1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls210820/2011 a příloha k sp.zn. sukls58592/2011, sukls58556/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 2 g/0,25 g prášek pro infuzní roztok

Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok

piperacillinum/tazobactamum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo užívat

3.

Jak se přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK PIPERACILLIN/TAZOBACTAM AUROBINDO A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Piperacilin patří do skupiny léků známé jako „širokospektrá penicilinová antibiotika“. Je účinný proti mnoha druhům bakterií. Tazobaktam zabraňuje některým odolným bakteriím přežít účinek piperacilinu. To znamená, že když jsou piperacilin a tazobaktam podávány společně, zabijí více druhů bakterií. Přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo se používá u dospělých a dospívajících k léčbě bakteriálních infekcí, jako jsou infekce postihující dolní cesty dýchací (plíce), močovou soustavu (ledviny a močový měchýř), břišní dutinu, kůži nebo krev. Přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo může být použit i k léčbě bakteriálních infekcí u pacientů s nízkým počtem bílých krvinek (snížená obranyschopnost vůči infekcím). Přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo se používá u dětí ve věku 2–12 let k léčbě infekcí břicha jako apendicitida (zánět slepého střeva), peritonitida (zánět pobřišnice) a žlučové infekce (biliární infekce). Přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo může být použit i k léčbě bakteriálních infekcí u pacientů s nízkým počtem bílých krvinek (snížená obranyschopnost vůči infekcím). Při některých závažných infekcích může Váš lékař uvažovat o použití přípravku Piperacillin/Tazobactam Aurobindo v kombinaci s jinými antibiotiky. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK PIPERACILLIN/TAZOBACTAM AUROBINDO UŽÍVAT

2

Nepoužívejte přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na piperacilin nebo tazobaktam nebo na kteroukoli další

složku přípravku Piperacillin/Tazobactam Aurobindo.

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na antibiotika známá jako peniciliny, cefalosporiny nebo

jiné

inhibitory

beta-laktamázy,

protože

můžete

být

alergický/á

na

přípravek

Piperacillin/Tazobactam Aurobindo.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Piperacillin/Tazobactam Aurobindo je zapotřebí

jestliže trpíte alergií. Pokud trpíte více druhy alergií, informujte svého lékaře nebo někoho ze

zdravotnického personálu před podáním tohoto přípravku.

jestliže jste před užíváním trpěl/a průjmem, nebo pokud dostanete průjem v průběhu léčby nebo

po jejím ukončení. V takovém případě okamžitě informujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu. Neužívejte žádný lék proti průjmu bez konzultace s lékařem.

jestliže máte nízké hladiny draslíku v krvi. Váš ošetřující lékař může chtít zkontrolovat ledviny,

než užijete tento lék, a může v průběhu léčby provádět pravidelné krevní testy.

jestliže máte potíže s ledvinami nebo játry nebo podstupujete hemodialýzu. Lékař Vám může chtít

zkontrolovat ledviny dříve, než tento lék začnete užívat, a může v průběhu léčby provádět pravidelné krevní testy.

jestliže užíváte určité léky (nazývané antikoagulanty), které mají zamezit nadměrnému srážení

krve (viz též Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky v této příbalové informaci) nebo pokud se u Vás v průběhu léčby objeví neočekávané krvácení. V takovém případě okamžitě informujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu.

jestliže se u Vás objeví v průběhu léčby křeče. V takovém případě informujte svého lékaře nebo

jiného člena zdravotnického personálu.

jestliže máte pocit, že se u Vás objevila nová nebo zhoršující se infekce. V takovém případě

informujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu.

Děti do 2 let Piperacilin/tazobaktam se nedoporučuje používat u dětí do 2 let věku z důvodu nedostatečných údajů týkajících se bezpečnosti a účinnosti. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Některé léky mohou ovlivňovat účinek piperacilinu a tazobaktamu. Jsou to:

lék na dnu (probenecid). Tento lék může prodloužit dobu, za kterou se piperacilin a tazobaktam

vyloučí z těla.

léky na ředění krve nebo na léčbu krevních sraženin (např. heparin, warfarin nebo kyselina

acetylsalicylová).

léky používané na uvolnění svalů při chirurgickém zákroku. Informujte svého lékaře, jestliže se

máte podrobit celkové anestezii.

methotrexát (lék na léčbu rakoviny, zánětu kloubů nebo lupénky). Piperacilin a tazobaktam

mohou prodloužit dobu, za kterou se methotrexát vyloučí z těla.

léky, které snižují hladinu draslíku v krvi (např. tablety podporující močení nebo některé léky

proti rakovině).

léky obsahující jiná antibiotika tobramycin nebo gentamicin. Informujte svého lékaře, pokud máte

problémy s ledvinami.

Účinek na laboratorní testy Jestliže máte poskytnout vzorek krve nebo moči, sdělte lékaři nebo zaměstnanci laboratoře, že užíváte přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo. Těhotenství a kojení

3

Informujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu před podáním tohoto přípravku, pokud jste těhotná, domníváte se, že byste mohla být těhotná, nebo plánujete těhotenství. Váš lékař rozhodne, jestli je přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo pro Vás vhodný. Piperacilin a tazobaktam mohou přecházet k dítěti v děloze nebo do mateřského mléka. Jestliže kojíte, Váš lékař rozhodne, zda je pro Vás přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo vhodný. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Předpokládá se, že používání přípravku Piperacillin/Tazobactam Aurobindo neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Důležité informace o některých složkách tohoto přípravku Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 2 g/0,25 g Tento přípravek obsahuje 4,7 mmol (odpovídá 108 mg) sodíku na injekční lahvičku s práškem pro infuzní roztok. To je nutno vzít v úvahu u pacientů na řízené sodíkové dietě. Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 4 g/0,5 g Tento přípravek obsahuje 9,4 mmol (odpovídá 216 mg) sodíku na lahvičku s práškem pro infuzní roztok. To je nutno vzít v úvahu u pacientů na řízené sodíkové dietě. 3.

JAK SE PŘÍPRAVEK PIPERACILLIN/TAZOBACTAM AUROBINDO POUŽÍVÁ

Váš lékař nebo jiný člen zdravotnického personálu Vám podá tento lék v infuzi (po dobu 30 minut) do žíly. Dávkování je závislé na onemocnění, věku a na tom, zda máte nebo nemáte potíže s ledvinami. Dospělí a dospívající od 12 let věku Obvyklá dávka přípravku je 4 g / 0,5 g piperacilinu/tazobaktamu po 6–8 hodinách, podána nitrožilně (přímo do krevního oběhu). Děti ve věku 2 až 12 let Obvyklá dávka přípravku dětem s břišními infekcemi je 100 mg / 12,5 mg / kg tělesné hmotnosti piperacilinu/tazobaktamu podávaná po 8 hodinách nitrožilně (přímo do krevního oběhu). Obvyklá dávka přípravku dětem s nízkým počtem bílých krvinek je 80 mg / 10 mg / kg tělesné hmotnosti piperacilinu/tazobaktamu podávaná po 6 hodinách nitrožilně (přímo do krevního oběhu). Lékař vypočítá dávku, v závislosti na tělesné hmotnosti dítěte, denní dávka však nepřekročí 4 g / 0,5 g přípravku Piperacillin/Tazobactam Aurobindo. Přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo Vám bude podáván, dokud zcela nezmizí příznaky infekce (5 až 14 dní). Pacienti, kteří mají potíže s ledvinami Lékař Vám může snížit dávku přípravku Piperacillin/Tazobactam Aurobindo nebo určit, jak často ji budete dostávat. Může také požadovat krevní zkoušku, aby se ujistil, že se léčíte správnými dávkami, zejména pokud užíváte tento lék po delší dobu. Jestliže jste dostal(a) více přípravku Piperacillin/Tazobactam Aurobindo, než jste měl(a) Jelikož budete dostávat přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo od lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu, je nepravděpodobné, že Vám bude podána nesprávná dávka. Pokud však zaznamenáte nežádoucí účinky jako křeče, nebo budete mít pocit, že Vám bylo podáno větší množství léku, sdělte to okamžitě svému lékaři.

4

Jestliže Vám nebyla podána dávku přípravku Piperacillin/Tazobactam Aurobindo Jestliže máte pocit, že Vám nebyla podána dávka přípravku Piperacillin/Tazobactam Aurobindo, sdělte to okamžitě svému lékaři nebo jinému členovi zdravotnického personálu. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo jinému členovi zdravotnického personálu. Závažné nežádoucí účinky přípravku Piperacillin/Tazobactam Aurobindo jsou:

- otok obličeje, rtů, jazyka nebo jiných částí těla - dušnost, sípání, problémy s dýcháním - rozsáhlá vyrážka, svědění nebo kopřivka - zežloutnutí očí nebo kůže - poškození krevních buněk (příznaky zahrnují: dušnost v situaci, kdy ji nečekáte, červeně nebo

hnědě zbarvená moč, krvácení z nosu, podlitiny)

Pokud si všimnete některého z výše uvedených nežádoucích účinků, obraťte se okamžitě na lékaře. Četnost těchto reakcí je uvedena níže. Možné nežádoucí účinky jsou seřazeny podle následujících kategorií:

- časté: vyskytují se u 1 až 10 uživatelů ze 100 - méně časté: vyskytují se u 1 až 10 uživatelů z 1000 - vzácné: vyskytují se u 1 až 10 uživatelů z 10000 - velmi vzácné: vyskytují se u méně než 1 uživatele z 10000

Časté nežádoucí účinky:

Průjem , zvracení, nevolnost

kožní vyrážky

Méně časté nežádoucí účinky:

moučnivka

(abnormální) pokles počtu bílých krvinek (leukopenie, neutropenie) a krevních destiček (trombocytopenie)

alergická reakce

bolest hlavy, nespavost

nízký krevní tlak, zánět žil (pociťovaný jako bolestivost nebo zarudnutí postižené oblasti)

žloutenka (žluté zabarvení kůže nebo bělma očí), zánět ústní sliznice, zácpa, trávicí potíže, žaludeční potíže

zvýšení některých enzymů v krvi (zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení aspartátaminotransferázy)

svědění, kopřivka

zvýšení produktů svalového metabolismu v krvi (zvýšený kreatinin v krvi)

horečka, reakce v místě vpichu

kvasinková infekce (kandidová superinfekce)

Vzácné nežádoucí účinky:

5

(abnormální) pokles červených krvinek nebo krevního pigmentu / hemoglobinu, (abnormální) pokles červených krvinek v důsledku předčasného rozpadu (odbourávání) (hemolytická anémie), drobné tečkovité krvácení (purpura), krvácení z nosu (epistaxe) a prodloužená doba krvácení, (abnormální) zvýšení počtu určitého typu bílých krvinek (eozinofilie)

závažná alergická reakce (anafylaktická/anafylaktoidní reakce, včetně šoku)

zarudnutí kůže

určitá forma infekce tlustého střeva (pseudomembranózní kolitida), bolest břicha

zánět jater (hepatitida), zvýšení produktů rozpadu krevních pigmentů (bilirubin), zvýšení některých enzymů v krvi (zvýšená alkalická fosfatáza v krvi, zvýšená gamaglutamyltransferáza)

kožní reakce se zarudnutím a vznikem poškození kůže (exantém, erythema multiforme), kožní reakce se vznikem puchýřů (bulózní dermatitida)

bolest kloubů a svalů

zhoršená funkce ledvin a potíže s ledvinami

třesavka/ztuhlost

Velmi vzácné nežádoucí účinky:

- závažný pokles bílých krvinek granulocytů (agranulocytóza), závažný pokles červených krvinek,

bílých krvinek a krevních destiček (pancytopenie)

- prodloužená doba vzniku krevní sraženiny (prodloužený parciální tromboplastinový čas,

prodloužený protrombinový čas), abnormální laboratorní test (pozitivní přímý Coombsův test), zvýšení počtu krevních destiček (trombocytemie)

- snížení draslíku v krvi (hypokalemie), snížení krevního cukru (glukózy), snížení krevní bílkoviny

albuminu, snížení celkové bílkoviny v krvi

- olupování svrchní vrstvy kůže po celém těle (toxická epidermální nekrolýza), závažná alergická

reakce po celém těle s vyrážkou na kůži a sliznici a různými kožními výsevy (Stevens-Johnsonův syndrom)

- zvýšení dusíku močoviny v krvi

Léčba piperacilinem je spojena se zvýšeným výskytem horečky a vyrážky u pacientů s cystickou fibrózou. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo jinému členovi zdravotnického personálu. 5. JAK PŘÍPRAVEK PIPERACILLIN/TAZOBACTAM AUROBINDO UCHOVÁVAT Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a štítku za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Prášek: Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte při teplotě do 25°C. Pouze k jedinému použití. Veškerý nepoužitý roztok zlikvidujte. Po rekonstituci a/nebo naředění se musí přípravek použít ihned. Z mikrobiologického hlediska se musí po otevření přípravek použít ihned. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo obsahuje Léčivými látkami jsou piperacilin a tazobaktam. Jedna injekční lahvička obsahuje piperacillinum natricum odpovídající piperacillinum 2 g a tazobactamum natricum odpovídající tazobactamum 0,25 g. Jedna injekční lahvička obsahuje piperacillinum natricum odpovídající piperacillinum 4 g a tazobactamum natricum odpovídající tazobactamum 0,5 g. Tento léčivý přípravek neobsahuje žádné jiné látky než léčivé látky. Jak přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo vypadá a co obsahuje toto balení Prášek pro infuzní roztok. Bílý až téměř bílý prášek. Přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo je dodáván v balení po 1 nebo 12 skleněných injekčních lahvičkách vložených do krabičky s příbalovou informací. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci Aurobindo Pharma (Malta) Limited Vault 14, Level 2, Valletta Waterfront Floriana FRN 1913 Malta

Výrobce Milpharm Limited Ares, Odyssey Business Park West End Road South Ruislip HA4 6QD Velká Británie nebo APL Swift Services (Malta) Limited HF26, Hal Far Industrial Estate, Hal Far Birzebbugia, BBG 3000 Malta Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 7.10.2011 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

7

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 2 g/0,25 g

prášek pro infuzní roztok

Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 4 g/0,5 g

prášek pro infuzní roztok

Tento text je výtahem ze souhrnu údajů o přípravku, který má usnadnit podávání přípravku Piperacillin/Tazobactam Aurobindo. Při rozhodování o vhodnosti jeho použití u konkrétního pacienta musí být předepisující lékař se souhrnem údajů o přípravku obeznámen. K pomalé intravenózní infuzi.

Inkompatibility s rozpouštědly a dalšími léčivými přípravky

SLOŽENÝ ROZTOK MLÉČNANU SODNÉHO (RINGERŮV (HARTMANNŮV) ROZTOK S LAKTÁTEM) NENÍ S PIPERACILINEM/TAZOBACTAMEM KOMPATIBILNÍ.

POKUD JE PŘÍPRAVEK PODÁVÁN SOUBĚŽNĚ S DALŠÍMI ANTIBIOTIKY (NAPŘ. AMINOGLYKOSIDY)

MUSÍ

BÝT

PIPERACILLIN/TAZOBACTAM

AUROBINDO

PODÁVÁN

ODDĚLENĚ.

MÍSENÍ

PIPERACILINU/TAZOBAKTAMU

S AMINOGLYKOSIDY IN VITRO MŮŽE VÉST KE ZNAČNÉ INAKTIVACI AMINOGLYKOSIDU.

PIPERACILLIN/TAZOBACTAM

AUROBINDO

NESMÍ

BÝT

MÍSEN

S DALŠÍMI

PŘÍPRAVKY V INJEKČNÍ STŘÍKAČCE NEBO V INFUZNÍ LAHVI, PROTOŽE JEJICH KOMPATIBILITA NEBYLA POTVRZENA.

VZHLEDEM K CHEMICKÉ NESTABILITĚ SE PIPERACILLIN/TAZOBACTAM AUROBINDO NESMÍ POUŽÍVAT S ROZTOKY, KTERÉ OBSAHUJÍ HYDROGENUHLIČITAN SODNÝ.

PIPERACILLIN/TAZOBACTAM AUROBINDO SE NESMÍ PŘIDÁVAT KE KREVNÍM DERIVÁTŮM NEBO ALBUMINOVÝM HYDROLYZÁTŮM.

POKYNY K POUŽITÍ A LIKVIDACI PŘÍPRAVKU Rekonstituci/naředění je nutno provést za aseptických podmínek. Roztok musí být před podáním vizuálně zkontrolován na výskyt částic a změnu zbarvení. Roztok smí být použit, pouze pokud je čirý a prostý částic. Pouze k jednorázovému použití. Veškerý nepoužitý roztok zlikvidujte. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Sterilní přípravky k přípravě rekonstituovaného roztoku: 

voda na injekci;



0,9% roztok chloridu sodného (9 mg/ml)



5% roztok glukózy (50 mg/ml);



5% roztok glukózy (50 mg/ml) v 0,9% roztoku chloridu sodného (9 mg/ml).

Pokyny k ředění (pro intravenózní infuzi) Jednu injekční lahvičku přípravku Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 2 g/0,25 g je nutno rekonstituovat 10 ml jednoho z výše uvedených roztoků.

8

Jednu lahvičku přípravku Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 4 g/0,5 g je nutno rekonstituovat 20 ml jednoho z výše uvedených roztoků. Lehce protřepávejte do rozpuštění. Rekonstituovaný roztok lze dále naředit na objem 50 ml a 100 ml pomocí jednoho z roztoků určených pro rekonstituci nebo pomocí 60 mg/ml (6%) roztoku dextranu v roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%). Intravenózní infuzi je nutno podávat alespoň 20 až 30 minut. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte při teplotě do 25°C. Rekonstituovaný a/nebo naředěný přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo se musí použít ihned. Z mikrobiologického hlediska se musí po otevření přípravek použít ihned.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls210820/2011 a příloha k sp.zn. sukls58556/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 2 g/0,25 g prášek pro infuzní roztok Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 2 g/0,25 g: Jedna injekční lahvička obsahuje piperacillinum 2 g (ve formě piperacillinum natricum) a tazobactamum 0,25 g (ve formě tazobactamum natricum). Obsah sodíku na injekční lahvičku je 4,7 mmol (odpovídá 108 mg). Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 4 g/0,5 g: Jedna injekční lahvička obsahuje piperacillinum 4 g (ve formě piperacillinum natricum) a tazobactamum 0,5 g (ve formě tazobactamum natricum) . Obsah sodíku na injekční lahvičku je 9,4 mmol (odpovídá 216 mg). 3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro infuzní roztok. Bílý až téměř bílý prášek. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace Přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo je určený k léčbě následujících infekcí u dospělých a dětí starších 2 let (viz bod 4.2 a 5.1): Dospělí a dospívající - Závažná pneumonie zahrnující nozokomiální a ventilátorovou pneumonii - Komplikované infekce močových cest (včetně pyelonefritidy) - Komplikované nitrobřišní infekce - Komplikované infekce kůže a měkkých tkání (včetně infekcí diabetické nohy) Léčba pacientů s bakteriemií, která se vyskytuje ve spojení s některou z výše uvedených infekcí nebo u níž existuje podezření, že je způsobená bakteriální infekcí. 

Přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo je možné užívat při léčbě neutropenických pacientů s

horečkou, u níž existuje podezření, že je způsobena bakteriální infekcí.

Děti ve věku od 2 do 12 let

- Komplikované nitrobřišní infekce Přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo je možné užívat při léčbě neutropenických dětí s horečkou, u níž existuje podezření, že je způsobena bakteriální infekcí.

Je potřeba dbát na oficiální pokyny týkající se náležitého používání antibakteriálních agens.

4.2 Dávkování a způsob podání Dávkování Dávka a frekvence podávání přípravku Piperacillin/Tazobactam Aurobindo závisí na závažnosti, lokalizaci infekce a očekávaných patogenech. Dospělí a dospívající pacienti Infekce Obvyklá dávka přípravku Piperacillin/Tazobactam Aurobindo je 4 g piperacilinu / 0,5 g tazobaktamu podávaná každých 8 hodin. U nozokomiální pneumonie a bakteriálních infekcí u neutropenických pacientů je doporučená dávka 4 g piperacilinu / 0,5 g tazobaktamu podávaná každých 6 hodin. Tento režim může být použit při léčbě pacientů s jinými obzvláště závažnými infekcemi. V následující tabulce je shrnuta frekvence léčby a doporučená dávka pro dospělé a dospívající pacienty podle indikace nebo stavu:

Frekvence léčby

Přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 4 g / 0,5 g

Po 6 hodinách

Závažná pneumonie Neutropeničtí dospělí pacienti s horečkou, u níž existuje podezření, že je způsobena bakteriální infekcí.

Po 8 hodinách

Komplikované infekce močových cest (včetně pyelonefritidy). Komplikované nitrobřišní infekce. Infekce kůže a měkkých tkání (včetně infekcí diabetické nohy).

Poškození ledvin Intravenózní dávku je potřeba přizpůsobit podle stupně aktuálního poškození ledvin následujícím způsobem (každého pacienta je potřeba pečlivě sledovat kvůli známkám toxicity látky; dávku léčivého přípravku a interval podání je potřeba adekvátně přizpůsobit):

Clearance kreatininu

(ml/min)

Přípravek

Piperacillin/Tazobactam

Aurobindo

(doporučené dávkování)

> 40

Není nutná úprava dávkování.

20–40

Maximální doporučená dávka: 4 g / 0,5 g každých

8 hodin

< 20

Maximální doporučená dávka: 4 g / 0,5 g každých

12 hodin

Pacientům na hemodialýze je potřeba podat navíc jednu dávku 2 g / 0,25 g piperacilinu/tazobaktamu po každé dialýze, jelikož hemodialýza odstraňuje 30 % – 50 % piperacilinu za 4 hodiny. Poškození jater Není potřeba upravovat dávkování (viz bod 5.2). Dávkování u starších pacientů U starších pacientů s normální funkcí ledvin nebo s hodnotami clearance kreatininu nad 40 ml/min není potřeba upravovat dávkování. Pediatrická populace (2–12 let věku) Infekce V následující tabulce je shrnuta frekvence léčby a dávka ve vztahu k tělesné hmotnosti u pediatrických pacientů ve věku od 2 do 12 let podle indikace nebo stavu:

Dávka podle tělesné hmotnosti a frekvence léčby

Indikace/stav

80 mg piperacilinu / 10 mg tazobaktamu na 1 kg tělesné hmotnosti / každých 6 hodin

Neutropenické děti s horečkou, u níž existuje podezření, že je způsobena bakteriálními infekcemi. *

100 mg piperacilinu / 12,5 mg tazobaktamu na 1 kg tělesné hmotnosti / každých 8 hodin

Komplikované intraabdominální infekce. *

* Nemá být překročeno maximum 4 g / 0,5 g v 1 dávce v průběhu 30 minut. Poškození ledvin Intravenózní dávku je potřeba přizpůsobit podle stupně aktuálního poškození ledvin následujícím způsobem (každého pacienta je potřeba pečlivě sledovat kvůli známkám toxicity látky; dávku léčivého přípravku a interval podání je potřeba adekvátně přizpůsobit.):

Clearance kreatininu

(ml/min)

Přípravek Piperacillin/Tazobactam

Aurobindo (doporučené

dávkování)

> 50

Není nutná úprava dávkování.

≤ 50

70 mg piperacilinu / 8,75 mg

tazobaktamu / kg

každých 8 hodin

U dětí na hemodialýze je potřeba po každé dialýze podat jednu dávku 40 mg piperacilinu / 5 mg tazobaktamu / kg navíc. Použití u dětí do 2 let Bezpečnost a účinnost přípravku Piperacillin/Tazobactam Aurobindo nebyla u dětí ve věku 0 až 2 roky stanovena. Žádné údaje z kontrolovaných klinických studií nejsou k dispozici. Délka léčby Obvyklá délka léčby pro většinu indikací je v rozmezí 5 až 14 dní. Délka léčby se však má řídit závažností infekce, patogenem a klinickou a bakteriologickou odpovědí pacienta na léčbu. Cesta podání Přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 2 g / 0,25 g se podává intravenózní infuzí (v průběhu 30 minut). Přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 4 g / 0,5 g se podává intravenózní infuzí (v průběhu 30 minut). Návod k rekonstituci viz bod 6.6 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivé látky, jakékoliv jiné penicilinové antibakteriální agens nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Akutní závažná alergická reakce na jakékoliv jiné betalaktamové léčivé látky (např. cefalosporin, monobaktam nebo karbapenem) v anamnéze.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Při volbě piperacilinu/tazobaktamu k léčbě jednotlivých pacientů má být vzata v úvahu vhodnost použití širokospektrého semisyntetického penicilinu v závislosti na faktorech jako jsou závažnost infekce a prevalence rezistence na jiná vhodná antibakteriální agens. Před zahájením léčby přípravkem Piperacillin/Tazobactam Aurobindo májí být pečlivě zjištěny předchozí hypersenzitivní reakce na peniciliny, jiná beta-laktamová agens (např. cefalosporin, monobaktam nebo karbapenem) a další alergeny. U pacientů léčených peniciliny, včetně piperacilinu/tazobaktamu, byly hlášeny závažné a někdy fatální hypersenzitivní (anafylaktické/anafylaktoidní [včetně šoku]) reakce. Tyto reakce se pravděpodobněji objevují u osob

s polyvalentní alergeií v anamnéze. Závažné hypersenzitivní reakce vyžadují přerušení podávání antibiotika a mohou vyžadovat podání adrenalinu a další neodkladná opatření. Pseudomembranózní kolitida vyvolaná antibiotiky se může projevit závažným, přetrvávajícím průjmem, který může být život ohrožující. První příznaky pseudomembranózní kolitidy se mohou objevit v průběhu antibakteriální léčby nebo po jejím ukončení. V takových případech je třeba podávání přípravku Piperacillin/Tazobactam Aurobindo ukončit. Léčba přípravkem Piperacillin/Tazobactam Aurobindo může mít za následek vznik rezistentních mikroorganismů, které mohou způsobovat superinfekce. U některých pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky se objevily krvácivé projevy. Tyto reakce byly někdy spojeny s abnormalitami v koagulačních testech, například doby srážlivosti, agregace trombocytů a protrombinového času a jsou pravděpodobnější u pacientů se selháním ledvin. Pokud se krvácivé projevy objeví, je třeba léčbu antibiotiky přerušit a zahájit vhodnou terapii. Zejména při dlouhodobé terapii se mohou objevit leukopenie a neutropenie. Proto je třeba provádět pravidelné kontroly krevního obrazu. Podobně jako při léčbě jinými peniciliny se mohou při podávání vysokých dávek objevit neurologické komplikace ve formě křečí, zejména u pacientů s poškozenou funkcí ledvin.

Přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 2 g/0,25 g obsahuje 4,7 mmol (odpovídá 108 mg) sodíku na injekční lahvičku s práškem pro infuzní roztok. Přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 4 g/0,5 g obsahuje 9,4 mmol (odpovídá 216 mg) sodíku na injekční lahvičku s práškem pro infuzní roztok. To je nutno vzít v úvahu u pacientů s řízenou sodíkovou dietou. U pacientů s nízkými rezervami draslíku nebo u pacientů, kteří souběžně užívají léky, které mohou snižovat hladiny draslíku, se může objevit hypokalemie. U těchto pacientů je vhodné pravidelné stanovování koncentrace elektrolytů.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nedepolarizující myorelaxancia Piperacilin používaný souběžně s vekuroniem byl označen za příčinu prodloužení neuromuskulární blokády způsobené vekuroniem. Vzhledem k podobnému mechanismu působení se očekává, že neuromuskulární

blokáda způsobovaná všemi nedepolarizujícími myorelaxancii, se může v

přítomnosti piperacilinu prodloužit. Perorální antikoagulancia Při současném podávání heparinu, perorálních antikoagulancií a jiných léčiv, které mohou ovlivnit systém srážlivosti krve včetně funkce trombocytů, je třeba častěji provádět vhodné koagulační testy a pravidelně sledovat jejich parametry. Methotrexát Piperacilin může snižovat vylučování methotrexátu; proto je třeba u pacientů sledovat hladiny methotrexátu v séru, aby se předešlo toxicitě této látky. Probenecid

Podobně jako u ostatních penicilinů způsobuje současné podávání probenecidu a piperacilinu/tazobaktamu prodloužení poločasu vylučování a pokles renální clearance jak u piperacilinu, tak u tazobaktamu. Vrcholové koncentrace obou látek v plazmě se však nemění. Aminoglykosidy Piperacilin, ať už samostatně, nebo s tazobaktamem, významně nezměnil farmakokinetiku tobramycinu u pacientů s normální funkcí ledvin a s mírnou nebo středně závažnou renální dysfunkcí. Rovněž farmakokinetika piperacilinu, tazobaktamu a metabolitu M1 nebyla významně změněna podáním tobramycinu. U pacientů se závažnou renální dysfunkcí byla prokázána inaktivace tobramycinu a gentamicinu piperacilinem. Informace související s podáním piperacilinu/tazobaktamu s aminoglykosidy viz body 6.2 a 6.6. Vankomycin Mezi piperacilinem/tazobaktamem a vankomycinem nebyly zaznamenány žádné farmakokinetické interakce. Účinky na laboratorní testy Neenzymové metody stanovení glukózy v moči mohou vést k falešně pozitivním výsledkům, stejně jako při podávání jiných penicilinů. Proto je třeba provádět při léčbě přípravkem Piperacillin/Tazobactam Aurobindo enzymatické stanovení glukózy v moči. Řada chemických metod ke stanovení bílkovin v moči může vést k falešně pozitivním výsledkům. Stanovení bílkovin pomocí testovacích proužků není ovlivněno. Přímý Coombsův test může být pozitivní. Testy Platelia Aspergillus EIA (Bio-Rad Laboratoriem) mohou vést k falešně pozitivním výsledkům u pacientů užívajících přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo . U testů Platelia Aspergillus EIA (Bio-Rad Laboratories) byly hlášeny zkřížené reakce s neaspergilovými polysacharidy a polyfuranózami. Pozitivní výsledky testů uvedených výše je třeba u pacientů užívajících přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo potvrdit dalšími diagnostickými metodami.

4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Údaje o podávání přípravku Piperacillin/Tazobactam Aurobindo těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie u zvířat prokázaly vývojovou toxicitu, ale nikoliv teratogenitu v dávkách toxických pro matku (viz bod 5.3). Piperacilin a tazobaktam procházejí přes placentu. Piperacilin/tazobaktam mají být během těhotenství používány pouze v případě, že jsou jasně indikovány a že očekávaný přínos převažuje nad možnými riziky pro těhotnou ženu a plod.

Kojení

Piperacilin se v nízkých koncentracích vylučuje do mateřského mléka. Koncentrace tazobaktamu v mateřském mléce nebyly doposud studovány. Kojící ženy mají být léčeny piperacilinem/tazobaktamem, pouze pokud očekávaný přínos převažuje nad možnými riziky pro těhotnou ženu a dítě.

Fertilita Studie fertility u potkanů neprokázaly vliv na fertilitu a schopnost páření po intraperitoneálním podání tazobaktamu nebo kombinace piperacilinu/tazobaktamu (viz bod 5.3).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. 4.8 Nežádoucí účinky Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (které se objevují u 1 až 10 pacientů ze 100) jsou průjem, zvracení, nauzea a vyrážka. V následující tabulce jsou nežádoucí účinky uvedeny podle tříd orgánových systémů a preferovaných termínů mezinárodní lékařské terminologie MedDRA. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových systémů

Časté (≥1/100 až <1/10)

Méně časté (≥1/1000 až <1/100)

Vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1000)

Velmi

vzácné

(<1/10 000), včetně ojedinělých hlášení

Infekce a infestace

kandidová superinfekce

Poruchy krve a lymfatického systému

leukopenie, neutropenie, trombocytopenie

anémie, purpura, epistaxe, prodloužená doba krvácení eozinofilie, hemolytická anémie

agranulocytóza, pozitivní přímý Coombsův test, pancytopenie, prodloužený aktivovaný parciální tromboplastinový čas, prodloužený protrombinový čas, trombocytemie

Poruchy imunitního systému

hypersenzitivita

anafylaktická/anafylaktoidní reakce (včetně šoku)

Poruchy metabolismu a výživy

snížená glukosa v krvi, snížený albumin v krvi, snížená celková bílkovina v krvi, hypokalemie

Poruchy nervového systému

bolesti hlavy, insomnie

Cévní poruchy

hypotenze, flebitida, tromboflebitida

návaly horka

Gastrointestinální poruchy

průjem, nauzea, zvracení

zácpa, dyspepsie, žloutenka, stomatitida

pseudomembranózní kolitida, abdominální bolest

Poruchy jater a žlučových cest

zvýšení alanin- aminotransferáza, zvýšená aspartát- aminotransferáza

zvýšený bilirubin v krvi, zvýšená alkalická fosfatáza v krvi, zvýšená gamaglutamyltransferáza, hepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

vyrážka, včetně makulo-papulární vyrážky

pruritus, kopřivka,

bulózní dermatitida, erythema multiforme, exantém,

Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

artralgie, myalgie

Poruchy ledvin a močových cest

zvýšení kreatininu v krvi

Tubulointersticiální nefritida, selhání ledvin

zvýšená močovina v krvi

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

pyrexie, reakce v místě vpichu

zimnice

Léčba piperacilinem je spojena se zvýšeným výskytem horečky a vyrážky u pacientů s cystickou fibrózou.

4.9 Předávkování Symptomy Objevila se postmarketingová hlášení předávkování piperacilinem/tazobaktamem. Většina těchto zaznamenaných událostí zahrnující nauzeu, zvracení a průjem byla také hlášena při běžné doporučené dávce. Pacienti mohou zaznamenat neuromuskulární dráždivost nebo křeče, pokud se intravenózně podají vyšší, než doporučené dávky (zejména u pacientů s renálním selháním).

Léčba intoxikace V případě předávkování je třeba léčbu piperacilinem/tazobaktamem přerušit. Specifická protilátka není známa. Léčba má být podpůrná a symptomatická, podle klinických projevů pacienta. Nadměrné koncentrace piperacilinu nebo tazobaktamu v séru mohou být sníženy hemodialýzou (viz bod 4.4).

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva, kombinace penicilinů včetně inhibitorů beta-laktamáz

ATC kód: J01CR05. Mechanismus účinku Piperacilin, širokospektrý, semisyntetický penicilin, působí baktericidně inhibicí syntézy septa a buněčné stěny. Tazobaktam, beta-laktam strukturálně podobný penicilinům, je inhibitor mnoha beta-laktamáz , které často způsobují rezistenci na peniciliny a cefalosporiny , ale neinhibuje enzymy AmpC nebo metalo beta-laktamázy. Tazobaktam rozšiřuje antibiotické spektrum piperacilinu, které tak zahrnuje mnoho bakterií produkujících beta-laktamázu, které k samotnému piperacilinu získaly rezistenci.

PK/PD vztah Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T>MIC) se považuje za hlavní farmakodynamický ukazatel účinnosti piperacilinu.

Mechanismus rezistence Dva hlavní mechanismy rezistence k piperacilinu/tazobaktamu jsou:

Inaktivace složky piperacilinu beta-laktamázami, které nejsou inhibovány tazobaktamem: beta-laktamázy v molekulární třídě B, C a D. Kromě toho tazobaktam neposkytuje ochranu proti beta-laktamázám s rozšířeným spektrem (ESBL) v molekulární třídě A a D skupin enzymů.

Poškození proteinů vázajících penicilin (PBP), což má za následek snížení afinity piperacilinu k molekulárnímu cíli v bakterii.

Změny permeability bakteriální membrány, stejně jako exprese mnohalékových efluxních pump, navíc mohou způsobit vznik bakteriální rezistence k piperacilinu/tazobaktamu nebo se na jejím vzniku podílet zejména u gramnegativních bakterií. Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence

Breakpointy EUCAST klinické hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence MIC pro piperacilin/tazobaktam (02. 12. 2009, v 1). Pro účely testování citlivosti je koncentrace tazobaktamu fixně 4 mg/l.

Patogen

Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence ve vztahu ke druhu (S≤/R>)

Enterobacteriaceae

Pseudomonas

Gramnegativní a Grampositivní anaeroby

Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence nespojené s druhem

Citlivost streptokoků je odvozena od citlivosti k penicilinu. Citlivost stafylokoků je odvozena od citlivosti k oxacilinu.

Citlivost Prevalence získané rezistence se u vybraných druhů může měnit podle zeměpisné polohy a v závislosti na čase. Je třeba znát lokální informace, obzvláště v případě léčby závažných infekcí. Radu odborníka je nutné vyhledat, když je lokální prevalence rezistence taková, že použití agens alespoň u některých typů infekcí je sporné.

Roztřídění relevantních druhů podle citlivosti k piperacilinu/tazobaktamu

BĚŽNĚ CITLIVÉ DRUHY Aerobní grampozitivní mikroorganismy Enterococcus faecalis Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus, citlivý na methicilinu

£

Druhy rodu Staphylococcus, koaguláza negativní, citlivé na methicilinu Streptococcus pyogenes Streptokoky skupiny B

Aerobní gramnegativní mikroorganismy Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Proteus mirabilis

Anaerobní grampozitivní mikroorganismy Druhy rodu Clostridium Druhy rodu Eubacterium Druhy rodu Peptostreptococcus

Anaerobní gramnegativní mikroorganismy Skupina Bacteroides fragilis Druhy rodu Fusobacterium Druhy rodu Porphyromonas Druhy rodu Prevotella

DRUHY, U NICHŽ MŮŽE ZÍSKANÁ REZISTENCE PŘEDSTAVOVAT PROBLÉM

Aerobní grampozitivní mikroorganismy Enterococcus faecium

$,+

Streptococcus pneumoniae Skupina Streptococcus viridans Aerobní gramnegativní mikroorganismy Acinetobacter baumannii

$

Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Druhy rodu Enterobacter Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus vulgaris Providencia ssp. Pseudomonas aeruginosa Druhy rodu Serratia

PŘIROZENĚ REZISTENTNÍ MIKROORGANISMY Aerobní grampozitivní mikroorganismy Corynebacterium jeikeium Aerobní gramnegativní mikroorganismy Druhy rodu Legionella

Stenotrophomonas maltophilia

+,$

Jiné mikroorganismy Chlamydophilia pneumoniae Mycoplasma pneumoniae $

Druhy vykazující přirozenou střední citlivost.

+

Druhy, u nichž byla pozorována vysoká míra rezistence (více než 50 %) v jedné nebo více

oblastech/zemích/regionech na území EU.

£

Všechny stafylokoky rezistentní na methicilinu jsou rezistentní k piperacilinu/tazobaktamu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Nejvyšší koncentrace piperacilinu a tazobaktamu po podání 4 g / 0,5 g v průběhu 30 minut intravenózní infuzí je 298 μg/ml, respektive 34 μg/ml.

Distribuce Jak piperacilin, tak tazobaktam se přibližně ze 30 % vážou na plazmatické bílkoviny. Vazba piperacilinu nebo tazobaktamu na protein není ovlivněna přítomností druhé složky. Vazba metabolitu tazobaktamu na bílkoviny je nepatrná.

Piperacilin/tazobaktam se široce distribuuje do tkání a tělesných tekutin včetně střevní sliznice, žlučníku, plic, žluči a kostí. Průměrné koncentrace ve tkáních představují obecně 50 až 100 % koncentrace v plazmě. Distribuce do mozkomíšního moku je malá u pacientů s nezanícenými mozkovými plenami, stejně jako u jiných penicilinů.

Biotransformace Piperacilin se metabolizuje na menší, mikrobiologicky aktivní, desethyl metabolit. Tazobaktam se metabolizuje na jediný metabolit, o kterém bylo zjištěno, že je mikrobiologicky inaktivní.

Vylučování Piperacilin a tazobaktam se vylučují ledvinami glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Piperacilin se vylučuje rychle v nezměněném stavu , přičemž 68 % podané dávky se objevuje v moči. Tazobaktam a jeho metabolit se eliminují primárně renální exkrecí, přičemž 80 % podané dávky se objevuje v nezměněném stavu a zbytek ve formě jediného metabolitu. Piperacilin, tazobaktam a desethylpiperacilin se také vylučují do žluče. Po podání jedné nebo více dávek piperacilinu/tazobaktamu zdravým osobám se poločas eliminace piperacilinu a tazobaktamu z plazmy pohyboval od 0,7 do 1,2 hodiny a nebyl ovlivněn dávkou nebo délkou trvání infuze. Poločas vylučování jak piperacilinu, tak tazobaktamu se zvýší se snižující se renální clearance. Tazobaktam významně nemění farmakokinetiku piperacilinu. Zdá se, že piperacilin mírně snižuje clearance tazobaktamu.

Zvláštní populace U pacientů s jaterní cirhózou se ve srovnání se zdravými osobami poločas vylučování piperacilinu a tazobaktamu zvyšuje přibližně o 25 %, respektive 18 % . Poločas vylučování piperacilinu a tazobaktamu se prodlužuje se snižující se clearance kreatininu. Při clearance kreatininu nižší než 20 ml/min je prodloužení dvojnásobné u piperacilinu a čtyřnásobné u tazobaktamu ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin. Hemodialýzou se odstraní 30 % až 50 % piperacilinu/tazobaktamu a navíc 5 % dávky tazobaktamu ve formě metabolitu tazobaktamu. Peritoneální dialýzou se odstraní přibližně 6 % dávky piperacilinu a 21 % dávky tazobaktamu, přičemž až 18 % dávky tazobaktamu se odstraní ve formě metabolitu tazobaktamu. Pediatrická populace V populační farmakokinetické analýze byla odhadnutá clearance u 9měsíčních až 12letých pacientů srovnatelná s dospělými, s populační průměrnou hodnotou (SE) 5,64 (0,34) ml/min/kg. Odhad clearance piperacilinu je pro pediatrické pacienty ve věku 2–9 měsíců 80 % této hodnoty. Populační průměr (SE) pro distribuční objem piperacilinu je 0,243 (0,011) l/kg a je nezávislý na věku. Starší pacienti U starších osob byl průměrný poločas vylučování piperacilinu a tazobaktamu ve srovnání s mladšími subjekty o 32 %, respektive o 55 % delší. Tento rozdíl může být způsoben změnami v clearance kreatininu souvisejícími s věkem.

Rasa Ve farmakokinetice piperacilinu a tazobaktamu nebyly pozorovány žádné rozdíly mezi asijskými (n=9) a bělošskými (n=9) zdravými dobrovolníky, kteří dostali jednorázovou dávku 4g / 0,5g.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie kancerogenity nebyly s piperacilinem/tazobaktamem provedeny.

Studie fertility a obecně reprodukce u potkanů po intraperitoneálním podání tazobaktamu nebo kombinace piperacilinu/tazobaktamu odhalila, souběžně s mateřskou toxicitou, pokles ve velikosti vrhu a nárůst případů zpožděné osifikace plodů a variací žeber. Fertilita generace F1 a embryonální vývoj generace F2 nebyly poškozeny. Studie teratogenity u potkanů a myší po intravenózním podání tazobaktamu nebo kombinace piperacilinu/tazobaktamu ukázala nepatrné snížení hmotnosti plodu při dávkách toxických pro matku. Teratogenní účinky nebyly zjištěny. Peri/postnatální vývoj byl u potkanů po intraperitoneálním podání tazobaktamu nebo kombinace piperacilinu/tazobaktamu poškozen (snížená hmotnost plodu, zvýšení počtu mrtvě narozených mláďat, zvýšený výskyt porodů mrtvých jedinců) souběžně s mateřskou toxicitou.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek Žádné. 6.2 Inkompatibility Tento léčivý přípravek se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky s výjimkou přípravků uvedených v bodu 6.6. Pokud se kombinace piperacilin/tazobaktam užívá současně s jiným antibiotikem (např. s aminoglykosidy), musí se obě látky podávat odděleně. Mísení piperacilinu/tazobaktamu s aminoglykosidy in vitro může mít za následek značnou inaktivaci aminoglykosidu. Piperacilin/tazobactam nesmí být mísen s dalšími látkami v injekční stříkačce nebo infuzní lahvi, protože jejich kompatibilita nebyla potvrzena. Piperacillin/Tazobactam Aurobindo se musí podávat infuzní soupravou odděleně od všech dalších léčiv, ledaže by byla prokázána kompatibilita. Vzhledem k chemické nestabilitě se kombinace piperacilin/tazobaktam nesmí používat s roztoky, které obsahují hydrogenuhličitan sodný. Složený roztok mléčnanu sodného (Ringerův (Hartmannův) roztok s laktátem) není kompatabilní s piperacilinem/tazobaktamem.

Kombinace piperacilin/tazobaktam se nesmí přidávat ke krevním derivátům nebo albuminovým hydrolyzátům. 6.3 Doba použitelnosti Neotevřený přípravek: 2 roky Po rekonstituci (a naředění): Rekonstituovaný a/nebo naředěný přípravek Piperacillin/Tazobactam Aurobindo se musí použít ihned. Z mikrobiologického hlediska se musí po otevření přípravek použít ihned. Nepoužitý roztok musí být zlikvidován. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Neotevřený přípravek: Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte při teplotě do 25°C. Podmínky uchovávání rekonstituovaného/naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3. 6.5 Druh obalu a velikost balení Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 2 g/0,25 g prášek pro infuzní roztok: 30 ml průhledné skleněné injekční lahvičky s šedou bromo-butylovou pryžovou zátkou a fialovým PP/Al flip-off uzávěrem. Velikosti balení: 1 a 12 injekčních lahviček v krabičce. Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok: 48 ml průhledné skleněné injekční lahvičky s šedou bromo-butylovou pryžovou zátkou a červeným PP/Al flip-off uzávěrem. Velikosti balení: 1 a 12 injekčních lahviček v krabičce. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Pokyny k rekonstituci

Sterilní rozpouštědla k přípravě rekonstituovaného roztoku: 

voda na injekci;



0,9% roztok chloridu sodného (9 mg/ml)



5% roztok glukózy (50 mg/ml);



5% roztok glukózy (50 mg/ml) v 0,9% roztoku chloridu sodného (9 mg/ml).

Pro intravenózní infuzi: Jednu injekční lahvičku přípravku Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 2 g/0,25 g je nutno rekonstituovat 10 ml jednoho z výše uvedených roztoků. Jednu injekční lahvičku přípravku Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 4 g/0,5 g je nutno rekonstituovat 20 ml jednoho z výše uvedených roztoků. Lehce protřepávejte do rozpuštění. Rekonstituovaný roztok lze dále naředit na celkový objem od 50 ml do 100 ml pomocí jednoho z roztoků určených pro rekonstituci, nebo pomocí dextranu 60 mg/ml (6%) v roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%). Intravenózní infuzi je nutno podávat alespoň 20 až 30 minut. Pouze k jednorázovému použití. Veškerý nepoužitý roztok zlikvidujte. Rekonstituci/naředění je nutno provést za aseptických podmínek. Roztok musí být před podáním vizuálně zkontrolován na výskyt částic a změnu zbarvení. Roztok smí být použit pouze pokud je čirý a prostý částic. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aurobindo Pharma (Malta) Limited Vault 14, Level 2, Valletta Waterfront Floriana FRN 1913 Malta

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 2 g/0,25 g prášek pro infuzní roztok: 15/854/09-C

Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok: 15/855/09-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

9.12.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU

7.10.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU PAPÍROVÁ KRABIČKA 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 2g/0,25 g prášek pro infuzní roztok Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 4g/0,5 g prášek pro infuzní roztok Piperacillinum/tazobactamum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna lahvička obsahuje piperacillinum natricum odpovídající piperacillinum 2 g a tazobactamum natricum odpovídající tazobactamum 0,25 g. Jedna lahvička obsahuje piperacillinum natricum odpovídající piperacillinum 4 g a tazobactamum natricum odpovídající tazobactamum 0,5 g. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje sodík. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Prášek pro infuzní roztok 1 injekční lahvička 12 injekčních lahviček 5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Intravenózní podání po rekonstituci/naředění. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Obsahuje penicilin TENTO PŘÍPRAVEK NESMÍ BÝT MÍSEN NEBO PODÁVÁN SPOLU S JAKÝMKOLI AMINOGLYKOSIDEM A NESMÍ BÝT REKONSTITUOVÁN NEBO ŘEDĚN SLOŽENÝM ROZTOKEM MLÉČNANU SODNÉHO (RINGERŮV (HARTMANNOVÝM) ROZTOKEM S LAKTÁTEM). V příbalové informaci naleznete údaje o kompatibilitě přípravku s rozpouštědly a jinými léčivými přípravky. Jednorázové použití. Veškerý nepoužitý obsah zlikvidujte. 8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: V příbalové informaci naleznete údaje o podmínkách uchovávání a době použitelnosti rekonstituovaného/naředěného přípravku po rekonstituci. 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Uchovávejte při teplotě do 25°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Aurobindo Pharma (Malta) Limited Vault 14, Level 2, Valletta Waterfront Floriana FRN 1913 Malta 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 2g/0,25 g: 15/854/09-C Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 4g/0,5 g: 15/855/09-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVU PÍSMU Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU ŠTÍTEK 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 2g/0,25 g prášek pro infuzní roztok Piperacillin/Tazobactam Aurobindo 4g/0,5 g prášek pro infuzní roztok

piperacillinum/tazobactamum 2.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Intravenóznímu podání po rekonstituci/naředění. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. TENTO PŘÍPRAVEK NESMÍ BÝT MÍSEN NEBO PODÁVÁN SPOLU S JAKÝMKOLI AMINOGLYKOSIDEM A NESMÍ BÝT REKONSTITUOVÁN NEBO ŘEDĚN SLOŽENÝM ROZTOKEM MLÉČNANU SODNÉHO (RINGERŮV (HARTMANNOVÝM) ROZTOKEM S LAKTÁTEM). 3.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

6.

JINÉ