Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls108493/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Pramipexol STADA 0,088 mg tablety

Pramipexol STADA 0,18 mg tablety

Pramipexol STADA 0,7 mg tablety

pramipexolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.- Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-

li stejné příznaky jako Vy.

- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je Pramipexol STADA a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Pramipexol STADA užívat3. Jak se Pramipexol STADA užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak Pramipexol STADA uchovávat6. Další informace

1. CO JE PRAMIPEXOL STADA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Pramipexol STADA patří do skupiny léků známých jako agonisté dopaminu, které stimulují dopaminové receptory v mozku. Stimulace dopaminových receptorů v mozku spouští nervové impulzy, které pomáhají řídit tělesné pohyby.

Pramipexol STADA se užívá:- k léčbě příznaků primární Parkinsonovy nemoci. Může být podáván samotný nebo v kombinaci s levodopou (jiný lék k léčbě Parkinsonovy nemoci).- k léčbě příznaků středně závažného až závažného primárního syndromu neklidných nohou (RLS).

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PRAMIPEXOL STADA UŽÍVAT

Neužívejte Pramipexol STADA- jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na pramipexol nebo na kteroukoli další složku tablet (viz bod 6, „Další informace“).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Pramipexol STADA je zapotřebíInformujte svého lékaře, jestliže máte (měli jste) nebo se u Vás rozvíjí nějaký příznak nebo nastane určitý zdravotní stav, zejména některý z následně uvedených:- onemocnění ledvin. - halucinace (zrakové, sluchové nebo pocitové vnímání jevů, které nejsou přítomny). Většina halucinací je zrakové povahy.

- abnormální nekontrolovatelné pohyby končetin (dyskineze). Pokud trpíte pokročilou Parkinsonovou nemocí a současně užíváte levodopu, mohou se u Vás objevit abnormální nekontrolovatelné pohyby při zvyšování dávek Pramipexolu STADA.- spavost a epizody náhlého usínání.- změny chování (např. patologické hráčství, nutkavé nakupování), zvýšené libido (např. zvýšená sexuální touha), záchvatovité přejídání.- psychózy (např. příznaky podobné schizofrenii).- zhoršení zraku. Během léčby přípravkem Pramipexol STADA byste měli podstupovat pravidelné kontroly zraku.- těžké onemocnění srdce a cév. Je potřeba, aby byl Váš krevní tlak pravidelně kontrolován, zejména na počátku léčby. To proto, aby nedošlo k náhlému poklesu krevního tlaku po zaujetí vzpřímené polohy (posturální hypotenze).- augmentace. Příznaky mohou u Vás nastat dříve než obvykle, mohou být silnější a zasahovat jiné končetiny.

Děti a dospívající (do 18 let)Podávání přípravku Pramipexol STADA u dětí a dospívajících mladších18 let se nedoporučuje.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to včetně léků, rostlinných léků, doplňků stravy nebo potravin pro zvláštní výživu, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Pramipexol STADA nesmí být užíván spolu s léky proti psychózám.

Opatrnosti je třeba při současném užívání následujících léků:- cimetidin (snižuje nadměrnou tvorbu žaludeční kyseliny a léčí žaludeční vředy),- amantadin (může být podáván k léčbě Parkinsonovy nemoci),- mexiletin (k léčbě nepravidelné činnosti srdce, stavu známého jako komorová arytmie),- zidovudin (může být užit k léčbě syndromu získané imunodeficience (AIDS), onemocnění lidského imunitního systému),- cisplatina (k léčbě různých typů rakoviny),- chinin (může být užit k prevenci bolestivých nočních křečí nohou a k léčbě typu malárie známé jako maligní malárie),- prokainamid (k léčbě nepravidelného srdečního rytmu).

Pokud užíváte levodopu, doporučuje se dávku levodopy snížit, když zahajujete léčbu přípravkem Pramipexol STADA.

Buďte opatrní, pokud užíváte kterýkoliv lék, který má tlumivý účinek, nebo pokud požíváte alkohol. V těchto případech může přípravek Pramipexol STADA ovlivnit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Užívání přípravku Pramipexol STADA s jídlem a pitímBuďte opatrní, pokud během léčby přípravkem Pramipexol STADA konzumujete alkohol.Pramipexol STADA lze užívat spolu s jídlem nebo bez něj.

Těhotenství a kojeníOznamte svému lékaři, jestliže jste těhotná, domníváte se, že jste těhotná, nebo máte v úmyslu otěhotnět. Váš lékař s Vámi poté projedná, zda máte pokračovat v léčbě přípravkem Pramipexol STADA.

Účinek přípravku Pramipexol STADA na nenarozené dítě není znám. Pokud jste tedy těhotná, přípravek Pramipexol STADA neužívejte, dokud Vám lékař jeho užívání nedoporučí.

Pramipexol STADA se nesmí užívat během kojení. Pramipexol může vést k omezení tvorby mateřského mléka. Do mateřského mléka také může přecházet a tím se dostávat do těla kojence. Jestliže je jeho podávání nevyhnutelné, kojení je třeba ukončit.

Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPramipexol STADA může vyvolávat halucinace (zrakové, sluchové nebo pocitové vnímání jevů, které nejsou přítomny). Pokud tomu tak je, neřiďte vozidla a neobsluhujte stroje.

Podávání přípravku Pramipexol STADA bylo spojeno se spavostí a epizodami náhlého usínání, zejména u pacientů s Parkinsonovou nemocí. Jestliže se u Vás tyto nežádoucí účinky objevují, nesmíte řídit auto nebo obsluhovat stroje. Pokud k těmto příznakům dojde, informujte o tom svého lékaře.

3. JAK SE PRAMIPEXOL STADA UŽÍVÁ

Vždy užívejte Pramipexol STADA přesně podle pokynů svého lékaře. Lékař Vám poradí správné dávkování.

Můžete užívat Pramipexol STADA s jídlem nebo bez něj. Zapijte tablety vodou.

Parkinsonova chorobaDenní dávku léku je třeba užívat rozdělenou na 3 stejné dávky.

Během prvního týdne je obvyklá dávka 1 tableta přípravku Pramipexol STADA 0,088 mg třikrát denně (to odpovídá 0,264 mg denně):

1. týden

Počet tablet

1 tableta Pramipexol STADA 0,088 mg třikrát denně

Celková denní dávka (mg)

0.264

Tato dávka se podle pokynů lékaře zvyšuje každých 5 – 7 dní, dokud není dosaženo kontroly příznaků (udržovací dávkou).

2. týden

3. týden

Počet tablet

1 tableta Pramipexol STADA 0,18 mg třikrát denněNEBO2 tablety Pramipexol STADA 0.088 mg třikrát denně

2 tablety Pramipexol STADA 0.18 mg třikrát denně

Celková denní dávka (mg)

0.54

1.1

Obvyklá udržovací dávka je 1,1 mg denně. Může však nastat nutnost ještě dalšího zvýšení dávky. Pokud je to nutné, lékař u Vás může dávku zvýšit až na maximálně 3,3 mg pramipexolu v tabletách denně. Také je možná nižší udržovací dávka tři tablet přípravku Pramipexol STADA 0,088 mg denně.

Nejnižší udržovací dávka

Nejvyšší udržovací dávka

Počet tablet

1 tableta Pramipexol STADA 0.088 mg třikrát denně

1.1 mg pramipexolu třikrát denně

Celková denní dávka (mg)

0.264

3.3

Pacienti s onemocněním ledvinJestliže trpíte středně závažným až závažným onemocněním ledvin, lékař Vám předepíše nižší dávku. V tomto případě budete užívat tablety jen jednou nebo dvakrát denně. Jestliže trpíte středně závažným onemocněním ledvin, obvyklá zahajovací dávka je 1 tableta přípravku Pramipexol STADA 0,088 mg dvakrát denně. Jestliže trpíte těžkým onemocněním ledvin, obvyklá zahajovací dávka je pouze 1 tableta Pramipexol STADA 0,088 mg denně.

Syndrom neklidných nohouDávka se obvykle užívá jednou denně večer, 2-3 hodiny před ulehnutím.

Během prvního týdne je obvyklá dávka 1 tableta přípravku Pramipexol STADA 0,088 mg jednou denně (odpovídá 0,088 mg denně):

1. týden

Počet tablet

1 tableta Pramipexol STADA 0,088 mg

Celková denní dávka (mg)

0,088

Tato dávka se podle pokynů lékaře zvyšuje každých 4 - 7 dní, dokud není dosaženo kontroly příznaků (udržovací dávkou).

2.týden

3.týden

4.týden

Počet tablet

1 tableta Pramipexol STADA 0.18 mgNEBO2 tablety Pramipexol STADA 0.088 mg

2 tablety Pramipexol STADA 0.18 mgNEBO4 tablety Pramipexol STADA 0.088 mg

3 tablety Pramipexol STADA 0.18 mgNEBO6 tablet Pramipexol STADA 0.088 mg

Celková denní dávka (mg)

0.18

0.35

0.54

Denní dávka nesmí přesáhnout 6 tablet přípravku Pramipexol STADA 0,088 mg nebo dávku 0,54 mg (0,75 mg soli pramipexolu).

Jestliže užívání tablet přerušíte na dobu delší než několik dní a chcete léčbu znovu zahájit, musíte začít opět nejnižší dávkou. Poté můžete dávku znovu stupňovat, podobně jako poprvé. Poraďte se s lékařem.

Lékař Vaši léčbu zhodnotí po 3 měsících a rozhodne o jejím pokračování.

Pacienti s onemocněním ledvinJestliže trpíte závažným onemocněním ledvin, Pramipexol STADA pro Vás nemusí být vhodný způsob léčby.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Pramipexol STADA, než jste měl(a)Pokud jste nedopatřením užil(a) příliš mnoho tablet- kontaktujte svého lékaře nebo nejbližší pohotovostní oddělení nemocnice a požádejte o radu.

- může nastat zvracení, neklid nebo některý z nežádoucích účinků uvedených v bodě 4 (Možné nežádoucí účinky).

Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Pramipexol STADANemějte obavy. Prostě opomenutou dávku úplně vynechejte a následující dávku vezměte ve správný čas. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Pramipexol STADANepřerušujte léčbu přípravkem Pramipexol STADA bez porady s lékařem. Jestliže musíte přestat s užíváním tohoto léku, lékař Vám bude dávku postupně snižovat. Tento postup snižuje riziko zhoršení příznaků.

Jestliže trpíte Parkinsonovou nemocí, nesmíte léčbu přípravkem Pramipexol STADA náhle přerušit. Náhlé přerušení může způsobit vývoj stavu, který se označuje jako neuroleptický maligní syndrom, který může znamenat významné ohrožení zdraví. Mezi jeho příznaky patří:- akineze (ztráta svalového pohybu)- svalová ztuhlost- horečka- nestálý krevní tlak- tachykardie (zrychlení srdeční činnosti)- zmatenost- snížení úrovně vědomí (např. bezvědomí)

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Pramipexol STADA nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Hodnocení těchto nežádoucích účinků je založeno na jejich následující četnosti:Velmi časté:

Vyskytují se u více než 1 pacienta z 10

Časté:

Vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze 100

Méně časté:

Vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 1 000

Vzácné:

Vyskytují se u 1 až 10 pacientů, z 10 000

Velmi vzácné:

Vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10 000

Není známo:

Četnost výskytu nelze určit z dostupných údajů

Jestliže trpíte Parkinsonovou nemocí, mohou se u Vás vyskytnout následující nežádoucí účinky:

Velmi časté:- Dyskineze (např. abnormální nekontrolované pohyby končetin)- Spavost- Závratě- Nevolnost (pocit na zvracení)

Časté:- Naléhavé nutkání k neobvyklému chování- Halucinace (zrakové, sluchové nebo pocitové vnímání jevů, které nejsou přítomny)

- Zmatenost- Únava (vyčerpanost)- Nespavost (insomnie)- Nahromadění nadbytečné tekutiny, obvykle v nohách (periferní otoky)- Bolesti hlavy- Snížený tlak krve (hypotenze)- Abnormální sny- Zácpa- Porucha vidění- Zvracení- Úbytek hmotnosti včetně snížené chuti k jídlu

Méně časté:- Paranoia (např. nadměrné obavy o vlastní zdraví)- Bludy- Nadměrná denní ospalost a náhlé upadnutí do spánku- Amnézie (porucha paměti)- Hyperkineze (nadměrné pohyby a neschopnost setrvat v klidu)- Zvýšení tělesné hmotnosti- Zvýšení sexuální touhy (např. zvýšené libido)- Alergické reakce (např. vyrážka, svědění, přecitlivělost)- Mdloby- Patologické hráčství, zejména u pacientů užívajících vysoké dávky přípravku Pramipexol STADA- Hypersexualita- Zvýšení příjmu potravy (záchvatovité přejídání, hyperfágie-přejídání)- Neklid- Nutkavé nakupování- Dušnost (potíže s dýcháním)- Škytání- Pneumonie (zápal plic)

Jestliže trpíte syndromem neklidných nohou, mohou se u Vás vyskytnout následující nežádoucíúčinky:

Velmi časté:- Nevolnost (pocit na zvracení).

Časté:- Změny rytmu spánku jako nespavost (insomnie) a spavost (ospalost)- Únava (vyčerpanost)- Bolesti hlavy- Abnormální sny- Zácpa- Závratě- Zvracení

Méně časté:- Patologické hráčství, zejména u pacientů užívajících vysoké dávky přípravku Pramipexol STADA- Hypersexualita- Nutkavé nakupování- Naléhavé nutkání k neobvyklému chování

- Zvýšení příjmu potravy (záchvatovité přejídání, hyperfágie-přejídání)- Dyskineze (např. abnormální nekontrolované pohyby končetin)- Hyperkineze (nadměrné pohyby a neschopnost setrvat v klidu)- Paranoia (např. nadměrné obavy o vlastní zdraví)- Bludy- Amnézie (porucha paměti)- Halucinace (zrakové, sluchové nebo pocitové vnímání jevů, které nejsou přítomny)- Zmatenost- Nadměrná denní ospalost a náhlé upadnutí do spánku- Zvýšení tělesné hmotnosti- Zvýšení sexuální touhy (např. zvýšené libido)- Snížený tlak krve (hypotenze)- Nahromadění nadbytečné tekutiny, obvykle v nohách (periferní otoky)- Alergické reakce (např. vyrážka, svědění, přecitlivělost)- Mdloby- Neklid- Porucha vidění- Úbytek hmotnosti včetně snížené chuti k jídlu- Dušnost (potíže s dýcháním)- Škytání- Pneumonie (zápal plic)

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK PRAMIPEXOL STADA UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Pramipexol STADA nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti sevztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co Pramipexol STADA obsahujeLéčivou látkou je pramipexolum.

Pramipexol STADA 0,088 mg tablety: 1 tableta obsahuje 0,088 mg pramipexolum (jako pramipexoli dihydrochloridum monohydricum)

Pramipexol STADA 0,18 mg tablety: 1 tableta obsahuje 0,18 mg pramipexolum (jako pramipexoli dihydrochloridum monohydricum)

Pramipexol STADA 0,7 mg tablety: 1 tableta obsahuje 1 0,7 mg pramipexolum (jako pramipexoli dihydrochloridum monohydricum)

Pomocnými látkami jsou: betadexkukuřičný škrobpovidon (K30)mikrokrystalická celulosakoloidní bezvodý oxid křemičitýmagnesium-stearát

Jak Pramipexol STADA vypadá a co obsahuje toto baleníPramipexol STADA 0,088 mg tablety: jsou bílé až téměř bílé kulaté tablety hladké po obou stranáchPramipexol STADA 0,18 mg tablety: jsou bílé až téměř bílé oválné tablety s půlicí rýhou na obou stranách. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.Pramipexol STADA 0,7 mg tablety: jsou bílé až téměř bílé kulaté tablety s půlicí rýhou na obou stranách. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

Velikost balení:Každý blistr obsahuje 10 tablet.Pramipexol STADA 0,088 mg tablety: 1, 3, 6 a 10 blistrů (10, 30, 60,100 tablet)Pramipexol STADA 0,18 mg tablety: 1, 3, 6, 10 a 2x10 blistrů (10, 30, 60, 100 a 200 (2x100) tablet)Pramipexol STADA 0,7 mg tablety: 3, 6, 10 a 2x10 blistrů (30, 60, 100 a 200 (2x100) tablet)

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceSTADA Arzneimittel AGStadastrasse 2-18611 18 Bad VilbelNěmecko

Výrobce:STADA Arzneimittel AG, Německo Centrafarm Services B.V., NizozemskoSTADA Production Ireland Ltd., IrskoPharmaCoDane ApS., DánskoLAMP SANPROSPERO, ItálieIDIFARMA DESARROLLO FARMACÉUTICO, S.L., Španělsko –

pouze pro Pramipexol

STADA 0,18 mg a Pramipexol STADA 0,7 mg tablety

Tento léčivý přípravek je registrován v členských státech Evropského hospodářského prostoru pod těmito názvy:CZ:

Pramipexol STADA 0,088 mg tablety

DE:

Pramipexol STADA 0,088 mg Tabletten

DK:

Pramipexol STADA 0,088 mg tabletter

FI:

Pramipexol STADA 0,088 mg tabletti

HU:

Pramipexol STADA 0,088 mg tabletta

IE:

Miramel 0,088 mg tablets

PL:

Pramipexol STADA 0,088 mg tabletki

RO:

Pramipexol STADA 0,088 mg comprimate

SK:

Pramipexol STADA 0,088 mg tablety

SE:

Pramipexol STADA 0,088 mg tabletter

NL:

Pramipexol CF 0,088 mg, tabletten

BE:

Pramipexole EG 0,18 mg tabletten

CZ:

Pramipexol STADA 0,18 mg tablety

DE:

Pramipexol STADA 0,18 mg Tabletten

DK:

Pramipexol STADA 0,18 mg tabletter

FI:

Pramipexol STADA 0,18 mg tabletti

FR:

PRAMIPEXOLE EG 0,18 mg comprimé

HU:

Pramipexol STADA 0,18 mg tabletta

IE:

Miramel 0,18 mg tablets

IT:

Pramipexolo EG 0,18 mg compresse

LU:

Pramipexole EG 0,18 mg comprimés

PL:

Pramipexol STADA tabletki

RO:

Pramipexol STADA 0,18 mg comprimate

SK:

Pramipexol STADA 0,18 mg tablety

ES:

Pramipexol STADA 0,18 mg comprimidos EFG

SE:

Pramipexol STADA 0,18 mg tabletter

DE:

Pramipexol STADA 0,35 mg Tabletten

FI:

Pramipexol STADA 0,35 tabletti

PL:

Pramipexol STADA tabletki

SE:

Pramipexol STADA 0,35 mg tabletter

BE:

Pramipexole EG 0,7 mg tabletten

CZ:

Pramipexol STADA 0,7 mg tablety

DE:

Pramipexol STADA 0,7 mg Tabletten

DK:

Pramipexol STADA 0,7 mg tabletter

FI:

Pramipexol STADA 0,7 mg tabletti

FR:

PRAMIPEXOLE EG 0,7 mg comprimé

HU:

Pramipexol STADA 0,7 mg tabletta

IE:

Miramel 0,7 mg tablets

IT:

Pramipexolo EG 0,7 mg compresse

LU:

Pramipexole EG 0,7 mg comprimés

PL:

Pramipexol STADA tabletki

RO:

Pramipexol STADA 0,7 mg comprimate

SK:

Pramipexol STADA 0,7 mg tablety

ES:

Pramipexol STADA 0,7 mg comprimidos EFG

SE:

Pramipexol STADA 0,7 mg tabletter

NL:

Pramipexol CF 0,7 mg tabletten

BE:

Pramipexole EG 1,1 mg tabletten

DE:

Pramipexol STADA 1,1 mg Tabletten

LU:

Pramipexole 1,1 mg comprimés

PL:

Pramipexol STADA 1,1 mg tabletki

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 13.10.2011

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls108493/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pramipexol STADA 0,088 mg tablety

Pramipexol STADA 0,18 mg tablety

Pramipexol STADA 0,7 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍPramipexol STADA 0,088 mg tablety: 1 tableta obsahuje 0,125 mg pramipexoli dihydrochloridum monohydricum odpovídající 0,088 mg pramipexolum.

Pramipexol STADA 0,18 mg tablety: 1 tableta obsahuje 0,25 mg pramipexoli dihydrochloridum monohydricum odpovídající 0,18 mg pramipexolum.

Pramipexol STADA 0,7 mg tablety: 1 tableta obsahuje 1,0 mg pramipexoli dihydrochloridum monohydricum odpovídající 0,7 mg pramipexolum.

Poznámka:Dávky pramipexolu publikované v literatuře odpovídají formě soli. Z tohoto důvodu budou dávky uváděny jak pro bázi pramipexolu, tak i pro sůl pramipexolu (v závorce).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMATabletyPramipexol STADA 0,088 mg tablety: bílé až téměř bílé kulaté tablety hladké na obou stranáchPramipexol STADA 0,18 mg tablety: bílé až téměř bílé oválné tablety s půlící rýhou na obou stranách. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.Pramipexol STADA 0,7 mg tablety: bílé až téměř bílé kulaté tablety s půlící rýhou na obou stranách. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

4. KLINICKÉ ÚDAJE4.1. Terapeutické indikacePramipexol STADA je indikován u dospělých pacientů k léčbě projevů a příznaků idiopatické Parkinsonovy nemoci, buď samostatně (bez levodopy) nebo v kombinaci s levodopou, tj. v průběhu onemocnění až do pozdních stádií, kdy se účinek levodopy vytrácí nebo je proměnlivý a kdy dochází k výkyvům léčebného efektu (dosažení horní hranice dávky nebo tzv. „on-off“ kolísání).

Pramipexol STADA je indikován u dospělých pacientů k symptomatické léčbě středně těžkého až těžkého idiopatického syndromu neklidných nohou (RLS) v dávkách až 0,54 mg báze (0,75 mg soli) (viz bod 4.2).

4.2. Dávkování a způsob podáníDávkováníParkinsonova nemocDenní dávka je podávána ve stejnoměrně rozdělených dávkách 3x denně.

Zahajovací léčba:Dávky je třeba zvyšovat postupně každých 5 - 7 dní od počáteční dávky 0,264 mg báze (0,375 mg soli). Pokud pacienti netrpí žádnými neúnosnými nežádoucími účinky, dávka by měla být titrována tak, aby se dosáhlo maximálního terapeutického účinku.

Schéma zvyšování dávky tablet Pramipexol STADATýden

Dávka(mg báze)

Celková dennídávka (mg báze)

Dávka (mg soli)

Celková dennídávka (mg soli)

1

3 x 0,088

0,264

3 x 0,125

0,375

2

3 x 0,18

0,54

3 x 0,25

0,75

3

3 x 0,35

1,1

3 x 0,5

1,50

Pokud je třeba dávku dále zvýšit, je nutno denní dávku navyšovat o 0,54 mg báze (0,75 mg soli) v týdenních intervalech až do maximální dávky 3,3 mg báze (4,5 mg soli) denně.Je však třeba poznamenat, že výskyt somnolence narůstá při dávkách vyšších než 1,5 mg (soli) /den (viz bod 4.8).

Udržovací léčba:Jednotlivá dávka pramipexolu se má pohybovat v rozmezí od 0,264 mg báze (0,375 mg soli) do maximálně 3,3 mg báze (4,5 mg soli) denně. Během zvyšování dávky v pivotních studiích byla účinnost pozorována od denní dávky 1,1 mg báze (1,5 mg soli). Další úpravy dávky je nutno provést na základě klinické odpovědi a výskytu nežádoucích účinků. V klinických studiích bylo přibližně 5% pacientů léčeno dávkami nižšími než 1,1 mg (1,5 mg soli). U pokročilé Parkinsonovy nemoci mohou být dávky pramipexolu vyšší než 1,1 mg báze (1,5 mg soli) denně užitečné u pacientů, kde se předpokládá snížení dávky levodopy. Doporučuje se snižovat dávkování levodopy v průběhu jak zvyšování dávek, tak i během udržovací léčby přípravkem Pramipexol STADA, a to v závislosti na reakci jednotlivých pacientů (viz bod 4.5).

Přerušení léčby:Náhlé přerušení dopaminergní léčby může vést k vývoji neuroleptického maligního syndromu. Pramipexol je třeba postupně redukovat o 0,54 mg báze (0,75 mg soli) denně do dosažení denní dávky 0,54 mg báze (0,75 mg soli). Poté je nutno dávku snižovat o 0,264 mg báze (0,375 mg soli) denně (viz bod 4.4).

Dávkování u pacientů s poškozením funkce ledvin:Vylučování pramipexolu je závislé na renální funkci. Pro zahájení léčby se doporučuje následující schéma dávkování:- U pacientů s clearance kreatininu nad 50 ml/min není třeba snižovat denní dávku nebo četnost dávkování.

- U pacientů s clearance kreatininu mezi 20 a 50 ml/min je nutno zahajovací denní dávku přípravku Pramipexol STADA podat ve dvou rozdělených dávkách, zpočátku 0,088 mg báze (0,125 mg soli) dvakrát denně (0,176 mg báze/0,25 mg soli denně). Maximální denní dávka 1,57 mg báze pramipexolu (2,25 mg soli) by neměla být překročena.

- Pacientům s clearance kreatininu pod 20 ml/min je třeba denní dávku přípravku Pramipexol STADA podávat jednorázově, zpočátku v dávce 0,088 mg báze (0,125 mg soli) denně. Maximální denní dávka 1,1 mg báze pramipexolu (1,5 mg soli) by neměla být překročena.

Pokud se funkce ledvin zhoršuje během udržovací léčby, snižte denní dávku přípravku Pramipexol STADA o stejné procento, o které klesla clearance kreatininu, tj. pokud clearance kreatininu poklesne o 30%, pak snižte denní dávku přípravku Pramipexol STADA o 30%. Pokud je clearance kreatininu mezi 20 a 50 ml/min, lze denní dávku podávat ve dvou rozdělených dávkách, pokud je clearance kreatininu nižší než 20 ml/min, tak jen v jedné denní dávce.

Dávkování u pacientů s poškozením funkce jater:Úprava dávek u pacientů s poškozenou funkcí jater pravděpodobně není nutná, protože přibližně 90% vstřebané léčivé látky je vylučováno ledvinami. Možný vliv jaterní insuficience na farmakokinetiku přípravku Pramipexol STADA však nebyl studován.

Pediatrická populaceBezpečnost a účinnost pramipexolu nebyla u dětí do 18 let stanovena. Není odpovídající využití pramipexolu v léčbě Parkinsonovy nemoci u pediatrické populace.

Syndrom neklidných nohou (RLS)Doporučená počáteční dávka přípravku Pramipexol STADA je 0,088 mg báze (0,125 mg soli) užívaná jednou denně 2-3 hodiny před spaním. Pro pacienty, u nichž je potřebná další symptomatická úleva, je možno dávku zvyšovat po 4-7 dnech do maxima 0,54 mg báze (0,75 mg soli) denně (jak je ukázáno v tabulce níže).

Dávkovací schéma přípravku Pramipexol STADATitrační krok

Dávka podávanájednou denněvečer (mg báze)

Dávka podávanájednou denněvečer (mg soli)

1

0,088

0,125

2*

0,18

0,25

3*

0,35

0,50

4*

0,54

0,75

* je-li třeba

Reakce pacientů musí být posouzeny po 3měsíční léčbě a musí být opět zváženo, zda v léčbě pokračovat. Jestliže léčba je přerušena na více než několik dní, mělo by dávkování být znovu zahájeno postupným zvyšováním dávek dle tabulky výše.

Přerušení léčbyProtože denní dávka při léčbě syndromu neklidných nohou nepřesáhne 0,54 mg báze (0,75 mg soli), Pramipexol STADA může být vysazen bez postupného snižování. V 26týdenní placebem kontrolované studii byl rebound fenomén symptomů RLS po náhlém přerušení léčby (zhoršení závažnosti symptomů ve srovnání výchozím stavem) pozorován u 10% pacientů (14 z 135). Napříč všemi dávkami byl zjištěn podobný účinek.

Dávkování u pacientů s renálním poškozenímEliminace pramipexolu je závislá na funkci ledvin. U pacientů s clearance kreatininu nad 20 ml/min není vyžadována redukce denní dávky.

Použití přípravku Pramipexol STADA nebylo zkoumáno u pacientů na hemodialýze nebo u pacientů s těžkým renální poškozením.

Dávkování u pacientů s poškozením jaterÚprava dávky u pacientů s jaterním poškozením není vyžadována, protože přibližně 90% absorbované léčivé látky je vylučováno ledvinami.

Pediatrická populacePodávání přípravku Pramipexol STADA dětem a dospívajícím do 18 let se vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje.

Tourettův syndromPediatrická populaceUžívání přípravku Pramipexol Stada se nedoporučuje u dětí a dospívajících do 18 let, protože účinnost a bezpečnost nebyla u této populace stanovena. Pramipexol Stada se nesmí užívat u dětí nebo dospívajícíchs Tourettovým syndromem vzhledem k negativnímu poměru přínosu a rizika pro tento syndrom (viz bod 5.1).

Způsob podáníTablety se užívají perorálně, zapíjejí se vodou, a lze je užívat spolu s jídlem nebo bez jídla.

4.3. KontraindikaceHypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použitíPři předepsání přípravku Pramipexol STADA pacientovi s poškozením funkce ledvin při Parkinsonově nemoci se doporučuje snížení dávky v souladu s bodem 4.2.

HalucinaceHalucinace jsou známé jako nežádoucí účinek léčby agonisty dopaminu a levodopou. Pacienti musí být informováni o možnosti výskytu halucinací (většinou zrakových).

DyskinezeU pokročilé Parkinsonovy nemoci se při kombinované léčbě s levodopou může v průběhu počáteční titrace přípravku Pramipexol STADA objevit dyskineze. Pokud k tomu dojde, je třeba snížit dávku levodopy.

Náhlé upadnutí do spánku a somnolencePramipexol je spojován s výskytem somnolence a epizodami náhlého nástupu spánku, a to zejména u pacientů s Parkinsonovou nemocí. Méně často byl hlášen náhlý nástup spánku během denních aktivit, v některých případech bez upozornění či předcházejících varovných příznaků. Pacienti musí být o této skutečnosti informováni a upozorněni na nutnou opatrnost při řízení vozidla nebo obsluze strojů během léčby přípravkem Pramipexol STADA. Pacienti, kteří již mají zkušenosti se somnolencí a/nebo s epizodou náhlého nástupu spánku, nesmí řídit vozidla a obsluhovat stroje. Dále je nutno zvážit snížení dávek nebo ukončení léčby. Vzhledem k možným aditivním účinkům je nutná opatrnost v případech, kdy pacienti užívají jiné léky se sedativním účinkem nebo alkohol v kombinaci s pramipexolem (viz body 4.5, 4.7 a 4.8).

Poruchy kontroly impulzivity a nutkavé chováníPatologické hráčství, zvýšené libido a hypersexualita byly hlášeny u pacientů s Parkinsonovou nemocí léčených agonisty dopaminu, včetně pramipexolu. Pacienti a lidé o ně pečující by měli být upozorněni na

skutečnost, že se mohou objevit další symptomy poruch kontroly impulzivity a nutkavé chování, jako je záchvatovité přejídání a nutkavé nakupování. Je třeba zvážit snížení dávky/postupné vysazení léčby.

Pacienti s psychotickými poruchamiPacienti s psychotickým onemocněním by měli být léčeni agonisty dopaminu pouze tehdy, pokud potenciální přínos převáží rizika. Je třeba se vyhnout současnému podávání antipsychotických léků s pramipexolem (viz bod 4.5).

Oftalmologické kontrolyV pravidelných intervalech nebo v případě poruchy zraku se doporučují oftalmologické kontroly.

Závažné kardiovaskulární onemocněníV případě závažného kardiovaskulárního onemocnění je třeba opatrnost. Z důvodu obecného rizika posturální hypotenze spojené s dopaminergní léčbou, a to zejména na počátku léčby, se doporučuje monitorovat krevní tlak.

Neuroleptický maligní syndromPři náhlém přerušení dopaminergní léčby byly hlášeny příznaky připomínající neuroleptický maligní syndrom (viz bod 4.2).

AugmentaceZprávy z literatury naznačují, že při léčbě syndromu neklidných nohou dopaminergními léčivými přípravky může dojít k augmentaci. Augmentace se týká časnějšího nástupu symptomů večer (nebo dokonce odpoledne), zvýšení intenzity symptomů a rozšíření symptomů na další končetiny. Augmentace byla specificky hodnocena v kontrolované klinické studii trvající 26 týdnů a byla zjištěna u 11,8% pacientů ve skupině s pramipexolem (n = 152) a u 9,4% pacientů v placebové skupině (n = 149). Analýza doby do vzniku augmentace podle Kaplanovy-Meierovy metody neprokázala žádný významný rozdíl mezi skupinou s pramipexolem a skupinou s placebem

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakceVazba na plazmatické proteinyPramipexol se ve velmi malém rozsahu (< 20%) váže na plazmatické proteiny a u člověka dochází k jeho zanedbatelné biotransformaci. Z těchto důvodů jsou nepravděpodobné interakce s jinými léčivými přípravky, které ovlivňují vazbu na plazmatické bílkoviny nebo vylučování biotransformací. Protože anticholinergika jsou vylučována zejména biotransformací, je potenciál pro interakce omezený, i když interakce s anticholinergiky nebyla studována. Nedochází k žádným farmakokinetickým interakcím se selegilinem a levodopou.

Inhibitory/kompetitory aktivního renálního eliminačního transportuCimetidin snižoval renální clearance pramipexolu přibližně o 34%, pravděpodobně inhibicí kationtového sekrečního transportního systému v renálních tubulech. Proto léčivé přípravky, které inhibují tuto aktivní renální vylučovací cestu anebo jsou touto cestou vylučovány, jako je cimetidin, amantadin, mexiletin, zidovudin, cisplatina, chinin a prokainamid mohou interagovat s pramipexolem, což vede ke snížení clearance pramipexolu. Pokud jsou tyto léčivé přípravky podávány současně s přípravkem Pramipexol STADA, je nutno zvážit snížení dávky pramipexolu.

Kombinace s levodopouPokud se podává Pramipexol STADA v kombinaci s levodopou, doporučuje se během zvyšování dávky přípravku Pramipexol STADA dávku levodopy snížit a dávkování jiných antiparkinsonik udržovat konstantní.

V případech, kdy pacienti užívají jiné léky se sedativním působením nebo alkohol v kombinaci s pramipexolem, je vzhledem k možným aditivním účinkům nutná opatrnost (viz body 4.4, 4.7 a 4.8).

Antipsychotické lékyJe třeba se vyhnout současnému podávání antipsychotických léků s pramipexolem (viz bod 4.4), např. jestliže může být očekáván antagonistický účinek.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojeníTěhotenstvíVliv na těhotenství a kojení nebyl u lidí zkoumán. Pramipexol nebyl teratogenní u potkanů a králíků, ale byl embryotoxický u potkanů v dávkách toxických pro matky (viz bod 5.3). Pramipexol STADA by neměl být podáván během těhotenství, pokud to není zcela nutné, tj. jen pokud potenciální přínos ospravedlňuje případné riziko pro plod.

KojeníProtože léčba pramipexolem u lidí snižuje sekreci prolaktinu, očekává se inhibice laktace. Vylučování pramipexolu do mateřského mléka nebylo u žen studováno. U potkanů byla radioaktivita související s léčivou látkou vyšší v mateřském mléce než v plazmě.Vzhledem k nedostatku údajů u lidí by neměl být přípravek Pramipexol STADA podáván během kojení, pokud je to možné. Avšak pokud je jeho užívání nevyhnutelné, je nutno kojení přerušit.

FertilitaŽádné studie vlivu pramipexolu na lidskou fertilitu nebyly provedeny. Ve studiích na zvířatech pramipexol ovlivnil estrogenní cyklus a snižuje fertilitu samic, tak jak se u dopaminového agonisty očekává. Přesto tyto studie neprokazují přímý ani nepřímý škodlivý účinek na fertilitu samců.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojePramipexol STADA může mít velký vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Mohou se objevit halucinace nebo somnolence.

Pacienti léčení přípravkem Pramipexol STADA, u kterých dochází ke spavosti a/nebo k epizodám náhlého nástupu spánku, musí být informováni o tom, aby neřídili vozidla a nevykonávali aktivity, kde zhoršená pozornost může vystavit je samotné nebo jejich okolí riziku závažného poranění nebo úmrtí (např. při obsluze strojů), a to do té doby, dokud takové opakující se epizody a somnolence nevymizí (viz též body 4.4, 4.5 a 4.8).

4.8. Nežádoucí účinkyOčekávané nežádoucí účinkyPři užívání přípravku Pramipexol STADA se předpokládají následující nežádoucí účinky: abnormální sny, amnézie, symptomy poruch kontroly impulzivity a nutkavé chování, jako je záchvatovité přejídání, nutkavé nakupování, hypersexualita a patologické hráčství; stav zmatenosti, zácpa, bludné myšlení, závratě, dyskineze, dyspnoe, únava, halucinace, bolest hlavy, škytání, hyperkineze, přejídání (hyperfagie), hypotenze, nespavost, poruchy libida, nauzea, paranoia, periferní edém, pneumonie, pruritus, vyrážka nebo jiná přecitlivělost; neklid, somnolence, náhlé upadnutí do spánku, synkopa, poruchy vidění včetně dvojitého vidění, rozmazaného vidění a snížení zrakové ostrosti, zvracení, pokles hmotnosti včetně sníženého apetitu, zvýšení tělesné hmotnosti.

Na základě analýzy souhrnu placebem kontrolovaných studií, které zahrnuly celkem 1923 pacientů léčených pramipexolem a 1354 pacientů užívajících placebo, byly v obou skupinách hlášeny nežádoucí

účinky opakovaně. 63% pacientů léčených pramipexolem a 52% pacientů užívajících placebo ohlásilo nejméně jeden nežádoucí účinek po léku.

Tabulky 1 a 2 zobrazují frekvenci nežádoucích účinků z placebem kontrolovaných klinických studií u Parkinsonovy nemoci a syndromu neklidných nohou. Nežádoucí účinky zaznamenané v těchto tabulkách jsou ty případy, které se vyskytly u 0,1% a více pacientů léčených pramipexolem a byly hlášeny významně častěji u pacientů užívajících pramipexol než placebo, nebo jsou považovány za klinicky relevantní. Většina nežádoucích účinků byla mírná až středně závažná, tyto nežádoucí účinky se obvykle objevily na samém začátku léčby a většinou mizely při pokračování léčby.

Nežádoucí účinky jsou rozdělené do tříd orgánových systémů podle frekvence výskytu (počet pacientů, u kterých se očekává výskyt nežádoucího účinku) za použití následujících kriterií: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až 1/10); méně časté (≥1/1000 až 1/100); vzácné (≥1/10 000 až 1/1000); velmi vzácné (1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Parkinsonova nemoc, nejčastější nežádoucí účinkyNejčastěji (≥ 5%) hlášenými nežádoucími účinky u pacientů s Parkinsonovou nemocí, častější po podání pramipexolu než po podání placeba, byly nauzea, dyskineze, hypotenze, závratě, somnolence, nespavost, zácpa, halucinace, bolest hlavy a únava. Výskyt somnolence se zvyšuje s dávkami vyššími než 1,5 mg soli pramipexolu denně (viz bod 4.2). Častějším nežádoucím účinkem při kombinaci s levodopou byla dyskineze. Hypotenze se může vyskytnout na začátku léčby, zvláště pokud je pramipexol titrován příliš rychle.

Tabulka 1: Parkinsonova nemoc

Třída orgánových systémů

Nežádoucí účinek

Infekce a infestaceMéně časté

pneumonie

Psychiatrické poruchyČasté

abnormální sny, symptomy poruch kontroly impulzivity a nutkavé chování, stav zmatenosti, halucinace, insomnie

Méně časté

záchvatovité přejídání, nutkavé nakupování, bludy, hyperfagie, hypersexualita, poruchy libida, paranoia, patologické hráčství, neklid

Poruchy nervového systémuVelmi časté

závratě, dyskineze, somnolence

Časté

bolest hlavy

Méně časté

amnézie, hyperkineze, náhlé upadnutí do spánku, synkopa

Poruchy okaČasté

poruchy vidění včetně dvojitého vidění, rozmazaného vidění a snížení zrakové ostrosti

Cévní poruchyČasté

hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyMéně časté

dyspnoe, škytání

Gastrointestinální poruchyVelmi časté

nauzea

Časté

zácpa, zvracení

Poruchy kůže a podkožní tkáněMéně časté

hypersenzitivita, pruritus, vyrážka

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČasté

únava, periferní edém

VyšetřeníČasté

snížení tělesné hmotnosti včetně sníženého apetitu

Méně časté

zvýšení tělesné hmotnosti

Syndrom neklidných nohou, nejčastější nežádoucí účinkyNejčastěji (≥ 5%) hlášenými nežádoucími účinky u pacientů se syndromem neklidných nohou léčených pramipexolem byly nauzea, bolest hlavy, závratě a únava. Nauzea a únava byly častěji hlášeny u žen léčených pramipexolem (20,8%, respektive 10,5%) ve srovnání s muži (6,7%, respektive 7,3%).

Tabulka 2: Syndrom neklidných nohou

Třída orgánových systémů

Nežádoucí účinek

Infekce a infestaceMéně časté

pneumonie

Psychiatrické poruchyČasté

abnormální sny, insomnie

Méně časté

symptomy poruch kontroly impulzivity a nutkavé chování jako je záchvatovité přejídání, nutkavé nakupování, hypersexualita a patologické hráčství, stav zmatenosti, bludy, halucinace, hyperfagie, poruchy libida, paranoia, neklid

Poruchy nervového systémuČasté

závratě, bolest hlavy, somnolence

Méně časté

amnézie, dyskineze, hyperkineze, náhlé upadnutí do spánku, synkopa

Poruchy okaMéně časté

poruchy vidění včetně dvojitého vidění, rozmazaného vidění a snížení zrakové ostrosti

Cévní poruchyMéně časté

hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyMéně časté

dyspnoe, škytání

Gastrointestinální poruchyVelmi časté

nauzea

Časté

zácpa, zvracení

Poruchy kůže a podkožní tkáněMéně časté

hypersenzitivita, pruritus, vyrážka

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČasté

únava

Méně časté

periferní edém

Vícenásobná vyšetřeníMéně časté

snížení tělesné hmotnosti včetně sníženého

apetitu, zvýšení tělesné hmotnosti

SomnolencePramipexol je často spojován se somnolencí a méně často byl spojován s nadměrnou denní spavostí a epizodami náhlého nástupu spánku (viz také bod 4.4).

Poruchy libidaPramipexol může být méně často spojován s poruchami libida (zvýšení nebo snížení).

Symptomy poruch kontroly impulzivity a nutkavé chováníU pacientů s Parkinsonovou nemocí léčených agonisty dopaminu, včetně pramipexolu, zvláště ve vysokých dávkách, byly hlášeny případy zjevných příznaků patologického hráčství, zvýšeného libida a hypersexuality, které byly obvykle po přerušení léčby nebo snížení dávky reverzibilní (Viz také bod 4.4).

V průřezovém, retrospektivním sledování a případové studii zahrnující 3090 pacientů s Parkinsonovou nemocí, mělo 13,6% všech pacientů, kteří dostali dopaminergní nebo nedopaminergní léčbu, během posledních 6 měsíců symptomy poruchy kontroly impulzivity. Pozorované manifestace zahrnují patologické hráčství, nutkavé nakupování, záchvatovité přejídání a nutkavé sexuální chování (hypersexualita). Možné nezávislé rizikové faktory pro poruchy kontroly impulzivity zahrnují dopaminergní léčbu a vyšší dávky dopaminergních léků, mladší věk (≤ 65 let), pacient není ženatý/vdaná a hráčské chování v rodinné anamnéze.

4.9. PředávkováníNejsou žádné klinické zkušenosti s masivním předávkováním. Očekávané nežádoucí účinky by měly vztah k farmakodynamickému profilu agonistů dopaminu, včetně nauzey, zvracení, hyperkineze, halucinací, agitovanosti a hypotenze. Pro případ předávkování agonistou dopaminu není k dispozici žádné zavedené antidotum. Pokud jsou přítomny příznaky stimulace centrálního nervového systému, může být indikováno podání neuroleptického přípravku. Zvládnutí předávkování může vyžadovat obecná podpůrná opatření spolu s laváží žaludku, podáním tekutin nitrožilně, podáním aktivního uhlí a monitorováním elektrokardiogramu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1. Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: antiparkinsonika, agonisté dopaminuATC kód: N04BC05

Pramipexol je agonista dopaminu, který se s vysokou selektivitou a specificitou váže na dopaminové receptory podskupiny D2, z nichž má přednostní afinitu k receptorům D3, a má plnou vnitřní aktivitu.

Pramipexol zmírňuje parkinsonické motorické deficity stimulací receptorů dopaminu ve striatu. Studie na zvířatech ukázaly, že pramipexol inhibuje syntézu dopaminu, jeho uvolňování a přeměnu.

Mechanismus účinku pramipexolu při léčbě syndromu neklidných nohou není známý. Neurofarmakologický nález nasvědčuje zapojení primárního dopaminergního systému.

U zdravých dobrovolníků byl pozorován pokles prolaktinu závislý na dávce. V klinické studii u zdravých dobrovolníků, kde byly tablety s prodlouženým uvolňováním pramipexolu titrovány rychleji (každé 3 dny) než je doporučeno u 3,15 mg báze pramipexolu (4,5 mg soli) denně, bylo pozorováno zvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence. U pacientů ve studiích takový účinek pozorován nebyl.

Klinické studie u Parkinsonovy nemociPramipexol u pacientů zmírňuje projevy a příznaky idiopatické Parkinsonovy nemoci. Placebem kontrolované klinické studie zahrnuly přibližně 1800 pacientů léčených pramipexolem ve stadiu I – V dle Hoehnové a Yahra. Kromě těchto bylo přibližně 1000 pacientů v pokročilejších stádiích, byli současně léčeni levodopou a měli motorické komplikace.

Při časné a pokročilé Parkinsonově nemoci byla účinnost pramipexolu v kontrolovaných klinických studiích po dobu přibližně šest měsíců stálá. V otevřených pokračujících studiích, které trvaly déle než tři roky, nedošlo ke známkám poklesu účinnosti.

V kontrolované dvojitě zaslepené klinické studii, která trvala dva roky, zahájení léčby pramipexolem významně oddálilo nástup motorických komplikací a snížilo jejich výskyt v porovnání se zahájením léčby levodopou. Toto oddálení motorických komplikací pramipexolem by mělo být zváženo proti většímu zlepšení motorických funkcí při levodopě (měřeno průměrnou změnou skóre UPDRS). Celkový výskyt halucinací a somnolence byl obecně vyšší ve fázi navyšování dávky v pramipexolové skupině. Během udržovací fáze však nebyl žádný významný rozdíl. Tyto skutečnosti je třeba při zahajování léčby pramipexolem u pacientů s Parkinsonovou nemocí zvažovat.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s pramipexolem u všech podskupin pediatrické populace s Parkinsonovou nemocí (informace o použití u dětí viz bod 4.2).

Klinické studie u syndromu neklidných nohouÚčinnost pramipexolu byla hodnocena ve čtyřech klinických studiích kontrolovaných placebem u přibližně 1000 pacientů se středně těžkým až velmi těžkým idiopatickým syndromem neklidných nohou.

Základem pro posouzení účinnosti byly průměrné změny od výchozích hodnot ve škále IRLS (Restless Legs Syndrome Rating Scale) a ve škále CGI-I (Clinical Global Impression-Improvement). U obou konečných hodnot byly pozorovány statisticky významné změny ve srovnání s placebem ve skupinách s dávkami pramipexolu 0,25 mg, 0,5 mg a 0,75 mg soli pramipexolu. Po 12 týdnech léčby se výchozí skóre IRLS zlepšilo z 23,5 na 14,1 bodů u placeba a z 23,4 na 9,4 bodů pro pramipexol (dávky sloučeny). Upravený průměrný rozdíl byl -4,3 bodu (CI 95% -6,4; -2,1 bodu, p-hodnota <0,0001). CGI-I podíly respondentů (zlepšený, velice zlepšený) byly 51,2% pro placebo a 72,0% pro pramipexol (rozdíl 20% CI 95%: 8,1%; 31,8%, p<0,0005). Účinnost byla pozorována již při dávce 0,088 mg báze (0,125 mg soli) denně po prvním týdnu léčby.

Pramipexol významně redukoval počet periodických pohybů končetin během času na lůžku v placebem kontrolované polysomnografické studii trvající přes 3 týdny.

Dlouhodobější účinnost byla hodnocena v placebem kontrolované klinické studii. Po 26 týdnech léčby byl upravený průměrný rozdíl v celkovém skóre IRLS 13,7 bodu pro skupinu s pramipexolem a 11,1 bodu pro placebovou skupinu se statisticky významným (p = 0,008) průměrným léčebným rozdílem -2,6. CGI-I podíly respondentů (více zlepšený, velice zlepšený) byly 50,3% (80/159) pro placebo a 68,5% (111/162) pro pramipexol (p = 0,001), což odpovídá počtu 6 pacientů potřebných léčit (NNT) (CI 95%: 3,5; 13,4).

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s pramipexolem u jedné nebo více podskupin pediatrické populace se syndromem neklidných nohou (informace o použití u dětí viz bod 4.2).

Klinická studie u Tourettova syndromuÚčinnost pramipexolu (0,0625 - 0,5 mg/denně) u pediatrických pacientů ve věku 6-17 let s Tourettovým syndromem byla hodnocena v 6týdenní, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii s flexibilním dávkováním. Celkem 63 pacientů bylo randomizováno (43 byl podáván pramipexol, 20 placebo). Primárním hodnocenou veličinou byla změna od výchozích hodnot skóre TTS (Total Tic Score) na škále Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS). Nebyl pozorován žádný rozdíl u pramipexolu ve srovnání s placebem ani pro primární hodnocenou veličinu ani pro sekundární hodnocené veličiny, včetně celkového skóre YGTSS, Patient Global Impression of Improvement (PGI-I), Clinical Global Impressionof Improvement (CGI-I) nebo Clinical Global Impressions of Severity of Illness (CGI-S). Nežádoucí účinky vyskytující se nejméně u 5% pacientů ve skupině s pramipexolem a častěji ve skupině pacientů léčených pramipexolem než u pacientů užívajících placebo byly: bolest hlavy (27,9%, placebo 25,0%), somnolence (7,0%, placebo 5,0%), nauzea (18,6%, placebo 10,0%), zvracení (11,6%, placebo 0,0%), bolest v horní části břicha (7,0%, placebo 5,0%), ortostatická hypotenze (9,3%, placebo 5,0%), myalgie (9,3%, placebo 5,0%), poruchy spánku (7,0%, placebo 0,0%), dušnost (7,0%, placebo 0,0%) a infekce horních cest dýchacích (7,0%, placebo 5,0%). Další významné nežádoucí účinky vedoucí k přerušení medikace ve studii u pacientů užívajících pramipexol byly stav zmatenosti, poruchy řeči a zhoršení stavu (viz bod 4.2).

5.2. Farmakokinetické vlastnostiPramipexol je po perorálním podání rychle a kompletně absorbován. Absolutní biologická dostupnost je vyšší než 90% a maximální plazmatické koncentrace se objevují mezi 1. a 3. hodinou. Současné podávání s jídlem nesnížilo rozsah absorpce pramipexolu, ale rychlost absorpce byla snížena. Pramipexol má lineární kinetiku a malou variabilitu plazmatických hladin mezi jednotlivými pacienty. U lidí je vazba pramipexolu na proteiny velmi nízká (< 20%) a distribuční objem je vysoký (400 l). U potkanů byly pozorovány vysoké koncentrace v mozku (přibližně osminásobné ve srovnání s plazmou).

Pramipexol je u lidí metabolizován pouze v malé míře.

Hlavní cestou eliminace je renální vylučování nezměněného pramipexolu. Přibližně 90% dávky značené

14C je vyloučeno ledvinami, zatímco méně než 2% se nachází ve stolici. Celková clearance pramipexolu je přibližně 500 ml/min a renální clearance je přibližně 400 ml/min. Eliminační poločas (t1/2) kolísá od 8 hodin u mladých jedinců do 12 hodin u starších jedinců.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnostiStudie toxicity po opakovaných dávkách ukázaly, že pramipexol ovlivňoval funkce zejména v oblasti CNS a reprodukčního systému samic, které pravděpodobně vyplývají z nadměrného farmakodynamického účinku pramipexolu.

Poklesy diastolického a systolického tlaku a srdeční frekvence byly zaznamenány u miniprasat, a u opic byl zaznamenán sklon k hypotenzivnímu účinku.

Možné účinky pramipexolu na reprodukční funkci byly zkoumány u potkanů a králíků. Pramipexol nebyl teratogenní u potkanů a králíků, ale byl embryotoxický u potkanů v dávkách toxických pro matky. Vzhledem k selekci zvířecích druhů a omezení zkoumaných parametrů nebyly nežádoucí účinky pramipexolu na graviditu a samčí plodnost úplně objasněny.

U potkanů bylo sledováno zpoždění sexuálního vývoje (např. separace předkožky, otevření vagíny). Význam pro člověka je neznámý.

Pramipexol nebyl genotoxický. Ve studii kancerogenity se vyvinula u samců potkanů hyperplazie

Leydigových buněk a adenomy, což se vysvětluje inhibičním účinkem pramipexolu na prolaktin. Toto zjištění nemá klinický význam u člověka. Stejná studie též ukázala, že v dávce 2 mg/kg (soli) a vyšší byl pramipexol spojen s degenerací sítnice u albinotických potkanů. Poslední nález nebyl pozorován ani u pigmentovaných potkanů, ani ve dvouleté studii kancerogenity u albinotických myší, ani u žádného jiného zkoumaného druhu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE6.1. Seznam pomocných látekbetadexkukuřičný škrobpovidon K 30mikrokrystalická celulosakoloidní bezvodý oxid křemičitýmagnesium-stearát

6.2. InkompatibilityNeuplatňuje se

6.3. Doba použitelnosti3 roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5. Druh obalu a velikost baleníOPA-Al-PVC/Al blistr, 10 tablet v blistru

Velikost balení:Pramipexol STADA 0,088 mg tablety: 1, 3, 6 a 10 blistrů (10, 30, 60, 100 tablet)Pramipexol STADA 0,18 mg tablety: 1, 3, 6, 10 a 2x10 blistrů (10, 30, 60, 100 a 200 (2x100) tablet)Pramipexol STADA 0,7 mg tablety: 3, 6, 10 a 2x10 blistrů (30, 60, 100 a 200 (2x100) tablet)

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s nímVšechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACISTADA Arzneimittel AGStadastrasse 2-18611 18 Bad VilbelNěmecko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)Pramipexol STADA 0,088 mg tablety: 27/227/09-CPramipexol STADA 0,18 mg tablety:

27/228/09-C

Pramipexol STADA 0,7 mg tablety:

27/229/09-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

25.2.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU

13.10.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pramipexol STADA 0,088 mg tablety

Pramipexol STADA 0,18 mg tablety

Pramipexol STADA 0,7 mg tablety

Pramipexolum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje pramipexolum 0,088 (0,18, 0,7)mg jako pramipexoli dihydrochloridum monohydricum 0,125 (0,25; 1,0) mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Pramipexol STADA 0,088 mg tablety : 10 (30, 60, 100) tabletPramipexol STADA 0,18 mg a 0,7 mg tablety: 30 (60, 100, 200) tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí!

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použ. do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AGStadastrasse 2-18611 18 Bad VilbelNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Pramipexol STADA 0,088 mg tablety:

27/227/09-C

Pramipexol STADA 0,18 mg tablety:

27/228/09-C

Pramipexol STADA 0,7 mg tablety:

27/229/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Užívejte přesně podle pokynů lékaře.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Pramipexol STADA 0,088 mg tabletyPramipexol STADA 0,18 mg tabletyPramipexol STADA 0,7 mg tablety

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTRY

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pramipexol STADA 0,088 mg tablety

Pramipexol STADA 0,18 mg tablety

Pramipexol STADA 0,7 mg tablety

Pramipexolum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

STADA Arzneimittel AG

3.

POUŽITELNOST

Použ. do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

5.

JINÉ