1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls93105/2011, suklsS93118/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN 2 g / 0,25 g prášek pro přípravu infuzního roztoku

PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN 4 g / 0,5 g prášek pro přípravu infuzního roztoku

piperacillinum/tazobactamum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek PIPERACILLIN / TAZOBACTAM

IBIGEN používat

3. Jak se přípravek PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN používá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN uchovávat6. Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Piperacilin patří do skupiny léků známé jako „širokospektrá penicilinová antibiotika“. Je účinný proti mnoha druhům bakterií. Tazobaktam zabraňuje některým odolným bakteriím přežít účinek piperacilinu. To znamená, že když jsou piperacilin a tazobaktam podávány společně, zabijí více druhů bakterií.

Přípravek PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN se používá u dospělých a dospívajících k léčbě bakteriálních infekcí, jako jsou infekce postihující dolní cesty dýchací (plíce), močovou soustavu (ledviny a močový měchýř), břišní dutinu, kůži nebo krev. Přípravek PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGENmůže být použit i k léčbě bakteriálních infekcí u pacientů s nízkým počtem bílých krvinek (snížená obranyschopnost vůči infekcím).

Přípravek PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN se používá u dětí ve věku 2–12 let k léčbě infekcí břicha, jako apendicitida(zánět slepého střeva), peritonitida (zánět pobřišnice) a žlučové infekce (biliární infekce). Přípravek PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN může být použit i k léčbě bakteriálních infekcí u pacientů s nízkým počtem bílých krvinek (snížená obranyschopnost vůči infekcím).

Při některých závažných infekcích může Váš lékař uvažovat o použití přípravku PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN v kombinaci s jinými antibiotiky.

2

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNĚTE PŘÍPRAVEK PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN POUŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na piperacilin nebo tazobaktam nebo na kteroukoli další

složku přípravku PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN.

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na antibiotika známá jako peniciliny, cefalosporiny nebo

jiné inhibitory beta-laktamázy, protože můžete být alergický/á na přípravek PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN je zapotřebí

-

jestliže trpíte alergií. Pokud trpíte více druhy alergií, informujte svého lékaře nebo někoho ze

zdravotnického personálu před podáním tohoto přípravku.

-

jestliže jste před používáním trpěl/a průjmem, nebo pokud dostanete průjem v průběhu léčby nebo

po jejím ukončení. V takovém případě okamžitě informujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu. Nepoužívejte žádný lék proti průjmu bez konzultace s lékařem.

-

jestliže máte nízké hladiny draslíku v krvi. Váš ošetřující lékař může chtít zkontrolovat ledviny,

než použijete tento lék, a může v průběhu léčby provádět pravidelné krevní testy.

-

jestliže máte potíže s ledvinami nebo játry nebo podstupujete hemodialýzu. Lékař Vám může chtít

zkontrolovat ledviny dříve, než tento lék začnete používat, a může v průběhu léčby provádět pravidelné krevní testy.

-

jestliže používáte určité léky (nazývané antikoagulanty), které mají zamezit nadměrnému srážení

krve (viz též Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky v této příbalové informaci) nebo pokud se u Vás v průběhu léčby objeví neočekávané krvácení. V takovém případě okamžitě informujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu.

-

jestliže se u Vás objeví v průběhu léčby křeče. V takovém případě informujte svého lékaře nebo

jiného člena zdravotnického personálu.

-

jestliže máte pocit, že se u Vás objevila nová nebo zhoršující se infekce. V takovém případě

informujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu.

Děti do 2 letPiperacilin/tazobaktam se nedoporučuje používat u dětí do 2 let věku z důvodu nedostatečných údajů týkajících se bezpečnosti a účinnosti.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu o všech lécích, kteréužíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.Některé léky mohou ovlivňovat účinek piperacilinu a tazobaktamu.Jsou to:

-

lék na dnu (probenecid). Tento lék může prodloužit dobu, za kterou se piperacilin a tazobaktam

vyloučí z těla.

-

léky na ředění krve nebo na léčbu krevních sraženin (např. heparin, warfarin nebo kyselina

acetylsalicylová).

-

léky používané na uvolnění svalů při chirurgickém zákroku. Informujte svého lékaře, jestliže se

máte podrobit celkové anestezii.

-

methotrexát (lék na léčbu rakoviny, zánětu kloubů nebo lupénky). Piperacilin a tazobaktam

mohou prodloužit dobu, za kterou se methotrexát vyloučí z těla.

-

léky, které snižují hladinu draslíku v krvi (např. tablety podporující močení nebo některé léky

proti rakovině).

3

-

léky obsahující jiná antibiotika tobramycin nebo gentamicin. Informujte svého lékaře, pokud máte

problémy s ledvinami.

Účinek na laboratorní testyJestliže máte poskytnout vzorek krve nebo moči, sdělte lékaři nebo zaměstnanci laboratoře, že používáte přípravek PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN.

Těhotenství a kojeníInformujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu před podáním tohoto přípravku, pokud jste těhotná, domníváte se, že byste mohla být těhotná, nebo plánujete těhotenství. Váš lékař rozhodne, jestli je přípravek PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN pro Vás vhodný.

Piperacilin a tazobaktam mohou přecházet k dítěti v děloze nebo do mateřského mléka. Jestliže kojíte, Váš lékař rozhodne, zda je pro Vás přípravek PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN vhodný.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPředpokládá se, že používání přípravku PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGENPřípravek PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN 2 g / 0,25 g obsahuje 4,70 mmol (108 mg) sodíku.Přípravek PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN 4 g / 0,5 g obsahuje 9,39 mmol (216 mg) sodíku.Toto je třeba vzít v úvahu, pokud máte dietu s kontrolovaným obsahem sodíku.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN POUŽÍVÁ

Váš lékař nebo jiný člen zdravotnického personálu Vám podá tento lék v infuzi (po dobu 30 minut) do žíly. Dávkování je závislé na onemocnění, věku a na tom, zda máte nebo nemáte potíže s ledvinami.

Dospělí a dospívající od 12 let věku

Obvyklá dávka přípravku je 4 g / 0,5 g piperacilinu/tazobaktamu po 6–8 hodinách, podána nitrožilně (přímo do krevního oběhu).

Děti ve věku 2 až 12 let

Obvyklá dávka přípravku dětem s břišními infekcemi je 100 mg / 12,5 mg / kg tělesné hmotnosti piperacilinu/tazobaktamu podávaná po 8 hodinách nitrožilně (přímo do krevního oběhu). Obvyklá dávka přípravku dětem s nízkým počtem bílých krvinek je 80 mg / 10 mg / kg tělesné hmotnosti piperacilinu/tazobaktamu podávaná po 6 hodinách nitrožilně (přímo do krevního oběhu).

Lékař vypočítá dávku, v závislosti na tělesné hmotnosti dítěte, denní dávka však nepřekročí 4 g / 0,5 g přípravku PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN.

Přípravek PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN Vám bude podáván, dokud zcela nezmizí příznaky infekce (5 až 14 dní).

4

Pacienti, kteří mají potíže s ledvinami

Lékař Vám může snížit dávku přípravku PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN nebo určit, jak často ji budete dostávat. Může také požadovat krevní zkoušku, aby se ujistil, že se léčíte správnými dávkami, zejména pokud používáte tento lék po delší dobu.

Jestliže jste dostal/a více přípravku PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN, než jste měl/aJelikož budete dostávat přípravek PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN od lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu, je nepravděpodobné, že Vám bude podána nesprávná dávka. Pokud však zaznamenáte nežádoucí účinky jako křeče, nebo budete mít pocit, že Vám bylo podáno větší množství léku, sdělte to okamžitě svému lékaři.

Jestliže Vám nebyla podána dávka přípravku PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGENJestliže máte pocit, že Vám nebyla podána dávka přípravku PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN, sdělte to okamžitě svémulékaři nebo jinému členovi zdravotnického personálu.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKYPodobně jako všechny léky, může mít i přípravek PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo jinému členovi zdravotnického personálu.

Závažné nežádoucí účinky přípravku PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN jsou:

-

otok obličeje, rtů, jazyka nebo jiných částí těla

-

dušnost, sípání, problémy s dýcháním

-

závažná vyrážka, svědění nebo kopřivka

-

zežloutnutí očí nebo kůže

-

poškození krevních buněk (příznaky zahrnují: dušnost v situaci, kdy ji nečekáte, červeně nebo

hnědě zbarvená moč, krvácení z nosu, podlitiny)

Pokud si všimnete některého z výše uvedených nežádoucích účinků, obraťte se okamžitě na lékaře.Četnost těchto reakcí je uvedena níže.

Možné nežádoucí účinky jsou seřazeny podle následujících kategorií:

-

časté: vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze 100

-

méně časté: vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 1 000

-

vzácné: vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 10 000

-

velmi vzácné: vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10 000

Časté nežádoucí účinky:

-

průjem, zvracení, nevolnost

-

kožní vyrážky

5

Méně časté nežádoucí účinky:

-

moučnivka

-

(abnormální) pokles počtu bílých krvinek (leukopenie, neutropenie) a krevních destiček

(trombocytopenie)

-

alergická reakce

-

bolest hlavy, nespavost

-

nízký krevní tlak, zánět žil (pociťovaný jako bolestivost nebo zarudnutí postižené oblasti)

-

žloutenka (žluté zabarvení kůže nebo bělma očí), zánět ústní sliznice, zácpa, trávicí potíže,

žaludeční potíže

-

zvýšení

některých

enzymů

v

krvi

(zvýšení

alaninaminotransferázy,

zvýšení

aspartátaminotransferázy)

-

svědění, kopřivka

-

zvýšení produktů svalového metabolismu v krvi (zvýšený kreatinin v krvi)

-

horečka, reakce v místě vpichu

-

kvasinková infekce (kandidová superinfekce)

Vzácné nežádoucí účinky:

-

(abnormální) pokles červených krvinek nebo krevního pigmentu / hemoglobinu, (abnormální)

pokles červených krvinek v důsledku předčasného rozpadu (odbourávání) (hemolytická anémie), drobné tečkovité krvácení (purpura), krvácení z nosu (epistaxe) a prodloužená doba krvácení, (abnormální) zvýšení počtu určitého typu bílých krvinek (eozinofilie)

-

závažná alergická reakce (anafylaktická/anafylaktoidní reakce, včetně šoku)

-

zarudnutí kůže

-

určitá forma infekce tlustého střeva (pseudomembranózní kolitida), bolest břicha

-

zánět jater (hepatitida), zvýšení produktů rozpadu krevních pigmentů (bilirubin), zvýšení

některých enzymů v krvi (zvýšená alkalická fosfatáza v krvi, zvýšená gamaglutamyltransferáza)

-

kožní reakce se zarudnutím a vznikem poškození kůže (exantém, erythema multiforme), kožní

reakce se vznikem puchýřů (bulózní dermatitida)

-

bolest kloubů a svalů

-

zhoršená funkce ledvin a potíže s ledvinami

-

třesavka/ztuhlost

Velmi vzácné nežádoucí účinky:

-

závažný pokles bílých krvinek granulocytů (agranulocytóza), závažný pokles červených krvinek,

bílých krvinek a krevních destiček (pancytopenie)

-

prodloužená doba vzniku krevní sraženiny (prodloužený parciální tromboplastinový čas,

prodloužený protrombinový čas), abnormální laboratorní test (pozitivní přímý Coombsův test), zvýšení počtu krevních destiček (trombocytemie)

-

snížení draslíku v krvi (hypokalemie), snížení krevního cukru (glukózy), snížení krevní bílkoviny

albuminu, snížení celkové bílkoviny v krvi

-

olupování svrchní vrstvy kůže po celém těle (toxická epidermální nekrolýza), závažná alergická

reakce po celém těle s vyrážkou na kůži a sliznici a různými kožními výsevy (Stevens-Johnsonův syndrom)

-

zvýšení dusíku močoviny v krvi

Léčba piperacilinem je spojena se zvýšeným výskytem horečky a vyrážky u pacientů s cystickoufibrózou.

6

5. JAK PŘÍPRAVEK PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu a krabičce za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Neotevřené lahvičky:Uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.Rekonstituovaný/naředěný roztok by měl být spotřebován do 5 hodin při uchovávání při 20 – 25 °C a do 24 hodin při uchovávání při 2 – 8 °C.Pouze k jednorázovému použití.Všechen nespotřebovaný roztok zlikvidujte.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN obsahuje

-

Léčivými látkami jsou piperacilin a tazobaktam.

Jedna injekční lahvička obsahuje piperacillinum 2 g (ve formě piperacillinum natricum) a tazobactamum 0,25 g (ve formě tazobactamum natricum).Jedna injekční lahvička obsahuje piperacillinum 4 g (ve formě piperacillinum natricum) a tazobactamum 0,5 g (ve formě tazobactamum natricum).

Jak přípravek PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN vypadá a co obsahuje toto balení

Bílý až téměř bílý prášek.Injekční lahvičky z čirého skla s pryžovou zátkou a hliníkovou pertlí.

Velikosti balení:

PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN 2 g/0,25 g prášek pro přípravu infuzního roztoku1 x 1 injekční lahvička obsahující prášek pro přípravu infuzního roztoku.10 x 1 injekční lahvička obsahující prášek pro přípravu infuzního roztoku.

PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN 4 g/0,5 g prášek pro přípravu infuzního roztoku1 x 1 injekční lahvička obsahující prášek pro přípravu infuzního roztoku.10 x 1 injekční lahvička obsahující prášek pro přípravu infuzního roztoku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

7

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraciIBIGEN S.r.l.Via Fossignano 2ApriliaItálie

VýrobceIstituto Biochimico Italiano G. Lorenzini S.p.A.Via Fossignano 204011 Aprilia (LT)Itálie

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 3.8.2011---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Pokyny pro použitíPřípravek PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN se podává intravenózní infuzí (po dobu 30 minut).

Intravenózní podání

Rekonstituujte obsah jedné injekční lahvičky v objemu rozpouštědla podle níže uvedené tabulky, použijte jedno z kompatibilních rozpouštědel pro rekonstituci. Míchejte krouživým pohybem, dokud se látka nerozpustí. Při nepřetržitém míchání dojde k rozpuštění obvykle během 5 až 8 minut (podrobnosti ohledně zacházení viz níže).

Obsah injekční lahvičky

Objem rozpouštědla*, které se má přidat do injekční lahvičky

2 g / 0,25 g (2 g piperacilinu a 0,25 g tazobaktamu)

10 ml

4 g / 0,5 g (4 g piperacilinu a 0,5 g tazobaktamu)

20 ml

* Kompatibilní rozpouštědla pro rekonstituci:

-

0,9% (9 mg/ml) roztok chloridu sodného na injekci

-

sterilní voda na injekci

(1)

-

5% glukóza

(1) Maximální doporučený objem sterilní vody na injekci na jednu dávku je 50 ml.

Rekonstituované roztoky je třeba odebrat z injekční lahvičky pomocí stříkačky. Po rekonstituci provedené podle pokynů bude obsah injekční lahvičky odebraný stříkačkou obsahovat deklarované množství piperacilinu a tazobaktamu.

Rekonstituované roztoky lze dále ředit na požadovaný objem (např. 50 ml až 150 ml) jedním z následujících kompatibilních ředidel:

-

0,9% (9 mg/ml) roztok chloridu sodného na injekci

-

5% glukóza

8

Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 5 hodin při 20 – 25 ºC a 24 hodin při 2 – 8 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

InkompatibilityPokud se přípravek PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN používá současně s jiným antibiotikem (např. aminoglykosidy), musí se obě látky podávat odděleně. Mísení beta-laktamových antibiotik s aminoglykosidy in vitro může mít za následek značnou inaktivaci aminoglykosidu.

Přípravek PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN nemá být mísen s dalšími látkami ve stříkačce nebo infuzní láhvi, protože jejich kompatibilita nebyla potvrzena.

Vzhledem k chemické nestabilitě se nesmí přípravek PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGENpoužívat s roztoky obsahujícími pouze hydrogenuhličitan sodný.

.

Přípravek PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN se nesmí přidávat ke krevním derivátům nebo albuminovým hydrolyzátům.

Ringer- laktát není kompatibilní s přípravkem PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN.

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls93105/2011, suklsS93118/2011a příloha k sp. zn. sukls266478/2011; sukls53881/2012; sukls54035/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN 2 g / 0,25 g prášek pro přípravu infuzního roztokuPIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN 4 g / 0,5 g prášek pro přípravu infuzního roztoku

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Piperacillin / Tazobactam Ibigen 2 g/0,25 g:Jedna injekční lahvička obsahuje piperacillinum 2 g (ve formě piperacillinum natricum) a tazobactamum 0,25 g (ve formě tazobactamum natricum).

Jedna injekční lahvička přípravku Piperacillin / Tazobactam Ibigen 2 g / 0,25 g obsahuje 4,70 mmol (108 mg) sodíku.

Piperacillin / Tazobactam Ibigen 4 g/0,5 g:Jedna injekční lahvička obsahuje piperacillinum 4 g (ve formě piperacillinum natricum) a tazobactamum 0,5 g (ve formě tazobactamum natricum).

Jedna injekční lahvička přípravku Piperacillin / Tazobactam Ibigen 4 g / 0,5 g obsahuje 9,39 mmol (216 mg) sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu infuzního roztoku.Bílý až téměř bílý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Piperacillin / Tazobactam Ibigen je určený k léčbě následujících infekcí u dospělých a dětí starších 2 let (viz body 4.2 a 5.1):

Dospělí a dospívající



Závažná pneumonie zahrnující nozokomiální a ventilátorovou pneumonii.



Komplikované infekce močových cest (včetně pyelonefritidy).



Komplikované nitrobřišní infekce.



Komplikované infekce kůže a měkkých tkání (včetně infekcí diabetické nohy).

2

Léčba pacientů s bakteriemií, která se vyskytuje ve spojení s některou z výše uvedených infekcí nebo u níž existuje podezření na takovou souvislost.

Přípravek Piperacillin / Tazobactam Ibigen je možné používat při léčbě neutropenických pacientů s horečkou, u níž existuje podezření, že je způsobena bakteriální infekcí.

Děti ve věku od 2 do 12 let



Komplikované nitrobřišní infekce.

Přípravek Piperacillin / Tazobactam Ibigen je možné používat při léčbě neutropenických dětí s horečkou, u níž existuje podezření, že je způsobena bakteriální infekcí.Je potřeba dbát na oficiální pokyny týkající se náležitého používání antibakteriálních agens.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávka a frekvence podávání přípravku Piperacillin / Tazobactam Ibigen závisí na závažnosti, lokalizaci infekce a očekávaných patogenech.

Dospělí a dospívající pacienti

InfekceObvyklá dávka přípravku Piperacillin / Tazobactam Ibigen je 4 g piperacilinu/0,5 g tazobaktamupodávaná každých 8 hodin.U nozokomiální pneumonie a bakteriálních infekcí u neutropenických pacientů je doporučená dávka 4 g piperacilinu/0,5 g tazobaktamu podávaná každých 6 hodin. Tento režim může být použit i při léčbě pacientů s jinými obzvláště závažnými infekcemi.V následující tabulce je shrnuta frekvence léčby a doporučená dávka pro dospělé a dospívající pacienty podle indikace nebo stavu:

Frekvence léčby

Přípravek Piperacillin / Tazobactam Ibigen 4 g / 0,5 g

Po 6 hodinách

Závažná pneumonieNeutropeničtí dospělí pacienti s horečkou, u níž existujepodezření, že je způsobena bakteriální infekcí.

Po 8 hodinách

Komplikované infekce močových cest (včetně pyelonefritidy).Komplikované nitrobřišní infekce.Infekce kůže a měkkých tkání (včetně infekcí diabetické nohy).

Poškození ledvinIntravenózní dávku je potřeba přizpůsobit podle stupně aktuálního poškození ledvin následujícím způsobem (každého pacienta je potřeba pečlivě sledovat kvůli známkám toxicity látky; dávku léčivého přípravku a interval podání je potřeba adekvátně přizpůsobit):

Clearance kreatininu(ml/min)

Přípravek Piperacillin / Tazobactam Ibigen(doporučené dávkování)

> 40

Není nutná úprava dávkování.

20–40

Maximální doporučená dávka: 4 g / 0,5 g každých 8 hodin.

< 20

Maximální doporučená dávka: 4 g / 0,5 g každých 12 hodin.

3

Pacientům na hemodialýze je potřeba podat navíc jednu dávku 2 g / 0,25 g piperacilinu/tazobaktamu po každé dialýze, jelikož hemodialýza odstraňuje 30 % – 50 % piperacilinu za 4 hodiny.

Poškození jaterNení potřeba upravovat dávkování (viz bod 5.2).

Dávkování u starších pacientů

U starších pacientů s normální funkcí ledvin nebo s hodnotami clearance kreatininu nad 40 ml/min není potřeba upravovat dávkování.

Pediatrická populace (2–12 let věku)

InfekceV následující tabulce je shrnuta frekvence léčby a dávka ve vztahu k tělesné hmotnosti u pediatrických pacientů ve věku od 2 do 12 let podle indikace nebo stavu:

Dávka podle tělesné hmotnosti a frekvenceléčby

Indikace/stav

80 mg piperacilinu/10 mg tazobaktamu na1 kg tělesné hmotnosti / každých 6 hodin

Neutropenické děti s horečkou, u níž existujepodezření, že je způsobena bakteriálnímiinfekcemi. *

100 mg piperacilinu/12,5 mg tazobaktamu na1 kg tělesné hmotnosti / každých 8 hodin

Komplikované intraabdominální infekce.*

* Nemá být překročeno maximum 4 g / 0,5 g v 1 dávce v průběhu 30 minut.

Poškození ledvinIntravenózní dávku je potřeba přizpůsobit podle stupně aktuálního poškození ledvin následujícím způsobem (každého pacienta je potřeba pečlivě sledovat kvůli známkám toxicity látky; dávku léčivého přípravku a interval podání je potřeba adekvátně přizpůsobit):

Clearance kreatininu(ml/min)

Přípravek Piperacillin / Tazobactam Ibigen(doporučené dávkování)

> 50

Není nutná úprava dávkování.

≤ 50

70 mg piperacilinu/8,75 mg tazobaktamu / kgkaždých 8 hodin

U dětí na hemodialýze je potřeba po každé dialýze podat jednu dávku 40 mg piperacilinu/5 mg tazobaktamu / kg navíc.

Použití u dětí do 2 letBezpečnost a účinnost přípravku Piperacillin / Tazobactam Ibigen nebyla u dětí ve věku 0 až 2 roky stanovena.Žádné údaje z kontrolovaných klinických studií nejsou k dispozici.

Délka léčby

Obvyklá délka léčby pro většinu indikací je v rozmezí 5 až 14 dní. Délka léčby se však má řídit závažností infekce, patogenem a klinickou a bakteriologickou odpovědí pacienta na léčbu.

4

Cesta podání

Přípravek Piperacillin / Tazobactam Ibigen se podává intravenózní infuzí (v průběhu 30 minut).Návod k rekonstituci viz bod 6.6

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky, jakékoliv jiné penicilinové antibakteriální agens nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.Akutní závažná alergická reakce na jakékoliv jiné beta-laktamové léčivé látky (např. cefalosporin, monobaktam nebo karbapenem) v anamnéze.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při volbě piperacilinu/tazobaktamu k léčbě jednotlivých pacientů má být vzata v úvahu vhodnostpoužití širokospektrého semisyntetického penicilinu v závislosti na faktorech, jako jsou závažnostinfekce a prevalence rezistence na jiná vhodná antibakteriální agens.

Před zahájením léčby přípravkem Piperacillin / Tazobactam Ibigen mají být pečlivě zjištěny předchozí hypersenzitivní reakce na peniciliny, jiná beta-laktamová agens (např. cefalosporin, monobaktam nebo karbapenem) a další alergeny. U pacientů léčených peniciliny, včetně piperacilinu/tazobaktamu, byly hlášeny závažné a někdy fatální hypersenzitivní (anafylaktické/anafylaktoidní [včetně šoku]) reakce. Tyto reakce se pravděpodobněji objevují u osob s polyvalentní alergií v anamnéze. Závažné hypersenzitivní reakce vyžadují přerušení podávání antibiotika a mohou vyžadovat podání adrenalinu a další neodkladná opatření.

Pseudomembranózní kolitida vyvolaná antibiotiky se může projevit závažným, přetrvávajícím průjmem,který může být život ohrožující. První příznaky pseudomembranózní kolitidy se mohou objevit v průběhu antibakteriální léčby nebo po jejím ukončení. V takových případech je třeba podávání přípravku Piperacillin / Tazobactam Ibigen ukončit.

Léčba přípravkem Piperacillin / Tazobactam Ibigen může mít za následek vznik rezistentních mikroorganismů, které mohou způsobovat superinfekce.

U některých pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky se objevily krvácivé projevy. Tyto reakce byly někdy spojeny s abnormalitami v koagulačních testech, například doby srážlivosti, agregace trombocytů a protrombinového času a jsou pravděpodobnější u pacientů se selháním ledvin. Pokud se krvácivé projevy objeví, je třeba léčbu antibiotiky přerušit a zahájit vhodnou terapii.

Zejména při dlouhodobé terapii se mohou objevit leukopenie a neutropenie. Proto je třeba provádět pravidelné kontroly krevního obrazu.

Podobně jako při léčbě jinými peniciliny se mohou při podávání vysokých dávek objevit neurologické komplikace ve formě křečí, zejména u pacientů s poškozenou funkcí ledvin.

Jedna injekční lahvička přípravku Piperacillin / Tazobactam Ibigen 2 g /0,25 g obsahuje 5,58 mmol (128 mg) sodíku.Jedna injekční lahvička přípravku Piperacillin / Tazobactam Ibigen 4 g / 0,5 g obsahuje 11,16 mmol (256 mg) sodíku.

5

Toto má být bráno v úvahu u pacientů, kteří mají dietu s řízeným příjmem sodíku.

U pacientů s nízkými rezervami draslíku nebo u pacientů, kteří souběžně užívají léky, které mohou snižovat hladiny draslíku, se může objevit hypokalemie. U těchto pacientů je vhodné pravidelné stanovování koncentrace elektrolytů.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nedepolarizující myorelaxanciaPiperacilin používaný souběžně s vekuroniem byl označen za příčinu prodloužení neuromuskulární blokády způsobené vekuroniem. Vzhledem k podobnému mechanismu působení se očekává, že neuromuskulární blokáda způsobovaná všemi nedepolarizujícími myorelaxancii, se může v přítomnosti piperacilinu prodloužit.

Perorální antikoagulanciaPři současném podávání heparinu, perorálních antikoagulancií a jiných léčiv, které mohou ovlivnit systém srážlivosti krve včetně funkce trombocytů, je třeba častěji provádět vhodné koagulační testy a pravidelně sledovat jejich parametry.

MethotrexátPiperacilin může snižovat vylučování methotrexátu; proto je třeba u pacientů sledovat hladiny methotrexátu v séru, aby se předešlo toxicitě této látky.

ProbenecidPodobně jako u ostatních penicilinů způsobuje současné podávání probenecidu a piperacilinu/tazobaktamu prodloužení poločasu vylučování a pokles renální clearance jak u piperacilinu, tak u tazobaktamu. Vrcholové koncentrace obou látek v plazmě se však nemění.

AminoglykosidyPiperacilin, ať už samostatně, nebo s tazobaktamem, významně nezměnil farmakokinetiku tobramycinu u pacientů s normální funkcí ledvin a s mírnou nebo středně závažnou renální dysfunkcí.Rovněž farmakokinetika piperacilinu, tazobaktamu a metabolitu M1 nebyla významně změněna podáním tobramycinu.

U pacientů se závažnou renální dysfunkcí byla prokázána inaktivace tobramycinu a gentamicinu piperacilinem.

Informace související s podáním piperacilinu/tazobaktamu s aminoglykosidy viz body 6.2 a 6.6.

VankomycinMezi piperacilinem/tazobaktamem a vankomycinem nebyly zaznamenány žádné farmakokinetické interakce.

Účinky na laboratorní testy

Neenzymové metody stanovení glukózy v moči mohou vést k falešně pozitivním výsledkům, stejně jako při podávání jiných penicilinů. Proto je třeba provádět při léčbě přípravkem Piperacillin / TazobactamIbigen enzymatické stanovení glukózy v moči.

Řada chemických metod ke stanovení bílkovin v moči může vést k falešně pozitivním výsledkům.

6

Stanovení bílkovin pomocí testovacích proužků není ovlivněno.

Přímý Coombsův test může být pozitivní.

Testy Platelia Aspergillus EIA (Bio-Rad Laboratories) mohou vést k falešně pozitivním výsledkům u pacientů používajících přípravek Piperacillin / Tazobactam Ibigen. U testů Platelia Aspergillus EIA (Bio Rad Laboratories) byly hlášeny zkřížené reakce s neaspergilovými polysacharidy a polyfuranózami.

Pozitivní výsledky testů uvedených výše je třeba u pacientů používajících přípravek Piperacillin / Tazobactam Ibigen potvrdit dalšími diagnostickými metodami.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíÚdaje o podávání přípravku Piperacillin / Tazobactam Ibigen těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.Studie u zvířat prokázaly vývojovou toxicitu, ale nikoliv teratogenitu v dávkách toxických pro matku (viz bod 5.3).

Piperacilin a tazobaktam procházejí přes placentu. Piperacilin/tazobaktam mají být během těhotenství používány pouze v případě, že jsou jasně indikovány a že očekávaný přínos převažuje nad možnými riziky pro těhotnou ženu a plod.

KojeníPiperacilin se v nízkých koncentracích vylučuje do mateřského mléka. Koncentrace tazobaktamu v mateřském mléce nebyly doposud studovány. Kojící ženy mají být léčeny piperacilinem/tazobaktamem, pouze pokud očekávaný přínos převažuje nad možnými riziky pro ženu a dítě.

FertilitaStudie fertility u potkanů neprokázaly vliv na fertilitu a schopnost páření po intraperitoneálním podání tazobaktamu nebo kombinace piperacilinu/tazobaktamu (viz bod 5.3.).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (které se objevují u 1 až 10 pacientů ze 100) jsou průjem, zvracení, nauzea a vyrážka.

V následující tabulce jsou nežádoucí účinky uvedeny podle tříd orgánových systémů a preferovaných termínů mezinárodní lékařské terminologie MedDRA. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třídyorgánovýchsystémů

Časté≥ 1/100 až <1/10

Méně časté≥ 1/1 000 až <1/100

Vzácné≥ 1/10 000 až <1/1 000

Velmi vzácné(<1/10 000)

Infekce ainfestace

kandidovásuperinfekce

7

Poruchy krve alymfatickéhosystému

leukopenie,neutropenie,trombocytopenie

anémie,hemolytickáanémie,purpura, epistaxe,prodloužená dobakrvácení,eozinofilie

agranulocytóza,pancytopenie,prodlouženýaktivovanýparciálnítromboplastino-výčas, prodlouženýprotrombinovýčas, pozitivnípřímý Coombsůvtest,trombocytemie

Poruchyimunitníhosystému

hypersenzitivita

anafylaktická/anafylaktoidníreakce (včetněšoku)

Poruchymetabolismu avýživy

hypokalémie,snížená glukosa vkrvi, sníženýalbumin v krvi,snížená celkovábílkovina v krvi

Poruchynervovéhosystému

bolest hlavy,insomnie

Cévní poruchy

hypotenze,tromboflebitida,flebitida

návaly horka

Gastrointestinálníporuchy

průjem,zvracení,nauzea

žloutenka,stomatitida,zácpa, dyspepsie

pseudomembranózníkolitida,abdominálníbolest

Poruchy jater ažlučových cest

zvýšená alaninaminotransferáza,zvýšená aspartátaminotransferáza

hepatitida,zvýšený bilirubinv krvi, zvýšenáalkalickáfosfatáza v krvi,zvýšená gamaglutamyltransferáza

Poruchy kůže apodkožní tkáně

vyrážka,včetněmakulo-papulárnívyrážky

kopřivka,pruritus

erythemamultiforme,bulóznídermatitida,exantém

toxickáepidermálnínekrolýza,Stevens-Johnsonůvsyndrom

Poruchy svalovéa kosterní

artralgie, myalgie

8

soustavy apojivové tkáněPoruchy ledvin amočových cest

zvýšený kreatininv krvi

selhání ledvin,tubulointersticiálnínefritida

zvýšená močovinav krvi

Celkové poruchya reakce v místěaplikace

pyrexie,reakce v místěvpichu

zimnice

Léčba piperacilinem je spojena se zvýšeným výskytem horečky a vyrážky u pacientů s cystickoufibrózou.

4.9 Předávkování

Příznaky

Po uvedení přípravku na trh se objevila hlášení předávkování piperacilinem/tazobaktamem. Většina těchto zaznamenaných událostí zahrnujících nauzeu, zvracení a průjem byla také hlášena při běžné doporučené dávce. Pacienti mohou zaznamenat neuromuskulární dráždivost nebo křeče, pokud se intravenózně podají vyšší, než doporučené dávky (zejména u pacientů s renálním selháním).

Léčba

V případě předávkování je třeba léčbu piperacilinem/tazobaktamem přerušit. Specifická protilátka není známa.

Léčba má být podpůrná a symptomatická, podle klinických projevů pacienta.

Nadměrné koncentrace piperacilinu nebo tazobaktamu v séru mohou být sníženy hemodialýzou (viz bod 4.4).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva, kombinace penicilinů včetně inhibitorů betalaktamáz;ATC kód: J01C R05

Mechanismus působení

Piperacilin, širokospektrý semisyntetický penicilin, působí baktericidně inhibicí syntézy septa a buněčné stěny.

Tazobaktam, beta-laktam strukturálně podobný penicilinům, je inhibitor mnoha beta-laktamáz, které často způsobují rezistenci na peniciliny a cefalosporiny, ale neinhibuje enzymy AmpC nebo metalobeta-laktamázy. Tazobaktam rozšiřuje antibiotické spektrum piperacilinu, které tak zahrnuje mnoho bakterií produkujících beta-laktamázu, které k samotnému piperacilinu získaly rezistenci.

9

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah

Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T>MIC) se považuje za hlavní farmakodynamický ukazatelúčinnosti piperacilinu.

Mechanismus rezistence

Dva hlavní mechanismy rezistence k piperacilinu/tazobaktamu jsou:



Inaktivace složky piperacilinu beta-laktamázami, které nejsou inhibovány tazobaktamem:

betalaktamázy v molekulární třídě B, C a D. Kromě toho tazobaktam neposkytuje ochranu proti betalaktamázám s rozšířeným spektrem (ESBL) v molekulární třídě A a D skupin enzymů.



Poškození proteinů vázajících penicilin (PBP), což má za následek snížení afinity piperacilinu k

molekulárnímu cíli v bakterii.

Změny permeability bakteriální membrány, stejně jako exprese mnohalékových efluxních pump, navíc mohou způsobit vznik bakteriální rezistence k piperacilinu/tazobaktamu nebo se na jejím vzniku podílet zejména u gramnegativních bakterií.

Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence

EUCAST klinické hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence MIC pro piperacilin/tazobaktam (02.12.2009, v 1). Pro účely testování citlivosti je koncentrace tazobaktamu fixně 4 mg/l.

Patogen

Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence ve vztahu ke druhu (S≤/R>)

Enterobacteriaceae

Pseudomonas

Gramnegativní a grampozitivní anaeroby

Hraniční

hodnoty

pro

rozlišování

citlivosti a rezistence nespojené s druhem

Citlivost streptokoků je odvozena od citlivosti k penicilinu.Citlivost stafylokoků je odvozena od citlivosti k oxacilinu.

Citlivost

Prevalence získané rezistence se u vybraných druhů může měnit podle zeměpisné polohy a v závislosti na čase. Je třeba znát lokální informace, obzvláště v případě léčby závažných infekcí. Radu odborníka je nutné vyhledat, když je lokální prevalence rezistence taková, že použití agens alespoň u některých typů infekcí je sporné.

Roztřídění relevantních druhů podle citlivosti k piperacilinu/tazobaktamuBĚŽNĚ CITLIVÉ DRUHYAerobní grampozitivní mikroorganismyEnterococcus faecalisListeria monocytogenesStaphylococcus aureus, citlivý k methicilinu£

10

Druhy rodu Staphylococcus, koaguláza negativní, citlivé k methicilinuStreptococcus pyogenesStreptokoky skupiny B

Aerobní gramnegativní mikroorganismyCitrobacter koseriHaemophilus influenzaeMoraxella catarrhalisProteus mirabilis

Anaerobní grampozitivní mikroorganismyDruhy rodu ClostridiumDruhy rodu EubacteriumDruhy rodu Peptostreptococcus

Anaerobní gramnegativní mikroorganismySkupina Bacteroides fragilisDruhy rodu FusobacteriumDruhy rodu PorphyromonasDruhy rodu Prevotella

DRUHY, U NICHŽ MŮŽE ZÍSKANÁ REZISTENCE PŘEDSTAVOVAT PROBLÉMAerobní grampozitivní mikroorganismyEnterococcus faecium$,+Streptococcus pneumoniaeSkupina Streptococcus viridans

Aerobní gramnegativní mikroorganismyAcinetobacter baumannii$Burkholderia cepaciaCitrobacter freundiiDruhy rodu EnterobacterEscherichia coliKlebsiella pneumoniaeMorganella morganiiProteus vulgarisProvidencia ssp.Pseudomonas aeruginosaDruhy rodu Serratia

PŘIROZENĚ REZISTENTNÍ MIKROORGANISMYAerobní grampozitivní mikroorganismyCorynebacterium jeikeium

Aerobní gramnegativní mikroorganismyDruhy rodu LegionellaStenotrophomonas maltophilia+,$

Jiné mikroorganismyChlamydophilia pneumoniae

11

Mycoplasma pneumoniae

$ Druhy vykazující přirozenou střední citlivost.

+

Druhy, u nichž byla pozorována vysoká míra rezistence (více než 50%) v jedné nebo více

oblastech/zemích/regionech na území EU.

£ Všechny stafylokoky rezistentní na methicilin jsou rezistentní k piperacilinu/tazobaktamu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Nejvyšší koncentrace piperacilinu a tazobaktamu po podání 4 g / 0,5 g v průběhu 30 minut intravenózní infuzí je 298 μg/ml, respektive 34 μg/ml.

Distribuce

Jak piperacilin, tak tazobaktam se přibližně ze 30% vážou na plazmatické bílkoviny. Vazba piperacilinu nebo tazobaktamu na protein není ovlivněna přítomností druhé složky. Vazba metabolitu tazobaktamu na bílkoviny je nepatrná.

Piperacilin/tazobaktam se široce distribuuje do tkání a tělesných tekutin včetně střevní sliznice, žlučníku, plic, žluči a kostí. Průměrné koncentrace ve tkáních představují obecně 50 až 100% koncentrace v plazmě. Distribuce do mozkomíšního moku je malá u pacientů s nezanícenými mozkovými plenami, stejně jako u jiných penicilinů.

Biotransformace

Piperacilin se metabolizuje na menší, mikrobiologicky aktivní, desethyl metabolit. Tazobaktam se metabolizuje na jediný metabolit, o kterém bylo zjištěno, že je mikrobiologicky inaktivní.

Vylučování

Piperacilin a tazobaktam se vylučují ledvinami glomerulární filtrací a tubulární sekrecí.

Piperacilin se vylučuje rychle v nezměněném stavu, přičemž 68% podané dávky se objevuje v moči.

Tazobaktam a jeho metabolit se eliminují primárně renální exkrecí, přičemž 80% podané dávky se objevuje v nezměněném stavu a zbytek ve formě jediného metabolitu. Piperacilin, tazobaktam a desethylpiperacilin se také vylučují do žluče.

Po podání jedné nebo více dávek piperacilinu/tazobaktamu zdravým osobám se poločas eliminacepiperacilinu a tazobaktamu z plazmy pohyboval od 0,7 do 1,2 hodiny a nebyl ovlivněn dávkou nebodélkou trvání infuze. Poločas vylučování jak piperacilinu, tak tazobaktamu se zvýší se snižující se renální clearance.

Tazobaktam významně nemění farmakokinetiku piperacilinu. Zdá se, že piperacilin mírně snižuje clearance tazobaktamu.

Zvláštní populace

12

U pacientů s jaterní cirhózou se ve srovnání se zdravými osobami poločas vylučování piperacilinu a tazobaktamu zvyšuje přibližně o 25%, respektive 18%.

Poločas vylučování piperacilinu a tazobaktamu se prodlužuje se snižující se clearance kreatininu. Při clearance kreatininu nižší než 20 ml/min je prodloužení dvojnásobné u piperacilinu a čtyřnásobné u tazobaktamu ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.

Hemodialýzou se odstraní 30% až 50% piperacilinu/tazobaktamu a navíc 5% dávky tazobaktamu ve formě metabolitu tazobaktamu. Peritoneální dialýzou se odstraní přibližně 6% dávky piperacilinu a 21% dávky tazobaktamu, přičemž až 18% dávky tazobaktamu se odstraní ve formě metabolitu tazobaktamu.

Pediatrická populaceV populační farmakokinetické analýze byla odhadnutá clearance u 9měsíčních až 12letých pacientů srovnatelná s dospělými, s populační průměrnou hodnotou (SE) 5,64 (0,34) ml/min/kg. Odhad clearance piperacilinu je pro pediatrické pacienty ve věku 2–9 měsíců 80% této hodnoty. Populační průměr (SE) pro distribuční objem piperacilinu je 0,243 (0,011) l/kg a je nezávislý na věku.

Starší pacientiU starších osob byl průměrný poločas vylučování piperacilinu a tazobaktamu ve srovnání s mladšími subjekty o 32%, respektive o 55% delší. Tento rozdíl může být způsoben změnami v clearance kreatininu souvisejícími s věkem.

RasaVe farmakokinetice piperacilinu a tazobaktamu nebyly pozorovány žádné rozdíly mezi asijskými(n=9) a bělošskými (n=9) zdravými dobrovolníky, kteří dostali jednorázovou dávku 4 g / 0,5 g.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie kancerogenity nebyly s piperacilinem/tazobaktamem provedeny.

Studie fertility a obecně reprodukce u potkanů po intraperitoneálním podání tazobaktamu nebo kombinace piperacilinu/tazobaktamu odhalila, souběžně s mateřskou toxicitou, pokles ve velikosti vrhu a nárůst případů zpožděné osifikace plodů a variací žeber. Fertilita generace F1 a embryonální vývoj generace F2 nebyly poškozeny.

Studie teratogenity u potkanů a myší po intravenózním podání tazobaktamu nebo kombinace piperacilinu/tazobaktamu ukázala nepatrné snížení hmotnosti plodu při dávkách toxických pro matku.Teratogenní účinky nebyly zjištěny.

Peri/postnatální vývoj byl u potkanů po intraperitoneálním podání tazobaktamu nebo kombinace piperacilinu/tazobaktamu poškozen (snížená hmotnost plodu, zvýšení počtu mrtvě narozených mláďat, zvýšená úmrtnost mláďat) souběžně s mateřskou toxicitou.

13

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látekŽádné.

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

Pokud se přípravek Piperacillin / Tazobactam Ibigen používá současně s jiným antibiotikem (např. aminoglykosidy), musí se obě látky podávat odděleně.

Mísení beta-laktamových antibiotik s aminoglykosidem in vitro může mít za následek značnou inaktivaci aminoglykosidu.

Ringer laktát není kompatibilní s přípravkem Piperacillin / Tazobactam Ibigen.

Přípravek Piperacillin / Tazobactam Ibigen se nesmí mísit s dalšími látkami ve stříkačce nebo infuzní láhvi, protože jejich kompatibilita nebyla potvrzena.

Vzhledem k chemické nestabilitě se nesmí přípravek Piperacillin / Tazobactam Ibigen používat s roztoky obsahujícími pouze hydrogenuhličitan sodný.

Přípravek Piperacillin / Tazobactam Ibigen se nesmí přidávat ke krevním derivátům nebo albuminovým hydrolyzátům.

6.3 Doba použitelnosti

Prášek pro přípravu infuzního roztoku: 3 roky.

Rekonstituovaný/ naředěný roztokChemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 5 hodin při 20 – 25 ºC a 24 hodin při 2 – 8 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu. Podmínky pro uchovávání rekonstituovaného/naředěného roztoku viz bod 6.3.Nespotřebovaný roztok musí být zlikvidován.

14

6.5 Druh obalu a velikost balení

Injekční lahvička z čirého skla typu I s bromo- či chlorobutylovou pryžovou zátkou a hliníkovou pertlí.

Velikosti balení:

Piperacillin / Tazobactam Ibigen 2 g/0,25 g prášek pro přípravu infuzního roztoku1 x 1 injekční lahvička obsahující prášek pro přípravu infuzního roztoku.10 x 1 injekční lahvička obsahující prášek pro přípravu infuzního roztoku.

Piperacillin / Tazobactam Ibigen 4 g/0,5 g prášek pro přípravu infuzního roztoku1 x 1 injekční lahvička obsahující prášek pro přípravu infuzního roztoku.10 x 1 injekční lahvička obsahující prášek pro přípravu infuzního roztoku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Rekonstituci a ředění je potřeba provádět za aseptických podmínek. Roztok je před podáním třeba zkontrolovat vizuálně kvůli částečkám hmoty a změnám v zabarvení. Roztok je možné použít pouze, pokud je čirý a neobsahuje žádné částice.

Intravenózní podání

Rekonstituujte obsah jedné injekční lahvičky v objemu rozpouštědla podle níže uvedené tabulky, použijte jedno z kompatibilních rozpouštědel pro rekonstituci. Míchejte krouživým pohybem, dokud se látka nerozpustí. Při nepřetržitém míchání dojde k rozpuštění obvykle během 5 až 8 minut (podrobnosti ohledně zacházení viz níže).

* Kompatibilní rozpouštědla pro rekonstituci:

-

0,9% (9 mg/ml) roztok chloridu sodného na injekci

-

sterilní voda na injekci

(1)

-

5% glukóza

(1) Maximální doporučený objem sterilní vody na injekci na jednu dávku je 50 ml.

Rekonstituované roztoky je třeba odebrat z injekční lahvičky pomocí stříkačky. Po rekonstituci provedené podle pokynů bude obsah injekční lahvičky odebraný stříkačkou obsahovat deklarované množství piperacilinu a tazobaktamu.

Rekonstituované roztoky lze dále ředit na požadovaný objem (např. 50 ml až 150 ml) jedním z následujících kompatibilních ředidel:

-

0,9% (9 mg/ml) roztok chloridu sodného na injekci

-

5% glukóza

Společné podávání s aminoglykosidy

Vzhledem k inaktivaci aminoglykosidu beta-laktamovými antibiotiky in vitro se doporučuje podávat přípravek Piperacillin / Tazobactam Ibigen a aminoglykosid odděleně. Pokud je indikována souběžná léčba s aminoglykosidy, je potřeba přípravek Piperacillin / Tazobactam Ibigen a aminoglykosid rekonstituovat a ředit odděleně.

15

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.Pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý roztok zlikvidujte.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

IBIGEN S.r.l.Via Fossignano 204011Aprilia (LT), Itálie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Piperacillin / Tazobactam Ibigen 2 g/0,25 mg prášek pro přípravu infuzního roztoku: 15/259/08-C.

Piperacillin / Tazobactam Ibigen 4 g/0,5 mg prášek pro přípravu infuzního roztoku: 15/260/08-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

6.8.2008

10. DATUM REVIZE TEXTU

16.5.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN 4 g / 0,5 g prášek pro přípravu infuzního roztokupiperacillinum/tazobactamum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje: piperacillinum 4 g ve formě piperacillinum natricum atazobactamum 0,5 g ve formě tazobactamum natricum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Přípravek obsahuje sodík.Před použitím si přečtete příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční lahvička s práškem pro přípravu infuzního roztoku.

1 x 1 injekční lahvička obsahující 4,70 g prášku pro přípravu infuzního roztoku.10 x 1 injekční lahvička obsahující 4,70 g prášku pro přípravu infuzního roztoku.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Pouze k jednorázovému použití. Všechen nespotřebovaný přípravek zlikvidujte.Tento přípravek nesmí být mísen či podáván současně s aminoglykosidy a nesmí býtrekonstituován či ředěn Ringer-laktátem.Více informací viz technická část příbalové informace.

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte v původním obalu.Podmínky uchovávání a doba použitelnosti naředěného přípravku viz příbalová informace.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

IBIGEN S.r.l., via Fossignano 2, Aprilia, Itálie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Registrační č.: 15/260/98-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Piperacillin / Tazobactam Ibigen 4g/0, 5g

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

LAHVIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

PIPERACILLIN / TAZOBACTAM IBIGEN 4 g / 0,5 g prášek pro přípravu infuzního roztokupiperacillinum/tazobactamum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje: piperacillinum 4 g ve formě piperacillinum natricum atazobactamum 0,5 g ve formě tazobactamum natricum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Přípravek obsahuje sodík.Před použitím si přečtete příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

1 injekční lahvička obsahující 4,70 g prášku pro přípravu infuzního roztoku.(10 injekčních lahviček obsahujících 4,70 g prášku pro přípravu infuzního roztoku)

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Pouze k jednorázovému použití. Všechen nespotřebovaný přípravek zlikvidujte.Tento přípravek nesmí být mísen či podáván současně s aminoglykosidy a nesmí býtrekonstituován či ředěn Ringer-laktátem.

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte v původním obalu.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

IBIGEN S.r.l., via Fossignano 2, Aprilia, Itálie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Registrační č.: 15/260/98-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU