Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls113853/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Perindopril-ratiopharm 8 mg

tablety

(perindoprilum erbuminum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Perindopril-ratiopharm 8 mg a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Perindopril-ratiopharm 8 mg užívat

3.

Jak se Perindopril-ratiopharm 8 mg užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Perindopril-ratiopharm 8 mg uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE Perindopril-ratiopharm 8 mg A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Léčivá látka přípravku, perindopril, patří do skupiny léčiv nazývaných ACE inhibitory. Tento léčivý přípravek je určen: -

k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze);

-

ke snížení rizika srdečních příhod, jako je srdeční záchvat u pacientů se stabilním onemocněním věnčitých tepen (stav, kdy krevní zásobení srdce je sníženo nebo přerušeno) a u pacientů, kteří již prodělali srdeční záchvat a/nebo operaci pro zlepšení krevního zásobení srdce rozšířením tepen, které srdeční sval zásobují.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE Perindopril-ratiopharm 8 mg UŽÍVAT

Neužívejte Perindopril-ratiopharm 8 mg -

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku/léčivé látky nebo na kteroukoli další složku přípravku nebo na jiné léky ze skupiny inhibitorů ACE;

-

jestliže se u Vás v minulosti objevila alergická reakce s náhlým otokem rtů a obličeje, krku, nebo též rukou a nohou nebo dušení a nebo chrapot (angioedém) po užití inhibitoru ACE;

-

jestliže se angioedém vyskytl ve Vaší rodině nebo Vy sám/sama jste měl(a) angioedém za jiných okolností;

-

pokud jste těhotná déle než 3 měsíce. (Je však lépe přípravek neužívat ani na počátku těhotenství – viz bod Těhotenství a kojení).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Perindopril-ratiopharm 8 mg je zapotřebí Je možné, že přípravek Perindopril-ratiopharm 8 mg tablety pro Vás není vhodný nebo že Váš stav bude potřebovat individuální přístup k léčbě. Před zahájením léčby přípravkem Perindopril-ratiopharm 8 mg proto informujte svého lékaře o následujících skutečnostech: -

jestliže jste byl(a) informován(a), že máte zvětšené srdce, nebo že máte změny na srdečních chlopních;

-

jestliže jste byl(a) informován(a), že máte zúžení tepny zásobující ledvinu krví (stenóza renální artérie);

-

jestliže máte cukrovku (diabetes mellitus);

-

jestliže trpíte jiným onemocněním ledvin, jater nebo srdce;

-

jestliže podstupujete dialýzu nebo jste v nedávné době podstoupil(a) transplantaci ledviny;

-

jestliže trpíte onemocněními pojivové tkáně (onemocnění kůže), jako je systémový lupus erythematodes nebo sklerodermie;

-

jestliže máte dietu s omezením soli, silně zvracíte nebo máte průjem, užíváte léky zvyšující množství moči (diuretika);

-

jestliže užíváte lithium k léčbě mánie nebo deprese

-

jestliže užíváte doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík;

-

informujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo byste mohla otěhotnět. Užívání přípravku Perindopril-ratiopharm 8 mg není vhodné na počátku těhotenství. Ve druhé a třetí třetině těhotenství se přípravek nesmí užívat, protože by mohl způsobit závažné poškození plodu – viz bod Těhotenství a kojení.

Během léčby přípravkem Perindopril-ratiopharm 8 mg Jestliže se během užívání přípravku objeví následující příznaky, měl(a) byste o tom ihned informovat svého lékaře: -

závrať po první dávce. Někteří pacienti mají pocit závratě, slabosti, mdloby nebo nevolnosti;

-

náhle vzniklý otok rtů a obličeje, krku, někdy rukou a nohou, nebo dýchavičnost nebo chrapot. Tento stav se nazývá angioedém. Může se objevit kdykoliv během léčby. Otok střev nazývaný „intestinální angioedém“ s příznaky jako bolest břicha, zvracení a průjem. Inhibitory ACE způsobují angioedém častěji u černošské populace než u jiných ras;

-

horečka, bolest v krku nebo vřídky v ústech (možné příznaky infekce způsobené snížením počtu bílých krvinek);

-

žluté zbarvení kůže a očního bělma (žloutenka), které může být příznakem onemocnění jater;

-

suchý kašel, který přetrvává dlouhou dobu. Kašel byl zaznamenán v souvislosti s léčbou inhibitory ACE, ale může být též příznakem jiných chorob horních cest dýchacích.

Na začátku léčby a/nebo v období, kdy je léčebná dávka upravována, jsou nezbytné častější kontroly u lékaře. Tyto návštěvy byste neměl(a) vynechávat, i když se cítíte dobře. Lékař Vám určí termíny kontrolních vyšetření. Aby se předešlo možným komplikacím během léčby, měl(a) byste informovat lékaře, že užíváte Perindopril-ratiopharm 8 mg v případě, že: -

máte dostat narkózu a/nebo podstoupit operaci (včetně chirurgického výkonu u zubního lékaře);

-

máte dostávat léky na zmírnění projevů alergie na včelí nebo vosí bodnutí (desenzibilizace);

-

máte podstoupit hemodialýzu nebo aferézu LDL cholesterolu (odstranění cholesterolu z těla pomocí přístroje).

Užívání přípravku se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Neužívejte léky bez lékařského předpisu bez porady s lékařem. Týká se to zejména následujících skupin léčivých přípravků: -

kombinované přípravky na nachlazení, které obsahují jako léčivé látky pseudoefedrin nebo fenylefrin;

-

analgetika (léky proti bolesti) včetně kyseliny acetylsalicylové (látky obsažené v řadě léčivých přípravků používaných ke zmírnění bolesti, snížení tělesné teploty a také ke snížení krevní srážlivosti);

-

léky zvyšující množství moči, která šetří draslík (kalium šetřící diuretika);

-

doplňky s obsahem draslíku a doplňky solí obsahující draslík.

Prosím, informujte svého lékaře, že užíváte některý z následujících léků, abyste se ujistil(a), že je bezpečné užívat současně Perindopril-ratiopharm 8 mg: -

jiné léky k léčbě vysokého krevního tlaku a /nebo srdečního selhání, včetně léků zvyšujících množství moči (diuretika);

-

léky k léčbě nepravidelné srdeční činnosti (prokainamid);

-

léky k léčbě cukrovky (inzulín nebo perorální antidiabetika);

-

léky k léčbě dny (allopurinol);

-

léky užívané ke zmírnění bolesti, ztuhnutí a zánětů spojených s bolestí, zvláště těch, které postihují svaly, kosti a klouby (nesteroidní protizánětlivé léky), jako je ibuprofen, indometacin, diklofenak nebo kyselina acetylsalicylová (léčivá látka obsažená v řadě léků užívaných ke zmírnění bolesti, snížení horečky a také ke snížení krevní srážlivosti);

-

protizánětlivé léky (systémové kortikoidy);

-

léky potlačující růst nádorů (cytostatika);

-

léky snižující imunitní reakci organismu (imunosupresiva);

-

léky se stimulačním účinkem na určité části nervového systému, jako je efedrin, noradrenalin nebo adrenalin (sympatomimetika);

-

léky užívané k léčbě mánie nebo deprese (lithium);

-

antipsychotika, tricyklická antidepresiva (léky k léčení psychických onemocnění) nebo barbituráty;

-

tablety obsahující draslík

-

zlato (injekčně podávané).

Užívání přípravku Perindopril-ratiopharm 8 mg s jídlem a pitím Doporučuje se užívat tablety ráno před jídlem, aby se snížil vliv potravy na účinek léku. Pití alkoholu během léčby může vyvolat pocit závratě a točení hlavy. Měl(a) byste se poradit s lékařem, zda je pro Vás pití vhodné. Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Těhotenství Informujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo byste mohla otěhotnět. Lékař vám doporučí vysazení přípravku Perindopril-ratiopharm 8 mg ještě dříve, než otěhotníte, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a převede vás na jinou léčbu. Užívání přípravku není vhodné na počátku těhotenství. Od třetího měsíce těhotenství se přípravek Perindopril-ratiopharm 8 mg nesmí užívat, protože během druhé a třetí třetiny těhotenství by mohl způsobit závažné poškození plodu. Kojení Informujte svého lékaře, pokud kojíte. Přípravek Perindopril-ratiopharm 8 mg není doporučen kojícím matkám a váš lékař může zvolit jinou léčbu po dobu kojení, zejména pokud kojíte novorozené nebo nedonošené dítě. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Příležitostně se mohou vyskytnout závratě (zejména na začátku léčby nebo když je dávka zvyšována a nebo když je současně konzumován alkohol), což může nepříznivě ovlivnit řízení motorových vozidel a obsluhu strojů. Důležité informace o některých složkách přípravku Perindopril-ratiopharm 8 mg Tablety obsahují monohydrát laktosy. Jestliže Vám lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se se svým lékařem, než začnete přípravek užívat. 3.

JAK SE Perindopril-ratiopharm 8 mg UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Obvyklá počáteční a udržovací dávka přípravku při léčbě vysokého krevního tlaku je 4 mg perindoprilu jednou denně. V případě potřeby je možné po měsíci dávku zvýšit na 8 mg perindoprilu jednou denně (1 tableta přípravku Perindopril-ratiopharm 8 mg), což je maximální doporučená dávka.

Obvyklá počáteční dávka při léčbě ischemické choroby srdeční je 4 mg perindoprilu jednou denně; jestliže je tato dávka dobře tolerována, je možné ji po dvou týdnech zvýšit na 8 mg perindoprilu jednou denně (1 tableta přípravku Perindopril-ratiopharm 8 mg). Tablety se užívají ráno před snídaní, pokud možno každý den ve stejnou dobu, a zapíjejí se dostatečným množstvím vody. Během léčby lékař upraví dávkování podle účinnosti léčby a podle potřeby pacienta. Porucha funkce ledvin: lékař může snížit dávku. Porucha funkce jater: není nutná úprava dávky. Starší pacienti: dávkování se upraví podle funkce ledvin. Lékař určí délku léčby podle Vašeho zdravotního stavu. Účinnost a bezpečnost u dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla stanovena. Proto se podávání přípravku této věkové skupině nedoporučuje. Jestliže máte pocit, že účinek přípravku Perindopril-ratiopharm 8 mg je příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Jestliže jste užil(a) více přípravku Perindopril-ratiopharm 8 mg, než jste měl(a) nebo při náhodném požití přípravku dítětem, informujte ihned svého lékaře nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení. Nejpravděpodobnějším projevem předávkování je náhlý pokles krevního tlaku (hypotenze). K dalším příznakům patří rychlá nebo pomalá srdeční akce, nepříjemné pocity z nepravidelné akce a/nebo bušení srdce, příliš rychlé a hluboké dýchání, závratě, úzkost a/nebo kašel. Při výrazném poklesu krevního tlaku se doporučuje lehnout si do polohy s nohama výše než je hlava a použít pouze malý polštářek pod hlavu. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Perindopril-ratiopharm 8 mg Je důležité užívat přípravek každý den. Jestliže zapomenete užít jednu dávku, jednoduše pokračujte v obvyklém dávkování. Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil(a) vynechanou dávku. Jestliže zapomenete užít více než jednu dávku, vezměte si další dávku hned, jakmile si vzpomenete a pak pokračuje podle předepsaného dávkování. Jestliže jste přestal(a) užívat Perindopril-ratiopharm 8 mg Po přerušení léčby se může krevní tlak opět zvýšit a tím může stoupnout riziko komplikací způsobených vysokým krevním tlakem, zejména srdečních, mozkových a ledvinových. Pokud uvažujete o ukončení léčby perindoprilem, je třeba se nejdříve poradit s lékařem. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Perindopril-ratiopharm 8 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky jsou rozděleny podle výskytu následovně: -

velmi časté (více než 1 z 10 pacientů),

-

časté (u více než 1 ze 100, ale méně než 1 z 10 pacientů),

-

méně časté (u více než 1 z 1000, ale méně než 1 ze 100 pacientů),

-

vzácné (u více než 1 z 10 000, ale méně než 1 z 1000 pacientů),

-

velmi vzácné (u méně než 1 z 10 000 pacientů) nebo výskyt neznámý (nelze určit z dostupných údajů).

Poruchy krve a lymfatického systému Velmi vzácně byly zaznamenány: snížení látky obsažené v červených krvinkách, která váže a roznáší kyslík do těla (hemoglobin) a relativní snížení množství červených krvinek v krvi (hematokrit),

abnormálně nízký počet krevních destiček (buňky, které zahajují srážení krve) v krvi (trombocytopenie), abnormální snížení počtu bílých krvinek (leukopenie), snížení počtu určitého druhu bílých krvinek- neutrofilů (neutropenie), a případy výrazného poklesu počtu určitého druhu bílých krvinek – granulocytů (agranulocytoza) nebo abnormální nedostatek všech krevních buněk (červené krvinky a bílé krvinky a destičky – pancytopenie). U pacientů s vrozeným deficitem určitého enzymu (glukoso-6-fosfát dehydrogenázy-G-6PDH) byly velmi vzácně zaznamenány případy anémie (snížený počet červených krvinek) vzniklé na podkladě rozpadu červených krvinek (hemolytická anémie). Poruchy metabolismu a výživy Neznámé: nízká hladina krevního cukru (hypoglykémie) Psychiatrické poruchy: Méně časté: změny nálady a poruchy spánku. Poruchy nervového systému Časté: bolest hlavy, závratě, pocit závratě (vertigo), pocit mravenčení v rukou nebo nohou (parestézie). Velmi vzácné: zmatenost. Poruchy oka Časté: poruchy vidění. Poruchy ucha a labyrintu Časté: zvonění v uších, hučení, ozvěna, cvakání v uších (tinitus). Srdeční poruchy: Velmi vzácné: abnormální srdeční rytmus (arytmie), bolest na hrudi (angina pectoris), srdeční příhoda pravděpodobně způsobená příliš rychlým poklesem krevního tlaku u vysoce rizikových pacientů. Cévní poruchy: Časté: nízký krevní tlak (hypotenze) a účinky spojené s hypotenzí Velmi vzácné: mozková příhoda pravděpodobně způsobená příliš rychlým poklesem krevního tlaku u vysoce rizikových pacientů. Neznámé: zánět cév (vaskulitida) Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Časté: kašel, dušnost (dyspnoe). Méně časté: zúžení dýchacích cest způsobené spasmem svalů (bronchospasmus). Velmi vzácné: zánět plic spojený s nahromaděním určitých krevních buněk (eosinofily) v plicní tkáni (eosinofilní pneumonie), zánět nosní sliznice (rhinitis). Gastrointestinální poruchy Časté: nevolnost (nauzea), zvracení (vomitus), bolest v břiše, změny chuti (dysgeusie), pocit tlaku v žaludku (dyspepsie), průjem, zácpa. Vzácné: sucho v ústech. Velmi vzácné: zánět slinivky břišní (pankreatitis). Poruchy jater a žlučových cest Velmi vzácné: zánět jater (hepatitis). Poruchy kůže a podkožní tkáně Časté: vyrážka, svědění (pruritus).

Méně časté: reakce přecitlivělosti s náhlým otokem obličeje, krku, rtů, sliznic, jazyka, hlasivek a/nebo hrtanu (s chrapotem a sípáním), je možný i otok rukou a nohou (angioedém), kopřivka (urticaria). Velmi vzácné: alergická vyrážka projevující se jako růžově-červené ploché skvrny (erythema multiforme). Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Časté: svalové křeče. Poruchy ledvin a močových cest Méně časté: snížená funkce ledvin. Velmi vzácné: akutní selhání ledvin. Poruchy reprodukčního systému a choroby prsu Méně časté: neschopnost dosáhnout nebo udržet erekci (impotence). Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté: slabost (astenie). Méně časté: pocení. Vyšetření: Mohou se objevit zvýšené hodnoty zbytkových látek (močoviny v krvi a kreatininu v plazmě) a vysoké hladiny draslíku (hyperkalémie), které se však vrací k normě po ukončení léčby. Tyto změny v laboratorních hodnotách se vyskytují zejména u pacientů se sníženou funkcí ledvin, závažným srdečním selháním a vysokým krevním tlakem způsobeným zúžením tepen, které zásobují ledviny krví (renovaskulární hypertenze). Vzácně byla zaznamenána zvýšená aktivita jaterních enzymů a hladina bilirubinu v séru (oranžově-žlutý pigment ve žluči). Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK Perindopril-ratiopharm 8 mg UCHOVÁVAT

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Perindopril-ratiopharm 8 mg obsahuje -

Léčivou látkou je perindoprilum erbuminum 8 mg, což odpovídá perindoprilum 6,68 mg v jedné tabletě.

-

Pomocnými látkami jsou monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, hydrogenuhličitan sodný, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.

Jak Perindopril-ratiopharm 8 mg vypadá a co obsahuje toto balení Perindopril-ratiopharm 8 mg je bílá kulatá, mírně vypouklá tableta se zkosenými hranami a s půlicí rýhou na jedné straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. Velikosti balení: 7, 14, 28, 30, 50, 60, 90 nebo 100 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci ratiopharm GmbH, Ulm, Německo Výrobce Krka, d.d., Novo mesto, Slovinsko Krka Polska Sp.z.o.o., Varšava, Polsko Merckle GmbH, Blaubeuren, Německo Ayanda Oy, Seinäjoki, Finsko TAD Pharma GmbH, Cuxhaven, Německo Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy: Česká republika Perindopril-ratiopharm 8 mg Finsko

Perindopril ratiopharm

Francie

Perindopril ratiopharm 8 mg comprimé

Itálie

Perindopril ratiopharm Italia 8 mg compresse

Maďarsko

Perindopril-Teva 8 mg tabletta

Nizozemsko

Perindopril tert-butylamine ratiopharm 8 mg

Portugalsko

Perindopril ratiopharm

Slovensko

Perindopril ratiopharm 8 mg

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 12.8.2011.

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls18753/2010 a příloha kesp.zn. sukls72562/2010 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Perindopril-ratiopharm 8 mgtablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje perindoprilum erbuminum 8 mg, což odpovídá perindoprilum 6,68 mg.Pomocné látky: jedna tableta obsahuje 137,33 mg laktosy.Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta.Popis přípravku: bílá kulatá, mírně bikonvexní tableta se zkosenými hranami a s půlicí rýhou na jedné straně.Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

HypertenzeLéčba hypertenze.

Stabilní ischemická choroba srdečníSnížení rizika kardiálních příhod u pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/nebo revaskularizace.

4.2

Dávkování a způsob podání

Doporučuje se užívat přípravek Perindopril-ratiopharm jednou denně ráno před jídlem.Dávka by měla být určena individuálně dle profilu pacienta (viz bod 4.4) a míry poklesu krevního tlaku.

HypertenzePerindopril může být užíván v monoterapii nebo v kombinaci s jinými třídami antihypertenziv.Doporučená úvodní dávka je 4 mg jednou denně ráno.U pacientů se silně aktivovaným systémem renin-angiotenzin-aldosteron (zvláště s renovaskulární hypertenzí, deplecí solí a/nebo objemu, srdeční dekompenzací nebo závažnou hypertenzí) může dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku po úvodní dávce. U takových pacientů se doporučuje úvodní dávka 2 mg a léčba by měla být zahájena pod lékařským dohledem.Po jednom měsíci léčby může být dávka zvýšena na 8 mg jednou denně.Po zahájení léčby perindoprilem se může vyskytnout symptomatická hypotenze; s větší pravděpodobností se může vyskytnout u pacientů současně léčených diuretiky. Proto se doporučuje opatrnost, neboť tito pacienti mohou trpět deplecí objemu a/nebo solí. Je-li to možné, diuretikum by mělo být vysazeno 2 až 3 dny před zahájením léčby perindoprilem (viz bod 4.4).U hypertoniků, u nichž vysazení diuretika není možné, by měla být léčba perindoprilem zahájena dávkou 2 mg. Měly by být monitorovány renální funkce a sérový draslík. Následné dávkování perindoprilu by mělo být přizpůsobeno míře poklesu krevního tlaku. Pokud je to nutné, může být znovu zahájena diuretická léčba.U starších pacientů by měla být léčba zahájena dávkou 2 mg, která se může progresivně zvýšit na 4 mg po jednou měsíci, v případě nutnosti pak až na 8 mg, s ohledem na funkci ledvin (viz níže uvedená tabulka).

Stabilní ischemická choroba srdečníLéčba perindoprilem by měla být zahájena dávkou 4 mg jednou denně po dobu dvou týdnů, poté by měla být dávka zvýšena na 8 mg jednou denně s ohledem na funkci ledvin a pokud je dávka 4 mg dobře tolerována.Starší pacienti by měli užívat 2 mg jednou denně po dobu jednoho týdne, poté 4 mg jednou denně v dalším týdnu před zvýšením dávky na 8 mg jednou denně s ohledem na funkci ledvin (viz tabulka 1 „Úprava dávkování u pacientů s poškozením ledvin“). Dávka by měla být zvýš,ena pouze pokud je předchozí (nižší) dávka dobře tolerována.

Úprava dávkování u pacientů s poškozením funkce ledvinU pacientů s poškozením funkce ledvin by měla být dávka upravena podle clearance kreatininu, jak ukazuje následující tabulka:

Tabulka 1: Úprava dávkování u pacientů s poškozením funkce ledvinClearance kreatininu (ml/min)

Doporučená dávka

Clcr ≥60

4 mg denně

30< Clcr <60

2 mg denně

15< Clcr <30

2 mg obden

Hemodialyzovaní pacienti *Clcr <15

2 mg v den dialýzy

* Clearance perindoprilátu při dialýze je 70 ml/min. U hemodialyzovaných pacientů by měla být dávka podávána po dialýze.

Úprava dávkování u pacientů s poškozením funkce jaterU pacientů s poškozením jater není nutná úprava dávkování (viz body 4.4 a 5.2).

Děti a dospívající (mladší než 18 let)Účinnost a bezpečnost u dětí a dospívajících mladších než 18 let nebyla stanovena. Proto se použití u této věkové skupiny nedoporučuje.

4.3

Kontraindikace

-

Hypersenzitivita na perindopril, jakoukoli složku přípravku nebo na jiný inhibitor ACE.

-

Anamnéza angioneurotického edému souvisejícího s předchozí terapií inhibitory ACE.

-

Dědičný nebo idiopatický angioneurotický edém.

-

Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stabilní ischemická choroba srdečníPokud dojde k epizodě nestabilní anginy pectoris (závažné nebo nezávažné) během prvního měsíce léčby perindoprilem, mělo by být provedeno pečlivé zhodnocení poměru přínosu a rizika před pokračováním léčby.

HypotenzeInhibitory ACE mohou způsobit náhlý pokles krevního tlaku. Symptomatická hypotenze je vzácná u pacientů s hypertenzí bez komplikací a s větší pravděpodobností se vyskytuje u pacientů se sníženým objemem např. po diuretické léčbě, omezením příjmu solí potravou, dialýzou, průjmem nebo zvracením anebo u pacientů se závažnou renin-dependentní hypertenzí (viz body 4.5 a 4.8). Symptomatická hypotenze byla zaznamenána u pacientů se symptomatickým srdečním selháním s nebo bez přidruženého renálního selhání. To je pravděpodobnější u pacientů s vážnějším stupněm srdečního selhání, a tedy léčených vysokými dávkami kličkových diuretik, nebo u pacientů s hyponatrémií nebo funkčním poškozením ledvin. U těchto pacientů se zvýšeným rizikem symptomatické hypotenze by měla být léčba zahájena a dávkování upravováno pod pečlivým dohledem (viz body 4.2 a 4.8). Podobná opatření se vztahují i na pacienty s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulárním onemocněním, u nichž by výrazná hypotenze mohla vést k infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě.

Pokud se rozvine hypotenze, pacient musí být umístěn do polohy vleže a může být nutná intravenózní infúze fyziologického roztoku. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací pro podávání dalších dávek, které je možno podat obvykle bez obtíží, jakmile krevní tlak stoupl po zvýšení objemu.U některých pacientů s městnavým srdečním selháním, kteří mají normální nebo nízký krevní tlak, může při léčbě perindoprilem dojít k dalšímu snížení celkového krevního tlaku. Jedná se o očekávaný účinek, který obvykle není důvodem pro ukončení léčby. Pokud začne být hypotenze symptomatická, může být nutné snížení dávky nebo vysazení perindoprilu.

Aortální a mitrální stenóza/hypetrofická kardiomyopatieStejně jako i jiné inhibitory ACE by měl být perindopril podáván s opatrností pacientům se stenózou mitrální chlopně nebo obstrukcí výtokové části levé komory, jako např. aortální stenóza nebo hypertrofické kardiomyopatie.

Renální insuficienceV případě renální insuficience (clearance kreatininu <60 ml/min) by mělo být počáteční dávkování perindoprilu upraveno podle clearance kreatininu daného pacienta (viz bod 4.2) a poté podle pacientovy odpovědi na léčbu. U těchto pacientů je rutinní monitorování draslíku a kreatininu součástí běžné lékařské praxe (viz bod 4.8).U pacientů se symptomatickým srdečním selháním může hypotenze po zahájení léčby inhibitory ACE vést k dalšímu poškození renální funkce. V takových situací může být zaznamenáno obvykle reverzibilní akutní renální selhání.U některých pacientů s bilaterální stenózou renální artérie nebo stenózou renální artérie soliterní ledviny léčených inhibitory ACE bylo pozorováno zvýšení urey v krvi a sérového kreatininu, které bylo obvykle reverzibilní po ukončení léčby. Toto je zvláště pravděpodobné u pacientů s renální insuficiencí. Pokud je přítomna i renovaskulární hypertenze, je zvýšené riziko závažné hypotenze a renálního selhání. U těchto pacientů by měla být léčba zahájena pod pečlivým lékařským dohledem, malými dávkami s opatrným zvyšováním dávek. Jelikož k výše uvedeným projevům může přispět léčba diuretiky, diuretika by měla být vysazena a během prvních týdnů léčby perindoprilem by měla být monitorována funkce ledvin.U některých hypertoniků bez zjevného existujícího renovaskulárního onemocnění se může rozvinout zvýšení urey v krvi a sérového kreatininu, obvykle mírné a přechodné, zvláště pokud byl perindoprilpodáván současně s diuretikem. S větší pravděpodobností se toto vyskytuje u pacientů s existujícím poškozením ledvin. Může být nutné snížení dávky a/nebo vysazení diuretika a/nebo perindoprilu.

Hemodialyzovaní pacientiU pacientů dialyzovaných pomocí vysoce propustných membrán a současně léčených inhibitorem ACE byly zaznamenány anafylaktoidní reakce. U těchto pacientů by mělo být zváženo použití jiných typů dialyzačních membrán nebo jiných skupin antihypertenziv.

Transplantace ledvinNejsou žádné zkušenosti s podáváním perindoprilu pacientům po nedávné transplantaci ledvin.

Hypersenzitivita/angioneurotický edémU pacientů léčených inhibitory ACE včetně perindoprilu byl vzácně pozorován angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glottis a/nebo hrtanu (viz bod 4.8). Může se projevit kdykoli během léčby. V takovém případě musí být perindopril okamžitě vysazen a mělo by být zahájeno vhodné monitorování, které by mělo pokračovat do úplného vymizení symptomů. Pokud byl otok omezen na obličej a rty, tento stav obvykle ustupuje bez léčby, ačkoli antihistaminika se projevila jako přínosná na zmírnění symptomů.Angioedém související s otokem hrtanu může být smrtelný. Pokud je zasažen jazyk, glottis nebo hrtan s pravděpodobnou obstrukcí dýchacích cest, je třeba okamžité zahájení akutní léčby. Ta by měla zahrnovat podání adrenalinu a/nebo zachování průchodnosti dýchacích cest. Pacient by měl zůstat pod pečlivým lékařským dohledem do úplného a trvalého vymizení symptomů.Inhibitory ACE způsobují vyšší procento výskytu angioedému u černošské populace pacientů ve srovnání s jinými rasami.

Pacienti s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou inhibitorem ACE mohou mít vyšší riziko angioedému při užívání inhibitorů ACE (viz bod 4.3).

U pacientů léčených inhibitory ACE byl vzácně hlášen intestinální angioedém. U těchto pacientů se vyskytla bolest břicha (s nevolností a zvracením nebo bez těchto projevů); v některých případech nedošlo k prvotnímu angioedému obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován postupy jako CT vyšetření břicha, ultrazvuk nebo při chirurgickém zákroku a symptomy ustoupily po vysazení inhibitoru ACE. Intestinální angioedém by měl být součástí diferenciální diagnostiky u pacientů, kteří užívají inhibitory ACE a mají bolesti břicha.

Anafylaktoidní reakce během aferézy nízkodenzitních lipoproteinů (LDL)U pacientů užívajících inhibitory ACE se během aferézy nízkodenzitních lipoproteinů (LDL) pomocí natrium-dextran-sulfátu vzácně vyskytly život ohrožující anafylaktoidní reakce. Těmto reakcím lze předejít dočasným vysazením léčby inhibitory ACE před každou aferézou.

Anafylaktoidní reakce během desenzibilizaceU pacientů užívajících inhibitory ACE během desenzibilizační léčby (např. jedem blanokřídlých) se projevily anafylaktoidní reakce. U těchto pacientů bylo těmto reakcím zamezeno dočasným vysazením inhibitorů ACE, ale po náhodném opětovném vystavení se znovu objevily.

Hepatální selháníPodání inhibitory ACE bylo vzácně spojeno se syndromem počínajícím cholestatickou žloutenkou a progredujícím až v náhlou hepatickou nekrózu a (někdy) úmrtí. Mechanismus tohoto syndromu není znám. Pokud se u pacientů léčených inhibitory ACE rozvine žloutenka nebo se výrazně zvýší hodnoty jaterních enzymů, měla by být léčba inhibitorem ACE ukončena a pacient by měl zůstat pod lékařským dohledem (viz bod 4.8).

Neutropenie/agranulocytóza/trombocytopenie/anémieNeutropenie/agranulocytóza/trombocytopenie/anémie byly zaznamenány u pacientů užívajících inhibitory ACE. U pacientů s normální funkcí ledvin a bez dalších komplikujících faktorů se neutropenie vyskytuje vzácně. Perindopril by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s kolagenovým vaskulárním onemocněním, u pacientů užívajících imunosupresivní léčbu, léčbu allopurinolem nebo prokainamidem nebo při kombinaci těchto komplikujících faktorů, zvláště při existujícím poškození funkce ledvin. U některých pacientů se rozvinuly závažné infekce, které v několika málo případech neodpovídaly na intenzivní antibiotickou léčbu. Pokud je u těchto pacientů použit perindopril, doporučuje se periodické monitorování počtu leukocytů a pacienti by měli být poučeni, aby hlásili jakékoli známky infekce (např. bolest v krku, horečka). Byly hlášeny sporadické případy výskytu hemolytické anémie u pacientů s vrozenou deficiencí G6-PD.

RasaInhibitory ACE způsobují vyšší procento angioedému u černošských pacientů ve srovnání s jinými rasami. Stejně jako jiné inhibitory ACE i perindopril může být méně účinný na snížení krevního tlaku u černošských pacientů ve srovnání s jinými rasami, možná z důvodu vyšší prevalence stavů nízké hladiny reninu v populaci černošských hypertoniků.

KašelPři používání inhibitorů ACE byl zaznamenán kašel. Tento kašel je obvykle neproduktivní, trvalý a ustupuje po ukončení léčby. Kašel vyvolaný inhibitorem ACE by měl být brán do úvahy jako součást diferenciální diagnostiky kašle.

Operace/anestézieU pacientů podstupujících závažný chirurgický zákrok nebo během anestézie látkami vyvolávajícími hypotenzi může perindopril blokovat tvorbu angiotenzinu II sekundárně ke kompenzačnímu uvolnění

reninu. Léčba by měla být vysazena jeden den před zákrokem. Pokud se vyskytne hypotenze a je-li považována za důsledek tohoto mechanismu, je možná korekce zvýšením cirkulujícího objemu.

HyperkalémieZvýšení hladiny draslíku v séru bylo pozorováno u některých pacientů léčených inhibitory ACE včetně perindoprilu. Rizikové faktory pro rozvoj hyperkalémie zahrnují renální insuficienci, zhoršení renálních funkcí, věk (> 70 let), diabetes mellitus a přidružené příhody – zvláště dehydrataci, akutní kardiální dekompenzaci, metabolickou acidózu a současné užívání kalium-šetřících diuretik (např. spironolakton,eplerenon, triamteren nebo amilorid), doplňků draslíku nebo doplňků solí obsahujících draslík, současnéužívání jiných léků zvyšujících hladinu draslíku v séru (např. heparin). Užívání doplňků draslíku, kalium-šetřících diuretik nebo doplňků solí obsahující draslík, zejména u pacientů s poškozením renálních funkcí může vést k signifikantnímu zvýšení draslíku v séru. Hyperkalémie může způsobit závažné, někdy fatální arytmie. Pokud je současné použití výše uvedených látek považováno za vhodné, měly by být užívány s opatrností a je doporučeno pravidelné monitorování draslíku v séru (viz bod 4.5).

DiabeticiU diabetiků léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulínem musí být během prvního měsíce léčby inhibitory ACE pečlivě monitorována glykémie (viz bod 4.5).

LithiumKombinace lithia a perindoprilu se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).

Kalium-šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslíkKombinace perindoprilu a kalium-šetřících diuretik, doplňků draslíku nebo doplňků solí obsahujících draslík se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).

LaktosaTablety perindoprilu obsahují laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktasy nebo s malabsorpcí glukosy a galaktosy by neměli tento přípravek užívat.

Těhotenství a kojeníLéčba inhibitory ACE by neměla být zahájena v těhotenství. Jestliže není léčba inhibitory ACE nezbytná, měly by být pacientky plánující těhotenství převedeny na jinou antihypertenzní léčbu se stanoveným bezpečnostním profilem pro užívání v těhotenství. Je-li těhotenství zjištěno, léčba inhibitory ACE by měla být co nejrychleji ukončena a pokud je to vhodné, měla by být zahájena jiná léčba (viz body 4.3 a 4.6).

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

DiuretikaU pacientů užívajících diuretika, zvláště trpí-li deplecí objemu a/nebo solí, může dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku po zahájení léčby inhibitorem ACE. Možnost hypotenzního účinku může být snížena vysazením diuretika, zvýšením objemu nebo užitím solí před zahájením léčby nízkými a postupně vzrůstajícími dávkami perindoprilu.

Kalium-šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo doplňky obsahující soli draslíkuAčkoli sérové hladiny draslíku obvykle zůstávají v normálním rozmezí, u některých pacientů léčených perindoprilem se může vyskytnout hyperkalémie. Kalium-šetřící diuretika (např. spironolakton, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík mohou vést k signifikantnímu zvýšení hladiny draslíku v séru. Proto se kombinace perindoprilu s výše uvedenými léky nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je současné použití indikováno z důvodu prokázané hypokalémie, měly by být užívány s opatrností a s častým monitorováním hladin draslíku v séru.

Lithium

Při současném podávání lithia s inhibitory ACE bylo zaznamenáno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací lithia a jeho toxicity. Současné použití thiazidových diuretik může zvýšit riziko toxicity lithia a ještě zvýšit již zvýšené riziko toxicity lithia s inhibitory ACE. Použití perindoprilu s lithiem se nedoporučuje, ale pokud je taková kombinace nezbytná, je nutné pečlivé monitorování hladin lithia (viz bod 4.4).

Nesteroidní antiflogistika (NSAID), včetně aspirinu ≥ 3 g/den

Při současném podávání inhibitorů ACE a nesteroidních protizánětlivých léků (např. kyseliny acetylsalicylové v protizánětlivém dávkovacím režimu, COX-2 inhibitorů a neselektivních NSAID) může dojít k oslabení antihypertenzního účinku. Podávání NSAID spolu s inhibitory ACE může vést ke zvýšení rizika zhoršení renálních funkcí, včetně možného akutního selhání ledvin a zvýšení draslíku v séru, především u pacientů s již existující sníženou funkcí ledvin. Pacienti by měli být adekvátně hydratováni a mělo by být zváženo monitorování renálních funkcí po zahájení současného podávání a periodicky poté.

Antihypertenziva a vazodilatanciaSoučasné použití těchto léků může zvýšit hypotenzní účinek perindoprilu. Současné použití s nitroglycerinem a dalšími nitráty nebo jinými vazodilatancii může vést k dalšímu poklesu krevního tlaku.

AntidiabetikaEpidemiologické studie naznačily, že současné podávání inhibitorů ACE a antidiabetik (inzulín, perorální antidiabetika) může vyvolat zvýšení účinku na snížení krevní glukózy s rizikem hypoglykémie. Tento účinek se zdá být pravděpodobnější během prvních týdnů kombinované léčby a u pacientů s renálním poškozením.

Kyselina acetylsalicylová, trombolytika, betablokátory, nitrátyPerindopril může být užíván současně s kyselinou acetylsalicylovou (je-li použita jako trombolytikum), trombolytiky, betablokátory a/nebo nitráty.

Tricyklická antidepresiva/antipsychotika/anestetikaSoučasné použití určitých anestetik, tricyklických antidepresiv a antipsychotik s inhibitory ACE může vést k dalšímu snížení krevního tlaku (viz bod 4.4).

SympatomimetikaSympatomimetika mohou snížit antihypertenzní účinek inhibitorů ACE.

Zlato:U pacientů léčených injekčním zlatem (natrium-aurothiomalát) a současně inhibitorem ACE včetně perindoprilu byly vzácně hlášeny nitritoidní reakce (symptomy včetně obličejových návalů, nausey, zvracení a hypotenze).

4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíUžívání inhibitorů ACE se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4). Užívání inhibitorů ACE je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství. (viz body 4.3 a 4.4).Epidemiologické údaje po vystavení lidského plodu působení ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství nejsou průkazné, nicméně nemůže být vyloučeno mírně zvýšené riziko vzniku malformací. Jestliže není léčba inhibitory ACE nezbytná, měly by být pacientky plánující těhotenství převedeny na jinou antihypertenzní léčbu se stanoveným bezpečnostním profilem pro užívání v těhotenství.

Je známo, že dlouhodobé vystavení lidského plodu působení inhibitorů ACE během druhého a třetího trimestru vyvolává fetotoxicitu (snížení renálních funkcí, oligohydramnion, zpoždění osifikace lebky) a neonatální toxicitu (renální selhání, hypotenze, hyperkalémie) (viz bod 5.3).Pokud by počínaje druhým trimestrem těhotenství došlo k vystavení plodu působení perindoprilu, doporučuje se ultrazvuková kontrola renální funkce a lebky. Novorozenci, jejichž matky užívaly inhibitory ACE, by měli být sledováni kvůli hypotenzi (viz body 4.3 a 4.4).

KojeníNení známo, zda se perindopril vylučuje do mateřského mléka. Proto se užívání perindoprilu nedoporučuje u kojících žen.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Peridnopril-ratiopharm 8 mg nemá žádný přímý účinek na schopnost řídit a obsluhovat stroje, u některých pacientů se však mohou vyskytnout individuální reakce související s nízkým krevním tlakem, a to zvláště při zahájení léčby nebo v kombinaci s jiným antihypertenzivem.

4.8

Nežádoucí účinky

Během léčby perindoprilem byly pozorovány následující nežádoucí účinky, řazeny podle následující četnosti:Velmi časté:

≥1/10

Časté:

≥1/100, <1/10

Méně časté:

≥1/1 000, <1/100

Vzácné:

≥1/10 000, <1/1 000

Velmi vzácné:

≤1/10 000

Není známo: z dostupných údajů nelze určit

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Poruchy krve a lymfatického systému:

Snížení hemoglobinu a hematokritu, trombocytopenie, leukopenie/neutropenie, případy agranulocytózy nebo pancytopenie byly hlášeny velmi vzácně.

U pacientů s kongenitální deficiencí G-6PDH byly hlášeny velmi vzácné případy hemolytické anémie (viz bod 4.4).

Poruchy metabolismu a výživy

Neznámé: hypoglykémie (viz body 4.4 a 4.5).

Psychiatrické poruchyMéně časté: poruchy nálady nebo spánku.

Poruchy nervového systémuČasté: bolest hlavy, závratě, vertigo, parestézie.Velmi vzácné: zmatenost.

Poruchy okaČasté: poruchy vidění.

Poruchy ucha a labyrintuČasté: tinnitus.

Srdeční poruchy

Velmi vzácné: arytmie, angina pectoris a infarkt myokardu, pravděpodobně sekundárně v důsledku nadměrné hypotenze u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4).

Cévní poruchy:

Časté: hypotenze a účinky související s hypotenzí

Velmi vzácné: cerebrovaskulární příhoda, pravděpodobně sekundárně v důsledku nadměrné hypotenze u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4).

Neznámé: vaskulitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyČasté: kašel, dyspnoe.Méně časté: bronchospasmus.Velmi vzácné: eosinofilní pneumonie, rhinitis.

Gastrointestinální poruchyČasté: nauzea, zvracení, bolesti břicha, poruchy chuti, dyspepsie, průjem, zácpa.Méně časté: sucho v ústech.Velmi vzácné: pankreatitida, intestinální angioedém.

Poruchy jater a žlučových cestVelmi vzácné: hepatitida cytolytická nebo cholestatická (viz bod 4.4).

Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté: vyrážka, svědění.Méně časté: angioedém tváře, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glottis a/nebo hrtanu, kopřivka (viz bod 4.4).Velmi vzácné: erythema multiforme.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněČasté: svalové křeče.

Poruchy ledvin a močových cestMéně časté: renální insuficience.Velmi vzácné: akutní renální selhání.

Poruchy reprodukčního systému a prsuMéně časté: impotence.

Celkové poruchy a reakce místě aplikaceČasté: asténie.Méně časté: pocení.

Vyšetření:

Mohou se vyskytnout zvýšené hladiny urey v krvi a kreatininu v plazmě a reverzibilní hyperkalémie, a to zvláště u pacientů s renální insuficiencí, závažným srdečním selháním a renovaskulární hypertenzí. Vzácně bylo zaznamenáno zvýšení jaterních enzymů a sérového bilirubinu.

Klinické studie

Během randomizačního období studie EUROPA byly shromažďovány pouze závažné nežádoucí příhody. Závažné nežádoucí příhody mělo málo pacientů: 16 (0,3 %) pacientů ze 6 122 pacientů léčených perindoprilem a 12 (0,2 %) pacientů ze 6 107 pacientů léčených placebem. U pacientů léčených perindoprilem byla hypotenze pozorována u 6 pacientů, angioedém u 3 pacientů a náhlá srdeční zástava u 1 pacienta. Více pacientů léčených perindoprilem bylo vyřazeno z důvodu kašle, hypotenze nebo jiné nesnášenlivosti ve srovnání s pacienty léčenými placebem: 6,0 % (n = 366) u perindoprilu a 2,1 % (n = 129) u placeba.

4.9

Předávkování

K dispozici jsou jen omezené údaje o předávkování u lidí. Mezi symptomy související s předávkováním inhibitory ACE mohou patřit hypotenze, oběhový šok, poruchy elektrolytů, renální selhání, hyperventilace, tachykardie, palpitace, bradykardie, závratě, úzkost a kašel.

Doporučenou léčbou předávkování je intravenózní infúze fyziologického roztoku. Při výskytu hypotenze by měl být pacient umístěn do protišokové polohy. Je-li k dispozici, může být zvážena léčba infúzí angiotenzinu II a/nebo katecholaminy intravenózně. Perindopril a perindoprilát může být ze systémového oběhu odstraněn hemodialýzou (viz bod 4.4). Kardiostimulační léčba je indikována u bradykardie neodpovídající na léčbu. Nepřetržitě by měly být monitorovány životní funkce, sérové elektrolyty a koncentrace kreatininu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibitory, samotné, ATC kód: C09AA04

Perindopril je inhibitorem enzymu, který konvertuje angiotenzin I na angiotenzin II (angiotenzin konvertující enzym - ACE). Konvertující enzym, kináza, je exopeptidáza, která umožňuje konverzi angiotenzinu I na vazokonstrikční angiotenzin II a zároveň způsobuje rozklad vazodilatační látky bradykininu na neúčinný heptapeptid. Inhibice ACE vede ke snížení angiotenzinu II v plazmě, což vede ke zvýšení aktivity reninu v plazmě (inhibicí negativní zpětné vazby uvolnění reninu) a snížení sekrece aldosteronu. Jelikož ACE inaktivuje bradykinin, inhibice ACE zároveň vede ke zvýšení aktivity cirkulujícího a lokálního systému kalikrein-kinin (a tím k aktivaci prostaglandinového systému). Je možné, že tento mechanismus přispívá k účinku inhibitorů ACE na snížení krevního tlaku a že je částečně zodpovědný za jejich nežádoucí účinky (např. kašel).Perindopril působí prostřednictvím svého účinného metabolitu perindoprilátu. Další metabolity nemají in vitro žádnou ACE-inhibiční aktivitu.

HypertenzePerindopril je účinný u všech stupňů hypertenze: mírné, středně těžké, těžké; způsobuje snížení systolického a diastolického tlaku jak vleže, tak vstoje. Perindopril snižuje periferní cévní odpor, což vede ke snížení krevního tlaku. Následkem toho se zvyšuje periferní průtok krve bez účinku na srdeční frekvenci.Pravidlem je zvýšení průtoku krve ledvinami, zatímco rychlost glomerulární filtrace (GRF) obvykle zůstává nezměněna.Maximálního antihypertenzního účinku je dosaženo za 4-6 hodin po podání jedné dávky a přetrvává nejméně 24 hodin: účinek v čase minimální účinnosti představuje přibližně 87-100 % účinku v čase maximální účinnosti. Ke snížení krevního tlaku dochází rychle. U respondentů je normalizace krevního tlaku dosaženo během měsíce. Antihypertenzní účinek poté přetrvává bez výskytu tachyfylaxe.Ukončení léčby nevede k rebound fenoménu.Perindopril redukuje hypertrofii levé komory.U člověka byly prokázány vazodilatační vlastnosti perindoprilu. Perindopril zlepšuje elasticitu velkých artérií a snižuje poměr media/lumen malých artérií.

Současná léčba s thiazidovými diuretiky vede k synergii aditivního typu. Kombinace inhibitoru ACE a thiazidu také snižuje riziko hypokalémie vyvolávané diuretickou léčbou.

Pacienti se stabilní ischemickou chorobou srdečníKlinická studie EUROPA byla multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie trvající 4 roky. 12218 pacientů starších 18 let bylo náhodně rozděleno do skupin užívajících perindopril 8 mg (n=6110) nebo placebo (n=6108). Účastníci studie měli prokázané onemocnění koronárních tepen bez průkazu klinických známek srdečního selhání. Celkově, 90% pacientů prodělalo infarkt myokardu a/nebokoronární revaskularisaci. Většina pacientů dostávala medikaci v rámci studie navíc k běžné terapii včetně destičkových inhibitorů, hypolipidemik a beta-blokátorů. Hlavní kritéria účinnosti tvořily kardiovaskulární mortalita, nefatální infarkt myokardu a/nebo srdeční zástava s úspěšnou resuscitací. Léčba perindoprilem 8 mg denně vedla k významné absolutní redukci při ukončení studie o 1,9 % (relativní redukce rizika o 20 %, 95 % CI [9,4; 28,6] - p<0,001). U pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/nebo revaskularizací byla pozorována na konci studie absolutní redukce o 2,2 % odpovídající RRR 22,4 % (95 % CI [12,0; 31,6 ] - p<0,001 ve srovnání s placebem.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je absorpce perindoprilu rychlá a maximálních koncentrací je dosaženo během 1 hodiny. Biologická dostupnost je 65-70 %. Zhruba 20 % celkového množství absorbovaného perindoprilu je konvertováno na perindoprilát, účinný metabolit. Kromě účinného perindoprilátu má perindopril pět dalších metabolitů, všechny jsou neúčinné. Plazmatický poločas perindoprilu je 1 hodina. Maximálních plazmatických koncentrací perindoprilátu se dosahuje za 3-4 hodiny.Požití potravy snižuje přeměnu perindoprilu na perindoprilát, tudíž biologickou dostupnost, proto by měl být perindopril užíván perorálně v jedné denní dávce ráno před jídlem.Distribuční objem je přibližně 0,2 l/kg u nenavázaného perindoprilátu. Vazba na proteiny je nízká (vazba perindoprilátu na angiotenzin konvertující enzym je méně než 30 %), ale závisí na koncentraci.Perindoprilát je eliminován močí a poločas nenavázané frakce je přibližně 3 až 5 hodin. Rozštěpení perindoprilátu navázaného na angiotenzin konvertující enzym vede k „efektivnímu“ eliminačnímu poločasu 25 hodin, vyúsťujícího po 4 dnech v rovnovážný stav při opakovaném podávání. Po opakovaném podání nebyla pozorována kumulace perindoprilu.Eliminace perindoprilátu se snižuje u starých lidí a u pacientů se srdečním nebo renálním selháním. Úprava dávkování u renální insuficience je žádoucí v závislosti na stupni poškození (podle clearance kreatininu). Perindoprilát je odstraněn z oběhu dialýzou, jeho clearance je 70 ml/min. U pacientů s jaterní cirhózou je kinetika perindoprilu změněna: hepatální clearance původní molekuly je o polovinu snížena. Množství vytvořeného perindoprilátu však není sníženo, proto není nutná úprava dávkování.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích chronické perorální toxicity (potkani a opice) jsou cílovým orgánem ledviny, s reverzibilním poškozením.Ve studiích in vitro a in vivo nebyla pozorována mutagenita.Reprodukční toxikologické studie (na potkanech, myších, králících a opicích) neprokázaly žádné známky embryotoxicity nebo teratogenity. U inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu jako skupiny se ukázalo, že vyvolávají nežádoucí účinky na pozdní vývoj plodu, což vede k úmrtí plodu a vrozeným vadám u hlodavců a králíků: byly pozorovány renální léze a zvýšení peri- a postnatální mortality. V dlouhodobých studiích na potkanech a myších nebyla pozorována kancerogenita.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, hydrogenuhličitan sodný, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Blistr (PVC-PE-PVDC/ALU)Velikost balení: 7, 14, 28, 30, 50, 60, 90 nebo 100 tablet.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ratiopharm GmbH, Ulm, Německo

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

58/396/08-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

9.7.2008/ 9.12.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

23.3.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Perindopril-ratiopharm 8 mg tablety perindoprilum erbuminum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 tableta obsahuje perindoprilum erbuminum 8 mg, což odpovídá perindoprilum 6,68 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Monohydrát laktosy, aj. Více údajů viz příbalová informace. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 (14, 28, 30, 50, 60, 90, 100) tablet 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Uchovávejte při teplotě do 30°C. 10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivé vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, 89097 Ulm, Německo 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

58/396/08-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Perindopril-ratiopharm 8 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTR 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Perindopril-ratiopharm 8 mg tablety perindoprilum erbuminum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ratiopharm 3. POUŽITELNOST Použ.do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5. JINÉ