Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls211822/2010, sukls211846/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Perindopril Mylan 4 mgPerindopril Mylan 8 mg

tablety

perindoprilum erbuminum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.



Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Perindopril Mylan a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Perindopril Mylan užívat

3.

Jak se přípravek Perindopril Mylan užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Perindopril Mylan uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK PERINDOPRIL MYLAN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Perindopril Mylan patří do skupiny léků nazývaných ACE inhibitory. Tyto přípravky rozšiřují cévy, čímž usnadňují Vašemu srdci pumpovat cévami krev.

Přípravek Perindopril Mylan se používá:



k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze),



k léčbě srdečního selhání (stav, kdy srdce není schopno pumpovat takové množství krve, jaké tělo potřebuje) (pouze Perindopril Mylan 4 mg),



ke snížení rizika srdečních příhod, např. srdečního záchvatu, u pacientů se stabilním onemocněním věnčitých tepen (stav, při němž je omezeno nebo zablokováno zásobování srdce krví), kteří již prodělali srdeční záchvat a/nebo operaci za účelem zlepšení zásobování srdce krví prostřednictvím rozšíření cév, které srdce zásobují.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

PERINDOPRIL MYLAN UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Perindopril Mylan:



jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na perindopril, jakýkoli jiný inhibitor ACE nebo na kteroukoli další složku přípravku Perindopril Mylan (viz bod 6),



jestliže jste těhotná více než 3 měsíce (je také vhodné přípravek Perindopril Mylan neužívat ani během prvních 3 měsíců těhotenství – viz bod „Těhotenství a kojení“.



jestliže jste při předchozí léčbě inhibitorem ACE zaznamenal(a) příznaky jako ztížené dýchání, otok obličeje, jazyka nebo krku, silné svědění nebo závažné kožní vyrážky nebo jestliže se tyto příznaky u Vás vyskytly za jakýchkoli jiných okolností (tento stav se nazývá angioedém).

Upozornění a opatření Před užíváním přípravku Perindopril Mylan se poraďte se svým lékařem:



jestliže máte stenózu aorty (zúžení hlavní tepny, která vede ze srdce), hypertrofickou kardiomyopatii (onemocnění srdečního svalu) nebo stenózu renální artérie (zúžení tepny, která zásobuje ledviny krví)



jestliže máte potíže se srdcem



jestliže máte potíže s játry



jestliže máte potíže s ledvinami nebo podstupujete dialýzu,



jestliže trpíte kolagenózou (onemocnění pojivové tkáně) jako např. systémový lupuserythematodes nebo sklerodermie



jestliže máte cukrovku



jestliže máte dietu s omezeným příjmem soli nebo užíváte doplňky solí obsahující draslík,



jestliže máte podstoupit anestézii a/nebo významný operační zákrok



jestliže máte podstoupit LDL aferézu (což je odstranění cholesterolu z Vaší krve pomocí přístroje),



pokud máte podstoupit desenzibilizační léčbu za účelem snížení alergie na včelí nebo vosí štípnutí



jestliže se u Vás v nedávné době objevil průjem, zvracení, nebo pokud jste dehydratovaný/á.

Musíte informovat svého lékaře, jestliže si myslíte, že jste těhotná (nebo byste mohla otěhotnět).Přípravek Perindopril Mylan není doporučen v časných stádiích těhotenství a nesmí být užíván, jestližejste déle než 3 měsíce těhotná, protože může způsobit závažné poškození Vašeho dítěte, pokud se užíváběhem tohoto stádia (viz bod „Těhotenství“).

Děti a dospívajícíPřípravek Perindopril Mylan není doporučen k použití u dětí a dospívajících.

Další léčivé přípravky a přípravek Perindopril Mylan Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.

Perindopril Mylan může ovlivnit způsob, jakým další léčiva působí a některé léky mohou mít vliv na účinek přípravku Perindopril Mylan. Zejména informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků:



jiné léky proti vysokému krevnímu tlaku včetně diuretik (léky, které zvyšují tvorbu moči v ledvinách),



draslík šetřící diuretika (spironolakton, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík,



lithium (lék používaný k léčbě psychických problémů)



nesteroidní protizánětlivé léky (např. ibuprofen) pro zmírnění bolesti nebo vysoké dávky aspirinu,



léky k léčbě cukrovky (např. inzulín nebo metformin),



léky k léčbě duševních poruch jako je deprese, úzkost nebo schizofrenie (např. tricyklická antidepresiva, antipsychotika)



imunosupresiva (léky, které snižují obranné mechanismy těla) používané k léčbě autoimunitních onemocnění nebo následně po transplantaci (např. cyklosporin),



léky k léčbě dny (např. alopurinol),



léky k léčbě nepravidelného srdečního rytmu (např. prokainamid),



léky, které rozšiřují krevní cévy se širší (např. vazodilatancia, včetně dusičnanů),



léky používané k ředění krve (např. heparin),



léky používané k léčbě nízkého krevního tlaku, šoku nebo astmatu (např. efedrin, noradrenalin nebo adrenalin).

Užívání přípravku Perindopril Mylan s jídlem a pitímPřípravek Perindopril Mylan by měl být užíván před jídlem.

Těhotenství a kojeníPokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

TěhotenstvíMusíte informovat svého lékaře, jestliže si myslíte, že jste těhotná (nebo byste mohla otěhotnět).Váš lékař Vám pravděpodobně doporučí ukončení léčby přípravkem Perindopril Mylan než otěhotnítenebo jakmile zjistíte, že jste těhotná a doporučí Vám jiný přípravek místo přípravku Perindopril Mylan.Přípravek Perindopril Mylan není doporučen v časných stádiích těhotenství a nesmí být užíván, jestližejste těhotná déle než 3 měsíce, protože může způsobit závažné poškození Vašeho dítěte, pokud jeužíván po 3. měsíci těhotenství.

KojeníInformujte svého lékaře, jestliže kojíte nebo chcete začít kojit. Přípravek Perindopril Mylan nenídoporučen pro kojící matky a Váš lékař pravděpodobně zvolí jinou léčbu, pokud si přejete kojit, zvláště,je-li Vaše dítě novorozeně nebo předčasně narozené.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPerindopril Mylan obvykle neovlivňuje pozornost, ale u některých pacientů se může vyskytnout závraťnebo slabost vyvolaná nízkým krevním tlakem. Jestliže jste takto ovlivněn(a), Vaše schopnost řídit aobsluhovat stroje může být narušena.

Perindopril Mylan obsahuje laktózuPřípravek Perindopril Mylan obsahuje laktosu. Jestliže Vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí vůčiněkterým cukrům, kontaktujte svého lékaře dříve, než začnete užívat tento lék.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK PERINDOPRIL MYLAN UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Perindopril Mylan přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á,poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Tablety zapíjejte sklenicí vody, užívejte je nejlépe ve stejnou dobu každý den, ráno, před jídlem.

Správnou dávku přípravku určí Váš lékař.

Obvyklé dávky jsou:Vysoký krevní tlak: Doporučená úvodní dávka je 4 mg jednou denně. Po jednom měsíci může být tatodávka zvýšena na 8 mg jednou denně, je-li to nutné. Maximální doporučená denní dávka pro léčbu vysokého krevního tlaku je 8 mg.

U pacientů ve věku 65 let a vyšším je doporučená úvodní dávka 2 mg jednou denně. Po jednom měsíci může být tato dávka zvýšena na 4 mg jednou denně, a poté až na 8 mg jednou denně, je-li to nutné.

Srdeční selhání: Doporučená úvodní dávka je 2 mg jednou denně. Po dvou týdnech může být tato dávkazvýšena na 4 mg jednou denně, což je zároveň i maximální doporučená dávka u pacientů se srdečním selháním.

Stabilní onemocnění věnčitých tepen: Doporučená úvodní dávka je 4 mg jednou denně. Po dvoutýdnech může být tato dávka zvýšena na 8 mg jednou denně, což je zároveň i maximální doporučená dávka v této indikaci.U pacientů ve věku 65 let a vyšším je doporučená úvodní dávka je 2 mg jednou denně. Po týdnu můžebýt tato dávka zvýšena na 4 mg jednou denně, a po dalším týdnu na 8 mg jednou denně.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Perindopril Mylan, než jste měl(a)Jestliže jste užil(a) nadměrné množství tablet přípravku Perindopril Mylan, kontaktujte nejbližšípohotovost nebo o tom okamžitě informujte svého lékaře. Nejpravděpodobnějším účinkem připředávkování je nízký krevní tlak s příznaky jako závratě nebo mdloba. Pokud k tomu dojde, můžepomoci, pokud si lehnete na zem se zdviženými nohami.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Perindopril MylanJe důležité užívat tento lék každý den, protože při pravidelném podávání má léčba lepší účinek. Pokudsi však zapomenete vzít některou dávku přípravku Perindopril Mylan, vezměte si další dávku v obvyklém čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Perindopril MylanVzhledem k tomu, že léčba přípravkem Perindopril Mylan je obvykle celoživotní, poraďte se vždy svým lékařem dříve, než přípravek přestanete užívat.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Perindopril Mylan nežádoucí účinky, které se alenemusí vyskytnout u každého.

Pokud se u Vás projeví některý z následujících nežádoucích účinků, přestaňte užívat tento léčivý přípravek užívat a ihned informujte svého lékaře:



otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo krku, obtíže při dýchání,



těžké závratě nebo mdloby,



neobvykle rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Mezi nežádoucí účinky patří (v sestupném pořadí četnosti výskytu):Časté (mohou se objevit až u 1 z 10 pacientů):



bolest hlavy, závratě, točení hlavy, mravenčení



poruchy zraku



zvonění v uších (slyšení zvuků v uších)



točení hlavy následkem nízkého krevního tlaku



kašel, dušnost



gastrointestinální poruchy (nevolnost, zvracení, bolesti břicha, poruchy chuti, dyspepsie -obtížné zažívání, průjem, zácpa)



alergické reakce (např. kožní vyrážky, svědění)



svalové křeče



únava

Méně časté (mohou se objevit až u 1 ze 100 pacientů):



změny nálad nebo poruchy spánku



tíseň na hrudi, sípání a dušnost (bronchospasmus)



sucho v ústech



angioedém (příznaky jako sípání, otok obličeje, jazyka nebo krku, silné svědění nebo závažné kožní vyrážky)



problémy s ledvinami



impotence



pocení

Velmi vzácné (mohou se objevit až u 1 z 10.000 pacientů):



zmatenost



kardiovaskulární poruchy (nepravidelný srdeční tep, angina pectoris, infarkt myokardu a cévní mozková příhoda)



eosinofilní pneumonie (vzácný druh zápalu plic)



rýma (ucpaný nos nebo rýma)



erythema multiforme



poruchy krve, slinivky břišní nebo jater

V případě diabetiků, může dojít k rozvoji hypoglykemie (velmi nízká hladina cukru v krvi).Byly hlášeny případy vaskulitidy (zánět krevních cév).

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5. JAK PŘÍPRAVEK PERINDOPRIL MYLAN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Uchovávejte při teplotě do 25 °C.Přípravek Perindopril Mylan nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru akrabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Perindopril Mylan obsahujeLéčivou látkou je perindoprilum erbuminum.Perindopril Mylan 4 mg: Jedna tableta obsahuje perindoprilum 3,338 mg, což odpovídá perindoprilumerbuminum 4 mg.

Perindopril Mylan 8 mg: Jedna tableta obsahuje perindoprilum 6,676 mg, což odpovídá perindoprilumerbuminum 8 mg.

Dalšími pomocnými látkami jsou: Mikrokrystalická celulóza, hydrogenuhličitan sodný, laktóza, hydrofobní koloidní oxid křemičitý, magnesium-stearát, hlinitý lak sodné soli měďnatého komlexu chlorofylinu (E141).

Jak přípravek Perindopril Mylan vypadá a co obsahuje toto baleníPerindopril Mylan 4 mg: Zelené skvrnité podlouhlé tablety s bočním zářezem, s vyraženým označením "PT4" na jedné straně tablety a "M" na druhé straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné dávky.

Perindopril Mylan 8 mg: Zelené skvrnité, kulaté tablety, s vyraženým označením"PT8" na jedné straně tablety a "M" na druhé straně.

Velikost balení: Blistrová balení o velikosti 14, 30, 60, 90 nebo 100 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraciGenerics [UK] Ltd.Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

VýrobceMcDermott laboratories Ltd t/a Gerard Laboratories, 35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, IrskoGenerics [UK] Limited, Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Velká Británie

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Země

Název

Belgie

Perindojenson 4 mg, 8 mg tabletten

Česká republika

Perindopril Mylan 4 mg, tablety Perindopril Mylan 8 mg, tablety

Francie

Perindopril Mylan Pharma 2 mg, 8 mgcomprimes Perindopril Mylan Pharma 4 mgcomprime secable

Itálie

Perindopril Mylan 4 mg, 8 mgcompresse

Lucembursko

Perindojenson 4 mg, 8 mg tabletten

Polsko

Erbugen

Slovenská republika

Perindopril Mylan 4 mg, 8 mg tablety

Nizozemí

Perindopril tert-butylamine Mylan 2 mg, 4 mg, 8 mg tabletten

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 21.3.2012.

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls211822/2010, sukls211846/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Perindopril Mylan 4 mgPerindopril Mylan 8 mgtablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Perindopril Mylan 4 mg: Jedna tableta obsahuje perindoprilum 3,338 mg, což odpovídá perindoprilum erbuminum 4 mg.

Perindopril Mylan 8 mg: Jedna tableta obsahuje perindoprilum 6,676 mg, což odpovídá perindoprilum erbuminum 8 mg.

Pomocné látky se známým účinkem:Jedna tableta přípravku Perindopril Mylan 4 mg obsahuje 54,050 mg laktózy.Jedna tableta přípravku Perindopril Mylan 8 mg obsahuje 108,100 mg laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Perindopril Mylan 4 mg: Zelené skvrnité podlouhlé tablety s bočním zářezem, s vyraženým označením "PT4" na jedné straně tablety a "M" na druhé straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné dávky.

Perindopril Mylan 8 mg: Zelené skvrnité, kulaté tablety, s vyraženým označením"PT8" na jedné straně tablety a "M" na druhé straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE4.1 Terapeutické indikace

Hypertenze:Léčba hypertenze.

Srdeční selhání:Léčba symptomatického srdečního selhání (pouze Perindopril Mylan 4 mg)

Stabilní ischemická choroba srdeční:Snížení rizika kardiálních příhod u pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/nebo revaskularizace.

4.2 Dávkování a způsob podání

DávkováníDávka by měla být určena individuálně dle profilu pacienta (viz bod 4.4) a míry poklesu krevního tlaku.

Hypertenze:Přípravek Perindopril Mylan může být používán v monoterapii nebo v kombinaci s jinými třídami antihypertenziv.

Doporučená úvodní dávka je 4 mg jednou denně ráno.

U pacientů se silně aktivovaným systémem renin-angiotenzin-aldosteron (zvláště s renovaskulární hypertenzí, deplecí solí a/nebo objemu, srdeční dekompenzací nebo závažnou hypertenzí) může dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku po úvodní dávce. U takových pacientů se doporučuje úvodní dávka 2 mg a léčba by měla být zahájena pod lékařským dohledem. Po jednom měsíci léčby může být dávka zvýšena na 8 mg jednou denně.

Po zahájení léčby přípravkem Perindopril Mylan se může vyskytnout symptomatická hypotenze; s větší pravděpodobností se může vyskytnout u pacientů současně léčených diuretiky. Proto se doporučuje opatrnost, neboť tito pacienti mohou trpět deplecí objemu a/nebo solí. Je-li to možné, diuretikum by mělo být vysazeno 2 až 3 dny před zahájením léčby přípravkem Perindopril Mylan (viz bod 4.4).

U hypertoniků, u nichž vysazení diuretika není možné, by měla být léčba přípravkem Perindopril Mylan zahájena v dávce 2 mg. Měly by být monitorovány renální funkce a hladiny draslíku v séru. Následné dávkování přípravku Perindopril Mylan by mělo být přizpůsobeno míře poklesu krevního tlaku. Pokud je to nutné, může být znovu zahájena diuretická léčba.

U starších pacientů by měla být léčba zahájena dávkou 2 mg, která se může progresivně zvýšit na 4 mg po jednom měsíci, v případě nutnosti pak až na 8 mg, s ohledem na funkci ledvin (viz níže uvedená tabulka).

Symptomatické srdeční selhání:Doporučuje se, aby byla léčba přípravkem Perindopril Mylan, obvykle v kombinaci s kalium-nešetřícími diuretiky a/nebo digoxinem a/nebo betablokátorem, zahájena pod pečlivým lékařským dohledem v doporučené úvodní dávce 2 mg ráno. Pokud je tato dávka tolerována, může být zvýšena po 2 týdnech na 4 mg jednou denně. Úprava dávkování by měla být založena na klinické odpovědi jednotlivého pacienta.

U závažného srdečního selhání a u dalších pacientů považovaných za vysoce rizikové (pacienti s poruchou funkce ledvin a tendencí k elektrolytové nerovnováze, pacienti souběžně užívající diuretika a/nebo vazodilatancia) by léčba měla být zahájena pod pečlivým lékařským dohledem (viz bod 4.4).

Pacienti s vysokým rizikem symptomatické hypotenze, např. pacienti s deplecí solí s nebo bez hyponatrémie, pacienti s hypovolémií nebo pacienti, kteří užívali intenzivní diuretickou léčbu, by měli být stabilizováni pokud možno před zahájením léčby přípravkem Perindopril Mylan. Měl by být pečlivě sledován krevní tlak, renální funkce a sérová hladina draslíku, a to před a během léčby

přípravkem Perindopril Mylan (viz bod 4.4).

Stabilní ischemická choroba srdeční:Léčba přípravkem Perindopril Mylan by měla být zahájena v dávce 4 mg jednou denně po dobu dvou týdnů, poté by měla být dávka zvýšena na 8 mg jednou denně s ohledem na funkci ledvin a pokud je dávka 4 mg dobře tolerována.

Starší pacienti by měli užívat 2 mg jednou denně po dobu jednoho týdne, poté 4 mg jednou denně v dalším týdnu před zvýšením dávky na 8 mg jednou denně s ohledem na funkci ledvin (viz Tabulka 1„Úprava dávkování u pacientů s poškozením ledvin“). Dávka by měla být zvýšena, pouze pokud je předchozí nižší dávka dobře tolerována.

Úprava dávkování u pacientů s poškozením funkce ledvin:U pacientů s poškozením funkce ledvin by měla být dávka upravena podle clearance kreatininu, jak ukazuje následující tabulka:

Tabulka 1: Úprava dávkování u pacientů s poškozením funkce ledvin

Clearance kreatininu(ml/min)

Doporučená dávka

ClCR ≥ 60

4 mg denně

30 < ClCR < 60

2 mg denně

15 < ClCR < 30

2 mg obden

Hemodialyzovaní pacienti *

ClCR < 15

2 mg v den dialýzy

* Clearance perindoprilátu při dialýze je 70 ml/min.

U hemodialyzovaných pacientů by měla být dávka podávána po dialýze.

Úprava dávkování u pacientů s poškozením funkce jater:U pacientů s poškozením jater není nutná úprava dávkování (viz bod 4.4 a 5.2).

Pediatrická populace (mladší 18 let):Účinnost a bezpečnost u dětí a dospívajících nebyla stanovena. Proto se použití u dětí a dospívajících nedoporučuje.

Způsob podáníDoporučuje se užívat přípravek Perindopril Mylan jednou denně ráno před jídlem.

4.3 Kontraindikace



hypersenzitivita na přípravek Perindopril Mylan, jakoukoli složku přípravku (viz bod 6.1) nebo na jiný inhibitor ACE



anamnéza angioneurotického edému souvisejícího s předchozí terapií inhibitory ACE



dědičný nebo idiopatický angioneurotický edém



druhý a třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.4 a 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stabilní ischemická choroba srdeční:Pokud dojde k epizodě nestabilní anginy pectoris (závažné nebo nezávažné) během prvního měsíceléčby perindoprilem, mělo by být provedeno pečlivé zhodnocení poměru přínosu a rizika před pokračováním léčby.

Hypotenze:Inhibitory ACE mohou způsobit pokles krevního tlaku. Symptomatická hypotenze je vzácná u pacientů s hypertenzí bez komplikací a s větší pravděpodobností se vyskytuje u pacientů se sníženým objemem např. po diuretické léčbě, omezením příjmu solí potravou, dialýzou, průjmem nebo zvracením anebo u pacientů se závažnou renin-dependentní hypertenzí (viz bod 4.5 a 4.8). Symptomatická hypotenze byla zaznamenána u pacientů se symptomatickým srdečním selháním s nebo bez přidruženého renálního selhání. To je pravděpodobnější u pacientů s vážnějším stupněm srdečního selhání, a tedy léčených vysokými dávkami kličkových diuretik, nebo u pacientů s hyponatrémií nebo funkčním poškozením ledvin. U těchto pacientů se zvýšeným rizikem symptomatické hypotenze by měla být léčba zahájena a dávkování upravováno pod pečlivým dohledem (viz bod 4.2 a 4.8). Podobná opatření se vztahují i na pacienty s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulárním onemocněním, u nichž by výrazná hypotenze mohla vést k infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě.

Pokud se rozvine hypotenze, pacient musí být umístěn do polohy vleže a může být nutná intravenózníinfúze roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací pro podávání dalších dávek, které je možno podat obvykle bez obtíží, jakmile krevní tlak stoupl po zvýšení objemu. U některých pacientů s městnavým srdečním selháním, kteří mají normální nebo nízký krevní tlak, může při léčbě přípravkem Perindopril Mylan dojít k dalšímu snížení celkového krevního tlaku. Jedná se o očekávaný účinek, který obvykle není důvodem pro ukončení léčby. Pokud začne být hypotenze symptomatická, může být nutné snížení dávky nebo vysazení přípravku Perindopril Mylan.

Aortální a mitrální stenóza/hypertrofická kardiomyopatie:Stejně jako i jiné inhibitory ACE by měl být přípravek Perindopril Mylan podáván s opatrností pacientům se stenózou mitrální chlopně a obstrukcí průtoku krve levou komorou, jako např. aortální stenóza nebo hypertrofické kardiomyopatie.

Renální insuficience:V případě renální insuficience (clearance kreatininu < 60 ml/min) by mělo být počáteční dávkováníperindoprilu upraveno podle clearance kreatininu daného pacienta (viz bod 4.2) a poté podle pacientovy odpovědi na léčbu. U těchto pacientů je rutinní monitorování draslíku a kreatininu součástí běžné lékařské praxe (viz bod 4.8).

U pacientů se symptomatickým srdečním selháním může hypotenze po zahájení léčby inhibitory ACE vést k dalšímu poškození renální funkce. V takových situací může být zaznamenáno obvykle reverzibilní akutní renální selhání.

U některých pacientů s bilaterální stenózou renální artérie nebo stenózou renální artérie solitární

ledviny léčených inhibitory ACE bylo pozorováno zvýšení urey v krvi a sérového kreatininu, které bylo obvykle reverzibilní po ukončení léčby. Toto je zvláště pravděpodobné u pacientů s renální insuficiencí. Pokud je přítomna i renovaskulární hypertenze, je zvýšené riziko závažné hypotenze a renálního selhání. U těchto pacientů by měla být léčba zahájena pod pečlivým lékařským dohledem, malými dávkami s opatrným zvyšováním dávek. Jelikož k výše uvedeným projevům může přispět léčba diuretiky, diuretika by měla být vysazena a během prvních týdnů léčby přípravkem Perindopril Mylan by měla být monitorována funkce ledvin.

U některých hypertoniků bez zjevného existujícího renovaskulárního onemocnění se může rozvinout zvýšení urey v krvi a sérového kreatininu, obvykle mírné a přechodné, zvláště pokud byl přípravek Perindopril Mylan podáván současně s diuretikem. S větší pravděpodobností se toto vyskytuje u pacientů s existujícím poškozením ledvin. Může být nutné snížení dávky a/nebo vysazení diuretika a/nebo přípravku Perindopril Mylan.

Hemodialyzovaní pacienti:U pacientů dialyzovaných pomocí vysoce propustných membrán a současně léčených inhibitorem ACE byly zaznamenány anafylaktoidní reakce. U těchto pacientů by mělo být zváženo použití jiných dialyzačních membrán nebo jiných skupin antihypertenziv.

Transplantace ledvin:Nejsou žádné zkušenosti s podáváním přípravku Perindopril Mylan pacientům po nedávné transplantaci ledvin.

Hypersenzitivita/angioneurotický edém:U pacientů léčených inhibitory ACE včetně přípravku Perindopril Mylan byl vzácně pozorován angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glotis a/nebo hrtanu (viz bod 4.8). Může se projevit kdykoli během léčby. V takovém případě musí být přípravek Perindopril Mylan okamžitě vysazen a mělo by být zahájeno vhodné monitorování, které by mělo pokračovat do úplného vymizení symptomů. Pokud byl otok omezen na obličej a rty, tento stav obvykle ustupuje bez léčby, ačkoli antihistaminika se projevila jako přínosná na zmírnění symptomů.

Angioedém související s otokem hrtanu může být smrtelný. Pokud je zasažen jazyk, glotis nebo hrtan s pravděpodobnou obstrukcí dýchacích cest, je třeba okamžité zahájení akutní léčby. Ta by měla zahrnovat podání adrenalinu a/nebo zachování průchodnosti dýchacích cest. Pacient by měl zůstat pod pečlivým lékařským dohledem do úplného a trvalého vymizení symptomů.

Pacienti s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou inhibitorem ACE mohou mít vyšší riziko angioedému při užívání inhibitorů ACE (viz bod 4.3).

U pacientů léčených inhibitory ACE byl vzácně zaznamenán intestinální angioedém. U těchto pacientů se vyskytla bolest břicha (s nevolností a zvracením nebo bez těchto projevů); v některých případech nedošlo k prvotnímu angioedému obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován postupy jako CT vyšetření břicha, ultrazvuk nebo při chirurgickém zákroku a symptomy ustoupily po vysazení inhibitoru ACE. Intestinální angioedém by měl být součástí diferenciální diagnostiky u pacientů, kteří užívají inhibitory ACE a mají bolesti břicha.

Anafylaktická reakce během aferézy nízkodenzitních lipoproteinů (LDL):U pacientů užívajících inhibitory ACE se během aferézy nízkodenzitních lipoproteinů (LDL) pomocí

sulfátu dextranu vzácně vyskytly život ohrožující anafylaktické reakce. Těmto reakcím lze předejít dočasným vysazením léčby inhibitory ACE před každou aferézou.

Anafylaktické reakce během desenzibilizace:U pacientů užívajících inhibitory ACE během desenzibilizační léčby (např. jedem blanokřídlých) se projevily anafylaktoidní reakce. U těchto pacientů bylo těmto reakcím zamezeno dočasným vysazením inhibitorů ACE, ale po náhodném opětovném vystavení se znovu objevily.

Hepatální selhání:Podání inhibitorů ACE mělo vzácně souvislost se syndromem počínajícím cholestatickou žloutenkou a progredujícím až v náhlou hepatickou nekrózu a (někdy) úmrtí. Mechanismus tohoto syndromu není znám. Pacienti užívající inhibitory ACE, u nichž se rozvine žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli ukončit léčbu inhibitorem ACE a zůstat pod vhodným lékařským dohledem (viz bod4.8).

Neutropenie/Agranulocytóza/Trombocytopenie/Anémie:Neutropenie/Agranulocytóza/Trombocytopenie/Anémie byly zaznamenány u pacientů užívajícíchinhibitory ACE. U pacientů s normální funkcí ledvin a bez dalších komplikujících faktorů se neutropenie vyskytuje vzácně. Perindopril by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s kolagenovým vaskulárním onemocněním, u pacientů užívajících imunosupresivní léčbu, léčbu alopurinolem nebo prokainamidem nebo při kombinaci těchto komplikujících faktorů, zvláště při existujícím poškození funkce ledvin. U některých pacientů se rozvinuly závažné infekce, které v několika málo případech neodpovídaly na intenzivní antibiotickou léčbu. Pokud je u těchto pacientů použit perindopril, doporučuje se periodické monitorování počtu leukocytů a pacienti by měli být poučeni, aby hlásili jakékoli známky infekce (např. bolest v krku, horečka).

Rasa:Inhibitory ACE způsobují vyšší procento angioedému u černošských pacientů ve srovnání s jinými rasami.

Stejně jako jiné inhibitory ACE i perindopril může být méně účinný na snížení krevního tlaku u černošských pacientů ve srovnání s jinými rasami, možná z důvodu vyšší prevalence stavů nízké hladiny reninu v populaci černošských hypertoniků.

Kašel:Při používání inhibitorů ACE byl zaznamenán kašel. Tento kašel je obvykle neproduktivní, trvalý a ustupuje po ukončení léčby. Kašel vyvolaný inhibitorem ACE by měl být zavzat do úvahy jako součást diferenciální diagnostiky kašle.

Operace/anestézie:U pacientů podstupujících závažný chirurgický zákrok nebo během anestézie látkami vyvolávajícími hypotenzi může Perindopril Mylan blokovat tvorbu angiotenzinu II sekundárně ke kompenzačnímu uvolnění reninu. Léčba by měla být vysazena jeden den před zákrokem. Pokud se vyskytne hypotenze a je-li považována za důsledek tohoto mechanismu, je možná korekce zvýšením cirkulujícího objemu.

Hyperkalémie:Zvýšení hladiny draslíku v séru bylo pozorováno u některých pacientů léčených inhibitory ACE

včetně perindoprilu. Mezi rizikové faktory rozvoje hyperkalémie patří renální insuficience, zhoršení renální funkce, věk (> 70 let), diabetes mellitus, přidružené příhody, zejména dehydratace, akutní kardiální dekompenzace, metabolická acidóza a souběžné užívání kalium-šetřících diuretik (např. spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík; nebo pacienti užívající jiné léky související se zvýšením draslíku v séru (např. heparin). Užívání doplňků draslíku, kalium-šetřících diuretik nebo doplňků solí obsahující draslík, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, může vést k signifikantnímu zvýšení sérové hladiny draslíku.Hyperkalémie může vyvolat závažné a někdy fatální arytmie. Pokud je souběžné užívání těchto látek považováno za nutné, doporučuje se opatrnost a pravidelné monitorování draslíku v séru (viz bod 4.5).

Diabetici:U diabetiků léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulínem musí být během prvního měsíce léčby inhibitory ACE pečlivě monitorována glykémie (viz bod 4.5).

Lithium:Kombinace lithia a perindoprilu se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).

Kalium-šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík:Kombinace perindoprilu a kalium-šetřících diuretik, doplňků draslíku nebo doplňků solí obsahujících draslík se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).

Těhotenství:Léčba inhibitory ACE by neměla být zahájena během těhotenství. Není-li pokračování léčby inhibitory ACE považováno za nezbytné, měly by pacientky plánující těhotenství změnit léčbu na alternativní antihypertenzní léčbu, která má zajištěný bezpečnostní profil pro užívání v těhotenství. Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba inhibitory ACE musí být okamžitě zastavena a musí být zahájena vhodná alternativní léčba (viz body 4.3 a 4.6).

Pomocné látky:Vzhledem k přítomnosti laktózy by pacienti se vzácnou dědičnou intolerancí galaktózy, glukózo-galaktózovým malabsorpčním syndromem, nebo s vrozenou deficiencí laktázy neměli užívat tento léčivý přípravek.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Diuretika:U pacientů užívajících diuretika, zvláště trpí-li deplecí objemu a/nebo solí, může dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku po zahájení léčby inhibitorem ACE. Možnost hypotenzního účinku může být snížena vysazením diuretika, zvýšením objemu nebo užitím solí před zahájením léčby nízkými a postupně vzrůstajícími dávkami perindoprilu.

Kalium-šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo doplňky obsahující soli draslíku:Ačkoli sérové hladiny draslíku obvykle zůstávají v normálním rozmezí, u některých pacientů léčenýchperindoprilem se může vyskytnout hyperkalémie. Kalium-šetřící diuretika (např. spironolakton, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík mohou vést k signifikantnímu zvýšení hladiny draslíku v séru. Proto se kombinace perindoprilu s výše uvedenými léky nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je současné užívání indikováno z důvodu prokázané hypokalémie, měly by být užívány s opatrností s častým monitorováním hladin draslíku v séru.

Lithium:Při současném podávání lithia s inhibitory ACE bylo zaznamenáno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací lithia a jeho toxicity. Současné užívání thiazidových diuretik může zvýšit riziko toxicity lithia a ještě zvýšit již zvýšené riziko toxicity lithia s inhibitory ACE. Užívání perindoprilu s lithiem se nedoporučuje, ale pokud je taková kombinace nezbytná, je nutné pečlivé monitorování hladin lithia (viz bod 4.4).

Nesteroidní antiflogistika (NSAID), včetně aspirinu ≥ 3 g/den:Při současném podávání inhibitorů ACE a nesteroidních protizánětlivých léků (např. kyseliny acetylsalicylové v protizánětlivém dávkovacím režimu, COX-2 inhibitorů a neselektivních NSAIDs) může dojít k oslabení antihypertenzního účinku. Podávání nesteroidních antiflogistik spolu s inhibitory ACE může vést ke zvýšení rizika zhoršení renálních funkcí, včetně možného akutního selhání ledvin a zvýšení draslíku v séru, především u pacientů s již existující špatnou funkcí ledvin. Kombinace byměla být podávána s opatrností, především u starších pacientů. Pacienti by měli být adekvátně hydratováni a mělo by být zváženo monitorování renálních funkcí po zahájení současného podávání a periodicky poté.

Antihypertenziva a vazodilatancia:Současné použití těchto léků může zvýšit hypotenzní účinek perindoprilu. Současné použití s nitroglycerinem a dalšími nitráty nebo jinými vazodilatancii může vést k dalšímu poklesu krevního tlaku.

Antidiabetika:Epidemiologické studie naznačily, že současné podávání inhibitorů ACE a antidiabetik (inzulín, perorální antidiabetika) může vyvolat zvýšení účinku na snížení krevní glukózy s rizikem hypoglykémie. Tento účinek se zdá být pravděpodobnější během prvních týdnů kombinované léčby a u pacientů s renálním poškozením.

Kyselina acetylsalicylová, trombolytika, betablokátory, nitráty:Perindopril může být užíván současně s kyselinou acetylsalicylovou (je-li použita jako trombolytikum), trombolytiky, betablokátory a/nebo nitráty.

Tricyklická antidepresiva/antipsychotika/anestetika:Současné použití určitých anestetik, tricyklických antidepresiv a antipsychotik s inhibitory ACE může vést k dalšímu snížení krevního tlaku (viz bod 4.4).

Sympatomimetika:Sympatomimetika mohou snížit antihypertenzní účinek inhibitorů ACE.

Zlato:Nitritoidní reakce (se symptomy jako zčervenání v obličeji, nevolnost, zvracení a hypotenze) byly vzácně zaznamenány u pacientů léčených injekcemi zlata (natrium-aurothiomalát) a současně inhibitorem ACE včetně perindoprilu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství:

Podávání inhibitorů ACE během prvního trimestru těhotenství není doporučeno (viz bod 4.4). Užívání inhibitorů ACE je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz bod 4.3 a 4.4).

Epidemiologická evidence s ohledem na riziko teratogenity následkem expozice inhibitorů ACE během prvního trimestru těhotenství není přesvědčivá; bohužel malé zvýšení rizika nemůže být vyloučeno. Není-li pokračování léčby inhibitory ACE považováno za nezbytné, měly by pacientky plánující těhotenství změnit léčbu na alternativní antihypertenzní léčbu, která má zajištěný bezpečnostní profil pro užívání v těhotenství. Když je diagnostikováno těhotenství, léčba inhibitory ACE musí být okamžitě zastavena a pokud je to nutné, musí být zahájena vhodná alternativní léčba.

Je totiž známo, že vystavení plodu inhibitorům ACE během druhého a třetího trimestru indukujehumánní fetotoxicitu (snížení renální funkce, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (renální selhání, hypotenze, hyperkalémie) (viz bod 5.3).

Pokud by od druhého trimestru těhotenství došlo k léčbě inhibitory ACE, doporučuje se ultrazvukovákontrola funkce ledvin a lebky. Kojenci, jejichž matky užívaly inhibitory ACE, by měli být důkladně sledováni kvůli hypotenzi (viz bod 4.3 a 4.4).

Kojení:Podávání přípravku Perindopril Mylan během kojení se nedoporučuje, protože nejsou dostupné žádné údaje ohledně užívání přípravku Perindopril Mylan během kojení. Je vhodnější používat jinou léčbu, která má lépe doložený bezpečnostní profil během kojení, obzvláště u matek kojících novorozence nebo nedonošené děti.4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Perindopril Mylan nemá přímý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje, ale u některých pacientů může vzniknout individuální reakce způsobená poklesem krevního tlaku, zvláště na počátku léčby nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy.

4.8 Nežádoucí účinky

Během léčby perindoprilem byly pozorovány následující nežádoucí účinky, které jsou řazeny podle následující četnosti:

Velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100, < 1/10), méně časté (≥1/1 000, < 1/100), vzácné (≥1/10 000,< 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Časté

Méně časté

Velmi vzácné

Není známo

Poruchy

krve a

lymfatickéhosystému

snížení hemoglobinu ahematokritu,trombocytopenie, leukopenie/neutropenie, a případy

agranulocytózy

nebo pancytopenie.U pacientů s vrozenou nedostatečnostíG-6PDH

byly

zaznamenány

velmi

vzácné případyhemolytické anémie (viz bod 4.4)(viz bod 4.4)

Poruchymetabolismu

a

výživy

hypoglykémie(viz bod 4.4 a4.5)

Psychiatricképoruchy

poruchy

nálady

nebo spánku

Poruchynervového systému

bolest

hlavy,

závratě,

vertigo,

parestézie

zmatenost

Poruchy oka

poruchy vidění

Poruchy ucha alabyrintu

zvonění v uších

Cévní poruchy

hypotenze

a

účinky souvisejícís hypotenzí

cévní mozková příhoda,pravděpodobně sekundárně v důsledku nadměrné hypotenze u vysoce

rizikových

pacientů (viz bod 4.4)

vaskulitida

Srdeční poruchy

arytmie, angina pectorisa

infarkt

myokardu,

pravděpodobně sekundárně v důsledku nadměrné

hypotenze u

vysoce

rizikových

pacientů (viz bod 4.4).

Respirační,hrudní

a

mediastinální poruchy

kašel, dušnost

bronchospasmus

eosinofilní pneumonie,rhinitis

Gastrointestinálníporuchy

nauzea,zvracení,

bolesti

břicha,

poruchy

chuti, dyspepsie, průjem, zácpa

sucho v ústech

pankreatitida

Poruchy jater ažlučových cest

hepatitida

cytolytická

nebo cholestatická (viz bod 4.4)

Poruchy

kůže a

podkožní tkáně

vyrážka, svědění

angioedém tváře,končetin,

rtů,

sliznic,

jazyka,

glotis

a/nebo

hrtanu,

kopřivka

(viz bod 4.4)

erythema multiforme

Poruchy svalové a kosterní soustavya pojivové tkáně

svalové křeče

Poruchy ledvin amočových cest

renálníinsuficience

akutní renální selhání

Poruchyreprodukčního systému a prsu

impotence

Celkové poruchy

asténie

pocení

Vyšetření:Mohou se vyskytnout zvýšené hladiny urey v krvi a kreatininu v plazmě a hyperkalémie, které jsou reverzibilní při vysazení léčby, a to zvláště u pacientů s renální insuficiencí, závažným srdečním selháním a renovaskulární hypertenzí. Vzácně bylo zaznamenáno zvýšení jaterních enzymů a sérového bilirubinu.

Klinická hodnocení:Během randomizačního období studie EUROPA byly shromažďovány pouze závažné nežádoucí účinky. Závažné nežádoucí účinky mělo málo pacientů: 16 (0,3 %) pacientů ze 6 122 pacientů léčených perindoprilem a 12 (0,2 %) pacientů ze 6 107 pacientů léčených placebem. U pacientů léčených perindoprilem byla hypotenze pozorována u 6 pacientů, angioedém u 3 pacientů a náhlá srdeční zástava u 1 pacienta. Více pacientů léčených perindoprilem bylo vyřazeno z důvodu kašle, hypotenze nebo jiné nesnášenlivosti ve srovnání s pacienty léčenými placebem, 6,0 % (n = 366) u perindoprilu a 2,1 % (n = 129) u placeba.

4.9 Předávkování

K dispozici jsou jen omezené údaje o předávkování u lidí. Mezi symptomy související s předávkováním inhibitory ACE mohou patřit hypotenze, oběhový šok, poruchy elektrolytů, renální selhání, hyperventilace, tachykardie, palpitace, bradykardie, závratě, úzkost a kašel.

Doporučenou léčbou předávkování je intravenózní infúze roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Při výskytu hypotenze by měl být pacient umístěn do protišokové polohy. Je-li k dispozici, může být zvážena léčba infúzí angiotenzinu II a/nebo katecholaminy intravenózně. Perindopril může být ze systémového oběhu odstraněn hemodialýzou (viz bod 4.4). Kardiostimulační léčba je indikovánau bradykardie neodpovídající na léčbu. Nepřetržitě by měly být monitorovány životní funkce, sérové elektrolyty a koncentrace kreatininu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitory ACE, samotné, ATC kód: C09AA04.

Perindopril je inhibitorem enzymu, který konvertuje angiotenzin I na angiotenzin II (angiotenzin konvertující enzym - ACE). Konvertující enzym, kináza, je exopeptidáza, která umožňuje konverzi angiotenzinu I na vazokonstrikční angiotenzin II a zároveň způsobuje rozklad vazodilatační látky bradykininu na neúčinný heptapeptid. Inhibice ACE vede ke snížení angiotenzinu II v plazmě, což vede ke zvýšení aktivity reninu v plazmě (inhibicí negativní zpětné vazby uvolnění reninu) a snížení sekrece aldosteronu. Jelikož ACE inaktivuje bradykinin, inhibice ACE zároveň vede ke zvýšení aktivity cirkulujícího a lokálního systému kalikrein-kinin (a tím k aktivaci prostaglandinového systému). Je možné, že tento mechanismus přispívá k účinku inhibitorů ACE na snížení krevního tlaku a že je částečně zodpovědný za jejich nežádoucí účinky (např. kašel).Perindopril působí prostřednictvím svého účinného metabolitu perindoprilátu. Další metabolity nemajíin vitro žádnou ACE-inhibiční aktivitu.

Hypertenze:Perindopril je účinný u všech stupňů hypertenze: mírné, středně těžké, těžké; způsobuje snížení systolického a diastolického tlaku jak vleže, tak vstoje.

Perindopril snižuje periferní cévní odpor, což vede ke snížení krevního tlaku. Následkem toho sezvyšuje periferní průtok krve bez účinku na srdeční frekvenci.

Pravidlem je zvýšení průtoku krve ledvinami, zatímco rychlost glomerulární filtrace (GRF) obvykle zůstává nezměněna.

Maximálního antihypertenzního účinku je dosaženo za 4 - 6 hodin po podání jedné dávky a přetrvává nejméně 24 hodin: účinek v čase minimální účinnosti představuje přibližně 87-100 % účinku v čase maximální účinnosti.

Ke snížení krevního tlaku dochází rychle. U respondentů je normalizace krevního tlaku dosaženoběhem měsíce a přetrvává bez výskytu tachyfylaxe.

Ukončení léčby nevede k rebound fenoménu.

Perindopril redukuje hypertrofii levé komory.

U člověka byly prokázány vazodilatační vlastnosti perindoprilu. Perindopril zlepšuje elasticitu velkých artérií a snižuje poměr media/lumen malých artérií.

Současná léčba s thiazidovými diuretiky vede k synergii aditivního typu. Kombinace inhibitoru ACE a thiazidu také snižuje riziko hypokalémie vyvolávané diuretickou léčbou.

Srdeční selhání:Perindopril snižuje srdeční práci snížením preloadu a afterloadu.

Studie u pacientů se srdečním selháním prokázaly:



snížení plnícího tlaku levé a pravé komory



snížení celkového periferního cévního odporu



zvýšení srdečního výdeje a zlepšení srdečního indexu

Ve srovnávacích studiích s placebem a jinými inhibitory ACE nevedlo podání první dávky 2 mg perindopril erbuminu u pacientů s mírným až středně závažným srdečním selháním k žádnému významnému snížení krevního tlaku v porovnání s placebem.

Pacienti se stabilní ischemickou chorobou srdeční:Studie EUROPA byla multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebemkontrolovaná klinická studie v délce trvání 4 roky.

Bylo randomizováno dvanáct tisíc dvě stě osmnáct (12 218) pacientů starších 18 let léčených perindoprilem 8 mg (n = 6 110) nebo placebem (n = 6 108).

Populace pacientů zařazených do studie měla prokázanou ischemickou chorobu srdeční bez výskytuklinických příznaků srdečního selhání. Celkově 90 % pacientů mělo předchozí infarkt myokardu a/nebo předchozí koronární revaskularizaci. Většina pacientů užívala studovanou léčbu navíc ke standardní terapii včetně antiagregancií, hypolipidemik a betablokátorů.

Hlavním kritériem účinnosti byl kombinovaný cíl zahrnující kardiovaskulární mortalitu, nefatální infarkt myokardu a/nebo srdeční zástavu s úspěšnou resuscitací. Léčba perindoprilem erbuminem v dávce 8 mg (ekvivalentní 10 mg perindoprilu argininu) jednou denně vedla k signifikantnímu absolutnímu snížení v primárním cíli o 1,9 % (snížení relativního rizika o 20 %, 95 %CI [9,4; 28,6] –p < 0,001).

U pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/nebo revaskularizace bylo pozorováno absolutní snížení o 2,2 %, což odpovídá RRR o 22,4 % (95 % CI [12,0; 31,6] – p < 0,001) v primárním cíli ve srovnání s placebem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je absorpce perindoprilu rychlá a maximálních koncentrací je dosaženo během1 hodiny. Plazmatický poločas perindoprilu je 1 hodina.

Perindopril je proléčivo. Dvacet sedm procent podané dávky perindoprilu se dostane do krevního oběhu jako aktivní metabolit perindoprilát. Kromě účinného perindoprilátu má perindopril pět dalších metabolitů, všechny jsou neúčinné. Maximálních plazmatických koncentrací perindoprilátu je dosaženo za 3 až 4 hodiny.

Požití potravy snižuje přeměnu perindoprilu na perindoprilát, tudíž biologickou dostupnost, proto by měl být perindopril arginin užíván perorálně v jedné denní dávce ráno před jídlem.

Byl dokázán lineární vztah mezi dávkou perindoprilu a jeho expozicí v plazmě.

Distribuční objem je přibližně 0,2 l/kg u nenavázaného perindoprilátu. Vazba perindoprilátu na plazmatické proteiny je 20 %, hlavně na angiotenzin konvertující enzym, ale je závislá na koncentraci.

Perindoprilát je eliminován močí a konečný poločas nenavázané frakce je přibližně 17 hodin, vyúsťující po 4 dnech v rovnovážný stav.

Eliminace perindoprilátu se snižuje u starých lidí a u pacientů se srdečním nebo renálním selháním. Úprava dávkování u renální insuficience je žádoucí v závislosti na stupni poškození (podle clearance kreatininu).

Clearance perindoprilátu při dialýze je 70 ml/min.

U pacientů s cirhózou je kinetika perindoprilu změněna: hepatální clearance původní molekuly je o polovinu snížena. Množství vytvořeného perindoprilátu však není sníženo, proto není nutná úprava dávkování (viz bod 4.2 a 4.4).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích chronické perorální toxicity (potkani a opice) jsou cílovým orgánem ledviny, s reverzibilním poškozením.

Ve studiích in vitro a in vivo nebyla pozorována mutagenita.

Reprodukční toxikologické studie (na potkanech, myších, králících a opicích) neprokázaly žádné známky embryotoxicity nebo teratogenity. U inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu jako skupiny se ukázalo, že vyvolávají nežádoucí účinky na pozdní vývoj plodu, což vede k úmrtí plodu a vrozeným vadám u hlodavců a králíků: byly pozorovány renální léze a zvýšení peri- a postnatální mortality.

V dlouhodobých studiích na potkanech a myších nebyla pozorována kancerogenita.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulóza, hydrogenuhličitan sodný, laktóza, hydrofobní koloidní oxid křemičitý, magnesium-stearát, hlinitý lak sodné soli měďnatého komplexu chlorofylinu (E141).

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Al/OPA/PVC-Al blistr.

Velikost balení: 14, 30, 60, 90, 100 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Perindopril Mylan 4 mg : 58/199/12-CPerindopril Mylan 8 mg : 58/200/12-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

21.3.201210. DATUM REVIZE TEXTU

21.3.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Perindopril Mylan 4 mgPerindopril Mylan 8 mgtabletyperindoprilum erbuminum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Perindopril Mylan 4 mg: Jedna tableta obsahuje perindoprilum 3,338 mg, což odpovídá perindoprilum erbuminum 4 mg.

Perindopril Mylan 8 mg: Jedna tableta obsahuje perindoprilum 6,676 mg, což odpovídá perindoprilum erbuminum 8 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu.Více naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

14 tablet30 tablet60 tablet90 tablet100 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Perindopril Mylan 4 mg : 58/199/12-CPerindopril Mylan 8 mg : 58/200/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Perindopril Mylan 4 mgPerindopril Mylan 8 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

blistr

1.

NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT

Perindopril Mylan 4 mgPerindopril Mylan 8 mgtabletyperindoprilum erbuminum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT:

5.

JINÉ