4 – 6 hodin po podání jedné dávky a přetrvává nejméně 24 hodin: účinek v čase minimální účinnosti představuje přibližně 87 – 100 % účinku v čase maximální účinnosti. Ke snížení krevního tlaku dochází rychle. U respondentů je normalizace krevního tlaku dosaženo během měsíce a přetrvává bez výskytu tachyfylaxe. Ukončení léčby nevede k rebound fenoménu. Perindopril redukuje hypertrofii levé komory. U člověka byly prokázány vazodilatační vlastnosti perindoprilu. Perindopril zlepšuje elasticitu velkých artérií a snižuje poměr media/lumen malých artérií. Současná léčba s thiazidovými diuretiky vede k synergii aditivního typu. Kombinace inhibitoru ACE a thiazidu také snižuje riziko hypokalémie vyvolávané diuretickou léčbou. Klinická účinnost a bezpečnost

Pacienti se stabilní ischemickou chorobou srdeční: Studie EUROPA byla multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná klinická studie v délce trvání 4 roky. Bylo randomizováno dvanáct tisíc dvě stě osmnáct (12 218) pacientů starších 18 let na léčbu perindoprilem 8 mg (n = 6 110) nebo placebem (n = 6 108). Populace pacientů zařazených do studie měla prokázanou ischemickou chorobu srdeční bez výskytu klinických příznaků srdečního selhání. Celkově 90 % pacientů mělo předchozí infarkt myokardu a/nebo předchozí koronární revaskularizaci. Většina pacientů užívala studovanou léčbu navíc ke standardní terapii včetně antiagregancií, hypolipidemik a betablokátorů. Hlavním kritériem účinnosti byl kombinovaný cíl zahrnující kardiovaskulární mortalitu, nefatální infarkt myokardu a/nebo srdeční zástavu s úspěšnou resuscitací. Léčba perindoprilem v dávce 8 mg jednou denně vedla k signifikantnímu absolutnímu snížení v primárním cíli o 1,9 % (snížení relativního rizika o 20 %, 95 % CI [9,4; 28,6] - p<0,001). U pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/nebo revaskularizace bylo pozorováno absolutní snížení o 2,2 %, což odpovídá RRR o 22,4 % (95 % CI [12,0; 31,6] - p<0,001) v primárním cíli ve srovnání s placebem. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Přípravek Prenessa Oro Tab, tablety dispergovatelné v ústech jsou bioekvivalentní k přípravku Prenessa, tablety, s podobným nástupem a mírou absorpce. Prenessa Oro Tab, tablety dispergovatelné v ústech mohou být užívány jako alternativa k přípravku Prenessa, tablety. Absorpce Po perorálním podání je absorpce perindoprilu rychlá a maximálních koncentrací je dosaženo během 1 hodiny. Plazmatický poločas perindoprilu je 1 hodina. Perindopril je proléčivo. 27 % podané dávky perindoprilu se dostane do krevního oběhu jako aktivní metabolit perindoprilát. Kromě účinného perindoprilátu má perindopril pět dalších metabolitů, všechny jsou neúčinné. Maximálních plazmatických koncentrací perindoprilátu je dosaženo za 3 až 4 hodiny. Protože požití potravy snižuje přeměnu perindoprilu na perindoprilát a tudíž biologickou dostupnost, měl by být perindopril užíván perorálně v jedné denní dávce ráno před jídlem. Byl dokázán lineární vztah mezi dávkou perindoprilu a jeho expozicí v plazmě. Distribuce Distribuční objem je přibližně 0,2 l/kg u nenavázaného perindoprilátu. Vazba perindoprilátu na plazmatické proteiny je 20 %, především na angiotenzin konvertující enzym, ale je závislá na koncentraci. Eliminace Perindoprilát je eliminován močí a konečný poločas nenavázané frakce je přibližně 17 hodin, vyúsťující po 4 dnech v rovnovážný stav. Farmakokinetické vlastnosti u speciálních skupin pacientů Starší jedinci Eliminace perindoprilátu se snižuje u starých lidí a u pacientů se srdečním nebo renálním selháním. Renální poškození Úprava dávkování u renální insuficience je žádoucí v závislosti na stupni poškození (podle clearance kreatininu). Clearance perindoprilátu při dialýze je 70 ml/min. Jaterní selhání

U pacientů s cirhózou je kinetika perindoprilu změněna: hepatální clearance původní molekuly je o polovinu snížena. Nicméně množství vytvořeného perindoprilátu není sníženo, proto není nutná úprava dávkování (viz bod 4.2 a 4.4). 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Ve studiích chronické perorální toxicity, provedené na potkanech a opicích, jsou cílovým orgánem ledviny, s reverzibilním poškozením. Ve studiích in vitro a in vivo nebyla pozorována mutagenita. Reprodukční toxikologické studie (na potkanech, myších, králících a opicích) neprokázaly žádné známky embryotoxicity nebo teratogenity. U inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu jako skupiny se ukázalo, že vyvolávají nežádoucí účinky na pozdní vývoj plodu, což vede k úmrtí plodu a vrozeným vadám u hlodavců a králíků: byly pozorovány renální léze a zvýšení peri- a postnatální mortality. V dlouhodobých studiích na potkanech a myších nebyla pozorována kancerogenita. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Hexahydrát chloridu vápenatého Hypromelosa (E464) Mikrokrystalická celulosa (E460) Hydrogenuhličitan sodný Mannitol (E421) Aspartam (E951) Thaumatin (E957) Krospovidon (typ A) Natrium-stearyl-fumarát Aroma máty peprné (sorbitol (E420)) Aroma máty kadeřavé v prášku 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 18 měsíců 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 6.5 Druh obalu a velikost balení 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90 nebo 100 tablet dispergovatelných v ústech v OPA/Al/PVC fólii a PET/Al odlupovacím blistru, v krabičce. Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) Prenessa Oro Tab 4 mg: 58/448/12-C Prenessa Oro Tab 8 mg: 58/449/12-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 25.7.2012 10. DATUM REVIZE TEXTU 25.7.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA/pro blistr 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Prenessa Oro Tab 4 mg Prenessa Oro Tab 8 mg tablety dispergovatelné v ústech perindoprilum erbuminum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje perindoprilum erbuminum 4 mg, což odpovídá perindoprilum 3,338 mg. Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje perindoprilum erbuminum 8 mg, což odpovídá perindoprilum 6,676 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: aspartam (E951), sorbitol (E420). Informace o ostatních pomocných látkách je obsažena v příbalové informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

28 tablet dispergovatelných v ústech 30 tablet dispergovatelných v ústech 50 tablet dispergovatelných v ústech 56 tablet dispergovatelných v ústech 60 tablet dispergovatelných v ústech 84 tablet dispergovatelných v ústech 90 tablet dispergovatelných v ústech 100 tablet dispergovatelných v ústech 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Perorální podání. Nedotýkejte se tablety vlhkou rukou, protože by se tableta mohla rozpadnout.

1.

Uchopte blistr za hrany a oddělte jednu buňku blistru od zbytku opatrným tahem podél perforace.

2.

Táhněte za označenou hranu fólie a fólii úplně odloupněte.

3.

Vyklopte tabletu do Vaší dlaně.

4.

Jakmile vyjmete tabletu z obalu, položte ji na jazyk.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Držitel rozhodnutí o registraci: KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovinsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Prenessa Oro Tab 4 mg: Reg. č.: 58/448/12-C Prenessa Oro Tab 8 mg: Reg. č.: 58/449/12-C 13. ČÍSLO ŠARŽE <, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU> Lot: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Prenessa Oro Tab 4 mg Prenessa Oro Tab 8 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTR 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Prenessa Oro Tab 4 mg Prenessa Oro Tab 8 mg tablety dispergovatelné v ústech perindoprilum erbuminum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

KRKA 3.

POUŽITELNOST

Doba použitelnosti bude vyražena při výrobě. 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže bude vyražena při výrobě. 5.

JINÉ

1.

Ohněte a odtrhněte

2.

Sloupněte