1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls30081/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Pramipexol Orion 0,088 mg

Pramipexol Orion 0,18 mgPramipexol Orion 0,35 mg

Pramipexol Orion 0,7 mgPramipexol Orion 1,1 mg

tablety

Pramipexolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.- Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je Pramipexol Orion a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Pramipexol Orion užívat3. Jak se Pramipexol Orion užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak Pramipexol Orion uchovávat6. Další informace

1. CO JE PRAMIPEXOL ORION A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Pramipexol Orion patří do skupiny léků známých jako agonisté dopaminu, které stimulují dopaminové receptory v mozku. Stimulace dopaminových receptorů v mozku spouští nervové impulzy, které pomáhají řídit tělesné pohyby.

Pramipexol Orion se užívá:- k léčbě příznaků primární Parkinsonovy nemoci. Pramipexol Orion může být podáván samotný nebo v kombinaci s levodopou (jiný lék k léčbě Parkinsonovy nemoci).

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE EMWEPEL UŽÍVAT

Neužívejte Pramipexol Orion- jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na pramipexol nebo na kteroukoli další složku přípravku Pramipexol Orion (viz bod 6, „Další informace“).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Pramipexol Orion je zapotřebíInformujte svého lékaře, jestliže máte (měli jste) nebo se u Vás rozvíjí nějaký příznak nebo nastane určitý zdravotní stav, zejména některý z následně uvedených:-

onemocnění ledvin.

2

-

halucinace (zrakové, sluchové nebo pocitové vnímání jevů, které neexistují). Většina

halucinací

je zrakové povahy.-

poruchy hybnosti (např. abnormální nekontrolované pohyby končetin). Pokud trpíte pokročilou Parkinsonovou nemocí a současně užíváte levodopu, může se u Vás objevit dyskineze

(poruchy hybnosti) při zahájení léčby přípravkem Pramipexol Orion.-

spavost a epizody náhlého usínání.

-

změny chování (např. patologické hráčství, nutkavé nakupování), zvýšené libido (např. zvýšená

sexuální touha), záchvatovité přejídání.-

psychóza (např. srovnatelná s příznaky schizofrenie).

-

zhoršení zraku. Během léčby přípravkem Pramipexol Orion byste měli podstupovat pravidelné kontroly zraku.

-

těžké onemocnění srdce a cév. Je potřeba, aby byl Váš krevní tlak pravidelně kontrolován, zejména na počátku léčby. To proto, aby nedošlo k tzv. posturální hypotenzi (náhlý pokles krevního tlaku po zaujetí vzpřímené polohy).

Děti a dospívajícíPodávání přípravku Pramipexol Orion u dětí a dospívajících mladších18 let se nedoporučuje.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to včetně léků, rostlinných léků, doplňků stravy nebo potravin pro zvláštní výživu, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Pramipexol Orion nesmí být užíván spolu s léky proti psychózám.

Buďte opatrní, pokud užíváte následující léky:- cimetidin (snižuje nadměrnou tvorbu žaludeční kyseliny a léčí žaludeční vředy)- amantadin (který může být podáván k léčbě Parkinsonovy nemoci).- mexiletin (k léčbě nepravidelné činnosti srdce, stavu známého jako komorová arytmie).- zidovudin (může být užit k léčbě syndromu získané imunodeficience (AIDS), onemocnění lidského imunitního systému).- cisplatina (k léčbě různých typů rakoviny).- chinin (může být užit k prevenci bolestivých nočních křečí nohou a k léčbě typu malárie známé jako maligní malárie).- prokainamid (k léčbě nepravidelného srdečního rytmu).

Pokud užíváte levodopu, doporučuje se dávku levodopy snížit, když zahajujete léčbu přípravkemPramipexol Orion.

Buďte opatrní, pokud užíváte kterýkoliv lék, který má tlumivý (sedativní) účinek, nebo pokud požíváte alkohol. V těchto případech přípravek Pramipexol Orion může ovlivnit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Užívání přípravku Pramipexol Orion s jídlem a pitímBuďte opatrní, pokud během léčby přípravkem Pramipexol Orion konzumujete alkohol.Pramipexol Orion lze užívat spolu s jídlem nebo bez něj.

Těhotenství a kojeníOznamte svému lékaři, pokud jste těhotná, jestliže se domníváte, že jste těhotná, nebo máte v úmyslu otěhotnět. Váš lékař s Vámi poté projedná, zda máte pokračovat v léčbě přípravkem Pramipexol Orion.

3

Účinek přípravku Pramipexol Orion na nenarozené dítě není znám. Pokud jste však těhotná, Pramipexol Orion neužívejte, dokud Vám lékař jeho užívání nedoporučí.

Pramipexol Orion se nesmí užívat během kojení. Pramipexol Orion může vést ke snížení tvorby mateřského mléka. Do mateřského mléka také může přecházet a tím se dostávat do těla kojence. Jestliže je jeho podávání nevyhnutelné, kojení je třeba ukončit.

Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPramipexol Orion může vyvolávat halucinace (zrakové, sluchové nebo pocitové vnímání jevů, které neexistují). Pokud tomu tak je, neřiďte vozidla a neobsluhujte stroje.Podávání přípravku Pramipexol Orion bylo spojeno se spavostí a epizodami náhlého usínání, zejména u pacientů s Parkinsonovou nemocí. Jestliže se u Vás tyto nežádoucí účinky objevují, nesmíte řídit auto nebo obsluhovat stroje. Pokud k těmto příznakům dojde, informujte o tom svého lékaře.

3. JAK SE PRAMIPEXOL ORION UŽÍVÁ

Vždy užívejte Pramipexol Orion přesně podle pokynů svého lékaře. Správné dávkování Vám předepíše lékař.Můžete užívat Pramipexol Orion s jídlem nebo bez něj. Zapijte tablety vodou.

Denní dávku léku je třeba užívat rozdělenou na 3 stejné dávky.

Během prvního týdne je obvyklá dávka 1 tableta přípravku Pramipexol Orion 0,088 mg třikrát denně (to odpovídá 0,264 mg denně):

1. týden

Počet tablet

1 tableta Pramipexol Orion 0,088 mg třikrát denně

Celková denní dávka (mg)

0,264

Tato dávka se podle pokynů lékaře zvyšuje každých 5 – 7 dní, dokud není dosaženo kontroly příznaků (udržovací dávkou).

2. týden

3. týden

Počet tablet

1 tableta Pramipexol Orion 0,18 mg třikrát denněNEBO2 tablety Pramipexol Orion 0,088 mg třikrát denně

1 tableta Pramipexol Orion 0,35 mg třikrát denněNEBO2 tablety Pramipexol Orion 0,18 mg třikrát denně

Celková denní dávka (mg)

0,54

1,1

Obvyklá udržovací dávka je 1,1 mg denně. Může však nastat nutnost ještě dalšího zvýšení dávky.Pokud je to nutné, lékař u Vás může dávku zvýšit až na maximálně 3,3 mg pramipexolu v tabletách denně. Také je možná nižší udržovací dávka Pramipexol Orion 0,088 mg tři tablety denně.

Nejnižší udržovací dávka

Nejvyšší udržovací dávka

Počet tablet

1 tableta Pramipexol Orion 0,088 mg 1 tableta Pramipexol Orion 1,1 mg

4

třikrát denně

třikrát denně

Celková denní dávka (mg)

0,264

3,3

Pacienti s onemocněním ledvinJestliže trpíte středně závažným až závažným onemocněním ledvin, lékař Vám předepíše nižší dávku. V tomto případě budete užívat tablety jen jednou nebo dvakrát denně. Jestliže trpíte středně závažným onemocněním ledvin, obvyklá zahajovací dávka je 1 tableta Pramipexol Orion 0,088 mg dvakrát denně. Jestliže trpíte těžkým onemocněním ledvin, obvyklá zahajovací dávka je pouze 1 tableta Pramipexol Orion 0,088 mg denně.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Pramipexol Orion, než jste měl(a)Pokud jste nedopatřením užil(a) příliš mnoho tablet- kontaktujte svého lékaře nebo nejbližší pohotovostní oddělení nemocnice, a požádejte o radu.- může nastat zvracení, neklid nebo některý z nežádoucích účinků uvedených v bodě 4 (Možnénežádoucí účinky).

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Pramipexol OrionNemějte obavy. Prostě opomenutou dávku úplně vynechejte a následující dávku vezměte ve správný čas. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Pramipexol OrionNepřerušujte léčbu přípravkem Pramipexol Orion bez porady s lékařem. Jestliže musíte přestat s užíváním tohoto léku, lékař Vám bude dávku postupně snižovat. Tento postup snižuje riziko zhoršení příznaků.

Jestliže trpíte Parkinsonovou nemocí, nesmíte léčbu přípravkem Pramipexol Orion náhle přerušit. Náhlé přerušení může způsobit vývoj stavu, který se označuje jako neuroleptický maligní syndrom, který může znamenat významné ohrožení zdraví. Mezi jeho příznaky patří:- akineze (ztráta svalového pohybu)- svalová ztuhlost- horečka- nestálý krevní tlak- tachykardie (zrychlení srdeční činnosti)- zmatenost- snížení úrovně vědomí (např. koma – hluboké bezvědomí)

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Pramipexol Orion nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Hodnocení těchto nežádoucích účinků je založeno na jejich následující četnosti:Velmi časté:

Vyskytují se u více než 1 pacienta z 10

Časté:

Vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze 100

Méně časté:

Vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 1 000

Vzácné:

Vyskytují se u 1 až 10 pacientů, z 10 000

Velmi vzácné:

Vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10 000

5

Není známo:

Četnost výskytu nelze určit z dostupných údajů

Mohou se u Vás vyskytnout následující nežádoucí účinky:

Velmi časté:- Dyskineze (např. abnormální nekontrolované pohyby končetin)- Spavost- Závratě- Nauzea (pocit na zvracení)

Časté:- Naléhavé nutkání k neobvyklému chování- Halucinace (zrakové, sluchové nebo pocitové vnímání jevů, které neexistují)- Zmatenost- Únava (únavnost)- Nespavost (insomnie)- Nahromadění nadbytečné tekutiny, obvykle v nohách (periferní otoky)- Bolesti hlavy- Snížený krevní tlak (hypotenze)- Abnormální sny- Zácpa- Porucha vidění- Zvracení- Úbytek hmotnosti včetně snížené chuti k jídlu

Méně časté:- Paranoia (např. nadměrné obavy o vlastní zdraví)- Bludy- Nadměrná denní ospalost a náhlé upadnutí do spánku- Amnézie (porucha paměti)- Hyperkineze (nadměrné pohyby a neschopnost setrvat v klidu)- Zvýšení tělesné hmotnosti- Zvýšení sexuální touhy (např. zvýšené libido)- Alergické reakce (např. vyrážka, svědění, přecitlivělost)- Mdloby- Patologické hráčství, zejména u pacientů užívajících vysoké dávky přípravku Pramipexol Orion- Hypersexualita- Srdeční selhání (problémy se srdcem, které mohou způsobit dušnost a otok kotníků)*- Zvýšení příjmu potravy (záchvatovité přejídání, hyperfágie-přejídání)*- Neklid- Nutkavé nakupování- Dýchavičnost- Škytání- Pneumonie (zápal plic)

U nežádoucích účinků označených * není možné určit přesnou frekvenci výskytu, jelikož se tyto nežádoucí účinky nevyskytly v klinických studiích u 2 762 pacientů léčených pramipexolem. Výskyt nebude pravděpodobně vyšší než méně častý.

6

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK PRAMIPEXIL ORION UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Pramipexol Orion nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co Pramipexol Orion obsahujeLéčivou látkou je pramipexolum.

Pramipexol Orion 0,088 mg: 1 tableta obsahuje 0,088 mg pramipexolum báze jako 0,125 pramipexoli dihydrochloridum monohydricumPramipexol Orion 0,18 mg: 1 tableta obsahuje 0,18 mg pramipexolum báze jako 0,25 pramipexoli dihydrochloridum monohydricumPramipexol Orion 0,35 mg: 1 tableta obsahuje 0,35 mg pramipexolum báze jako 0,50 pramipexoli dihydrochloridum monohydricumPramipexol Orion 0,7 mg: 1 tableta obsahuje 0,7 mg pramipexolum báze jako 1,0 pramipexoli dihydrochloridum monohydricumPramipexol Orion 1,1 mg: 1 tableta obsahuje 1,1 mg pramipexolum báze jako 1,5 pramipexoli dihydrochloridum monohydricum

Pomocnými látkami jsou: mannitol, kukuřičný škrob, hyprolulóza, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.

Jak Pramipexol Orion vypadá a co obsahuje toto baleníPramipexol Orion 0,088 mg: bílé kulaté ploché tablety o průměru přibližně 6,5 mm.Pramipexol Orion 0,18 mg: bílé bikonvexní oválné tablety s půlící rýhou na obou stranách o velikosti přibližně 8 x 4 mm.Pramipexol Orion 0,35 mg: bílé bikonvexní oválné tablety s půlící rýhou na obou stranách o velikosti přibližně 11,1 x 5,6 mm.Pramipexol Orion 0,7 mg: bílé kulaté ploché tablety s půlící rýhou na jedné straně o průměru přibližně 9 mm.Pramipexol Orion 1,1 mg: bílé kulaté ploché tablety s půlící rýhou na jedné straně, označené 2 paralelními čarami na obou stranách půlicí rýhy (o průměru přibližně 9 mm).

Tablety Pramipexol Orion 0,18 mg, 0,35 mg, 0,7 mg a 1,1 mg lze dělit na dvě stejné poloviny.

7

Pramipexol Orion 1,1 mg: 2 paralelní čáry nejsou půlící rýhy.

Pramipexol Orion je dostupný v OPA/Al/PVC/Al blistru po 10 tabletách.Krabička obsahuje 3 nebo 10 blistrů.

Velikost balení: 30 a 100 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

Držitel rozhodnutí o registraciOrion CorporationOrionintie 1FI-02200 EspooFinsko

VýrobceOrion Corporation, Orion PharmaOrionintie 1FI-02200 EspooFinsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 3.5.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls30081/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pramipexol Orion 0,088 mg

Pramipexol Orion 0,18 mgPramipexol Orion 0,35 mg

Pramipexol Orion 0,7 mgPramipexol Orion 1,1 mg

tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Pramipexol Orion 0,088 mg: 1 tableta obsahuje 0,088 mg pramipexolum bázePramipexol Orion 0,18 mg: 1 tableta obsahuje 0,18 mg pramipexolum bázePramipexol Orion 0,35 mg: 1 tableta obsahuje 0,35 mg pramipexolum bázePramipexol Orion 0,7 mg: 1 tableta obsahuje 0,7 mg pramipexolum bázePramipexol Orion 1,1 mg: 1 tableta obsahuje 1,1 mg pramipexolum báze

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

TabletaPramipexol Orion 0,088 mg: bílé kulaté ploché tablety (o průměru přibližně 6,5 mm).Pramipexol Orion 0,18 mg: bílé bikonvexní oválné tablety s půlící rýhou na obou stranách (o velikosti přibližně 8 x 4 mm).Pramipexol Orion 0,35 mg: bílé bikonvexní oválné tablety s půlící rýhou na obou stranách (o velikosti přibližně 11,1 x 5,6 mm).Pramipexol Orion 0,7 mg: bílé kulaté ploché tablety s půlící rýhou na jedné straně (o průměru přibližně 9 mm).Pramipexol Orion 1,1 mg: bílé kulaté ploché tablety s půlící rýhou na jedné straně, označené 2 paralelními čarami na obou stranách půlicí rýhy (o průměru přibližně 9 mm).

Tablety Pramipexol Orion 0,18 mg, 0,35 mg, 0,7 mg a 1,1 mg lze dělit na dvě stejné poloviny.

Pramipexol Orion 1,1 mg: 2 paralelní čáry nejsou půlící rýhy.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Pramipexol Orion je indikován k léčbě projevů a příznaků idiopatické Parkinsonovy nemoci, buď samostatně (bez levodopy) nebo v kombinaci s levodopou, tj. v průběhu onemocnění až do pozdních stádií, kdy se účinek levodopy vytrácí nebo je proměnlivý a kdy dochází k výkyvům léčebného efektu (dosažení horní hranice dávky nebo tzv. „on-off“ kolísání).

4.2. Dávkování a způsob podání

Tablety se užívají perorálně, zapíjejí vodou, a lze je užívat spolu s jídlem nebo bez jídla. Denní dávka je podávána ve stejnoměrně rozdělených dávkách 3x denně.

Zahajovací léčba:Dávky je třeba zvyšovat postupně každých 5 - 7 dní od počáteční dávky 0,264 mg báze (0,375 mg soli). Pokud pacienti netrpí žádnými neúnosnými nežádoucími účinky, dávka by měla být titrována tak, aby se dosáhlo maximálního terapeutického účinku.

Schéma zvyšování dávky tablet Pramipexol OrionTýden

Dávka(mg báze)

Celková dennídávka (mg báze)

Dávka (mg soli)

Celková dennídávka (mg soli)

1

3 x 0,088

0,264

3 x 0,125

0,375

2

3 x 0,18

0,54

3 x 0,25

0,75

3

3 x 0,35

1,1

3 x 0,5

1,50

Pokud je třeba dávku dále zvýšit, je nutno denní dávku navyšovat o 0,54 mg báze (0,75 mg soli)v týdenních intervalech až do maximální dávky 3,3 mg báze (4,5 mg soli) denně.

Je však třeba poznamenat, že výskyt somnolence narůstá při dávkách vyšších než 1,1 mg báze (1,5 mg soli)/den (viz bod 4.8).

Udržovací léčba:Jednotlivá dávka se má pohybovat v rozmezí od 0,264 mg báze (0,375 mg soli) do maximálně 3,3 mg báze (4,5 mg soli) denně. Během zvyšování dávky ve třech pivotních studiích byla účinnost pozorována od denní dávky 1,1 mg báze (1,5 mg soli). Další úpravy dávky je nutno provést na základě klinické odpovědi a výskytu nežádoucích účinků. V klinických studiích bylo přibližně 5% pacientů léčeno dávkami nižšími než 1,1 mg (1,5 mg soli). U pokročilé Parkinsonovy nemoci mohou být dávky vyšší než 1,1 mg báze (1,5 mg soli) denně užitečné u pacientů, kde se předpokládá snížení dávky levodopy. Doporučuje se snižovat dávkování levodopy v průběhu jak zvyšování dávek, tak i během udržovací léčby přípravkem Pramipexol Orion, a to v závislosti na reakci jednotlivých pacientů (viz bod 4.5).

Přerušení léčby:Náhlé přerušení dopaminergní léčby může vést k vývoji neuroleptického maligního syndromu. Z tohoto důvodu je třeba pramipexol postupně redukovat o 0,54 mg báze (0,75 mg soli) denně do dosažení denní dávky 0,54 mg báze (0,75 mg soli). Poté je nutno dávku snižovat o 0,264 mg báze(0,375 mg soli) denně (viz bod 4.4).

Dávkování u pacientů s poškozením funkce ledvin:Vylučování pramipexolu je závislé na renálních funkcích. Pro zahájení léčby se doporučuje následující schéma dávkování:

- U pacientů s clearance kreatininu nad 50 ml/min není třeba snižovat denní dávku nebo četnost dávkování.- U pacientů s clearance kreatininu mezi 20 a 50 ml/min je nutno zahajovací denní dávku přípravku Pramipexol Orion podat ve dvou rozdělených dávkách, zpočátku 0,088 mg báze (0,125 mg soli) dvakrát denně (0,176 mg báze/0,25 mg soli denně). Maximální denní dávka 1,57 mg báze pramipexolu (2,25 mg soli) by neměla být překročena.

- Pacientům s clearance kreatininu pod 20 ml/min je třeba denní dávku přípravku Pramipexol Orion podávat jednorázově, zpočátku v dávce 0,088 mg báze (0,125 mg soli) denně. Maximální denní dávka 1,1 mg báze pramipexolu (1,5 mg soli) by neměla být překročena.

Pokud se funkce ledvin zhoršuje během udržovací léčby, snižte denní dávku přípravku Pramipexol Orion o stejné procento, o které klesla clearance kreatininu, tj. pokud clearance kreatininu poklesne o 30%, pak snižte denní dávku přípravku Pramipexol Orion o 30%. Pokud je clearance kreatininu mezi 20 a 50 ml/min, lze denní dávku podávat ve dvou rozdělených dávkách, pokud je clearance kreatininu nižší než 20 ml/min v jedné denní dávce.

Dávkování u pacientů s poškozením funkce jater:Úprava dávek u pacientů s poškozenou funkcí jater pravděpodobně není nutná, protože přibližně 90% vstřebané léčivé látky je vylučováno ledvinami. Možný vliv jaterní insuficience na farmakokinetiku přípravku Pramipexol Orion však nebyl studován.

Pediatrická populaceVzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti není užívání přípravku Pramipexol Orion u dětí a dospívajících do 18 let doporučeno.

Tourettův syndromPediatrická populaceUžívání přípravku Pramipexol Orion se nedoporučuje u dětí a dospívajících do 18 let, protože účinnost a bezpečnost nebyla u této populace stanovena. Pramipexol Orion se nesmí užívat u dětí nebo dospívajícíchs Tourettovým syndromem vzhledem k negativnímu poměru přínosu a rizika pro tento syndrom (viz bod5.1).

Způsob podáníTablety se užívají perorálně, zapíjejí se vodou, a lze je užívat spolu s jídlem nebo bez jídla.

4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při předepsání přípravku Pramipexol Orion pacientovi s poškozením funkce ledvin při Parkinsonově nemoci se doporučuje snížení dávky v souladu s bodem 4.2.

HalucinaceHalucinace jsou známé jako nežádoucí účinek léčby agonisty dopaminu a levodopou. Pacienti musí být informováni o možnosti výskytu halucinací (většinou zrakových).

DyskinezeU pokročilé Parkinsonovy nemoci se při kombinované léčbě s levodopou může v průběhu počáteční titrace přípravku Pramipexol Orion objevit dyskineze. Pokud k tomu dojde, je třeba snížit dávku levodopy.

Epizody náhlého nástupu spánku a somnolencePramipexol je spojován s výskytem somnolence a epizodami náhlého nástupu do spánku, a to zejména u pacientů s Parkinsonovou nemocí. Méně často byl hlášen náhlý nástup spánku během

denních aktivit, v některých případech bez upozornění či předcházejících varovných příznaků. Pacienti musí být o této skutečnosti informováni a upozorněni na nutnou opatrnost při řízení vozidla nebo obsluze strojů během léčby přípravkem Pramipexol Orion. Pacienti, kteří zaznamenali spavost a/nebo epizody náhlého nástupu spánku, nesmí řídit vozidla a obsluhovat stroje. Dále je nutno zvážit snížení dávek nebo ukončení léčby. Vzhledem k možným aditivním účinkům je nutná opatrnost v případech, kdy pacienti užívají jiné léky se sedativním účinkem nebo alkohol v kombinaci s pramipexolem (viz body 4.5, 4.7 a bod 4.8).

Poruchy kontroly impulzivity a nutkavé chováníU pacientů s Parkinsonovou nemocí léčených agonisty dopaminu, včetně pramipexolu byly hlášeny patologické hráčství, zvýšené libido a hypersexualita. Pacienti a jejich ošetřovatelé by měli být upozorněni na skutečnost, že se mohou objevit další symptomy poruch kontroly impulzivity a nutkavé chování, jako je záchvatovité přejídání a nutkavé nakupování. Je třeba zvážit snížení dávky/postupné vysazení léčby.

Pacienti s psychotickým onemocněnímPacienti s psychotickým onemocněním by měli být léčeni agonisty dopaminu pouze tehdy, pokudpotenciální přínos převáží rizika.

Je třeba se vyhnout současnému podávání antipsychotických léků s pramipexolem (viz bod 4.5).Oftalmologické kontrolyV pravidelných intervalech nebo v případě poruchy zraku se doporučují oftalmologické kontroly.

Závažné kardiovaskulární onemocněníV případě závažného kardiovaskulárního onemocnění je třeba opatrnost. Z důvodu obecného rizika posturální hypotenze spojené s dopaminergní léčbou, a to zejména na počátku léčby, se doporučuje monitorovat krevní tlak.

Neuroleptický maligní syndromPři náhlém přerušení dopaminergní léčby byly hlášeny příznaky připomínající neuroleptický maligní syndrom (viz bod 4.2).

AugmentaceZprávy z literatury naznačují, že při léčbě jiných indikací dopaminergními léčivými přípravky může dojít k augmentaci. Augmentace se týká časnějšího nástupu symptomů večer (nebo dokonce odpoledne), zvýšení intenzity symptomů a rozšíření symptomů na další končetiny. Augmentace byla specificky hodnocena v kontrolované klinické studii trvající 26 týdnů a byla zjištěna u 11,8% pacientů ve skupině s pramipexolem (n = 152) a u 9,4% pacientů v placebové skupině (n = 149). Analýza doby do vzniku augmentace podle Kaplanovy-Meierovy metody neprokázala žádný významný rozdíl mezi skupinou s pramipexolem a skupinou s placebem.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vazba na plazmatické bílkovinyPramipexol se ve velmi malém rozsahu (< 20%) váže na plazmatické proteiny a u člověka dochází k jeho zanedbatelné biotransformaci. Z těchto důvodů jsou nepravděpodobné interakce s jinými léčivými přípravky, které ovlivňují vazbu na plazmatické bílkoviny nebo vylučování biotransformací. Protože anticholinergika jsou vylučována zejména biotransformací, je potenciál pro interakce omezený, i když interakce s anticholinergiky nebyla studována. Nedochází k žádným farmakokinetickým interakcím se selegilinem a levodopou.

Inhibitory/kompetitory aktivní renální vylučovací cesty

Cimetidin snižoval renální clearance pramipexolu přibližně o 34%, pravděpodobně inhibicí kationtového sekrečního transportního systému v renálních tubulech. Proto léčivé přípravky, které inhibují tuto aktivní renální vylučovací cestu anebo jsou touto cestou vylučovány, jako je cimetidin, amantadin, mexiletin, zidovudin, cisplatina, chinin a prokainamid mohou interagovat s pramipexolem, což vede ke snížení clearance pramipexolu. Pokud jsou tyto léčivé přípravky podávány současně s přípravkem Pramipexol Orion, je nutno zvážit snížení dávky pramipexolu.

Kombinace s levodopouPokud se podává Pramipexol Orion v kombinaci s levodopou, doporučuje se během zvyšování dávky přípravku Pramipexol Orion dávku levodopy snížit a dávkování jiných antiparkinsonik udržovat konstantní.

V případech, kdy pacienti užívají jiné léky se sedativním působením nebo alkohol v kombinaci s pramipexolem, je vzhledem k možným aditivním účinkům nutná opatrnost (viz body 4.4, 4.7 a 4.8).

Antipsychotické lékyJe třeba se vyhnout současnému podávání antipsychotických léků s pramipexolem (viz bod 4.4), např. jestliže může být očekáván antagonistický účinek.

4.6. Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíVliv na těhotenství a kojení nebyl u lidí zkoumán. Pramipexol nebyl teratogenní u potkanů a králíků, ale byl embryotoxický u potkanů v dávkách toxických pro matky (viz bod 5.3). Pramipexol Orion by neměl být podáván během těhotenství, pokud to není zcela nutné, tj. jen pokud potenciální přínos ospravedlňuje případné riziko pro plod.

KojeníProtože léčba pramipexolem u lidí snižuje sekreci prolaktinu, očekává se inhibice laktace. Vylučování pramipexolu do mateřského mléka nebylo u žen studováno. U potkanů byla radioaktivita související s léčivou látkou vyšší v mateřském mléce než v plazmě.Vzhledem k nedostatku údajů u lidí by neměl být přípravek Pramipexol Orion podáván během kojení, pokud je to možné. Avšak pokud je jeho užívání nevyhnutelné, je nutno kojení přerušit.

FertilitaŽádné studie vlivu pramipexolu na lidskou fertilitu nebyly provedeny. Ve studiích na zvířatech pramipexol ovlivnil estrogenní cyklus a snižil fertilitu samic, tak jak se u dopaminového agonisty očekává. Přesto tyto studie neprokazují přímý ani nepřímý škodlivý účinek na fertilitu samců.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pramipexol Orion může mít velký vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Mohou se objevit halucinace nebo somnolence.Pacienti léčení přípravkem Pramipexol Orion, u kterých dochází ke spavosti a/nebo k epizodám náhlého spánku, musí být informováni o tom, aby neřídili vozidla a nevykonávali aktivity, kde zhoršená pozornost může vystavit je samotné nebo jejich okolí riziku závažného poranění nebo úmrtí (např. při obsluze strojů), a to do té doby, dokud takové opakující se epizody a somnolence nevymizí (viz též body 4.4, 4.5 a 4.8).

4.8. Nežádoucí účinky

Očekávané nežádoucí účinkyPři užívání přípravku Pramipexol Orion se předpokládají následující nežádoucí účinky: abnormální sny, amnézie, symptomy poruch kontroly impulzivity a nutkavé chování, jako je záchvatovité přejídání, nutkavé nakupování, hypersexualita a patologické hráčství; srdeční selhání, stav zmatenosti, zácpa, bludné myšlení, závratě, dyskineze, dyspnoe, únava, halucinace, bolest hlavy, škytání, hyperkineze, přejídání (hyperfagie), hypotenze, nespavost, poruchy libida, nauzea, paranoia, periferní edém, pneumonie, pruritus, vyrážka nebo jiná přecitlivělost; neklid, somnolence, náhlý nástup spánku, synkopa, poruchy vidění včetně dvojitého vidění, rozmazaného vidění a snížení zrakové ostrosti, zvracení, pokles hmotnosti včetně sníženého apetitu, zvýšení tělesné hmotnosti.

Na základě analýzy souhrnu placebem kontrolovaných studií, které zahrnuly celkem 1923 pacientů léčených pramipexolem a 1354 pacientů léčených placebem, byly v obou skupinách hlášeny nežádoucí účinky opakovaně. 63% pacientů léčených pramipexolem a 52% pacientů léčených placebem ohlásilo nejméně jeden nežádoucí účinek po léku.

Tabulka 1 zobrazuje frekvenci nežádoucích účinků z placebem kontrolovaných klinických studií u Parkinsonovy nemoci. Nežádoucí účinky zaznamenané v této tabulce jsou ty případy, které se vyskytly u 0,1% a více pacientů léčených pramipexolem a byly hlášeny významně častěji u pacientů užívajících pramipexol než placebo, nebo jsou považovány za klinicky relevantní. Většina nežádoucích účinků byla mírná až středně závažná, tyto nežádoucí účinky se obvykle objevily na samém začátku léčby a většinou mizely při pokračování léčby.

Nežádoucí účinky jsou rozdělené do tříd orgánových systémů podle frekvence výskytu (početpacientů, u kterých se očekává výskyt nežádoucího účinku) za použití následujících kriterií: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100, 1/10); méně časté (≥1/1000, 1/100); vzácné (≥1/10 000, 1/1000); velmi vzácné (1/10 000).

Parkinsonova nemoc, nejčastější nežádoucí účinkyNejčastěji (≥ 5%) hlášenými nežádoucími účinky u pacientů s Parkinsonovou nemocí, častější po podání pramipexolu než po podání placeba, byly nauzea, dyskineze, hypotenze, závratě, somnolence, nespavost, zácpa, halucinace, bolest hlavy a únava. Výskyt somnolence se zvyšuje s dávkami vyššími než 1,5 mg denně (viz bod 4.2). Častějším nežádoucím účinkem při kombinaci s levodopou byla dyskineze. Hypotenze se může vyskytnout na začátku léčby, zvláště pokud je pramipexol titrován příliš rychle.

Tabulka 1:

Třída orgánových systémů

Nežádoucí účinek

Infekce a infestaceMéně časté

pneumonie

Psychiatrické poruchyČasté

abnormální sny, symptomy poruch kontroly impulzivity anutkavé chování; stav zmatenosti, halucinace, insomnie

Méně časté

záchvatovité

přejídání

1, nutkavé

nakupování,

bludy,

hyperfagie

1,

hypersexualita, poruchy libida,paranoia, patologické hráčství, neklid

Poruchy nervového systémuVelmi časté

závratě, dyskineze, somnolence

Časté

bolest hlavy

Méně časté

amnézie, hyperkineze, náhlý nástup spánku, synkopa

Poruchy okaČasté

poruchy vidění včetně dvojitého vidění, rozmazaného vidění a snížení zrakové ostrosti

Srdeční poruchyMéně časté

srdeční selhání

1

Cévní poruchyČasté

hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyMéně časté

dyspnoe, škytání

Gastrointestinální poruchyVelmi časté

nauzea

Časté

zácpa, zvracení

Poruchy kůže a podkožní tkáněMéně časté

hypersenzitivita, pruritus, vyrážka

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČasté

únava, periferní edém

VyšetřeníČasté

snížení tělesné hmotnosti včetně sníženého apetitu

Méně časté

zvýšení tělesné hmotnosti

1 Tyto nežádoucí účinky byly pozorovány po uvedení na trh. S 95% jistotou není výskyt vyšší než méně častý, ale může být nižší. Přesné určení frekvence není možné, jelikož tyto nežádoucí účinky se nevyskytly v databázi 2 762 pacientů s Parkinsonovou nemocí léčených pramipexolem v klinických studiích.

SomnolencePramipexol je často spojován se somnolencí a méně často byl spojován s nadměrnou denní spavostí a epizodami náhlého nástupu spánku (viz také bod 4.4).

Poruchy libidaPramipexol může být méně často spojován s poruchami libida (zvýšení nebo snížení).

Symptomy poruch kontroly impulzivity a nutkavé chováníU pacientů s Parkinsonovou nemocí léčených agonisty dopaminu, včetně pramipexolu, zvláště ve vysokých dávkách, byly hlášeny případy zjevných příznaků patologického hráčství, zvýšeného libida a hypersexuality, které byly obvykle po přerušení léčby nebo snížení dávky reverzibilní (viz také bod 4.4).

V průřezových, retrospektivních sledováních a případové studii zahrnující 3 090 pacientů s Parkinsonovou nemocí, mělo 13,6% všech pacientů, kteří dostali dopaminergní nebo nedopaminergní léčbu, během posledních 6 měsíců symptomy poruchy kontroly impulzivity. Pozorované manifestace zahrnují

patologické hráčství, nutkavé nakupování, záchvatovité přejídání a nutkavé sexuální chování (hypersexualita). Možné nezávislé rizikové faktory pro poruchy kontroly impulzivity zahrnují dopaminergní léčbu a vyšší dávky dopaminergních léků, mladší věk (≤ 65 let), pacient není ženatý/vdaná a hráčské chování v rodinné anamnéze.

Srdeční selháníV klinických studiích a po uvedení na trh bylo hlášeno u pacientů léčených pramipexolem srdeční selhání. Použití pramipexolu bylo spojováno se zvýšením rizika srdečního selhání oproti pacientům pramipexol neužívajícím (sledované ratio rizika 1,86; 95% CI, 1,21-2,85).

4.9. Předávkování

Nejsou žádné klinické zkušenosti s masivním předávkováním. Očekávané nežádoucí účinky by měly vztah k farmakodynamickému profilu agonistů dopaminu, včetně nauzey, zvracení, hyperkineze, halucinací, agitace a hypotenze.

Pro případ předávkování agonistou dopaminu není k dispozici žádné zavedené antidotum. Pokud jsou přítomny příznaky stimulace centrálního nervového systému, může být indikováno podání neuroleptického přípravku. Zvládnutí předávkování může vyžadovat obecná podpůrná opatření spolu s laváží žaludku, podáním tekutin nitrožilně, podáním aktivního uhlí a monitorováním elektrokardiogramu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: agonisté dopaminuATC kód: N04BC05

Pramipexol je agonista dopaminu, který se s vysokou selektivitou a specificitou váže na dopaminové receptory podskupiny D2, z nichž má přednostní afinitu k receptorům D3, a má plnou vnitřní aktivitu.

Pramipexol zmírňuje parkinsonické motorické deficity stimulací receptorů dopaminu ve striatu. Studie na zvířatech ukázaly, že pramipexol inhibuje syntézu dopaminu, jeho uvolňování a přeměnu.

U zdravých dobrovolníků byl pozorován na dávce závislý pokles hladiny prolaktinu. V klinické studii u zdravých dobrovolníků, kde byly tablety s prodlouženým uvolňováním pramipexolu titrovány rychleji(každé 3 dny) než je doporučeno u 3,15 mg báze pramipexolu (4,5 mg soli) denně, bylo pozorovánozvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence. U pacientů ve studiích takový účinek pozorován nebyl.

Klinické studie Pramipexol u pacientů zmírňuje projevy a příznaky idiopatické Parkinsonovy nemoci. Placebem kontrolované klinické studie zahrnuly přibližně 1 800 pacientů ve stadiu I – V dle Hoehnové a Yahra léčených pramipexolem. Kromě těchto bylo přibližně 1 000 pacientů v pokročilejších stádiích, byli současně léčeni levodopou a měli motorické komplikace.

Při časné a pokročilé Parkinsonově nemoci byla účinnost pramipexolu v kontrolovaných klinických studiích po dobu přibližně šest měsíců stálá. V otevřených pokračujících studiích, které trvaly déle než tři roky, nedošlo ke známkám poklesu účinnosti.

V kontrolované dvojitě slepé klinické studii, která trvala dva roky, zahájení léčby pramipexolem významně oddálilo nástup motorických komplikací a snížilo jejich výskyt v porovnání se zahájením léčby levodopou. Toto oddálení motorických komplikací pramipexolem by mělo být zváženo proti většímu zlepšení motorických funkcí při levodopě (měřeno průměrnou změnou skóre UPDRS). Celkový výskyt halucinací a somnolence byl obecně vyšší ve fázi navyšování dávky v pramipexolové skupině. Během udržovací fáze však nebyl žádný významný rozdíl. Tyto skutečnosti je třeba při zahajování léčby pramipexolem u pacientů s Parkinsonovou nemocí zvažovat.

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií s pramipexolem u všech podskupin pediatrické populace s Parkinsonovou nemocí (informace o použití u dětí viz bod 4.2).

Klinická studie u Tourettova syndromuÚčinnost pramipexolu (0,0625 - 0,5 mg/denně) u pediatrických pacientů ve věku 6-17 let s Tourettovým syndromem byla hodnocena v 6týdenní, dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované studii s flexibilním dávkováním. Celkem 63 pacientů bylo randomizováno (43 byl podáván pramipexol, 20 placebo). Primárním hodnocenou veličinou byla změna od výchozích hodnot skóre TTS (Total Tic Score) na škále Yale Global Tic Severity Scale (YGTSS). Nebyl pozorován žádný rozdíl u pramipexolu ve srovnání s placebem ani pro primární hodnocenou veličinu ani pro sekundární hodnocené veličiny, včetně celkového skóre YGTSS, Global Impression of Improvement (PGI-I), Clinical Global Impression (CGI-I) nebo Clinical Global Impressions of Severity of Illness (CGI-S). Nežádoucí účinky vyskytující se nejméně u 5% pacientů ve skupině s pramipexolem a častěji ve skupině pacientů léčených pramipexolem než u pacientů užívajících placebo byly: bolest hlavy (27,9%, placebo 25,0%), somnolence (7,0%, placebo 5,0%), nauzea (18,6%, placebo 10,0%), zvracení (11,6%, placebo 0,0%), bolest v horní části břicha (7,0%, placebo 5,0%), ortostatická hypotenze (9,3%, placebo 5,0%), myalgie (9,3%, placebo 5,0%), poruchy spánku (7,0%, placebo 0,0%), dušnost (7,0%, placebo 0,0%) a infekce horních cest dýchacích (7,0%, placebo 5,0%). Další významné nežádoucí účinky vedoucí k přerušení medikace ve studii u pacientů užívajících pramipexol byly stav zmatenosti, poruchy řeči a zhoršení stavu (viz bod 4.2).

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Pramipexol je po perorálním podání rychle a kompletně absorbován. Absolutní biologická dostupnost je vyšší než 90% a maximální plazmatické koncentrace se objevují mezi 1. a 3. hodinou. Současné podávání s jídlem nesnížilo rozsah absorpce pramipexolu, ale rychlost absorpce byla snížena.Pramipexol má lineární kinetiku a malou variabilitu plazmatických hladin mezi jednotlivými pacienty.

U lidí je vazba pramipexolu na proteiny velmi nízká (< 20%) a distribuční objem je vysoký (400 l). U potkanů byly pozorovány vysoké koncentrace v mozku (přibližně osminásobné ve srovnání s plazmou).

Pramipexol je u lidí metabolizován pouze v malé míře.

Hlavní cestou eliminace je renální vylučování nezměněného pramipexolu. Přibližně 90% dávky označené

14C je vyloučeno ledvinami, zatímco méně než 2% se nachází ve stolici. Celková clearance pramipexolu je přibližně 500 ml/min a renální clearance je přibližně 400 ml/min. Eliminační poločas (t1/2) kolísá od 8 hodin u mladých jedinců do 12 hodin u starších jedinců.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie toxicity po opakovaných dávkách ukázaly, že pramipexol ovlivňoval funkce zejména v oblasti CNS a reprodukčního systému samic, které pravděpodobně vyplývají z nadměrného farmakodynamického účinku pramipexolu.

Poklesy diastolického a systolického tlaku a srdeční frekvence byly zaznamenány u miniprasat, a u opic byl zaznamenán sklon k hypotenzivnímu účinku.

Možné účinky pramipexolu na reprodukční funkci byly zkoumány u potkanů a králíků. Pramipexol nebyl teratogenní u potkanů a králíků, ale byl embryotoxický u potkanů v dávkách toxických pro matky. Vzhledem k selekci zvířecích druhů a omezení zkoumaných parametrů nebyly nežádoucí účinky pramipexolu na graviditu a samčí plodnost úplně objasněny.

U potkanů bylo sledováno zpoždění sexuálního vývoje (např. separace předkožky, otevření vagíny). Význak pro člověka je neznámý.

Pramipexol nebyl genotoxický. Ve studii kancerogenity se vyvinula u samců potkanů hyperplazieLeydigových buněk a adenomy, což se vysvětluje prolaktin inhibičním účinkem pramipexolu. Toto zjištění nemá klinický význam u člověka. Stejná studie též ukázala, že v dávce 2 mg/kg (soli) a vyšší byl pramipexol spojen s degenerací sítnice u albinotických potkanů. Poslední nález nebyl pozorován ani u pigmentovaných potkanů, ani ve dvouleté studii kancerogenity u albinotických myší, ani u žádného jiného zkoumaného druhu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Mannitol (E 421)kukuřičný škrobhyprolózakoloidní bezvodý oxid křemičitýmagnesium-stearát

6.2. Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3. Doba použitelnosti

36 měsíců

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

6.5. Druh obalu a velikost balení

10 tablet v OPA/Aluminium/PVC/Aluminium blistru.Krabička obsahuje 3 nebo 10 blistrů.

Velikost balení:30 a 100 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orion CorporationOrionintie 1FI-02200 EspooFinsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Pramipexol Orion 0,088 mg: 27/582/09-CPramipexol Orion 0,18 mg: 27/583/09-CPramipexol Orion 0,35 mg: 27/584/09-CPramipexol Orion 0,7 mg: 27/585/09-CPramipexol Orion 1,1 mg: 27/586/09-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

29.7.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU

3.5.2012