Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls34543/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

PRENESSA 8 MG

tablety

Perindoprilum erbuminum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Prenessa 8 mg a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Prenessa 8 mg užívat

3.

Jak se přípravek Prenessa 8 mg užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5. Jak

přípravek Prenessa 8 mg uchovávat

6. Další

informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK PRENESSA 8 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Prenessa 8 mg patří do skupiny léků nazývaných inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu. Přípravek Prenessa 8 mg se používá: 

k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze),



ke snížení rizika srdečních příhod, jako je srdeční záchvat, u pacientů se stabilní ischemickou chorobou srdeční (onemocnění, kdy je sníženo či zamezeno zásobování srdce krví) a u těch, kteří již prodělali srdeční záchvat a/nebo operaci ke zlepšení zásobování srdce krví rozšířením cév, které krev do srdce přivádějí.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK PRENESSA 8 MG UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Prenessa 8 mg



jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na perindopril nebo na kteroukoli další složku přípravku Prenessa 8 mg nebo na jiné inhibitory ACE;



jestliže jste v minulosti měl/a reakci z přecitlivělosti (náhlý otok rtů a obličeje, krku, někdy i rukou a nohou nebo dušnost či sípání (s angioedémem) po použití inhibitoru ACE;



jestliže měl angioedém někdo z Vaší rodiny nebo jste měl/a angioedém při jiné příležitosti;



pokud jste těhotná déle než 3 měsíce. (Je však lépe přípravek Prenessa 8 mg neužívat ani na počátku těhotenství - viz bod Těhotenství a kojení).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Prenessa 8 mg je zapotřebí

Je možné, že pro Vás přípravek Prenessa 8 mg nebude vhodný nebo že budete potřebovat pravidelné lékařské kontroly. Proto před zahájením léčby přípravkem Prenessa 8 mg informujte lékaře o následujících skutečnostech:



jestliže víte, že máte zvětšené srdce nebo problémy se srdečními chlopněmi,



jestliže víte, že máte zúženou tepnu, která zásobuje ledvinu krví (stenóza renální artérie);



jestliže máte cukrovku;



jestliže trpíte jinými problémy s ledvinami, játry nebo srdcem;



jestliže jste na dialýze nebo jste nedávno podstoupil/a transplantaci ledvin,



jestliže trpíte kolagenovým onemocněním jako např. systémový lupus erythematodes nebo sklerodermie;



jestliže dodržujete dietu s omezeným příjmem soli nebo trpíte těžkým zvracením či průjmem nebo užíváte léky, které zvyšují množství moči (diuretika);



jestliže užíváte lithium, což je lék na léčbu mánie či deprese;



jestliže užíváte doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík.

Informujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo byste mohla otěhotnět. Užívání přípravku Prenessa 8 mg není vhodné na počátku těhotenství. Ve druhé a třetí třetině těhotenství se přípravek Prenessa 8 mg nesmí užívat, protože by mohl způsobit závažné poškození plodu – viz bod Těhotenství a kojení. Během léčby přípravkem Prenessa 8 mg Jestliže se u Vás objeví následující příznaky, je nutné, abyste ihned informoval/a lékaře:



Jestliže se Vám po první dávce bude točit hlava. Někteří lidé reagují na první dávku nebo na zvýšení dávky závratí, slabostí, mdlobou či nevolností.



Při náhlém otoku rtů a obličeje, krku, někdy i rukou a nohou či dušnosti nebo chrapotu. Tomuto stavu se říká „angioedém“. Může se vyskytnout kdykoli během léčby. Inhibitory ACE vyvolávají vyšší procento angioedému u lidí černé pletí než u jiných ras.



Horečka, bolest v krku nebo vřídky v ústech (může se jednat o příznaky infekce vyvolané snížením počtu bílých krvinek).



Zežloutnutí kůže nebo očního bělma (žloutenka), která může být příznakem onemocnění jater.



Suchý, přetrvávající kašel. Kašel by zaznamenán při léčbě inhibitorů ACE, ale může být i příznakem onemocnění horních cest dýchacích.

Na začátku léčby a/nebo během úpravy dávky mohou být nutné častější lékařské kontroly. Tyto kontroly byste neměl/a vynechávat, i když se cítíte dobře. Lékař určí četnost kontrolních vyšetření. Aby se zabránilo možným komplikacím během užívání přípravku Prenessa 8 mg, poraďte se s lékařem také v případě, že:



máte podstoupit celkovou anestézii nebo operaci (i u zubního lékaře);



máte podstoupit léčbu ke snížení účinku alergie na včelí či vosí štípnutí (desenzibilizace),



máte podstoupit hemodialýzu nebo LDL-aferézu (přístrojové odstranění cholesterolu z krve).

Tento přípravek se obvykle nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Bez porady s lékařem nepoužívejte volně prodejné léky. Zejména to platí, jestliže užíváte: 

léky na nachlazení obsahující léčivé látky pseudoefedrin nebo fenylefrin;



léky proti bolesti včetně kyseliny acetylsalicylové (látka obsažené v mnohých lécích na zmírnění bolesti a snížení horečky a k zabránění vzniku krevních sraženin);



léky zvyšující množství moči (diuretika), které šetří draslík;



doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík.

Prosím, informujte lékaře, jestliže užíváte některý z následujících léků, aby se ověřilo, že jej můžete používat současně s přípravkem Prenessa 8 mg:

-

léky na vysoký krevní tlak a/nebo srdeční selhání včetně močopudných léků (diuretika);

-

léky na nepravidelnou srdeční činnost (prokainamid);

-

léky na cukrovku (inzulín nebo perorální antidiabetika);

-

léky na dnu (allopurinol);

-

nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID jako je ibuprofen, diklofenak), včetně aspirinu na bolest;

-

protizánětlivé léky (systémové kortikosteroidy);

-

léky na potlačení růstu nádorů (cytostatika);

-

léky na snížení imunitní odpovědi těla (imunosupresiva);

-

léky podporující účinek některých částí nervového systému (např. efedrin, noradrenalin nebo adrenalin /sympatomimetika/);

-

léky na mánii nebo depresi (lithium);

-

léky na psychické poruchy jako je deprese, úzkost, schizofrenie nebo jiné psychózy (tricyklická antidepresiva a antipsychotika);

-

tablety draslíku;

-

injekční zlato k léčbě artritidy (natrium-aurothiomalát).

Užívání přípravku Prenessa 8 mg s jídlem a pitím Doporučuje se, aby byl přípravek Prenessa 8 mg užíván před jídlem, aby se snížil vliv jídla na způsob účinku léku. Pití alkoholu během léčby přípravkem Prenessa 8 mg může vyvolat závrať nebo točení hlavy. Poraďte se s lékařem, zda můžete během užívání tohoto přípravku pít alkohol. Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Těhotenství Informujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo byste mohla otěhotnět. Lékař vám doporučí vysazení přípravku Prenessa 8 mg ještě dříve, než otěhotníte, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a převede vás na jinou léčbu. Užívání přípravku Prenessa 8 mg není vhodné na počátku těhotenství. Od třetího měsíce těhotenství se přípravek Prenessa 8 mg nesmí užívat, protože během druhé a třetí třetiny těhotenství by mohl způsobit závažné poškození plodu. Kojení Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit. Přípravek Prenessa 8 mg není doporučen kojícím matkám a váš lékař může zvolit jinou léčbu po dobu kojení, zejména pokud kojíte novorozené nebo nedonošené dítě. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Neřiďte vozidlo ani neobsluhujte stroje, dokud nebudete vědět, jak na Vás přípravek Prenessa 8 mg působí. U některých pacientů se mohou objevit individuální reakce jako je závrať nebo malátnost, zvláště na začátku léčby nebo při kombinaci s jinými léky k léčbě vysokého krevního tlaku. Výsledkem může být snížení schopnosti řídit vozidla nebo obsluhovat stroje. Důležité informace o některých složkách přípravku Prenessa 8 mg Přípravek obsahuje laktosu. Jestliže vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, před užíváním tohoto přípravku se poraďte s lékařem. 3.

JAK SE PŘÍPRAVEK PRENESSA 8 MG UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Prenessa 8 mg přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Obvyklá úvodní a udržovací dávka v léčbě vysokého krevního tlaku je 4 mg perindoprilu (1 tableta přípravku Prenessa 4 mg) jednou denně. Je-li to nutné, za měsíc může být dávka zvýšena na 8 mg

perindoprilu (jedna tableta přípravku Prenessa 8 mg nebo dvě tablety přípravku Prenessa 4 mg) jednou denně, což je nejvyšší doporučená dávka. Obvyklá úvodní dávka v léčbě stabilní ischemické choroby srdeční je 4 mg perindoprilu (1 tableta přípravku Prenessa 4 mg) jednou denně. Je-li tato dávka dobře snášena, za 2 týdny může být zvýšena na 8 mg perindoprilu (jedna tableta přípravku Prenessa 8 mg nebo dvě tablety přípravku Prenessa 4 mg) jednou denně. Tablety se užívají se sklenicí vody, nejlépe každý den ve stejnou dobu, ráno před jídlem. Během léčby Vám lékař dávku upraví podle účinku léčby a Vašeho stavu. Problémy s ledvinami Lékař Vám může předepsat nižší dávku. Problémy s játry Není nutná úprava dávkování. Starší lidé Úprava dávkování u starších lidí závisí na funkci ledvin. Lékař určí délku léčby podle Vašeho zdravotního stavu. Účinnost a bezpečnost perindoprilu u dětí a dospívajících do 18 let nebyla určena. Proto se použití u dětí a dospívajících nedoporučuje. Jestliže máte pocit, že je účinek přípravku příliš silný nebo příliš slabý, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem. Jestliže jste užil/a více přípravku Prenessa 8 mg, než jste měl/a Jestliže jste užil/a více přípravku Prenessa 8 mg, než jste měl/a, okamžitě se poraďte s lékařem nebo lékárníkem. Nejpravděpodobnějším projevem předávkování je náhlý pokles krevního tlaku (hypotenze). Mezi další příznaky může patřit zrychlený či zpomalený srdeční tep (tachykardie nebo bradykardie), nepříjemný pocit nepravidelného srdečního tepu a/nebo bušení srdce (palpitace), nadměrné zrychlení a prohloubení dechu, závratě, úzkost a/nebo kašel. Jestliže Váš krevní tlak nadměrně poklesne, měl/a byste ulehnout, zvednout nohy a hlavu si podložit pouze malým polštářkem. Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Prenessa 8 mg Je důležité, abyste tento přípravek užíval/a denně. Jestliže si zapomenete vzít dávku, vezměte si další dávku v obvyklém čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou tabletu. Jestliže si zapomenete vzít více než jednu dávku, vezměte si další dávku, jakmile si vzpomenete, a poté pokračujte v léčbě tak, jak Vám předepsal lékař. Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Prenessa 8 mg Jestliže přestanete přípravek Prenessa 8 mg užívat, může dojít k opětovnému zvýšení Vašeho krevního tlaku a může se zvýšit riziko komplikací způsobených vysokým krevním tlakem, zejména v oblasti srdce, mozku a ledvin. Proto pokud uvažujete o ukončení léčby přípravkem Prenessa 8 mg, nejprve byste se měl/a poradit s lékařem. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4. MOŽNÉ

NEŽÁDOUCÍ

ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Prenessa 8 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky byly zařazeny do skupin podle jejich výskytu: Velmi časté:

Postihuje více než 1 pacienta z 10

Časté:

Postihuje 1 až 10 pacientů ze 100

Méně časté:

Postihuje 1 až 10 pacientů z 1 000

Vzácné:

Postihuje 1 až 10 pacientů z 10 000

Velmi vzácné: Postihuje méně než 1 pacienta z 10 000 Není známo:

Četnost nelze z dostupných údajů odhadnout

Časté - bolest

hlavy,

závratě, pocit točení, brnění v rukách nebo nohách (parestezie),

- poruchy

zraku,

- zvonění, hučení, cvakání v uších (tinnitus), -

nízký krevní tlak (hypotenze) a projevy způsobené nízkým krevním tlakem

-

kašel, dušnost (dyspnoe),

-

nevolnost (nauzea), zvracení, bolest břicha, porucha chuti (dysgeusie), pocit tlaku v žaludku (dyspepsie), průjem a zácpa,

- vyrážka,

svědění,

- svalové

křeče,

- slabost

(astenie).

Méně časté -

poruchy nálady nebo spánku,

- sípot

(bronchospasmus),

-

sucho v ústech,

-

reakce z přecitlivělosti s náhlým otokem obličeje, krku, rtů, sliznic, jazyka a/nebo hrtanu s možným otokem rukou a nohou (angioedém), kopřivka (urtikarie),

-

snížená funkce ledvin,

-

neschopnost v oblasti pohlavního života (impotence),

- pocení. Velmi vzácné - zmatenost, - abnormální

srdeční rytmus (arytmie), bolest na hrudi (angina pectoris), srdeční infarkt a cévní

mozková příhoda pravděpodobně v důsledku nadměrného snížení krevního tlaku u vysoce rizikových pacientů,

- zánět plic spojený s hromaděním některých krevních buněk (eozinofily) v plicní tkáni

(eozinofilní pneumonie), zánět nosní sliznice (rinitida),

- zánět slinivky břišní (pankreatitida), - zánět jater (hepatitida), -

alergická reakce projevující se červenými skvrnami (erythema multiforme),

-

akutní selhání ledvin.

Není známo -

snížení cukru v krvi (hypoglykemie),

- zánět žil, často s kožní vyrážkou (vaskulitida). Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5. JAK

PŘÍPRAVEK PRENESSA 8 MG UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Uchovávejte při teplotě do 30°C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Přípravek Prenessa 8 mg nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. DALŠÍ

INFORMACE

Co přípravek Prenessa 8 mg obsahuje



Léčivou látkou je perindoprilum erbuminum. Jedna tableta obsahuje 8 mg perindoprilum erbuminum, což odpovídá 6,68 mg perindoprilum.



Pomocnými látkami jsou monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa (E460), hydrogenuhličitan sodný, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát (E572).

Jak přípravek Prenessa 8 mg vypadá a co obsahuje toto balení Bílé, kulaté, mírně bikonvexní tablety se zkosenými hranami a půlicí rýhou na jedné straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. Blistr: PVC-PE-PVDC/ALU obsahující 7, 14, 28, 30, 50, 60, 90 nebo 100 tablet, krabička. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci Krka Polska Sp.z o.o., Varšava, Polsko Výrobce Krka, d.d., Novo mesto, Slovinsko Krka Polska Sp.z.o.o., Varšava, Polsko TAD Pharma GmbH, Cuxhaven, Německo Tento léčivý přípravek byl v členských zemích EU/EHP registrován pod následujícími názvy: HU/H/0113/03/MR: Česká republika

Prenessa 8 mg

Dánsko

Perindopril tert-butylamin Krka 8 mg tablets

Estonsko Perindopril

Krka

Finsko

Perindopril Krka 8 mg tablets

Francie

Prenessa

8

mg

tablets

Německo

Prenessa 8 mg tablets

Lotyšsko

Prenessa 8 mg tablets

Litva

Prenessa 8 mg tablets

Polsko

Prenessa

8

mg

tablets

Rumunsko

Prenessa 8 mg tablets

Slovenská republika

Prenessa 8 mg tablets

Španělsko

Perindopril Krka 8 mg tablets

Velká Británie

Perindopril 8 mg tablets

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 1.2.2012 Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Státního ústavu pro kontrolu léčiv.

1/12

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls34543/2010 a příloha ke sp.zn.sukls217299/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV

PŘÍPRAVKU

PRENESSA 8 mg tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje 8 mg perindoprilum erbuminum, což odpovídá 6,68 mg perindoprilum. Pomocné látky: jedna tableta obsahuje 137,33 mg laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ

FORMA

Tableta. Bílé, kulaté, mírně bikonvexní tablety se zkosenými hranami a půlicí rýhou na jedné straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. 4. KLINICKÉ

ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace Hypertenze Léčba hypertenze. Stabilní ischemická choroba srdeční: Snížení rizika kardiálních příhod u pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/nebo revaskularizace. 4.2 Dávkování a způsob podání Doporučuje se užívat perindopril jednou denně ráno před jídlem. Dávka by měla být určena individuálně pro každého pacienta (viz bod 4.4) a na základě odpovědí krevního tlaku. Hypertenze:

Perindopril může být používán v monoterapii nebo v kombinaci s jinými třídami antihypertenziv.

Doporučená úvodní dávka je 4 mg jednou denně ráno. U pacientů se silně aktivovaným systémem renin-angiotenzin-aldosteron (zvláště s renovaskulární hypertenzí, deplecí solí a/nebo objemu, srdeční dekompenzací nebo závažnou hypertenzí) může dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku po úvodní dávce. U takových pacientů se doporučuje úvodní dávka 2 mg a léčba by měla být zahájena pod lékařským dohledem. Po jednom měsíci léčby může být dávka zvýšena na 8 mg jednou denně.

2/12

Po zahájení léčby perindoprilem se může vyskytnout symptomatická hypotenze; s

větší

pravděpodobností se může vyskytnout u pacientů současně léčených diuretiky. Proto se doporučuje opatrnost, neboť tito pacienti mohou trpět deplecí objemu a/nebo solí. Je-li to možné, diuretikum by mělo být vysazeno 2 až 3 dny před zahájením léčby perindoprilem (viz bod 4.4). U hypertoniků, u nichž vysazení diuretika není možné, by měla být léčba perindoprilem zahájena v dávce 2 mg. Měly by být monitorovány renální funkce a hladiny draslíku v séru. Následné dávkování perindoprilu by mělo být přizpůsobeno míře poklesu krevního tlaku. Pokud je to nutné, může být znovu zahájena diuretická léčba. U starších pacientů by měla být léčba zahájena dávkou 2 mg, která se může progresivně zvýšit na 4 mg po jednou měsíci, v případě nutnosti pak až na 8 mg, s ohledem na funkci ledvin (viz níže uvedená tabulka). Stabilní ischemická choroba srdeční: Léčba perindoprilem by měla být zahájena v dávce 4 mg jednou denně po dobu dvou týdnů, poté by měla být dávka zvýšena na 8 mg jednou denně s ohledem na funkci ledvin a pokud je dávka 4 mg dobře tolerována. Starší pacienti by měli užívat 2 mg jednou denně po dobu jednoho týdne, poté 4 mg jednou denně v dalším týdnu před zvýšením dávky na 8 mg jednou denně s ohledem na funkci ledvin (viz tabulka 1 „Doporučené dávkování u poškození ledvin“). Dávka by měla být zvýšena, pouze pokud je předchozí (nižší) dávka dobře tolerována. Úprava dávkování u poškození ledvin U pacientů s poškozením funkce ledvin by měla být dávka upravena podle clearance kreatininu (Clcr) (viz tabulka 1).

Tabulka

1: Doporučené dávkování u poškození ledvin

Clearance kreatininu (ml/min)

Doporučená dávka

Clcr ≥ 60

4 mg denně

30 < Clcr < 60

2 mg denně

15 < Clcr < 30

2 mg obden

Hemodialyzovaní pacienti*, Clcr < 15

2 mg v den dialýzy

*Clearance perindoprilátu při dialýze je 70 ml/min. U hemodialyzovaných pacientů by měla být dávka podávána po dialýze. Úprava dávkování u poškození jater U pacientů s poškozením jater není nutná úprava dávkování (viz body 4.4 a 5.2). Děti a dospívající (do 18 let) Účinnost a bezpečnost u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena, proto se použití u dětí a dospívajících nedoporučuje. 4.3 Kontraindikace



Hypersenzitivita na perindopril, jakoukoli pomocnou látku nebo na jiný inhibitor ACE;



Anamnéza angioneurotického edému souvisejícího s předchozí terapií inhibitory ACE;



Dědičný nebo idiopatický angioneurotický edém;



Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.4 a 4.6).

3/12

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Stabilní ischemická choroba srdeční Pokud dojde k epizodě nestabilní anginy pectoris (závažné nebo nezávažné) během prvního měsíce léčby perindoprilem, mělo by být provedeno pečlivé zhodnocení poměru přínosu a rizika před pokračováním léčby. Hypotenze Inhibitory ACE mohou způsobit náhlý pokles krevního tlaku. Symptomatická hypotenze je vzácná u pacientů s hypertenzí bez komplikací a s větší pravděpodobností se vyskytuje u pacientů se sníženým objemem např. po diuretické léčbě, omezením příjmu solí potravou, dialýzou, průjmem nebo zvracením anebo u pacientů se závažnou renin-dependentní hypertenzí (viz body 4.5 a 4.8). Symptomatická hypotenze byla zaznamenána u pacientů se symptomatickým srdečním selháním s nebo bez přidruženého renálního selhání. To je pravděpodobnější u pacientů s vážnějším stupněm srdečního selhání, a tedy léčených vysokými dávkami kličkových diuretik, u pacientů s hyponatrémií nebo funkčním poškozením ledvin. U těchto pacientů se zvýšeným rizikem symptomatické hypotenze by měla být léčba zahájena a dávkování upravováno pod pečlivým dohledem (viz body 4.2 a 4.8). Podobná opatření se vztahují i na pacienty s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulárním onemocněním, u nichž by výrazná hypotenze mohla vést k infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě. Pokud se rozvine hypotenze, pacient musí být umístěn do polohy vleže a může být nutná intravenózní infúze fyziologického roztoku. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací pro podávání dalších dávek, které je možno podat obvykle bez obtíží, jakmile krevní tlak stoupl po zvýšení objemu. U některých pacientů s městnavým srdečním selháním, kteří mají normální nebo nízký krevní tlak, může při léčbě perindoprilem dojít k dalšímu snížení celkového krevního tlaku. Jedná se o očekávaný účinek, který obvykle není důvodem pro ukončení léčby. Pokud začne být hypotenze symptomatická, může být nutné snížení dávky nebo vysazení perindoprilu. Aortální a mitrální stenóza, hypetrofická kardiomyopatie Stejně jako i jiné inhibitory ACE by měl být perindopril podáván s opatrností pacientům se stenózou mitrální chlopně a obstrukcí průtoku krve levou komorou, jako např. aortální stenóza nebo hypertrofická kardiomyopatie. Renální poškození V případě renální insuficience (clearance kreatininu < 60 ml/min) by mělo být počáteční dávkování perindoprilu upraveno podle clearance kreatininu daného pacienta (viz bod 4.2) a poté podle pacientovy odpovědi na léčbu. U těchto pacientů je rutinní monitorování draslíku a kreatininu součástí běžné lékařské praxe (viz bod 4.8). U pacientů se symptomatickým srdečním selháním může hypotenze po zahájení léčby inhibitory ACE vést k dalšímu poškození renální funkce. V takových situací může být zaznamenáno obvykle reverzibilní akutní renální selhání. U některých pacientů s bilaterální stenózou renální artérie nebo stenózou renální artérie soliterní ledviny léčených inhibitory ACE bylo pozorováno zvýšení urey v krvi a sérového kreatininu, které bylo obvykle reverzibilní po ukončení léčby. Toto je zvláště pravděpodobné u pacientů s renální insuficiencí. Pokud je přítomna i renovaskulární hypertenze, je zvýšené riziko závažné hypotenze a renálního selhání. U těchto pacientů by měla být léčba zahájena pod pečlivým lékařským dohledem, malými dávkami s opatrným zvyšováním dávek. Jelikož k výše uvedeným projevům může přispět léčba diuretiky, diuretika by měla být vysazena a během prvních týdnů léčby perindoprilem by měla být monitorována funkce ledvin.

4/12

U některých hypertoniků bez zjevného existujícího renovaskulárního onemocnění se může rozvinout zvýšení urey v krvi a sérového kreatininu, obvykle mírné a přechodné - zvláště pokud byl perindopril podáván současně s diuretikem. To je pravděpodobnější u pacientů s preexistujícím renálním poškozením. Může být nutné snížení dávky a/nebo vysazení diuretika a/nebo perindoprilu. Hemodialyzovaní pacienti U pacientů dialyzovaných pomocí vysoce propustných membrán a současně léčených inhibitorem ACE byly zaznamenány anafylaktoidní reakce. U těchto pacientů by mělo být zváženo použití jiných dialyzačních membrán nebo jiných skupin antihypertenziv. Transplantace ledvin Nejsou žádné zkušenosti s podáváním perindoprilu pacientům po nedávné transplantaci ledvin. Hypersenzitivita/angioneurotický edém U pacientů léčených inhibitory ACE včetně perindoprilu byl vzácně pozorován angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glottis a/nebo hrtanu (viz bod 4.8). Může se projevit kdykoli během léčby. V takovém případě musí být perindopril okamžitě vysazen a mělo by být zahájeno vhodné monitorování, které by mělo pokračovat do úplného vymizení symptomů. Pokud byl otok omezen na obličej a rty, tento stav obvykle ustupuje bez léčby, ačkoli antihistaminika se projevila jako přínosná na zmírnění symptomů. Angioedém související s otokem hrtanu může být smrtelný. Pokud je zasažen jazyk, glottis nebo hrtan s pravděpodobnou obstrukcí dýchacích cest, je třeba okamžité zahájení akutní léčby. Ta by měla zahrnovat podání adrenalinu a/nebo zachování průchodnosti dýchacích cest. Pacient by měl zůstat pod pečlivým lékařským dohledem do úplného a trvalého vymizení symptomů. Inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu způsobují vyšší procento výskytu angioedému u černošské populace pacientů ve srovnání s jinými rasami. Pacienti s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou inhibitorem ACE mohou mít vyšší riziko angioedému při užívání inhibitorů ACE (viz bod 4.3). U pacientů léčených inhibitory ACE byl vzácně zaznamenán intestinální angioedém. U těchto pacientů se vyskytla bolest břicha (s nevolností a zvracením nebo bez těchto projevů); v některých případech nedošlo k prvotnímu angioedému obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován pomocí vyšetřovacích metod zahrnujících CT vyšetření břicha, ultrazvuk nebo při chirurgickém zákroku a symptomy ustoupily po vysazení inhibitoru ACE. Intestinální angioedém by měl být součástí diferenciální diagnostiky u pacientů, kteří užívají inhibitory ACE a mají bolesti břicha Anafylaktické reakce během aferézy nízkodenzitních lipoproteinů (LDL) U pacientů užívajících inhibitory ACE se během aferézy nízkodenzitních lipoproteinů (LDL) pomocí natrium-dextran-sulfátu vzácně vyskytly život ohrožující anafylaktoidní reakce. Těmto reakcím lze předejít dočasným vysazením léčby inhibitory ACE před každou aferézou. Anafylaktické reakce během desenzibilizace U pacientů užívajících inhibitory ACE během desensibilizační léčby (např. jedem blanokřídlých) se projevily anafylaktoidní reakce. U těchto pacientů bylo těmto reakcím zamezeno dočasným vysazením inhibitorů ACE, ale po náhodném opětovném vystavení se znovu objevily. Jaterní selhání Podání inhibitorů ACE mělo vzácně souvislost se syndromem počínajícím cholestatickou žloutenkou a progredujícím až v náhlou hepatickou nekrózu a (někdy) úmrtí. Mechanismus tohoto syndromu není znám. Pacienti užívající inhibitory ACE, u nichž se rozvine žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli ukončit léčbu inhibitorem ACE a zůstat pod vhodným lékařským dohledem (viz bod 4.8).

5/12

Neutropenie/Agranulocytóza/Trombocytopenie/Anémie Neutropenie/agranulocytóza, trombocytopenie a anémie byly zaznamenány u pacientů užívajících inhibitory ACE. U pacientů s normální funkcí ledvin a bez dalších komplikujících faktorů se neutropenie vyskytuje vzácně. Perindopril by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s kolagenovým vaskulárním onemocněním, u pacientů užívajících imunosupresivní léčbu, léčbu allopurinolem nebo prokainamidem nebo při kombinaci těchto komplikujících faktorů, zvláště při existujícím poškození funkce ledvin. U některých pacientů se rozvinuly závažné infekce, které - v několika málo případech - neodpovídaly na intenzivní antibiotickou léčbu. Pokud je u těchto pacientů použit perindopril, doporučuje se periodické monitorování počtu leukocytů a pacienti by měli být poučeni, aby hlásili jakékoli známky infekce (např. bolest v krku, horečka). U pacientů s vrozenou nedostatečností G6-PD byla velmi sporadicky zaznamenána hemolytická anémie. Rasa Inhibitory ACE způsobují vyšší procento angioedému u černošských pacientů ve srovnání s jinými rasami. Stejně jako jiné inhibitory ACE i perindopril může být méně účinný na snížení krevního tlaku u černošských pacientů ve srovnání s jinými rasami, možná z důvodu vyšší prevalence stavů nízké hladiny reninu v populaci černošských hypertoniků. Kašel Při používání inhibitorů ACE byl zaznamenán kašel. Tento kašel je obvykle neproduktivní, trvalý a ustupuje po ukončení léčby. Kašel vyvolaný inhibitorem ACE by měl být vzat do úvahy jako součást diferenciální diagnostiky kašle. Operace/anestézie U pacientů podstupujících závažný chirurgický zákrok nebo během anestézie látkami vyvolávajícími hypotenzi může perindopril blokovat tvorbu angiotenzinu II sekundárně ke kompenzačnímu uvolnění reninu. Léčba by měla být vysazena jeden den před zákrokem. Pokud se vyskytne hypotenze a je-li považována za důsledek tohoto mechanismu, je možná korekce zvýšením cirkulujícího objemu. Hyperkalémie Zvýšení hladiny draslíku v séru bylo pozorováno u některých pacientů léčených inhibitory ACE včetně perindoprilu. Rizikové faktory pro rozvoj hyperkalémie zahrnují: renální insuficienci, zhoršující se funkce ledvin, věk (> 70 let), diabetes mellitus; komplikující jevy, zvláště dehydratace, akutní srdeční dekompenzace, metabolická acidóza a současné užití kalium-šetřící diuretika (např. spironolaktonu, eplerenonu, triamterenu nebo amiloridu), doplňků draslíku nebo doplňků solí obsahující draslík; současná léčba léky zvyšujícími hodnoty draslíku v séru (např. heparin). Užití doplňků draslíku, kalium šetřících diuretik nebo doplňků draselných solí zvláště u pacientů s poruchou funkce ledvin může vést k významnému zvýšení hladin draslíku v séru. Hyperkalemie může způsobit vážné, někdy fatální arytmie. Pokud je současné použití výše uvedených látek považováno za nutné, je třeba je užívat s opatrností a doporučuje se pravidelné monitorování draslíku v séru (viz bod 4.5). Diabetici U diabetiků léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulínem musí být během prvního měsíce léčby inhibitory ACE pečlivě monitorována glykémie (viz bod 4.5). Lithium Kombinace lithia a perindoprilu se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5). Kalium-šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík Kombinace perindoprilu a kalium-šetřících diuretik, doplňků draslíku nebo doplňků solí obsahujících draslík se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5). Laktosa

6/12

Tablety přípravku Prenessa 8 mg obsahují laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami intolerance galaktosy, vrozeným deficitem laktasy nebo malabsorpcí glukoso-galaktosy by neměli tento přípravek používat. Těhotenství Podávání ACE inhibitorů by nemělo být zahájeno během těhotenství. S výjimkou pacientek, pro které je dlouhodobá léčba ACE inhibitory nezbytná, by všechny ostatní pacientky měly být v případě plánovaného těhotenství převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství a plod. Pokud došlo k otěhotnění, je třeba ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a v případě nutnosti další léčby zahájit jinou léčbu (viz bod 4.3 a 4.6). 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Diuretika U pacientů užívajících diuretika, zvláště trpí-li deplecí objemu a/nebo solí, může dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku po zahájení léčby inhibitorem ACE. Možnost hypotenzního účinku může být snížena vysazením diuretika, zvýšením objemu nebo užitím solí před zahájením léčby nízkými a postupně vzrůstajícími dávkami perindoprilu. Kalium-šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo doplňky obsahující soli draslíku Ačkoli sérové hladiny draslíku obvykle zůstávají v normálním rozmezí, u některých pacientů léčených perindoprilem se může vyskytnout hyperkalémie. Kalium-šetřící diuretika (např. spironolakton, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík mohou vést k signifikantnímu zvýšení hladiny draslíku v séru. Proto se kombinace perindoprilu s výše uvedenými léky nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je současné použití indikováno z důvodu prokázané hypokalémie, měly by být užívány s opatrností a s častým monitorováním hladin draslíku v séru. Lithium Při současném podávání lithia s inhibitory ACE bylo zaznamenáno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací lithia a jeho toxicity. Současné použití thiazidových diuretik může zvýšit riziko toxicity lithia a zvýšit již zvýšené riziko toxicity lithia s inhibitory ACE. Použití perindoprilu s lithiem se nedoporučuje, ale pokud je taková kombinace nezbytná, je nutné pečlivé monitorování hladin lithia (viz bod 4.4). Nesteroidní antiflogistika (NSAID), včetně aspirinu ≥ 3 g/den Pokud jsou ACE inhibitory podávány současně s nesteroidními protizánětlivými přípravky (např. kyselina acetylsalicylová v režimu protizánětlivých dávek, inhibitory COX-2 a neselektivní NSAID) může se projevit zeslabení antihypertenzního účinku. Současné podání inhibitorů ACE a NSAID může vést ke zvýšenému riziku zhoršení renálních funkcí; včetně možného akutního renálního selhání a zvýšení hladin draslíku, zvláště u pacientů s preexistující oslabenou funkcí ledvin. Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a po zahájení současné léčby a v periodických intervalech by se mělo zvážit monitorování renálních funkcí. Antihypertenziva a vazodilatancia Současné použití těchto léků může zvýšit hypotenzní účinek perindoprilu. Současné použití s nitroglycerinem a dalšími nitráty nebo jinými vazodilatancii může vést k dalšímu poklesu krevního tlaku. Antidiabetika Epidemiologické studie naznačily, že současné podávání inhibitorů ACE a antidiabetik (inzulín, perorální antidiabetika) může vyvolat zvýšení účinku na snížení krevní glukózy s rizikem hypoglykémie. Tento účinek se zdá být pravděpodobnější během prvních týdnů kombinované léčby a u pacientů s renálním poškozením. Kyselina acetylsalicylová, trombolytika, betablokátory, nitráty

7/12

Perindopril může být užíván současně s

kyselinou acetylsalicylovou (je-li použita jako

trombolytikum), trombolytiky, betablokátory a/nebo nitráty. Tricyklická antidepresiva, antipsychotika, anestetika Současné použití určitých anestetik, tricyklických antidepresiv a antipsychotik s inhibitory ACE může vést k dalšímu snížení krevního tlaku (viz bod 4.4). Sympatomimetika Sympatomimetika mohou snížit antihypertenzní účinek inhibitorů ACE. Zlato: Nitritoidní reakce (se symptomy jako zčervenání v obličeji, nevolnost, zvracení a hypotenze) byly vzácně zaznamenány u pacientů léčených injekcemi zlata (natrium-aurothiomalát) a současně inhibitorem ACE včetně perindoprilu. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství: Podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství není doporučeno (viz bod 4.4). Podávání ACE inhibitorů v druhém a třetím trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz bod 4.3, 4.4). Epidemiologické údaje o riziku teratogenity po podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství nejsou konzistentní, avšak mírně zvýšené riziko nelze vyloučit. Pokud není další léčba ACE inhibitory pro pacientku nezbytná, měly by být všechny ženy, které plánují těhotenství, převedeny na jinou antihypertenzivní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství. Je-li zjištěno těhotenství, je nutno ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a v případě potřeby je nahradit jinou léčbou. Jsou-li ACE inhibitory podávány během druhého a třetího trimestru těhotenství, působí fetotoxicitu (snížení renálních funkcí, oligohydramnion, opoždění osifikace lebky) a neonatální toxicitu (renální selhání, hypotenzi, hyperkalémii) (viz bod 5.3). Pokud došlo k expozici ACE inhibitorům po druhém trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření ledvin a lebky. Děti matek, které užívaly v těhotenství ACE inhibitory, musí být sledovány pro možnou hypotenzi (viz bod 4.3 a 4.4). Kojení: Podávání přípravku Prenessa 8 mg během kojení se nedoporučuje, protože nejsou dostupné žádné údaje. Je vhodnější používat jinou léčbu, která má lépe doložený bezpečnostní profil během kojení, obzvláště u matek kojících novorozence nebo nedonošené děti. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Prenessa 8 mg přímo neovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje, ale u některých pacientů se mohou vyskytnout individuální reakce spojené se snížením krevního tlaku, především na počátku léčby nebo během kombinovaného užívání s jinými antihypertenzivy. V důsledku toho může být schopnost řídit a obsluhovat stroje snížena. 4.8 Nežádoucí účinky Během léčby perindoprilem byly pozorovány následující nežádoucí účinky, řazené podle následující četnosti výskytu: velmi časté (

 1/10),

časté (

 1/100, < 1/10),

méně časté (

1/1 000, < 1/100),

vzácné (

1/10 000, <1/1 000),

8/12

velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze zjistit). V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky řazeny dle klesající závažnosti. Poruchy krve a lymfatického systému: Velmi vzácně byl hlášen pokles hemoglobinu a hematokritu, trombocytopenie, leukopenie/neutropenie a případy agranulocytózy nebo pancytopenie. U pacientů s vrozeným deficitem glukóza-6-fosfát dehydrogenázy, byly hlášeny velmi vzácné případy hemolytické anemie (viz bod 4.4). Poruchy metabolismu a výživy: Není známo: hypoglykemie (viz bod 4.4 a 4.5) Psychiatrické poruchy: Méně časté: poruchy nálady nebo spánku Poruchy nervového systému: Časté: bolest hlavy, závratě, vertigo, parestézie. Velmi vzácné: zmatenost. Poruchy oka: Časté: poruchy vidění. Poruchy ucha a labyrintu: Časté: tinnitus. Srdeční poruchy: Velmi vzácné: arytmie, angina pectoris, infarkt myokardu, pravděpodobně v důsledku nadměrného snížení krevního tlaku u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4) Cévní poruchy: Časté: hypotenze a účinky související s hypotenzí Velmi vzácné: cerebrovaskulární příhoda, pravděpodobně v důsledku nadměrného snížení krevního tlaku u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4) Není známo: vaskulitida Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Časté: kašel, dyspnoe. Méně časté: bronchospasmus. Velmi vzácné: eozinofilní pneumonie, rhinitida. Gastrointestinální poruchy: Časté: nauzea, zvracení, bolesti břicha, poruchy chuti, dyspepsie, průjem a zácpa. Méně časté: sucho v ústech. Velmi vzácné: pankreatitida. Poruchy jater a žlučových cest: Velmi vzácné: cytolytická nebo cholestatická hepatitida (viz bod 4.4) Poruchy kůže a podkožní tkáně: Časté: vyrážka, svědění. Méně časté: angioedém tváře, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glottis a/nebo hrtanu, kopřivka (viz bod 4.4). Velmi vzácné: erythema multiforme.

9/12

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: Časté: svalové křeče Poruchy ledvin a močových cest: Méně časté: renální nedostatečnost Velmi vzácné: akutní selhání ledvin Poruchy reprodukčního systému a choroby prsu: Méně časté: impotence. Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: Časté: slabost Méně časté: pocení Vyšetření: Zvýšené hladiny urey v krvi a hladin kreatininu a (reverzibilní) hyperkalemie se mohou vyskytnout, zvláště u pacientů s renální nedostatečností, závažným srdečním selháním a renovaskulární hypertenzí. Vzácně byla pozorována zvýšená aktivita jaterních enzymů a hladiny bilirubinu v séru. Klinická hodnocení: Během randomizačního období studie EUROPA byly shromažďovány pouze závažné nežádoucí příhody. Závažné nežádoucí příhody mělo málo pacientů: 16 (0,3 %) pacientů ze 6 122 pacientů léčených perindoprilem a 12 (0,2 %) pacientů ze 6 107 pacientů léčených placebem. U pacientů léčených perindoprilem byla hypotenze pozorována u 6 pacientů, angioedém u 3 pacientů a náhlá srdeční zástava u 1 pacienta. Více pacientů léčených perindoprilem bylo vyřazeno z důvodu kašle, hypotenze nebo jiné nesnášenlivosti ve srovnání s pacienty léčenými placebem (6,0 % vs. 2,1 %, n = 366 vs. n = 129). 4.9 Předávkování K

dispozici jsou jen omezené údaje o předávkování u lidí. Mezi symptomy související

s předávkováním inhibitory ACE mohou patřit hypotenze, oběhový šok, poruchy elektrolytů, renální selhání, hyperventilace, tachykardie, palpitace, bradykardie, závratě, úzkost a kašel. Doporučenou léčbou předávkování je intravenózní infúze fyziologického roztoku. Při výskytu hypotenze by měl být pacient umístěn do polohy leže s podloženýma nohama (protišoková poloha). Je-li k dispozici, může být zvážena léčba infúzí angiotenzinu II a/nebo katecholaminy intravenózně. Perindopril může být ze systémového oběhu odstraněn hemodialýzou (viz bod 4.4). Kardiostimulační léčba je indikována u bradykardie neodpovídající na léčbu. Nepřetržitě by měly být monitorovány životní funkce, sérové elektrolyty a koncentrace kreatininu. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibitory, samotné, ATC kód: C09AA04. Perindopril je inhibitorem enzymu, který konvertuje angiotenzin I na angiotenzin II (angiotenzin konvertující enzym - ACE). Konvertující enzym, kináza, je exopeptidáza, která umožňuje konverzi angiotenzinu I na vazokonstrikční angiotenzin II a zároveň způsobuje rozklad vazodilatační látky bradykininu na neúčinný heptapeptid. Inhibice ACE vede ke snížení angiotenzinu II v plazmě, což vede ke zvýšení aktivity reninu v plazmě (inhibicí negativní zpětné vazby uvolnění reninu) a snížení sekrece aldosteronu. Jelikož ACE inaktivuje bradykinin, inhibice ACE zároveň vede ke zvýšení aktivity cirkulujícího a lokálního systému kalikrein-kinin (a tím k aktivaci prostaglandinového

10/12

systému). Je možné, že tento mechanismus přispívá k účinku inhibitorů ACE na snížení krevního tlaku a že je částečně zodpovědný za jejich nežádoucí účinky (např. kašel). Perindopril působí prostřednictvím svého účinného metabolitu perindoprilátu; další metabolity nemají in vitro žádnou ACE-inhibiční aktivitu. Hypertenze Perindopril je účinný u všech stupňů hypertenze (mírné, středně těžké a těžké). Způsobuje snížení systolického a diastolického tlaku jak vleže, tak vstoje. Perindopril snižuje periferní cévní odpor, což vede ke snížení krevního tlaku. Následkem toho se zvyšuje periferní průtok krve bez účinku na srdeční frekvenci. Pravidlem je zvýšení průtoku krve ledvinami, zatímco rychlost glomerulární filtrace (GRF) obvykle zůstává nezměněna. Maximálního antihypertenzního účinku je dosaženo za 4 - 6 hodin po podání jedné dávky a přetrvává nejméně 24 hodin: účinek v čase minimální účinnosti představuje přibližně 87-100 % účinku v čase maximální účinnosti. Ke snížení krevního tlaku dochází rychle. U pacientů odpovídajících na perindopril je normalizace krevního tlaku dosaženo během měsíce. Antihypertenzivní účinnost přetrvává bez výskytu tachyfylaxe. Ukončení léčby nevede k „rebound“ zvýšení krevního tlaku. Perindopril redukuje hypertrofii levé komory. U člověka byly prokázány vazodilatační vlastnosti perindoprilu. Zlepšuje elasticitu velkých artérií a snižuje poměr media/lumen malých artérií. Kombinovaná léčba s thiazidovými diuretiky vede k synergii aditivního typu antihypertenzivních účinků. Tato kombinace také snižuje riziko hypokalémie vyvolávané jako nežádoucí účinek diuretické léčby. Pacienti se stabilní ischemickou chorobou srdeční: Studie EUROPA byla multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná klinická studie v délce trvání 4 roky. Bylo randomizováno dvanáct tisíc dvě stě osmnáct (12 218) pacientů starších 18 let na léčbu perindoprilem 8 mg (n = 6 110) nebo placebem (n = 6 108). Populace pacientů zařazených do studie měla prokázanou ischemickou chorobu srdeční bez výskytu klinických příznaků srdečního selhání. Celkově 90 % pacientů mělo předchozí infarkt myokardu a/nebo předchozí koronární revaskularizaci. Většina pacientů užívala studovanou léčbu navíc ke standardní terapii včetně antiagregancií, hypolipidemik a betablokátorů. Hlavním kritériem účinnosti byl kombinovaný cíl zahrnující kardiovaskulární mortalitu, nefatální infarkt myokardu a/nebo srdeční zástavu s úspěšnou resuscitací. Léčba perindoprilem v dávce 8 mg jednou denně vedla k signifikantnímu absolutnímu snížení v primárním cíli o 1,9 % (snížení relativního rizika o 20 %, 95 %CI [9,4; 28,6] - p<0,001). U pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/nebo revaskularizace bylo pozorováno absolutní snížení o 2,2 %, což odpovídá RRR o 22,4 % (95 %CI [12,0; 31,6] - p<0,001) v primárním cíli ve srovnání s placebem. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Po perorálním podání je absorpce perindoprilu rychlá a maximálních koncentrací je dosaženo během 1 hodiny. Biologická dostupnost je 65 až 70 %. Přibližně 20 % celkového množství absorbovaného perindoprilu je konvertováno na perindoprilát, účinný metabolit. Kromě účinného perindoprilátu má perindopril pět dalších metabolitů, všechny jsou neúčinné. Plazmatický poločas perindoprilu je 1 hodina. Maximálních plazmatických koncentrací perindoprilátu se dosahuje za 3 až 4 hodiny. Konzumace potravy snižuje přeměnu perindoprilu na perindoprilát, tudíž biologickou dostupnost, proto by měl být perindopril užíván perorálně v jedné denní dávce ráno před jídlem. Distribuční objem je přibližně 0,2 l/kg u nenavázaného perindoprilátu. Vazba na proteiny je nízká (vazba perindoprilátu na angiotenzin konvertující enzym je méně než 30%), ale závisí na koncentraci.

11/12

Perindoprilát je eliminován močí a poločas nenavázané frakce je přibližně 3 až 5 hodin. Rozštěpení perindoprilátu navázaného na angiotenzin konvertující enzym vede k „efektivnímu“ eliminačnímu poločasu 25 hodin. Po opakovaném podávání dávky je rovnovážného farmakokinetického stavu dosaženo po 4 dnech. Po opakovaném podání nebyla pozorována kumulace perindoprilu v těle. Eliminace perindoprilátu se snižuje u starých lidí a u pacientů se srdečním nebo renálním selháním. Úprava dávkování u renální insuficience je žádoucí v závislosti na stupni poškození (podle clearance kreatininu). Perindoprilát je možno z oběhu odstranit hemodialýzou, clearance perindoprilátu při dialýze je 70 ml/min. U pacientů s cirhózou je kinetika perindoprilu změněna: hepatální clearance původní molekuly je o polovinu snížena. Množství vytvořeného aktivního perindoprilátu však není změněno, proto není nutná úprava dávkování. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Ve studiích chronické perorální toxicity (potkani a opice) jsou cílovým orgánem ledviny, s reverzibilním poškozením. Ve studiích in vitro a in vivo nebyla pozorována mutagenita. Reprodukční toxikologické studie (na potkanech, myších, králících a opicích) neprokázaly žádné známky embryotoxicity nebo teratogenity. U inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu jako skupiny se však ukázalo, že vyvolávají nežádoucí (škodlivé) účinky na pozdní vývoj plodu. Tyto účinky vedly k úmrtí plodu a vrozeným vadám (renální léze) a zvýšení peri- a postnatální mortality u hlodavců a králíků. V dlouhodobých studiích na potkanech a myších nebyla pozorována kancerogenita. 6. FARMACEUTICKÉ

ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek Monohydrát laktosy Mikrokrystalická celulosa (E460) Hydrogenuhličitan sodný Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát (E572) 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30°C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 6.5 Druh obalu a velikost balení Blistr: PVC-PE-PVDC/ALU obsahující 7, 14, 28, 30, 50, 60, 90 nebo 100 tablet, krabička. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

12/12

Žádné zvláštní požadavky. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Krka Polska Sp.z o.o., Varšava, Polsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 58/405/08-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 16.7.2008 / 9.12.2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 1.2.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Prenessa 8 mg tablety Perindoprilum erbuminum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 8 mg perindoprilum erbuminum, což odpovídá 6,68 mg perindoprilum. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: obsahuje monohydrát laktosy. Další informace získáte v příbalové informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

tableta 7 tablet 14 tablet 28 tablet 30 tablet 50 tablet 60 tablet 90 tablet 100 tablet 5. ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Použit. do: Dat. výr.: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Držitel rozhodnutí o registraci: Krka Polska Sp. z o.o., Varšava, Polsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg.č.: 58/405/08-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č. šarže: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Prenessa 8 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTR 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Prenessa 8 mg tablety Perindoprilum erbuminum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Krka 3. POUŽITELNOST Doba použitelnosti bude vyražena při výrobě. 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže bude vyraženo při výrobě. 5. JINÉ Datum výroby bude vyražen při výrobě.