1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls28846/2008

a příloha k sp.zn. sukls178559/2011

P

ŘÍBALOVÁ INFORMACE

PK-Merz Infusion

Amantadini sulfas

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože

obsahuje pro Vás důležité údaje .

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte

se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte je žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,

ato i tehdy, má-li stejné

známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně

-

postupujte v

případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové

-

informaci.

V

příbalové informaci naleznete:

1.

Co je PK-Merz Infusion a k

čemu se používá

2.

C

o byste měl/a udělat, než začnete přípravek PK-Merz Infusion užívat

3.

J

ak se přípravek PK-Merz Infusion užívá

4.

Možné nežád

oucí účinky

5.

J

ak se přípravek PK-Merz Infusion uchovává

6.

Obsah balení a další informace

1. CO JE PK-MERZ

INFUSION

A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Infuzní roztok PK-

Merz Infusion přináší úlevu od příznaků Parkinsonovy nemoci (antiparkinsonikum).

PK-Merz Infusion se používá:  v

intenzívní a úvodní léčbě akinetické krize při akutním zhoršení příznaků Parkinsonovy nemoci.



u snížené vigility (vědomí) při stavech bezvědomí a stavů s porušeným vědomím různého původu

u hospitalizovaných p

acientů.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PK-MERZ INFUSION

UŽÍVAT

Neužívejte přípravek PK-Merz Infusion v následujících případech:

 jste alergický/á ( p

řecitlivělý/á) na amantadin a jakoukoli složku přípravku

 máte

závažné městnané srdeční selhání (NYHA třída IV)

 máte

určité typy onemocnění srdečního svalu (kardiomyopatie a myokarditida)

 máte

poruchy převodu vzruchu v srdci (AV blok 2. nebo 3. stupně)

 máte pomalou

srdeční frekvence (pod 55/min)

 máte n

ěkteré rozpoznatelné poruchy EKG (známý prodloužený QT interval nebo rozpoznatelné U vlny)

2

máte vrozený QT syndrom

(onemocnění srdce) v rodinné anamnéze

máte závažné poruchy

srdečního rytmu (komorové arytmie, včetně torsade de pointes) v anamnéze

 máte snížené hladiny draslíku nebo

hořčíku v krvi

PK-Merz Infusion nesmí být používán v kombinaci s budipinem nebo jinými léky, které prodlužují QT

interval (viz bod 2 „Současné užívání s jinými léky“)

PK-

Merz Infusion by neměl být používán u pacientů s:

 závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 10 ml/min).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku PK-Merz Infusion je zapotřebí: PK-

Merz Infusion může být užíván pouze s opatrností, pokud máte některý z následujících stavů:

 z

většenou prostatu (hypertrofie prostaty)

 zvýšený

nitrooční tlak (např. glaukom s úzkým úhlem)

 poruchu

funkce ledvin (selhání ledvin různého stupně závažnosti) viz bod 2 "Vzájemné užívání

s

dalšími léčivými přípravky")

 stavy neklidu nebo zmatenosti

i v předchorobí

 delirantní stavy nebo exogenní psychózy (závažné psychiatrické poruchy) 

současná léčba memantinem (viz bod 2 "Vzájemné užívání s dalšími léčivými přípravky")

Použití přípravku u dětí O použití přípravku u dětí nejsou k dispozici dostatečné zkušenosti.

Starší pacienti:

U pacientů vyššího věku by měla být dávka pečlivě zvolena zvláště u stavů neklidu a zmatenosti nebo

delirantních stavů (viz bod 3 "Jak se přípravek PK-Merz Infusion užívá“).

Zvláštní upozornění:

Před zahájením léčby, 1 a 3 týdny po zahájení léčby a dále před a 2 týdny po jakémkoliv zvýšení

dávky musí být provedeno EKG vyšetření.

Léčba přípravkem PK-Merz Infusion musí být okamžitě přerušena, pokud se u Vás objeví příznaky jako jsou palpitace (bušení srdce)

, závratě a synkopa (krátkodobá ztráta vědomí).

Pacienti s poruchou funkce ledvin mají riziko akumulace

(hromadění) léčivé látky v důsledku zhoršení

vylučování v ledvinách. To může vést k příznakům předávkování..

Zvláštní opatrnost je nutná při podávání přípravku PK-Merz Infusion pacientům s organickým mozkovým

syndromem (porucha funkce mozku) a u pacientů, u kterých se vyskytují křeče, protože může dojít k

zesílení jednotlivých příznaků a křečí (viz bod 3 "Jak se přípravek PK-Merz Infusion užívá“).

Pacienti s

přítomnými křečemi nebo výskytem takových křečí nebo onemocnění srdce a cév musí být při

léčbě přípravkem PK-Merz Infusion pravidelně sledováni.

Nemělo by dojít k náhlému přerušení léčby přípravkem PK-Merz Infusion, protože by u pacientů s Parkinsonovou nemocí mohlo dojít k závažném

u zhoršení pohybu, včetně nepohyblivosti.

Pacienti s Parkinsonovou nemocí

léčeni současně neuroleptiky (léky pro léčbu psychologických a

emočních poruch) a přípravkem PK-Merz Infusion mají riziko vývoje život ohrožujícího stavu (maligní neurolep

tický syndrom), pokud je přípravek náhle vysazen. Tento stav je doprovázen náhlou vysokou

tělesnou teplotou, svalovou ztuhlostí a poruchami autonomního nervového systému.

3

U pacientů s Parkinsonovou nemocí se často vyskytují příznaky jako je nízký krevní tlak, slinění, pocení,

zvýšená tělesná teplota, akumulace tepla, retence tekutin (otoky) a deprese.

Pokud se u vás objeví problémy s

močením, kontaktujte prosím svého lékaře.

Pokud se u vás objeví

ztráta zrakové ostrosti nebo rozmazané vidění, informujte o tom neprodleně lékaře,

aby se vyloučil otok rohovky. Otok rohovky způsobený přípravkem PK-Merz Infusion obvykle odezní

během měsíce po vysazení léku.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Informujte Vašeho lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte nebo jste začal/a užívat další léky, včetně těch,

které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

PK-

Merz Infusion nesmí být používán současně s jinými přípravky, které prodlužují QT interval. Patří

sem:

 n

ěkteré léky k léčbě nepravidelného srdečního rytmu jako jsou antiarytmika třídy IA (např. chinidin,

disopyramid, prokainamid) a třídy III (např. amiodaron, sotalol)

 n

ěkteré léky k léčbě duševních poruch (antipsychotika jako např. thioridazin, chlorpromazin,

haloperidol, pimozid)

 n

ěkteré léky k léčbě depresí (tricyklická a tetracyklická antidepresíva jako např. amitriptylin)).

 n

ěkteré léky k léčbě alergií (antihistaminika jako např. astemizol, terfenadin)

 n

ěkteré léky k léčbě mykotických a bakteriálních infekcí (makrolidová antibiotika jako např.

erythromycin, klarithromycin)

n

ěkteré léky k léčbě bakteriálních infekcí (inhibitory gyrázy např. sparfloxacin)

 n

ěkteré léky k léčbě mykotickcých infekcí (azolová antimykotika)

 další léky jako je budipin, halofantrin, kotrimoxazol, pentamidin, cisaprid nebo bepridil.

Tento seznam není úplný.

Používání přípravku PK-Merz Infusion v kombinaci s dalšími léky k léčbě Parkinsonovy nemoci je možné.

Pro zabránění nežádoucím účinkům (jako jsou psychiatrické/emoční reakce) může být nutné

snížit dávkování příslušného současně užívaného antiparkinsonika.

Doplňkové podávání amantadinu v prevenci léčby chřipkové infekce vyvolané virem A by nemělo být

prováděno v důsledku rizika předávkování.

Současné podávání přípravku PK-Merz Infusion a následujících přípravků může vyvolat následující interakce: Anticholinergika: 

zesílení nežádoucích účinků (zmatenost a halucinace) anticholinergik (např. trihexyfenidyl,

benzatropin, skopolamin, biperiden, orfenadrin, atd.).

Sympatomimetika působící nepřímo na CNS:

 zesílení

centrálních účinků amantadinu.

Alkohol:  snížení tolerance alkoholu.

4

Levodopa (lék k

léčbě Parkinonovy nemoci):

 v

zájemné zesílení léčivého působení. Levodopa může být tudíž kombinována s přípravkem PK-Merz

Infusion.

Memantin může zesilovat účinek a nežádoucí účinky přípravku PK-Merz Infusion. (viz kontraindikace)

Jiné léky:

Současné užívání kombinace diuretik triamterenu/hydrochlorothiazidu může vyvolat snížení

vylučování amantadinu, což vede k toxickým plasmatickým koncentracím s poruchami pohybu,

svalovými křečemi a zmatenosti. Současné podávání přípravku PK-Merz Infusion a těchto léků není

tudíž doporučeno.

Tyto informace se mohou týkat přípravků, které jste již užíval/a dříve.

Užívání přípravku PK-Merz Infusion s jídlem a pitím: Vyhn

ěte se alkoholickým nápojům, protože PK-Merz Infusion snižuje toleranci k alkoholu.

Těhotenství a kojení Těhotenství

S použitím přípravku PK-Merz Infusion u těhotných žen není dostatek zkušeností. Existují zprávy o zdravých porodech, ale také potížích a v

rozených poruchách souvisejících s těhotenstvím. Ve studiích na

zvířatech bylo prokázáno, že amantadin, léčivá látka přípravku PK-Merz Infusion, poškozuje nenarozený plod

. Možné riziko pro člověka není známo.

Přípravek PK-Merz Infusion může být proto předepsán během těhotenství, pokud to Váš lékař posoudí

jako absolutně nezbytné.

Pokud bude léčba provedena v prvních třech měsících těhotenství, měl by Vám lékař nabídnout možnost

vyšetření ultrazvukem.

Pokud budete chtít otěhotnět během léčby přípravkem PK-Merz Infusion nebo si myslíte, že jste těhotná,

prosím, informujte o tom ihned svého lékaře, aby se mohl rozhodnout, zda budete pokračovat v léčbě, nebo

budete převedena na jiný lék nebo léčbu ukončíte.

Kojení

Amantadin prochází do mateřského mléka. Pokud Váš lékař posoudí užívání přípravku PK-Merz Infusion

za nezbytně nutné během kojení, mělo by být Vaše dítě pečlivě sledováno vzhledem k riziku možných

nežádoucích účinků souvisejících s přípravkem (kožní vyrážka, zadržování moči, zvracení). Váš lékař

může v případě potřeby doporučit ukončení kojení Vašeho dítěte.

O užívání jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů:

PK-Merz Infusion

může ovlivňovat bdělost a zrak. Může se proto při zahájení léčby objevit další

zhoršení schopnosti řídit a obsluhovat stroje, které může být větší než ovlivnění těchto schopností

samotným onemocněním.

Z tohoto důvodu neřiďte vozidlo nebo neobsluhujte stroje a nepoužívejte žádné elektrické nástroje

nebo stroje bez konzultace s lékařem.

Důležitá informace o některých složkách přípravku PK-Merz Infusion:

Infuzní láhev s 500 ml roztoku obsahuje 77 mmol sodíku (1770 mg sodíku). Pokud máte dietu s nízkým o

bsahem soli, měl/a byste zvážit toto upozornění.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK PK-MERZ INFUSION UŽÍVÁ

Dávkování: Vždy užívejte přípravek PK-Merz Infusion přesně podle doporučení lékaře. Máte-li případně další otázky,

zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

5

PARKINSONSKÝ SYNDROM

V

případě akutního zhoršení příznaků Parkinsonovy nemoci, jako je akinetická krize ,by měly být

podávány

intravenózně (do žíly) dávky 200 mg amantadin-sulfátu v 500 ml roztoku 1 – 3krát denně.

Infuzní roztok by měl být podávána intravenózně rychlostí maximálně 55 kapek za minutu po dobu 3 hodiny.

U pacientů vyššího věku zvláště při stavech vzrušení nebo zmatenosti či delirantních stavech by měla být l

éčba zahájena nižší dávkou.

Při současné léčbě jinými antiparkinsoniky stanoví lékař dávku podle individuálního stavu pacienta.

SNÍŽENÁ POZORNOST Pro zlepšení vigilance u stavů po ztrátě vědomí různého původu může být podávána denní dávka 200 mg amantadin-sulfátu v pomalé infuzi (>3 hodin) v úvodní fázi trvající 3 –

5 dnů. V závislosti na klinickém

průběhu může být léčba podávána dále – pokud možno pomocí perorální lékové formy.. Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin: U pacientů s omezenou renální funkcí musí být dávkování důsledně upraveno podle rychlosti glomerulární filtrace dle následující tabulky: (GF) podle následující tabulky:

GF (ml/min)

Dávkování (mg amantadin sulfátu; 200 mg/500 ml)

Dávkovací interval

80-60

100mg

Dvakrát denně

60-50

150 mg

Každý 2. den, střídavě

50-30

100mg

Jednou denně

30-20

200mg

Dvakrát týd

ně

20-10

100mg

Třikrát týdně

< 10 a hemodialyzovaní pacienti

200 mg a 100 mg

Jednou týdně nebo jednou za dva týdny

Pro určení glomerulární filtrace (GF) je možné použít následující vzorec:

Clcr =

(140 –

věk) × tělesná

hmotnost

72

× kreatinin

Kde:

Clcr = clearance kreatininu v ml/min a

Kreatinin = sérový kreatinin v mg/100 ml.

Takto vypočtená hodnota Cl

KR

je aplikovatelná u pacientů mužského pohlaví a může být porovnána

s clearance inulínu k

odhadu GF, která dosahuje 120 ml/min. U dospělých žen je to 85 % této

hodnoty.

Amantadin je pouze omezeně dialyzovatelný (přibližně 5%).

Cesta podání:

Intravenozní podání.

6

Délka léčby: Délku léčby stanoví Váš lékař. Bude záviset na indikaci a na Vaší individuální reakci. Jestliže jste užil/a ví

ce přípravku PK-Merz Infusion, než jste měl/a:

Po podání nadměrných dávek nebo při předávkování v důsledku příliš rychlé infuze by měla být

provedena obvyklá opatření při život ohrožujícím předávkování. Akutní otrava

je charakterizována následujícími příznaky: pocit na zvracení, zvracení, neklid, třes, ataxie

(porucha hybnosti)

, rozmazané vidění, ospalost, deprese, poruchy řeči a epileptické záchvaty; byl

zaznamenán jeden případ maligní srdeční arytmie. Po současném podání amantadinu a jiných antiparkinsonik b

yly pozorovány zrakové halucinace někdy s kómatem a svalovými křečemi .

Při život ohrožující otravě je nutná intenzívní léčba. Mezi další terapeutické postupy, které je třeba zvážit,

patří příjem tekutin, okyselení moči pro rychlejší vyloučení látky a zklidnění, léčba křečí a podávání léků proti arytmiím (lidokain i.v.). Neexistuje specifické antidotum (protilék).

V případě neurotoxických příznaků je možné pomalu

intravenózně podávat 1 až 2 mg fysostigminu každé 2 hodiny u dospělých a u dětí 2krát 0,5 mg každých 5 až 10 minut až do maximální dávky 2 mg/h.

V

případě potřeby provede lékař EKG vyšetření a bude sledovat zvláště pečlivě pacienty, u kterých může

dojít k

nepravidelnému srdečnímu rytmu. Sledovanými parametry budou poruchy iontů (zvláště

nedost

atek draslíku a hořčíku v krvi) a snížení srdeční frekvence.

Pokud ukončíte užívání přípravku PK-Merz Infusion: Informujte prosím svého lékaře, pokud si přejete ukončit léčbu v důsledku nesnášenlivosti přípravku nebo

pokud se zlepší Vaše příznaky. Nesmíte ukončit léčbu náhle, protože se mohou Vaše příznaky zhoršit a

mohou se u Vás objevit příznaky z vysazení.

Máte-

li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Jako ostatní léky může přípravek PK-Merz Infusion vyvolat nežádoucí účinky. Tyto nežádoucí

účinky se nemusí objevit u každého.

Následující tabulka je uvedena pro objasnění frekvence výskytu nežádoucích účinků:

Velmi časté:

Více než u 1 z 10 léčených pacientů

Časté:

Méně než u 1 z 10, ale více než u 1 ze

100 léčených pacientů

Méně časté:

Méně než u 1 ze 100, ale více než u 1

z 1,000 léčených pacientů

Vzácné:

Méně než u 1 z 1 000, ale více než u 1

z 10 000 léčených pacientů

Velmi vzácné:

Méně než u 1 z 10 000 léčených

pacientů

Neznámé

F

rekvence nemůže být odhadnuta z

dostupných údajů

Možné nežádoucí účinky přípravku PK-Merz Infusion: Pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků uvedených níže nebo jakýchkoli známek

nesnášenlivosti, informujte prosím svého lékaře, který se rozhodne o další postupu léčby.

Časté

 poruchy spánku,  pohybový a duševní neklid,

7



močová retence (zadržení moči) v souvislosti se zvětšením prostaty,

 poruchy vnímání a chování se zrakovými

halucinacemi. Tento nežádoucí účinek je častější při podávání

přípravku PK-Merz Infusion v kombinaci s dalšími léky ko léčbě Parkinsonovy nemoci (např. levodopa, bromokriptin nebo memantin). 

livedo reticularis (mramorová kůže), což je kožní reakce na podání amantadinu, která se

objevujepříležitostně a je doprovázena otoky kotníku a dolní končetiny,

 - pocit na zvracení, 

závratě,

 suchost v ústech, 

oběhové poruchy při změně polohy těla (ortostatická dysregulace).

Vzácné 

rozmazané vidění.

Velmi vzácné 

krevní nežádoucí účinky jako je leukopenie (snížení počtu bílých krvinek) a trombocytopenie

(s

nížení počtu krevních destiček),

 nepravidelný

srdeční rytmus,



dočasná ztráta zraku,

- 

zvýšená citlivost na světlo,



byly také zaznamenány epileptické záchvaty, obvykle po dávkách, které přesahovaly doporučené

dávkování,



svalové křeče.

Velmi vzácně byla při infuzní léčbě zaznamenána anafylaktická reakce (akutní celková alergická reakce). Neznámé: 

otok rohovky, který odezní po ukončení léčby

P

oruchy zraku (ztráta zrakové ostrosti) nebo rozmazané vidění by mohly být příznaky otoku rohovky (viz

„

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku PK-Merz Infusion je zapotřebí“). Kontaktujte ihned svého

lékaře, pokud se u Vás tyto příznaky objeví.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři.Stejně postupujte v

případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové

informaci.

5.

JAK SE PŘÍPRAVEK PK-MERZ INFUSION UCHOVÁVÁ

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za Použitelné do:. Doba použitelnosti se vztahuje k p

oslednímu dni uvedeného měsíce.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak nalo

žit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek PK-Merz Infusion obsahuje:

Léčivá látka je amantadini sulfas. Infuzní láhev s 500 ml infuzního roztoku obsahuje 200 mg amantadin-sulfátu.

Dalšími složky přípravku jsou chlorid sodný a voda na injekce.

Jak

přípravek PK-Merz Infusion vypadá a co obsahuje toto balení

Infuzní roztok

je čirý, bezbarvý..

8

PK-Merz Infusion se dodává v zapertlované infúzní lahvy z plastické hmoty (PE-

LD) se závěsným

zařízením označeném štítkem a je k dispozici v balení 2 x 500 ml a 10 x 500 ml infuzního roztoku. Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

Držitel registračního rozhodnutí: Merz Pharmaceuticals GmbH, Eckenheimer Landstr.

100, 60318 Frankfurt, Německo

Výrobce: Merz Pharma GmbH & Company KGaA, Eckenheimer Landstr.

100, 60318 Frankfurt, Německo

Tato příbalová informace byla naposledy revidována : 30.11.2011.

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls28846/2008

a příloha k sp.zn. sukls178559/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

PK-Merz Infusion Infúzní roztok 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka: Amantadini sulfas 200 mg v 500 ml infuzního roztoku.

Pomocná látka se známým účinkem: chlorid sodný Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1 3.

LÉKOVÁ FORMA

Infuzní roztok

Popis přípravku: čirý bezbarvý roztok 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Intenzívní a

počáteční léčba kinetické krize u akutních exacerbací symptomů parkinsonismu.

U

možnění dočasného přerušení perorální léčby, ke zvýšení vigility a zlepšení vědomí při stavech

bezvědomí (např. jako podpůrná léčba komatózních stavů a stavů s porušeným vědomím různého

původu, po kraniocerebrálních poraněních, v případě protrahovaného probouzení po anestézii). 4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování pomocí jednorázových a denních dávek: PARKINSONSKÝ SYNDROM V

případě akutní exacerbace symptomů parkinsonismu jako je akinetická krize by měly být podávány

dávky 200 mg amantadin-

sulfátu intravenózně v 500 ml roztoku 1 – 3krát denně.

PK-

Merz Infusion by měl být podáván intravenózně rychlostí maximálně 55 kapek za minutu po dobu

3 hodiny. SNÍŽENÁ POZORNOST Pro

zlepšení vigilance u stavů po ztrátě vědomí různé etiologie může být podávána denní dávka 200

mg amantadin-sulfátu v pomalé infuzi (>3 hodin) v úvodní fázi trvající 3 –

5 dnů. V závislosti na

klinickém průběhu může být léčba podávána dále – pokud možno pomocí perorální lékové formy – po

dobu až 4 týdnů v dávce 200 mg amantadin-sulfátu denně.

Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin

2

U pacientů s poškozením funkce ledvin musí být dávkování důsledně upraveno podle rychlosti glomerulární filtrace dle následující tabulky:

GF (ml/min)

Dávkování

Dávkovací interval

(amantadin-sulfát 200 mg/500 ml)

80 - 60

100 mg

dvakrát denně

60 – 50

200 mg a 100 mg

střídavě každý den

50 - 30

100 mg

jednou denně

30 - 20

200 mg

dvakrát tý

dně

20 - 10

100 mg

třikrát týdně

pod 10 a u hemodialyzovaných

pacientů

200 mg a 100 mg

jednou týdně nebo

jednou za dva týdny

Pro určení glomerulární filtrace (GF) je možné použít následující vzorec:

ClKr = (140 -

věk) x tělesná hmotnost / 72 x kreatinin

ClKr = clearance kreatininu (ml/min)

kreatinin = sérový kreatinin (mg/100ml)

Takto vypočtená hodnota Cl

Kr

je aplikovatelná u pacientů mužského pohlaví a může být porovnána s

clearance inulínu k odhadu GF, která dosa

huje 120 ml/min u dospělých. U žen je to 85 % této

hodnoty.

Amantadin je pouze omezeně dialyzovatelný (přibližně 5 %).

Způsob a délka podání: Intravenózní podání.

Infuze přípravku PK-Merz Infusion nesmí být náhle přerušena, protože u pacientů s Parkinsonovou nemocí

může dojít k těžkému zhoršení extrapyramidových příznaků, které mohou zahrnovat

akinetickou krizi a příznaky s vysazení s možným výskytem deliria.

Délka léčby při pokračování v léčby perorální lékovou formou u pacientů se snížením vědomím (viz

bod 4.1 a 4.2) by neměla překročit 4 týdny.

Děti:

O použití přípravku u dětí není k dispozici dostatek údajů. 4.3

Kontraindikace

Přípravek PK-Merz Infusion nesmí být používán u následujících stavů: -

přecitlivělost na amantadin nebo na jakoukoli složku přípravku

-

závažné městnané srdeční selhání (NYHA IV)

- kardiomyopatie a myokarditida -

AV blok 2. nebo 3. stupně

- bradykardie (pod 55/min) -

prodloužení QT intervalu (Bazett QTc > 420 ms) nebo rozpoznatelné U vlny či syndrom vrozeného

QT intervalu v rodinné anamnéze -

anamnéza závažných komorových arytmií včetně komorových tachykardií typu torsade de pointes

3

-

současná léčba budipinem nebo jinými léky prodlužujícími QT interval (viz bod 4.5)

-

snížená hladina draslíku a hořčíku v krvi

PK-Merz In

fusion by neměl být používán u:

-

závažné renální nedostatečnosti (clearance kreatininu < 10 ml/min)

PK-

Merz Infusion může být používán pouze se zvláštní opatrností u pacientů s následujícími stavy:

- hypertrofie prostaty - glaukom s úzkým úhlem - renál

ní nedostatečnost (různé závažnosti; riziko akumulace vzhledem ke zhoršení renální filtrace (viz

bod 4.2 a 4.4) - agitovanost nebo zmatenost - delirantní stavy nebo exogenní psychózy v anamnéze -

současná léčba memantinem (viz bod 4.5)

4.4

Zvláštní upozo

rnění a opatření pro použití

Před a 1 a 3 týdny po zahájení léčby by mělo být provedeno EKG (50 mm/s) a provedeno manuální

stanovení QT intervalu (QTc) (dle Bazettova vzorce). Toto EKG by mělo být také zaznamenáno před a 2 týdny po jakémkoli následném zvý

šení dávky. Další kontroly EKG by měly být provedeny

minimálně jednou za rok. Léčba nesmí být prováděna nebo musí být přerušena u pacientů, kteří mají

výchozí hodnoty QTc nad 420 ms, prodloužení QTc o více než 60 ms během léčby přípravkem PK-Merz Infusion

nebo QTc nad 480 ms během léčby přípravkem PK-Merz Infusion a u pacientů, kteří

mají rozpoznatelné U vlny. Dodržením těchto upozornění a zvážením kontraindikací je možné zabránit velmi vzácným, ale život ohrožujícím tachykardiím typu torsade de pointes. U

pacientů s rizikem elektrolytové nerovnováhy například v důsledku léčby diuretiky, častého

zvracení a/nebo průjmů, užívání inzulínu v akutních situacích, onemocnění ledvin nebo anorektických

stavů, musí být prováděno odpovídající monitorování laboratorních parametrů a příslušné doplňování

elektrolytů, zvláště draslíku a hořčíku.

Léčba přípravkem PK-Merz Infusion musí být okamžitě přerušena, pokud se objeví příznaky jako jsou

palpitace, závratě a synkopa a pacient musí být vyšetřen během 24 hodin s ohledem na prodloužení QT intervalu. Pokud nedojde k

prodloužení QT intervalu, je možné znovu zahájit léčbu přípravkem

PK-Merz s ohledem na kontraindikace a interakce.

U pacientů s kardiostimulátorem není přesné stanovení QT intervalu možné a rozhodnutí o léčbě

přípravkem PK-Merz Infusion musí být provedeno na základě konzultace s kardiologem.

Doplňková léčba amantadinem v profylaxi a léčbě infekce vyvolané chřipkovým virem A není

doporučena a neměla by být prováděna z důvodu možného předávkování. Zvláštní upoz

ornění pro použití:

Pacienti léčení současně neuroleptiky a přípravkem PK-Merz Infusion mají riziko vývoje život ohrožujícího neuroleptického syndromu, pokud dojde k

náhlému přerušení podávání PK-Merz

infuzního roztoku. K

intoxikaci může dojít u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Zvláštní opatrnost je nutná při podávání přípravku PK-Merz Infusion pacientům s organickým

mozkovým syndromem nebo u pacientů se sklonem k epileptickým záchvatům, protože může dojít k

zesílení jednotlivých příznaků a záchvatů (viz bod 4.8 a 4.2).

4

Pacienti se známými kardiovaskulárními poruchami musí být během léčby přípravkem PK-Merz

Infusion pravidelně sledováni.

U pacientů s Parkinsonovou nemocí se často vyskytují příznaky jako je nízký krevní tlak, slinění, pocení, zvýšená t

ělesná teplota, akumulace tepla, retence tekutin a deprese. U těchto pacientů by měly

být zváženy možné interakce a nežádoucí účinky přípravku PK-Merz Infusion.

Pacient by měl být vyšetřený očním lékařem co nejdříve poté, co se objeví příznaky jako je ztráta

zrakové ostrosti nebo rozmazané vidění, aby se vyloučil edém rohovky, jako možná příčina. Přípravek PK-

Merz by měl být vysazen v případě diagnózy edému rohovky. Edém rohovky způsobený

přípravkem PK-Merz obvykle odezní během měsíce po vysazení léku. P

acienti by měli informovat svého lékaře v případě, že se u nich vyskytnout problémy při močení.

Infuzní láhev s

500 ml infuzního roztoku obsahuje 77 mmol sodíku (1770 mg sodíku). To by mělo být

zváženo u osob s dietou s nízkým obsahem sodíku. 4.5

Interakce s

jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné užívání amantadinu a léků, které prodlužují QT interval je kontraindikováno (viz. bod 4.3.).

Patří sem:

-

některá antiarytmika třídy IA (např. chinidin, disopyramid, prokainamid) a třídy III (např. amiodaron, sotalol)

-

některá antipsychotika (např. thioridazin, chlorpromazin, haloperidol, pimozid)

-

některá tricyklická a tetracyklická antidepresíva (např. amitryptilin)

-

některá antihistaminika (např. astemizol, terfenadin)

-

některá makrolidová antibiotika (např. erythromycin, klarithromycin)

-

některé inhibitory gyrázy (např. sparfloxacin)

-

azolová antimykotika a další léky jako je budipin, halofantrin, kotrimoxazol, pentamidin, cisaprid a bepridil.

Tento seznam není úplný. Před zahájením léčby amantadinem současně s jiným přípravkem by měl

být zkontrolován souhrn údajů o přípravku příslušného přípravku s ohledem na možné interakce vzhledem k prodloužení QT intervalu.

Použití přípravku PK-Merz Infusion v kombinaci s jinými antiparkinosniky je možné. Pro zabránění

nežádoucím účinkům (jako jsou psychotické reakce) může být nutné snížit dávkování příslušného antiparkinsonika.

Nebyly provedeny žádné specifické studie hodnotící interakce po podání přípravku PK-Merz Infusion

současně s dalšími antiparkinsoniky (např. levodopa, bromokriptin, memantin nebo trihexyfenidyl atd.)

Současné podávání přípravku PK-Merz Infusion a následujících přípravků může mít za následek následující interakce:

Anticholinergika: zesílení nežádoucích účinků (zmatenost a halucinace) anticholinergik (např. trihexyfenidyl, benzatropin, skopolamin, biperiden, orfenadrin, atd.).

Sympatomimetika působící nepřímo na CNS: zesílení centrálních účinků amantadinu. Alkohol: snížení tolerance alkoholu.

5

Levodopa: vzájemná potenciace terapeuti

ckého účinku. Levodopa může být tudíž kombinována

s

přípravkem PK-Merz Infusion

Memantin:

může zesilovat účinek a nežádoucí účinky přípravku PK-Merz (viz bod 4.3.)

Další přípravky: současné užívání kombinace diuretik triamterenu/hydrochlorothiazidu může mít za následek snížení plasmatické clearance amantadinu, což vede k toxickým plasmatickým koncentracím.

Současné používání není tudíž doporučeno. 4.6

Fertilita, t

ěhotenství a kojení

Těhotenství:

Nejsou k dispozici data prokazující placentární přestup amantadin-sulfátu. Ani nejsou k dispozici

dostatečné údaje o užívání amantadin-sulfátu u těhotných žen. Bylo již hlášeno několik případů

narození zdravých dětí, ale také komplikace v těhotenství a šest případů vrozených defektů

(kardiovaskulární defekty, anomálie končetin). Studie na zvířatech prokázaly embryotoxický a teratogenní vliv amantadin-sulfátu na plod (viz. bod 5.3.). Potenciální vliv na lidský plod však není znám. Amantadin-

sulfát může být užíván během těhotenství pouze tehdy, pokud je zvážena absolutní

nutnost užití tohoto přípravku. Jestliže je přípravek užíván během prvního trimestru, je doporučováno ult

rasonografické vyšetření. Jestliže je amantadin-sulfát podáván ženám v reprodukčním věku, měly

by být informovány o tom, že v

případě plánovaní těhotenství či v případě otěhotnění, je nutné

kontaktovat svého lékaře.

Kojení: Amantadin-

sulfát je vylučován do mateřského mléka. Jestliže je i přes zvážení možného rizika kojení

doporučeno, je nutné novorozence sledovat ohledně možných nežádoucích účinků (kožní vyrážka,

retence moči, zvracení) a je-li to nutné kojení přerušit. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Účinky přípravku na pozornost a schopnost soustředění v kombinaci s dalšími léky proti

parkinsonismu nemohou být vyloučeny. V souvislosti s charakterem onemocnění může být na začátku

léčby ovlivněna schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. O vykonávání těchto činností rozhodne lékař

individuálně.

Porušení schopnosti řídit a obsluhovat stroje je zesíleno při kombinaci s alkoholem. 4.8

Nežádoucí účinky

Frekvence výskytu nežádoucích účinků je uvedena následovně:

Velmi časté

(>1/10)

Časté

(>1/100,<1/10)

Méně časté

(> 1/1000, < 1/100)

Vzácné

(> 1/10000, < 1/1000)

Velmi vzácné

(<1/10000),

není známo (z dostupných údajů

nelze určit)

Poruchy nervového systému

Časté: závratě.

Velmi vzácné: epileptické záchvaty, obvykle po léčbě vyššími dávkami, než jsou doporučené,

myoklonus, příznaky periferní neuropatie. Psychiatrické poruchy

Časté: poruchy spánku, motorický a psychický neklid, zejména u starších pacientů se mohou spustit paranoidní exogenní psychózy doprovázené vizuálními halucinacemi. Nežádoucí

účinky tohoto typu

6

se mohou vyskytnout častěji u parenterální formy přípravku, pokud se PK-Merz Infuzní roztok podává v kombinaci s

dalšími antiparkinsoniky (např. levodopa, bromokriptin) nebo s memantinem.

Poruchy ledvin a

močových cest

Časté: retence moči v souvislosti s hypertrofií prostaty.

Poruchy kůže a podkožní tkáně Vzácné: livedo reticularis

(charakterizované skvrnitou mramorovanou kůží) a doprovázené edémem

dolní části nohy a kotníku. Gastrointestinální poruchy

Časté: nausea, sucho v ústech.

Srdeční poruchy:

Velmi vzácné: poruchy srdečního rytmu, jako je komorová tachykardie, fibrilace komor, torsade de pointes

a prodloužení QT intervalu. Většina těchto příhod se vyskytne při užití vyšší dávky nebo ve

spojení s

určitými léky či ve spojení s dalšími rizikovými faktory pro vznik srdeční arytmie (viz bod

4.3 a 4.5). Velmi ojediněle je popisována srdeční arytmie s tachykardií. Cévní poruchy

Časté: ortostatická dysregulace. Poruchy oka Vzácné:

rozmazané vidění*.

Velmi vzácné

: dočasná ztráta zraku*, fotosenzitivita.

Není známo: edém rohovky, který je po přerušení léčby reversibilní. *

Pacient by měl být vyšetřený očním lékařem co nejdříve poté, co se objeví příznaky jako je ztráta

zrakové ostrosti nebo rozmazané vidění, aby se vyloučil edém rohovky, jako možná příčina (viz bod 4.4).

Poruchy krve a lymfatického systému Velmi vzácné

: hematologické nežádoucí účinky, jako například leukopénie, trombocytopénie.

Výše uvedené nežádoucí účinky byly u infúzní terapie hlášeny s nižší frekvencí. Poruchy imunitního systému

Velmi vzácně byly zaznamenány anafylaktické reakce po podání infuzní léčby. 4.9

Předávkování

Příznaky předávkování, opatření při předávkování a antidota

Možnost předávkování musí být vždy zvážena například při použití více než jednoho léku při sebevražedném úmyslu.

a) Příznaky předávkování:

Akutní intoxikace je charakterizována následujícími příznaky: nausea, zvracení, neklid, třes, ataxie,

rozmazané vidění, letargie, deprese, poruchy řeči, zrakové halucinace, toxická psychóza a epileptické

záchvaty; byl zaznamenán jeden případ maligní srdeční arytmie. Byly pozorovány akutní toxické psychózy projevující se jako zmatenost s vizuálními halucinacemi a

někdy kómatem a myoklonem po současném podání amantadinu a jiných antiparkinsonik.

b) Léčba předávkování: Specifické antidotum neexistuje.

7

V

případě život ohrožující intoxikace je nutná intenzívní léčba. Mezi terapeutická opatření patří

dostatečný příjem tekutin a acidifikace moči pro rychlejší vyloučení léčivé látky, dále je možná

sedace, antikonvulzívní léčba a podání antiarytmik (lidokain i.v.).

V případě neurotoxických příznaků je možné pomalu intravenózně podávat 1 až 2 mg fysostigminu

každé 2 hodiny u dospělých a u dětí 2 krát 0,5mg každých 5 až 10 minut až do maximální dávky 2 mg/h.

Amantadin je omezeně dialyzovatelný (přibližně 5%) a hemodialýza není tudíž účinná.

Je doporučeno sledovat pacienta zvlášť pečlivě s ohledem na možné prodloužení QT intervalu a možnost vzniku komorových tachykardií typu torsade

de pointes, např. elektrolytová nerovnováha

(zvláště hypokalémie a hypomagnezémie) nebo bradykardie. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:

Antiparkinsonika, dopaminergní léčba, deriváty adamantanu, amantadin ATC skupina: N04BB01

Amantadin má různé farmakologické účinky. Má přímý agonistický účinek na striatální dopaminový

receptor. Studie na zvířatech prokázaly, že amantadin zvyšuje extracelulární koncentraci dopaminu a

to jak zvýšením uvolňování dopaminu tak blokádou jeho vychytávání na presynaptických neuronech. V

terapeutických koncentracích inhibuje uvolňování acetylcholinu zprostředkované NMDA (N-

methyl-D-

aspartát) receptory a může tak mít anticholinergní účinky. Působí synergicky s L-dopou.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: Amantadinin-hydrochlorid se po perorálním podání rychle resorbuje z trávicího traktu. Plasmatická koncentrace, eliminace:

Maximální plasmatické koncentrace jsou po jedné dávce dosaženy přibližně za 2 až 8 hodin (t

max).

Volně rozpustný amantadin-hydrochlorid poskytuje vyšší plasmatické koncentrace, než hůře rozpustný amantadin-sulfát, který dosahuje maximální plasmatické koncentrace (cmax

) později. Po jednorázové

perorální dávce 250 mg amantadin-hydrochloridu je dosaženo cmax

0,5 μg/ml.

Při dávkování 200 mg/den je dosaženo ustáleného stavu za 4 – 7 dnů s plasmatickými koncentracemi 400 – 900 ng/ml. Po podání dávky 100 mg amantadin-sulfátu je cmax

0,15 μg/ml.

Celkové množství absorbované léčivé látky (AUC) je stejné u obou solí. Plasmatická clearance byla

identická jako renální clearance, 17,7 ± 10 l/h u zdravých dobrovolníků vyššího věku. Distribuční

objem (4,2 ± 1,9 l/kg) je závislý na věku; u starších pacientů je 6,0 l/kg.

Eliminační poločas se pohybuje mezi 10 a 30 hodinami s průměrnou hodnotou 15 hodin a silně závisí

na věku pacienta. Starší muži (62 – 72 let) mají eliminační poločas 30 hodin. Pacienti s renální

nedostatečností mají terminální eliminační poločas podstatně prodloužený na 68 ± 10 hodin. Podávání v infuzi: Infuze 200 mg amantadin-sulfátu po dobu více než 3 hodiny poskytla plasmatickou koncentraci 0,54

μg/ml. Po podání dávky 200 mg/den byla průměrná plasmatická koncentrace 0,76 μg/ml dosažena na

8

konci infuze šestý den. Průměrná celková clerance byla vypočtena na 3,6 l/hod; plasmatický

eliminační poločas se pohyboval mezi 7 a 23 hodinami s průměrnou hodnotou přibližně 10 hodin. Amantadin se in vitro

váže na plasmatické proteiny přibližně z 67 %; přibližně 33 % se nachází

v

plasmě v nevázané formě. Prochází hematoencefalickou bariéru pomocí saturabilního transportního

systému.

Amantadin se vylučuje téměř úplně do moči v nezměněné formě (90 % jednorázové dávky) a malá

množství jsou vylučována stolicí. Amantadin-hydrochlorid je

pouze částečně dialyzovatelný (přibližně 5 %).

Metabolismus:

Amantadin není u člověka metabolizovaný. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie na zvířatech prokázaly, že amantadin zvyšuje extracelulární koncentraci dopaminu a to jak zvýšením

uvolňování dopaminu, tak blokádou jeho vychytávání na presynaptických neuronech.

Studie chronické toxicity odhalily hlavně stimulační účinky na CNS. U psů a opic byly pozorovány v

ojedinělých případech extrasystoly a u psů mírná tuková infiltrace myokardu. Studie mutagenity

pomocí stanovených testů in vitro a in vivo neprokázaly žádný genotoxický účinek amantadinu. V

embryotoxických studiích u potkanů, myší a králíků byly pouze u králíků zaznamenány při

vysokých dávkách embryoletální účinky a malformace. Se zvýšenou frekvencí byly pozorovány

otoky, malpozice zadních končetin a abnormality skeletu. Účinky na fertilitu nebyly dostatečně

sledovány; u potkanů není důkaz o nežádoucích účincích na fertilitu. Lokální tolerance: Lokální tolerance infuzního rozto

ku u člověka je dobrá.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Chlorid sodný, voda na injekce 6.2

Inkopatibility

Nejsou známy.

6.3

Doba použitelnosti

5 let

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a

podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně

9

by doba neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2-8 st. C, pokud rekonstituce/ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných podmínek. 6.5

Druh obalu a velikost balení

Zapertlovaná infúzní lahev z plastické hmoty (PE-LD)

se závěsným zařízením označeném štítkem,

k

rabička

Balení obsahující 2 nebo 10 lahví po 500 ml. Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merz Pharmaceuticals GmbH, Eckenheimer Landstr. 100, Frankfurt,

Německo

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

27/843/93-C 9.

DATUM REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 29.9.1993 Datum posledního prodloužení:30.11.2011 10. DATUM REVIZE TEXTU

30.11.2011

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

PK - Merz Infusion Amantadini sulfas 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 infúzní lahev (500 ml) obsahuje 200 mg amantadinsulfátu. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: chlorid sodný a voda na injekce 4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Infúzní roztok 500 ml

(pouze na vnitřním obalu)

2 x 500 ml

(pouze na vnějším obalu)

10 x 500 ml

(pouze na vnějším obalu)

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH D

ĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah

dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravek musí být použit okamžitě po otevření.

Před použitím zkontrolujte, zda je uzávěr neporušený a roztok čirý.

Přípravek ovlivňuje pozornost a schopnost soustředění. 8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

2

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužiteln

é léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merz Pharmaceuticals GmbH, Frankfurt am Main, Německo 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

27/843/93-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej

léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V

BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se

, odůvodnění přijato.