/

6

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls42547-9/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

< Pexopaul 0.088 mg tablety>

< Pexopaul 0.18 mg tablety>

< Pexopaul 0.7 mg tablety>

Pramipexolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je Pexopaul a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Pexopaul užívat3. Jak se Pexopaul užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak Pexopaul uchovávat6. Další informace

1.

CO JE PEXOPAUL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Pexopaul patří do skupiny léků známých jako agonisté dopaminu, které stimulují dopaminové receptory v mozku. Stimulace dopaminových receptorů v mozku spouští nervové impulzy, které pomáhají řídit tělesné pohyby.

Pexopaul se užívá:

-

k léčbě příznaků primární Parkinsonovy nemoci. Může být podáván samotný nebo v

kombinaci s levodopou.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PEXOPAUL UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Pexopaul

- jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na pramipexol nebo na kteroukoli další složku tablet (vizbod 6, „Další informace“).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Pexopaul je zapotřebíInformujte svého lékaře, jestliže máte (měl(a) jste) nebo se u Vás rozvíjí nějaký příznak nebo nastane určitý zdravotní stav, zejména některý z následně uvedených:

onemocnění ledvin



halucinace (zrakové, sluchové nebo pocitové vnímání jevů, které neexistují). Většinahalucinací je zrakové povahy.



poruchy hybnosti (např. abnormální nekontrolované pohyby končetin)

Pokud trpíte pokročilou Parkinsonovou nemocí a současně užíváte levodopu, může se u Vás objevitdyskineze (poruchy hybnosti) při zahájení léčby přípravkem Pexopaul

/

6

2



spavost a epizody náhlého usínání



změny chování (např. patologické hráčství, nutkavé nakupování), zvýšené libido (např. Zvýšená sexuální touha), záchvatovité přejídání.



psychóza (např. srovnatelná s příznaky schizofrenie)



zhoršení zraku

Během léčby přípravkem Pexopaul byste měli podstupovat pravidelné kontroly zraku.



těžké onemocnění srdce a cév

Je potřeba, aby byl Váš krevní tlak pravidelně kontrolován, zejména na počátku léčby. To proto, aby nedošlo k tzv. posturální hypotenzi (náhlý pokles krevního tlaku po zaujetí vzpřímené polohy)

Děti a dospívajícíPodávání přípravku Pexopaul u dětí a dospívajících mladších18 let se nedoporučuje

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to včetně léků, rostlinných léků, potraviny pro zdravou výživu nebo doplňky stravy, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Pexopaul nesmí být užíván spolu s léky proti psychózám (antipsychotika).

Buďte opatrní, pokud užíváte následující léky:

-

cimetidin (snižuje nadměrnou tvorbu žaludeční kyseliny a léčí žaludeční vředy)

-

amantadin (který může být podáván k léčbě Parkinsonovy nemoci)

-

mexiletin (k léčbě nepravidelné činnosti srdce, stav známý jako komorová arytmie).

Pokud užíváte levodopu, doporučuje se dávku levodopy snížit, když zahajujete léčbu přípravkem Pexopaul.

Buďte opatrní, pokud užíváte kterýkoliv lék, který má tlumivý účinek, nebo pokud požíváte alkohol. V těchto případech Pexopaul může ovlivnit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Užívání přípravku pramipexol s jídlem a pitím

Buďte opatrní, pokud během léčby přípravkem Pexopaul konzumujete alkohol.Pexopaul lze užívat spolu s jídlem nebo bez něj. Tablety zapíjejte vodou.

Těhotenství a kojeníOznamte svému lékaři, jestliže se domníváte, že jste těhotná, nebo máte v úmyslu otěhotnět. Váš lékař s Vámi poté projedná, zda máte pokračovat v léčbě přípravkem PexopaulÚčinek přípravku pramipexol na nenarozené dítě není znám. Pokud jste však těhotná, Pexopaulneužívejte, dokud Vám lékař jeho užívání nedoporučí.

Pexopaul se nesmí užívat během kojení. Pramipexol může vést ke snížení tvorby mateřského mléka. Do mateřského mléka také může přecházet a tím se dostávat do těla kojence. Jestliže je podávání pramipexolu nevyhnutelné, kojení je třeba ukončit.

Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPexopaul může vyvolávat halucinace (zrakové, sluchové nebo pocitové vnímání jevů, které neexistují). Pokud tomu tak je, neřiďte vozidla a neobsluhujte stroje.

/

6

3

Podávání přípravku Pexopaul bylo spojeno se spavostí a epizodami náhlého usínání, zejména upacientů s Parkinsonovou nemocí. Jestliže se u Vás tyto nežádoucí účinky objevují, nesmíte řídit auto nebo obsluhovat stroje. Pokud k těmto příznakům dojde, informujte o tom svého lékaře.

3

JAK SE PEXOPAUL UŽÍVÁ

Vždy užívejte Pexopaul přesně podle pokynů svého lékaře. Lékař Vám poradí správné dávkování

Parkinsonova nemocDenní dávku léku je třeba užívat rozdělenou na 3 stejné dávky.

Během prvního týdne je obvyklá dávka 1 tableta přípravku Pexopaul 0,088 mg třikrát denně (to odpovídá 0,264 mg denně):

1. týden

Počet tablet

1 tableta Pexopaul 0,088 mg třikrát denně

Celková denní dávka (mg)

0.264

Tato dávka se podle pokynů lékaře zvyšuje každých 5 - 7 dní, dokud váš lékař nemá symptomy vaší nemoci pod kontrolou (udržovací dávkou).

2. týden

3. týden

Počet tablet

1 tableta Pexopaul 0,18 mg třikrát denněNEBO2 tablety Pexopaul 0,088 mg třikrát denně

Pexopaul2 tablety Pexopaul0,18 mgtřikrát denně

Celková denní dávka (mg)

0.54

1.1

Obvyklá udržovací dávka je 1,1 mg denně. Může však nastat nutnost ještě dalšího zvýšení dávky. Bude-li to nutné, může lékař vaši dávku zvýšit až na maximálně 3,3 mg pramipexolu v tabletách denně. Také je možná nižší udržovací dávka Pexopaultři tablety Pexopaul 0,088 mg denně.

Nejnižší udržovací dávka

Nejvyšší udržovací dávka

Počet tablet

1 tableta Pexopaul 0,088 mgtřikrát denně

Pexopaul

Celková denní dávka (mg)

0.264

3.3

Pacienti s onemocněním ledvinJestliže trpíte středně závažným až závažným onemocněním ledvin, lékař Vám předepíše nižší dávku. V tomto případě budete užívat tablety jen jednou nebo dvakrát denně. Jestliže trpíte středně závažným onemocněním ledvin, obvyklá zahajovací dávka je 1 tableta Pexopaul 0,088 mg dvakrát denně. Jestliže trpíte těžkým onemocněním ledvin, obvyklá zahajovací dávka je pouze 1 tableta Pexopaul 0,088 mg denně.

Pexopaul lze užívat spolu s jídlem nebo bez něj. Tablety zapíjejte vodou.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Pexopaul, než jste měl(a)

Pokud jste nedopatřením užil(a) příliš mnoho tablet kontaktujte svého lékaře nebo nejbližší pohotovostní oddělení nemocnice, a požádejte o radu. může nastat zvracení, neklid nebo některý z nežádoucích účinků uvedených v bodě 4 (Možné

nežádoucí účinky).

/

6

4

Jestliže jste zapomněl(a) užít PexopaulNemějte obavy. Prostě opomenutou dávku úplně vynechte a následující dávku vezměte ve správný čas. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat PexopaulNepřerušujte léčbu přípravkem Pexopaul bez porady s lékařem. Jestliže musíte přestat s užíváním tohoto léku, lékař Vám bude dávku postupně snižovat. Tento postup snižuje riziko zhoršení příznaků.

Jestliže trpíte Parkinsonovou nemocí, nesmíte léčbu přípravkem Pexopaul náhle přerušit. Náhlé přerušení může způsobit vývoj stavu, který se označuje jako neuroleptický maligní syndrom, který může znamenat významné ohrožení zdraví. Mezi jeho příznaky patří: akineze (ztráta svalového pohybu) svalová ztuhlost horečka nestálý krevní tlak tachykardie (zrychlení srdeční činnosti) zmatenost snížení úrovně vědomí (např. koma)

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Pexopaul nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Hodnocení těchto nežádoucích účinků je založeno na jejich následující četnosti:

Velmi časté: Vyskytují se u více než 1 pacienta z 10Časté: Vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze 100Méně časté: Vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 1000Vzácné: Vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 10 000Velmi vzácné: Vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10 000Není známo: Četnost výskytu nelze určit z dostupných údajů

Jestliže trpíte Parkinsonovou nemocí, mohou se u Vás vyskytnout následující nežádoucí účinky:

Velmi časté- Dyskineze (např. abnormální nekontrolované pohyby končetin)- Spavost- Závratě- Nauzea (pocit na zvracení)- Hypotenze (snížený tlak krve)

Časté- Naléhavé nutkání k neobvyklému chování- Halucinace (zrakové, sluchové nebo pocitové vnímání jevů, které neexistují)- Zmatenost- Únava (únavnost)- Nespavost (insomnie)- Nahromadění nadbytečné tekutiny, obvykle v nohách (periferní otoky)- Bolesti hlavy- Abnormální sny- Zácpa

/

6

5

- Neklid- Amnézie (porucha paměti)- Porucha vidění- Zvracení- Úbytek hmotnosti

Méně časté- Paranoia (např. nadměrné obavy o vlastní zdraví)- Bludy- Nadměrná denní ospalost a náhlé upadnutí do spánku- Hyperkineze (nadměrné pohyby a neschopnost setrvat v klidu)- Zvýšení tělesné hmotnosti- Zvýšení sexuální touhy (např. zvýšené libido)- Alergické reakce (např. vyrážka, svědění, přecitlivělost)- Mdloby- Patologické hráčství, zejména u pacientů užívajících vysoké dávky přípravku Pexopaul- Hypersexualita- Nutkavé nakupování- Dyspnoe (dušnost)- Pneumonie (plicní infekce)Neznámá četnost:- Zvýšení příjmu potravy (záchvatovité přejídání, hyperfágie-přejídání)

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PEXOPAUL UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Pexopaul nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránitživotní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Pexopaul obsahujeLéčivou látkou je pramipexolum.

Jedna tableta přípravku pramipexol 0,088 mg obsahuje 0,088 mg baze pramipexolu (ve formě pramipexoli dihydrochloridum monohydricum 0,125 mg). Jedna tableta přípravku pramipexol 0,18 mg obsahuje 0,18 mg baze pramipexolu (ve formě pramipexoli dihydrochloridum monohydricum 0,25 mg).Jedna tableta přípravku pramipexol 0,7 mg obsahuje 0,7 mg baze pramipexolu (ve formě pramipexoli dihydrochloridum monohydricum 1 mg).

Pomocnými látkami jsou: mannitol, přebobtnalý kukuřičný škrob, koloidní bezvodý oxid křemičitý, povidon K29/32 a magnesium-stearát.

/

6

6

Jak Pexopaul vypadá a co obsahuje toto baleníPramithon 0,088 mg tablety: bílé kulaté tablety, na jedné straně vyraženo P9AL 0.088, druhá strana hladkáPexopaul 0,18 mg: bílé oválné tablety, na jedné straně vyraženo P9AL 0.18 a úzká půlicí rýha a na druhé straně široká půlicí rýha. Tabletu je možno dělit na dvě stejné poloviny.Pexopaul 0,7 mg: bílé kulaté tablety, na jedné straně vyraženo P9AL 0.7 a úzká půlicí rýha a na druhé straně široká půlicí rýha. Tabletu je možno dělit na dvě stejné poloviny.

Pexopaul je dodáván v hliníkových blistrech s obsahem 30 nebo 100 tablet.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:Synthon BVMicroweg 226545 CM NijmegenNizozemsko

Výrobce:SYNTHON BV, NIJMEGEN, NizozemskoSYNTHON HISPANIA S.L., SANT BOI DE LLOBREGAT, (BARCELONA), Španělsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 3.11.2010

/

9

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls42547-9/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pexopaul 0,088 mg tabletyPexopaul 0,18 mg tabletyPexopaul 0,7 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Pexopaul 0,088 mg tablety obsahují 0,088 mg pramipexolum báze (ve formě pramipexoli dihydrochloridum monohydricum 0,125 mg).Pexopaul 0,18 mg tablety obsahují 0,18 mg pramipexolum báze (ve formě pramipexoli dihydrochloridum monohydricum 0,25 mg). Pexopaul 0,7 mg tablety obsahují 0,7 mg pramipexolum báze (ve formě pramipexoli dihydrochloridum monohydricum 1 mg).

Poznámka:Dávky pramipexolu publikované v literatuře odpovídají formě soli.Z tohoto důvodu budou dávky uváděny jak pro bázi pramipexolu, tak i pro sůl pramipexolu (vzávorce).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Síla (mg báze)

Vzhled

0,088

bílé kulaté tablety, na jedné straně vyraženo P9AL 0.088, druhá strana hladká

0,18

bílé oválné tablety, na jedné straně vyraženo P9AL 0.18 a úzká půlicí rýha a na druhé straně široká půlicí rýha.Tabletu je možno dělit na dvě stejné poloviny.

0,7

bílé kulaté tablety, na jedné straně vyraženo P9AL 0.7 a úzká půlicí rýha a na druhé straně široká půlicí rýha.Tabletu je možno dělit na dvě stejné poloviny.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Pexopaul je indikován k léčbě projevů a příznaků idiopatické Parkinsonovy nemoci, buď samostatně(bez levodopy) nebo v kombinaci s levodopou, tj. v průběhu onemocnění až do pozdních stádií, kdy se účinek levodopy vytrácí nebo je proměnlivý a kdy dochází k výkyvům léčebného efektu (dosažení horní hranice dávky nebo tzv. „on-off“ kolísání).

/

9

2

4.2 Dávkování a způsob podání

Tablety se užívají perorálně, zapíjejí vodou, a lze je užívat spolu s jídlem nebo bez jídla. Denní dávka je podávána ve stejnoměrně rozdělených dávkách 3x denně.

Zahajovací léčba:Dávky je třeba zvyšovat postupně každých 5-7 dní od počáteční dávky 0,264 mg báze (0,375 mg soli). Pokud pacienti netrpí žádnými neúnosnými nežádoucími účinky, dávka by měla být titrována tak, aby se dosáhlo maximálního terapeutického účinku.

Vzestupně– Schéma zvyšování dávky tablet pramipexolumTýden

Dávka (mg báze)

Celková dennídávka (mg báze)

Dávka (mg soli)

Celková dennídávka (mg soli)

1

3 x 0,088

0,264

3 x 0,125

0,375

2

3 x 0,18

0,54

3 x 0,25

0,75

Pokud je třeba dávku dále zvýšit, je nutno denní dávku navyšovat o 0,54 mg báze (0,75 mg soli) v týdenních intervalech až do maximální dávky 3,3 mg báze (4,5 mg soli) denně.

Je však třeba poznamenat, že výskyt somnolence narůstá při dávkách vyšších než 1,5 mg soli den (viz bod 4.8).

Udržovací léčba:Jednotlivá dávka pramipexolu se má pohybovat v rozmezí od 0,264 mg báze (0,375 mg soli) do maximálně 3,3 mg báze (4,5 mg soli) denně. Během zvyšování dávky ve pivotních studiích byla účinnost pozorována od denní dávky 1,1 mg báze (1,5 mg soli). Další úpravy dávky je nutno provést na základě klinické odpovědi a výskytu nežádoucích účinků. V klinických studiích bylo přibližně 5% pacientů léčeno dávkami nižšími než 1,1 mg pramipexolu báze (1,5 mg soli). U pokročilé Parkinsonovy nemoci mohou být dávky vyšší než 1,1 mg báze (1,5 mg soli) denně užitečné u pacientů, kde se předpokládá snížení dávky levodopy. Doporučuje se snižovat dávkování levodopy v průběhu jak zvyšování dávek, tak i během udržovací léčby pramipexolem, a to v závislosti na reakci jednotlivých pacientů.

Přerušení léčby:Náhlé přerušení dopaminergní léčby může vést k rozvoji neuroleptického maligního syndromu. Z tohoto důvodu je třeba pramipexol postupně redukovat o 0,54 mg báze (0,75 mg soli) denně do dosažení denní dávky 0,54 mg báze (0,75 mg soli). Poté je nutno dávku snižovat o 0,264 mg báze (0,375 mg soli) denně (viz bod 4.4).

Dávkování u pacientů s poškozením funkce ledvin:Vylučování pramipexolu je závislé na funkci ledvin. Následující schéma dávkování se doporučuje pro zahájení léčby:

U pacientů s clearance kreatininu nad 50 ml/min není třeba snižovat denní dávku nebo četnost dávkování.

U pacientů s clearance kreatininu mezi 20 a 50 ml/min je nutno zahajovací denní dávku pramipexolu podat ve dvou rozdělených dávkách, zpočátku 0,088 mg báze (0,125 mg soli)

/

9

3

dvakrát denně (0,176 mg báze/0,25 mg soli denně). Maximální denní dávka 1,57 mg báze pramipexolu (2,25 mg soli) by neměla být překročena.

Pacientům s clearance kreatininu pod 20 ml/min je třeba denní dávku pramipexolu podávat jednorázově, zpočátku v dávce 0,088 mg báze (0,125 mg soli) denně. Maximální denní dávka 1,1 mg báze pramipexolu (1,5 mg soli) by neměla být překročena.

Pokud se funkce ledvin zhoršuje během udržovací léčby, denní dávka přípravku pramipexolu by měla být snížena o stejné procento, o které klesla clearance kreatininu, tj. pokud clearance kreatininu poklesne o 30%, pak by denní dávka přípravku pramipexolu měla být snížena o 30%. Pokud je clearance kreatininu mezi 20 a 50 ml/min, lze denní dávku podávat ve dvou rozdělených dávkách, pokud je clearance kreatininu nižší než 20 ml/min v jedné denní dávce.

Dávkování u pacientů s poškozením funkce jater:Úprava dávek u pacientů s poškozenou funkcí jater pravděpodobně není nutná, protože přibližně90% vstřebané léčivé látky je vylučováno ledvinami. Možný vliv jaterní insuficience na farmakokinetiku přípravku pramipexolu však nebyl studován.

Dávkování u dětí a dospívajících

Bezpečnost a účinnost přípravku pramipexol nebyla u dětí do 18 let stanovena z důvodu nedostatku dat.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při předepisování pramipexolu pacientovi s poškozením funkce ledvin při Parkinsonově nemoci se doporučuje snížení dávky v souladu s bodem 4.2.

HalucinaceHalucinace jsou známé jako nežádoucí účinek léčby agonisty dopaminu a levodopou. Pacienti by měli být informováni o možnosti výskytu halucinací (většinou zrakových).

Dyskineze

U pokročilé Parkinsonovy nemoci se při kombinované léčbě s levodopou může v průběhu počáteční titrace pramipexolu objevit dyskineze. Pokud k tomu dojde, je třeba snížit dávku levodopy.

Náhlé upadnutí do spánku a somnolencePramipexol je spojován s výskytem somnolence a epizodami náhlého nástupu spánku, a to zejména u pacientů s Parkinsonovou nemocí. Méně často byl hlášen náhlý nástup spánku během denních aktivit, v některých případech bez upozornění či předcházejících varovných příznaků. Pacienti musí být o této skutečnosti informováni a upozorněni na nutnou opatrnost při řízení vozidla nebo obsluze strojů během léčby pramipexolem. Pacienti, kteří zaznamenali spavost a/nebo epizody náhlého nástupu spánku, nesmí řídit vozidla ani obsluhovat stroje. Dále je nutno zvážit snížení dávek nebo ukončení léčby. Vzhledem k možným aditivním účinkům je nutná opatrnost v případech, kdy pacienti užívají jiné léky se sedativním účinkem nebo alkohol v kombinaci s pramipexolem (viz bod 4.7 a bod 4.8).

/

9

4

Poruchy kontroly impulzivity a nutkavé chováníPatologické hráčství, zvýšené libido a hypersexualita byly hlášeny u pacientů s Parkinsonovou nemocí léčených agonisty dopaminu, včetně přípravku pramipexolu. Pacienti a lidé o ně pečující by měli být upozorněni na skutečnost, že se mohou objevit další symptomy poruch kontroly impulzivity a nutkavé chování, jako je záchvatovité přejídání a nutkavé nakupování. Je třebazvážit snížení dávky/postupné vysazení léčby.

Pacienti s psychotickými poruchami

Pacienti s psychotickým onemocněním by měli být léčeni agonisty dopaminu pouze tehdy, pokud potenciální přínos převáží rizika. Je třeba se vyhnout současnému podávání antipsychotik s pramipexolem (viz bod 4.5).

Oftalmologické kontroly

V pravidelných intervalech nebo v případě poruchy zraku se doporučují oftalmologické kontroly.

Závažné kardiovaskulární onemocněníV případě závažného kardiovaskulárního onemocnění je zapotřebí zvýšené opatrnost. Z důvodu obecného rizika posturální hypotenze spojené s dopaminergní léčbou, a to zejména na počátku léčby, se doporučuje monitorovat krevní tlak.

Neuroleptický maligní syndrom.Při náhlém přerušení dopaminergní léčby byly hlášeny příznaky připomínající neuroleptický maligní syndrom (viz bod 4.2).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vazba na plazmatické proteiny

Pramipexol se ve velmi malém rozsahu (< 20%) váže na plazmatické proteiny a u člověka dochází k jeho zanedbatelné biotransformaci. Z těchto důvodů jsou nepravděpodobné interakce s jinými léčivými přípravky, které ovlivňují vazbu na plazmatické bílkoviny nebo vylučování biotransformací. Protože anticholinergika jsou vylučována zejména biotransformací, je potenciál pro interakce omezený, i když interakce s anticholinergiky nebyla studována. Nedochází k žádným farmakokinetickým interakcím se selegilinem ani levodopou.

Inhibitory/kompetitory aktivního renálního eliminačního transportuCimetidin snižoval renální clearance pramipexolu přibližně o 34%, pravděpodobně inhibicí kationtového sekrečního transportního systému v renálních tubulech. Proto léčivé přípravky, které inhibují tuto aktivní renální vylučovací cestu anebo jsou touto cestou vylučovány, jako je cimetidin, amantadin a mexiletin, mohou interagovat s pramipexolem, což vede ke sníženíclearance jednoho nebo obou léků. Pokud jsou tyto léčivé přípravky podávány současně s přípravkem pramipexolu, je nutno zvážit snížení dávky pramipexolu.

Kombinace s levodopou

Pokud se pramipexol podává v kombinaci s levodopou, doporučuje se během zvyšování dávky pramipexolu dávku levodopy snížit a dávkování jiných antiparkinsonik udržovat konstantní.

V případech, kdy pacienti užívají jiné léky se sedativním působením nebo alkohol v kombinaci s pramipexolem, je vzhledem k možným aditivním účinkům nutná opatrnost.

/

9

5

Antipsychotické léky

Je třeba se vyhnout současnému podávání antipsychotických léků s pramipexolem (viz bod 4.4), např. jestliže může být očekáván antagonistický účinek.

4.6 Těhotenství a kojení

Vliv na těhotenství a kojení nebyl u lidí zkoumán. Pramipexol nebyl teratogenní u potkanů ani králíků, ale byl embryotoxický u potkanů v dávkách toxických pro matky (viz bod 5.3). Pramipexol by neměl být podáván během těhotenství, pokud to není zcela nutné, tj. jen pokud potenciální přínos ospravedlňuje případné riziko pro plod.

Protože léčba pramipexolem u lidí snižuje sekreci prolaktinu, očekává se inhibice laktace. Vylučování pramipexolu do mateřského mléka nebylo u žen studováno. U potkanů byla radioaktivita související s léčivou látkou vyšší v mateřském mléku než v plazmě. Vzhledem k nedostatku údajů u lidí by pramipexol neměl být podáván během kojení. Avšak pokud je jeho užívání nevyhnutelné, je nutno kojení přerušit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pramipexol může mít velký vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Mohou se objevit halucinace nebo somnolence.

Pacienti léčení pramipexolem, u kterých dochází ke spavosti a/nebo k epizodám náhlého spánku, musí být informováni o tom, aby neřídili vozidla a nevykonávali aktivity, kde zhoršená pozornost může vystavit je samotné nebo jejich okolí riziku závažného poranění nebo úmrtí (např. při obsluze strojů), a to do té doby, dokud takové opakující se epizody a somnolence nevymizí (viz též body 4.4, 4.5 a 4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

Očekávané nežádoucí účinkyPři užívání přípravku pramipexolu se předpokládají následující nežádoucí účinky: abnormální sny, amnézie, symptomy poruch kontroly impulzivity a nutkavé chování, jako je záchvatovité přejídáni, nutkavé nakupování, hypersexualita a patologické hráčství; stav zmatenosti, zácpa, bludné myšleni, závratě, dyskineze, dyspnoe, únava, halucinace, bolest hlavy, hyperkineze, přejídání (hyperfagie), hypotenze, nespavost, poruchy libida, nauzea, paranoia, periferní edém, pneumonie, pruritus, vyrážka nebo jiná přecitlivělost; neklid, somnolence, náhlé upadnutí do spánku, synkopa, poruchy vidění včetně rozmazaného vidění a snížení zrakové ostrosti, zvracení, pokles hmotnosti, zvýšení tělesné hmotnosti.

Na základě analýzy souhrnu placebem kontrolovaných studií, které zahrnuly celkem 1923 pacientů léčených pramipexolem a 1354 pacientů léčených placebem, byly v obou skupinách hlášeny nežádoucí účinky opakovaně. 63% pacientů léčených pramipexolem a 52% pacientů léčených placebem ohlásilo nejméně jeden nežádoucí účinek po léku.

Tabulky 1 zobrazují frekvenci nežádoucích účinků z placebem kontrolovaných klinických studií. Nežádoucí účinky zaznamenané v této tabulce jsou případy, které se vyskytly u 0.1 % a více pacientů léčených pramipexolem a byly hlášeny statisticky významně častěji u pacientů žívajících pramipexol než placebo, nebo jsou považovány za klinicky relevantní. Většina

/

9

6

nežádoucích účinků byla mírná až středně závažná, tyto nežádoucí účinky se obvykle objevily na samém začátku léčby a většinou mizely při pokračování léčby

Tabulka 1: Parkinsonova nemoc

Třída orgánových systémů

Nežádoucí účinek

Infekce a infestace

Méně časté

pneumonie

Psychiatrické poruchy

Časté

abnormální sny, symptomy poruch kontroly impulzivity a nutkavé chování; stav zmatenosti, halucinace, insomnie, neklid

Méně časté

nutkavé nakupování, bludy, hypersexualita, poruchy libida, paranoia, patologické hráčství

Není známo

záchvatovité přejídání, zvýšení příjmu potravy

Poruchy nervového systému

Velmi časté

závratě, dyskineze, somnolence

Časté

amnézie, bolest hlavy

Méně časté

hyperkineze, náhlé upadnutí do spánku, synkopa

Poruchy oka

Časté

poruchy vidění včetně rozmazaného vidění a snížení zrakové ostrosti

Cévní poruchy

Velmi časté

hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté

dyspnoe

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté

nauzea

Časté

zácpa, zvracení

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté

hypersenzitivita, pruritus, vyrážka

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté

únava, periferní edém

Vyšetření

Časté

snížení tělesné hmotnosti

Méně časté

zvýšení tělesné hmotnosti

VyšetřeníMéně časté

snížení tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné hmotnosti

SomnolencíPramipexol je spojován se somnolencí a méně často byl spojován s nadměrnou denní spavostí a epizodami náhlého nástupu spánku Viz také bod 4.4.

Poruchami libidaPramipexol může být spojován s poruchami libida, zvýšení nebo snížení.

Svmptomy poruch kontroly impulzivity a nutkavé chování

U pacientů s Parkinsonovou nemocí léčených agonisty dopaminu, včetně pramipexolu, zvláště ve vysokých dávkách, byly v literatuře popsány případy patologického hráčství, zvýšeného libida a

/

9

7

hypersexuality, které byly obvykle po přerušení léčby nebo snížení dávky reverzibilní (viz bod 4.4).

V průřezovém, retrospektivním sledování a případové studii zahrnující 3090 pacientů s Parkinsonovou nemocí, mělo 13,6% všech pacientů, kteří dostali dopaminergní nebo nedopaminergní léčbu, během posledních 6 měsíců symptomy poruchy kontroly impulzivity. Pozorované manifestace zahrnují patologické hráčství, nutkavé nakupování, záchvatovité přejídání a nutkavé sexuální chování (hypersexualita). Možné nezávislé rizikové faktory pro poruchy kontroly impulzivity zahrnují dopaminergní léčbu a vyšší dávky dopaminergních léků, mladší věk (< 65 let), pacient není ženatý/vdaná a hráčské chování v rodinné anamnéze.

4.9 PředávkováníNejsou žádné klinické zkušenosti s masivním předávkováním. Očekávané nežádoucí účinky by měly vztah k farmakodynamickému profilu agonistů dopaminu, včetně nauzey, zvracení, hyperkineze, halucinací, agitace a hypotenze. Pro případ předávkování agonistou dopaminu není k dispozici žádné zavedené antidotum. Pokud jsou přítomny příznaky stimulace centrálního nervového systému, může být indikováno podání neuroleptického přípravku. Zvládnutí předávkování může vyžadovat obecná podpůrná opatření spolu s laváží žaludku, nitrožilním podáním tekutin, podáním aktivního uhlí a monitorováním elektrokardiogramu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: agonisté dopaminu, ATC kód: N04BC05

Pramipexol je agonista dopaminu, který se s vysokou selektivitou a specificitou váže na dopaminové receptory podskupiny D2, z nichž má přednostní afinitu k receptorům D3, a má plnou vnitřní aktivitu.Pramipexol zmírňuje parkinsonické motorické deficity stimulací dopaminových receptorů ve striatu. Studie na zvířatech ukázaly, že pramipexol inhibuje syntézu dopaminu, jeho uvolňování a přeměnu.

U zdravých dobrovolníků byl pozorován na dávce závislý pokles hladiny prolaktinu.

Klinické studie u Parkinsonovy nemoci

Pramipexol u pacientů zmírňuje projevy a příznaky idiopatické Parkinsonovy nemoci. Placebem kontrolované klinické studie zahrnuly přibližně 1800 pacientů léčených pramipexolem ve stadiu I -V die Hoehnové a Yahra. Kromě těchto bylo přibližně 1000 pacientu v pokročilejších stádiích, byli současně léčeni levodopou a měli motorické komplikace.

Při časné a pokročilé Parkinsonově nemoci byla účinnost pramipexolu v kontrolovaných klinických studiích po dobu přibližně šest měsíců stálá. V otevřených pokračujících studiích, které trvaly déle než tři roky, nedošlo ke známkám poklesu účinnosti. V kontrolované dvojitě zaslepené klinické studii, která trvala dva roky, zahájení léčby pramipexolem významně oddálilo nástup motorických komplikací a snížilo jejich výskyt v porovnání se zahájením léčby levodopou. Toto oddálení motorických komplikací pramipexolem by mělo být vyhodnoceno ve srovnání s větším zlepšením motorických funkcí při levodopě (měřeno průměrnou změnou skóre UPDRS). Celkový výskyt halucinací a somnolence byl obecně vyšší ve fázi navyšování dávky v pramipexolové skupině. Během udržovací fáze však nebyl zjištěn žádný významný rozdíl. Tyto

/

9

8

skutečnosti je třeba při zahajování léčby pramipexolem u pacientů s Parkinsonovou nemocí zvažovat.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Pramipexol je po perorálním podání rychle a kompletně absorbován. Absolutní biologická dostupnost je vyšší než 90% a maximální plazmatické koncentrace se objevují mezi 1. a 3. hodinou. Současné podávání s jídlem nesnížilo rozsah absorpce pramipexolu, ale rychlost absorpce byla snížena. Pramipexol má lineární kinetiku a malou variabilitu plazmatických hladin mezi jednotlivými pacienty. U lidí je vazba pramipexolu na proteiny velmi nízká (< 20%) a distribuční objem je vysoký (400 l). U potkanů byly pozorovány vysoké koncentrace v mozku (přibližně osminásobné ve srovnání s plazmou).

Pramipexol je u lidí metabolizován pouze v malé míře.

Hlavní cestou eliminace je renální vylučování nezměněného pramipexolu. Přibližně 90% dávky označené

14C je vyloučeno ledvinami, zatímco méně než 2% se nachází ve stolici. Celková

clearance pramipexolu je přibližně 500 ml/min a renální clearance je přibližně 400 ml/min. Eliminační poločas (t1/2) kolísá od 8 hodin u mladých jedinců do 12 hodin u starších jedinců.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie toxicity po opakovaných dávkách ukázaly, že pramipexol ovlivňoval funkce zejména v oblasti CNS a reprodukčního systému samic, které pravděpodobně vyplývají z nadměrného farmakodynamického účinku pramipexolu.

Poklesy diastolického a systolického tlaku a srdeční frekvence byly zaznamenány u miniprasat, u opic byl zaznamenán sklon k hypotenzivnímu účinku.

Možné účinky pramipexolu na reprodukční funkci byly zkoumány u potkanů a králíků. Pramipexol nebyl teratogenní u potkanů a králíků, ale byl embryotoxický u potkanů v dávkách toxických pro matky. Vzhledem k selekci zvířecích druhů a omezení zkoumaných parametrů nebyly nežádoucí účinky pramipexolu na graviditu a samčí plodnost úplně objasněny.

Pramipexol nebyl genotoxický. Ve studii kancerogenity se vyvinula u samců potkanů hyperplazie Leydigových buněk a adenomy, což se vysvětluje prolaktin-inhibičním účinkem pramipexolu. Toto zjištění nemá klinický význam u člověka. Stejná studie též ukázala, že v dávce 2 mg/kg (soli) a vyšší byl pramipexol spojen s degenerací sítnice u albinotických potkanů. Poslední nález nebyl pozorován ani u pigmentovaných potkanů, ani ve dvouleté studii kancerogenity u albinotických myší, ani u žádného jiného zkoumaného druhu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol Předbobtnalý kukuřičný škrobKoloidní bezvodý oxid křemičitýPovidon K 29/32Magnesium-stearát

/

9

9

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Al/Al blistry obsahují 30 nebo 100 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Synthon BVMicroweg 226545 CM NijmegenNizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Pexopaul 0,088 mg tablety:

27/874/10-C

Pexopaul 0,18 mg tablety:

27/875/10-C

Pexopaul 0,7 mg tablety:

27/876/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

3.11.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

3.11.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pexopaul

0,088 mg, tablety

Pexopaul 0,18 mg, tabletyPexopaul 0,7 mg, tablety

Pramipexolum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Každá tableta obsahuje 0,088 mg pramipexolu (ve formě pramipexoli dihydrochloridum monohydricum 0,125 mg)Každá tableta obsahuje 0,18 mg pramipexolu (ve formě pramipexoli dihydrochloridum monohydricum 0,25 mgKaždá tableta obsahuje 0,7 mg pramipexolu (ve formě pramipexoli dihydrochloridum monohydricum 1 mg)

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

30 tablet100 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Synthon BVMicroweg 226545 CM NijmegenNizozemsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Pexopaul 0,088 mg tablety:

27/874/10-C

Pexopaul 0,18 mg tablety:

27/875/10-C

Pexopaul 0,7 mg tablety:

27/876/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Pexopaul

0,088 mg

Pexopaul 0,18 mgPexopaul 0,7 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pexopaul

0,088 mg, tablety

Pexopaul 0,18 mg, tabletyPexopaul 0,7 mg, tablety

Pramipexolum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Synthon BV

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

5.

JINÉ