1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls122395/2011a příloha k sp. zn. sukls58000/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g

prášek pro přípravu infuzního roztoku

piperacillinum/tazobactamum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat:- Ponechejte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.- Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě.

Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

- Pokud kterýkoli z nežádoucích účinků se vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je Piperacillin/Tazobactam Kabi a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete používat Piperacillin/Tazobactam Kabi3. Jak se Piperacillin/Tazobactam Kabi používá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak Piperacillin/Tazobactam Kabi uchovávat6. Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Piperacilin patří do skupiny léků známé jako „širokospektrá penicilinová antibiotika“. Je účinný proti mnoha druhům bakterií. Tazobaktam zabraňuje některým odolným bakteriím přežít účinek piperacilinu. To znamená, že když jsou piperacilin a tazobaktam podávány společně, zabijí více druhů bakterií.

Přípravek PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI se používá u dospělých a dospívajících k léčbě bakteriálních infekcí, jako jsou infekce postihující dolní cesty dýchací (plíce), močovou soustavu (ledviny a močový měchýř), břišní dutinu, kůži nebo krev. Přípravek Piperacillin/Tazobactam Kabimůže být použit i k léčbě bakteriálních infekcí u pacientů s nízkým počtem bílých krvinek (snížená obranyschopnost vůči infekcím).

Přípravek PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI se používá u dětí ve věku 2–12 let k léčbě infekcí břicha jako apendicitida (zánět slepého střeva), peritonitida (zánět pobřišnice) a žlučové infekce (biliární infekce). Přípravek Piperacillin/Tazobactam Kabi může být použit i k léčbě bakteriálních infekcí u pacientů s nízkým počtem bílých krvinek (snížená obranyschopnost vůči infekcím).

Při některých závažných infekcích může Váš lékař uvažovat o použití přípravku PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI v kombinaci s jinými antibiotiky.

2

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNĚTE PŘÍPRAVEK PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI POUŽÍVAT Nepoužívejte přípravek PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI- jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na piperacilin nebo tazobaktam nebo na kteroukoli další složku přípravku PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI. - jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na antibiotika známá jako peniciliny, cefalosporiny nebo jiné inhibitory beta-laktamázy, protože můžete být alergický/á na přípravek Piperacillin/Tazobactam Kabi.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI je zapotřebí - jestliže trpíte alergií. Pokud trpíte více druhy alergií, informujte svého lékaře nebo někoho ze zdravotnického personálu před podáním tohoto přípravku. - jestliže jste před používáním trpěl/a průjmem, nebo pokud dostanete průjem v průběhu léčby nebo po jejím ukončení. V takovém případě okamžitě informujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu. Neužívejte žádný lék proti průjmu bez konzultace s lékařem. - jestliže máte nízké hladiny draslíku v krvi. Váš ošetřující lékař může chtít zkontrolovat ledviny, než užijete tento lék, a může v průběhu léčby provádět pravidelné krevní testy. - jestliže máte potíže s ledvinami nebo játry nebo podstupujete hemodialýzu. Lékař Vám může chtít zkontrolovat ledviny dříve, než tento lék začnete používat, a může v průběhu léčby provádět pravidelné krevní testy. - jestliže užíváte určité léky (nazývané antikoagulanty), které mají zamezit nadměrnému srážení krve (viz též Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky v této příbalové informaci) nebo pokud se u Vás v průběhu léčby objeví neočekávané krvácení. V takovém případě okamžitě informujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu. - jestliže se u Vás objeví v průběhu léčby křeče. V takovém případě informujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu. - jestliže máte pocit, že se u Vás objevila nová nebo zhoršující se infekce. V takovém případě informujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu.

Děti do 2 let Piperacilin/tazobaktam se nedoporučuje používat u dětí do 2 let věku z důvodu nedostatečných údajů týkajících se bezpečnosti a účinnosti.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Některé léky mohou ovlivňovat účinek piperacilinu a tazobaktamu. Jsou to: - lék na dnu (probenecid). Tento lék může prodloužit dobu, za kterou se piperacilin a tazobaktam vyloučí z těla. - léky na ředění krve nebo na léčbu krevních sraženin (např. heparin, warfarin nebo kyselina acetylsalicylová). - léky používané na uvolnění svalů při chirurgickém zákroku. Informujte svého lékaře, jestliže se máte podrobit celkové anestezii. - methotrexát (lék na léčbu rakoviny, zánětu kloubů nebo lupénky). Piperacilin a tazobaktam mohou prodloužit dobu, za kterou se methotrexát vyloučí z těla. - léky, které snižují hladinu draslíku v krvi (např. tablety podporující močení nebo některé léky proti rakovině). - léky obsahující jiná antibiotika tobramycin nebo gentamicin. Informujte svého lékaře, pokud máte problémy s ledvinami.

Účinek na laboratorní testy Jestliže máte poskytnout vzorek krve nebo moči, sdělte lékaři nebo zaměstnanci laboratoře, že používáte přípravek PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI.

3

Těhotenství a kojení Informujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu před podáním tohoto přípravku, pokud jste těhotná, domníváte se, že byste mohla být těhotná, nebo plánujete těhotenství. Váš lékař rozhodne, jestli je přípravek PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI pro Vás vhodný.

Piperacilin a tazobaktam mohou přecházet k dítěti v děloze nebo do mateřského mléka. Jestliže kojíte, Váš lékař rozhodne, zda je pro Vás přípravek PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI vhodný.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Předpokládá se, že používání přípravku PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABIPiperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g Přípravek obsahuje 9,4 mmol (nebo 216 mg) sodíku v jedné injekční lahvičce prášku pro přípravu infuzního roztoku.

Toto je třeba vzít v úvahu, pokud máte dietu s kontrolovaným obsahem sodíku.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI POPOUŽÍVÁ Váš lékař nebo jiný člen zdravotnického personálu Vám podá tento lék v infuzi (po dobu 30 minut) do žíly. Dávkování je závislé na onemocnění, věku a na tom, zda máte nebo nemáte potíže s ledvinami.

Dospělí a dospívající od 12 let věku Obvyklá dávka přípravku je 4 g / 0,5 g piperacilinu/tazobaktamu po 6–8 hodinách, podána nitrožilně (přímo do krevního oběhu).

Děti ve věku 2 až 12 let Obvyklá dávka přípravku dětem s břišními infekcemi je 100 mg / 12,5 mg / kg tělesné hmotnosti piperacilinu/tazobaktamu podávaná po 8 hodinách nitrožilně (přímo do krevního oběhu). Obvyklá dávka přípravku dětem s nízkým počtem bílých krvinek je 80 mg / 10 mg / kg tělesné hmotnosti piperacilinu/tazobaktamu podávaná po 6 hodinách nitrožilně (přímo do krevního oběhu).

Lékař vypočítá dávku, v závislosti na tělesné hmotnosti dítěte, denní dávka však nepřekročí 4 g / 0,5 g přípravku PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI.

Přípravek PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI Vám bude podáván, dokud zcela nezmizí příznaky infekce (5 až 14 dní).

Pacienti, kteří mají potíže s ledvinami Lékař Vám může snížit dávku přípravku PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI nebo určit, jak často ji budete dostávat. Může také požadovat krevní zkoušku, aby se ujistil, že se léčíte správnými dávkami, zejména pokud používáte tento lék po delší dobu.

Jestliže jste dostal(a) více přípravku PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI, než jste měl(a) Jelikož budete dostávat přípravek PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI od lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu, je nepravděpodobné, že Vám bude podána nesprávná dávka. Pokud však zaznamenáte nežádoucí účinky jako křeče, nebo budete mít pocit, že Vám bylo podáno větší množství léku, sdělte to okamžitě svému lékaři.

Jestliže jste zapomněl(a) dávku přípravku PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABIJestliže máte pocit, že Vám nebyla podána dávka přípravku PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI, sdělte to okamžitě svému lékaři nebo jinému členovi zdravotnického personálu.

4

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo jinému členovi zdravotnického personálu.

Závažné nežádoucí účinky přípravku Piperacillin/Tazobactam Kabi jsou:

- otok obličeje, rtů, jazyka nebo jiných částí těla - dušnost, sípání, problémy s dýcháním - závažná vyrážka, svědění nebo kopřivka - zežloutnutí očí nebo kůže - poškození krevních buněk (příznaky zahrnují: dušnost v situaci, kdy ji nečekáte, červeně nebo hnědě zbarvená moč, krvácení z nosu, podlitiny)

Pokud si všimnete některého z výše uvedených nežádoucích účinků, obraťte se okamžitě na lékaře. Četnost těchto reakcí je uvedena níže.

Možné nežádoucí účinky jsou seřazeny podle následujících kategorií:

- časté: vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze 100 - méně časté: vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 1 000 - vzácné: vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 10 000 - velmi vzácné: vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10 000

Časté nežádoucí účinky: - průjem, zvracení, nevolnost - kožní vyrážky

Méně časté nežádoucí účinky: - moučnivka - (abnormální) pokles počtu bílých krvinek (leukopenie, neutropenie) a krevních destiček (trombocytopenie) - alergická reakce - bolest hlavy, nespavost - nízký krevní tlak, zánět žil (pociťovaný jako bolestivost nebo zarudnutí postižené oblasti) - žloutenka (žluté zabarvení kůže nebo bělma očí), zánět ústní sliznice, zácpa, trávicí potíže, žaludeční potíže - zvýšení některých enzymů v krvi (zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení aspartátaminotransferázy) - svědění, kopřivka - zvýšení produktů svalového metabolismu v krvi (zvýšený kreatinin v krvi) - horečka, reakce v místě vpichu - kvasinková infekce (kandidová superinfekce)

5

Vzácné nežádoucí účinky: - (abnormální) pokles červených krvinek nebo krevního pigmentu / hemoglobinu, (abnormální) pokles červených krvinek v důsledku předčasného rozpadu (odbourávání) (hemolytická anémie), drobné tečkovité krvácení (purpura), krvácení z nosu (epistaxe) a prodloužená doba krvácení, (abnormální) zvýšení počtu určitého typu bílých krvinek (eozinofilie) - závažná alergická reakce (anafylaktická/anafylaktoidní reakce, včetně šoku) - zarudnutí kůže - určitá forma infekce tlustého střeva (pseudomembranózní kolitida), bolest břicha - zánět jater (hepatitida), zvýšení produktů rozpadu krevních pigmentů (bilirubin), zvýšení některých enzymů v krvi (zvýšená alkalická fosfatáza v krvi, zvýšená gamaglutamyltransferáza) - kožní reakce se zarudnutím a vznikem poškození kůže (exantém, erythema multiforme), kožní reakce se vznikem puchýřů (bulózní dermatitida) - bolest kloubů a svalů - zhoršená funkce ledvin a potíže s ledvinami - třesavka/ztuhlost

Velmi vzácné nežádoucí účinky: - závažný pokles bílých krvinek granulocytů (agranulocytóza), závažný pokles červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček (pancytopenie) - prodloužená doba vzniku krevní sraženiny (prodloužený parciální tromboplastinový čas, prodloužený protrombinový čas), abnormální laboratorní test (pozitivní přímý Coombsův test), zvýšení počtu krevních destiček (trombocytemie) - snížení draslíku v krvi (hypokalemie), snížení krevního cukru (glukózy), snížení krevní bílkoviny albuminu, snížení celkové bílkoviny v krvi - olupování svrchní vrstvy kůže po celém těle (toxická epidermální nekrolýza), závažná alergická reakce po celém těle s vyrážkou na kůži a sliznici a různými kožními výsevy (Stevens-Johnsonův syndrom) - zvýšení dusíku močoviny v krvi

Léčba piperacilinem je spojena se zvýšeným výskytem horečky a vyrážky u pacientů s cystickou fibrózou.

5. JAK PŘÍPRAVEK PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI UCHOVÁVAT Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a injekční lahvičce za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Neotevřená injekční lahvička: Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý roztok zlikvidujte.

6

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE Co přípravek PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI obsahuje - Léčivými látkami jsou piperacilin a tazobaktam. Jedna injekční lahvička obsahuje piperacillinum 4 g (ve formě piperacillinum natricum) a tazobactamum 0,5 g (ve formě tazobactamum natricum).Neobsahuje žádné pomocné látky.

JAK PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI VYPADÁ A CO OBSAHUJE TOTO BALENÍ

Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g je bílý, až téměř bílý lyofilizovaný prášek pro přípravu infuzního roztoku.Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g je balený v 50 ml bezbarvých, skleněných, injekčních lahvičkách (typu II), uzavřených šedou chlorbutylovou pryžovou zátkou.Velikosti balení: 1,5 a 10 injekčních lahvičekNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraciFresenius Kabi s.r.o., Praha, Česká republika

VýrobceLaboratorio Farmaceutico C.T. S.r.l.,Via Dante Alighieri 71, 18038 Sanremo-IMItálie

Labesfal - Laboratórios Almiro S.A.Fresenius Kabi Group3465-157 Santiago de BesteirosPortugalsko

Tento léčivý přípravek byl zaregistrován v členských státech EEA pod následujícími názvy:

Rakousko

Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g Pulver zur Herstellung einer InfusionslösungPiperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung

Belgie

Piperacilline/Tazobactam Fresenius Kabi N.V. 2 g/0,25 g poeder voor oplossing voor infusie / poudre pour solution pour perfusion / Pulver zur Herstellung einer InfusionslösungPiperacilline/Tazobactam Fresenius Kabi N.V. 4 g/0,5 g poeder voor oplossing voor infusie / poudre pour solution pour perfusion / Pulver zur Herstellung einer Infusionslösung

Bulharsko

Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g прах за инфузионен разтворPiperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g прах за инфузионен разтвор

7

Kypr

Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g, Κόνις για διάλυμα προς έγχυσηPiperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g, Κόνις για διάλυμα προς έγχυση

Česká republika

Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g

Dánsko

Piperacillin/Tazobactam Fresenius Kabi 2 g/0,25 g Pulver til infusionsvæske,opløsningPiperacillin/Tazobactam Fresenius Kabi 4 g/0,5 g Pulver til infusionsvæske,opløsning

Finsko

Piperacillin / Tazobactam Fresenius Kabi 2g / 0.25g infuusiokuiva-aine,liuosta vartenPiperacillin / Tazobactam Fresenius Kabi 4g / 0.5g infuusiokuiva-aine, liuostavarten

Francie

Piperacilline/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g, poudre pour solution pourperfusionPiperacilline/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g, poudre pour solution pour perfusion

Německo

Piperacillin/Tazobacatm Kabi 2 g/0,25 g Pulver zur Herstellung einerInfusionslösungPiperacillin/Tazobacatm Kabi 4 g/0,5 g Pulver zur Herstellung einerInfusionslösung

Řecko

Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g, Κόνις για διάλυμα προς έγχυσηPiperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g, Κόνις για διάλυμα προς έγχυση

Maďarsko

Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g por oldatos infúzióhozPiperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g por oldatos infúzióhoz

Irsko

Piperacillin/ Tazobactam 2g/0.25g powder for solution for infusionPiperacillin/ Tazobactam 4g/0.5g powder for solution for infusion

Nizozemsko

Piperacilline/Tazobactam Fresenius Kabi 2 g/0,25 g poeder voor oplossingvoor infusiePiperacilline/Tazobactam Fresenius Kabi 4 g/0,5 g poeder voor oplossing voorinfusie

Norsko

Piperacillin/Tazobactam Fresenius Kabi 2 g/0,25 g pulver til infusjonsvæske,oppløsningPiperacillin/Tazobactam Fresenius Kabi 4 g/0,5 g pulver til infusjonsvæske,oppløsning

Polsko

Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g, proszek do sporządzenia roztworudo infuzji.Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g, proszek do sporządzenia roztworu doinfuzji.

Portugalsko

Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 gPiperacillin/ Tazobactam Kabi 4g/0.5g

Rumunsko

Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g, pulbere pentru soluţie perfuzabilăPiperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g, pulbere pentru soluţie perfuzabilă

Slovensko

Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g

Španělsko

Piperacillin/Tazobactam Kabi 2 g/0,25 g Polvo para solución para perfusiónPiperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g Polvo para solución para perfusión

Švédsko

Piperacillin/Tazobactam Fresenius Kabi 2 g/0,25 g Powder for solution forinfusionPiperacillin/Tazobactam Fresenius Kabi 4 g/0,5 g Powder for solution forinfusion

Velká Británie

Piperacillin/ Tazobactam 2g/0.25g powder for solution for infusionPiperacillin/ Tazobactam 4g/0.5g powder for solution for infusion

8

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 22.9.2011

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Toto je extrakt z SPC, který má pomoci při podávání přípravku Piperacillin/Tazobactam Kabi. Předepisující lékař má být seznámen s SPC, předtím než určí vhodné použití pro pacienta.

Inkompatibility s rozpouštědly a jinými léčivými přípravky.SLOŽENÝ ROZTOK NATRIUM_LAKTÁTU (RINGERŮV ROZTOK S LAKTÁTEM, HARTMANN) NENÍ KOMPATIBILNÍ S PŘÍPRAVKEM PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI. JESTLIŽE JE POUŽIT SPOLEČNĚ SAMINOGLYKOSIDY, PŘÍPRAVEK PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI MUSÍ BÝT PODÁVÁN ODDĚLENĚ. MÍCHÁNÍ PŘÍPRAVKU PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI S AMINOGLYKOSIDEM IN VITRO MŮŽE BÝT PŘÍČINOU INAKTIVITY AMINOGLYKOSIDU.

PŘÍPRAVEK PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI SE NESMÍ MÍCHAT S JINÝMI PŘÍPRAVKY V INJEKČNÍ STŘÍKAČCE NEBO INFUZNÍ LAHVI, POKUD JEJICH KOMPATIBILITA NEBYLA ZJIŠTĚNA.

VZHLEDEM K CHEMICKÉ NESTABILITĚ PŘÍPRAVKU PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI SE NESMÍ POUŽÍVAT S ROZTOKY, KTERÉ OBSAHUJÍ HYDROGENUHLIČITAN SODNÝ.

PŘÍPRAVEK PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI SE NESMÍ PŘIDÁVAT K PŘÍPRAVKŮM VYROBENÝM Z KRVE NEBO K HYDROLYZÁTŮM ALBUMINU.

Pokyny pro použití Přípravek PIPERACILLIN/TAZOBACTAM KABI se podává intravenózní infuzí (po dobu 30 minut).

Intravenózní podání Rozpusťte obsah jedné injekční lahvičky v objemu rozpouštědla podle níže uvedené tabulky, použijte jedno z kompatibilních rozpouštědel pro rekonstituci. Míchejte krouživým pohybem dokud se látka nerozpustí. Při nepřetržitém míchání dojde k rozpuštění obvykle během 5 až 10 minut (podrobnosti ohledně zacházení viz níže).

Obsah injekční lahvičky

Objem rozpouštědla,* které se má přidat do injekční lahvičky

4 g / 0,50 g (4 g piperacilinu a 0,5 g tazobaktamu)

20 ml

*Kompatibilní rozpouštědla pro rekonstituci:

- 0,9% (9 mg/ml) roztok chloridu sodného na injekci - sterilní voda na injekci

(1)

- glukóza 5%

(1)

Maximální doporučený objem sterilní vody na injekci na jednu dávku je 50 ml.

9

Rekonstituované roztoky je třeba odebrat z injekční lahvičky pomocí stříkačky. Po rekonstituci provedené podle pokynů bude obsah injekční lahvičky odebraný stříkačkou obsahovat deklarované množství piperacilinu a tazobaktamu.

Rekonstituované roztoky lze dále ředit na požadovaný objem (např. 50 ml až 150 ml) jedním z následujících kompatibilních ředidel: - 0,9% (9 mg/ml) roztok chloridu sodného na injekci - 5%glukóza - 6%dextran v 0,9% roztoku chloridu sodného

Vysvětlivky k potisku na injekční lahvičce:Powder for solution for infusion – prášek pro přípravu infuzního roztokuPiperacillin/tazobactam- piperacillinum/tazobactamumEach vial contains 4 g of piperacillin (as sodium salt) and 0,5 g of tazobactam (as sodium salt). - Jedna injekční lahvička obsahuje piperacilinum 4 g (ve formě piperacillinum natricum) a tazobabaktamum 0,5 g ve formě tazobactamum natricumContains sodium. - Obsahuje sodík.See package leaflet for further information - Pro další informaci viz Příbalová informace!50 ml vial-50 ml injekční lahvičkaVial of 15 ml-15 ml injekční lahvičkaFor intravenous use after reconstitution/dilution. – K intravenóznímu podání po rekonstituci/ředění.Read the package leaflet before use. - Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Keep out of the reach and sight of children. - Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Contains penicillin - Obsahuje penicilin. To be used as directed by a medical practitioner- Používejte přesně podle doporučení lékaře.THIS PRODUCT MUST NOT BE MIXED OR CO-ADMINISTRATED WITH ANY AMINOGLYKOSIDE AND MUST NOT BE RECONSTITUTED OR DILUTED WITHLACTATED RINGER’S (HARTMANN’S) SOLUTION.- TENTO LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK SE NESMÍ MÍCHAT NEBO SPOLEČNĚ PODÁVAT S AMINOGLYKOSIDY A NESMÍ BÝT REKONSTITUOVÁN NEBO MÍCHÁN S RINGEROVÝM ROZTOKEM S LAKTÁTEM (HARTMANNŮV ROZTOK)See package leaflet for information on product compatibility with diluents and other medicinal products. - Přečtěte si příbalovou informaci pro informace o kompatibilitách s rozpouštědly a jinými léčivými přípravky.For storage conditions and in use shelf life of the reconstituted/diluted product see package leaflet.

-

Pro

informace

o

podmínkách

uchovávání

a

době

použitelnosti

rekonstituovaného/ředěného produktu čtěte příbalovou informaci.EXP – Použitelné do:Batch – číslo šaržeDo not store above 25 °C. - Uchovávejte při teplotě do 25°C. Keep the vials in the outer carton. - Uchovávejte injekční lahvičku v krabičceMedicinal product subject to medical prescription. - Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls59049/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g, prášek pro přípravu infuzního roztoku

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje piperacillinum 4 g (ve formě piperacillinum natricum) a tazobactamum 0,5 g (ve formě tazobactamum natricum).

Jedna injekční lahvička prášku pro přípravu infuzního roztoku obsahuje 9,4 mmol (216 mg) sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu infuzního roztoku.

Bílý až téměř bílý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Piperacillin/Tazobactam Kabi je určený k léčbě následujících infekcí u dospělých a dětí starších 2 let (viz body 4.2 a 5.1):

Dospělí a dospívající - Závažná pneumonie zahrnující nozokomiální a ventilátorovou pneumonii - Komplikované infekce močových cest (včetně pyelonefritidy) - Komplikované nitrobřišní infekce - Komplikované infekce kůže a měkkých tkání (včetně infekcí diabetické nohy)

Léčba pacientů s bakteriemií, která se vyskytuje ve spojení s některou z výše uvedených infekcí nebo u níž existuje podezření na takovou souvislost.

Přípravek Piperacillin/Tazobactam Kabi je možné používat při léčbě neutropenických pacientů s horečkou, u níž existuje podezření, že je způsobena bakteriální infekcí.

Děti ve věku od 2 do 12 let - Komplikované nitrobřišní infekce

Přípravek Piperacillin/Tazobactam Kabi je možné užívat při léčbě neutropenických dětí s horečkou, u níž existuje podezření, že je způsobena bakteriální infekcí.

Je potřeba dbát na oficiální pokyny týkající se náležitého používání antibakteriálních agens.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

2

Dávka a frekvence podávání přípravku Piperacillin/Tazobactam Kabi závisí na závažnosti, lokalizaci infekce a očekávaných patogenech.

Dospělí a dospívající pacienti

Infekce Obvyklá dávka přípravku Piperacillin/Tazobactam Kabi je 4 g piperacilinu / 0,5 g tazobaktamu podávaná každých 8 hodin.

U nozokomiální pneumonie a bakteriálních infekcí u neutropenických pacientů je doporučená dávka 4 g piperacilinu / 0,5 g tazobaktamu podávaná každých 6 hodin. Tento režim může být použit při léčbě pacientů s jinými obzvláště závažnými infekcemi.

V následující tabulce je shrnuta frekvence léčby a doporučená dávka pro dospělé a dospívající pacienty podle indikace nebo stavu:

Frekvence léčby

Přípravek Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g / 0,5 g

Po 6 hodinách

Závažná pneumonie Neutropeničtí dospělí pacienti s horečkou, u níž existuje podezření, že je způsobena bakteriální infekcí.

Po 8 hodinách

Komplikované infekce močových cest (včetně pyelonefritidy). Komplikované nitrobřišní infekce. Infekce kůže a měkkých tkání (včetně infekcí diabetické nohy).

Poškození ledvin Intravenózní dávku je potřeba přizpůsobit podle stupně aktuálního poškození ledvin následujícím způsobem (každého pacienta je potřeba pečlivě sledovat kvůli známkám toxicity látky; dávku léčivého přípravku a interval podání je potřeba adekvátně přizpůsobit):

Clearance kreatininu

(ml/min)

Přípravek Piperacillin/Tazobactam

Kabi

(doporučené dávkování)

> 40

Není nutná úprava dávkování.

20–40

Maximální doporučená dávka: 4 g / 0,5 g

každých 8 hodin

< 20

Maximální doporučená dávka: 4 g / 0,5 g

každých 12 hodin

Pacientům na hemodialýze je potřeba podat navíc jednu dávku 2 g / 0,25 g piperacilinu/tazobaktamu po každé dialýze, jelikož hemodialýza odstraňuje 30 % – 50 % piperacilinu za 4 hodiny.

Poškození jater Není potřeba upravovat dávkování (viz bod 5.2).

Dávkování u starších pacientů U starších pacientů s normální funkcí ledvin nebo s hodnotami clearance kreatininu nad 40 ml/min není potřeba upravovat dávkování.

3

Pediatrická populace (2–12 let věku)

Infekce V následující tabulce je shrnuta frekvence léčby a dávka ve vztahu k tělesné hmotnosti u pediatrických pacientů ve věku od 2 do 12 let podle indikace nebo stavu:

Dávka podle hmotnosti a frekvence léčby

Indikace/stav

80 mg piperacilinu / 10 mg tazobaktamu na 1 kg tělesné hmotnosti / každých 6 hodin

Neutropenické děti s horečkou, u níž existuje podezření, že je způsobena bakteriálními infekcemi. *

100 mg piperacilinu / 12,5 mg tazobaktamu na 1 kg tělesné hmotnosti / každých 8 hodin

Komplikované intraabdominální infekce.*

* Nemá být překročeno maximum 4 g / 0,5 g v 1 dávce v průběhu 30 minut.

Poškození ledvin Intravenózní dávku je potřeba přizpůsobit podle stupně aktuálního poškození ledvin následujícím způsobem (každého pacienta je potřeba pečlivě sledovat kvůli známkám toxicity látky; dávku léčivého přípravku a interval podání je potřeba adekvátně přizpůsobit.):

Clearance kreatininu

(ml/min)

Přípravek Piperacillin/Tazobactam

Kabi (doporučené dávkování)

> 50

Není nutná úprava dávkování.

 50

70 mg piperacilinu / 8,75 mg

tazobaktamu / kg

každých 8 hodin

U dětí na hemodialýze je potřeba po každé dialýze podat jednu dávku 40 mg piperacilinu / 5 mg tazobaktamu / kg navíc.

Použití u dětí do 2 let Bezpečnost a účinnost přípravku Piperacillin/Tazobactam Kabi nebyla u dětí ve věku 0 až 2 roky stanovena.Žádné údaje z kontrolovaných klinických studií nejsou k dispozici.

Délka léčby Obvyklá délka léčby pro většinu indikací je v rozsahu 5 až 14 dní. Délka léčby se však má řídit závažností infekce, patogenem a klinickou a bakteriologickou odpovědí pacienta na léčbu.

Cesta podání Přípravek Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g / 0,5 g se podává intravenózní infuzí (v průběhu 30 minut).

Návod k rekonstituci viz bod 6.6

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky, jakékoliv jiné penicilinové antibakteriální agens nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Akutní závažná alergická reakce na jakékoliv jiné beta-laktamové léčivé látky (např. cefalosporin, monobaktam nebo karbapenem) v anamnéze.

4

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Při volbě piperacilinu/tazobaktamu k léčbě jednotlivých pacientů má být vzata v úvahu vhodnost použití širokospektrého semisyntetického penicilinu v závislosti na faktorech, jako jsou závažnost infekce a prevalence rezistence na jiná vhodná antibakteriální agens.

Před zahájením léčby přípravkem Piperacillin/Tazobactam Kabi mají být pečlivě zjištěny předchozí hypersenzitivní reakce na peniciliny, jiná beta-laktamová agens (např. cefalosporin, monobaktam nebo karbapenem) a další alergeny. U pacientů léčených peniciliny, včetně piperacilinu/tazobaktamu, byly hlášeny závažné a někdy fatální hypersenzitivní (anafylaktické/anafylaktoidní [včetně šoku]) reakce. Tyto reakce se pravděpodobněji objevují u osob s polyvalentní alergií v anamnéze. Závažné hypersenzitivní reakce vyžadují přerušení podávání antibiotika a mohou vyžadovat podání adrenalinu a další neodkladná opatření.

Pseudomembranózní kolitida vyvolaná antibiotiky se může projevit závažným, přetrvávajícím průjmem, který může být život ohrožující. První příznaky pseudomembranózní kolitidy se mohou objevit v průběhu antibakteriální léčby nebo po jejím ukončení. V takových případech je třeba podávání přípravku Piperacillin/Tazobactam Kabi ukončit.

Léčba přípravkem Piperacillin/Tazobactam Kabi může mít za následek vznik rezistentních mikroorganismů, které mohou způsobovat superinfekce.

U některých pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky se objevily krvácivé projevy. Tyto reakce byly někdy spojeny s abnormalitami v koagulačních testech, například doby srážlivosti, agregace trombocytů a protrombinového času a jsou pravděpodobnější u pacientů se selháním ledvin. Pokud se krvácivé projevy objeví, je třeba léčbu antibiotiky přerušit a zahájit vhodnou terapii.

Zejména při dlouhodobé terapii se může objevit leukopenie a neutropenie. Proto je třeba provádět pravidelné kontroly krevního obrazu.

Podobně jako při léčbě jinými peniciliny se mohou při podávání vysokých dávek objevit neurologické komplikace ve formě křečí, zejména u pacientů s poškozenou funkcí ledvin. Jedna injekční lahvička přípravku Piperacillin/Tazobactam Kabi 4 g / 0,5 g obsahuje 9,4 mmol (216 mg) sodíku. Toto má být bráno v úvahu u pacientů, kteří mají dietu s řízeným příjmem sodíku.

U pacientů s nízkými zásobami draslíku nebo u pacientů, kteří souběžně užívají léky, které mohou snižovat hladiny draslíku, se může objevit hypokalemie. U těchto pacientů je vhodné pravidelné stanovení koncentrace elektrolytů.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nedepolarizující myorelaxancia

Piperacilin používaný souběžně s vekuroniem byl označen za příčinu prodloužení neuromuskulární blokády způsobené vekuroniem. Vzhledem k podobnému mechanismu působení se očekává, že neuromuskulární blokáda způsobovaná všemi nedepolarizujícími myorelaxancii, se může v přítomnosti piperacilinu prodloužit.

Perorální antikoagulancia Při současném podávání heparinu, perorálních antikoagulancií a jiných léčiv, které mohou ovlivnit systém srážlivosti krve včetně funkce trombocytů, je třeba častěji provádět vhodné koagulační testy a pravidelně sledovat jejich parametry.

Methotrexát

5

Piperacilin může snižovat vylučování methotrexátu; proto je třeba u pacientů sledovat hladiny methotrexátu v séru, aby se předešlo toxicitě této látky.

Probenecid Podobně jako u ostatních penicilinů způsobuje současné podávání probenecidu a piperacilinu/tazobaktamu prodloužení poločasu vylučování a nižší renální clearance jak u piperacilinu, tak u tazobaktamu. Vrcholové koncentrace obou látek v plazmě se však nemění.

Aminoglykosidy Piperacilin, ať už samostatně, nebo s tazobaktamem, významně nezměnil farmakokinetiku tobramycinu u pacientů s normální funkcí ledvin a s mírnou nebo středně závažnou renální dysfunkcí. Rovněž farmakokinetika piperacilinu, tazobaktamu a metabolitu M1 nebyla významně změněna podáním tobramycinu.

U pacientů se závažnou renální dysfunkcí byla prokázána inaktivace tobramycinu a gentamicinu piperacilinem.

Informace související s podáním piperacilinu/tazobaktamu s aminoglykosidy viz body 6.2 a 6.6.

Vankomycin Mezi piperacilinem/tazobaktamem a vankomycinem nebyly zaznamenány žádné farmakokinetické interakce.

Účinky na laboratorní testy Neenzymové metody stanovení glukózy v moči mohou vést k falešně pozitivním výsledkům, stejně jako při podávání jiných penicilinů. Proto je třeba provádět při léčbě přípravkem Piperacillin/Tazobactam Kabi enzymatické stanovení glukózy v moči.

Řada chemických metod ke stanovení bílkovin v moči může vést k falešně pozitivním výsledkům. Stanovení bílkovin pomocí testovacích proužků není ovlivněno.

Přímý Coombsův test může být pozitivní.

Testy Platelia Aspergillus EIA (Bio-Rad Laboratories) mohou vést k falešně pozitivním výsledkům u pacientů používajících přípravek Piperacillin/Tazobactam Kabi. U testů Platelia Aspergillus EIA (Bio-Rad Laboratories) byly hlášeny zkřížené reakce s neaspergilovými polysacharidy a polyfuranózami.

Pozitivní výsledky testů uvedených výše je třeba u pacientů používajících přípravek Piperacillin/Tazobactam Kabi potvrdit dalšími diagnostickými metodami.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Údaje o podávání přípravku Piperacillin/Tazobactam Kabi těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.

Studie u zvířat prokázaly vývojovou toxicitu, ale nikoliv teratogenitu v dávkách toxických pro matku (viz bod 5.3).

Piperacilin a tazobaktam procházejí přes placentu. Piperacilin/tazobaktam mají být během těhotenství používány pouze v případě, že jsou jasně indikovány a že očekávaný přínos převažuje nad možnými riziky pro těhotnou ženu a plod.

Kojení

6

Piperacilin se v nízkých koncentracích vylučuje do mateřského mléka. Koncentrace tazobaktamu v mateřském mléce nebyly doposud studovány. Kojící ženy mají být léčeny piperacilinem/tazobaktamem, pouze pokud očekávaný přínos převažuje nad možnými riziky pro ženu a dítě.

Fertilita Studie fertility u potkanů neprokázaly vliv na fertilitu a schopnost páření po intraperitoneálním podání tazobaktamu nebo kombinace piperacilinu/tazobaktamu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (které se objevují u 1 až 10 pacientů ze 100) jsou průjem, zvracení, nauzea a vyrážka.

V následující tabulce jsou nežádoucí účinky uvedeny podle tříd orgánových systémů a preferovaných termínů mezinárodní lékařské terminologie MedDRA. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třídyorgánových systémů

Časté

≥ 1/100 až < 1/10

Méně časté

≥ 1/1000 až < 1/100

Vzácné

≥ 1/10000 až <

Velmi vzácné

(<1/10000)

Infekce a infestace

kandidová superinfekce

Poruchy krve a lymfatického systému

leukopenie, neutropenie, trombocytopenie

anémie, hemolytická anémie, purpura, epistaxe, prodloužená doba krvácení, eozinofilie

agranulocytóza, pancytopenie, prodloužený aktivovaný parciální tromboplastinový čas, prodloužený protrombinový čas, pozitivní přímý Coombsův test, trombocytemie

Poruchy imunitního systému

hypersenzitivita

anafylaktická/ anafylaktoidní reakce (včetně šoku)

Poruchy metabolismu a výživy

hypokalémie, snížená glukosa v krvi, snížený albumin v krvi, snížená celková bílkovina v krvi

Poruchy nervového systému

bolest hlavy, insomnie

7

Léčba piperacilinem je spojena se zvýšeným výskytem horečky a vyrážky u pacientů s cystickou fibrózou.

4.9 Předávkování

Příznaky

Po uvedení přípravku na trh se objevila hlášení předávkování piperacilinem/tazobaktamem. Většina těchto zaznamenaných událostí zahrnujících nauzeu, zvracení a průjem byla také hlášena při běžné doporučené dávce. Pacienti mohou zaznamenat neuromuskulární dráždivost nebo křeče, pokud se intravenózně podají vyšší, než doporučené dávky (zejména u pacientů s renálním selháním).

Léčba V případě předávkování je třeba léčbu piperacilinem/tazobaktamem přerušit. Specifická protilátka není známa.

Cévní poruchy

hypotenze, tromboflebitida, flebitida

návaly horka

Gastrointestinálání poruchy

průjem, zvracení, nauzea

žloutenka, stomatitida, zácpa, dyspepsie

pseudo-membranózní kolitida, abdominální bolest

Poruchy jater a žlučových cest

zvýšená alanin-aminotransferáza, zvýšená aspartát-aminotransferáza

hepatitida, zvýšený bilirubin v krvi, zvýšená alkalická fosfatáza v krvi, zvýšená gama-glutamyltrans-feráza

Poruchy kůže a podkožní tkáně

vyrážka, včetně makulopapulární vyrážky

kopřivka, pruritus

erythema multiforme, bulózní dermatitida, exantém

toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

artralgie, myalgie

Poruchy ledvin a močových cest

zvýšený kreatinin v krvi

selhání ledvin, tubulointersticiální nefritida

zvýšená močovina v krvi

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

pyrexie, reakce v místě vpichu

zimnice

8

Léčba má být podpůrná a symptomatická, podle klinických projevů pacienta.

Nadměrné koncentrace piperacilinu nebo tazobaktamu v séru mohou být sníženy hemodialýzou (viz bod 4.4).

5. Farmakologické vlastnosti

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva, kombinace penicilinů včetně inhibitorů betalaktamáz; ATC kód: J01C R05

Mechanismus působení

Piperacilin, širokospektrální semisyntetický penicilin, působí baktericidně inhibicí syntézy septa a buněčné stěny.

Tazobaktam, beta-laktam strukturálně podobný penicilinům, je inhibitor mnoha beta-laktamáz , které často způsobují rezistenci na peniciliny a cefalosporiny, ale neinhibuje enzymy AmpC nebo metalo-beta-laktamázy. Tazobaktam rozšiřuje antibiotické spektrum piperacilinu, které tak zahrnuje mnoho bakterií produkujících beta-laktamázu, které k samotnému piperacilinu získaly rezistenci.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T>MIC) se považuje za hlavní farmakodynamický ukazatel účinnosti piperacilinu.

Mechanismus rezistence Dva hlavní mechanismy rezistence k piperacilinu/tazobaktamu jsou:



Inaktivace složky piperacilinu beta-laktamázami, které nejsou inhibovány tazobaktamem: beta-laktamázy v molekulární třídě B, C a D. Kromě toho tazobaktam neposkytuje ochranu proti beta-laktamázám s rozšířeným spektrem (ESBL) v molekulární třídě A a D skupin enzymů.



Poškození proteinů vázajících penicilin (PBP), což má za následek snížení afinity piperacilinu k molekulárnímu cíli v bakterii.

Změny permeability bakteriální membrány, stejně jako exprese mnohalékových efluxních pump, navíc mohou způsobit vznik bakteriální rezistence k piperacilinu/tazobaktamu nebo se na jejím vzniku podílet zejména u gramnegativních bakterií.

Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence

EUCAST klinické hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence MIC pro piperacilin/tazobaktam (02. 12. 2009, v 1). Pro účely testování citlivosti je koncentrace tazobaktamu fixně 4 mg/l.

Patogen

Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence ve vztahu ke druhu (S≤/R>)

Enterobacteriaceae

Pseudomonas

9

Gramnegativní a grampozitivní anaeroby

Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence nespojené s druhem

Citlivost streptokoků je odvozena od citlivosti k penicilinu. Citlivost stafylokoků je odvozena od citlivosti k oxacilinu.

Citlivost Prevalence získané rezistence se u vybraných druhů může měnit podle zeměpisné polohy a v závislosti na čase. Je třeba znát lokální informace, obzvláště v případě léčby závažných infekcí. Radu odborníka je nutné vyhledat, když je lokální prevalence rezistence taková, že použití agens alespoň u některých typů infekcí je sporné.

Roztřídění relevantních druhů podle citlivosti k piperacilinu/tazobaktamuBĚŽNĚ CITLIVÉ DRUHYAerobní grampozitivní mikroorganismyEnterococcus faecalisListeria monocytogenesStaphylococcus aureus, citlivý k meticilinu

£

Druhy rodu Staphylococcus, koaguláza negativní, citlivé k meticilinuStreptococcus pyogenesStreptokoky skupiny B

Aerobní gramnegativní mikroorganismyCitrobacter koseriHaemophilus influenzaeMoraxella catarrhalisProteus mirabilis

Anaerobní grampozitivní mikroorganismyDruhy rodu ClostridiumDruhy rodu EubacteriumDruhy rodu Peptostreptococcus

Anaerobní gramnegativní mikroorganismySkupina Bacteroides fragilisDruhy rodu FusobacteriumDruhy rodu PorphyromonasDruhy rodu PrevotellaDRUHY, U NICHŽ MŮŽE ZÍSKANÁ REZISTENCE PŘEDSTAVOVAT PROBLÉM

10

Aerobní grampozitivní mikroorganismyEnterococcus faecium

$,+

Streptococcus pneumoniaeSkupina Streptococcus viridansAerobní gramnegativní mikroorganismyAcinetobacter baumannii

$

Burkholderia cepaciaCitrobacter freundiiDruhy rodu EnterobacterEscherichia coliKlebsiella pneumoniaeMorganella morganiiProteus vulgarisProvidencia ssp.Pseudomonas aeruginosaDruhy rodu SerratiaPŘIROZENĚ REZISTENTNÍ MIKROORGANISMYAerobní grampozitivní mikroorganismyCorynebacterium jeikeiumAerobní gramnegativní mikroorganismyDruhy rodu LegionellaStenotrophomonas maltophilia

+,$

Jiné mikroorganismyChlamydophilia pneumoniaeMycoplasma pneumoniae

$

Druhy vykazující přirozenou střední citlivost.

+

Druhy, u nichž byla pozorována vysoká míra rezistence (více než 50 %) v jedné nebo více

oblastech/zemích/regionech na území EU.

£

Všechny stafylokoky rezistentní k methicilinu jsou rezistentní k piperacilinu/tazobaktamu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Nejvyšší koncentrace piperacilinu a tazobaktamu po podání 4 g / 0,5 g v průběhu 30 minut intravenózní infuzí je 298 μg/ml, respektive 34 μg/ml.

Distribuce Jak piperacilin, tak tazobaktam se přibližně ze 30 % vážou na plazmatické bílkoviny. Vazba piperacilinu nebo tazobaktamu na protein není ovlivněna přítomností druhé složky. Vazba metabolitu tazobaktamu na bílkoviny je nepatrná.

Piperacilin/tazobaktam se široce distribuuje do tkání a tělesných tekutin včetně střevní sliznice, žlučníku, plic, žluči a kostí. Průměrné koncentrace ve tkáních představují obecně 50 až 100 % koncentrace v plazmě. Distribuce do mozkomíšního moku je malá u pacientů s nezanícenými mozkovými plenami, stejně jako u jiných penicilinů.

Biotransformace

11

Piperacilin se metabolizuje na menší, mikrobiologicky aktivní, desetyl metabolit. Tazobaktam se metabolizuje na jediný metabolit, o kterém bylo zjištěno, že je mikrobiologicky inaktivní.

Vylučování Piperacilin a tazobaktam se vylučují ledvinami glomerulární filtrací a tubulární sekrecí.

Piperacilin se vylučuje rychle v nezměněném stavu, přičemž 68 % podané dávky se objevuje v moči. Tazobaktam a jeho metabolit se eliminují primárně renální exkrecí, přičemž 80 % podané dávky se objevuje v nezměněném stavu a zbytek ve formě jediného metabolitu. Piperacilin, tazobaktam a desethylpiperacilin se také vylučují do žluče.

Po podání jedné nebo více dávek piperacilinu/tazobaktamu zdravým osobám se poločas eliminace piperacilinu a tazobaktamu z plazmy pohyboval od 0,7 do 1,2 hodiny a nebyl ovlivněn dávkou nebo délkou trvání infuze. Poločas vylučování jak piperacilinu, tak tazobaktamu se zvýší se snižující se renální clearance.

Tazobaktam významně nemění farmakokinetiku piperacilinu. Zdá se, že piperacilin mírně snižuje clearance tazobaktamu.

Zvláštní populace U pacientů s jaterní cirhózou se ve srovnání se zdravými osobami poločas vylučování piperacilinu a tazobaktamu zvyšuje přibližně o 25 %, respektive 18 % .

Poločas vylučování piperacilinu a tazobaktamu se prodlužuje se snižující se clearance kreatininu. Při clearance kreatininu nižší než 20 ml/min je prodloužení dvojnásobné u piperacilinu a čtyřnásobné u tazobaktamu ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.

Hemodialýzou se odstraní 30 % až 50 % piperacilinu/tazobaktamu a navíc 5 % dávky tazobaktamu ve formě metabolitu tazobaktamu. Peritoneální dialýzou se odstraní přibližně 6 % dávky piperacilinu a 21 % dávky tazobaktamu, přičemž až 18 % dávky tazobaktamu se odstraní ve formě metabolitu tazobaktamu.

Pediatrická populace V populační farmakokinetické analýze byla odhadnutá clearance u 9měsíčních až 12letých pacientů srovnatelná s dospělými, s populační průměrnou hodnotou (SE) 5,64 (0,34) ml/min/kg. Odhad clearance piperacilinu je pro pediatrické pacienty ve věku 2–9 měsíců 80 % této hodnoty. Populační průměr (SE) pro distribuční objem piperacilinu je 0,243 (0,011) l/kg a je nezávislý na věku.

Starší pacienti U starších osob byl průměrný poločas vylučování piperacilinu a tazobaktamu ve srovnání s mladšími subjekty o 32 %, respektive o 55 % delší. Tento rozdíl může být způsoben změnami v clearance kreatininu souvisejícími s věkem.

Rasa Ve farmakokinetice piperacilinu a tazobaktamu nebyly pozorovány žádné rozdíly mezi asijskými (n=9) a bělošskými (n=9) zdravými dobrovolníky, kteří dostali jednorázovou dávku 4g / 0,5g.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie kancerogenity nebyly s piperacilinem/tazobaktamem provedeny.

Studie fertility a obecně reprodukce u potkanů po intraperitoneálním podání tazobaktamu nebo kombinace piperacilinu/tazobaktamu odhalila, souběžně s mateřskou toxicitou, pokles ve velikosti

12

vrhu a nárůst případů zpožděné osifikace plodů a variací žeber. Fertilita generace F1 a embryonální vývoj generace F2 nebyly poškozeny.

Studie teratogenity u potkanů a myší po intravenózním podání tazobaktamu nebo kombinace piperacilinu/tazobaktamu ukázala nepatrné snížení hmotnosti plodu při dávkách toxických pro matku. Teratogenní účinky nebyly zjištěny.

Peri/postnatální vývoj byl u potkanů po intraperitoneálním podání tazobaktamu nebo kombinace piperacilinu/tazobaktamu poškozen (snížená hmotnost plodu, zvýšení počtu mrtvě narozených mláďat, zvýšená úmrtnost mláďat) souběžně s mateřskou toxicitou.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Žádné.

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek se nesmí mísit s jiným léčivými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

Pokud se piperacilin/tazobaktam podává současně s jinými antibiotiky (tj. aminoglykosidy), musí se léčivé přípravky podávat odděleně. Smícháním piperacilin/tazobaktamu s aminoglykosidy in vitrodochází k inaktivaci aminoglykosidu.

Piperacilin/tazobaktam se nesmí míchat s jinými léky v injekční stříkačce nebo v infuzní lahvi, dokud není ověřena kompatibilita.

Piperacillin/Tazobactam Kabi musíbýt podáván infuzním setem odděleně od ostatních léků, pokud kompatibilita není stanovena.

Vzhledem k chemické nestabilitě nemá být piperacilin/tazobaktam použit s roztoky obsahujícími hydrogenuhličitan sodný.

Složený roztok natrium-laktátu

(Ringerův roztok s laktátem, Hartmann) není kompatibilní

s piperacilinem/tazobaktamem

Piperacilin/tazobaktam se nesmí přidávat do přípravků vyrobených z krve nebo hydrolyzátu albuminu.

6.3 Doba použitelnosti

Sterilní prášek pro přípravu injekce v prodejním balení: 3 roky

Rekonstituovaný a/nebo ředěný přípravek Piperacillin/Tazobactam Kabi: Chemická a fyzikální stabilita při použití byla prokázána až po dobu 24 hodin při teplotě 2–8°C Z mikrobiologického hlediska se má přípravek použít okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2-8°C, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.6.4 Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte při teplotě do 25°C.

13

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce.Podmínky pro uchovávání rekonstituovaného/naředěného roztoku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost baleníPiperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g.50 ml injekční lahvička z bezbarvého skla typu II uzavřená chlorbutylovou pryžovou zátkou.Velikost balení: 1, 5 a 10 injekčních laviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Rekonstituci a ředění je potřeba provádět za aseptických podmínek. Roztok je před podáním třeba zkontrolovat vizuálně kvůli částečkám hmoty a změnám v zabarvení. Roztok je možné použít pouze, pokud je čirý a neobsahuje žádné částice.

Intravenózní podání

Rozpusťte obsah jedné injekční lahvičky v objemu rozpouštědla podle níže uvedené tabulky, použijte jedno z kompatibilních rozpouštědel pro rekonstituci. Míchejte krouživým pohybem, dokud se látka nerozpustí. Při nepřetržitém míchání dojde k rozpuštění obvykle během 5 až 10 minut (podrobnosti ohledně zacházení viz níže).

Obsah injekční lahvičky

Objem rozpouštědla*, které se má přidat do injekční lahvičky

4 g / 0,5 g (4 g piperacilinu a 0,5 g tazobaktamu)

20 ml

* Kompatibilní rozpouštědla pro rekonstituci:

- 0,9% (9 mg/ml) roztok chloridu sodného na injekci - sterilní voda na injekci

(1)

(1)

Maximální doporučený objem sterilní vody na injekci na jednu dávku je 50 ml.

Rekonstituované roztoky je třeba odebrat z injekční lahvičky pomocí stříkačky. Po rekonstituci provedené podle pokynů bude obsah injekční lahvičky odebraný stříkačkou obsahovat deklarované množství piperacilinu a tazobaktamu.

Rekonstituované roztoky lze dále ředit na požadovaný objem (např. 50 ml až 150 ml) jedním z následujících kompatibilních ředidel:

- 0,9% (9 mg/ml) roztok chloridu sodného na injekci - 5% glukóza - 6% dextran v 0,9% roztoku chloridu sodného

Inkompatibility viz bod 6.2.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý roztok zlikvidujte.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi s.r.o., Praha, Česká republika

14

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO15/654/08-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

19.11.2008

10. DATUM REVIZE TEXTU

30.4.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU(50 ML injekční lahvička)

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKUPiperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0,5 g, prášek pro přípravu infuzního roztoku

piperacillinum/tazobactamum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje piperacilinum 4 g (ve formě piperacillinum natricum) a tazobabactamum 0,5 g (ve formě tazobactamum natricum).

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEKObsahuje sodík.Pro další informaci viz Příbalová informace!

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Prášek pro přípravu infuzního roztoku.

1, 5, 10 x 50 ml injekčních lahviček

5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

K intravenóznímu podání po rekonstituci/ředění.Před použitím čtěte pozorně příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Obsahuje penicilin. Používejte přesně podle doporučení lékaře.

TENTO LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK SE NESMÍ MÍCHAT NEBO SPOLEČNĚ PODÁVAT S AMINOGLYKOSIDY A NESMÍ BÝT REKONSTITUOVÁN NEBO MÍCHÁN S RINGEROVÝM ROZTOKEM S LAKTÁTEM (HARTMANNŮV ROZTOK)Přečtěte si příbalovou informaci pro informace o kompatibilitách s rozpouštědly a jinými léčivými přípravky.

8. POUŽITELNOST

EXP

2

Pro informace o podmínkách uchovávání a době použitelnosti rekonstituovaného/ředěného produktu čtěte příbalovou informaci.

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci: Fresenius Kabi s.r.o., Praha, Česká republika

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO15/654/08-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE O BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se– odůvodnění přijato.

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU50 ml injekční lahvička

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKUPiperacillin/Tazobactam Kabi 4 g/0.5 g powder for solution for infusion

Piperacillin/tazobactam

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEKEach vial contains 4 g of piperacillin (as sodium salt) and 0.5 g of tazobactam (as sodium salt).

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEKContains sodium.See package leaflet for further information.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

3

Powder for solution for infusion50 ml vial

5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

For intravenous use after reconstitution/dilution.Read the package leaflet before use.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Keep out of the reach and sight of children.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Contains penicillinTo be used as directed by a medical practitioner

THIS PRODUCT MUST NOT BE MIXED OR CO-ADMINISTRATED WITH ANY AMINOGLYKOSIDE AND MUST NOT BE RECONSTITUTED OR DILUTED WITH LACTATED RINGER’S (HARTMANN’S) SOLUTION.See package leaflet for information on product compatibility with diluents and other medicinalproducts.

8. POUŽITELNOST

EXPFor storage conditions and in use shelf life of the reconstituted/diluted product see package leaflet.

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY UCHOVÁVÁNÍ

Do not store above 25 °C.Keep the vials in the outer carton.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi s.r.o., Praha, Česká republika

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

15/654/08-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Batch:

4

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Medicinal product subject to medical prescription.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE O BRAILLOVĚ PÍSMU