Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls58417/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

PK-Merz

potahované tablety

Amantadini sulfas

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, obraťte se na svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte je žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je PK-Merz a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete PK-Merz užívat3. Jak se PK-Merz užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek PK-Merz uchovávat6. Další informace

1. CO JE PK-MERZ A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

PK-Merz je léčivý přípravek, který snižuje příznaky Parkinsonovy choroby.

PK-Merz se používá pro léčbu příznaků Parkinsonovy choroby, jako je ztuhlost (rigor), třes (tremor), snížená pohyblivost až nepohyblivost (hypokinéze až akinéze) a rovněž u poruch pohyblivosti podobných Parkinsonově chorobě způsobených jinými léky.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PK-MERZ UŽÍVAT

Neužívejte přípravek PK-Merz, pokud:



jste alergický/á (přecitlivělý/á) na amantadin, laktosu, oranžovou žluť S (E110) nebo na kteroukoliv dalšísložku přípravku PK-Merz



máte závažné srdeční selhání nebo jiné poruchy srdce



máte pomalou srdeční frekvenci (pod 55/min)



máte vrozený QT syndrom (onemocnění srdce) v rodinné anamnéze



máte závažné poruchy srdečního rytmu (komorové arytmie, včetně torsade de pointes) v anamnéze



máte snížené hladiny draslíku nebo hořčíku v krvi



užíváte budipin (jiný lék pro léčbu Parkinsonovy choroby) nebo jiné léky, které mohou vyvolat poruchy srdečního rytmu (viz “Užívání přípravku s jinými léky”).

Věnujte zvláštní opatrnost při použití přípravku PK-Merz

® a informujte svého lékaře, pokud máte:

 zvětšenou prostatu, glaukom (zvýšený nitrooční tlak), poruchu funkce ledvin, podrážděnost a zmatenost, duševní onemocnění nebo duševní onemocnění v rodině,

 měl/a byste informovat svého lékaře, pokud užíváte memantin (pro léčbu Alzheimerovy choroby).

Je také důležité, abyste informoval/a svého lékaře, pokud máte neobvyklé bušení srdce, závratě nebo mdloby. Ukončete užívání přípravu a kontaktujte ihned

svého lékaře

 pokud užíváte diuretika (tablety na odvodnění), zvracíte a/nebo máte průjem nebo užíváte inzulín v

naléhavých situacích (může být nutná substituční léčba solí),

 pokud máte kardiostimulátor, pokud užíváte léky pro léčbu duševního onemocnění, pokud máte poruchu funkce ledvin, pokud máte onemocnění mozku nebo záchvaty (epilepsie), pokud máte onemocnění srdce, pokud máte potíže s močením, pokud si všimnete příznaků, jako jsou poruchy zraku (ztráta zrakové ostrosti) nebo rozmazané vidění,

Pokud se u Vás objeví některé z výše uvedených stavů, informujte svého lékaře nebo lékárníka.

Děti:Není k dispozici dostatek informací o použití tohoto přípravku u dětí.

Užívání přípravku s jinými lékyProsím, informujte svého lékaře, pokud užíváte nebo jste užíval/a léky, včetně léků vydávaných bez lékařského předpisu.

Následující léky mohou vzájemně reagovat s přípravkem PK-Merz: léky, které ovlivňují srdeční rytmus – patří sem léky pro léčbu duševních onemocnění, léky pro léčbu

deprese, alergií, antibiotika a léky pro léčbu plísňových onemocnění,

 budipin (pro léčbu Parkinsonovy choroby), halofantrin (pro léčbu malárie), pentamidin (pro léčbu zánětu plic), cisaprid (pro léčbu poruchy trávení), bepridil (pro léčbu vysokého krevního tlaku), další léky používané pro léčbu Parkinsonovy choroby (může být nutná úprava dávkování), anticholinergní léky (používané pro léčbu poruch, jako jsou žaludeční křeče, problémy s močovým

měchýřem, astma, porucha pohyblivosti a svalové křeče),

 léky používané pro zvýšení krevního tlaku, alkohol, některá diuretika (tablety na odvodnění).

Stále může být pro Vás léčba přípravkem PK-Merz vhodná. Váš lékař se bude moci rozhodnout, co je pro Vás vhodné.

Užívání přípravku PK-Merz s jídlem a pitímPři užívání přípravku PK-Merz nepijte alkohol, protože nemusíte alkohol snášet tak, jak jste byl/a zvyklý/á.

Těhotenství a kojeníTěhotenstvíS užíváním přípravku PK-Merz nejsou dostatečné zkušenosti u těhotných žen. Existují zprávy o zdravých porodech, ale také potížích a vrozených poruchách souvisejících s těhotenstvím. Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že amantadin, léčivá látka přípravku PK-Merz, poškozuje nenarozené dítě. Možné riziko pro člověka není známo.Přípravek PK-Merzmůže být proto předepsán během těhotenství, pokud to Váš lékař posoudí jako absolutně nezbytné.

Pokud bude léčba provedena v prvních třech měsících těhotenství, měl by Vám lékař nabídnout možnost vyšetření ultrazvukem.Pokud budete chtít otěhotnět během léčby přípravkem PK-Merz

® nebo si myslíte, že jste těhotná, prosím,

informujte o tom ihned svého lékaře, aby se mohl rozhodnout, zda budete pokračovat v léčbě přípravkem PK-Merz, budete převedena na jiný lék nebo pokud ukončíte léčbu.

KojeníAmantadin prochází do mateřského mléka. Pokud Váš lékař posoudí užívání přípravku PK-Merz

®za

nezbytně nutné během kojení, mělo by být Vaše dítě pečlivě sledováno vzhledem k riziku možných nežádoucích účinků souvisejících s přípravkem (kožní vyrážka, zadržování moči, zvracení). Váš lékař může v případě potřeby doporučit ukončení kojení Vašeho dítěte.

Informujte svého lékaře nebo lékárníka než začnete používat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPK-Merz může ovlivňovat bdělost a zrak. Může se proto při zahájení léčby objevit další zhoršení schopnosti řídit a obsluhovat stroje, které může být větší než ovlivnění těchto schopností samotným onemocněním.

Nebudete dále schopný/á rychle a přesně reagovat na neočekávané a náhlé události. Z tohoto důvodu neřiďte vozidlo nebo neobsluhujte stroje a nepoužívejte žádné elektrické nástroje nebo stroje bez konzultace s lékařem. Zvláště si prosím uvědomte, že Vaše schopnost řídit vozidla bude dále zhoršena alkoholem.Váš lékař Vás bude informovat, zda můžete řídit či obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku PK-Merz

®

PK-Merz obsahuje laktózu. Pokud jste byl/a informován/a svým lékařem, že máte nesnášenlivost některých cukrů, kontaktujte svého lékaře před užíváním tohoto přípravku.Přípravek PK-Merz také obsahuje oranžovou žluť S (E110), která může vyvolat alergické reakce.

3. JAK SE PK-MERZ UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek PK-Merz přesně podle doporučení svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, měl/a byste se poradit se svým lékařem nebo lékárníkem.

Před zahájením léčby a 1 a 3 týdny po zahájení léčby Vám lékař může provést vyšetření EKG.

DávkováníDospělí:Obvyklá úvodní dávka je 1 tableta 100 mg jednou denně po dobu prvních 4 až 7 dnů.Obvyklá účinná dávka je jedna až tři tablety 100 mg dvakrát denně.Maximální denní dávka je 6 tablet.

Starší pacienti:Léčba by měla být zahájena nižší dávkou.

Pacienti s onemocněním ledvin:Pokud máte poruchu funkce ledvin, musí Váš lékař upravit dávkování podle rozsahu Vašeho onemocnění.Tablety užívejte s malým množstvím tekutiny ráno a odpoledne. Poslední dávka by neměla být užita po 16:00 hodině.

Jestliže jste užil/a více přípravku PK-Merz, než jste měl/aNavštivte nejbližší nemocnici nebo kontaktujte ihned svého lékaře. Vezměte si s sebou balení léku.Příznaky předávkování zahrnují pocit nevolnosti, zvracení, pocit velkého podráždění, třes, problémy s koordinací, rozmazané vidění, únava, deprese, poruchy řeči a záchvaty.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek PK-Merz

Jestliže zapomenete užít dávku, užijte ji co nejdříve budete moci. Pokud jste zapomněl/a užít několik dávek, informujte svého lékaře. Nezdvojujte dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku.

Jestliže jste ukončil/a užívání přípravku PK-Merz Neukončujte užívání tablet nebo nesnižujte dávkovaní bez předchozí porady se svým lékařem.Pokud náhodně ukončíte užívání tablet, mohou se u Vás vyskytnout příznaky z vysazení, jako je závažná ztuhlost nebo delirium.

Máte-li jakékoli další otázky ohledně tohoto přípravku, obraťte se na svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako ostatní léky může i přípravek PK-Merz způsobit nežádoucí účinky, ačkoli se nemusí vyskytnout u každého.

Hodnocení vedlejších účinků vychází z následujících frekvencí:

Velmi časté:

Více než u 1 z 10 léčených pacientů

Časté:

Méně než u 1 z 10, ale více než u 1 ze 100 léčených pacientů

Méně časté:

Méně než u 1 ze 100, ale více než u 1 z 1,000 léčených pacientů

Vzácné:

Méně než u 1 z 1 000, ale více než u 1 z 10 000 léčených pacientů

Velmi vzácné:

Méně než u 1 z 10 000 léčených pacientů

Neznámé

Frekvence nemůže být odhadnuta z dostupných údajů

Pokud se u Vás objeví příznaky, jako je neobvyklé bušení srdce (palpitace), závratě nebo mdloby, prosím, ukončete užívání PK-Merz a kontaktujte ihned svého lékaře.

Konzultujte prosím svého lékaře, pokud budete mít jakékoli problémy s močením.

Možné nežádoucí účinky přípravku PK-Merz:Časté nevolnost závratě sucho v ústech poruchy regulace krevního oběhu při vstání nebo delším stání poruchy spánku podrážděnost abnormální myšlenky halucinace (zrakové nebo sluchové vjemy) nekontrolované pohyby změny barvy kůže otok dolní části nohy a kotníku potíže s močením u pacientů se zvětšenou prostatou

Vzácné:



rozmazané vidění

Velmi vzácné:

vedlejší účinky související s krevním obrazem, jako je leukopenie a trombocytopenie



nepravidelný srdeční rytmus se zvýšením srdeční frekvence



epileptické záchvaty, obvykle u pacientů, kteří překročili doporučenou dávku



svalové záškuby a poruchy vnímání končetin



dočasná ztráta zraku



přecitlivělost na světlo



alergické reakce vyvolané Oranžovou žlutí S (E110)

Neznámé:

otok rohovky, který odezní po ukončení léčby poruchy zraku (ztráta zrakové ostrosti) nebo rozmazané

vidění by mohly být příznaky otoku rohovky. Kontaktujte ihned svého lékaře, pokud se u Vás tyto příznaky objeví.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinku, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK PK-MERZ UCHOVÁVAT

Uchovávejte přípravek mimo dosah a dohled dětí.

Neužívejte přípravek PK-Merz po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce.

Neuchovávejte přípravek při teplotě nad 25°C.

Léčivé přípravky by se něměly vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu.

Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již více nepotřebujete. Tato opatření pomáhajíchránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

PK-Merz obsahujeLéčivou látkou je amantadin-sulfát.Jedna potahovaná tableta obsahuje 100 mg amantadin-sulfátu.

Dalšími složkami jsou monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulóza, bramborový škrob, želatina, mastek, povidon 25, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, sodná sůl karmelózy, metakrylátový kopolymer typ E, oranžová žluť S (E110), oxid titaničitý (E171).

Jak přípravek PK-Merz vypadá a co obsahuje toto baleníKulaté, oranžové, bikonvexní, potahované tablety s půlící rýhou na jedné straněPřípravek PK-Merz je dodáván v blistrech balených v krabičkách obsahujících 30 nebo 90 tablet.

Držitel rozhodnutí o registraciMerz Pharmaceuticals GmbH, Eckenheimer Landstrasse 100 60318 Frankfurt am Main, Německo

VýrobceMerz Pharma GmbH & Co. KGaAReinheim, Německo

Tato příbalová inforamace byla naposledy schválena: 27.7.2011

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls58417/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

PK-Merz, potahované tablety

2.

SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje 100 mg amantadini sulfas

Pomocné látky: monohydrát laktosy, oranžová žluť S (E110): viz také bod 4.4

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety

Popis tablet: kulaté, oranžové, bikonvexní, potahované tablety s půlící rýhou na jedné straně.

Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Parkinsonský syndrom: léčba příznaků Parkinsonovy choroby jako je rigor, tremor, hypokinéze, akinéze.

Extrapyramidové vedlejší účinky neuroleptik a další léků s podobným mechanismem účinku, jako je časná dyskinéze, akatisie a příznaky parkinsonismu.

4.2

Dávkování a způsob podání

Jednorázové a denní dávkování

Léčba pacientů s Parkinsonovým syndromem a pacientů s poruchou motorických a pohybových schopností v důsledku užívání farmakologické léčby by se měla zahajovat postupně a dávka by se měla upravit podle terapeutického účinku.

Léčba by měla být zahájena dávkou 1 potahovaná tableta přípravku PK-Merz (odpovídá 100 mg amantadin-sulfátu denně) po dobu prvních 4 až 7 dnů s následným zvyšováním dávky o 1 tabletu denně každý týden, dokud není dosaženo udržovací dávky.

Obvyklá účinná dávka je 1 až 3 potahované tablety přípravku PK-Merz dvakrát denně (odpovídá 200 - 600 mg amantadin-sulfátu denně). Maximální denní dávka 6 potahovaných tablet přípravku PK-Merz (odpovídá 600 mg amantadin-sulfátu) by neměla být překročena.

U starších pacientů, zvláště u těch, kteří mají stavy agitovanosti a zmatenosti nebo delirantní syndromy, je nutné zahajovat léčbu nižší dávkou.

2

Při kombinované léčbě s ostatními antiparkinsoniky musí být dávkování přesně přizpůsobeno individuálním potřebám pacienta.

U pacientů, kteří byli dosud léčeni amantadin-sulfátem v infuzním roztoku, je možné zvolit vyšší počáteční dávky.

V případě náhlého zhoršení příznaků parkinsonismu ve smyslu akinetické krize je nutné podat infuzní léčbu amantadin-sulfátem.

Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvinU pacientů s poruchou funkce ledvin je nutné dávku upravit v závislosti na poklesu renální clearance (vyjádřené podle rychlosti glomerulární filtrace: GFR) tak, jak uvádí následující tabulka:

GFR

Dávka

Interval mezi dávkami

(ml/min)

(amantadin-sulfát)

80-60

100 mg

každých 12 hodin

60-50

200 mg a 100* mg

každý druhý den*

50-30

100 mg

jednou denně

30-20

200 mg

dvakrát týdně

20-10

100 mg

třikrát týdně

< 10 a hemodialyzovaní pacienti

200 mg a 100 mg

jednou týdně nebo jednou za dva týdny

* dosaženo střídavým podáváním 1-krát 1 tabletu a 1-krát 2 tablety obsahující 100 mg amantadin-sulfátu, nebo je možné tablety půlit

Rychlost glomerulární filtrace (GFR) může být stanovena podle následující hodnoty:

Clcr = (140 - věk) x hmotnost (kg)

72 x kreatinin

kde: Clcr = clearance kreatininu v ml/minkreatinin = sérový kreatinin v mg/100ml

Clearance kreatininu vypočtená pomocí této rovnice platí pro muže (odpovídající hodnota u žen je asi 85 %) a může být porovnána s clearance inulínu pro odhad rychlosti GFR (120 ml/min u dospělých).

Amantadin je pouze částečně dialyzovatelný (asi 5 %).

Způsob a doba podávání

Potahované tablety se mají užívat s malým množstvím tekutiny, nejlépe ráno a odpoledne. Poslední dávka se nemá užívat později než v 16:00 hodin.

Délka léčby závisí na povaze a závažnosti průběhu choroby a je stanovena lékařem, který léčbu předepsal. Pacienti nesmí léčbu svévolně přerušit nebo ukončit.

Léčba přípravkem PK-Merz nesmí být náhle přerušena, protože u pacientů s parkinsonovým syndromem může dojít ke zvýšenému projevu extrapyramidových příznaků až k akinetické krizi nebo se může po náhlém vysazení léčby objevit delirium.

Pediatrická populaceNení dostatek zkušeností s používáním přípravku u dětí.

3

4.3

Kontraindikace

-

přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku tohoto přípravku,

-

závažná nekompenzovaná srdeční nedostatečnost (stupeň NYHA IV),

-

kardiomyopatie a myokarditida,

-

AV blok II. nebo III. stupně,

-

existující bradykarde pod 55/min,

-

známé prodloužení QT intervalu (QTc > 420 ms dle Bazetta) nebo zřejmé vlny U či vrozený QT syndrom v rodinné anamnéze,

-

závažné komorové arytmie v anamnéze, včetně torsades de pointes,

-

souběžná léčba budipinem nebo jinými léky, které prodlužují QT interval (viz bod 4.5),

-

snížená hladina draslíku nebo hořčíku v krvi (viz bod 4.4).

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Se zvláštní opatrností by měl být přípravek PK-Merz podáván u pacientů:-

s hypertrofií prostaty,

-

s glaukomem s úzkým úhlem,

-

s renální insuficiencí (různé závažnosti; je tu riziko akumulace vzhledem ke zhoršení renální filtrace, viz bod 4.3 a 4.4),

-

se stavy agitovanosti nebo zmatenosti,

-

s predeliriózními či deliriozními syndromy nebo exogenními psychózami v anamnéze,

-

se souběžnou léčbou memantinem (viz bod 4.5),

-

s periferními edémy

-

s epilepsií,

-

s demencí.

Před zahájením léčby a 1 týden a 3 týdny po zahájení léčby je nutné provést EKG (50 mm/s) a stanovit QT interval (QTc) na základě srdeční frekvence podle Bazetta. Tento EKG záznam je také třeba provést před zvýšením dávky a rovněž 2 týdny po každém dalším zvýšení dávky. Další kontroly EKG se mají provádět minimálně jednou za rok. Léčba nesmí být prováděna nebo je nutné ji vysadit u pacientů, jejichž hodnoty QTc před léčbou jsou nad 420 ms, u kterých se během léčby přípravkem PK-Merz prodloužil interval QTc o více než 60 ms nebo u pacientů, kteří mají po dobu léčby přípravkem PK-Merz QTc interval nad 480 ms nebo mají zřejmou vlnu U.

Dodržením výše uvedených bezpečnostních opatření a zvážením kontraindikací uvedených v bodu 4.3 je možné zabránit ojedinělému, ale život ohrožujícímu nežádoucímu účinku – komorové tachyarytmii torsade de pointes.

Pacienti s rizikem nerovnováhy elektrolytů, například v důsledku diuretické léčby, častého zvracení a/nebo průjmu, po podání inzulínu v naléhavých situacích, pacienti s onemocněním ledvin nebo s anorexií, musí být pečlivě sledováni s ohledem na laboratorní parametry a musí být u nich provedena příslušná substituce elektrolytů, zejména draslíku a hořčíku.

V případě výskytu příznaků, jako je palpitace, vertigo nebo synkopy se musí léčba přípravkem PK-Merz ihned přerušit a musí se ověřit, zda se u pacienta neobjeví během následujících 24 hodin prodloužení QT intervalu. Pokud k prodloužení QT intervalu nedojde, je možné léčbu opět zahájit s ohledem na kontraindikace a interakce.

U pacientů s kardiostimulátorem není možné přesně stanovit QT interval, a proto je nutné se rozhodnout o léčbě přípravkem PK-Merz individuálně na základě konzultace s kardiologem.

4

Současné užívání diuretik a triamterenu/hydrochlorothiazidu může mít za následek snížení plasmatické clearance amantadinu, což vede k toxickým plasmatickým koncentracím. Současné používání není tudíž doporučeno.

Doplňkové podávání amantadinu jako profylaxe a léčby infekce virem chřipky typu A není vhodné a nesmí být prováděno, vzhledem k nebezpečí předávkování.

Tento lék obsahuje barvivo E 110 (oranžová žluť), které může u přecitlivělých pacientů vyvolat alergické reakce včetně astmatu.

Laktóza: Tento přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, nedostatkem Lapp laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat.

Zvláštní opatření pro použití:Pacienti léčení současně neuroleptiky a přípravkem PK-Merz mají riziko vývoje život ohrožujícího maligního neuroleptického syndromu, pokud přípravek PK-Merz náhle vysadí.

U pacientů s poruchou funkce ledvin může dojít k intoxikaci.

Zvláštní opatrnost je doporučována při předepisování přípravku PK-Merz pacientům s organickým mozkovým syndromem, kteří mají sklon ke křečím, protože se mohou objevit křeče a může se zvýšit intenzita jednotlivých příznaků (viz bod 4.2 a 4.8).

Pacienti se známým kardiovaskulárním onemocněním musí být po dobu léčby přípravkem PK-Merz pravidelně lékařsky sledováni.

U pacientů s Parkinsonovou chorobou se často objevují onemocnění, jako je nízký krevní tlak, slinění, pocení, zvýšená teplota, akumulace tepla, otok a deprese. Tito pacienti mají být léčeni pouze po náležitém zvážení nežádoucích účinků a interakcí.

Pacient by měl být vyšetřený očním lékařem co nejdříve poté, co se objeví příznaky jako je ztráta zrakové ostrosti nebo rozmazané vidění, aby se vyloučil edém rohovky, jako možná příčina. Přípravek PK-Merz by měl být vysazen v případě diagnózy edému rohovky. Edém rohovky způsobený přípravkem PK-Merz obvykle odezní během měsíce po vysazení léku.

Je třeba pacienty požádat, aby se poradili se svým lékařem, pokud se u nich objeví potíže při močení.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné užívání amantadinu a léků, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, je kontraindikováno (viz bod 4.3). Jsou to například:

-

některá antiarytmika třídy IA (např. chinidin, disopyramid, prokainamid) a třídy III (např. amiodaron, sotalol),

-

některá antipsychotika (např. tioridazin, chlorpromazin, haloperidol, pimozid),

-

některá tricyklická a tetracyklická antidepresiva (např. amitriptylin),

-

některá antihistaminika (např. astemizol, terfenadin),

-

některá makrolidová antibiotika (např. erytromycin, klaritromycin),

-

některé inhibitory gyrázy (např. sparfloxacin),

-

azolová antimykotika a další léky, jako je budipin, halofantrin, kotrimoxazol, pentamidin, cisaprid a bepridil.

5

Tento seznam není úplný. Před zahájením léčby amantadinem současně s jiným přípravkem by měl být zkontrolován souhrn údajů o přípravku příslušného přípravku s ohledem na možné interakce vzhledem k prodloužení QT intervalu.

Použití přípravku PK-Merz v kombinaci s jinými antiparkinosniky je možné. Pro zabránění nežádoucím účinkům (jako jsou psychotické reakce) může být nutné snížit dávkování příslušného antiparkinsonika.

Nebyly provedeny žádné specifické studie hodnotící interakce po podání přípravku PK-Merz současně s dalšími antiparkinsoniky (např. levodopa, bromokriptin, memantin nebo trihexyfenidyl) nebo s memantinem (viz bod 4.8)

Současné podávání přípravku PK-Merz a následujících přípravků může mít za následek následující interakce:AnticholinergikaNežádoucí účinky (zmatenost a halucinace) anticholinergik (např.. trihexyfenidyl, benzatropin, skopolamin, biperiden, orfenadrin, atd.) se mohou zesílit, pokud se podávají současně s přípravkem PK-Merz.

Sympatomimetika působící nepřímo na CNSZesílení centrálních účinků amantadinu.

AlkoholSnížení tolerance alkoholu.

Levodopa (antiparkinsonikum)Vzájemná potenciace terapeutického účinku. Levodopa může být tudíž kombinována s přípravkem PK-Merz.

MemantinMemantin může zesilovat účinek a nežádoucí účinky přípravku PK-Merz (viz bod 4.4).

Další lékySoučasné užívání diuretik a triamterenu/hydrochlorothiazidu může mít za následek snížení plasmatické clearance amantadinu, což vede k toxickým plasmatickým koncentracím. Současné používání není tudíž doporučeno.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíNejsou k dispozici data prokazující placentární přestup amantadin-sulfátu. Ani nejsou k dispozici dostatečné údaje o užívání amantadin sulfátu u těhotných žen. Bylo již hlášeno několik případů narození zdravých dětí, ale také komplikace v těhotenství a šest případů vrozených defektů plodu (kardiovaskulární defekty, anomálie končetin). Studie na zvířatech prokázaly embryotoxický a teratogenní vliv amantadin-sulfátu na plod (viz bod 5.3.). Potenciální vliv na lidský plod však není znám. Amantadin-sulfát může být užíván během těhotenství pouze tehdy, pokud je zvážena absolutní nutnost užití tohoto přípravku. Jestliže je přípravek užíván během prvního trimestru, je doporučováno ultrasonografické vyšetření. Jestliže je amantadin sulfát podáván ženám v produktivním věku, měly by být informovány o tom, že v případě plánovaní těhotenství či v případě otěhotnění, je nutné kontaktovat svého lékaře.

KojeníAmantadin-sulfát je vylučován do mateřského mléka. Jestliže je i přes zvážení možného rizika kojení doporučeno, je nutné novorozence sledovat ohledně možných nežádoucích účinků (kožní vyrážka, retence moči, zvracení) a je-li to nutné kojení přerušit.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

6

Účinky přípravku na pozornost a schopnost soustředění v kombinaci s dalšími léky proti parkinsonismu nemohou být vyloučeny. V souvislosti s charakterem onemocnění může být na začátku léčby ovlivněna schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, která je výraznější než snížení těchto schopností způsobených samotným onemocněním. Toto zhoršení se ještě zesiluje při kombinaci s alkoholem.O vykonávání těchto činností rozhodne lékař individuálně.

4.8

Nežádoucí účinky

Frekvence výskytu nežádoucích účinků je uvedena následovně:Velmi časté:

(≥1/10)

Časté:

(≥1/100 až <1/10)

Méně časté:

(≥1/1000 až <1/100)

Vzácné:

(≥1/10 000 až <1/1000)

Velmi vzácné:

(<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy nervového systémuČasté: závratě.Velmi vzácné: epileptické záchvaty, obvykle po léčbě vyššími dávkami, než jsou doporučené, myoklonus, příznaky periferní neuropatie.

Psychiatrické poruchyČasté: poruchy spánku, motorický a psychický neklid, zejména u starších pacientů se mohou spustit paranoidní exogenní psychózy doprovázené vizuálními halucinacemi. Nežádoucí reakce tohoto typu se mohou vyskytnout častěji u parenterální formy přípravku, pokud se PK-Merz Infuzní roztok podává v kombinaci s dalšími antiparkinsoniky (např. levodopa, bromokriptin) nebo s memantinem.

Poruchy ledvin a močových cestČasté: retence moči v souvislosti s hypertrofií prostaty.

Poruchy kůže a podkožíVzácné: livedo reticularis (charakterizované skvrnitou mramorovanou kůží) a doprovázené edémem dolní části nohy a kotníku.

Gastrointestinální poruchyČasté: nevolnost, sucho v ústech.

Srdeční poruchy:Velmi vzácné: poruchy srdečního rytmu, jako je komorová tachykardie, fibrilace komor, torsade de pointes a prodloužení QT intervalu. Většina těchto příhod se vyskytne při užití vyšší dávky nebo ve spojení s určitými léky či ve spojení s dalšími rizikovými faktory pro vznik srdeční arytmie (viz bod 4.3 a 4.5). Velmi ojediněle je popisována srdeční arytmie s tachykardií.

Cévní poruchyČasté: ortostatická dysregulace.

Poruchy okaVzácné: rozmazané vidění

*.

Velmi vzácné: dočasná ztráta zraku

*, fotosenzitivita.

*

Pacient by měl být vyšetřený očním lékařem co nejdříve poté, co se objeví příznaky jako je ztráta zrakové

ostrosti nebo rozmazané vidění, aby se vyloučil edém rohovky, jako možná příčina (viz bod 4.4).

Poruchy krve a lymfatického systému

7

Velmi vzácné: hematologické nežádoucí účinky, jako například leukopénie, trombocytopénie.

Poruchy imunitního systémuVelmi vzácné: alergické reakce (mohou být vyvolány oranžovým barvivem S (E110)).

4.9

Předávkování

Mimořádná opatření, příznaky a antidotaMožnost předávkování musí být vždy zvážena například při použití více než jednoho léku při sebevražedném úmyslu.

a) Příznaky předávkováníAkutní intoxikace je charakterizována následujícími příznaky: nevolnost, zvracení, neklid, třes, ataxie, rozmazané vidění, letargie, deprese, poruchy řeči, zrakové halucinace, toxická psychóza a epileptické záchvaty; byl zaznamenán jeden případ maligní srdeční arytmie.Byly pozorovány akutní toxické psychózy projevující se jako zmatenost s vizuálními halucinacemi a někdy kómatem a myoklonem po současném podání amantadinu a jiných antiparkinsonik.

b) Opatření v případě předávkováníSpecifické antidotum neexistuje. V případě intoxikace je nutné vyvolat zvracení a/nebo provést výplach žaludku.

V případě život ohrožující intoxikace je nutná intenzívní léčba. Mezi terapeutická opatření patří dostatečný příjem tekutin a acidifikace moči pro rychlejší vyloučení účinné látky, dále je možná sedace, antikonvulzívní léčba a podání antiarytmik (lidokain i.v.).V léčbě neurotoxických příznaků (popsané výše) je možné zkusit intravenózní podání fysostigminu v dávce 1 –2 mg každé 2 hodiny u dospělých a 2krát 0,5 mg v 5 – 10 minutových intervalech u dětí, do maximální dávky 2 mg.Vzhledem k nízké dialyzovatelnosti amantadinu (přibližně 5 %) není hemodialýza účinná.

Je doporučeno sledovat pacienta zvlášť pečlivě s ohledem na možné prodloužení QT intervalu a možnost vzniku komorových tachykardií typu torsade de pointes, např. elektrolytová nerovnováha (zvláště hypokalémie a hypomagnezémie) nebo bradykardie.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiparkinsonika, dopaminergní léčba, deriváty adamantanu, amantadinATC kód: N04BB01

Farmakologické vlastnosti:Amantadin má různé farmakologické účinky. Má nepřímý agonistický účinek na striatální dopaminový receptor. V terapeutických koncentracích inhibuje uvolňování acetylcholinu zprostředkované NMDA (N-methyl-D-aspartát) receptory a může tak mít anticholinergí účinky. Působí synergicky s L-dopou.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpceAmantadinin hydrochlorid se po perorálním podání rychle resorbuje z trávicího traktu.

Plasmatická koncentrace, eliminaceMaximální plasmatické koncentrace jsou po jedné dávce dosaženy přibližně za 2 až 8 hodin (tmax). Volně rozpustný amantadin hydrochlorid poskytuje vyšší plasmatické koncentrace, než hůře rozpustný amantadin sulfát, který dosahuje maximální plasmatické koncentrace (cmax) později. Po jednorázové perorální dávce 250 mg amantadin hydrochloridu je dosaženo cmax 0,5 μg/ml.

8

Při dávkování 200 mg/den je dosaženo ustáleného stavu za 4 – 7 dnů s plasmatickými koncentracemi 400 – 900 ng/ml. Po podání dávky 100 mg amantadin sulfátu je cmax 0,15 μg/ml.

Celkové množství absorbované léčivé látky (AUC) je stejné u obou solí. Plasmatická clearance byla identická jako renální clearance, 17,7 ± 10 l/h u zdravých dobrovolníků vyššího věku. Distribuční objem (4,2 ± 1,9 l/kg) je závislý na věku; u starších pacientů je 6,0 l/kg.

Eliminační poločas se pohybuje mezi 10 a 30 hodinami s průměrnou hodnotou 15 hodin a silně závisí na věku pacienta. Starší muži (62 – 72 let) mají eliminační poločas 30 hodin. Pacienti s renální nedostatečností mají terminální eliminační poločas podstatně prodloužený na 68 ± 10 hodin.

Amantadin se in vitro váže na plasmatické proteiny přibližně z 67 %; přibližně 33 % se nachází v plasmě v nevázané formě. Prochází hematoenecfalickou bariéru pomocí saturabilního transportního systému.

Amantadin se vylučuje téměř úplně do moči v nezměněné formě (90 % jednorázové dávky) a malá množství jsou vylučována stolicí.

Amantadin hydrochlorid je pouze částečně dialyzovatelný (přibližně 5 %).

MetabolismusAmantadin není u člověka metabolizovaný.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie na zvířatech prokázaly, že amantadin zvyšuje extracelulární koncentraci dopaminu a to jak zvýšenímuvolňování dopaminu tak blokádou jeho vychytávání na presynaptických neuronech.

Studie chronické toxicity odhalily hlavně stimulační účinky na CNS. U psů a opic byly pozorovány v ojedinělých případech extrasystoly a u psů mírná tuková infiltrace myokardu. Studie mutagenicity pomocí stanovených testů in vitro a in vivo neprokázaly žádný genotoxický účinek amantadinu.

Nebyly provedeny studie hodnotící perinatální/postnatální období.

V embryotoxických studiích u potkanů, myší a králíků byly pouze u králíků zaznamenány při vysokých dávkách embryoletální účinky a malformace. Se zvýšenou frekvencí byly pozorovány otoky, malpozice zadních končetin a abnormality skeletu. Účinky na fertilitu nebyly dostatečně sledovány; u potkanů není důkaz o nežádoucích účincích na fertilitu.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Tableta: Monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, bramborový škrob, želatina, mastek, povidon 25, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, sodná sůl karmelosy, Obalová vrstva: oxid titaničitý, mastek, magnesium-stearát, oranžová žluť, methakrylátový kopolymer typ E.

6.2

Inkompatibility

Nejsou

9

6.3

Doba použitelnosti

5 let

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5

Druh obalu a velikost balení

AL/PP blistr, krabička.Balení: 30, 90 potahovaných tablet. Na trhu nemusí být dostupné všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merz Pharmaceuticals GmbH, Eckenheimer Landstrasse 100,60318 Frankfurt am MainNěmecko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

27/219/93-C

9.

DATUM REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

17.3.1993/13.10.2010

10.

DATUM POSLEDNÍ REVIZE TEXTU

27.7.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

PK-Merzpotahované tabletyamantadini sulfas

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 potahovaná tableta obsahuje amantadini sulfas 100 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: mikrokrystalická celulosa, monohydrát laktosy, azobarvivo

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

30, 90 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K perorálnímu podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravek ovlivňuje pozornost a schopnost soustředění.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merz Pharmaceuticals GmbH, Frankfurt am Main, Německo

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Registrační číslo: 27/219/93-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

PK-Merz

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH Vnitřní obal - blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

PK-Merz

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Merz Pharmaceuticals GmbH, Frankfurt am Main, Německo

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže.:

5.

JINÉ