Příloha č. 1a) k opravě rozhodnutí o změně registrace k sp. zn. sukls126238/2011a příloha k sp. zn. sukls244735/2011, sukls195252/2011, sukls126048/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE - INFORMACE PRO UŽIVATELE

Pinbarix 4mg tablety

(Perindoprilum erbuminum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro vás důležité údaje.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.



Tento přípravek byl předepsán jenom Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.



Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je Pinbarix tablety a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Pinbarix tablety užívat3. Jak se Pinbarix tablety užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak Pinbarix tablety uchovávat6. Obsah balení a další informace

1. CO JE PINBARIX TABLETY A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Pinbarix tablety obsahuje perindopril, který patří do skupiny léků zvaných inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE). ACE inhibitory dilatují (rozšiřují) krevní cévy, čímž usnadňují Vašemu srdci pumpovat krev cévami. Některé příklady ACE inhibitorů jsou captopril, benazepril, enalapril, lisinopril, fosinopril, ramipril, quinapril, moexipril a trandolapril.

Pinbarix tablety vám mohou být předepsány, protože:

 Trpíte vysokým krevním tlakem. Trpíte srdečním selháním (stav, kdy srdce selhává pumpovat krev tak silně, jak tělo

potřebuje), společně s dalšími léky.

 Trpíte stabilním onemocněním koronárních tepen (stav, při němž je omezeno nebo

zablokováno zásobování srdce krví z důvodů zúžení krevních cév); a prodělali jste již srdeční záchvat a/nebo operaci za účelem zlepšení zásobování srdce krví. Perindopril může být v tomto případě podán k snížení rizika následných potíží.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PINBARIX TABLETY

UŽÍVAT

Neužívejte Pinbarix tablety:



Jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na perindopril, nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).



Jestliže jste měl dříve alergickou reakci k jakémukoliv dalšímu ACE inhibitoru (např. captopril, benazepril, enalapril, lisinopril, fosinopril, ramipril, quinapril, moexipril, trandolapril).



Jestliže jste zažil stav zvaný ‘angioedém’, z důvodu léčby ACE inhibitory nebo z jakýchkoliv dalších důvodů. Angiodém se může manifestovat otokem očí, tváře, rtů, hrtanu s/ bez dýchacích obtíží.



Jestliže jste náchylný k vzniku angiodému (vrozený nebo idiopatický angiodém) zvláště pokud vaši pokrevní příbuzní měli tento stav – tato dispozice může být dědičná.



Jestliže jste více než tři měsíce těhotná (Je však lépe přípravek neužívat ani na počátku těhotenství viz bod: Těhotenství).

Upozornění a opatření Před užitím přípravku Pinbarix se poraďte se svým lékařem nebo lékarníkem.

Zvláštní opatrnosti při použití Pinbarix tablety je zapotřebí



Jestliže vám bylo řečeno, že se u vás vyvinulo omezené nebo blokované zásobování srdce krví (stabilní srdeční onemocnění koronárních tepen) během prvního měsíce léčby perindoprilem, Váš lékař bude zvažovat rizika proti výhodám před pokračováním v užívání tohoto léčiva.



Pokud u vás byla provedena diagnóza defektu srdečních chlopní (označované jako stenóza mitrální nebo aortální chlopně).



Pokud se u Vás vyskytne obstrukce krevního proudění ze srdce způsobená aortální stenózou (zúžení hlavních krevních cév ze srdce) nebo hypertrofickou kardiomyopatií (ztluštění srdečního svalu).



Jestliže máte přísnou dietu s omezeným nebo nízkým obsahem soli.



Jestliže užíváte doplňky solí s obsahem draslíku nebo potravinové doplňky.



Jesltiže jste nedávno měl(a) průjem a/nebo zvracení, nebo jste dehydratovaný(á).



Jestliže máte potíže s ledvinami.



Jestliže máte zúžení krevních cév do vašich(í) ledvin/ledviny (známé jako renální arteriální stenóza).



Jestliže jste po transplantaci ledvin.



Jestliže podstupujete hemodialýzu.



Jestliže Vám je přes 70 let.



Jestliže máte jaterní potíže.



Jestliže trpíte ‘kolagenovým cévním onemocněním’ jako je systémový lupus erythematosus nebo sklerodermie a jste léčen/a léky, které oslabují imunitní systém (jako metotrexát nebo steroidy).



Jestliže máte cukrovku a léčíte se perorálními antidiabetiky nebo insulinem (viz bod:“Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky”). Během prvního měsíce léčby bude třeba monitorovat hladinu krevního cukru ve vaší krvi.



Jestliže jste afro-karibského původu.



Jestliže jste v prvních třech měsících (první trimestr) těhotenství.



Jestliže musíte podstoupit LDL aferézu (postup, kdy se z vaší krve odstraňuje cholesterol pomocí přístroje).



Jestliže máte podstoupit desenzibilizační léčbu (pro snížení účinků alergie na včelí nebo vosí bodnutí).



Jestliže máte podstoupit operaci, která by vyžadovala použití anestetických léků.

Informujte svého lékaře pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo byste mohla otěhotnět. Užívání Pinbarix tablety není vhodné na počátku těhotenství. Pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, Pinbarixnesmíte užívat, protože by mohl způsobit závažné poškození vašeho dítěte (viz bod Těhotenství).

Děti Bezpečnost a účinnost tohoto léku u dětí nebyla stanovena. Proto se nedoporučuje používat.

Další léčivé přípravky a Pinbarix tabletyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Opatrnost je potřeba pokud užíváte některý z následujících léků: Další léky užívané k léčbě vysokého krevního tlaku: močopudné tablety (diuretika) nebo přípravky,

které rozšiřují krevní cévy (tzn. vazodilatátory, zahrnující nitráty).

 Léky používané k léčbě diabetu (insulin; a perorální léky jako metformin, glipizid, tolbutamid,

chlorpropamid, gliclazid nebo glibenclamid).

 Léky užívané k léčbě mentálních onemocnění jako je deprese, úzkost, psychóza nebo schizofrenie

(např. clomipramin, desipramin, doxepin, imipramin, chlorpromazin, prochlorperazin, thioridazin,haloperidol, droperidol, clozapin, olanzapin.

 Přípravky k uspání nebo znecitlivění pacienta během operace (anestetika, například prokain,

amethokain).

 Léky na odvodnění, které nezpůsobují ztrátu draslíku močí (diuretika jako spironolakton, amilorid,

triamteren), doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík.

 Lithium (užívané k léčbě manio-depresivních poruch). Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) (bolest tišící léky jako je kyselina acetylsalicylová,

ibuprofen, ketoprofen nebo celecoxib).

 Léky používané pro léčbu šoku, astmatu nebo nízkého krevního tlaku (sympatomimetika jako

adrenalin, noradrenalin, dopamin, efedrin).

 Injekční zlato (k léčbě artritidy). Allopurinol (používaný k léčbě dny). Prokainamid (užívaný k léčbě poruch srdečního rytmu). Léčivé přípravky používané k oslabení imunitního systému (imunosupresiva, jako je metotrexát,

steroidy, cyklosporin) po orgánové transplantaci nebo k léčbě autoimunitních onemocnění jako jekolagenové cévní onemocnění (systémový lupus erythematosus nebo sklerodermie).

 Léky používané pro ředění krve (např. heparin).

Jestliže užíváte jakýkoliv z těchto léků, nemusíte být schopen/na užívat Pinbarix tablety nebo můžete potřebovat úpravu dávky nebo speciální testy v průběhu léčby.

Pinbarix tablety s jídlem a pitímPinbarix tablety by mě být užíván před jídlem. Užití perindoprilu s jídlem může snížit jeho absorpci a tak redukovat jeho účinek na snížení krevního tlaku.

Měli byste omezit příjem soli. Používání velkého množství soli může snížit účinek na snížení krevního tlaku u léků jako je Pinbarix tablety.

Těhotenství a kojení Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

TěhotenstvíInformujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná, (nebo byste mohla otěhotnět). Lékař vám doporučí vysazení přípravku Pinbarix tablety ještě dříve, než otěhotníte, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a převede vás na jinou léčbu. Užívání přípravku Pinbarix tablety není vhodné na počátku těhotenství a od třetího měsíce těhotenství se Pinbarix tablety nesmí užívat, protože by mohl způsobit závažné poškození vašeho dítěte.Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

KojeníInformujte svého lékaře, pokud kojíte. Pinbarix tablety není doporučen kojícím matkám a váš lékař může zvolit jinou léčbu po dobu kojení, zejména pokud kojíte novorozené nebo nedonošené dítě.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPinbarix tablety může způsobit závrať, únavu a poruchu vidění u některých lidí, a to může ovlivňovat schopnost řídit a obsluhovat stroje. Ujistěte se, že víte jak reagujete na Pinbarix tablety předtím něž budete řídit, používat stroje, nebo provozovat jakékoliv jiné aktivity, které by mohly být nebezpečné jestliže nejste bdělý/á.

Pinbarix tablety obsahuje laktózu Váš lék obsahuje malé množství inaktivní látky zvané laktosa. Jestliže Vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí vůči laktose, nebo nesnášenlivostí vůči některým cukrům, kontaktujte svého lékaře, dříve než začnete užívat tento lék.

3. JAK SE PINBARIX TABLETY UŽÍVÁ

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů Vašeho lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem.

DávkováníNásledující informace se vztahují k obvyklé dávce Pinbarix tablety. Váš lékař může příležitostně změnit vaší dávku, aby se ujistil, že máte nejlepší výsledky z této léčby. Prosím sledujte instrukce Vašeho lékaře.

DospělíPinbarix tablety může být užíván samostatně nebo současně s jinými léky na snížení krevního tlaku.

U pacientů s vysokým krevním tlakemObvyklá počáteční dávka Pinbarix tablety je jedna 4 mg tableta užitá jednou denně ráno. V závislosti na Vaší odpovědi na léčbu, za jeden měsíc, může váš lékař zvýšit vaši dávku na 8 mg denně.

Vaše počáteční dávka může být nižší (2 mg perindoprilu jednou denně):



Jestliže máte velmi vysoký krevní tlak.



Jestliže máte závažné srdeční onemocnění.



Jestliže jste dehydratovaný/á nebo máte nízké množství soli ve vaší krvi.



Jestliže máte blokádu krevních cév do ledvin(y).



Jestliže již užíváte tablety na odvodnění (diuretika), Váš lékař Vám může poradit snížit dávku nebo přestat užívat tablety na odvodnění 2-3 dny před začátkem léčby Pinbarix tabletami. Váš lékař může znovu zahájit léčbu tabletami na odvodnění později, pokud je to vyžadováno.



Jestliže jste osoba vyššího věku.

V závislosti na Vaší odpovědi na léčbu, za 1 měsíc, může váš lékař zvýšit dávku na 4 mg a za další měsíc na 8 mg jednou denně. Maximální doporučená dávka pro vysoký krevní tlak je 8 mg denně.

U pacientů se srdečním selhávánímVáš lékař může zahájit Vaši léčbu v nemocnici.

Obvyklá úvodní dávka je 2 mg perindoprilu jednou denně. Váš lékař může rozhodnout postupně zvyšovat vaší denní dávku ve 2 týdenních intervalech na maximálně 4 mg denně, v závislosti na odpovědi na vaši léčbu.

U pacientů se stabilním onemocněním věnčitých tepenObvyklá úvodní dávka je jedna Pinbarix 4 mg tableta jednou denně.

Za dva týdny a jestliže je 4 mg tableta dobře tolerovaná, může být dávka zvýšena na maximálně 8 mg jednou denně.

Jestliže jste starší osoba, obvyklá úvodní dávka je 2 mg perindoprilu jednou denně. Za jeden týden,v závislosti na tom jak dobře je léčba vámi tolerována, může být dávka zvýšena na 4 mg a za další týden na 8 mg podávaných jednou denně.

Pokud máte pocit, že je účinek přípravku Pinbarix tablety příliš silný nebo přílis slabý, promluvte si se svým lékařem nebo lékárníkem.

Pacienti s ledvinovými potížemi Váš lékař rozhodne o vaší dávce na základě funkce vašich ledvin. Může vám být podána nižší dávka než je obvyklá dávka pro dospělé.

Pacienti s onemocněním jaterJestliže trpíte jaterními problémy, vaše dávka zůstane stejná jako obvyklá dávka pro dospělé.

Použití u dětí Pinbarix tablety nejsou doporučené pro použití u dětí.

Způsob a cesta podáníPinbarix tablety by měl být užíván jednou denně ráno před jídlem na lačný žaludek. Tabletu je možné rozdělit na stejné dávky.

Délka léčbyUžívejte Vaše tablety tak jak je nařízeno a tak dlouho jak je nařízeno; nepřestávejte je užívat, i když se cítíte lépe, jinak se příznaky mohou vrátit.

Monitorování v průběhu léčbyVáš lékař bude pravidelně monitorovat Váš krevní tlak, funkce Vašich ledvin a hladinu elektrolytů ve Vaší krvi během léčby Pinbarixem tablety.

Jestliže jste užil(a)více Pinbarixu tablety, než jste měl/aJestliže náhodně užijte více než vaši předepsanou dávku, můžete mít závratě, zvláště pokud si sedáte z polohy v leže. Můžete se také cítit plný úzkosti nebo trpět změnami dýchání, srdečního rytmu nebo mít kašel. Můžete mít také změny v produkci moče, množství solí (elektrolytů) v těle a šok.Kontaktujte nejbližší pohotovost v nemocnici nebo to oznamte okamžitě Vašemu lékaři. Vezměte si sebou tento leták nebo pár tablet, aby váš lékař věděl, co jste užil/a.

Jestliže jste zapomněl(a) užít Pinbarix tabletyJestliže jste zapomněla užít dávku, užijte zapomenutou dávku hned jak si vzpomenete. Avšak, pokud téměř nastala doba pro Vaší další dávku, přeskočte vynechanou dávku a vraťte se zpátky k vašemu pravidelnému dávkovacímu schématu. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.Nejlepší je si vzít váš lék ve stejnou dobu každý den, protože vám to pomůže zapamatovat si brát ho pravidelně.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může i tento lék způsobit nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Nežádoucí účinky jsou řazeny podle frekvence za použití následující četnosti: velmi časté ( 1 u 10 pacientů); časté ( 1 u 100 až < 1 u 10 pacientů); méně časté ( 1 u 1000 až < 1 u 100 pacientů); vzácně hlášené ( 1 u 10000 až < 1 u 1000 pacientů); velmi vzácně hlášené (< 1 u 10000 pacientů)

; s

neznámou četností (nelze odhadnout z dat, která jsou k dispozici).

Velmi vážné nežádoucí účinky

Pokud se cokoliv z následujícího stane, přestaňte užívat Pinbarix tablety a oznamte to okamžitě Vašemu lékaři nebo jděte na pohotovost ve vaší nejbližší nemocnici.Méně často hlášené

Vyrážky, kopřivky, svědění, sevření hrudi, otok tváře, rtů, rukou / nohou nebo zkrácení dechu, mdloby, vysoká teplota (alergická reakce známá jako angioedém).

Toto jsou velmi vážné nežádoucí účinky. Pokud je máte můžete mít vážnou alergickou reakci nebo jiný typ reakce na Pinbarix tablety. Můžete potřebovat okamžité lékařské vyšetření nebo hospitalizaci.

Vážné nežádoucí účinkyOznamte to okamžitě Vašemu lékaři nebo jděte na pohotovost ve vaší nejbližší nemocnici pokud si všimnete čehokoliv z následujícího.

Často hlášené



Nízký krevní tlak (hypotenze) způsobující rychlý tlukot srdce se závratěmi a/nebo ztrátou vědomí.

Méně často hlášené



Porucha ledvin, která může způsobit otok tváře, kotníků, rtů, sliznice, jazyka, hrtanové záklopky a dalších částí těla s náhlým zvýšením nebo snížením množství moči nebo vylučováním tmavě zbarvené (hnědé) moči.

Velmi vzácně hlášené

 Rychlý nebo nepravidelný tlukot srdce (tachykardie, arytmie).

 Angina pectoris (zůžení krevních cév v srdci), způsobující pocit napětí, stísněnosti, tuposti,

nebo svíravé bolesti která je cítit za prsní kostí a může se šířit do paží, krku a čelisti.

 Infarkt myokardu projevující se jako prudká a dlouhotrvající bolest na hrudi, větší než u

angíny, jak je popsáno výše, a může být spojena s nevolností (pocit na zvracení), zvracením a nadměrným pocením.

 Cévní mozková příhoda, způsobující prudké bolesti hlavy, závrať, snížená citlivost/slabost

ve tváři, paži, nebo noze, zvláště na jedné straně těla (nebo) změněná řeč a mentální schopnost rozumět, narušené vidění jedním nebo oběma očima, ztráta rovnováhy nebo koordinace.

 Akutní selhání ledvin, způsobující otok tváře, kotníků a dalších částí těla, s náhlým

zvýšením nebo snížením množství moči nebo vylučování tmavě zbarvené (hnědé) moči.

 Krevní problémy, způsobující neobvyklé krvácení nebo zvýšená tendence krvácet, stálá

bolest v krku, horečka a časté infekce, a/nebo anémie.

 Zánět slinivky břišní (pankreatitida), způsobující náhlý záchvat prudké bolesti břicha

s pocitem na zvracení (nevolnost) nebo zvracením.

 Zánět jater (hepatitida), způsobující zežloutnutí kůže a očního bělma se sníženou chutí k

jídlu, bolestí břicha.

 Kožní reakce s puchýři, boláky nebo vředy (erythema multiforme). Vzácná forma zánětu plic (eosinofilní pneumonie).

S neznámou četností

 Zánět cév (vaskulitida), často s kožní vyrážkou.

Další nežádoucí účinkyOznamte to vašemu lékaři pokud si všimnete čehokoliv z následujícího:

Často hlášené



Bolest hlavy, závrať, únava, pocit otáčení

.



Zvonění v uších.



Poruchy nebo ztráta chuti (dysgeusie).



Rozmazané vidění.



Kašel, dušnost.



Pocit na zvracení (nevolnost), zvracení, bolest břicha, průjem nebo zácpa, trávící potíže.



Svědění, vyrážka.



Svalové křeče.



Celkový pocit nemoci nebo pocit slabosti.

Méně často hlášené



Poruchy spánku a nálady.



Kašel, dušnost, napjetí na hrudi a zkrácený dech.



Sucho v ústech.



Sexuální impotence u mužů.



Pocení.



Kopřivka (urticaria).

Velmi vzácně hlášené



Zmatenost.



Kašel, horečka, obtížné dýchání (dušnost).



Výtok z nosu.

S neznámou četnostíNízká hladina cukru (glukózy) v krvi (hypoglykémie), která může způsobovat pocení, slabost, pocity hladu, závratě a třes.

Laboratorní testyMohou být změny ve výsledcích určitých laboratorních testů:



Abnormální hladiny elektrolytů v krvi.



Abnormální testy jaterních funkcí.



Abnormální testy funkce ledvin.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5. JAK PINBARIX TABLETY UCHOVÁVAT



Nepoužívejte tablety po uplynutí doby použitelnosti která je uvedená na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.



Uchovávejte při teplotě do 25°C.



Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.



Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.



Nevyhazujte léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak vyhodit přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACE

Co Pinbarix tablety obsahujeLéčivou látkou je perindoprilum erbuminum. Jedna tableta obsahuje 4 mg perindopril-erbuminu.

Pomocnými látkami jsou:

Monohydrat laktózyMikrokrystalická celulóza (E460)Magnesium-stearát (E470b)Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551)

Jak Pinbarix tablety vypadá a co obsahuje toto balení

Pinbarix 4 mg tablety jsou bílé až téměř bílé podlouhlé tablety s vyraženým označením ‘P a 5’ n ao p a č n ý c h č á s t e c h p ů l i c í r ý h y na jedné straně a hlubokou půlicí rýhou na druhé straně.

Tableta může být dělena na dvě stejné dávky.

Pinbarix tablety jsou k dispozici v blistrech po 14, 30, 60 a 90 tablet.Pro zdravotníky jsou k dispozici také blistry po 1x500 tabletách.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci:Ranbaxy (UK) LimitedBuilding 4, Chiswick Park566 Chiswick High RoadLondýn, W4 5YEVelká Británie

Výrobce:Ranbaxy Ireland Ltd.Spafield, Cork Road, Cashel, Co. TipperaryIrsko

Terapia S.A124 Fabricii Street, 400632, Cluj-Napoca 313 Splaiui, BukurešťRumunsko

Cemelog –BRF Kft2040 Budaörs, Vasút u. 13.Maďarsko

BASICS GmbHHemmelrather Weg 201, D-51377 LeverkusenNemecko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Česká republika – Pinbarix 4 mg tablety Estonsko - Perindobax 4 mg Finsko – Perindopril Ranbaxy 4 mg tabletsMaďarsko - Ranbapril 4 mg tablettaItálie - Perindopril Ranbaxy 4 mg tablets Lotyšsko - Perindobax 4mg tabletes Litva – Perindobax 4 mg tabletes Nizozemí - Perindopril tert-butylamine 4 mg Ranbaxy tablettenSlovensko - Prexan 4 mg tablety Španělsko - Perindopril 4mg Comprimidos EFG Velká Británie - Perindopril 4 mg tablets

Tato příbalová informace byla naposledy změněná: 7.12.2011

Další zdroje informacíPodrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Státního ústavu pro kontrolu léčiv www.sukl.cz.

Příloha č. 2a) k opravě rozhodnutí o změně registrace k sp. zn. sukls126238/2011a příloha k sp. zn. sukls244735/2011, sukls126048/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pinbarix 4 mg Tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 4 mg perindoprilum erbuminum, odpovídá 3,338 mg perindoprilum.

Obsahuje 29,1925 mg monohydrátu laktózy na tabletu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety

Pinbarix 4 mg tablety: bílé až téměř bílé podlouhlé tablety s vyraženým označením ‘P a 5’ na opačných částech půlicí rýhy na jedné straně a hlubokou půlicí rýhou na druhé straně.

Tableta může být dělena na dvě stejné poloviny.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

HypertenzeLéčba hypertenze

Srdeční selháníLéčba symptomatického srdečního selhání

Stabilní ischemická choroba srdečníSnížení rizika kardiálních příhod u pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/nebo revaskularizace

Pinbarix tablety jsou určeny pro použití u dospělých.

4.2 Dávkování a způsob podání

Doporučuje se užívat perindopril jednou denně ráno před jídlem.Dávka by měla být určena individuálně dle profilu pacienta (viz bod 4.4) a míry poklesu krevního tlaku.

Hypertenze Pinbarix tablety může být používán v monoterapii nebo v kombinaci s jinými třídami antihypertenziv.

Doporučená úvodní dávka je 4 mg jednou denně ráno.

U pacientů se silně aktivovaným systémem renin-angiotenzin-aldosteron (zvláště s renovaskulární hypertenzí, deplecí solí a/nebo objemu, srdeční dekompenzací nebo závažnou hypertenzí) může dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku po úvodní dávce. U takových pacientů se doporučuje úvodní dávka 2 mg a léčba by měla být zahájena pod lékařským dohledem.

Po jednom měsíci léčby může být dávka zvýšena na 8 mg jednou denně.

Po zahájení léčby perindoprilem se může vyskytnout symptomatická hypotenze; s větší pravděpodobností se může vyskytnout u pacientů současně léčených diuretiky. Proto se doporučuje opatrnost, neboť tito pacienti mohou trpět deplecí objemu a/nebo solí.

Je-li to možné, diuretikum by mělo být vysazeno 2 až 3 dny před zahájením léčby perindoprilem (viz bod 4.4 ).

U hypertoniků, u nichž vysazení diuretika není možné, by měla být léčba perindoprilemzahájena v dávce 2 mg. Měly by být monitorovány renální funkce a hladiny draslíku v séru. Následné dávkování perindoprilem by mělo být přizpůsobeno reakci krevního tlaku. Pokud je to nutné, může být znovu zahájena diuretická léčba.

U starších pacientů by měla být léčba zahájena dávkou 2 mg, která se může progresivně zvýšit na 4 mg po jednom měsíci, v případě nutnosti pak až na 8 mg, s ohledem na funkci ledvin (viz níže uvedená tabulka).

Symptomatické srdeční selháníDoporučuje se, aby byla léčba perindoprilem, obvykle v kombinaci s kalium-nešetřícími diuretiky a/nebo digoxinem a/nebo betablokátorem, zahájena pod pečlivým lékařským dohledem v doporučené úvodní dávce 2 mg ráno. Tato dávka může být zvýšena přidáním 2 mg v nejméně 2-týdenním intervalu na 4 mg jednou denně, pokud je tato dávka tolerována. Úprava dávkování by měla být založena na klinické odpovědi individuálního pacienta.

U závažného srdečního selhání a u dalších pacientů považovaných za vysoce rizikové (pacienti s poruchou funkce ledvin a tendencí k elektrolytové nerovnováze, pacienti souběžně užívající diuretika a/nebo vazodilatancia) by léčba měla být zahájena pod pečlivým lékařským dohledem (viz bod 4.4).

Pacienti s vysokým rizikem symptomatické hypotenze, např. pacienti s deplecí solí s nebo bez hyponatrémie, pacienti s hypovolémií nebo pacienti, kteří užívali intenzivní diuretickou léčbou, by měli být stabilizováni pokud možno před zahájením léčby perindoprilem. Měl by být pečlivě sledován krevní tlak, renální funkce a sérová hladina draslíku, a to před a během léčby perindoprilem (viz bod 4.4 ).

Stabilní ischemická choroba srdeční:Léčba perindoprilem by měla být zahájena v dávce 4 mg jednou denně po dobu dvou týdnů, poté by měla být dávka zvýšena na 8 mg jednou denně s ohledem na funkci ledvin a pokud je dávka 4 mg dobře tolerována.

Starší pacienti by měli užívat 2 mg jednou denně po dobu jednoho týdne, poté 4 mg jednou denně v dalším týdnu před zvýšením dávky na 8 mg jednou denně s ohledem na funkci ledvin (viz tabulka 1). Dávka by měla být zvýšena pouze pokud je předchozí nižší dávka dobře tolerována.

Úprava dávkování u pacientů s poškozením funkce ledvinU pacientů s poškozením funkce ledvin by měla být dávka upravena podle clearance kreatininu, jak ukazuje následující tabulka 1:

Tabulka 1: Úprava dávkování u pacientů s poškozením funkce ledvin

Clearance kreatininu(ml/min)

Doporučená dávka

ClCR ≥ 60

4 mg denně

30 < ClCR < 60

2 mg denně

15 < ClCR < 30

2 mg obden

Hemodialyzovaní pacienti *ClCR < 15

2 mg v den dialýzy

* Clearance perindoprilátu při dialýze je 70 ml/min. U hemodialyzovaných pacientů by měla být dávka podávána po dialýze.

Úprava dávkování u pacientů s poškozením funkce jater

U pacientů s poškozením jater není nutná úprava dávkování (viz body 4.4 a 5.2 )

Použití u dětí

Účinnost a bezpečnost u dětí nebyla stanovena. Proto se použití u dětí nedoporučuje.

4.3 Kontraindikace



Hypersenzitivita na perindopril, jakoukoli složku přípravku nebo na jiný inhibitor ACE;



Anamnéza angioneurotického edému souvisejícího s předchozí terapií inhibitory ACE;



Dědičný nebo idiopatický angioneurotický edém;

 Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.4. a 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stabilní ischemická choroba srdeční:Pokud dojde k epizodě nestabilní anginy pectoris (bez ohledu zdali je závažná nebo ne) během prvního měsíce léčby perindoprilem, mělo by být provedeno pečlivé zhodnocení poměru přínosu a rizika před pokračováním léčby.

Hypotenze Inhibitory ACE mohou způsobit náhlý pokles krevního tlaku. Symptomatická hypotenze je vzácná u pacientů s hypertenzí bez komplikací a s větší pravděpodobností se vyskytuje u pacientů se sníženým objemem např. po diuretické léčbě, omezením příjmu solí potravou, dialýzou, průjmem nebo zvracením anebo u pacientů se závažnou renin-dependentní hypertenzí (viz bod 4.5 a bod 4.8). Symptomatická hypotenze byla zaznamenána u pacientů se symptomatickým srdečním selháním s nebo bez přidruženého renálního selhání. To je pravděpodobnější u pacientů s vážnějším stupněm srdečního selhání, a tedy léčených vysokými dávkami kličkových diuretik, nebo u pacientů s hyponatrémií nebo funkčním poškozením ledvin. U těchto pacientů se zvýšeným rizikem symptomatické hypotenze by měla být léčba zahájena a dávkování upravováno pod pečlivým dohledem (viz bod 4.2 a bod4.8). Podobná opatření se vztahují i na pacienty s ischemickou chorobou srdeční nebo

cerebrovaskulárním onemocněním, u nichž by výrazná hypotenze mohla vést k infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě.

Pokud se rozvine hypotenze, pacient musí být umístěn do polohy vleže a pokud je to nutné může být podána intravenózní infúze fyziologického roztoku. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací pro podávání dalších dávek, které je možno podat obvykle bez obtíží, jakmile krevní tlak stoupl po zvýšení objemu.

U některých pacientů s městnavým srdečním selháním, kteří mají normální nebo nízký krevní tlak, může při léčbě perindoprilem dojít k dalšímu snížení celkového krevního tlaku. Jedná se o očekávaný účinek, který obvykle není důvodem pro ukončení léčby. Pokud začne býthypotenze symptomatická, může být nutné snížení dávky nebo vysazení perindoprilu.

Aortální a mitrální stenóza/hypetrofická kardiomyopatieStejně jako i jiné inhibitory ACE by měl být perindopril podáván s opatrností pacientům se stenózou mitrální chlopně a obstrukcí průtoku krve levou komorou, jako u aortální stenózy nebo hypertrofické kardiomyopatie.

Renální insuficienceV případě renálního selhání (clearance kreatininu < 60 ml/min) by mělo být počáteční dávkování perindoprilu upraveno podle clearance kreatininu daného pacienta (viz bod 4.2) a poté podle pacientovy odpovědi na léčbu. U těchto pacientů je rutinní monitorování draslíku a kreatininu součástí běžné lékařské praxe (viz bod 4.8)

U pacientů se symptomatickým srdečním selháním může hypotenze po zahájení léčby inhibitory ACE vést k dalšímu poškození renální funkce. V takových situací může být zaznamenáno obvykle reverzibilní akutní renální selhání.

U některých pacientů s bilaterální stenózou renální artérie nebo stenózou renální artérie vedoucí k soliterní ledvině léčených inhibitory ACE bylo pozorováno zvýšení urey v krvi a sérového kreatininu, které bylo obvykle reverzibilní po ukončení léčby. Toto je zvláště pravděpodobné u pacientů s renální insuficiencí. Pokud je přítomna i renovaskulárníhypertenze, je zvýšené riziko závažné hypotenze a renálního selhání. U těchto pacientů by měla být léčba zahájena pod pečlivým lékařskými dohledem, malými dávkami s opatrným zvyšováním dávek. Jelikož k výše uvedeným projevům může přispět léčba diuretiky, diuretika by měla být vysazena a během prvních týdnů léčby perindorpilem by měla být monitorována funkce ledvin.

U některých hypertoniků bez zjevného existujícího renovaskulárního onemocnění se může rozvinout zvýšení urey v krvi a sérového kreatininu, obvykle mírné a přechodné, zvláště pokud byl perindopril podáván současně s diuretikem. S větší pravděpodobností se toto vyskytuje u pacientů s existujícím poškozením ledvin. Může být nutné snížení dávky a/nebo vysazení diuretika a/nebo perindoprilu.

Hemodialyzovaní pacientiU pacientů dialyzovaných pomocí vysoce propustných membrán a současně léčených inhibitorem ACE byly zaznamenány anafylaktoidní reakce. U těchto pacientů by mělo být zváženo použití jiných dialyzačních membrán nebo jiných skupin antihypertenziv.

Transplantace ledvinNejsou žádné zkušenosti s podáváním perindoprilu pacientům po nedávné transplantaci ledvin.

Hypersenzitivita/angioneurotický edémU pacientů léčených inhibitory ACE včetně perindoprilu byl vzácně pozorován angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glotis a/nebo hrtanu (viz bod 4.8). Tento účinek se může objevit kdykoliv během léčby. V takovém případě musí být přípravek Pinbarix tablety

okamžitě vysazen a mělo by být zahájeno vhodné monitorování, které by mělo pokračovat do úplného vymizení symptomů. Pokud byl otok omezen na obličej a rty, tento stav obvykle ustupuje bez léčby, ačkoli antihistaminika se projevila jako přínosná na zmírnění symptomů.Angioedém související s otokem hrtanu může být smrtelný. Pokud je zasažen jazyk, glotis nebo hrtan s pravděpodobnou obstrukcí dýchacích cest, je třeba okamžité zahájení akutní léčby. Ta by měla zahrnovat podání adrenalinu a/nebo zachování průchodnosti dýchacích cest. Pacient by měl zůstat pod pečlivým lékařským dohledem do úplného a trvalého vymizení symptomů.

Pacienti s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou inhibitorem ACE mohou mít vyšší riziko angioedému při užívání inhibitorů ACE (viz bod 4.3).

U pacientů léčených ACE inhibitory byl vzácně zaznamenán střevní angioedém. Tito pacienti trpěli bolestmi břicha (s nevolností a zvracením nebo bez nich); v některých případech potížím nepředcházel angioedém obličeje a hladina C-1 esterázy byla normální. Angioedém byl diagnostikován při CT břicha, ultrazvuku nebo při operaci, a příznaky vymizely po vysazení ACE inhibitoru. Střevní angioedém je třeba brát v úvahu při stanovování diferenciální diagnózy u pacientů s bolestmi břicha užívajících ACE inhibitory.

Anafylaktoidní reakce během aferézy LDL (nízkodenzitních lipoproteinů)

U pacientů užívajících inhibitory ACE se během aferézy LDL (nízkodenzitních lipoproteinů) pomocí dextran-sulfátu vzácně vyskytly život ohrožující anafylaktoidní reakce. Těmto reakcím lze předejít zastavením léčby inhibitory ACE před každou aferézou.

Anafylaktické reakce během desenzibilizace

U pacientů užívajících inhibitory ACE během desensibilizační léčby (např. jedem blanokřídlých) se projevily anafylaktoidní reakce. U těchto pacientů bylo těmto reakcím zamezeno dočasným vysazením inhibitorů ACE, ale po náhodném opětovném vystavení se znovu objevily.

Hepatální selhání

Podání inhibitorů ACE mělo vzácně souvislost se syndromem počínajícím cholestatickou žloutenkou a progredujícím až v náhlou hepatickou nekrózu a (někdy) úmrtí. Mechanismus tohoto syndromu není znám. Pacienti užívající inhibitory ACE, u nichž se rozvine žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, musí ukončit léčbu inhibitorem ACE a zůstat pod vhodným lékařským dohledem (viz bod 4.8).

Neutropenie/Agranulocytóza/Trombocytopenie/Anémie

Neutropenie/Agranulocytóza/Trombocytopenie/Anémie byly zaznamenány u pacientů užívajících inhibitory ACE. U pacientů s normální funkcí ledvin a bez dalších komplikujících faktorů se neutropenie vyskytuje vzácně. Perindopril by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s kolagenovým vaskulárním onemocněním, u pacientů užívajících imunosupresivní léčbu, léčbu allopurinolem nebo prokainamidem nebo při kombinaci těchto komplikujících faktorů, zvláště při existujícím poškození funkce ledvin. U některých pacientů se rozvinuly závažné infekce, které v několika málo případech neodpovídaly na intenzivní antibiotickou léčbu. Pokud je u těchto pacientů použit perindopril, doporučuje se periodické monitorování počtu leukocytů a pacienti by měli být poučeni, aby hlásili jakékoli známky infekce (bolesti v krku, horečka).

RasaInhibitory ACE způsobují vyšší procento angioedému u černošských pacientů ve srovnání s jinými rasami.Stejně jako jiné inhibitory ACE i perindopril může být méně účinný na snížení krevního tlaku u černošských pacientů ve srovnání s jinými rasami, možná z důvodu vyšší prevalence stavů nízké hladiny reninu v populaci černošských hypertoniků.

KašelPři používání inhibitorů ACE byl zaznamenán kašel. Tento kašel je typicky neproduktivní, trvalý a ustupuje po ukončení léčby. Kašel vyvolaný inhibitorem ACE by měl být zahrnutý do úvahy jako součást diferenciální diagnostiky kašle.

Operace/anestézieU pacientů podstupujících závažný chirurgický zákrok nebo během anestézie látkami vyvolávajícími hypotenzi může perindopril blokovat tvorbu angiotenzinu II sekundárně ke kompenzačnímu uvolnění reninu. Léčba by měla být vysazena jeden den před zákrokem. Pokud se vyskytne hypotenze a je-li považována za důsledek tohoto mechanismu, je možná korekce zvýšením cirkulujícího objemu.

HyperkalémieZvýšení hladiny draslíku v séru bylo pozorováno u některých pacientů léčených inhibitory ACE včetně perindoprilu. Rizikové faktory rozvoje hyperkalémie: ledvinová nedostatečnost, zhoršení renální funkce, věk nad 70 let, diabetes mellitus, přidružené potíže (zvláště dehydratace, akutní kardiální dekompenzace, metabolická acidóza), současné užívání draslík šetřících diuretik (například spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid), draslíkových doplňků nebo náhražek soli obsahujících draslík a jiných léků stimulujících sérové koncentrace draslíku (například heparin). Použití draslíkových doplňků, draslík šetřících diuretik nebo náhražek soli obsahujících draslík – zvláště u pacientů s poškozenou funkcí ledvin – může vést k významnému nárůstu hladiny draslíku v séru. Hyperkalémie může způsobit závažné, někdy i fatální arytmie.Pokud je současné použití výše uvedených látek považováno za nutné, doporučuje se pravidelné monitorování draslíku v séru.

DiabeticiU diabetiků léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulínem musí být během prvního měsíce léčby inhibitory ACE pečlivě monitorována glykémie (viz bod 4.5).

LithiumKombinace lithia a perindoprilu se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).

Kalium-šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslíkKombinace perindoprilu a kalium-šetřících diuretik, doplňků draslíku nebo doplňků solí obsahujících draslík se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5.)

Těhotenství a kojeníTerapie ACE inhibitory by neměla být zahajována v průběhu těhotenství. Ledaže je pokračováníléčby ACE inhibitory považováno za nezbytnou, pacientkám plánujícím těhotenství by měla být léčba změněna na alternativní antihypertenzivní léčbu, která má pevně stanovený bezpečnostní profil k užití v těhotenství. Pokud je stanoveno těhotenství, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě zastavena , a pokud je to vhodné, alternativní léčba by měla být zahájena.(Viz bod 4.3 a bod 4.6).

LaktózaPinbarix tablety obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, nedostatkem Lapp laktázy nebo malabsorbcí glukózy-galaktózy by neměli tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

DiuretikaU pacientů užívajících diuretika, zvláště trpí-li deplecí objemu a/nebo solí, může dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku po zahájení léčby inhibitorem ACE. Možnost hypotenzního účinku může být snížena vysazením diuretika, zvýšením objemu nebo užitím solí před zahájením léčby nízkými a postupně vzrůstajícími dávkami perindoprilu.

Kalium-šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo doplňky obsahující soli draslíkuAčkoli sérové hladiny draslíku obvykle zůstávají v normálním rozmezí, u některých pacientů léčených perindoprilem se může vyskytnout hyperkalémie. Kalium-šetřící diuretika (např. spironolakton, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík mohou vést k signifikantnímu zvýšení hladiny draslíku v séru. Proto se kombinace perindoprilu s výše uvedenými léky nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je současné použití indikováno z důvodu prokázané hypokalémie, měly by být užívány s opatrností s častým monitorováním hladin draslíku v séru.

LithiumPři současném podávání lithia s inhibitory ACE bylo zaznamenáno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací lithia a jeho toxicity. Současné použití thiazidových diuretik může zvýšit riziko toxicity lithia a ještě zvýšit již zvýšené riziko toxicity lithia s inhibitory ACE. Použití perindoprilu s lithiem se nedoporučuje, ale pokud je taková kombinace nezbytná, je nutné pečlivé monitorování hladin lithia (viz bod 4.4)

Nesteroidní antiflogistika (NSAID), včetně kyseliny acetylsalicylové > 3 g/denPodávání nesteroidních antiflogistik (tj. kyseliny acetylsalicylové v protizánětovém režimu dávkování, inhibitorů cyklooxygenázy 2 a neselektivních NSAID), může snížit antihypertenzní účinek inhibitorů ACE. Současné používání inhibitorů ACE a nesteroidních antiflogistik může vést ke zvýšení rizika zhoršení renálních funkcí, včetně možného akutníhoselhání ledvin, a ke zvýšení hladin sérového draslíku, zvláště u pacientů už trpících nedostatečnou funkcí ledvin. Tuto kombinaci je nutno podávat opatrně, zvláště u starších pacientů. Pacienti musí být odpovídajícím způsobem hydratováni, přičemž po zahájení souběžné léčby a pak pravidelně poté je nutno zvážit monitorování renálních funkcí.

Antihypertenziva a vazodilatanciaSoučasné použití těchto léků může zvýšit hypotenzní účinek perindoprilu. Současné použití s nitroglycerinem a dalšími nitráty nebo jinými vazodilatancii může vést k poklesu krevního tlaku.

AntidiabetikaEpidemiologické studie naznačily, že současné podávání inhibitorů ACE a antidiabetik (inzulín, perorální antidiabetika) může vyvolat zvýšení antihypertenzivního účinku s rizikem hypoglykémie. Tento fenomén se zdá být pravděpodobnější během prvních týdnů kombinované léčby a u pacientů s renálním poškozením.

Kyselina acetylsalicylová, trombolytika, betablokátory, nitrátyPerindopril může být užíván současně s kyselinou acetylsalicylovou (je-li použita jako trombolytikum), trombolytiky, betablokátory a/nebo nitráty.

Alkohol zesiluje hypotenzivní účinek ACE inhibitorů.Antacida snižují biologickou dostupnost perindoprilu.

Tricyklická antidepresiva/antipsychotika/anestetikaSoučasné použití určitých anestetik, tricyklických antidepresiv a antipsychotik s inhibitory ACE může vést k dalšímu snížení krevního tlaku (viz bod 4.4)

SympatomimetikaSympatomimetika mohou snížit antihypertenzní účinek inhibitorů ACE.

ZlatoNitritoidní reakce (s příznaky zrudnutí obličeje, nevolnost, zvracení a hypotenze) byly vzácně hlášeny u pacientů léčených injekčně zlatem (natrium-aurothiomalát) a současně inhibitory ACE (perindopril).

4.6 Těhotenství a kojení

TěhotenstvíPoužívání ACE inhibitorů není doporučeno během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4). Používání ACE inhibitorů je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství. (viz body 4.3 a 4.4).

Epidemiologické důkazy s ohledem na riziko teratogenity následující po expozici ACE inhibitory během prvního trimestru těhotenství nebyly směrodatné; přesto malý vzestup rizika nemůže být vyloučen. Jestliže není pokračování v terapii ACE inhibitory považováno za nezbytné, u pacientek plánujících těhotenství by měla být léčba změněna na alternativní antihypertenzivní terapii, která má pevně stanovený bezpečnostní profil pro užívání během těhotenství. Pokud je těhotenství potvrzeno, terapie ACE inhibitory by měla být okamžitě zastavena a měla by být zahájena alternativní léčba. Je známo, že prodloužené vystavení plodu inhibitorům ACE během druhého a třetího trimestru indukuje humánní fetotoxicitu (snížení renální funkce, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (renální selhání, hypotenze, hyperkalémie). (viz bod 5.3). Pokud by od druhého trimestru těhotenství došlo k léčbě perindoprilem, doporučuje se ultrazvuková kontrola ledvin a lebky.Děti jejichž matky užívaly ACE inhibitory by měly být důkladně sledovány pro hypotenzi(viz také body 4.3 a 4.4).

KojeníPodávání perindoprilu během kojení se nedoporučuje, protože nejsou dostupné žádné údaje a je vhodnější používat jinou léčbu, která má lépe doložený bezpečnostní profil během kojení, obzvláště u matek kojících novorozence nebo nedonošené děti.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Perindopril nemá přímý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, u některých pacientů se však mohou vyskytnout individuální reakce spojené s nízkým krevním tlakem, zvláště na počátku léčby nebo při současném podávání antihypertenziv.

Při řízení vozidel či obsluze strojů je třeba mít na paměti, že se příležitostně mohou vyskytnout závratě nebo únava.

Z tohoto důvodu může být schopnost řídit a obsluhovat stroje snížená.

4.8 Nežádoucí účinky

Během léčby perindoprilem byly pozorovány následující nežádoucí účinky, řazeny podle následující četnosti:

Velmi časté (>1/10), časté (>1/100, <1/10), méně časté (>1/1000, <1/100), vzácné (>1/10000, <1/1000), velmi vzácné (<1/100000), neznámé (nemohou být vyhodnoceny z dostupných údajů).

Poruchy krve a lymfatického systému:Ve velmi vzácných případech byl hlášen pokles hodnot hemoglobinu a hematokritu, trombocytopenie, leukopenie či neutropenie a případy agranulocytózy nebo pancytopenie. U pacientů s vrozeným nedostatkem G-6PDH byly hlášeny velmi vzácné případy hemolytické anémie (viz bod 4.4).

Poruchy metabolismu a výživy:S neznámou četností: hypoglykémie (viz body 4.4 a 4.5).

Psychiatrické poruchy:Méně časté: poruchy nálady nebo spánku.

Poruchy nervového systému:Časté: bolest hlavy, závratě, vertigo, parestézie.Velmi vzácné: zmatenost.

Oční poruchy:Časté: poruchy vidění.

Ušní poruchy: Časté: hučení v uších.

Srdeční poruchy:Velmi vzácné: arytmie, angina pectoris, infarkt myokardu, pravděpodobně sekundární k silné hypotenzi u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4).

Cévní poruchy:Časté: hypotenze a související účinky.Velmi vzácné: mozková cévní příhoda, pravděpodobně sekundární vzhledem k výrazné hypotenzi u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4).S neznámou četností: vaskulitida.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:Časté: kašel, dyspnoe.Méně časté: bronchospasmus.Velmi vzácné: eosinofilní pneumonie, rhinitida.

Gastrointestinální poruchy:Časté: nauzea, zvracení, bolesti břicha, dysgeuzie, poruchy chuti, dyspepsie, průjem, zácpa.Méně časté: sucho v ústech.Velmi vzácné: pankreatitida.

Poruchy jater a žlučových cest:

Velmi vzácné: cytolytická nebo cholestatická hepatitida (viz bod 4.4).

Poruchy kůže a podkoží:Časté: vyrážka, svědění.Méně časté: angioedém tváře, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glottis a/nebo hrtanu, kopřivka (viz bod 4.4).Velmi vzácné: Hebrasovo onemocnění (erythema multiforme).

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně:Časté: svalové křeče.

Poruchy ledvin a močových cest:Méně časté: renální insuficience.Velmi vzácné: akutní renální selhání.

Poruchy reprodukčního systému a prsu:Méně časté: impotence.

Celkové a jinde nezařazené poruchy a lokální reakce po podání:Časté: asténie.Méně časté: pocení.

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde:Vzácné: může se vyskytnout nárůst krevní hladiny močoviny a sérové hladiny kreatininu, a také hyperkalémie (což lze zvrátit zastavením léčby), zvláště v případě renální insuficience, těžkého srdeční selhání a renovaskulární hypertenze. Ve vzácných případech byl hlášen nárůst hladiny jaterních enzymů a sérové hladiny bilirubinu.

Klinická hodnocení: Během randomizačního období studie EUROPA byly shromažďovány pouze závažné nežádoucí příhody. Závažné nežádoucí příhody mělo málo pacientů: 16 (0,3 %) pacientů ze 6 122 pacientů léčených perindoprilem a 12 (0,2 %) pacientů ze 6 107 pacientů léčených placebem. U pacientů léčených perindoprilem byla hypotenze pozorována u 6 pacientů, angioedém u 3 pacientů a náhlá srdeční zástava u 1 pacienta. Více pacientů léčených perindoprilem bylo vyřazeno z důvodu kašle, hypotenze nebo jiné nesnášenlivosti ve srovnání s pacienty léčenými placebem: 6,0 % (n = 366) u perindoprilu a 2,1 % (n = 129) u placeba.

4.9 Předávkování

K dispozici jsou jen omezené údaje o předávkování u lidí. Mezi symptomy související s předávkováním inhibitory ACE mohou patřit hypotenze, oběhový šok, poruchy elektrolytů, renální selhání, hyperventilace, tachykardie, palpitace, bradykardie, závratě, úzkost a kašel.

Doporučenou léčbou předávkování je intravenózní infúze fyziologického roztoku. Při výskytu hypotenze by měl být pacient umístěn do protišokové polohy. Je-li k dispozici, může být zvážena léčba infúzí angiotenzinu II a/nebo katecholaminy intravenózně. Perindopril může být ze systémového oběhu odstraněn hemodialýzou (viz bod 4.4). Kardiostimulační léčba je indikována u bradykardie neodpovídající na léčbu. Nepřetržitě by měly být monitorovány životní funkce, sérové elektrolyty a koncentrace kreatininu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymuATC kód: C09A A04

Perindopril je inhibitorem enzymu, který konvertuje angiotenzin I na angiotenzin II

(angiotenzin konvertující enzym - ACE). Konvertující enzym nebo kináza, je exopeptidáza, která umožňuje konverzi angiotenzinu I na vazokonstrikční angiotenzin II a zároveň způsobuje rozklad vazodilatační látky bradykininu na neúčinný heptapeptid.

Inhibice ACE vede ke snížení angiotenzinu II v plazmě, což vede ke zvýšení aktivity reninu v plazmě (inhibicí negativní zpětné vazby uvolnění reninu) a snížení sekrece aldosteronu. Jelikož ACE inaktivuje bradykinin, inhibice ACE zároveň vede ke zvýšení aktivity cirkulujícího a lokálního systému kalikrein-kinin (a tím k aktivaci prostaglandinového systému). Je možné, že tento mechanismus přispívá k účinku inhibitorů ACE na snížení krevního tlaku a že je částečně zodpovědný za jejich nežádoucí účinky (např. kašel).

Perindopril působí prostřednictvím svého účinného metabolitu perindoprilátu. Další

metabolity nemají in vitro žádnou ACE-inhibiční aktivitu.

HypertenzePerindopril je účinný u všech stupňů hypertenze: mírné, středně těžké, těžké; způsobuje snížení systolického a diastolického tlaku jak vleže, tak vstoje.

Perindopril snižuje periferní cévní odpor, což vede ke snížení krevního tlaku. Následkem toho se zvyšuje periferní průtok krve bez účinku na srdeční frekvenci.

Pravidlem je zvýšení průtoku krve ledvinami, zatímco rychlost glomerulární filtrace (GRF) obvykle zůstává nezměněna.

Maximálního antihypertenzního účinku je dosaženo za 4 - 6 hodin po podání jedné dávky a přetrvává nejméně 24 hodin: účinek v čase minimální účinnosti představuje přibližně 87-100 % účinku v čase maximální účinnosti.

Ke snížení krevního tlaku dochází rychle. U respondentů je normalizace krevního tlaku dosaženo během měsíce a přetrvává bez výskytu tachyfylaxe.

Ukončení léčby nevede k rebound fenoménu.

Perindopril redukuje hypertrofii levé komory.

U člověka byly prokázány vazodilatační vlastnosti perindoprilu. Perindopril zlepšuje elasticitu velkých artérií a snižuje poměr media/lumen malých artérií.

Současná léčba s thiazidovými diuretiky vede k synergii aditivního typu. Kombinace inhibitoru ACE a thiazidu také snižuje riziko hypokalémie vyvolávané diuretickou léčbou..

Srdeční selháníPerindopril snižuje srdeční práci snížením preloadu a afterloadu.

Studie u pacientů se srdečním selháním prokázaly:

-

Snížení plnícího tlaku levé a pravé komory,

-

Snížení celkového periferního cévního odporu,

-

Zvýšení srdečního výdeje a zlepšení srdečního indexu.

Ve srovnávacích studiích nevedlo podání první dávky 2 mg perindoprilu u pacientů s mírným až středně závažným srdečním selháním k žádnému významnému snížení krevního tlaku v porovnání s placebem.

Pacienti se stabilní ischemickou chorobou srdečníStudie EUROPA byla multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná klinická studie v délce trvání 4 roky. Bylo randomizováno dvanáct tisíc dvě stě osmnáct (12218) pacientů starších 18 let na léčbu perindoprilem 8 mg (n = 6110) nebo placebem (n = 6108).Populace pacientů zařazených do studie měla prokázanou ischemickou chorobu srdeční bez výskytu klinických příznaků srdečního selhání. Celkově 90 % pacientů mělo předchozí infarkt myokardu a/nebo předchozí koronární revaskularizaci. Většina pacientů užívala studovanou léčbu navíc ke standardní terapii včetně antiagregancií, hypolipidemik a betablokátorů.Hlavním kritériem účinnosti byl kombinovaný cíl zahrnující kardiovaskulární mortalitu, nefatální infarkt myokardu a/nebo srdeční zástavu s úspěšnou resuscitací. Léčba perindoprilem v dávce 8 mg jednou denně vedla k signifikantnímu absolutnímu snížení v primárním cíli o 1,9 % (snížení relativního rizika o 20 %, 95%CI [9,4; 28,6] - p<0,001).U pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/nebo revaskularizace bylo pozorováno absolutní snížení o 2,2 %, což odpovídá RRR o 22,4 % (95%CI [12,0; 31,6] - p<0,001) v primárním hodnotícím parametru ve srovnání s placebem.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je absorpce perindoprilu rychlá a maximálních koncentrací je dosaženo během 1 hodiny. Biologická dostupnost je 65 až 70 %. Zhruba 20 % celkového množství absorbovaného perindoprilu je konvertováno na perindoprilát, účinný metabolit. Kromě účinného perindoprilátu má perindopril pět dalších metabolitů, všechny jsou neúčinné. Plazmatický poločas perindoprilu je 1 hodina. Maximálních plazmatických koncentrací perindoprilátu se dosahuje za 3 až 4 hodiny.

Požití potravy snižuje přeměnu perindoprilu na perindoprilát, tudíž biologickou dostupnost, proto by měl být perindopril užíván perorálně v jedné denní dávce ráno před jídlem.

Distribuční objem je přibližně 0,2 l/kg u nenavázaného perindoprilátu. Vazba na proteiny je nízká (vazba perindoprilátu na angiotenzin konvertující enzym je méně než 30%), ale závisí na koncentraci.

Perindoprilát je eliminován močí a poločas nenavázané frakce je přibližně 3 až 5 hodin. Rozštěpení perindoprilátu navázaného na angiotenzin konvertující enzym vede k „efektivnímu“ eliminačnímu poločasu 25 hodin, vyúsťujícího po 4 dnech v rovnovážný stav.

Po opakovaném podání nebyla pozorována kumulace perindoprilu.

Eliminace perindoprilátu se snižuje u starších lidí a u pacientů se srdečním nebo renálním selháním. Úprava dávkování u renální insuficience je žádoucí v závislosti na stupni poškození (podle clearance kreatininu).

Clearance perindoprilátu při dialýze je 70 ml/min.

U pacientů s cirhózou je kinetika perindoprilu změněna: hepatální clearance původní molekuly je o polovinu snížena. Množství vytvořeného perindoprilátu však není sníženo, proto není nutná úprava dávkování (viz také bod 4.2 a bod 4.4).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích chronické perorální toxicity (potkani a opice) jsou cílovým orgánem ledviny, s reverzibilním poškozením.

Ve studiích in vitro a in vivo nebyla pozorována mutagenita.

Reprodukční toxikologické studie (na potkanech, myších, králících a opicích) neprokázaly žádné známky embryotoxicity nebo teratogenity. U inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu jako skupiny se ukázalo, že vyvolávají nežádoucí účinky na pozdní vývoj plodu, což vede k úmrtí plodu a vrozeným vadám u hlodavců a králíků: byly pozorovány renální léze a zvýšení peri- a postnatální mortality.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Pinbarix 4 mg tabletyMonohydrát laktózyMikrokrystalická celulóza (E460)Magnesium-stearát (E470b)Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5

Druh obalu a velikost balení

1. Průhledný PVC/ALU blistr2. Neprůhledný ALU/ALU blistr

Velikost balení: 14, 30, 60 a 90 tabletKlinické balení: 500 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

Držitel rozhodnutí o registraci

Ranbaxy (UK) Limited

Building 4, Chiswick Park566 Chiswick High RoadLondýn, W4 5YE Velká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

58/318/08-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

23.7.2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

7.12.2011

1

OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALUKRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pinbarix 4 mg tablety(Perindoprilum erbuminum)

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna tableta obsahuje 4 mg perindoprilum erbuminum, ekvivalentní 3,338 mg perindoprilum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Tablety14 tablet30 tablet60 tablet90 tablet500 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Vysoušedlo v obalu – vyjmout nepoškozené.

2

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°CUchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ranbaxy (UK) LimitedBuilding 4, Chiswick Park566 Chiswick High RoadLondýn, W4 5YEVelká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

58/318/08-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLEOVĚ PÍSMU

Pinbarix 4 mg tablety

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECHBlistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pinbarix 4 mg tablety(Perindoprilum erbuminum)

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ranbaxy (UK) Ltd.

3.

DATUM EXPIRACE

EXP.:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

5.

ZPŮSOB VYJMUTÍ TABLETY

Vytlačte tabletu skrz folii z druhé strany

4

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECHHliníkový vak

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pinbarix 4 mg tablety(Perindoprilum erbuminum)

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ranbaxy (UK) Ltd.

3.

DATUM EXPIRACE

EXP.:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

5.

ZPŮSOB VYJMUTÍ TABLETY

Balení obsahuje vysoušedlo - nepolykejte