Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls19104/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

PERINDOPRIL-RATIOPHARM 4 mg

tablety

(perindoprilum erbuminum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoliv nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je Perindopril-ratiopharm 4 mg a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Perindopril-ratiopharm 4 mg užívat

3.

Jak se Perindopril-ratiopharm 4 mg užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Uchovávání přípravku Perindopril-ratiopharm 4 mg

6.

Další informace

1.

CO JE Perindopril-ratiopharm 4 mg A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Léčivá látka přípravku, perindopril, patří do skupiny léčiv nazývaných ACE inhibitory.Tento léčivý přípravek je určen:-

k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze),

-

k léčbě srdečního selhání (stav, kdy srdce není schopné pumpovat dostatečné množství krve do těla podle momentální potřeby),

-

ke snížení rizika srdečních příhod, jako je srdeční záchvat u pacientů se stabilním onemocněním věnčitých tepen (stav, kdy krevní zásobení srdce je sníženo nebo přerušeno) a u pacientů, kteří již prodělali srdeční záchvat a/nebo operaci pro zlepšení krevního zásobení srdce rozšířením tepen, které srdeční sval zásobují.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE Perindopril-ratiopharm 4 mg UŽÍVAT

Neužívejte Perindopril-ratiopharm 4 mg:-

jestliže jste přecitlivělý(á) na léčivou látku nebo na kteroukoliv další složku přípravku nebo na jiné léky ze skupiny ACE inhibitorů;

-

jestliže se u Vás v minulosti objevila alergická reakce s náhlým otokem rtů a obličeje, krku, nebo též rukou a nohou nebo dušení a nebo chrapot (angioedém) po užití inhibitoru ACE;

-

jestliže se angioedém vyskytl ve Vaší rodině nebo Vy sám(sama) jste měl(a) angioedém za jiných okolností;

-

pokud jste těhotná déle než 3 měsíce. (Je však lépe přípravek neužívat ani na počátku těhotenství – viz bod Těhotenství a kojení).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Perindopril-ratiopharm 4 mg je zapotřebí:Je možné, že přípravek Perindopril-ratiopharm 4 mg tablety pro Vás není vhodný nebo že Váš stav bude potřebovat individuální přístup k léčbě. Před zahájením léčby přípravkem Perindopril-ratiopharm 4 mg proto informujte svého lékaře o následujících skutečnostech: -

jestliže jste byl(a) informován(a), že máte snížené nebo přerušené zásobení srdečního svalu krví (ischemická choroba srdeční - onemocnění věnčitých tepen);

-

jestliže jste byl(a) informován(a), že máte zvětšené srdce, nebo že máte změny na srdečních chlopních;

-

jestliže jste byl(a) informován(a), že máte zúžení tepny zásobující ledvinu krví (stenóza renální artérie);

-

jestliže máte cukrovku (diabetes mellitus);

-

jestliže trpíte jiným onemocněním ledvin, jater nebo srdce;

-

jestliže podstupujete dialýzu nebo jste v nedávné době podstoupil(a) transplantaci ledviny;

-

jestliže máte dietu s omezením soli, silně zvracíte nebo máte průjem, užíváte léky zvyšující množství moči (diuretika);

-

jestliže užíváte lithium k léčbě mánie nebo deprese;

-

jestliže užíváte doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík;

-

informujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo byste mohla otěhotnět. Užívání přípravku Perindopril-ratiopharm 4 mg není vhodné na počátku těhotenství. Ve druhé a třetí třetině těhotenství se přípravek nesmí užívat, protože by mohl způsobit závažné poškození plodu – viz bod Těhotenství a kojení.

Jestliže se během užívání přípravku Perindopril-ratiopharm 4 mg objeví následující příznaky, měl(a) byste o tom ihned informovat svého lékaře: -

Závrať po první dávce. Někteří pacienti mají pocit závratě, slabosti, mdloby nebo nevolnosti.

-

Náhle vzniklý otok rtů a obličeje, krku, někdy rukou a nohou, nebo dýchavičnost nebo chrapot.Tento stav se nazývá angioedém. Může se objevit kdykoliv během léčby. Otok střev nazývaný „intestinální angioedém“ s příznaky jako bolest břicha, zvracení a průjem. Inhibitory ACEzpůsobují angioedém častěji u černošské populace než u jiných ras.

-

Horečka, bolest v krku nebo vřídky v ústech (možné příznaky infekce způsobené snížením počtu bílých krvinek).

-

Žluté zbarvení kůže a očního bělma (žloutenka), které může být příznakem onemocnění jater.

-

Suchý kašel, který přetrvává dlouhou dobu. Kašel byl zaznamenán v souvislosti s léčbou inhibitory ACE, ale může být též příznakem jiných chorob horních cest dýchacích.

Na začátku léčby a/nebo v období, kdy je léčebná dávka upravována, jsou nezbytné častější kontroly u lékaře. Tyto návštěvy byste neměl(a) vynechávat, i když se cítíte dobře. Lékař Vám určí termínykontrolních vyšetření.

Aby se předešlo možným komplikacím během léčby, měl(a) byste informovat lékaře, že užíváte tablety Perindopril-ratiopharm 4 mg v případě, že:-

máte dostat narkózu a/nebo podstoupit operaci (včetně chirurgického výkonu u zubního lékaře),

-

máte dostávat léky na zmírnění projevů alergie na včelí nebo vosí bodnutí (desenzibilizace),

-

máte podstoupit hemodialýzu nebo aferézu LDL cholesterolu (odstranění cholesterolu z těla pomocí přístroje).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Neužívejte léky bez lékařského předpisu bez porady s lékařem. Týká se to zejména následujících skupin léčivých přípravků:

-

kombinované přípravky na nachlazení, které obsahují jako léčivé látky pseudoefedrin nebo fenylefrin,

-

analgetika (léky proti bolesti) včetně kyseliny acetylsalicylové – látky obsažené v řadě léčivých přípravků používaných ke zmírnění bolesti, snížení tělesné teploty a také ke snížení krevní srážlivosti)

-

doplňky s obsahem draslíku,

-

doplňky solí obsahující draslík.

Prosím, informujte svého lékaře, že užíváte některý z následujících léků, abyste se ujistil(a), že je bezpečné užívat současně Perindopril-ratiopharm 4 mg:-

jiné léky k léčbě vysokého krevního tlaku a /nebo srdečního selhání, včetně léků zvyšujících množství moči (diuretika),

-

léky k léčbě nepravidelné srdeční činnosti (prokainamid),

-

léky k léčbě cukrovky (inzulin nebo perorální antidiabetika),

-

léky k léčbě dny (allopurinol),

-

léky užívané ke zmírnění bolesti, ztuhnutí a zánětů spojených s bolestí, zvláště těch, které postihují svaly, kosti a klouby (nesteroidní protizánětlivé léky), jako je ibuprofen, indomethacin, diklofenak nebo kyselina acetylsalicylová (léčivá látka obsažená v řadě léků užívaných ke zmírnění bolesti, snížení horečky a také ke snížení krevní srážlivosti),

-

protizánětlivé léky (systémové kortikoidy),

-

léky potlačující růst nádorů (cytostatika),

-

léky snižující imunitní reakci organismu (imunosupresiva),

-

léky se stimulačním účinkem na určité části nervového systému jako je efedrin, noradrenalin nebo adrenalin (sympatomimetika),

-

léky užívané k léčbě mánie nebo deprese (lithium),

-

tablety obsahující draslík

-

zlato (injekčně podávané).

Užívání přípravku Perindopril-ratiopharm 4 mg s jídlem a pitímDoporučuje se užívat tablety ráno před jídlem, aby se snížil vliv potravy na účinek léku. Pití alkoholu během léčby může vyvolat pocit závratě a točení hlavy. Měl(a) byste se poradit s lékařem, zda je pro Vás pití vhodné.

Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

TěhotenstvíInformujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo byste mohla otěhotnět. Lékař vám doporučí vysazení přípravku Perindopril-ratiopharm 4 mg ještě dříve, než otěhotníte, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a převede vás na jinou léčbu. Užívání přípravku není vhodné na počátku těhotenství. Od třetího měsíce těhotenství se přípravek Perindopril-ratiopharm 4 mg nesmí užívat, protože během druhé a třetí třetiny těhotenství by mohl způsobit závažné poškození plodu.V případě, že otěhotníte během léčby přípravkem Perindopril-ratiopharm 4 mg, přestaňte ihned lék užívat a poraďte se co nejdříve o další léčbě s lékařem.

KojeníInformujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit. Přípravek Perindopril-ratiopharm 4 mg není doporučen kojícím matkám a Váš lékař může zvolit jinou léčbu po dobu kojení, zejména pokud kojíte novorozené nebo nedonošené dítě.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPříležitostně se mohou vyskytnout závratě (zejména na začátku léčby nebo když je dávka zvyšována anebo když je současně konzumován alkohol), což může nepříznivě ovlivnit řízení motorových vozidel a obsluhu strojů.

Důležité informace o některých složkách přípravku Perindopril-ratiopharm 4 mgTablety obsahují monohydrát laktosy. Jestliže Vám lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, poraďte se se svým lékařem, než začnete přípravek užívat.

3.

JAK SE Perindopril-ratiopharm 4 mg UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Obvyklá dávka přípravku při léčbě vysokého krevního tlaku je 4 mg perindoprilu jednou denně (1 tableta Perindoprilu-ratiopharm 4 mg). V případě potřeby je možné zvýšit dávku na 8 mg perindoprilu jednou denně (2 tablety Perindoprilu-ratiopharm 4 mg).

Obvyklá dávka při léčbě srdečního selhání je 2 mg perindoprilu jednou denně (1/2 tablety Perindoprilu-ratiopharm 4 mg); tato dávka může být dle potřeby zvýšena na 4 mg perindoprilu jednou denně (1 tableta přípravku Perindopril – ratiopharm 4 mg).

Obvyklá počáteční dávka při léčbě ischemické choroby srdeční je 4 mg perindoprilu jednou denně (1 tableta Perindoprilu-ratiopharm 4 mg); jestliže je tato dávka dobře tolerována, je možné ji zvýšit na 8 mg perindoprilu jednou denně (2 tablety Perindoprilu-ratiopharm 4 mg).

Tablety se užívají ráno před snídaní, pokud možno každý den ve stejnou dobu a zapíjejí se dostatečným množstvím vody. Během léčby lékař upraví dávkování podle účinnosti léčby a podle potřeby pacienta. Lékař může snížit dávku:-

u starších pacientů,

-

u pacientů s poruchou funkce ledvin,

-

u pacientů, u kterých je vysoký krevní tlak způsoben zúžením tepen, které zásobují ledviny krví (renovaskulární hypertenze),

-

u pacientů, kteří jsou současně léčeni léky, které zvyšují množství moči (diuretika),

-

u pacientů s vysokým krevním tlakem, u nichž léčba diuretiky nemůže být přerušena,

-

u pacientů se závažným srdečním selháním,

-

u pacientů, kteří užívají léky rozšiřující cévy - vazodilatancia.

Lékař určí délku léčby podle Vašeho zdravotního stavu.Účinnost a bezpečnost nebyla u dětí a dospívajících (do 18 let věku) stanovena. Proto se podávání dětem a dospívajícím nedoporučuje.

Jestliže máte pocit, že účinek přípravku Perindopril-ratiopharm 4 mg je příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Jestliže jste užil(a) více tablet přípravku Perindopril-ratiopharm 4 mg, než jste měl(a) Kontaktujte neprodleně svého lékaře nebo lékárníka. Nejpravděpodobnějším projevem předávkování je náhlý pokles krevního tlaku (hypotenze). K dalším příznakům patří rychlá nebo pomalá srdeční akce, nepříjemné pocity z nepravidelné akce a/nebo bušení srdce, příliš rychlé a hluboké dýchání, závratě, úzkost a/nebo kašel. Při výrazném poklesu krevního tlaku se doporučuje lehnout si do polohy s nohama výše než je hlava a použít pouze malý polštářek pod hlavu.

Jestliže jste zapomněl(a) užít pravidelnou dávku přípravku Perindopril-ratiopharm 4 mgJe důležité užívat přípravek každý den. Jestliže však zapomenete užít jednu dávku, jednoduše pokračujte v obvyklém dávkování. Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil(a) vynechanou dávku. Jestliže zapomenete užít více než jednu dávku, vezměte si další dávku hned, jakmile si vzpomenete a pak pokračuje podle předepsaného dávkování.

Následky přerušení léčby přípravkem Perindopril-ratiopharm 4 mgPo přerušení léčby se může krevní tlak opět zvýšit a tím může stoupnout riziko komplikací způsobených vysokým krevním tlakem, zejména srdečních, mozkových a ledvinových. Stav pacientů se srdečním selháním se může zhoršit natolik, že je třeba i hospitalizace. Pokud uvažujete o ukončení léčby perindoprilem, je třeba se nejdříve poradit s lékařem. Máte-li další dotazy ohledně užívání tohoto přípravku, zeptejte se Vašeho lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Perindopril-ratiopharm 4 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Výskyt nežádoucích účinků:velmi časté (více než 1 z 10 pacientů)časté (u více než 1 ze 100, ale méně než 1 z 10 pacientů) méně časté (u více než 1 z 1000, ale méně než 1 ze 100 pacientů)vzácné (u více než 1 z 10 000, ale méně než 1 z 1000 pacientů)velmi vzácné (u méně než 1 z 10 000 pacientů)neznámé (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy krve a lymfatického systému:Velmi vzácně byly zaznamenány: snížení látky obsažené v červených krvinkách, která váže a roznáší kyslík do těla (hemoglobin) a relativní snížení množství červených krvinek v krvi (hematokrit), abnormálně nízký počet krevních destiček (buňky, které zahajují srážení krve) v krvi (trombocytopenie), abnormální snížení počtu bílých krvinek (leukopenie), snížení počtu určitého druhu bílých krvinek-neutrofilů (neutropenie), a případy výrazného poklesu počtu určitého druhu bílých krvinek- granulocytů (agranulocytosa) nebo abnormální nedostatek všech krevních buněk (červené krvinky a bílé krvinky a destičky – pancytopenie). U pacientů s vrozeným deficitem určitého enzymu (glukoso-6-fosfát dehydrogenázy-G-6PDH) byly velmi vzácně zaznamenány případy anémie (snížený počet červených krvinek) vzniklé na podkladě rozpadu červených krvinek (hemolytická anémie).

Poruchy metabolismu a výživyNeznámé: nízká hladina krevního cukru (hypoglykémie)

Psychiatrické poruchy:Méně časté: změny nálady a poruchy spánku.

Poruchy nervového systému:Časté: bolest hlavy, závratě, pocit závratě (vertigo), pocit mravenčení v rukou nebo nohou (parestézie). Velmi vzácné: zmatenost.

Poruchy oka:Časté: poruchy vidění.

Poruchy ucha a labyrintu:Časté: zvonění v uších, hučení, ozvěna, cvakání v uších (tinnitus).

Srdeční poruchy:Velmi vzácné: abnormální srdeční rytmus (arytmie), bolest na hrudi (angina pectoris), srdeční příhodapravděpodobně způsobená příliš rychlým poklesem krevního tlaku u vysoce rizikových pacientů.

Cévní poruchy:Časté: nízký krevní tlak (hypotenze) a účinky spojené s hypotenzíVelmi vzácné: mozková příhoda pravděpodobně způsobená příliš rychlým poklesem krevního tlaku u vysoce rizikových pacientů.Neznámé: zánět cév (vaskulitida)

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:Časté: kašel, dušnost (dyspnoe),Méně časté: zúžení dýchacích cest způsobené spasmem svalů (bronchospasmus),Velmi vzácné: zánět plic spojený s nahromaděním určitých krevních buněk (eosinofily) v plicní tkáni (eosinofilní pneumonie), zánět nosní sliznice (rhinitis).

Gastrointestinální poruchy:Časté: nevolnost (nausea), zvracení (vomitus), bolest v břiše, změny chuti (dysgeusie), pocit tlaku v žaludku (dyspepsie), průjem, zácpa, Vzácné: sucho v ústech,Velmi vzácné: zánět slinivky břišní (pankreatitis).

Poruchy jater a žlučových cest:Velmi vzácné: zánět jater (hepatitis).

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Časté: vyrážka, svědění (pruritus),Méně časté: reakce přecitlivělosti s náhlým otokem obličeje, krku, rtů, sliznic, jazyka, hlasivek a/nebo hrtanu (s chrapotem a sípáním), je možný i otok rukou a nohou (angioedém), kopřivka (urtikaria),Velmi vzácné: alergická vyrážka projevující se jako růžově-červené ploché skvrny (erythema multiforme).

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:Časté: svalové křeče.

Poruchy ledvin a močových cest:Méně časté: snížená funkce ledvin,Velmi vzácné: akutní selhání ledvin.

Poruchy reprodukčního systému a prsu:Méně časté: neschopnost dosáhnout nebo udržet erekci (impotence).

Celkové poruchy reakce v místě aplikace:Časté: slabost (astenie),Méně časté: pocení.

Vyšetření:Mohou se objevit zvýšené hodnoty zbytkových látek (močoviny v krvi a kreatininu v plazmě) a vysoké hladiny draslíku (hyperkalémie), které se však vrací k normě po ukončení léčby. Tyto změny v laboratorních hodnotách se vyskytují zejména u pacientů se sníženou funkcí ledvin, závažným srdečním selháním a vysokým krevním tlakem způsobeným zúžením tepen, které zásobují ledviny krví (renovaskulární hypertenze). Vzácně byla zaznamenána zvýšená aktivita jaterních enzymů a hladina bilirubinu v séru (oranžově-žlutý pigment ve žluči). Pokud se kterýkoliv z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

UCHOVÁVÁNÍ PŘÍPRAVKU Perindopril-ratiopharm 4 mg

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Uchovávejte při teplotě do 30C. Uchovávejte v původním obalu.

Doba použitelnostiNepoužívejte přípravek po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Perindopril-ratiopharm 4 mg obsahuje

-

Léčivou látkou je perindoprilum erbuminum 4 mg v jedné tabletě, odpovídající 3,338 mg perindoprilum.

-

Pomocné látky jsou monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, hydrogenuhličitan sodný, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.

Jak přípravek Perindopril-ratiopharm 4 mg vypadá a co obsahuje toto baleníBílé, podlouhlé, bikonvexní tablety se zkosenými hranami a půlicí rýhou na jedné straně.

Velikost balení: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 100 tablet.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraciratiopharm GmbH, Ulm, Německo

VýrobceMerckle GmbH, Blaubeuren, NěmeckoKrka, d.d., Novo Mesto, SlovinskoKrka Polska Sp.z.o.o., Varšava, Polsko

Datum poslední revize textu: 23.3.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls19104/2010 a příloha ke sp.zn.sukls72564/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

PERINDOPRIL-RATIOPHARM 4 mg

tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 tableta obsahuje perindoprilum erbuminum 4 mg, což odpovídá 3,338 mg perindoprilum.

Pomocné látky: monohydrát laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Vzhled přípravku: bílé, podlouhlé, bikonvexní tablety se zkosenými hranami a půlicí rýhou na jedné straně.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Hypertenze:

Léčba hypertenze.

Srdeční selhání:

Léčba srdečního selhání.

Stabilní ischemická choroba srdeční:

Snížení rizika srdečních záchvatů u pacientů s infarktem myokardu a/nebo revaskularizací v anamnéze.

4.2 Dávkování a způsob podání

Doporučuje se užívat perindopril jednou denně ráno před jídlem.

Dávkování by mělo být individuálně přizpůsobeno profilu pacienta (viz bod 4.4) a míře poklesu krevního tlaku.

Hypertenze

Perindopril může být užíván v monoterapii nebo v kombinaci s jinými skupinami antihypertenziv. Doporučená úvodní dávka perindoprilu je 4 mg jednou denně ráno. U pacientů se silně aktivovaným systémem renin-angiotensin-aldosteron (zvláště s renovaskulární hypertenzí, deplecí soli a/nebo volumu, srdeční dekompenzací nebo těžkou hypertenzí) může dojít po podání počáteční dávky k silnému poklesu krevního tlaku. Doporučená úvodní dávka u těchto pacientů je 2 mg a zahájení léčby by mělo probíhat pod dohledem lékaře. Po jednom měsíci léčby může být dávka zvýšena na 8 mg jednou denně.

Po zahájení léčby perindoprilem se u pacientů může vyskytnout symptomatická hypotenze, pravděpodobněji k ní může dojít u pacientů současně léčených diuretiky. U těchto pacientů je třeba opatrnosti, protože u nich může být deplece volumu a/nebo soli. Pokud je to možné, doporučuje se proto vysadit diuretikum 2 až 3 dny před zahájením léčby perindoprilem (viz bod 4.4). Pokud

vysazení diuretika není možné, měla by být léčba perindoprilem zahájena dávkou 2 mg. Renální funkce a sérová hladina draslíku by měly být monitorovány. Následné dávkování perindoprilu by mělo být upraveno podle míry poklesu krevního tlaku. Podle potřeby je možné upravit i dávkování diuretika.

U starších pacientů by měla být léčba zahájena dávkou 2 mg, která se může progresivně zvýšit po jednom měsíci na 4 mg, v případě nutnosti pak až na 8 mg, s ohledem na funkci ledvin (viz Tabulka 1níže).

Srdeční selhání

Doporučuje se, aby byla léčba perindoprilem obvykle v kombinaci s kalium-nešetřícími diuretiky a/nebo digoxinem a/nebo betablokátorem, zahájena pod pečlivým lékařským dohledem. Doporučená úvodní dávka je 2 mg ráno. Tato dávka může být zvýšena přidáním 2 mg v nejméně 2-týdenním intervalu na 4 mg jednou denně, pokud je tato dávka tolerována.

Dávkování by mělo být upraveno individuálně podle klinické odpovědi pacienta.

U závažného srdečního selhání a u dalších pacientů považovaných za vysoce rizikové (pacienti

s poruchou funkce ledvin a tendencí k elektrolytové nerovnováze, pacienti souběžně užívající diuretika nebo vazodilatancia) by léčba měla být zahájena pod pečlivým lékařským dohledem (viz bod 4.4).

Pacienti s vysokým rizikem symptomatické hypotenze, např. pacienti s deplecí soli s/nebo bez hyponatrémie, pacienti s hypovolémií nebo pacienti, kteří užívali intenzivní diuretickou léčbou, by měli být stabilizováni pokud možno ještě před zahájením léčby perindoprilem. Krevní tlak, funkce ledvin a hladina draslíku by měly být sledovány těsně před a během léčby perindoprilem (viz bod 4.4).

Stabilní ischemická choroba srdeční:

Perindopril by měl být podáván v dávce 4 mg jednou denně po dobu dvou týdnů, potom dávka zvýšena na 8 mg jednou denně v závislosti na renální funkci a ověření, že dávka 4 mg je dobře tolerována.

Starší pacienti by měli dostávat 2 mg jednou denně po dobu jednoho týdne, další týden 4 mg jednou denně před zvýšením dávky na 8 mg jednou denně v závislosti na funkci ledvin (viz Tabulka 1, „Úprava dávkování při poškození ledvin“). Dávka by měla být zvyšována pouze v případě, že předchozí nižší dávka je dobře tolerována.

Úprava dávkování při poškození funkci ledvin

U pacientů s poškozením funkce ledvin by měla být dávka upravena podle clearance kreatininu (Tabulka 1).

Tabulka 1: Úprava dávkování u pacientů s poškozením funkce ledvin

Clearance kreatininu (ml/min)

Doporučená dávka

ClCr ≥60

4 mg denně

30< ClCr <60

2 mg denně

15< ClCr <30

2 mg obden

Hemodialyzovaní pacienti* ClCr <15

2 mg v den dialýzy

*Clearance perindoprilátu při dialýze je 70 ml/min. U hemodialyzovaných pacientů by měla být dávka podávána po dialýze.

Úprava dávkování při poškození funkce jater

U pacientů s poškozením jater není nutná úprava dávkování (viz body 4.4 a 5.2).

Děti a dospívající (do 18 let věku)

Účinnost a bezpečnost u dětí a dospívajících nebyla stanovena. Proto se použití u dětí a dospívajících nedoporučuje.

4.3 Kontraindikace

-

Přecitlivělost na perindopril, jakoukoli složku přípravku nebo na jiný inhibitor ACE.

-

Anamnéza angioedému souvisejícího s předchozí terapií inhibitory ACE.

-

Dědičný nebo idiopatický angioedém.

-

Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Stabilní ischemická choroba srdeční:

Pokud se během prvního měsíce léčby perindoprilem objeví záchvat nestabilní anginy pectoris (bez ohledu na jeho intenzitu), musí být pečlivě zhodnocen poměr prospěch/riziko, než bude v léčbě pokračováno.

Hypotenze

Inhibitory ACE mohou způsobit náhlý pokles krevního tlaku. Symptomatická hypotenze je u pacientů s hypertenzí bez komplikací vídána vzácně. S větší pravděpodobností se vyskytuje u pacientů s hypovolémií, např. po diuretické léčbě, omezením příjmu solí potravou, dialýzou, průjmem nebo zvracením a u pacientů se závažnou renin-dependentní hypertenzí (viz body 4.5 a 4.8). Klinické příznaky hypotenze byly rovněž zaznamenány u pacientů se srdečním selháním s/nebo bez přidruženého závažného renálního selhání. Hypotenze je pravděpodobnější u pacientů s pokročilýmsrdečním selháním, a tedy léčených vysokými dávkami kličkových diuretik, nebo u pacientů s hyponatrémií nebo funkčním poškozením ledvin. U pacientů se zvýšeným rizikem hypotenze by měla být léčba zahájena a dávkování upravováno pod pečlivým dohledem (viz body 4.2 a 4.8).Podobná opatření se vztahují i na pacienty s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulárnímonemocněním, u nichž by výrazná hypotenze mohla vést k infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhodě.

Pokud se rozvine hypotenze, pacient musí být umístěn do polohy vleže a v případě potřeby by měl býtdoplněn objem tekutin podáním intravenózní infúze fyziologického roztoku. Přechodná hypotenzní reakce není kontraindikací pro podávání dalších dávek, které je možno podávat obvykle bez obtíží,jakmile se krevní tlak upraví zvýšením objemu.

U některých normotenzních a hypotenzních pacientů se srdečním selháním může dojít při léčbě perindoprilem k dalšímu snížení krevního tlaku. Jedná se o očekávaný účinek, který obvykle není důvodem pro ukončení léčby. Pokud hypotenze začne být symptomatická, může být nutné dávku snížit nebo perindopril vysadit.

Aortální a mitrální stenóza, hypertrofická kardiomyopatie

Podobně jako i jiné inhibitory ACE by měl být perindopril podáván s opatrností pacientům se stenózou mitrální chlopně nebo obstrukcí výtokové části levé komory (jako aortální stenóza nebo hypertrofická kardiomyopatie).

Renální insuficience

V případě renální insuficience (clearance kreatininu <60 ml/min) by měla být počáteční dávkaperindoprilu upravena nejprve podle clearance kreatininu (viz bod 4.2) a poté podle pozorované terapeutické odpovědi pacienta. Rutinní sledování pacientů s onemocněním ledvin by mělo zahrnovat monitorování sérových hladin draslíku a kreatininu v pravidelných intervalech (viz bod 4.8).

U pacientů se srdečním selháním může hypotenze spojená se zahájením léčby inhibitory ACE zhoršit poškození renální funkce. Může dojít k akutnímu renálnímu selhání, které však je obvykle reverzibilní.

U některých pacientů s bilaterální stenózou renální artérie (nebo stenózou renální artérie soliterní ledviny) může během léčby ACE inhibitory dojít ke zvýšení hladin urey v krvi a sérového kreatininu,tyto změny jsou obvykle reverzibilní po ukončení léčby. Změny v laboratorních hodnotách jsouzvláště pravděpodobné u pacientů s existující renální insuficiencí. Pokud je také přítomnarenovaskulární hypertenze, je zvýšené riziko závažné hypotenze a renálního selhání. U těchto pacientů

by měla být léčba zahájena malými dávkami pod pečlivým lékařským dohledem; je třeba zvýšené opatrnosti i při následném zvyšování dávek. Jelikož k výše uvedeným projevům může přispět léčba diuretiky, diuretika by během prvních týdnů léčby perindoprilem měla být vysazena a měla by být rovněž monitorována funkce ledvin.

U některých hypertoniků bez zjevného existujícího renovaskulárního onemocnění bylo příležitostně pozorováno mírné a přechodné zvýšení urey v krvi a sérového kreatininu, zvláště pokud byl přípravek podáván současně s diuretikem. S větší pravděpodobností se toto vyskytuje u pacientů s existujícím poškozením ledvin a může být nutné snížení dávky a/nebo vysazení diuretika a/nebo perindoprilu.

Hemodialyzovaní pacienti

U pacientů dialyzovaných pomocí vysoce propustných membrán a současně léčených inhibitoremACE byly zaznamenány anafylaktoidní reakce. U těchto pacientů by mělo být zváženo použití jiných typů dialyzačních membrán nebo jiných léků ze skupiny antihypertenziv.

Transplantace ledvin

Nejsou žádné zkušenosti s podáváním perindoprilu pacientům, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledvin.

Hypersenzitivita/angioedém

U pacientů léčených inhibitory ACE včetně perindoprilu byl vzácně pozorován angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glotis a/nebo hrtanu (viz bod 4.8). Může se objevit kdykoli během léčby. V takovém případě musí být přípravek okamžitě vysazen a mělo by být zahájeno vhodné monitorování, které by mělo pokračovat do úplného vymizení symptomů. Pokud byl otok omezen na obličej a rty, tento stav obvykle ustupuje bez léčby, ačkoli antihistaminika se projevila jako vhodná pro zmírnění symptomů.

Angioedém související s otokem hrtanu může být smrtelný. Pokud je zasažen jazyk, glotis nebo hrtan s pravděpodobnou obstrukcí dýchacích cest, je třeba okamžité zahájení akutní léčby. Ta by měla zahrnovat podání adrenalinu a/nebo zajištění průchodnosti dýchacích cest. Pacient by měl zůstat pod pečlivým lékařským dohledem do úplného a trvalého vymizení symptomů.

Inhibitory ACE způsobují vyšší procento výskytu angioedému u černošské populace pacientů ve srovnání s jinými rasami. Pacienti s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou inhibitorem ACE mohou mít vyšší riziko angioedému při užívání inhibitorů ACE (viz bod 4.3).

U pacientů léčených inhibitory ACE byl vzácně hlášen intestinální angioedém. U těchto pacientů se vyskytla bolest břicha (s nevolností a zvracením nebo bez těchto projevů); v některých případech nedošlo k prvotnímu angioedému obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován postupy jako CT vyšetření břicha, ultrazvuk nebo při chirurgickém zákroku a symptomy ustoupily po vysazení inhibitoru ACE. Intestinální angioedém by měl být součástí diferenciální diagnostiky u pacientů, kteří užívají inhibitory ACE a mají bolesti břicha.

Anafylaktoidní reakce během LDL aferézy

U pacientů užívajících inhibitory ACE se během aferézy nízkodenzitních lipoproteinů (LDL) pomocí natrium-dextran-sulfátu vzácně vyskytly život ohrožující anafylaktoidní reakce. Těmto reakcím lze předejít dočasným vysazením léčby inhibitory ACE před každou aferézou.

Anafylaktoidní reakce během desenzibilizace

U pacientů užívajících inhibitory ACE během desenzibilizační léčby (např. jedem blanokřídlých) se objevily anafylaktoidní reakce. Ačkoli bylo těmto reakcím zamezeno dočasným vysazením inhibitorů ACE, po náhodném opětovném vystavení se mohou znovu objevit.

Hepatální selhání

Podání inhibitorů ACE bylo vzácně spojeno se syndromem počínajícím cholestatickou žloutenkou a progredujícím až v náhlou jaterní nekrózu a (někdy) úmrtí. Mechanismus vzniku tohoto syndromu není znám. Pokud se u pacientů léčených inhibitory ACE rozvine žloutenka nebo se výrazně zvýší

hodnoty jaterních enzymů, měla by být léčba inhibitorem ACE ukončena a pacient by měl zůstat pod lékařským dohledem (viz bod 4.8).

Neutropenie / agranulocytóza / trombocytopenie / anémie

Tyto abnormality byly zaznamenány u pacientů užívajících inhibitory ACE. U pacientů s normální funkcí ledvin a bez dalších komplikujících faktorů se neutropenie vyskytuje vzácně. Perindopril by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s kolagenovým vaskulárním onemocněním, u pacientů užívajících imunosupresivní léčbu, léčbu allopurinolem nebo prokainamidem nebo při kombinaci těchto komplikujících faktorů, zvláště při existujícím poškození funkce ledvin. U některých pacientů se rozvinuly závažné infekce, které v několika málo případech neodpovídaly na intenzivní antibiotickou léčbu. Pokud je u těchto pacientů použit perindopril, doporučuje se periodické monitorování počtu leukocytů a pacienti by měli být poučeni, aby hlásili jakékoli projevy infekce(např. bolest v krku, horečka). Byly hlášeny sporadické případy výskytu hemolytické anémie u pacientů s vrozenou deficiencí G6-PD.

Účinky závislé na rase

Inhibitory ACE způsobují vyšší výskyt angioedému u černošských pacientů ve srovnání s jinými rasami. Stejně jako jiné inhibitory ACE i perindopril může být méně účinný na snížení krevního tlaku u černošských pacientů ve srovnání s jinými rasami, možná z důvodu vyšší prevalence stavů nízké hladiny reninu v populaci černošských hypertoniků.

Kašel

Během léčby inhibitory ACE byl zaznamenán kašel. Charakteristické je, že tento kašel je obvykleneproduktivní, trvalý a ustupuje po ukončení léčby. Kašel vyvolaný inhibitorem ACE by měl být vzat do úvahy při diferenciální diagnostice kašle.

Operace / celková anestézie

U pacientů podstupujících závažný chirurgický zákrok nebo během celkové anestézie látkami vyvolávajícími hypotenzi může perindopril blokovat tvorbu angiotenzinu II sekundárně ke kompenzačnímu uvolnění reninu. Dávka perindoprilu by měla být vysazena jeden den před zákrokem. Hypotenzi považovanou za důsledek tohoto mechanismu je možno korigovat zvýšením cirkulujícího objemu.

Hyperkalémie

Zvýšení hladiny draslíku v séru bylo pozorováno u některých pacientů léčených inhibitory ACE včetně perindoprilu. Rizikové faktory pro rozvoj hyperkalémie zahrnují renální insuficienci, zhoršení renálních funkcí, věk (> 70 let), diabetes mellitus a přidružené příhody – zvláště dehydrataci, akutní kardiální dekompenzaci, metabolickou acidózu a současné užívání kalium-šetřících diuretik (např. spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid), doplňků draslíku nebo doplňků solí obsahujícíchdraslík; současné užívání jiných léků zvyšujících hladinu draslíku v séru (např. heparin). Užívání doplňků draslíku, kalium-šetřících diuretik nebo doplňků solí obsahující draslík, zejména u pacientů s poškozením renálních funkcí může vést k signifikantnímu zvýšení draslíku v séru.

Hyperkalémie

může způsobit závažné, někdy fatální arytmie. Pokud je současné použití výše uvedených látek považováno za vhodné, měly by být užívány s opatrností a je doporučeno pravidelné monitorování draslíku v séru (viz bod 4.5).

Diabetici

U diabetiků léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulínem musí být během prvního měsíce léčby inhibitory ACE pečlivě monitorována glykémie (viz bod 4.5).

Lithium

Kombinace lithia a perindoprilu se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).

Kalium-šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo náhrady solí obsahující draslík

Kombinace perindoprilu a kalium-šetřících diuretik, doplňků draslíku nebo doplňků solí obsahujících draslík se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).

Laktosa

Tablety perindoprilu obsahují laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by neměli tento přípravek užívat.

Těhotenství

Podávání ACE inhibitorů by nemělo být zahájeno během těhotenství. S výjimkou pacientek, pro které je dlouhodobá léčba ACE inhibitory nezbytná, by všechny ostatní pacientky měly být v případě plánovaného těhotenství převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství a plod. Pokud došlo k otěhotnění, je třeba ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a v případě nutnosti další léčby zahájit jinou léčbu (viz body 4.3 a 4.6).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Diuretika

U pacientů užívajících diuretika (zvláště trpí-li deplecí volumu a/nebo soli), může dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku po zahájení léčby inhibitorem ACE. Riziko hypotenzního účinku může být sníženo následovně: vysazením diuretika a/nebo zvýšením příjmu tekutin a solí před zahájením léčby perindoprilem a/nebo nízkými počátečními dávkami perindoprilu.

Kalium-šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo náhrady solí obsahující draslík

Ačkoli sérové hladiny draslíku obvykle zůstávají v normálním rozmezí, u některých pacientů léčených perindoprilem se může vyskytnout hyperkalémie. Kalium-šetřící diuretika (např. spironolakton, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo náhrady solí obsahující draslík mohou vést k značnému zvýšení hladiny draslíku v séru. Proto se kombinace perindoprilu s výše uvedenými přípravky nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je současné použití indikováno k úpravěprokázané hypokalémie, tyto kombinace by měly být užívány s opatrností a s častým monitorováním hladin draslíku v séru.

Lithium

Při současném podávání lithia s inhibitory ACE bylo zaznamenáno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací lithia a jeho toxicity. Současné použití thiazidových diuretik může ještě zvýšit riziko toxicity lithia a zesílit již zvýšené riziko toxicity lithia s inhibitory ACE. Kombinace perindoprilu s lithiem se nedoporučuje, ale pokud je taková kombinace nezbytná, je nutné pečlivé monitorování hladin lithia (viz bod 4.4).

Nesteroidní antiflogistika (NSAID), včetně kyseliny acetylsalicylové ≥3 g/den

Při současném podávání inhibitorů ACE a nesteroidních protizánětlivých léků (např. kyseliny acetylsalicylové v protizánětlivém dávkovacím režimu, COX-2 inhibitorů a neselektivních NSAID)může dojít k oslabení antihypertenzního účinku. Podávání NSAID spolu s inhibitory ACE může vést ke zvýšení rizika zhoršení renálních funkcí, včetně možného akutního selhání ledvin a zvýšení draslíku v séru, především u pacientů s již existující sníženou funkcí ledvin. Pacienti by měli být adekvátně hydratováni a mělo by být zváženo monitorování renálních funkcí po zahájení současného podávání a periodicky poté.

Antihypertenziva a vazodilatancia

Současné použití těchto léků může zesílit hypotenzní účinek perindoprilu. Kombinace perindoprilu s nitroglycerinem a dalšími nitráty nebo jinými vazodilatancii může vést k dalšímu poklesu krevního tlaku.

Antidiabetika

Zkušenosti z epidemiologických studií naznačují, že současné podávání inhibitorů ACE a antidiabetik (inzulín, perorální antidiabetika) může zesílit účinek na snížení krevní glukosy a tím rizikohypoglykémie. Tento účinek se zdá být pravděpodobnější během prvních týdnů kombinované léčby a u pacientů s renálním poškozením.

Kyselina acetylsalicylová, trombolytika, betablokátory, nitráty

Perindopril může být užíván současně v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou (je-li použita jako trombolytikum), trombolytiky, betablokátory a/nebo nitráty.

Tricyklická antidepresiva / antipsychotika / anestetika

Současné použití určitých anestetik, tricyklických antidepresiv a antipsychotik s inhibitory ACE může vést k dalšímu snížení krevního tlaku (viz bod 4.4).

Sympatomimetika

Tyto látky mohou snížit antihypertenzní účinek inhibitorů ACE.

Zlato:U pacientů léčených injekčním zlatem (natrium-aurothiomalát) a současně inhibitorem ACE včetně perindoprilu byly vzácně hlášeny nitritoidní reakce (symptomy včetně obličejových návalů, nausey, zvracení a hypotenze).

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství:

Podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství není doporučeno (viz bod 4.4). Podávání ACE inhibitorů v druhém a třetím trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz body 4.3 a4.4).

Epidemiologické údaje o riziku teratogenity po podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství nejsou konzistentní, avšak mírně zvýšené riziko nelze vyloučit. Pokud není další léčba ACE inhibitory pro pacientku nezbytná, měly by být všechny ženy, které plánují těhotenství, převedeny na jinou antihypertenzivní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství. Je-li zjištěno těhotenství, je nutno ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a v případě potřeby je nahradit jinou léčbou.

Jsou-li ACE inhibitory podávány během druhého a třetího trimestru těhotenství, působí fetotoxicitu (snížení renálních funkcí, oligohydramnion, opoždění osifikace lebky) a neonatální toxicitu (renální selhání, hypotenzi, hyperkalémii) (viz bod 5.3). Pokud došlo k expozici ACE inhibitorům po druhém trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření ledvin a lebky. Děti matek, které užívaly v těhotenství ACE inhibitory, musí být sledovány pro možnou hypotenzi.

Kojení:

Podávání přípravku Perindopril-ratiopharm 4 mg během kojení se nedoporučuje, protože nejsou dostupné žádné údaje. Je vhodnější používat jinou léčbu, která má lépe doložený bezpečnostní profil během kojení, obzvláště u matek kojících novorozence nebo nedonošené děti.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Peridnopril-ratiopharm 4 mg nemá žádný přímý účinek na schopnost řídit a obsluhovat stroje, u některých pacientů se však mohou vyskytnout individuální reakce související s nízkým krevním tlakem, a to zvláště při zahájení léčby nebo v kombinaci s jiným antihypertenzivem.

4.8 Nežádoucí účinky

Během léčby perindoprilem byly pozorovány následující nežádoucí účinky a seřazeny podle následující četnosti:-

velmi časté (≥1/10);

-

časté (≥1/100, <1/10);

-

méně časté (≥1/1000, <1/100);

-

vzácné (≥1/10 000, <1/1000);

-

velmi vzácné (<1/10 000);

-

neznámé (z dostupných údajů nelze odhadnout).

Poruchy krve a lymfatického systému:

Snížení hemoglobinu a hematokritu, trombocytopenie, leukopenie/neutropenie, případy agranulocytózy nebo pancytopenie byly hlášeny velmi vzácně.

U pacientů s kongenitální deficiencí G-6PDH byly hlášeny velmi vzácné případy hemolytické anémie (viz bod 4.4).

Poruchy metabolismu a výživy

Neznámé: hypoglykémie (viz body 4.4 a 4.5).

Psychiatrické poruchy:

Méně časté: poruchy nálady nebo spánku.

Poruchy nervového systému:

Časté: bolest hlavy, závratě, vertigo, parestézie.

Velmi vzácné: zmatenost.

Poruchy oka:

Časté: poruchy vidění.

Poruchy ucha a labyrintu:

Časté: tinitus.

Srdeční poruchy:

Velmi vzácné: arytmie, angina pectoris a infarkt myokardu, pravděpodobně sekundárně v důsledku nadměrné hypotenze u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4 ).

Cévní poruchy:

Časté: hypotenze a účinky související s hypotenzí

Velmi vzácné: cerebrovaskulární příhoda, pravděpodobně sekundárně v důsledku nadměrné hypotenze u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4).

Neznámé: vaskulitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:

Časté: kašel, dyspnoe.

Méně časté: bronchospasmus.

Velmi vzácné: eosinofilní pneumonie, rinitida.

Gastrointestinální poruchy:

Časté: poruchy chuti, nauzea, zvracení, bolesti břicha, dyspepsie, průjem, zácpa.

Méně časté: sucho v ústech.

Velmi vzácné: pankreatitida, intestinální angioedém.

Poruchy jater a žlučových cest:

Velmi vzácné: hepatitida cytolytická nebo cholestatická (viz bod 4.4).

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Časté: vyrážka, svědění.

Méně časté: angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glottis a/nebo hrtanu, kopřivka (viz bod 4.4).

Velmi vzácné: erythema multiforme.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:

Časté: svalové křeče.

Poruchy ledvin a močových cest:

Méně časté: renální insuficience.

Velmi vzácné: akutní renální selhání.

Poruchy reprodukčního systému a prsu:

Méně časté: impotence.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:

Časté: astenie.

Méně časté: pocení.

Vyšetření:

Mohou se vyskytnout zvýšené hladiny urey v krvi a kreatininu v plazmě a reverzibilní hyperkalémie, a to zvláště u pacientů s renální insuficiencí, závažným srdečním selháním a renovaskulární hypertenzí. Vzácně bylo zaznamenáno zvýšení jaterních enzymů a sérového bilirubinu.

Klinické studie

V průběhu radomizované studie EUROPA byly zaznamenávány pouze závažné nežádoucí účinky. U několika pacientů se vyskytly závažné nežádoucí účinky: 16 (0,3%) z 6122 pacientů užívajících perindopril a 12 (0,2%) z 6107 pacientů dostávajících placebo. U pacientů léčených perindoprilem byla pozorována hypotenze u 6 pacientů, angioedém u 3 pacientů a náhlá srdeční zástava u 1 pacienta. Z důvodu kašle, hypotenze nebo jiné intolerance bylo vyřazeno více pacientů užívajících perindopril -6,0% (n=366), než těch užívajících placebo 2,1% (n=129).

4.9 Předávkování

K dispozici jsou jen omezené údaje o předávkování u lidí. Mezi možné příznaky související s předávkováním inhibitory ACE patří hypotenze, oběhový šok, poruchy elektrolytů, renální selhání, hyperventilace, tachykardie, palpitace, bradykardie, závratě, úzkost a kašel.

Doporučená léčba předávkování je intravenózní infúze fyziologického roztoku. Při výskytu hypotenze by měl být pacient umístěn do polohy naznak se zvednutými končetinami. Je-li k dispozici, může být zvážena léčba infuzí angiotenzinu II a/nebo katecholaminy intravenózně. Perindoprilát může být ze systémového oběhu odstraněn hemodialýzou (viz bod 4.4). Kardiostimulační léčba je indikována u bradykardie neodpovídající na léčbu. Nepřetržitě by měly být monitorovány životní funkce, sérové elektrolyty a koncentrace kreatininu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitory ACE, samotné, ATC kód: C09A A04

Perindopril je inhibitorem enzymu, který konvertuje angiotenzin I na angiotenzin II (angiotenzin konvertující enzym - ACE). Konvertující enzym, kináza, je exopeptidáza, která umožňuje konverzi angiotenzinu I na vazokonstrikční angiotenzin II a zároveň způsobuje degradaci vazodilatační látky bradykininu na inaktivní heptapeptid.

Inhibice ACE vede ke snížení angiotenzinu II v plazmě, což vede ke zvýšení aktivity reninu v plazmě (inhibicí negativní zpětné vazby uvolnění reninu) a snížení sekrece aldosteronu. Jelikož ACE inaktivuje bradykinin, inhibice ACE zároveň zesiluje aktivitu cirkulujícího a lokálního systému kalikrein-kinin (a tím aktivuje prostaglandinový systém). Je možné, že tento mechanismus přispívá k účinku inhibitorů ACE na snížení krevního tlaku a že je částečně zodpovědný za jejich nežádoucí účinky (např. kašel).

Perindopril působí prostřednictvím svého účinného metabolitu perindoprilátu. Další metabolity nemají žádnou ACE-inhibiční aktivitu in vitro.

Hypertenze

Perindopril je účinný u všech stupňů hypertenze (mírné, středně těžké, těžké). To způsobuje snížení systolického a diastolického tlaku jak vleže, tak vstoje. Perindopril snižuje periferní cévní odpor, což vede ke snížení systémového krevního tlaku.

V důsledku toho se zvyšuje periferní průtok krve bez účinku na srdeční frekvenci.

Pravidlem je zvýšení průtoku krve ledvinami, rychlost glomerulární filtrace (GRF) obvykle zůstává nezměněna.

Maximálního antihypertenzního účinku je dosaženo za 4-6 hodin po podání jedné dávky a přetrvává nejméně 24 hodin; účinek odpovídá cca 87-100 % nejvyššího účinku.

Ke snížení krevního tlaku dochází rychle. U respondentů je normalizace krevního tlaku dosaženo během měsíce. Antihypertenzní účinek poté přetrvává bez výskytu tachyfylaxe.

Ukončení léčby nevede k rebound fenoménu.

Perindopril zmírňuje hypertrofii levé komory.

U člověka byly prokázány vazodilatační vlastnosti perindoprilu. Perindopril zlepšuje elasticitu velkých artérií a snižuje poměr media/lumen malých artérií.

Kombinovanou léčbou s

thiazidovými diuretiky se dosáhne synergie aditivního typu

antihypertenzního účinku thiazidových diuretik a perindoprilu. Tato kombinace také snižuje riziko hypokalémie, která se vyskytuje jako nežádoucí účinek diuretické léčby.

Srdeční selhání

Perindopril snižuje srdeční práci snížením preloadu a afterloadu.

Studie u pacientů se srdečním selháním prokázaly:-

snížení plnících tlaků v levé a pravé komoře;

-

snížení celkového periferního cévního odporu;

-

zvýšení srdečního výdeje a zlepšení srdečního indexu.

Ve srovnávacích studiích s placebem nevedlo podání první dávky 2 mg perindoprilu pacientůms mírným až středně závažným srdečním selháním k žádnému významnému snížení krevního tlaku v porovnání s placebem.

Pacienti se stabilní ischemickou chorobou srdeční:

Klinická studie EUROPA byla multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie trvající 4 roky.

12 218 pacientů starších 18 let bylo náhodně rozděleno do skupin užívajících perindopril 8 mg (n=6110) nebo placebo (n=6108). Účastníci studie měli prokázané onemocnění koronárních tepen bez

průkazu klinických známek srdečního selhání. Celkově, 90% pacientů prodělalo infarkt myokardu a/nebo koronární revaskularisaci. Většina pacientů dostávala medikaci v rámci studie navíc k běžné terapii včetně destičkových inhibitorů, hypolipidemik a beta-blokátorů. Hlavní kritéria účinnosti tvořily kardiovaskulární mortalita, nefatální infarkt myokardu a/nebo srdeční zástava s úspěšnou resuscitací. Léčba perindoprilem 8 mg denně vedla při ukončení studie k významné absolutní redukci o 1,9 % (relativní redukce rizika o 20%, 95% CI [9,4;28,6] - p<0,001). U pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/nebo revaskularizací byla pozorována na konci studie absolutní redukce o 2,2% odpovídající RRR 22,4% (95% CI [12,0;31,6 ] - p<0,001 ve srovnání s placebem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je absorpce perindoprilu rychlá a maximální koncentrace je dosaženo během 1 hodiny. Biologická dostupnost je 65 až 70%.

Zhruba 20% celkového množství absorbovaného perindoprilu je konvertováno na perindoprilát, účinný metabolit. Kromě účinného perindoprilátu má perindopril pět dalších metabolitů, všechny jsou neúčinné. Plazmatický poločas perindoprilu je 1 hodina. Maximální plazmatické koncentraceperindoprilátu je dosaženo za 3 až 4 hodiny.

Požití potravy snižuje přeměnu perindoprilu na perindoprilát a tudíž biologickou dostupnost. Proto by měl být přípravek užíván perorálně v jedné denní dávce ráno před jídlem.

Distribuční objem je přibližně 0,2 l/kg u nenavázaného perindoprilátu. Vazba na proteiny je nízká (vazba perindoprilátu na angiotenzin konvertující enzym je méně než 30%), ale závisí na koncentraci.

Perindoprilát je eliminován močí a poločas nenavázané frakce je přibližně 3 až 5 hodin. Disociaceperindoprilátu navázaného na angiotenzin konvertující enzym vede k „efektivnímu“ eliminačnímu poločasu 25 hodin, vyúsťujícího po 4 dnech v rovnovážný stav při opakovaném podávání.

Po opakovaném podání nebyla pozorována kumulace perindoprilu.

Eliminace perindoprilátu se snižuje u starých lidí a u pacientů se srdečním nebo renálním selháním. Úprava dávkování u renální insuficience je žádoucí v závislosti na závažnosti poškození (podle clearance kreatininu).

Perindoprilát je odstraněn z oběhu dialýzou, jeho clearance je 70 ml/min.

U pacientů s jaterní cirhózou je kinetika perindoprilu změněna: hepatální clearance původní molekuly je o polovinu snížena. Množství vytvořeného perindoprilátu je však nezměněno, proto není nutná úprava dávkování.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích chronické perorální toxicity (potkani a opice) byly cílovým orgánem ledviny, kde došlo k reverzibilnímu poškození.

Ve studiích in vitro nebo in vivo nebyla pozorována mutagenita.

Reprodukční toxikologické studie (provedené na potkanech, myších, králících a opicích) neprokázaly žádné známky embryotoxicity nebo teratogenity. U inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu jako skupiny se ukázalo, že vyvolávají nežádoucí účinky v pozdním stadiu vývoje plodu. U hlodavců a králíků vede tento účinek k úmrtí plodu a vrozeným vadám (renální léze) a zvýšení peri- a postnatální mortality.

V dlouhodobých studiích prováděných na potkanech a myších nebyl pozorován kancerogenní účinek.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, hydrogenuhličitan sodný, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte v původním obalu.

6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC-PE-PVDC/ALU blistr, krabička.

Velikost balení: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 100 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikost balení.

6.6 Návod k použití přípravku a zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ratiopharm GmbH, 89 079 Ulm, Německo

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

58/108/06-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

22.3.2006/ 9.12.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

23.3.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Perindopril-ratiopharm 4 mg tablety perindoprilum erbuminum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 tableta obsahuje perindoprilum erbuminum 4 mg, což odpovídá perindoprilum 3,338 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Monohydrát laktosy, aj. Více údajů viz příbalová informace. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 (10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 100) tablet 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu. Uchovávejte při teplotě do 30°C. 10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivé vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ratiopharm GmbH, Graf-Arco-Strasse 3, 89097 Ulm, Německo

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

58/108/06-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Perindopril-ratiopharm 4 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTR 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Perindopril-ratiopharm 4 mg tablety perindoprilum erbuminum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ratiopharm 3. POUŽITELNOST Použ.do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5. JINÉ