1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls147300/2011

a příloha k sp. zn. sukls266620/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/250 mgPiperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/500 mg

prášek pro infuzní roztok

piperacillinum/tazobactamum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat:



Ponechejte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,

a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si

všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je přípravek Piperacillin/Tazobactam Mylan a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Piperacillin/Tazobactam Mylan

používat

3. Jak se přípravek Piperacillin/Tazobactam Mylan používá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Piperacillin/Tazobactam Mylan uchovávat6. Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK PIPERACILLIN/TAZOBACTAM MYLAN A K ČEMU SE

POUŽÍVÁ

Piperacilin patří do skupiny léků známé jako „širokospektrá penicilinová antibiotika“. Je účinný proti mnoha druhům bakterií. Tazobaktam zabraňuje některým odolným bakteriím přežít účinek piperacilinu. To znamená, že když jsou piperacilin a tazobaktam podávány společně, zabijí více druhů bakterií.

Přípravek Piperacillin/Tazobactam Mylan se používá u dospělých a dospívajících k léčbě bakteriálních infekcí, jako jsou infekce postihující dolní cesty dýchací (plíce), močovou soustavu (ledviny a močový měchýř), břišní dutinu, kůži nebo krev. Přípravek Piperacillin/Tazobactam Mylan může být použit i k léčbě bakteriálních infekcí u pacientů s nízkým počtem bílých krvinek (snížená obranyschopnost vůči infekcím).

Přípravek Piperacillin/Tazobactam Mylan se používá u dětí ve věku 2–12 let k léčbě infekcí břicha jako apendicitida (zánět slepého střeva), peritonitida (zánět pobřišnice) a žlučové infekce (biliární infekce). Přípravek Piperacillin/Tazobactam Mylan může být použit i k léčbě bakteriálních infekcí u pacientů s nízkým počtem bílých krvinek (snížená obranyschopnost vůči infekcím).

Při některých závažných infekcích může Váš lékař uvažovat o použití přípravku Piperacillin/Tazobactam Mylan v kombinaci s jinými antibiotiky.

2

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK PIPERACILLIN/TAZOBACTAM MYLAN POUŽÍVAT

Neužívejte přípravek Piperacillin/Tazobactam Mylan

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na piperacilin nebo tazobaktam nebo na kteroukoli další složku přípravku Piperacillin/Tazobactam Mylan.

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na antibiotika známá jako peniciliny, cefalosporiny nebo jiné inhibitory beta-laktamázy, protože můžete být alergický/á na přípravek Piperacillin/Tazobactam Mylan.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Piperacillin/Tazobactam Mylan je zapotřebí:

-

jestliže trpíte alergií. Pokud trpíte více druhy alergií, informujte svého lékaře nebo někoho ze zdravotnického personálu před podáním tohoto přípravku.

-

jestliže jste před užíváním trpěl/a průjmem, nebo pokud dostanete průjem v průběhu léčby nebo po jejím ukončení. V takovém případě okamžitě informujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu. Neužívejte žádný lék proti průjmu bez konzultace s lékařem.

-

jestliže máte nízké hladiny draslíku v krvi. Váš ošetřující lékař může chtít zkontrolovat ledviny, než užijete tento lék, a může v průběhu léčby provádět pravidelné krevní testy.

-

jestliže máte potíže s ledvinami nebo játry nebo podstupujete hemodialýzu. Lékař Vám může chtít zkontrolovat ledviny dříve, než tento lék začnete užívat, a může v průběhu léčby provádět pravidelné krevní testy.

-

jestliže užíváte určité léky (nazývané antikoagulanty), které mají zamezit nadměrnému srážení krve (viz též Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky v této příbalové informaci) nebo pokud se u Vás v průběhu léčby objeví neočekávané krvácení. V takovém případě okamžitě informujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu.

-

jestliže se u Vás objeví v průběhu léčby křeče. V takovém případě informujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu.

-

jestliže máte pocit, že se u Vás objevila nová nebo zhoršující se infekce. V takovém případě informujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu.

Děti do 2 letPiperacilin/tazobaktam se nedoporučuje používat u dětí do 2 let věku z důvodu nedostatečných údajů týkajících se bezpečnosti a účinnosti.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Některé léčivé přípravky mohou ovlivňovat účinek piperacilinu a tazobaktamu.

-

Lék na dnu (probenecid). Tento lék může prodloužit dobu, za kterou se piperacilin a tazobaktam vyloučí z těla.

-

léčivé přípravky na ředění krve nebo na léčbu krevních sraženin (tj. heparin, warfarin nebo kyselina acetylsalicylová)

-

léky používané na uvolnění svalů při chirurgickém zákroku. Informujte svého lékaře, jestliže se máte podrobit celkové anestezii.

-

methotrexát (k léčbě rakoviny, artritidy nebo lupenky). Piperacilin a tazobaktam mohou prodloužit dobu, za kterou se methotrexát vyloučí z těla.

-

léčivé přípravky, které snižují hladinu draslíku v krvi (tj. tablety podporující močení nebo některé léčivé přípravky proti rakovině)

-

léky obsahující jiná antibiotika tobramycin nebo gentamicin. Informujte svého lékaře, pokud máte problémy s ledvinami.

Účinek na laboratorní testyJestliže máte poskytnout vzorek krve nebo moči, sdělte lékaři nebo zaměstnanci laboratoře, že užíváte přípravek Piperacillin/Tazobactam Mylan.

3

Těhotenství a kojeníInformujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu před podáním tohoto přípravku, pokud jste těhotná, domníváte se, že byste mohla být těhotná nebo plánujete těhotenství. Váš lékař rozhodne, zda je pro Vás přípravek Piperacillin/Tazobactam Mylan vhodný.Piperacilin a tazobaktam mohou přecházet k dítěti v děloze nebo do mateřského mléka. Jestliže kojíte, Váš lékař rozhodne, zda je pro Vás přípravek Piperacillin/Tazobactam Mylan vhodný.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPředpokládá se, že používání přípravku Piperacillin/Tazobactam Mylan neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Piperacillin/Tazobactam Mylan Přípravek Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/250 mg obsahuje 4,7 mmol (108 mg) sodíku v jedné injekční lahvičce.Přípravek Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/500 mg obsahuje 9.4 mmol (216 mg) sodíku v jedné injekční lahvičce.

To je nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě s kontrolovaným obsahem sodíku.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK PIPERACILLIN/TAZOBACTAM MYLAN POUŽÍVÁ

Váš lékař nebo jiný člen zdravotnického personálu Vám podá tento lék v infuzi (po dobu 30 minut) do žíly. Dávkování je závislé na onemocnění, věku a na tom, zda máte nebo nemáte potíže s ledvinami.

Dospělí a dospívající od 12 let věku

Obvyklá dávka přípravku je 4 g/500 mg piperacilinu/tazobaktamu po 6–8 hodinách, podána nitrožilně (přímo do krevního oběhu).

Děti ve věku 2 až 12 let

Obvyklá dávka přípravku dětem s břišními infekcemi je 100 mg / 12,5 mg / kg tělesné hmotnosti piperacilinu/tazobaktamu podávaná po 8 hodinách nitrožilně (přímo do krevního oběhu). Obvyklá dávka přípravku dětem s nízkým počtem bílých krvinek je 80 mg / 10 mg / kg tělesné hmotnosti piperacilinu/tazobaktamu podávaná po 6 hodinách nitrožilně (přímo do krevního oběhu).

Lékař vypočítá dávku, v závislosti na tělesné hmotnosti dítěte, denní dávka však nepřekročí 4 g/500 mg přípravku Piperacillin/Tazobactam Mylan.

Přípravek Piperacillin/Tazobactam Mylan Vám bude podáván, dokud zcela nezmizí příznaky infekce (5 až 14 dní).

Pacienti, kteří mají potíže s ledvinamiLékař Vám může snížit dávku přípravku Piperacillin/Tazobactam Mylan nebo určit, jak často ji budete dostávat. Může také požadovat krevní zkoušku, aby se ujistil, že se léčíte správnými dávkami, zejména pokud užíváte tento lék po delší dobu.

Jestliže jste dostal(a) více přípravku Piperacillin/Tazobactam Mylan, než jste měl(a)Jelikož budete dostávat přípravek Piperacillin/Tazobactam Mylan od lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu, je nepravděpodobné, že Vám bude podána nesprávná dávka. Pokud však zaznamenáte nežádoucí účinky jako křeče, nebo budete mít pocit, že Vám bylo podáno větší množství léku, sdělte to okamžitě svému lékaři.

Jestliže jste zapomněl(a) dávku přípravku Piperacillin/Tazobactam MylanJestliže máte pocit, že Vám nebyla podána dávka přípravku Piperacillin/Tazobactam Mylan, sdělte to okamžitě svému lékaři nebo jinému členovi zdravotnického personálu.

4

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Piperacillin/Tazobactam Mylan nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo jinému členovi zdravotnického personálu.

Závažné nežádoucí účinky přípravku Piperacillin/Tazobactam Mylan jsou:

- otok obličeje, rtů, jazyka nebo jiných částí těla- dušnost, sípání, problémy s dýcháním- závažná vyrážka, svědění nebo kopřivka- zežloutnutí očí nebo kůže- poškození krevních buněk (příznaky zahrnují: dušnost v situaci, kdy ji nečekáte, červeně

nebo hnědě zbarvená moč, krvácení z nosu, podlitiny)

Pokud si všimnete některého z výše uvedených nežádoucích účinků, obraťte se okamžitě na lékaře. Četnost těchto reakcí je uvedena níže.

Možné nežádoucí účinky jsou seřazeny podle následujících kategorií:

-

časté: vyskytují se u 1 až 10 uživatelů ze 100

-

méně časté: vyskytují se u 1 až 10 uživatelů z 1000

-

vzácné: vyskytují se u 1 až 10 uživatelů z 10000

-

velmi vzácné: vyskytují se u méně než 1 uživatele z 10000

Časté nežádoucí účinky:

- průjem, zvracení, nevolnost- kožní vyrážky

Méně časté nežádoucí účinky:

-

moučnivka

-

(abnormální) pokles počtu bílých krvinek (leukopenie, neutropenie) a krevních destiček (trombocytopenie)

-

alergická reakce

-

bolest hlavy, nespavost

-

nízký krevní tlak, zánět žil (pociťovaný jako bolestivost nebo zarudnutí postižené oblasti)

-

žloutenka (žluté zabarvení kůže nebo bělma očí), zánět ústní sliznice, zácpa, trávicí potíže, žaludeční potíže

-

zvýšení některých enzymů v krvi (zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení aspartátaminotransferázy)

-

svědění, kopřivka

-

zvýšení produktů svalového metabolismu v krvi (zvýšený kreatinin v krvi)

-

horečka, reakce v místě vpichu

-

kvasinková infekce (kandidová superinfekce)

Vzácné nežádoucí účinky:

-

(abnormální) pokles červených krvinek nebo krevního pigmentu / hemoglobinu, (abnormální) pokles červených krvinek v důsledku předčasného rozpadu (odbourávání)

5

(hemolytická anémie), drobné tečkovité krvácení (purpura), krvácení z nosu (epistaxe) a prodloužená doba krvácení, (abnormální) zvýšení počtu určitého typu bílých krvinek (eozinofilie)

-

závažná alergická reakce (anafylaktická/anafylaktoidní reakce, včetně šoku)

-

zarudnutí kůže

-

určitá forma infekce tlustého střeva (pseudomembranózní kolitida), bolest břicha

-

zánět jater (hepatitida), zvýšení produktů rozpadu krevních pigmentů (bilirubin), zvýšení některých enzymů v krvi (zvýšená alkalická fosfatáza v krvi, zvýšená gamaglutamyltransferáza)

-

kožní reakce se zarudnutím a vznikem poškození kůže (exantém, erythema multiforme), kožní reakce se vznikem puchýřů (bulózní dermatitida)

-

bolest kloubů a svalů

-

zhoršená funkce ledvin a potíže s ledvinami

-

třesavka/ztuhlost

Velmi vzácné nežádoucí účinky:

-

závažný pokles bílých krvinek granulocytů (agranulocytóza), závažný pokles červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček (pancytopenie)

-

prodloužená doba vzniku krevní sraženiny (prodloužený parciální tromboplastinový čas, prodloužený protrombinový čas), abnormální laboratorní test (pozitivní přímý Coombsův test), zvýšení počtu krevních destiček (trombocytemie)

-

snížení draslíku v krvi (hypokalemie), snížení krevního cukru (glukózy), snížení krevní bílkoviny albuminu, snížení celkové bílkoviny v krvi

-

olupování svrchní vrstvy kůže po celém těle (toxická epidermální nekrolýza), závažná alergická reakce po celém těle s vyrážkou na kůži a sliznici a různými kožními výsevy (Stevens-Johnsonův syndrom)

-

zvýšení dusíku močoviny v krvi

Léčba piperacilinem je spojena se zvýšeným výskytem horečky a vyrážky u pacientů s cystickou fibrózou.

5. JAK PŘÍPRAVEK PIPERACILLIN/TAZOBACTAM MYLAN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Piperacillin/Tazobactam Mylan nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené štítku lahvičky a na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Neotevřená injekční lahvička: Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý roztok zlikvidujte.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Piperacillin/tazobactam Mylan obsahuje

Léčivou látkou jsou piperacilin a tazobaktam.

6

Jedna injekční lahvička přípravku Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/250 mg obsahuje piperacillinum 2 g (ve formě piperacillinum natricum) a tazobactamum 250 mg (ve formě tazobactamum natricum). Jedna injekční lahvička přípravku Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/500 mg obsahuje piperacillinum 4 g (ve formě piperacillinum natricum) a tazobactamum 500 mg (ve formě tazobactamum natricum).

Neobsahuje žádné pomocné látky.

Jak přípravek Piperacillin/tazobactam Mylan vypadá a co obsahuje toto baleníTento přípravek je ve formě bílého nebo téměř bílého prášku v injekční lahvičceBalení po 1, 5 10 a 12 injekčních lahvičkách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraciMylan S.A.S.117 allée des Parcs69 800 Saint PriestFrancie

VýrobceLaboratorio Pharmaceutico C.T. S.r.l., Via Dante Alighieri 71, 18038 SANREMO, IM, ItálieMylan S.A.S., 117 allée des Parcs, 69 800 Saint Priest, FrancieMITIM S.r.l., Via Rodi n° 27, 25126 BRESCIA, Itálie

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:<Rakousko> <Piperacillin/Tazobactam Arcana 2 g/0,25 g [4 g/0,5 g] – Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung><Belgie> <Piperacilline-Tazobactam Mylan 2 g/250 mg [4 g/500 mg] poeder voor oplossing voor infusie><Bulharsko> <PIPERACILLIN TAZOBACTAM MYLAN 2 g/0,25 g [4 g/0,5 g] powder for solution for infusion><Kypr> <PIPERACILLIN + TAZOBACTAM/GENERICS><Česká Republika> <PIPERACILLIN/TAZOBACTAM MYLAN 2 g/250 mg [4 g/500 mg]><Řecko> <PIPERACILLIN+TAZOBACTAM/GENERICS><Maďarsko> < Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/0,25 g [4 g/0,5 g] por oldatos infúzióhoz><Irsko> <Piperacillin Tazobactam 2g/0.25g [4g/0.5g] powder for solution for infusion><Malta> <Piperacillin Tazobactam Mylan 2 g/0.25 g [4 g/0.5 g]><Polsko> <Piperacillin + Tazobactam Mylan><Nizozemsko> <Piperacilline/Tazobactam Mylan 2 g/250 mg [4 g/500 mg], poeder voor oplossing voor infusie><Portugalsko> <Piperacilina + Tazobactam Mylan, 2000 mg+250 mg [4000 mg+500 mg], Pό para solução para perfusão><Rumunsko> < PIPERACILINA/TAZOBACTAM MYLAN 2 g/0,25 g [4 g/0,5 g], pulbere pentru soluţie perfuzabilă><Slovenská republika> <Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/0,25 g [4 g/0,5 g]><Slovinsko> <Piperacilin/tazobaktam Mylan 2 g/0,25 g [4 g/0,5 g] prašek za raztopino za infundiranje><Španělsko> <PIPERACILINA TAZOBACTAM MYLAN 2 g / 0,25 g [4 g / 0,5 g] polvo para solución para perfusión><Velká Británie> <PIPERACILLIN TAZOBACTAM 2g/0.25g [4g/0.5g], powder for solution for infusion >

7

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 2.3.2012

Následující informace jsou určeny pouze pro lékařský a zdravotnický personál:

Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/250 mgPiperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/500 mgprášek pro infuzní roztok

Pokyny pro použitíPiperacillin/Tazobactam Mylan se podává intravenózní infuzí (po dobu 30 minut).

Intravenózní podáníRekonstituujte obsah jedné injekční lahvičky v objemu rozpouštědla podle níže uvedené tabulky, použijte jedno z kompatibilních rozpouštědel pro rekonstituci. Míchejte krouživým pohybem, dokud se látka nerozpustí. Při nepřetržitém míchání dojde k rozpuštění obvykle během 2 až 3 minut (pro podrobnosti o zacházení viz níže).

Obsah injekční lahvičky

Objem rozpouštědla* které je nutné přidat do injekční lahvičky

2 g / 0,25 g (2 g piperacilinu a 0,25 g tazobaktamu)

10 ml

4 g / 0, 5 g (4 g piperacilinu a 0,5 g tazobaktamu)

20 ml

* Kompatibilní rozpouštědla pro rekonstituci:



0,9% (9 mg/ml) roztok chloridu sodného na injekci



sterilní voda na injekci

(1)



glukóza 5%

(1) Maximální doporučený objem sterilní vody na injekci na jednu dávku je 50 ml.

Rekonstituované roztoky je třeba odebrat z injekční lahvičky pomocí injekční stříkačky. Po rekonstituci provedené podle pokynů bude obsah injekční lahvičky odebraný stříkačkou obsahovat deklarované množství piperacilinu a tazobaktamu.

Rekonstituovaný roztok lze dále naředit na požadovaný objem (např. 50 ml až 150 ml) jedním z následujících kompatibilních rozpouštědel:



0,9% (9 mg/ml) roztok chloridu sodného na injekci



glukóza 5%



5% roztok dextózy ve vodě

InkompatibilityPokud se přípravek Piperacillin/Tazobactam Mylan používá současně s jinými antibiotiky (například aminoglykosidy), musí se obě látky podávat odděleně. Mísení beta-laktamových antibiotik s aminoglykosidy in vitro může mít za následek začnou inaktivaci aminoglykosidu.

Přípravek Piperacillin/Tazobactam Mylan se ve stříkačce nebo infuzní lahvi nesmí mísit s jinými léčivými látkami, protože kompatibilita roztoku piperacilinu/tazobactamu s jinými léčivými látkami nebyla potvrzena.

8

Vzhledem k chemické nestabilitě se přípravek Piperacillin/Tazobactam Mylan nesmí mísit s roztoky, které obsahují bikarbonát sodný.

Ringerův roztok s laktátem (Hartmannův roztok) není kompatibilní s přípravkem Piperacillin/Tazobactam Mylan.

Přípravek Piperacillin/Tazobactam Mylan se nesmí přidávat k přípravkům vyrobeným z krve nebo k hydrolyzátům albuminu.

Současné podávání s aminoglykosidyVzhledem k inaktivaci aminoglykosidů beta-laktamovými antibiotiky in vitro se doporučujepiperacilin/tazobaktam a aminoglykosidy podávat odděleně. Pokud je indikována současná terapie s aminoglykosidy, je třeba piperacilin/tazobaktam a aminoglykosidy rekonstituovat a ředit odděleně.

Pokud nebyla prokázána kompatibilita, musí být přípravek Piperacillin/Tazobactam Mylan podáván infuzním setem odděleně od jiných léků.

Zvláštní opatření pro uchovávání

Lahvička před otevřením:Uchovávejte při teplotě do 25°C.

Po rekonstituci/ředění:Rekonstituovaný a nebo zředěný přípravek se má použít okamžitě, aby se zamezilo možnostimikrobiální kontaminace. Pokud není roztok použit ihned, je skladování a jeho podmínky na zodpovědnosti uživatele.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls147300/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/ 250 mgPiperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/ 500 mg prášek pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička přípravku Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/250 mg obsahuje piperacillinum 2 g (ve formě piperacillinum natricum) a tazobactamum 250 mg (ve formě tazobactamum natricum). Jedna injekční lahvička prášku pro infuzní roztok obsahuje 4,7 mmol (108 mg) sodíku.

Jedna injekční lahvička přípravku Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/500 mg obsahuje piperacillinum 4 g (ve formě piperacillinum natricum) a tazobactamum 500 mg (ve formě tazobactamum natricum). Jedna injekční lahvička prášku pro infuzní roztok obsahuje 9,4 mmol (216 mg) sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro infuzní roztok.Bílý až téměř bílý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikacePiperacilin/tazobaktam je určený k léčbě následujících infekcí u dospělých a dětí starších 2 let (viz body 4.2 a 5.1):

Dospělí a dospívající:



Závažná pneumonie zahrnující nozokomiální a ventilátorovou pneumonii



komplikované infekce močových cest (včetně pyelonefritidy);



komplikované intraabdominální infekce;



komplikované infekce kůže a měkkých tkání (včetně infekcí diabetické nohy);

Léčba pacientů s bakteriémií, která se vyskytuje ve spojení s některou z výše uvedených infekcí nebo u níž existuje podezření na takovou souvislost.

Piperacilin/tazobaktam je možné používat při léčbě neutropenických pacientů s horečkou u níž existujepodezření, že je způsobena bakteriální infekcí.

Děti ve věku od 2 do 12-ti let



komplikované intraabdominální infekce

Piperacilin/tazobaktam je možné používat při léčbě neutropenických dětí s horečkou u níž existujepodezření, že je způsobena bakteriální infekcí.

Je třeba dbát na oficiální pokyny týkající se náležitého používání antibakteriálních agens.

4.2 Dávkování a způsob podání

DávkováníDávka a frekvence podání přípravku piperacilin/tazobaktam závisí na závažnosti a lokalizaci infekce a očekávaných patogenech.

Dospělí a dospívající pacienti

InfekceObvyklá dávka je 4 g piperacilinu/0,5 g tazobaktamu podávaná každých 8 hodin.

U nozokomiální pneumonie a bakteriální infekce u neutropenických pacientů je doporučená dávka 4 g piperacilinu/0,5 g tazobaktamu podávaná každých 6 hodin. Tento režim se může použít i při léčbě pacientů s jinými obzvláště závažnými infekcemi.

V následující tabulce je shrnuta frekvence léčby a doporučená dávka pro dospělé a dospívající pacienty podle indikace nebo stavu:

Frekvence léčby

Piperacilin/tazobaktam 4 g/0.5 g

Po 6 hodinách

Závažná pneumonie Neutropeničtí dospělí pacienti s horečkou u níž je podezření, že je způsobenabakteriální infekcí

Po 8 hodinách

Komplikované infekce močových cest (včetně pyelonefritidy) Komplikované intraabdominální infekceInfekce kůže a měkkých tkání (včetně infekcí diabetické nohy);

Poškození ledvinIntravenózní dávku je potřeba přizpůsobit podle stupně aktuálního poškození ledvin následujícím způsobem (každého pacienta je potřeba pečlivě sledovat kvůli známkám toxicity účinné látky; dávkuléčivého přípravku a interval podání je potřeba adekvátně přizpůsobit):

Clearence kreatininu(ml/min)

Doporučené dávkování přípravku Piperacillin/Tazobactam Mylan

> 40

Není nutná úprava dávky

20-40

Maximální doporučená dávka: 4g/500 mg každých 8 hodin

< 20

Maximální doporučená dávka: 4g/500 mg každých 12 hodin

Pacientům na hemodialýze je potřeba podat navíc jednu dávku 2g/250 mg piperacilinu/tazobaktamu po každé dialýze, jelikož hemodialýza odstraňuje 30-50% piperacilinu za 4 hodiny.

Porucha funkce jaterNení potřeba upravovat dávkování (viz. bod 5.2).

Dávkování u starších pacientů

U starších pacientů s normální funkcí ledvin nebo s hodnotami clearance kreatininu nad 40 ml/min není potřeba upravovat dávkování.

Pediatrická populace (2-12 let)

Infekce

V následující tabulce je shrnuta frekvence léčby a dávky ve vztahu k tělesné hmotnosti u pediatrických pacientů ve věku 2-12 let podle indikace nebo stavu:

Dávka podle tělesné hmotnosti a frekvence léčby

Indikace/stav

80 mg piperacilinu/10 mg tazobaktamu na 1 kg tělesné hmotnosti/každých 6 hodin

Neutropenické děti s horečkou u níž existujepodezření, že je způsobena bakteriální infekcí*

100 mg piperacilinu/12,5 mg tazobaktamu na 1 kg tělesné hmotnosti/každých 8 hodin

Komplikované intraabdominální infekce *

*nesmí být překročena dávka 4g/500mg během 30 minut.

Poškození ledvinIntravenózní dávku je potřeba přizpůsobit podle stupně aktuálního poškození ledvin následujícím způsobem (každého pacienta je potřeba pečlivě sledovat kvůli známkám toxicity účinné látky; dávku léčivého přípravku a interval podání je potřeba adekvátně přizpůsobit):

Clearence kreatininu (ml/min)

Piperacilin / tazobaktam (doporučené dávkování)

> 50

Není nutná úprava dávky.

≤ 50

70 mg piperacilinu/8,75 mg tazobaktamu/kg každých 8 hodin.

U dětí na hemodialýze je potřeba po každé dialýze podat jednu dávku 40 mg piperacilinu/5 mg tazobaktamu/kg navíc.

Použití u dětí do 2 letBezpečnost a účinnost přípravku piperacilin/tazobaktam nebyla u dětí ve věku 0-2 let stanovena.Žádné údaje z kontrolovaných klinických studií nejsou k dispozici.

Délka léčbyObvyklá délka léčby pro většinu indikací je v rozmezí 5 až 14 dní. Délka léčby se však má řídit závažnostíinfekce, patogenem a klinickou a bakteriologickou odpovědí pacienta na léčbu.

Způsob podáníPiperacillin/tazobactam Mylan 2 g/250 mg [4 g/500 mg] se podává intravenózní infuzí (v průběhu 30 minut).

Návod na rekonstituci viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivé látky, jakékoliv jiné penicilinové antibakteriální agens nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Akutní závažná alergická reakce na jakékoliv jiné beta-laktamové léčivé látky (např. cefalosporin, monobaktam nebo karbapenem) v anamnéze.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při volbě piperacilinu/tazobaktamu k léčbě jednotlivých pacientů má být vzata v úvahu vhodnost použití širokospektrého semisyntetického penicilinu v závislosti na faktorech jako jsou závažnost infekce a prevalence rezistence na jiná vhodná antibakteriální agens.

Před zahájením léčby přípravkem Piperacillin/Tazobactam Mylan mají být pečlivě zjištěny předchozí reakce přecitlivělosti na peniciliny, jiná beta-laktamová agens (např. cefalosporin, monobaktam nebo karbapenem) a další alergeny. U pacientů léčených peniciliny, včetně piperacilinu/tazobaktamu, byly hlášeny závažné a někdy fatální hypersenzitivní (anafylaktické/anafylaktoidní [včetně šoku]) reakce. Tyto reakce se pravděpodobněji objevují u osob s polyvalentní alergií v anamnéze. Závažné hypersenzitivní reakce vyžadují přerušení podávání antibiotika a mohou vyžadovat podání adrenalinu a další neodkladná opatření. Pseudomembranózní kolitida vyvolaná antibiotiky se může projevit závažným, přetrvávajícím průjmem, který může být život ohrožující. První příznaky pseudomembranózní kolitidy se mohou objevit v průběhu antibakteriální léčby nebo po jejím ukončení. V takových případech je třeba podávání přípravku Piperacillin/Tazobactam Mylan ukončit.

Léčba přípravkem Piperacillin/Tazobactam Mylan může mít za následek vznik rezistentních mikroorganismů, které mohou způsobovat superinfekce.

U některých pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky se objevily krvácivé projevy. Tyto reakce byly někdy spojeny s abnormalitami v koagulačních testech, například doby srážlivosti, agregace trombocytů a protrombinového času a jsou pravděpodobnější u pacientů se selháním ledvin. Pokud se krvácivé projevy objeví, je třeba léčbu antibiotiky přerušit a zahájit vhodnou terapii.

Zejména při dlouhodobé terapii se může objevit leukopenie a neutropenie. Proto je třeba provádět pravidelné kontroly krevního obrazu.

Podobně jako při léčbě jinými peniciliny se mohou při podávání vysokých dávek objevit neurologické komplikace ve formě křečí, zejména u pacientů s poškozenou funkcí ledvin.

Jedna injekční lahvička přípravku Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/250 mg obsahuje 4,7 mmol (108 mg) sodíku. Jedna injekční lahvička přípravku Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/500 mg obsahuje 9,4mmol (216 mg) sodíku. Toto má být bráno v úvahu u pacientů, kteří mají dietu s řízeným příjmem sodíku.

U pacientů s nízkými zásobami draslíku nebo u pacientů, kteří souběžně užívají léky, které mohou snižovat hladiny draslíku, se může objevit hypokalemie. U těchto pacientů je vhodné pravidelné stanovování koncentrace elektrolytů.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nedepolarizující myorelaxancia

Piperacilin používaný souběžně s vekuroniem byl označen za příčinu prodloužení neuromuskulární blokády způsobené vekuroniem. Vzhledem k podobnému mechanismu působení se očekává, že neuromuskulární blokáda způsobovaná všemi nedepolarizujícími myorelaxancii, se může v přítomnosti piperacilinu prodloužit.

Perorální antikoagulancia Při současném podávání heparinu, perorálních antikoagulancií a jiných léčiv, které mohou ovlivnit systém srážlivosti krve včetně funkce trombocytů, je třeba častěji provádět vhodné koagulační testy a pravidelněsledovat jejich parametry.

Methotrexát Piperacilin může snižovat vylučování methotrexátu; proto je třeba u pacientů sledovat hladiny methotrexátu v séru, aby se předešlo toxicitě této látky.

Probenecid Podobně jako u ostatních penicilinů způsobuje současné podávání probenecidu a piperacilinu/tazobaktamu prodloužení poločasu vylučování a pokles renální clearance jak u piperacilinu, tak u tazobaktamu. Vrcholové koncentrace obou látek v plazmě se však nemění. Aminoglykosidy Piperacilin, ať už samostatně, nebo s tazobaktamem, významně nezměnil farmakokinetiku tobramycinu u pacientů s normální funkcí ledvin a s mírnou nebo středně závažnou renální dysfunkcí. Rovněž farmakokinetika piperacilinu, tazobaktamu a metabolitu M1 nebyla významně změněna podáním tobramycinu. U pacientů se závažnou renální dysfunkcí byla prokázána inaktivace tobramycinu a gentamicinu piperacilinem. Informace související s podáním piperacilinu/tazobaktamu s aminoglykosidy viz body 6.2 a 6.6. Vankomycin Mezi piperacilinem/tazobaktamem a vankomycinem nebyly zaznamenány žádné farmakokinetické interakce.

Účinky na laboratorní testy Neenzymové metody stanovení glukózy v moči mohou vést k falešně pozitivním výsledkům, stejně jako při podávání jiných penicilinů. Proto je třeba provádět při léčbě přípravkem Tazocin enzymatickéstanovení glukózy v moči.

Řada chemických metod ke stanovení bílkovin v moči může vést k falešně pozitivním výsledkům. Stanovení bílkovin pomocí testovacích proužků není ovlivněno.

Přímý Coombsův test může být pozitivní.

Testy Platelia Aspergillus EIA (Bio-Rad Laboratories) mohou vést k falešně pozitivním výsledkům u pacientů užívajících piperacilin/tazobaktam. U testů Platelia Aspergillus EIA (Bio-Rad Laboratories) byly hlášeny zkřížené reakce s neaspergilovými polysacharidy a polyfuranózami. Pozitivní výsledky testů uvedených výše je třeba u pacientů užívajících piperacilinu/tazobaktamu potvrdit dalšími diagnostickými metodami.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíÚdaje o podávání piperacilinu/tazobaktamu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.

Studie u zvířat prokázaly vývojovou toxicitu, ale nikoliv teratogenitu v dávkách toxických pro matku (viz bod 5.3).

Piperacilin a tazobaktam procházejí přes placentu. Piperacilin/tazobaktam mají být během těhotenství používány pouze v případě, že jsou jasně indikovány a že očekávaný přínos převažuje nad možnými riziky pro těhotnou ženu a plod.

KojeníPiperacilin se v nízkých koncentracích vylučuje do mateřského mléka. Koncentrace tazobaktamu v mateřském mléce nebyly doposud studovány. Kojící ženy mají být léčeny, pouze pokud očekávaný přínos převažuje nad možnými riziky pro těhotnou ženu a dítě.

FertilitaStudie fertility u potkanů neprokázaly vliv na plodnost a schopnost páření po intraperitoneálním podánítazobaktamu nebo kombinace piperacilinu/tazobaktamu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (které se objevují u 1 až 10 pacientů ze 100) jsou průjem, zvracení, nauzea a vyrážka. V následující tabulce jsou nežádoucí účinky uvedeny podle tříd orgánových systémů a preferovaných termínů mezinárodní lékařské terminologie MedDRA. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánovýchsystémů

Časté

≥ 1/100 až 

Méně časté≥ 1/1000 až



Vzácné

≥ 1/10000 až



Velmi

vzácné

(1/10000)

Infekce a infestace

kandidová superinfekce

Poruchy krve a lymfatickéhosystému

leukopenie,neutropenie, trombocytopenie

anémie,hemolytická anémie,purpura, epistaxe, prodloužená doba krvácení, eozinofilie

agranulocytóza,pancytopenie, prodloužený aktivovaný parciální tromboplastinový čas, prodloužený protrombinový čas,

pozitivní

přímý Coombsův test, trombocytemie

Poruchy imunitního systému

hypersenzitivita

anafylaktická/anafylaktoidní reakce (včetně šoku)

Poruchy metabolismu avýživy

hypokalemie,snížená glukosa v krvi,

snížený

albumin v krvi, snížená

celková

bílkovina v krvi

Poruchy nervového systému

bolest hlavy,insomnie

Cévní poruchy

hypotenze,tromboflebitida, flebitida

návaly horka

Gastrointestinál-ní poruchy

průjem,zvracení, nauzea

žloutenka,stomatitida, zácpa, dyspepsie

Pseudomembranózní

kolitida,

abdominální bolest

Poruchy jater a žlučových cest

zvýšená

alanin-

aminotransferáza,zvýšená aspartát-aminotransferáza

hepatitida, zvýšený bilirubinv krvi, zvýšená alkalická fosfatáza v krvi, zvýšená gama-glutamyltrans-feráza

Poruchy kůže a podkožní tkáně

vyrážka,včetně makulopapu-lární vyrážky

kopřivka,pruritus

erythemamultiforme,bulózní dermatitida,exantém

toxickáepidermálnínekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom

Poruchy svalové a kosternísoustavy

a

pojivové tkáně

artralgie, myalgie

Poruchy ledvin a močových cest

zvýšený kreatininv krvi

selhání ledvin,tubulointersticiální nefritida

zvýšená močovinav krvi

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

pyrexie,reakce v místěvpichu

zimnice

Léčba piperacilinem je spojena se zvýšeným výskytem horečky a vyrážky u pacientů s cystickou fibrózou.

4.9 Předávkování

Příznaky Po uvedení přípravku na trh se objevila hlášení předávkování piperacilinem/tazobaktamem. Většina těchto zaznamenaných událostí zahrnujících nauzeu, zvracení a průjem, byla také hlášena při běžné doporučenédávce. Pacienti mohou zaznamenat neuromuskulární dráždivost nebo křeče, pokud se intravenózně podajívyšší, než doporučené dávky (zejména u pacientů s renálním selháním).

Léčba předávkováníV případě předávkování je třeba léčbu piperacilinem/tazobaktamem přerušit. Není známo žádné specifické antidotum.Léčba má být podpůrná a symptomatická podle klinických projevů pacienta. Nadměrné koncentrace piperacilinu nebo tazobaktamu v séru mohou být sníženy hemodialýzou (viz bod 4.4).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva, kombinace penicilinů včetně inhibitorů beta-laktamáz; ATC kód: J01C R05

Mechanismus působení

Piperacilin, širokospektrý, semisyntetický penicilin, působí baktericidně inhibicí syntézy septa a buněčné stěny.

Tazobaktam, beta-laktam strukturálně podobný penicilinům, je inhibitor mnoha beta-laktamáz , kteréčasto způsobují rezistenci na peniciliny a cefalosporiny, ale neinhibuje enzymy AmpC nebo metalo beta-laktamázy. Tazobaktam rozšiřuje antibiotické spektrum piperacilinu, které tak zahrnuje mnoho bakterií produkujících beta-laktamázu, které k samotnému piperacilinu získaly rezistenci.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah

Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T>MIC) se považuje za hlavní farmakodynamický ukazatel účinnosti piperacilinu.

Mechanismus rezistence

Dva hlavní mechanismy rezistence k piperacilinu/tazobaktamu jsou:

 Inaktivace složky piperacilinu beta-laktamázami, které nejsou inhibovány tazobaktamem: beta-

laktamázy v molekulární třídě B, C a D. Kromě toho tazobaktam neposkytuje ochranu proti beta-laktamázám s rozšířeným spektrem (ESBL) v molekulární třídě A a D skupin enzymů.

 Poškození proteinů vázajících penicilin (PBP), což má za následek snížení afinity piperacilinu

k molekulárnímu cíli v bakterii.

Změny permeability bakteriální membrány, stejně jako exprese mnohalékových efluxních pump, navíc mohou způsobit vznik bakteriální rezistence k piperacilinu/tazobaktamu nebo se na jejím vzniku podílet zejména u gramnegativních bakterií.

Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistenceEUCAST klinické hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence MIC pro piperacilin/tazobaktam (02. 12. 2009, v 1). Pro účely testování citlivosti je koncentrace tazobaktamufixně 4 mg/l.

Patogen

Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence ve vztahu ke druhu (S≤/R>)

Enterobacteriaceae

Pseudomonas

Gramnegativní agrampozitivní anaeroby

Hraniční hodnoty prorozlišování citlivosti a rezistence nespojené s druhem

Citlivost streptokoků je odvozena od citlivosti k penicilinu.Citlivost stafylokoků je odvozena od citlivosti k oxacilinu.

CitlivostPrevalence získané rezistence se u vybraných druhů může měnit podle zeměpisné polohy a v závislosti načase. Je třeba znát lokální informace, obzvláště v případě léčby závažných infekcí. Radu odborníka je nutné vyhledat, když je lokální prevalence rezistence taková, že použití agens alespoň u některých typů infekcí je sporné.

Roztřídění relevantních druhů podle citlivosti k piperacilinu/tazobaktamu

BĚŽNĚ CITLIVÉ DRUHYAerobní grampozitivní mikroorganismy

Enterococcus faecalisListeria monocytogenes

Staphylococcus aureus, citlivý k methicilinu£Druhy rodu Staphylococcus, koaguláza negativní, citlivé k methicilinuStreptococcus pyogenesStreptokoky skupiny B

Aerobní gramnegativní mikroorganismy

Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis

Anaerobní grampozitivní mikroorganismy

Druhy rodu ClostridiumDruhy rodu EubacteriumDruhy rodu Peptostreptococcus

Anaerobní gramnegativní mikroorganismy

Skupina Bacteroides fragilis Druhy rodu Fusobacterium Druhy rodu Porphyromonas Druhy rodu Prevotella

DRUHY, U NICHŽ MŮŽE ZÍSKANÁ REZISTENCE PŘEDSTAVOVAT PROBLÉM

Aerobní grampozitivní mikroorganismy

Enterococcus faecium$,+ Streptococcus pneumoniae Skupina Streptococcus viridans

Aerobní gramnegativní mikroorganismy

Acinetobacter baumannii$ Burkholderia cepaciaCitrobacter freundiiDruhy rodu EnterobacterEscherichia coliKlebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia ssp.Pseudomonas aeruginosaDruhy rodu Serratia

PŘIROZENĚ REZISTENTNÍ MIKROORGANISMY

Aerobní grampozitivní mikroorganismy

Corynebacterium jeikeium

Aerobní gramnegativní mikroorganismy

Druhy rodu Legionella

Stenotrophomonas maltophilia+,$

Jiné mikroorganismy

Chlamydophilia pneumoniaeMycoplasma pneumoniae

$ Druhy vykazující přirozenou střední citlivost.+ Druhy, u nichž byla pozorována vysoká míra rezistence (více než 50 %) v jedné nebo více oblastech/zemích/regionech na území EU.£ Všechny stafylokoky rezistentní k methicilinu jsou rezistentní k piperacilinu/tazobaktamu.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Nejvyšší koncentrace piperacilinu a tazobaktamu po podání 4 g / 0,5 g v průběhu 30 minut intravenózní infuzí je 298 µg/ml, respektive 34 µg/ml.

Distribuce

Jak piperacilin, tak tazobaktam se přibližně ze 30 % vážou na plazmatické bílkoviny. Vazba piperacilinunebo tazobaktamu na protein není ovlivněna přítomností druhé složky. Vazba metabolitu tazobaktamu na bílkoviny je nepatrná.

Piperacilin/tazobaktam se široce distribuuje do tkání a tělesných tekutin včetně střevní sliznice, žlučníku,

plic, žluči a kostí. Průměrné koncentrace ve tkáních představují obecně 50 až 100 % koncentrace vplazmě. Distribuce do mozkomíšního moku je malá u pacientů s nezanícenými mozkovými plenami, stejně jako u jiných penicilinů.

Biotransformace

Piperacilin se metabolizuje na menší, mikrobiologicky aktivní, desethyl metabolit. Tazobaktam se metabolizuje na jediný metabolit, o kterém bylo zjištěno, že je mikrobiologicky inaktivní.Vylučování

Piperacilin a tazobaktam se vylučují ledvinami glomerulární filtrací a tubulární sekrecí.

Piperacilin se vylučuje rychle v nezměněném stavu, přičemž 68 % podané dávky se objevuje v moči. Tazobaktam a jeho metabolit se eliminují primárně renální exkrecí, přičemž 80 % podané dávky se objevuje v nezměněném stavu a zbytek ve formě jediného metabolitu. Piperacilin, tazobaktam a desethylpiperacilin se také vylučují do žluče.

Po podání jedné nebo více dávek piperacilinu/tazobaktamu zdravým osobám se poločas eliminace piperacilinu a tazobaktamu z plazmy pohyboval od 0,7 do 1,2 hodiny a nebyl ovlivněn dávkou nebo délkou trvání infuze. Poločas vylučování jak piperacilinu, tak tazobaktamu se zvýší se snižující se renální clearance.

Tazobaktam významně nemění farmakokinetiku piperacilinu. Zdá se, že piperacilin mírně snižuje clearance tazobaktamu.

Zvláštní populace

U pacientů s jaterní cirhózou se ve srovnání se zdravými osobami poločas vylučování piperacilinu a tazobaktamu zvyšuje přibližně o 25 %, respektive 18 % .

Poločas vylučování piperacilinu a tazobaktamu se prodlužuje se snižující se clearance kreatininu. Při clearance kreatininu nižší než 20 ml/min je prodloužení dvojnásobné u piperacilinu a čtyřnásobné u tazobaktamu ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.

Hemodialýzou se odstraní 30 % až 50 % piperacilinu/tazobaktamu a navíc 5 % dávky tazobaktamu ve formě metabolitu tazobaktamu. Peritoneální dialýzou se odstraní přibližně 6 % dávky piperacilinu a21 % dávky tazobaktamu, přičemž až 18 % dávky tazobaktamu se odstraní ve formě metabolitu tazobaktamu.

Pediatrická populaceV populační farmakokinetické analýze byla odhadnutá clearance u 9měsíčních až 12letých pacientů srovnatelná s dospělými, s populační průměrnou hodnotou (SE) 5,64 (0,34) ml/min/kg. Odhad clearance piperacilinu je pro pediatrické pacienty ve věku 2–9 měsíců 80 % této hodnoty. Populační průměr (SE)pro distribuční objem piperacilinu je 0,243 (0,011) l/kg a je nezávislý na věku.

Starší pacientiU starších osob byl průměrný poločas vylučování piperacilinu a tazobaktamu ve srovnání s mladšími subjekty o 32 %, respektive o 55 % delší. Tento rozdíl může být způsoben změnami v clearancekreatininu souvisejícími s věkem.

RasaVe farmakokinetice piperacilinu a tazobaktamu nebyly pozorovány žádné rozdíly mezi asijskými (n=9) a bělošskými (n=9) zdravými dobrovolníky, kteří dostali jednorázovou dávku 4g / 500 mg.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie kancerogenity nebyly s piperacilinem/tazobaktamem provedeny.

Studie fertility a obecně rozmnožování u potkanů po intraperitoneálním podání tazobaktamu nebo kombinace piperacilinu/tazobaktamu odhalila, souběžně s mateřskou toxicitou, pokles vevelikosti vrhu a nárůst případů zpožděné osifikace plodů a variací žeber. Fertilita generace F1 aembryonální vývoj generace F2 nebyly poškozeny.Studie teratogenity u potkanů a myší po intravenózním podání tazobaktamu nebo kombinace

piperacilinu/tazobaktamu ukázala nepatrné snížení hmotnosti plodu při dávkách toxických promatku. Teratogenní účinky nebyly zjištěny.

Peri/postnatální vývoj byl u potkanů po intraperitoneálním podání tazobaktamu nebo kombinace piperacilinu/tazobaktamu poškozen (snížená hmotnost plodu, zvýšení počtu mrtvě narozených mláďat, zvýšená úmrtnost mláďat) souběžně s mateřskou toxicitou.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE6.1 Seznam pomocných látek

Žádné.

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek se nesmí mísit s jiným léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

Pokud se piperacilin/tazobaktam podává současně s jinými antibiotiky (například aminoglykosidy), musí se obě látky podávat odděleně. Mísení beta-laktamových antibiotik s aminoglykosidy in vitro může mít za následek značnou inaktivaci aminoglykosidu.

Piperacilin/tazobaktam se nesmí mísit s dalšími látkami v injekční stříkačce nebo v infuzní lahvi, protože jejich kompatibilita nebyla potvrzena.

Piperacilin/tazobaktam má být podáván infuzním setem odděleně od ostatních léků, pokud kompatibilita není stanovena.

Vzhledem k chemické nestabilitě se nesmí peperacilin/tazobaktam používat s roztoky obsahujícími bikarbonát sodný.

Ringerův roztok s laktátem (Hartmannův roztok) není kompatibilní s piperacilinem/tazobaktamem.

Piperacilin/tazobaktam se nemá přidávat do přípravků vyrobených z krve nebo hydrolyzátu albuminu.

6.3 Doba použitelnosti

Lahvičky před otevřením: 30 měsíců.

Po rekonstituci/ředění: Přípravek se má použít okamžitě, aby se zamezilo možnosti mikrobiální kontaminace. Pokud není roztok použit ihned, je skladování a jeho podmínky na zodpovědnosti uživatele.

Nepoužitý roztok se má zlikvidovat.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

Podmínky pro uchovávání rekonstituovaného/naředěného roztoku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/250 mg: 10 ml nebo 50 ml injekční lahvička z bezbarvého skla typu II uzavřená chlorbutylovou pryžovou zátkou (typ I) s hliníkovým flip-off uzávěrem.

Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/500 mg: 50 ml injekční lahvička z bezbarvého skla typu II uzavřená chlorbutylovou pryžovou zátkou (typ I) s hliníkovým flip-off uzávěrem.

Velikost balení: 1, 5, 10 nebo 12 injekčních laviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Rekonstituci a ředění je potřeba provádět za aseptických podmínek. Roztok je před podáním třeba vizuálně zkontrolovat kvůli částečkám hmoty a změnám v zabarvení. Roztok je možné použít pouze, pokud je čirý a neobsahuje žádné částice.

Intravenózní podáníRekonstituujte obsah jedné injekční lahvičky v objemu rozpouštědla podle níže uvedené tabulky, použijte jedno z kompatibilních rozpouštědel pro rekonstituci. Míchejte krouživým pohybem, dokud se látkanerozpustí. Při nepřetržitém míchání dojde k rozpuštění obvykle během 2 až 3 minut (pro podrobnosti o zacházení viz níže).

Obsah injekční lahvičky

Objem rozpouštědla* které je nutné přidat do injekční lahvičky

2 g / 0,25 g (2 g piperacilinu a 0,25 g tazobaktamu)

10 ml

4 g / 0, 5 g (4 g piperacilinu a 0,5 g tazobaktamu)

20 ml

* Kompatibilní rozpouštědla pro rekonstituci:



0,9% (9 mg/ml) roztok chloridu sodného na injekci



sterilní voda na injekci

(1)



glukóza 5%

(1) Maximální doporučený objem sterilní vody na injekci na jednu dávku je 50 ml.

Rekonstituované roztoky je třeba odebrat z injekční lahvičky pomocí injekční stříkačky. Po rekonstituci provedené podle pokynů bude obsah injekční lahvičky odebraný stříkačkou obsahovat deklarovanémnožství piperacilinu a tazobaktamu.

Rekonstituovaný roztok lze dále ředit na požadovaný objem (např. 50 ml až 150 ml) jedním z následujících kompatibilních rozpouštědel:



0,9% (9 mg/ml) roztok chloridu sodného na injekci



glukóza 5%



5% roztok dextózy ve vodě

Současné podávání s aminoglykosidyVzhledem k inaktivaci aminoglykosidů beta-laktamovými antibiotiky in vitro se doporučuje podávatpiperacilin/tazobaktam a aminoglykosidy odděleně. Pokud je indikována současná terapie s aminoglykosidy, je potřeba piperacilin/tazobaktam a aminoglykosidy rekonstituovat a ředit odděleně.

Piperacillin/Tazobactam Mylan musí být podáván infuzním setem odděleně od jiných léčivých přípravků.

Viz bod 6.2 „Inkompatibility“.Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.Pouze k jednorázovému použití. Nepoužitý roztok musí být zlikvidován.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACIMylan S.A.S.117 allée des Parcs69 800 Saint PriestFrancie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/250 mg: 15/739/09-C Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/500 mg: 15/740/09-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE4.11.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU19.10.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/250 mgPiperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/500 mgprášek pro infuzní roztokpiperacillinum/tazobactamum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička přípravku Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/250 mg obsahuje piperacillinum 2 g (ve formě piperacillinum natricum) a tazobactamum 250 mg (ve formě tazobactamum natricum). Jedna injekční lahvička obsahuje 108 mg sodíku.

Jedna injekční lahvička přípravku Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/500 mg obsahuje piperacillinum 4 g (ve formě piperacillinum natricum) a tazobactamum 500 mg (ve formě tazobactamum natricum). Jedna injekční lahvička obsahuje 216 mg sodíku.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje sodík.Více naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek pro infuzní roztok.

Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/250 mg: Lahvička 10 nebo 50 ml.Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/500 mg: Lahvička 50 ml.

Balení po 1, 5, 10 nebo 12 lahvičkách.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Obsahuje penicilin.Použití podle pokynů lékaře.

TENTO PŘÍPRAVEK SE NESMÍ MÍCHAT NEBO PODÁVAT SPOLEČNĚ S JINÝM AMINOGLYKOSIDOVÝM PŘÍPRAVKEM A NESMÍ SE ŘEDIT NEBO REKONSTITUOVAT S RINGEROVÝM ROZTOKEM S LAKTÁTEM (HARTMANNOVÝM ROZTOKEM).

Více o kompatibilitě s rozpouštědly a jinými léčivými přípravky naleznete v příbalové informaci.

K jednorázovému použití.Nespotřebovaný přípravek zlikvidujte.

8.

POUŽITELNOST

EXP:

Skladování rekonstituovaného/naředěného přípravku viz příbalová informace.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 ºC.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mylan S.A.S.117 allée des Parcs69 800 Saint PriestFrancie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/250 mg: 15/739/09-C Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/500 mg: 15/740/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

štítek lahvičky

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/250 mgPiperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/500 mgprášek pro infuzní roztokpiperacillinum/tazobactamum

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Tento přípravek se nesmí se míchat nebo podávat společně s jiným aminoglykosidovým přípravkem a nesmí se ředit nebo rekonstituovat s Ringerovým roztokem s laktátem(Hartmanovým) roztokem.

Obsahuje penicilin.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

Piperacillin/Tazobactam Mylan 2 g/250 mg: Lahvička 10 nebo 50 ml.Piperacillin/Tazobactam Mylan 4 g/500 mg: Lahvička 50 ml.

6.

JINÉ