Příloha č. 1 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls249076/2010, sukls249075/2010, sukls249077/2010, sukls249074/2010, 249073/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Piramil Combi 2,5 mg/2,5 mg

Piramil Combi 5 mg/5 mg

Piramil Combi 10 mg/5 mgPiramil Combi 5 mg/10 mg

Piramil Combi 10 mg/10 mg

tvrdé tobolky

(ramiprilum/amlodipinum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

 Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

 Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo

lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Piramil Combi a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Piramil Combi užívat

3.

Jak se přípravek Piramil Combi užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Piramil Combi uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK PIRAMIL COMBI A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Piramil Combi obsahuje dvě léčivé látky nazývané amlodipin a ramipril. Ramipril patří do skupiny léků nazávaných ACE inhibitory (inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin) a amlodipin patří do skupiny léků nazývaných blokátory vápníkových kanálů.

Ramipril účinkuje takto:



snižuje ve Vašem těle tvorbu látek, které Vám mohou zvyšovat krevní tlak



uvolňuje a rozšiřuje Vám krevní cévy



ulehčuje Vašemu srdci udržování krevního oběhu v těle.

Amlodipin účinkuje takto:



uvolňuje a rozšiřuje Vám krevní cévy.

Piramil Combi se může používat k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze) u pacientů, jejichž onemocnění je již dostatečně kontrolováno jednotlivými přípravky podávanými souběžně ve stejných dávkách, ale jako samostatné tablety.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK PIRAMIL COMBI UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Piramil Combi:

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na ramipril nebo amlodipin (léčivé látky), na kterýkoli

ACE inhibitor nebo jiný blokátor vápenatých kanálů dihydropyridinového typu nebo nebo na kteroukoli další složku přípravku Piramil Combi (uvedenou v bodě 6). Příznakem alergické reakce může být vyrážka, obtíže s polykáním nebo s dýcháním, otok rtů, tváře, hrdla nebo jazyka.

-

jestliže jste někdy měl/a nestabilní zhoršení srdeční funkce po akutním srdečním záchvatu.

-

jestliže jste někdy měl/a šok včetně šoku v důsledku akutního zhoršení funkce srdce.

-

jestliže trpíte závažným zúžením odtokové části levé komory (např. aortální stenóza vysokého

stupně).

-

jestliže jste někdy měl/a závažnou alergickou reakci, tzv. „angioedém“.

Příznakem může být svědění, kopřivka, červené skvrny na rukou, nohou anebo na hrdle, otok hrdla a jazyka, otok okolo očí a rtů, potíže s dýcháním nebo s polykáním.

-

jestliže chodíte na dialýzu nebo na jiný druh filtrace krve. Léčba přípravkem Piramil Combi pro Vás nemusí být vhodná v závislosti na tom, jaký přístroj se při dialýze či filtraci používá.

-

jestliže máte potíže s ledvinami, spočívající ve sníženém zásobování ledvin krví (tzv. renální

arteriální stenóza).

-

jestliže jste v posledních 6 měsících těhotenství (viz bod nížeTěhotenství a kojení).

-

jestliže máte nenormálně nízký anebo nestabilní krevní tlak. To musí posoudit lékař.

Jestliže se Vás týká cokoli z výše uvedeného, neužívejte přípravek Piramil Combi. Nejste-li si jistý/á, zeptejte se svého lékaře dříve, než začnete přípravek Piramil Combi užívat.

Upozornění a opatřeníDříve než začnete užívat tento léčivý přípravek, poraďte se se svým lékařem či lékárníkem:

-

jestliže jste starší člověk.

-

jestliže máte problém se srdcem, játry nebo ledvinami.

-

jestliže jste ohrožen/a oběhovými poruchami v srdci či mozku v případě akutního nízkého

krevního tlaku.

-

jestliže máte velký úbytek solí nebo tekutin v těle (způsobený zvracením, průjmem, větším

pocením než obvykle, dietou s omezeným příjmem soli, dlouhodobým užíváním diuretik (odvodňovací tablety) nebo dialýzou).

-

jestliže musíte podstoupit léčbu na snížení alergie na štípnutí včelou nebo vosou

(desenzibilizace).

-

jestliže Vám bude v dohledné době podáváno anestetikum. Podává se kvůli operaci nebo zubnímu zákroku. Může být zapotřebí přerušit léčbu přípravkem Piramil Combi jeden den předem - poraďte se proto se svým lékařem.

-

jestliže máte v krvi vysoké množství draslíku (prokazuje se vyšetřením krve).

-

jestliže máte kolagenní onemocnění cév, jako je sklerodermie nebo systémový lupus

erythematodes.

-

jestliže máte tmavou barvou pleti.

V takovém případě máte vyšší riziko:



náhlého, většinou bolestivého závažného otoku hlubokých vrstev kůže, zejména v obličeji,



sníženého účinku ramiprilu.

-

jestliže máte kašel. Informujte lékaře, pokud se zhorší.

-

jestliže si myslíte, že jste těhotná (nebo byste mohla otěhotnět), musíte o tom informovat

lékaře. Po dobu prvních tří měsíců těhotenství se užívání přípravku Piramil Combi nedoporučuje a jeho užívání po 3. měsíci těhotenství může způsobit závažné poškození Vašeho dítěte, viz bod níže „Těhotenství a kojení“.

Jestliže se Vás týká cokoli z výše uvedeného (nebo si nejste jistý/á), zeptejte se svého lékaře dříve, než začnete přípravek Piramil Combi užívat.

Doporučuje se, aby lékař sledoval počet Vašich bílých krvinek. Častější sledování se doporučuje:

-

na začátku léčby,

-

u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin nebo kolagenním onemocněním nebo

-

při použití léků ovlivňujících počet krvinek.

Děti a dospívajícíU dětí a mladistvých ve věku do 18 let se užívání přípravku Piramil Combi nedoporučuje vzhledem k nedostatku informací pro tuto věkovou skupinu pacientů.

Další léčivé přípravky a Piramil CombiProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné doběužíval/anebo které možná budete užívat, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu (včetně rostlinných přípravků). Je to kvůli tomu, že přípravek Piramil Combi může ovlivnit způsob účinku jiných léků. Současně některé léky mohou ovlivnit způsob účinku přípravku Piramil Combi.

Jestliže užíváte některý z následujících léčivých přípravků, oznamte to, prosím, svému lékaři. Tyto léky mohou zeslabit účinek přípravku Piramil Combi:

-

léčivé přípravky, které se užívají k úlevě od bolesti a proti zánětu (např. nesteroidní

protizánětlivé léky (tzv. NSAID), jako je ibuprofen nebo indometacin a kyselina acetylsalicylová).

-

léčivé přípravky, které se užívají k léčbě nízkého krevního tlaku, šoku, srdečního selhání,

astmatu nebo alergií, jako je například efedrin, noradrenalin, adrenalin, isoproterenol, dobutamin nebo dopamid. Lékař Vám bude kontrolovat krevní tlak.

-

rifampicin (antibiotikum používané k léčbě tuberkulózy).

-

třezalka tečkovaná (rostlinný lék proti depresi).

Jestliže užíváte některý z následujících léků, oznamte to, prosím, svému lékaři. Tyto léky mohou při současném užívání s přípravkem Piramil Combi zvýšit pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků:

-

léčivé přípravky, které se užívají k úlevě od bolesti a proti zánětu (např. nesteroidní

protizánětlivé léky (tzv. NSAID), jako je ibuprofen nebo indometacin a kyselina acetylsalicylová).

-

protinádorové léky (chemoterapie).

-

léky, které brání organismu odmítat orgány po transplantaci, například cyklosporin nebo

takrolimus.

-

diuretika (odvodňovací tablety), jako je například furosemid.

-

léky, které snižují krevní tlak.

-

léky, které Vám mohou zvýšit množství draslíku v krvi, například spironolakton, triamteren,

amilorid, draselné soli a heparin (na ředění krve), trimetoprim, takrolimus, cyklosporinPři současném užívání těchto léčivých přípravků je vyžadováno pečlivé sledování hladin draslíku v krvi.

-

steroidní léky proti zánětu, jako je např. Prednisolon.

-

alopurinol (používá se na snížení hladiny kyseliny močové v krvi).

-

prokainamid (používá se při problémech se srdečním rytmem).

-

léky, které mohou ovlivnit počet krevních buněk.

-

ketokonazol, itrakonazol (používané proti plísňovým infekcím).

-

erythromycin (antibiotikum používané k léčbě některých bakteriálních infekcí).

-

ritonavir (používaný k léčbě HIV-pozitivních pacientů).

-

diltiazem (k léčbě některých srdečních onemocnění a vysokého krevního tlaku).

Jestliže užíváte některý z následujících léků, oznamte to, prosím, svému lékaři. Přípravek Piramil Combi může mít vliv na jejich účinek:

-

léky na cukrovku, jako jsou například ústy podávané léky snižující hladinu cukru v krvi a

inzulín.Přípravek Piramil Combi může snížit množství cukru v krvi. Pečlivě si sledujte hladinu cukru v krvi po dobu užívání přípravku Piramil Combi.

-

lithium (používá se při problémech s duševním zdravím).

Přípravek Piramil Combi Vám může zvýšit množství lithia v krvi. Lékař Vám musí důkladně sledovat hladinu lithia v krvi.

Jestliže se Vás týká cokoli z výše uvedeného (nebo si nejste jistý/á), řekněte to svému lékaři dříve, než začnete přípravek Piramil Combi užívat.

Užívání přípravku Piramil Combi s jídlem, pitím a alkoholem

-

Pití alkoholu při léčbě přípravkem Piramil Combi může způsobit, že budete pociťovat závrať

nebo se Vám bude točit hlava. Jestliže potřebujete vědět, kolik alkoholu můžete zkonzumovat v období, kdy užíváte přípravek Piramil Combi, proberte to se svým lékařem, protože alkohol může znásobit účinek léků snižujících krevní tlak.

-

Přípravek Piramil Combi se může užívat spolu s jídlem nebo bez jídla.

Těhotenství a kojení Jestliže si myslíte, že jste těhotná (nebo byste mohla otěhotnět), musíte o tom informovat lékaře. Tento léčivý přípravek se nedoporučuje užívat v prvních 12 týdnech těhotenství a přípravek nesmíte užívat od 13. týdne, protože může být škodlivý pro Vaše dítě. Jestliže otěhotníte během léčby přípravkem Piramil Combi, ihned o tom informujte svého lékaře. Přechod na jinou vhodnou léčbu se má uskutečnit ještě před plánovaným otěhotněním.

Jestliže kojíte, nesmíte přípravek Piramil Combi užívat.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Při léčbě přípravkem Piramil Combi můžete pociťovat závrať. Je to pravděpodobnější na začátku léčby přípravkem Piramil Combi nebo když začínáte užívat vyšší dávku. Jestliže se u Vás vyskytne závrať, neřiďte ani neobsluhujte žádné stroje.

Piramil Combi 5 mg/10 mg a 10 mg/10 mg obsahují azorubin (E122)Azorubin (E122) může způsobovat alergické reakce.

Piramil Combi 5 mg/5 mg a 10 mg/5 mg obsahují červeň allura AC (E129)Červeň allura AC (E129) může způsobovat alergické reakce.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK PIRAMIL COMBI UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Piramil Combi přesně podle pokynů svého lékaře. Jestliže si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Užívání tohoto léčivého přípravku

-

Přípravek užívejte ústy každý den ve stejnou denní dobu, s jídlem nebo mezi jídly.

-

Tobolky spolkněte vcelku a zapijte je tekutinou.

-

Tobolky nedrťte ani nežvýkejte.

Jaké množství přípravku je třeba užívat

-

Obvyklá dávka je 1 tobolka síly předepsané lékařem.

-

Lékař Vám může dávku zvýšit nebo upravit podle účinku přípravku.

-

Maximální dávka je 1 tobolka síly 10 mg/10 mg jednou denně.

Starší pacienti Přípravek Piramil Combi se nedoporučuje u velmi starých a slabých pacientů.

Děti a dospívající

U dětí a dospívajících ve věku do 18 let se užívání přípravku Piramil Combi nedoporučuje vzhledem k nedostatku informací týkajících se bezpečnosti a účinnosti pro tuto věkovou skupinu pacientů.

Jestliže máte pocit, že je účinek přípravku příliš silný nebo příliš slabý, poraďte se s lékařem.

Jestliže jste užil/a více přípravku Piramil Combi, než jste měl/aInformujte svého lékaře nebo se odeberte rovnou na pohotovost do nejbližší nemocnice. Cestou do nemocnice neřiďte, ale požádejte někoho o odvoz nebo si zavolejte sanitku. Vezměte si s sebou balení přípravku, aby lékař věděl, co jste užil/a.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Piramil CombiJestliže vynecháte dávku, užijte další běžnou dávku v obvyklém čase. Neužívejte dvojnásobnou dávku, abyste nahradil/a vynechanou tobolku.

Jestliže přestanete užívat přípravek Piramil CombiLéčbu náhle nepřerušujte a neměňte předepsané dávkování bez porady s lékařem, jelikož v takovém případě může dojít k přechodnému zhoršení Vašeho onemocnění.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Piramil Combi nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Přestaňte užívat přípravek Piramil Combi a jděte rovnou k lékaři, jestliže zpozorujete jakýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků – možná bude nutné poskytnout Vám neodkladnou lékařskou pomoc:

-

otok obličeje, rtů nebo hrdla, což může způsobit obtíže s polykáním nebo s dýcháním, stejně

jako svědění a vyrážka.Může se jednat o příznaky těžké alergické reakce na přípravek Piramil Combi.

-

závažné kožní reakce, ke kterým patří vyrážka, vředy v ústech, zhoršení stávajícího kožního

onemocnění, zčervenání, puchýře anebo olupování kůže (jako je Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza nebo multiformní erytém).

Okamžitě informujte svého lékaře, jestliže zaznamenáte:

-

zrychlený srdeční tep, nepravidelný nebo zesílený srdeční tep (palpitace, bušení srdce), bolest

na hrudi, tlak na hrudníku nebo těžší problémy včetně srdečního záchvatu a mozkové příhody.

-

ztížené dýchání nebo kašel.

Může jít o příznaky plicních problémů.

-

snadno se tvořící modřiny, krvácení trvající delší dobu než obvykle, jakékoli krvácení (např.

krvácení z dásní), skvrny na kůži v podobě červených teček nebo častější výskyt infekcí než obvykle, bolest v krku a horečku, pocit únavy, mdloby, závrať nebo bledost pokožky. Může jít o příznaky problémů s krví nebo kostní dření.

-

silnou bolest žaludku, která může vystřelovat do zad.

Může to být příznak pankreatitidy (zánět slinivky břišní).

-

horečku, zimnici, únavu, ztrátu chuti k jídlu, bolest žaludku, pocit na zvracení, zežloutnutí

kůže nebo očí (žloutenka). Může jít o příznaky problémů s játry, jako je např. hepatitida (zánět jater) nebo poškození jater.

Další nežádoucí účinky jsou: Jestliže některý nežádoucí účinek začne být závažnější nebo trvá déle než několik dní, řekněte to, prosím, svému lékaři.

Časté, postihují 1 až 10 pacientů ze 100

-

ospalost (zejména na začátku léčby)

-

palpitace (bušení srdce), zčervenání v obličeji

-

otok kolem kotníků, edém

-

bolest hlavy nebo pocit únavy

-

pocit závrati. Výskyt je pravděpodobnější na začátku léčby přípravkem Piramil Combi nebo

když začnete užívat vyšší dávku

-

mdloby (synkopa), hypotenze (abnormálně nízký krevní tlak), zejména jestliže se rychle

postavíte anebo si rychle sednete

-

suchý dráždivý kašel, zánět vedlejších nosních dutin (sinusitida) nebo zánět průdušek

(bronchitida), ztížené dýchání

-

bolest žaludku nebo střev, průjem, zažívací obtíže, pocit na zvracení nebo zvracení

-

zánět žaludku a/nebo střeva

-

kožní vyrážka, která může i nemusí vystupovat nad povrch kůže

-

bolest na hrudi

-

křeče ve svalech nebo bolest svalů

-

zvýšené množství draslíku v krvi, než je obvyklé

Méně časté, postihují 1 až 10 pacientů z 1000

-

změny nálady, nespavost

-

třes

-

zrakové poruchy (včetně dvojitého vidění)

-

zvonění v uších

-

kýchání/rýma

-

změny ve stolici (včetně průjmu a zácpy)

-

vypadávání vlasů

-

exantém, fialové skvrny na kůži (purpura), změny zbarvení kůže

-

zvýšené nucení na močení zejména během noci, poruchy močení

-

pocit špatného zdraví, slabost

-

bolest v zádech

-

zvýšení či snížení hmotnosti

-

zvětšení prsní žlázy u mužů

-

problémy s rovnováhou (závrať)

-

svědění nebo neobvyklý pocit na kůži, jako např. necitlivost, brnění, píchání nebo pálení na

kůži (parestézie)

-

ztráta chuti nebo změna vnímání chuti

-

poruchy spánku

-

pocit deprese, úzkosti, větší nervozita než obvykle nebo neklid

-

ucpaný nos, potíže s dýcháním nebo zhoršení astmatu

-

otok střeva, tzv. “intestinální angioedém”, který se projevuje bolestí břicha, zvracením a

průjmem

-

zánět slinivky (pankreatitida)

-

pálení žáhy, zácpa nebo sucho v ústech

-

vylučování většího množství tekutiny (moči) za den, než je obvyklé

-

silnější pocení než obvykle

-

ztráta nebo snížení chuti k jídlu (anorexie)

-

zrychlený nebo nepravidelný srdeční tep

-

oteklé ruce a nohy. Může jít o příznak toho, že Vaše tělo zadržuje více vody než obvykle.

-

rozmazané vidění

-

bolest kloubů

-

horečka

-

impotence u mužů, snížená sexuální touha u mužů i žen

-

zvýšený počet určitého druhu bílých krvinek (tzv. eozinofilie), což se zjistí krevním testem

-

změna funkce jater, slinivky nebo ledvin prokázaná krevním testem.

-

srdeční záchvat

-

zvýšené množství cukru v krvi

-

otok obličeje, rtů či hrdla. Viz odrážky na začátku kapitoly 4.

-

snížená funkce ledvin

-

bolest

Vzácné, postihují 1 až 10 pacientů z 10000

-

pocit nejistoty nebo zmatenosti

-

červený a oteklý jazyk

-

silné popraskání nebo odlupování kůže, svědící, boulovitá vyrážka

-

problémy s nehty (například uvolňování nebo odlučování nehtů z nehtového lůžka)

-

kožní vyrážka nebo modřiny

-

skvrny na kůži a studené končetiny

-

červené, svědící, oteklé oči nebo slzení

-

porucha sluchu

-

pokles počtu červených krvinek, bílých krvinek nebo krevních destiček nebo množství

hemoglobinu v krvi

-

zánět cév

-

zúžení cév

-

poškození jaterních buněk

Velmi vzácné, postihují méně než 1 pacienta z 10000

-

alergická reakce

-

zánět jater

-

vyšší citlivost na sluneční záření než obvykle

-

vysoký krevní tlak

-

nervová porucha mimo mozek a míchu

-

zbytnění tkáně dásní

-

závažné kožní reakce. Viz druhá odrážka na začátku kapitoly 4.

Další hlášené nežádoucí účinky (četnost není známa)Jestliže některý z následujících nežádoucích účinků začne být závažný nebo trvá déle než několik dní, řekněte to, prosím, svému lékaři.

-

problémy se soustředěním

-

zánět sliznice v ústech s malými vřídky

-

příliš málo krvinek v krvi, což prokáže vyšetření krve

-

méně sodíku v krvi než obvykle, což prokáže vyšetření krve

-

prsty na rukou a nohou mění barvu, jestliže jsou studené, a když se posléze opět zahřejí, brní

nebo jsou bolestivé (Raynaudův fenomén)

-

zpomalené nebo zhoršené reakce

-

pocit pálení

-

změny vnímání vůně

-

lupénka

-

útlum kostní dřeně

-

závažné alergické reakce

-

oběhové poruchy v mozku včetně cévní mozkové příhody

-

zvýšený počet některých protilátek

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5.

JAK PŘÍPRAVEK PIRAMIL COMBI UCHOVÁVAT

Uchovávejte přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Přípravek Piramil Combi nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vytištěné na obalu (rok/měsíc).Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.Nepoužívejte přípravek Piramil Combi, jestliže zaznamenáte viditelné poškození (např. změnu barvy).

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek PIRAMIL COMBI obsahuje

-

Léčivé látky jsou:

Piramil Combi 2,5 mg/2,5 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje ramiprilum 2,5 mg a amlodipinum 2,5 mg (ve formě 3,475 mg amlodipini besilas). Piramil Combi 5 mg/5 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje ramiprilum 5 mg a amlodipinum 5 mg (ve formě 6,95 mg amlodipini besilas).Piramil Combi 10 mg/5 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje ramiprilum 10 mg a amlodipinum 5 mg (ve formě 6,95 mg amlodipini besilas).Piramil Combi 5 mg/10 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje ramiprilum 5 mg a amlodipinum 10 mg (ve formě 13,9 mg amlodipini besilas).Piramil Combi 10 mg/10 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje ramiprilum 10 mg a amlodipinum 10 mg (ve formě 13,9 mg amlodipini besilas).

-

Pomocné látky jsou:

Náplň tobolky: krospovidon, hypromelosa, mikrokrystalická celulosa, glycerol-dibehenátPiramil Combi 2,5 mg/2,5 mg: Víčko a tělo tobolky: červený oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), želatina-Piramil Combi 5 mg/5 mg: Víčko a tělo tobolky: brilantní modř FCF (E133), červeň allura AC (E129), oxid titaničitý (E171), želatinaPiramil Combi 10 mg/5 mg: Tělo tobolky: červený oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), želatina; Víčko tobolky: brilantní modř FCF (E133), červeň allura AC (E129), oxid titaničitý (E171), želatinaPiramil Combi 5 mg/10 mg: Tělo tobolky: červený oxid železitý (E172), oxid titaničitý (E171), želatina; Víčko tobolky: indigokarmin (E132), azorubin (E122), oxid titaničitý (E171), želatina Piramil Combi 10 mg/10 mg: Víčko a tělo tobolky: indigokarmin (E132), azorubin (E122), oxid titaničitý (E171), želatina

Jak přípravek Piramil Combi vypadá a obsah balení

Popis přípravku:Piramil Combi 2,5 mg/2,5 mg: Tvrdé želatinové tobolky typu Coni Snap, velikosti 3, s neoznačeným samouzavíracím uzávěrem, s neprůhledným tělem tobolky tělové barvy a neprůhledným víčkem tělové barvy, obsahující bílý až téměř bílý granulovaný prášek bez zápachu či téměř bez zápachu, bez mechanických nečistot.Piramil Combi 5 mg/5 mg:

Tvrdé želatinové tobolky typu Coni Snap, velikosti 3, s neoznačeným samouzavíracím uzávěrem, s neprůhledným fialovým tělem tobolky a neprůhledným fialovým víčkem, obsahující bílý až téměř bílý granulovaný prášek bez zápachu či téměř bez zápachu, bez mechanických nečistot.Piramil Combi 10 mg/5 mg: Tvrdé želatinové tobolky typu Coni Snap, velikosti 0, s neoznačeným samouzavíracím uzávěrem, s neprůhledným tělem tobolky tělové barvy a neprůhledným fialovým víčkem, obsahující bílý až téměř bílý granulovaný prášek bez zápachu či téměř bez zápachu, bez mechanických nečistot.Piramil Combi 5 mg/10 mg: Tvrdé želatinové tobolky typu Coni Snap, velikosti 0, s neoznačeným samouzavíracím uzávěrem, s neprůhledným tělem tobolky tělové barvy a neprůhledným víčkem kaštanové barvy, obsahující bílý až téměř bílý granulovaný prášek bez zápachu či téměř bez zápachu, bez mechanických nečistot.Piramil Combi 10 mg/10 mg: Tvrdé želatinové tobolky typu Coni Snap, velikosti 0, s neoznačeným samouzavíracím uzávěrem, s neprůhledným tělem tobolky kaštanové barvy a neprůhledným víčkem kaštanové barvy, obsahující bílý až téměř bílý granulovaný prášek bez zápachu či téměř bez zápachu, bez mechanických nečistot.

Velikost balení:10, 20, 30, 50 nebo 100 tobolek v blistrech v kartónové krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci Sandoz s.r.o., Praha, Česká republikaVýrobceEgis Pharmaceuticals PLC, Budapešť, MaďarskoSalutas Pharma GmbH, Barleben, NěmeckoLek Pharmaceuticals d.d., Ljubljana, Slovinsko

Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 23.5.2012.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls249076/2010, sukls249075/2010, sukls249077/2010, sukls249074/2010, 249073/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Piramil Combi 2,5 mg/2,5 mgPiramil Combi 5 mg/5 mgPiramil Combi 10 mg/5 mgPiramil Combi 5 mg/10 mgPiramil Combi 10 mg/10 mgtvrdé tobolky

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Piramil Combi 2,5 mg/2,5 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje ramiprilum 2,5 mg a amlodipinum 2,5 mg (ve formě 3,475 mg amlodipini besilas). Piramil Combi 5 mg/5 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje ramiprilum 5 mg a amlodipinum 5 mg (ve formě 6,95 mg amlodipini besilas).

Pomocná látka: 0,048 mg červeň ALLURA AC (E129)

Piramil Combi 10 mg/5 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje ramiprilum 10 mg a amlodipinum 5 mg (ve formě 6,95 mg amlodipini besilas).

Pomocná látka: 0,038 mg červeň ALLURA AC (E129)

Piramil Combi 5 mg/10 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje ramiprilum 5 mg a amlodipinum 10 mg (ve formě 13,9 mg amlodipini besilas).

Pomocná látka: 0,25 mg azorubinu (E122).

Piramil Combi 10 mg/10 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje ramiprilum 10 mg a amlodipinum 10 mg (ve formě 13,9 mg amlodipini besilas).

Pomocná látka: 0,64 mg azorubinu (E122).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tvrdé tobolky

Piramil Combi 2,5 mg/2,5 mg: Tvrdé želatinové tobolky typu Coni Snap, velikosti 3, s neoznačeným samouzavíracím uzávěrem, s neprůhledným tělem tobolky tělové barvy a neprůhledným víčkem tělové barvy, obsahující bílý až téměř bílý granulovaný prášek bez zápachu či téměř bez zápachu, bez mechanických nečistot.Piramil Combi 5 mg/5 mg:

Tvrdé želatinové tobolky typu Coni Snap, velikosti 3, s neoznačeným samouzavíracím uzávěrem, s neprůhledným fialovým tělem tobolky a neprůhledným fialovým víčkem, obsahující bílý až téměř bílý granulovaný prášek bez zápachu či téměř bez zápachu, bez mechanických nečistot.Piramil Combi 10 mg/5 mg: Tvrdé želatinové tobolky typu Coni Snap, velikosti 0, s neoznačeným samouzavíracím uzávěrem, s neprůhledným tělem tobolky tělové barvy a neprůhledným fialovým víčkem, obsahující bílý až téměř bílý granulovaný prášek bez zápachu či téměř bez zápachu, bez mechanických nečistot.Piramil Combi 5 mg/10 mg: Tvrdé želatinové tobolky typu Coni Snap, velikosti 0, s neoznačeným samouzavíracím uzávěrem, s neprůhledným tělem tobolky tělové barvy a neprůhledným víčkem kaštanové barvy, obsahující bílý až téměř bílý granulovaný prášek bez zápachu či téměř bez zápachu, bez mechanických nečistot.Piramil Combi 10 mg/10 mg: Tvrdé želatinové tobolky typu Coni Snap, velikosti 0, s neoznačeným samouzavíracím uzávěrem, s neprůhledným tělem tobolky kaštanové barvy a neprůhledným víčkem kaštanové barvy, obsahující bílý až téměř bílý granulovaný prášek bez zápachu či téměř bez zápachu, bez mechanických nečistot.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Piramil Combi je indikován k léčbě hypertenze jako substituční léčba u pacientů, kteří byli adekvátně kontrolováni jednotlivými látkami podávanými souběžně ve stejné dávce jako v kombinaci, ale v samostatných tabletách.

4.2

Dávkování a způsob podání

Perorální podání

Doporučená dávka je jedna tobolka příslušné síly přípravku denně. Piramil Combi by měl být užíván denně ve stejnou dobu s jídlem nebo mezi jídly. Tobolky se nesmí kousat či drtit.Fixní kombinace není vhodná k iniciální terapii.Je-li nutná úprava dávkování, je možno změnit dávku přípravku Piramil Combi nebo lze zvážit individuální titraci jednotlivých látek.

Tobolka se musí spolknout s dostatečným množstvím tekutiny (např. stolní vody).

Pacienti léčení diuretikyOpatrnost se doporučuje u pacientů léčených diuretiky, neboť u těchto pacientů se může vyskytnout deplece tekutin a/nebo solí. Je třeba monitorovat renální funkce a sérovou hladinu draslíku.

Speciální populace:Pacienti s jaterní insuficiencíU pacientů s jaterní insuficiencí lze léčbu ramiprilem zahájit pouze pod pečlivým lékařským dohledem a maximální denní dávka činí 2,5 mg ramiprilu.Piramil Combi se doporučuje pouze u pacientů, kteří byli převedeni na 2,5 mg ramiprilu coby optimální udržovací dávku během titrace dávky ramiprilu.V případě poškození funkce jater může dojít k prodloužení eliminace amlodipinu. Přesná dávkovací doporučení týkající se amlodipinu nebyla stanovena, přípravek by však měl být u těchto pacientů podáván se zvláštní opatrností (viz bod 4.4).

Pacienti s renální insuficiencí

Za účelem nalezení optimální iniciální a udržovací dávky u pacientů s renální insuficiencí by dávka pro pacienta měla být upravena individuálně samostatnou titrací dávek ramiprilu a amlodipinu (podrobnosti viz SPC přípravků obsahujících jednotlivé složky). Denní dávka ramiprilu u pacientů s renální insuficiencí by se měla řídit clearance kreatininu.

 pokud je clearance kreatininu ≥ 60 ml/min, není nutno upravovat iniciální dávku (2,5 mg/den);

maximální denní dávka je 10 mg;

 pokud je clearance kreatininu 30 – 60 ml/min, není nutno upravovat iniciální dávku (2,5

mg/den); maximální denní dávka je 5 mg;

 pokud je clearance kreatininu 10 – 30 ml/min, iniciální dávka je 1,25 mg/den a maximální denní

dávka je 5 mg;

 u hemodialyzovaných hypertoniků: ramipril je mírně dialyzovatelný; iniciální dávka je 1,25

mg/den a maximální denní dávka je 5 mg; léčivý přípravek by měl být podán za několik hodin po provedení hemodialýzy.

U pacientů s renální insuficiencí není nutná úprava dávkování amlodipinu.Amlodipin není dialyzovatelný. Amlodipin by měl být podáván dialyzovaným pacientům se zvláštní opatrností (viz bod 4.4).Během léčby přípravkem Piramil Combi je třeba monitorovat renální funkce a sérovou hladinu draslíku. V případě zhoršení renálních funkcí je třeba podávání přípravku Piramil Combi ukončit a jeho složky by měly být podávány samostatně v adekvátně upravených dávkách.

Starší lidéVzhledem k vyšší pravděpodobnosti nežádoucích účinků by iniciální dávky ramiprilu měly být nižší a následná titrace dávky by měla být pomalejší. Podávání přípravku Piramil Combi se nedoporučuje u velmi starých a slabých pacientů. Starším lidem je možno podávat obvyklé dávky amlodipinu, doporučuje se však opatrnost při zvyšování dávky (viz bod 5.2).

Pediatrická populacePiramil Combi se nedoporučuje k použití u dětí do 18 let vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti.

4.3

Kontraindikace

Vztahující se k ramiprilu:

 angioedém v anamnéze (hereditární, idiopatický nebo angioedém při předchozím užití ACE

inhibitoru nebo antagonistů receptoru pro angiotenzin II (AIIRA)

 extrakorporální léčba umožňující kontakt krve s negativně nabitým povrchem (viz bod 4.5) signifikantní bilaterální renální arteriální stenóza anebo renální arteriální stenóza v jediné

funkční ledvině

 druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6) ramipril se nesmí používat u pacientů s hypotenzí anebo u hemodynamicky nestabilních

pacientů.

Vztahující se k amlodipinu:

 závažná hypotenze šok (včetně kardiogenního šoku) obstrukce odtokové části levé komory (např. stenóza aorty vysokého stupně) hemodynamicky nestabilní srdeční selhání po akutním infarktu myokardu.

Vztahující se k přípravku Piramil Combi

 hypersenzitivita na amlodipin, deriváty dihydropyridinu, ramipril nebo na jakýkoli jiný

inhibitor ACE (inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu) nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku (viz bod 6.1).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vztahující se k ramiprilu:Zvláštní skupiny pacientů

TěhotenstvíV těhotenství nesmí být zahájena léčba ACE inhibitory, jako je např. ramipril, ani antagonisty receptoru pro angiotenzin II (AII RA). Pokud se pokračování léčby ACE inhibitory/antagonisty AIIRA nepovažuje za zcela nezbytné, musí být u pacientek plánujících otěhotnění změněna léčba na alternativní antihypertenzní léčbu s prokázanou bezpečností pro používání v době těhotenství. Jestliže je těhotenství prokázáno, musí být léčba ACE inhibitory/antagonisty AII RA okamžitě ukončena, a pokud je to vhodné, musí být zahájena alternativní léčba (viz body 4.3 a 4.6).

Pacienti s vysokým rizikem hypotenze 

Pacienti s výrazně aktivovaným renin-angiotenzin-aldosteronovým systémem

U pacientů s výrazně aktivovaným renin-angiotenzin-aldosteronovým systémem existuje riziko akutního výrazného poklesu krevního tlaku a zhoršení funkce ledvin v důsledku ACE inhibice, především pokud je ACE inhibitor anebo diuretikum jako doprovodná léčba podáván poprvé anebo pokud se podává poprvé zvýšená dávka. U následujících pacientů je třeba předpokládat významnou aktivaci renin-angiotenzin-aldosteronového systému a je zapotřebí lékařský dohled včetně sledování krevního tlaku:



pacienti se závažnou hypertenzí



pacienti s dekompenzovaným městnavým selháním srdce



pacienti s hemodynamicky významnou překážkou přítoku nebo odtoku v levé komoře (např.

stenóza aortální anebo mitrální chlopně)



pacienti s unilaterální renální arteriální stenózou, přičemž druhá ledvina je funkční



pacienti, kteří mají anebo u nichž může vzniknout deplece tekutin a solí (včetně pacientů

užívajících diuretika)



pacienti s cirhózou jater a/nebo s ascitem



pacienti podstupující velkou operaci nebo během anestézie látkami, které navozují hypotenzi.

Všeobecně se doporučuje před zahájením léčby upravit dehydrataci, hypovolémii nebo depleci solí (u pacientů se srdečním selháním se však úprava musí důkladně uvážit s ohledem na riziko objemového přeplnění).



Přechodné nebo trvalé selhávání srdce po infarktu myokardu.



Pacienti s rizikem srdeční anebo mozkové ischémie v případě akutní hypotenze.

Úvodní fáze léčby vyžaduje zvláštní lékařský dohled.

Starší pacienti Viz bod 4.2.

Operace Je-li to možné, doporučuje se ukončit léčbu inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, jako je např. ramipril, jeden den před operací.

Sledování renálních funkcí Před zahájením léčby a po dobu léčby, především v počátečních týdnech, musí být sledovány funkce ledvin a popřípadě upraveno dávkování. Zvláště důkladné sledování je nutné u pacientů s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.2). Riziko zhoršení funkce ledvin existuje hlavně u pacientů s městnavým selháním srdce anebo po transplantaci ledviny.

Angioedém

U pacientů léčených ACE inhibitory včetně ramiprilu byl hlášen výskyt angioedému (viz bod 4.8). V případě angioedému musí být ramipril vysazen. Pacient musí být okamžitě léčen na pohotovosti. Musí zde zůstat na pozorování nejméně 12 až 24 hodin a může být propuštěn až po úplném vymizení příznaků. U pacientů léčených ACE inhibitory včetně ramiprilu (viz bod 4.8) byl hlášen intestinální angioedém. U takových pacientů se objevily bolesti břicha (s nauzeou nebo se zvracením anebo bez těchto příznaků).

Anafylaktické reakce během desenzibilizace Pravděpodobnost a závažnost anafylaktických a anafylaktoidních reakcí na jed hmyzu a další alergeny se v důsledku ACE inhibice zvyšuje. Před desenzibilizací je potřeba zvážit dočasné pozastavení léčby ramiprilem.

Hyperkalémie U některých pacientů léčených ACE inhibitory včetně ramiprilu byla pozorována hyperkalémie. K pacientům s rizikem výskytu hyperkalémie patří pacienti s renální insuficiencí, starší pacienti (> 70 let), pacienti s nekontrolovaným diabetem mellitem anebo pacienti užívající draselné soli, draslík šetřící diuretika a další léky zvyšující hladinu draslíku v plazmě, anebo stavy, jako je například dehydratace, akutní srdeční dekompenzace, metabolická acidóza. Pokud je současné užívání výše uvedených léků považováno za potřebné, doporučuje se pravidelné monitorování sérové hladiny draslíku (viz bod 4.5).

Neutropenie / agranulocytóza Vzácně byla pozorována neutropenie/agranulocytóza, a také trombocytopenie a anémie, a rovněž byl hlášen útlum kostní dřeně. Doporučuje se sledovat počet bílých krvinek, aby bylo možné odhalit možnou leukopenii. Častější kontroly jsou doporučeny v počátečních fázích léčby a u pacientů s poruchami funkce ledvin, u pacientů, kteří současně trpí kolagenózou (např. lupus erytematodes nebo sklerodermie) a u pacientů léčených jinými přípravky, které mohou navozovat změny krevního obrazu (viz body 4.5 a 4.8).

Rozdíly mezi etniky ACE inhibitory způsobují vyšší výskyt angioedému u pacientů černé pleti v porovnání s ostatními. Podobně jako další ACE inhibitory může být ramipril méně účinný při snižování krevního tlaku u pacientů černé pleti, pravděpodobně kvůli vyšší prevalenci hypertenze s nízkou hladinou reninu v černošské populaci s hypertenzí.

Kašel Při užívání ACE inhibitorů byl hlášen kašel. Charakterizuje se jako neproduktivní, přetrvávající a vymizí po ukončení léčby. Kašel vyvolaný ACE inhibitorem je třeba zvážit v rámci diferenciální diagnostiky kašle.

Pacienti léčení diuretikyU pacientů léčených diuretiky se doporučuje opatrnost, neboť se u nich může vyskytnout deplece tekutin a/nebo solí. Je třeba monitorovat renální funkce a sérovou hladinu draslíku.

Vztahující se k amlodipinu:Bezpečnost a účinnost amlodipinu při hypertenzní krizi nebyla stanovena.

Pacienti se srdečním selhánímPacienti se srdečním selháním by měli být léčeni s opatrností. V dlouhodobé, placebem kontrolované studii u pacientů se závažným srdečním selháním (NYHA III a IV) byl ve skupině pacientů léčených amlodipinem zaznamenán vyšší výskyt plicního edému ve srovnání se skupinou užívající placebo, nebyl však spojen se zhoršením srdečního selhání.

Použití u pacientů se zhoršenou funkcí jaterPoločas amlodipinu je u pacientů se zhoršenou funkcí jater prodloužen; doporučené dávkování nebylo dosud stanoveno. Proto je u těchto pacientů třeba podávat amlodipin s opatrností.

Použití u starších pacientů:U starších pacientů je třeba opatrnosti při zvyšování dávky (viz bod 5.2).

Použití při renálním selhání:Amlodipin lze u těchto pacientů používat v běžných dávkách. Změny plazmatických koncentrací amlodipinu nekorelují se stupněm renální insuficience. Amlodipin není dialyzovatelný.

Zvláštní upozornění týkající se pomocných látekPřípravky Piramil Combi 5 mg/5 mg a 10 mg/5 mg obsahují červeň ALLURA AC (E129), která může vyvolat alergické reakce.

Přípravky Piramil Combi 5 mg/10 mg a 10mg/10mg obsahují azorubin (E122), který může vyvolat alergické reakce.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vztahující se k ramiprilu:

Kontraindikované kombinace Mimotělní léčba vedoucí ke kontaktu krve s negativně nabitými povrchy, jako je např. dialýza nebo hemofiltrace při použití některých vysoce propustných dialyzačních membrán (např. polyakrylonitrilové membrány), a aferéza lipoproteinů s nízkou denzitou s dextran-sulfátem z důvodu zvýšeného rizika závažných anafylaktoidních reakcí (viz bod 4.3). Při léčbě tohoto typu je nutné uvážit použití jiného typu dialyzační membrány nebo léčivého přípravku z jiné skupiny antihypertenziv.

Upozornění pro použití Soli draslíku, heparin, kalium šetřící diuretika a další přípravky zvyšující hladinu draslíku v plazmě (včetně antagonistů angiotenzinu II, trimetoprimu, takrolimu, cyklosporinu): Může se vyskytnout hyperkalémie, proto se vyžaduje sledování hladiny draslíku v séru.

Antihypertenziva (např. diuretika) a jiné látky snižující krevní tlak (např. nitráty, tricyklická antidepresiva, anestetika, akutní požití alkoholu, baklofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin): je třeba očekávat zvýšení rizika hypotenze (viz bod 4.2 pro diuretika).

Vasopresorická sympatomimetika a další léky (např. izoproterenol, dobutamin, dopamin, epinefrin), které mohou snižovat antihypertenzní účinek ramiprilu: Doporučuje se sledovat krevní tlak.

Alopurinol, imunosupresiva, kortikosteroidy, prokainamid, cytostatika a další látky, které mohou měnit počet krvinek: zvýšená pravděpodobnost hematologických reakcí (viz bod 4.4).

Soli lithia: ACE inhibitory mohou snižovat vylučování lithia, a proto může být toxicita lithia vyšší. Proto je třeba sledovat hladinu lithia.

Antidiabetika včetně inzulínu: Mohou se vyskytnout hypoglykemické reakce. Doporučuje se sledovat hladinu glukózy v krvi.

Nesteroidní antiflogistika a kyselina acetylsalicylová: Je třeba očekávat snížení antihypertenzního účinku ramiprilu. Současné podání ACE inhibitorů a NSAID může mimoto vést ke zvýšenému riziku zhoršení renálních funkcí a ke zvýšení kalémie.

Vztahující se k amlodipinu:V monoterapii byl amlodipin bezpečně podáván současně s thiazidovými diuretiky, beta-blokátory, inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu, dlouhodobě působícími nitráty, sublinguálními nitroglycerinovými preparáty, nesteroidními antiflogistiky, antibiotiky a perorálními hypoglykemiky.

Účinky jiných léčivých přípravků na amlodipin

 Inhibitory CYP3A4: Při souběžném použití s inhibitorem CYP3A4 erytromycinem u mladších

pacientů a diltiazemem u starších pacientů stoupla plazmatická koncentrace amlodipinu o přibližně 22 % a 50%, v daném pořadí. Klinický význam tohoto zjištění však není znám. Nelze vyloučit, že silné inhibitory CYP3A4 (tj. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) zvyšují plazmatickou koncentraci amlodipinu více než diltiazem. Proto je při použití amlodipinu současně s CYP3A4 inhibitory nutná opatrnost. Nebyly však zaznamenány žádné nežádoucí příhody v souvislosti s touto interakcí.

 Induktory CYP3A4: Údaje ohledně účinku induktorů CYP3A4 na amlodipin nejsou k

dispozici. Současné užívání (např. rifampicin, třezalka tečkovaná) může vést ke snížené plazmatické koncentraci amlodipinu. Proto je při podávání amlodipinu současně s induktory CYP3A4 nutná opatrnost.

V klinických studiích nebyla farmakokinetika amlodipinu ovliněna grapefruitovou šťávou, cimetidinem, antacidy obsahujícími hliník/hořčík a sildenafilem.

Účinek amlodipinu na jiné léčivé přípravkyÚčinek amlodipinu na snížení krevního tlaku může zesilovat účinek jiných antihypertenziv.

V klinických interakčních studiích amlodipin neovlivňoval farmakokinetiku atorvastatinu, digoxinu, etanolu (alkoholu), warfarinu nebo cyklosporinu.

Amlodipin neovlivňuje výsledky laboratorních testů.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Vztahující se k ramipriluTěhotenstvíNedoporučuje se používat ramipril v prvním trimestru těhotenství (viz bod 4.4) a používání ve druhém a třetím trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Epidemiologické důkazy z hlediska rizika teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; přesto nelze vyloučit malé zvýšení rizika. Pokud se pokračování léčby ACE inhibitory nepovažuje za zcela nezbytné, musí být u pacientek plánujících otěhotnění změněna léčba na alternativní antihypertenzní léčbu s prokázaným bezpečnostním profilem pro používání v době těhotenství. Jestliže je těhotenství potvrzeno, musí být léčba ACE inhibitory okamžitě ukončena a pokud je to vhodné, musí být zahájena alternativní léčba. Je známo, že expozice léčbě ACE inhibitorem během druhého a třetího trimestru způsobuje u lidí fetotoxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, zpoždění osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalémie) (viz také bod 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti). Dojde-li k expozici ACE inhibitorům od druhého trimestru, doporučuje se kontrola ledvin a lebky ultrazvukem. Novorozenci, jejichž matky užívaly ACE inhibitory, musí být důkladně sledováni, jestli se u nich nevyskytuje hypotenze, oligurie nebo hyperkalémie (viz také body 4.3 a 4.4).Kojení

Vzhledem k nedostatku údajů ohledně použití ramiprilu při kojení (viz bod 5.2) se ramiprilnedoporučuje a preferuje se alternativní léčba s lépe zavedeným bezpečnostním profilem pro použití při kojení, zejména při kojení novorozence nebo předčasně narozeného kojence.

Vztahující se k amlodipinuTěhotenstvíBezpečnost amlodipinu v těhotenství u člověka nebyla stanovena.Reprodukční studie na potkanech neprokázaly toxicitu s výjimkou oddálení data porodu a prodloužení porodu v dávkách 50krát vyšších, než jsou maximální doporučené dávky u člověka. Použití v těhotenství se doporučuje pouze v případě, že neexistuje bezpečnější alternativa a pokud vlastní onemocnění představuje větší riziko pro matku a plod.

KojeníNení známo, zda amlodipin přechází do mateřského mléka. Při rozhodování o tom, zda v kojení pokračovat nebo kojení ukončit nebo zda pokračovat v léčbě amlodipinem nebo zda ji vysadit, je třeba vzít v úvahu přínos kojení pro dítě a přínos terapie amlodipinem pro matku.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Některé nežádoucí účinky (např. příznaky sníženého krevního tlaku, jako je závrať) mohou zhoršit schopnost pacienta soustředit se a reagovat, a proto představují riziko v situacích, kdy jsou tyto schopnosti zvláště důležité (např. při řízení vozidla nebo obsluze strojů). Může k tomu dojít především na začátku léčby anebo při převádění z jiných léčivých přípravků. Po užití první dávky nebo po následném zvýšení dávky se nedoporučuje několik hodin řídit vozidlo neboobsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky zaznamenané během používání jednotlivých složek samostatně jsou uvedeny dle následujících skupin četností:

Velmi časté

>1/10

Časté

>1/100 až <1/10

Méně časté

>1/1000 až <1/100

Vzácné

>1/10000 až <1/1000

Velmi vzácné <1/10000, není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Vztahující se k ramiprilu:

Poruchy krve a lymfatického systému:Méně časté:

Eozinofilie

Vzácné:

Pokles počtu leukocytů (včetně neutropenie nebo agranulocytózy), pokles počtu erytrocytů, pokles hemoglobinu, pokles počtu trombocytů

Není známo:

Útlum kostní dřeně, pancytopenie, hemolytická anémie

Poruchy imunitního systému:Není známo:

Anafylaktické nebo anafylaktoidní reakce, zvýšené množství antinukleárníchprotilátek

Poruchy metabolismu a výživy:Časté:

Zvýšená hladina draslíku v krvi

Méně časté:

Anorexie, snížení chuti k jídlu

Není známo:

Snížená hladina sodíku v krvi

Psychiatrické poruchy:Méně časté:

Depresivní nálada, úzkost, nervozita, neklid, spánkové poruchy včetněsomnolence

Vzácné:

Stav zmatenosti

Není známo:

Zhoršení pozornosti

Poruchy nervového systému:Časté:

Bolest hlavy, závrať

Méně časté:

Vertigo, parestézie, ageusie, dysgeusie

Vzácné:

Třes, porucha rovnováhy

Není známo:

Cerebrální ischémie včetně ischemické cévní mozkové příhody a transitorníischemické ataky, porucha psychomotorických schopností, pocit pálení,parosmie

Poruchy oka:Méně časté:

Poruchy zraku včetně rozmazaného vidění

Vzácné:

Konjunktivitida

Poruchy ucha a labyrintu:Vzácné:

Porucha sluchu, hučení v uších (tinnitus)

Srdeční poruchy:Méně časté:

Myokardiální ischémie včetně anginy pectoris nebo infarktu myokardu, tachykardie, arytmie, palpitace, periferní edém

Cévní poruchy:Časté:

Hypotenze, posturální hypotenze, synkopa

Méně časté:

Zčervenání

Vzácné:

Cévní stenóza, hypoperfúze, vaskulitida

Není známo:

Raynaudův fenomén

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:Časté:

Neproduktivní dráždivý kašel, bronchitida, sinusitida, dyspnoe

Méně časté:

Bronchospasmus včetně zhoršení astmatu, ucpaný nos

Gastrointestinální poruchy:Časté:

Gastrointestinální zánět, zažívací obtíže, bolest břicha, dyspepsie, průjem, nauzea, zvracení

Méně časté:

Pankreatitida (velmi vzácně byly u ACE inhibitorů hlášeny případy s fatálním koncem), zvýšená hladina pankreatických enzymů, angioedém tenkého střeva, bolest v horní části břicha včetně gastritidy, zácpa, sucho v ústech

Vzácné:

Glositida

Není známo:

Aftózní stomatitida

Poruchy jater a žlučových cest:Méně časté:

Zvýšená hladina jaterních enzymů a/nebo bilirubinu

Vzácné:

Cholestatická žloutenka, hepatocelulární poškození

Není známo:

Akutní selhání jater, cholestatická nebo cytolytická hepatitida (fatální konec byl pozorován výjimečně).

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Časté:

Vyrážka, zejména makulopapulózní

Méně časté:

Angioedém; velmi vzácně může mít obstrukce dýchacích cest v důsledku angioedému fatální konec; svědění, hyperhidróza

Vzácné:

Exfoliativní dermatitida, kopřivka, onycholýza

Velmi vzácné:

Fotosenzitivní reakce

Není známo:

Toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, erythema multiforme, pemfigus, zhoršení psoriázy, psoriatiformní dermatitida, pemfigoidní nebo lichenoidní exantém nebo enantém, alopécie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:Časté:

Svalové křeče, myalgie

Méně časté:

Artralgie

Poruchy ledvin a močových cest:Méně časté:

Renální insuficience včetně akutního renálního selhání, zvýšený výdej moči, zhoršení již existující proteinurie, zvýšená krevní hladina urey, zvýšená krevní hladina kreatininu

Poruchy reprodukčního systému a prsu:Méně časté:

Přechodná erektilní impotence, pokles libida

Není známo:

Gynekomastie

Celkové poruchy a lokální reakce po podání:Časté:

Bolest na hrudi, únava

Méně časté:

Horečka

Vzácné:

Asténie

Vztahující se k amlodipinu:

Poruchy krve a lymfatického systému:Velmi vzácné:

Leukopenie, trombocytopenie

Poruchy imunitního systémuVelmi vzácné

Alergická reakce

Poruchy metabolismu a výživy:Méně časté:

Hyperglykémie

Psychiatrické poruchy:Méně časté:

Změny nálady (včetně úzkosti), nespavost, deprese

Vzácné:

Zmatenost

Poruchy nervového systému:Časté:

Bolest hlavy, závrať, somnolence (zejména na začátku léčby)

Méně časté:

Třes, poruchy chuti, synkopa, hypestézie, parestézie

Velmi vzácné:

Hypertonie, periferní neuropatie

Poruchy oka:Méně časté:

Zrakové poruchy (včetně diplopie)

Poruchy ucha a labyrintu:Méně časté:

Hučení v uších (tinnitus)

Srdeční poruchy:Časté:

Palpitace

Velmi vzácné:

Infarkt myokardu, arytmie (včetně bradykardie, komorové tachykardie a fibrilace síní)

Cévní poruchy:

Časté:

Zčervenání

Méně časté:

Hypotenze

Velmi vzácné:

Vaskulitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:Méně časté:

Dyspnoe, rýma

Velmi vzácné:

Kašel

Gastrointestinální poruchy:Časté:

Nauzea, bolest břicha

Méně časté:

Zvracení, dyspepsie, změna stolice (zahrnující průjem a zácpu), sucho vústech

Velmi vzácné:

Pankreatitida, gastritida, gingivální hyperplázie

Poruchy jater a žlučových cest:Velmi vzácné:

Žloutenka*, hepatitida*

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Méně časté:

Alopécie, purpura, zbarvení kůže, zvýšené pocení, pruritus, vyrážka, exantém

Velmi vzácné:

Angioedém, erythema multiforme, kopřivka, exfoliativní dermatitida, Stevens-Johnsonův syndrom, fotosenzitivita

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:Časté:

Otok kotníku

Méně časté:

Artralgie, myalgie, svalové křeče, bolest v zádech

Poruchy ledvin a močových cest:Méně časté:

Porucha močení, noční močení, zvýšená frekvence močení

Poruchy reprodukčního systému a prsu:Méně časté:

Impotence, gynekomastie

Celkové poruchy a lokální reakce po podání:Časté:

Edém, únava

Méně časté:

Bolest na hrudi, asténie, bolest, malátnost

VyšetřeníMéně časté:

Nárůst či pokles hmotnosti

Velmi vzácné:

Zvýšená hladina jaterních enzymů*

*Ve většině případů s cholestázou

4.9

Předávkování

Vztahující se k ramiprilu:

K příznakům spojeným s předávkováním ACE inhibitory může patřit výrazná periferní vazodilatace (s výraznou hypotenzí, šokem), bradykardie, poruchy elektrolytů a selhání ledvin. Pacienta je třeba důkladně monitorovat, léčba je podpůrná a symptomatická. Navrhovaná opatření zahrnují primární detoxikaci (výplach žaludku, podání adsorbentů) a opatření pro obnovu hemodynamické stability, včetně podání alfa-1 adrenergních agonistů nebo podání angiotenzinu II (angiotenzinamid). Ramiprilát, aktivní metabolit ramiprilu, se hemodialýzou obtížně odstraňuje z krevního oběhu.

Vztahující se k amlodipinu:

U lidí jsou zkušenosti se záměrným předávkováním omezené.

SymptomyDostupné údaje ukazují, že velké předávkování může vyvolat rozsáhlou periferní vasodilataci a pravděpodobně reflexní tachykardii. Hlášena byla významná a pravděpodobně dlouhodobá systémová hypotenze až šok, a dokonce i šok s fatálním koncem.

LéčbaKlinicky významná hypotenze v důsledku předávkování amlodipinem vyžaduje aktivní podporu kardiovaskulárních funkcí včetně častého sledování funkce srdce a respiračního systému, zvednutí končetin a kontroly cirkulujícího objemu tekutin a výdeje moči. K obnově vaskulárního tonu a krevního tlaku může napomoci některá z vasokonstrikčních látek, pokud není jejich použití kontraindikováno. K potlačení účinku blokátorů kalciových kanálů může být užitečné podat intravenózně kalcium-glukonát. V některých případech může být přínosný výplach žaludku. Bylo prokázáno, že podání aktivního uhlí zdravým dobrovolníkům během až 2 hodin po požití 10 mg amlodipinu snižuje rozsah absorpce amlodipinu. Vzhledem k tomu, že amlodipin se ve značné míře váže na proteiny krevní plazmy, dialýza pravděpodobně nemá význam.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory ACE a blokátory kalciových kanálůATC skupina: C09 BB07

Mechanismus účinku ramiprilu:Ramiprilát, aktivní metabolit proléčiva ramiprilu, inhibuje enzym dipeptidyl-karboxypeptidázu I (synonyma: angiotenzin konvertující enzym, kinináza II). V plazmě a v tkáních tento enzym katalyzuje přeměnu angiotenzinu I na aktivní vazokonstrikční látku angiotenzin II a štěpí aktivnívazodilatátor bradykinin. Snížená tvorba angiotenzinu II a inhibice štěpení bradykininu vedou k vazodilataci. Protože angiotenzin II stimuluje také uvolňování aldosteronu, vyvolává ramiprilát snížení sekrece aldosteronu. Průměrná odpověď na monoterapii ACE inhibitorem byla nižší u pacientů černé pleti (afrokaribská populace) s hypertenzí (obvykle jde o populaci s nízkoreninovou hypertenzí) než u pacientů jiné barvy pleti.

Farmakodynamické účinky Podání ramiprilu vyvolává výrazné snížení periferního arteriálního odporu. Obvykle nedochází k velkým změnám v renálním plazmatickém průtoku a v glomerulární filtraci. Podávání ramiprilu pacientům s hypertenzí vede ke snížení krevního tlaku vleže a vstoje bez kompenzatorního zvýšení tepové frekvence. U většiny pacientů dochází po jednorázovém perorálním podání k nástupu antihypertenzího účinku během 1 až 2 hodin, maximálního účinku je obvykle dosaženo během 3 až 6 hodin a obvykle trvá 24 hodin. Maximální antihypertenzní účinek při kontinuálním podávání ramiprilu je obvykle pozorován po 3 až 4 týdnech. Bylo prokázáno, že antihypertenzní účinek přetrvává při dlouhodobém podávání po dobu 2 let. Náhlé vysazení ramiprilu nevyvolává rychlý a výrazný rebound vzestup krevního tlaku.

Mechanismus účinku amlodipinu:

Amlodipin inhibuje transmembránový přestup kalciových iontů do srdečních buněk a buněk hladkého svalstva cév (blokátor pomalých kanálů nebo antagonista kalciových iontů). Mechanismus antihypertenzního účinku amlodipinu spočívá v jeho přímém relaxačním účinku na hladké svalstvo cév, který vede ke snížení periferního cévního odporu.Přesný mechanismus, jímž amlodipin zmírňuje anginu pectoris, nebyl dosud zcela objasněn, avšak mohou se podílet dva mechanismy:

1) Amlodipin dilatuje periferní arterioly, a tak redukuje celkový periferní odpor (afterload).

Jelikož nevyvolává reflexní tachykardii, dojde ke snížení spotřeby energie myokardem a nároků na kyslík.

2) Prostřednictvím dilatace hlavních koronárních tepen a koronárních arteriol v normálních i

ischemických oblastech zlepšuje zásobování kyslíkem. Tímto mechanismem zvyšuje zásobování myokardu kyslíkem, a to i v případě spasmu koronární tepny (Prinzmetalova angina pectoris nebo variantní angina).

Farmakodynamické účinky:U pacientů s hypertenzí amlodipin při dávkování jednou denně klinicky významně snižuje krevní tlak vleže i vestoje po celých 24 hodin. Vzhledem k pomalému nástupu účinku nedochází po jeho podání k akutní hypotenzi.U pacientů s anginou pectoris se při podávání jednou denně zvyšuje celkový čas zátěže, doba do nástupu anginy, doba do signifikantní deprese ST segmentu a snižuje se četnost anginózních záchvatů a konzumace glycerol-trinitrátu.Není spojován s žádnými nežádoucími účinky: nemá účinek na plazmatickou hladinu lipidů, krevního cukru a sérovou hladinu kyseliny močové, a je vhodný pro použití u astmatiků.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Ramipril:Absorpce Ramipril se po perorálním podání rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu: maximální plazmatické koncentrace ramiprilu je dosaženo v průběhu jedné hodiny. Na základě údajů analýzy moče je rozsah absorpce nejméně 56 % a absorpce není významně ovlivněna přítomností potravy v gastrointestinálním traktu. Biologická dostupnost aktivního metabolitu ramiprilátu je po perorálním podání 2,5 mg a 5 mg ramiprilu 45 %. Maximální plazmatické koncentrace ramiprilátu, jediného aktivního metabolitu ramiprilu, je dosaženo za 2 – 4 hodiny po užití ramiprilu. Rovnovážného stavu plazmatické koncentrace ramiprilátu po užití dávek ramiprilu jednou denně je dosaženo přibližně čtvrtý den léčby.

Distribuce Vazba ramiprilu na proteiny krevní plazmy je přibližně 73 % a v případě ramiprilátu je to přibližně 56 %.

Metabolismus Ramipril se téměř úplně metabolizuje na ramiprilát a ester diketopiperazinu, kyselinu diketopiperazinovou a glukuronidy ramiprilu a ramiprilátu.

Eliminace Metabolity jsou primárně vylučovány ledvinami. Pokles plazmatické koncentrace ramiprilátu je vícefázový. Pro svou silnou saturovatelnou vazbu na ACE a pomalou disociaci z enzymu má ramiprilát prodlouženou terminální eliminační fázi při velmi nízkých plazmatických koncentracích.

Po opakovaných dávkách ramiprilu podávaných jednou denně byl účinný poločas koncentrace ramiprilátu 13 – 17 hodin po dávkách 5-10 mg a delší po nižších dávkách 1,25 – 2,5 mg. Tento rozdíl souvisí se saturovatelnou kapacitou enzymu vázat ramiprilát.

LaktacePři jednorázové perorální dávce ramiprilu je hladina ramiprilu a jeho metabolitu v mateřském mléku nedetekovatelná. Účinek opakovaných dávek však není znám.

Pacienti s renální insuficiencí (viz bod 4.2) U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin je renální exkrece ramiprilátu snížená, a renální clearance ramiprilátu proporčně souvisí s clearance kreatininu. To má za následek zvýšenou plazmatickou koncentraci ramiprilátu, která klesá pomaleji než u pacientů s normální funkcí ledvin.

Pacienti s jaterní insuficiencí (viz bod 4.2) U pacientů se zhoršenou funkcí jater je metabolismus ramiprilu na ramiprilát opožděný kvůli snížené aktivitě jaterních esteráz a plazmatická hladina ramiprilu je u těchto pacientů zvýšená. Maximální koncentrace ramiprilátu u těchto pacientů se však neliší od pacientů s normální funkcí jater.

Amlodipin:AbsorpcePo perorálním podání je amlodipin dobře absorbován a maximálních hladin v krvi je dosaženo za 6 –12 hodin po podání dávky. Biologická dostupnost amlodipinu není ovlivněna současným příjmem potravy. Absolutní biologická dostupnost nezměněné léčivé látky je přibližně 64 až 80%.

DistribuceDistribuční objem je přibližně 21 l/kg tělesné hmotnosti. Rovnovážné plazmatické koncentrace (5 – 15 ng/ml) je dosaženo za 7 – 8 dnů nepřetržitého každodenního podávání. Studie in vitro ukázaly, že 93 –98 % cirkulujícího amlodipinu je vázáno na proteiny krevní plazmy.

Metabolismus a eliminaceAmlodipin je rozsáhle metabolizován (asi z 90%) v játrech na neúčinné pyridinové deriváty. Přibližně 10 % původní látky a 60% neúčinných metabolitů se vyloučí močí, 20 – 25 % stolicí.Pokles plazmatických koncentrací vykazuje bifázické charakteristiky. Terminální plazmatický eliminační poločas je asi 35 – 50 hodin a odpovídá dávkování jednou denně.Celková clearance je 7 ml/min/kg tělesné hmotnosti (u 60 kg pacienta: 25 litrů/hod). U starších lidí tato hodnota činí 19 litrů/hod.

Použití u starších lidíDoba potřebná k dosažení vrcholových plazmatických koncentrací amlodipinu je u starších a mladších osob podobná. Clearance amlodipinu se snižuje, a tím dochází ke zvýšení plochy pod křivkou (AUC) a eliminačního poločasu u starších pacientů. Zvýšení AUC a eliminačního poločasu u pacientů s městnavým srdečním selháním odpovídalo očekávaným hodnotám v této věkové skupině pacientů (viz bod 4.4).

Pacienti s poškozením funkce ledvinAmlodipin je ve velké míře metabolizován na neúčinné metabolity. 10% látky se vyloučí močí v nezměněné formě. Změny plazmatických hladin amlodipinu nesouvisí se stupněm renální insuficience. Tito pacienti mohou být léčeni normálními dávkami amlodipinu. Amlodipin není dialyzovatelný.

Pacienti s poškozením funkce jaterPoločas amlodipinu se prodlužuje u pacientů s poškozením funkce jater.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Vztahující se k ramiprilu:Bylo zjištěno, že perorální podání ramiprilu nevede k akutní toxicitě u hlodavců a psů. Studie s chronickým perorálním podáváním byly prováděny na potkanech, psech a opicích. U těchto tří druhů byly zjištěny změny hodnot plazmatických elektrolytů a změny krevního obrazu. V důsledku farmakodynamické aktivity ramiprilu bylo zaznamenáno výrazné zvětšení juxtaglomerulárního aparátu u psa a opice, od denních dávek 250 mg/kg/den. Potkani tolerovali denní dávky 2 mg/kg/den, psi 2,5 mg/kg/den a opice 8 mg/kg/den bez škodlivých účinků. Toxikologické studie reprodukce u potkana, králíka a opice neprokázaly žádné teratogenní vlastnosti. Fertilita nebyla u potkanů zhoršená u samic ani u samců. Podání ramiprilu samicím potkanů ve fetálním období a v období laktace způsobilo nevratné poškození ledvin (dilatace ledvinové pánvičky) u mláďat při denních dávkách 50 mg/kg tělesné hmotnosti nebo vyšších. Rozsáhlé testování mutagenity s použitím několika testovacích systémů neprokázalo mutagenní ani genotoxické vlastnosti ramiprilu.

Vztahující se k amlodipinu:Reprodukční toxikologieReprodukční studie u potkanů a myší prokázaly oddálení nástupu porodu, prodloužení porodu a snížené přežívání mláďat při dávkách přibližně 50x vyšších, než jsou maximální doporučované dávky u lidí ve vztahu na mg/kg.

Narušení fertilityNebyly pozorovány účinky na fertilitu u potkanů léčených amlodipinem (samci 64 dnů a samice 14 dnů před pářením) v dávkách až 10 mg/kg/den (8-násobek* maximální doporučované dávky u lidí 10 mg ve vztahu na mg/m2). V jiné studii u potkanů byli samci léčeni amlodipin-besilátem po dobu 30 dnů v dávce srovnatelné s dávkou u lidí ve vztahu na mg/kg a byl zaznamenán pokles plazmatické hladiny folikuly-stimulujícího hormonu a testosteronu a zároveň pokles hustoty spermatu a počtu zralých spermatoidů a Sertoliho buněk.

Karcinogeneze, mutagenezeU potkanů a myší léčených amlodipinem ve stravě po dobu dvou let v koncentracích vypočtených tak, aby poskytly dávkovou hladinu 0,5, 1,25 a 2,5 mg/kg/den nebyl zjištěn důkaz karcinogenity. Nejvyšší dávka (u myší podobná a u potkanů dvojnásobná* než maximální doporučená klinická dávka 10 mg ve vztahu na mg/m2) se blížila maximální tolerované dávce u myší, ale nikoli u potkanů.Studie mutagenity neodhalily žádné příslušné účinky na geny nebo hladiny chromozomů. *Na základě hmotnosti pacienta 50 kg

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Náplň tobolky:KrospovidonHypromelosaMikrokrystalická celulosaGlycerol-dibehenát

Piramil Combi 2,5 mg/2,5 mgVíčko a tělo tobolky:Červený oxid železitý (E172)Oxid titaničitý (E171)Želatina

Piramil Combi 5 mg/5 mgVíčko a tělo tobolky:Brilantní modř FCF (E133)Červeň Allura AC (E129)Oxid titaničitý (E171)Želatina

Piramil Combi 10 mg/5 mgTělo tobolky:Červený oxid železitý (E172)Oxid titaničitý (E171)Želatina

Víčko tobolky:Brilantní modř FCF (E133)Červeň Allura AC (E129)Oxid titaničitý (E171)Želatina

Piramil Combi 5 mg/10 mgTělo tobolky:Červený oxid železitý (E172)Oxid titaničitý (E171)Želatina

Víčko tobolky:Indigokarmin (E132)Azorubin (E122)Oxid titaničitý (E171)Želatina

Piramil Combi 10 mg/10 mgVíčko a tělo tobolky:Indigokarmin (E132)Azorubin (E122)Oxid titaničitý (E171)Želatina

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

10, 20, 30, 50 nebo 100 tvrdých tobolek v OPA/Al/PVC//Al blistrech v kartónové krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Piramil Combi 2,5 mg/2,5 mg : 58/360/12-CPiramil Combi 5 mg/5 mg : 58/361/12-CPiramil Combi 10 mg/5 mg : 58/362/12-CPiramil Combi 5 mg/10 mg : 58/363/12-CPiramil Combi 10 mg/10 mg : 58/364/12-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

23.5.2012

10.

DATUM REVIZE TEXTU

23.5.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Piramil Combi 2,5 mg/2,5 mgPiramil Combi 5 mg/5 mgPiramil Combi 10 mg/5 mgPiramil Combi 5 mg/10 mgPiramil Combi 10 mg/10 mg

ramiprilum/amlodipinum

tvrdé tobolky

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Léčivé látky: Jedna tvrdá tobolka obsahuje ramiprilum 2,5 mg a amlodipinum 2,5 mg (ve formě

3,475 mg amlodipini besilas)

Léčivé látky: Jedna tvrdá tobolka obsahuje ramiprilum 5 mg a amlodipinum 5 mg (ve formě 6,95 mg

amlodipini besilas)

Léčivé látky: Jedna tvrdá tobolka obsahuje ramiprilum 10 mg a amlodipinum 5 mg (ve formě 6,95 mg

amlodipini besilas)

Léčivé látky: Jedna tvrdá tobolka obsahuje ramiprilum 5 mg a amlodipinum 10 mg (ve formě 13,9 mg

amlodipini besilas)

Léčivé látky: Jedna tvrdá tobolka obsahuje ramiprilum 10 mg a amlodipinum 10 mg (ve formě 13,9 mg

amlodipini besilas)

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

pouze 5 mg/5 mg a 10 mg/5 mg:Pomocné látky: obsahuje červeň allura AC (E129). Další informace viz příbalová informace.

pouze 5 mg/10 mg a 10 mg/10 mgPomocné látky: obsahuje azorubin (E122). Další informace viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

tvrdé tobolky10, 20, 30, 50, 100 tvrdých tobolek

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

2

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Piramil Combi 2,5 mg/2,5 mg : 58/360/12-CPiramil Combi 5 mg/5 mg : 58/361/12-CPiramil Combi 10 mg/5 mg : 58/362/12-CPiramil Combi 5 mg/10 mg : 58/363/12-CPiramil Combi 10 mg/10 mg : 58/364/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Piramil Combi 2,5 mg/2,5 mgPiramil Combi 5 mg/5 mgPiramil Combi 10 mg/5 mgPiramil Combi 5 mg/10 mgPiramil Combi 10 mg/10 mg

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Piramil Combi 2,5 mg/2,5 mgPiramil Combi 5 mg/5 mgPiramil Combi 10 mg/5 mgPiramil Combi 5 mg/10 mgPiramil Combi 10 mg/10 mg

ramiprilum/amlodipinum

tvrdé tobolky

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o.

3.

POUŽITELNOST

Exp.:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

JINÉ