1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls171044/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Perindopril JS Partner 4 mg

tablety

Perindoprilum erbuminum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Perindopril JS Partner a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Perindopril JS Partner užívat

3.

Jak se přípravek Perindopril JS Partner užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Perindopril JS Partner uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PERINDOPRIL JS PARTNER A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Perindopril JS Partner patří do skupiny inhibitorů angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE). Perindopril JS Partner se užívá k léčbě -

vysokého krevního tlaku (hypertenze);

-

srdečního selhání (stav kdy není srdce schopné pumpovat dostatečné množství krve, aby pokrylo tělesné potřeby);

-

ke snížení rizika srdečních příhod jako je srdeční záchvat u pacientů se stabilním onemocněním věnčitých tepen (stav kdy krevní zásobení srdce je sníženo nebo zastaveno) a u pacientů, kteří měli srdeční záchvat a/nebo po operaci zlepšující krevní zásobení srdce rozšířením tepen, které srdeční sval zásobují.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PERINDOPRIL JS PARTNER UŽÍVAT

Neužívejte Perindopril JS Partner -

jestliže jste přecitlivělí na léčivou látku perindopril, jakoukoli další složku přípravku nebo jiné ACE inhibitory;

-

jestliže se u Vás, po užití ACE inhibitoru, vyskytla reakce z přecitlivělosti projevující se náhlým otokem rtů a tváře, krku nebo také rukou a nohou či dušením se nebo chrapotem (angioedém);

-

jestliže jste Vy nebo někdo z rodiny měl(a) angioedém z jiných důvodů;

-

pokud jste těhotná déle než 3 měsíce. (Je však lépe přípravek Perindopril JS Partner neužívat ani na počátku těhotenství – viz bod Těhotenství a kojení).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Perindopril JS Partner je zapotřebí Je možné, že pro Vás přípravek Perindopril JS Partner nebude vhodný nebo že budete potřebovat

2

pravidelné lékařské kontroly. Proto před zahájením léčby přípravkem Perindopril JS Partner informujte lékaře, pokud máte kterékoli z následujících onemocnění: -

pokud bylo u Vás stanoveno onemocnění poruchy krevního zásobení srdce (ischemická choroba srdeční - onemocnění věnčitých tepen);

-

pokud Vám bylo řečeno, že je Váš srdeční sval zvětšený nebo pokud máte problémy s chlopněmi;

-

pokud Vám bylo řečeno, že se Vám zužují tepny zásobující krví ledviny (renální arteriální stenóza);

-

pokud máte cukrovku;

-

pokud trpíte jakýmkoli onemocněním ledvin, jater nebo srdce;

-

pokud podstupujete dialýzu nebo máte transplantovanou ledvinu;

-

pokud máte neslanou dietu nebo trpíte zvýšeným zvracením nebo průjmem nebo užíváte-li přípravky na odvodnění (diuretika);

-

užíváte-li lithium, přípravek k léčbě některých psychických onemocnění (mánie nebo deprese);

-

užíváte-li doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík.

Informujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo byste mohla otěhotnět. Užívání přípravku Perindopril JS Partner není vhodné na počátku těhotenství. Ve druhé a třetí třetině těhotenství se přípravek Perindopril JS Partner nesmí užívat, protože by mohl způsobit závažné poškození plodu – viz bod Těhotenství a kojení.

Při užívání přípravku Perindopril JS Partner Pokud se u Vás objeví následující nežádoucí účinky, informujte o tom neodkladně svého lékaře: -

pokud máte po první dávce pocit závratí. Někteří lidé reagují na první dávku, nebo při zvýšení dávkování, pocitem závratí, slabosti a omdlévání;

-

náhlý otok rtů a obličeje, krku, někdy i rukou a nohou nebo sípání a chrapot. Tento stav se nazývá angioedém. Může se vyskytnout kdykoli během léčby. ACE inhibitory způsobuje vyšší výskyt angioedému u pacientů černé pleti než u pacientů jiné barvy pleti;

-

horečka, škrábání v krku nebo vředy v ústech (toto mohou být příznaky infekce způsobené sníženým počtem bílých krvinek);

-

zežloutnutí kůže a bělma (žloutenka) může být známkou jaterního onemocnění;

-

suchý kašel, který dlouhodobě přetrvává. Výskyt kašle byl zaznamenán při léčbě ACE inhibitory, ale také jako příznak onemocnění horních cest dýchacích.

Na počátku léčby a/nebo během úpravy dávkování je třeba docházet na pravidelné kontroly k lékaři. Návštěvu lékaře nesmíte vynechat ani, když se cítíte dobře. Lékař Vám určí interval, v jakém budete docházet na kontroly. Aby se zabránilo možným komplikacím během léčby přípravkem Perindopril JS Partner, měl(a) byste svého lékaře informovat, že Perindopril JS Partner užíváte jestliže: -

podstupujete anestezii a/nebo chirurgický zákrok (i u zubního lékaře);

-

budete podstupovat léčbu na snížení alergických projevů při vosím nebo včelím píchnutí (desenzibilizace);

-

podstupujete dialýzu nebo LDL aferézu (kdy Vám přístroj odstraní z těla nadbytečný cholesterol).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. To se týká hlavně: -

léků proti nachlazení, které obsahují látky pseudoefedrin nebo fenylefrin;

-

léků proti bolesti, včetně kyseliny acetylsalicylové (látky, která je obsažená ve velkém množství léků proti bolesti, na snížení horečky nebo proti srážení krve);

-

doplňků stravy obsahující draslík;

-

doplňků solí obsahující draslík.

3

Informujte, prosím, svého lékaře pokud užíváte kterýkoli níže uvedený přípravek, aby bylo současné užívání s přípravkem Perindopril JS Partner bezpečné: -

další přípravky k léčbě vysokého krevní tlaku a/nebo srdečního selhání, včetně přípravků na odvodňování (diuretika);

-

přípravek k léčbě nepravidelného srdečního tepu (prokainamid);

-

přípravky k léčbě diabetu (insulin nebo perorální antidiabetika);

-

přípravky k léčbě dny (allopurinol),

-

nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID jako je ibuprofen, diklofenak), včetně aspirinu na bolest;

-

protizánětlivé léky (systémové kortikoidy);

-

léky k potlačení růstu nádorů (cytostatika);

-

léky na snížení imunitní odpovědi (imunosupresiva);

-

léky na podporu některých částí nervového systémů jako je efedrin, noradrenalin nebo adrenalin (sympatomimetika);

-

přípravky k léčbě mánie nebo deprese (lithium);

-

léky na psychické poruchy jako je deprese, úzkost, schizofrenie nebo jiné psychózy (tricyklická antidepresiva a antipsychotika);

-

tablety obsahující draslík;

-

injekční zlato k léčbě artritidy (natrium-aurothiomalát).

Užívání přípravku Perindopril JS Partner s jídlem a pitím Přípravek užívejte ráno před snídaní, aby se zabránilo snížení účinku léku kvůli jídlu a zapijte dostatečným množstvím tekutiny. Během léčby přípravkem se nedoporučuje konzumace alkoholu, která může vést k závratím a snížení duševně pohybových schopností. Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Těhotenství Informujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo byste mohla otěhotnět. Lékař vám doporučí vysazení přípravku Perindopril JS Partner ještě dříve, než otěhotníte, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a převede vás na jinou léčbu. Užívání přípravku Perindopril JS Partner není vhodné na počátku těhotenství. Od třetího měsíce těhotenství se přípravek Perindopril JS Partner nesmí užívat, protože během druhé a třetí třetiny těhotenství by mohl způsobit závažné poškození plodu. Kojení Informujte svého lékaře, pokud kojíte. Přípravek Perindopril JS Partner není doporučen kojícím matkám. Váš lékař může zvolit jinou léčbu po dobu kojení, zejména pokud kojíte novorozené nebo nedonošené dítě. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Neřiďte vozidlo ani neobsluhujte stroje, dokud nebudete vědět, jak na Vás přípravek Perindopril JS Partner působí. U některých pacientů se mohou objevit individuální reakce jako je závrať nebo malátnost, zvláště na začátku léčby nebo při kombinaci s jinými léky k léčbě vysokého krevního tlaku. Výsledkem může být snížení schopnosti řídit vozidla nebo obsluhovat stroje. Důležité informace o některých složkách přípravku Perindopril JS Partner Perindopril JS Partner obsahuje mimo jiné monohydrát laktosy. Pokud víte, že jste přecitlivělý(á) na některé cukry, sdělte to před užitím tablet svému lékaři. 3.

JAK SE PERINDOPRIL JS PARTNER UŽÍVÁ

Vždy užívejte Perindopril JS Partner přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

4

Obvyklá dávka přípravku při léčbě vysokého krevního tlaku je 4 mg perindoprilu (1 tableta přípravku Perindopril JS Partner 4 mg) jednou denně. Dávka může být zvýšena na 8 mg perindoprilu (2 tablety přípravku Perindopril JS Partner 4 mg) jednou denně. Obvyklá dávka k léčbě srdečního selhání je 2 mg perindoprilu jednou denně. Dávka může být zvýšena na 4 mg perindoprilu (1 tableta přípravku Perindopril JS Partner 4 mg) jednou denně. Obvyklá počáteční dávka při léčbě ischemické choroby srdeční je 4 mg perindoprilu (1 tableta přípravku Perindopril JS Partner 4 mg) jednou denně; pokud je dávka dobře snášena, může ji lékař zvýšit na 8 mg perindoprilu (2 tablety přípravku Perindopril JS Partner 4 mg) jednou denně. Tablety užívejte ráno před snídaní, nejlépe vždy ve stejnou dobu, a zapijte dostatečným množstvím tekutiny. V průběhu léčby Vám lékař upraví dávkování podle účinku přípravku a Vašich potřeb. Dávkování, které stanoví lékař, může být nižší, než je zde uvedeno u následujících skupin pacientů: -

starší pacienti;

-

pacienti s poškozením ledvin;

-

pacienti s vysokým krevním tlakem způsobeným zúžením tepen, které zásobují krví ledviny (renovaskulární hypotenze);

-

pacienti, kteří současně užívají přípravky na odvodnění (diuretika);

-

pacienti s vysokým krevním tlakem, u kterých nelze přerušit léčbu diuretiky;

-

pacienti se závažným srdečním selháním;

-

pacienti léčení přípravky na rozšíření cév (léky s vazodilatačním účinkem).

Doba trvání léčby je stanovena lékařem u každého pacienta jednotlivě. Účinnost a bezpečnost užití u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena. Proto se užití u dětí a dospívajících nedoporučuje. Pokud máte dojem, že účinek léku je příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Jestliže jste užil(a) více přípravku Perindopril JS Partner, než jste měl(a) Pokud jste užili vyšší dávku než je doporučená, neprodleně se poraďte s lékařem nebo lékárníkem. Nejpravděpodobnějším příznakem předávkování je pokles krevního tlaku (hypotenze). Další příznaky mohou zahrnovat zrychlený nebo zpomalený srdeční tep, nepříjemný pocit z nepravidelného bušení srdce, příliš rychlé a hluboké dýchání, závratě, úzkost a/nebo kašel. Při výrazném poklesu krevního tlaku si lehněte na záda s nohama ve zvýšené poloze a hlavou na nízkém polštáři. Jestliže jste zapomněl(a) užít Perindopril JS Partner Je důležité užívat Perindopril JS Partner každý den. Jestliže však zapomenete na jednu dávku, pokračujte dál dle naplánovaného dávkování. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Jestliže zapomenete užít dvě dávky, užijte další hned jak si vzpomenete, a poté pokračujte v předepsaném dávkování. Jestliže jste přestal(a) užívat Perindopril JS Partner Po přerušení léčby může dojít k opětovnému zvýšení krevního tlaku, což vede ke zvýšenému riziku

5

komplikací spojených se zvýšeným krevním tlakem v oblasti srdce, mozku a ledvin. U nemocných se srdečním selháním se stav může zhoršit natolik, že musí být hospitalizováni. Proto pokud máte v úmyslu přestat s užíváním přípravku Perindopril JS Partner, informujte o tom nejprve svého lékaře. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Perindopril JS Partner nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky byly zařazeny do skupin podle jejich výskytu: Velmi časté:

Postihuje více než 1 pacienta z 10

Časté:

Postihuje 1 až 10 pacientů ze 100

Méně časté:

Postihuje 1 až 10 pacientů z 1 000

Vzácné:

Postihuje 1 až 10 pacientů z 10 000

Velmi vzácné: Postihuje méně než 1 pacienta z 10 000 Není známo:

Četnost nelze z dostupných údajů odhadnout

Časté -

bolest hlavy, závratě, pocit točení, brnění v rukách nebo nohách (parestezie),

-

poruchy zraku,

-

zvonění, hučení, cvakání v uších (tinnitus),

-

nízký krevní tlak (hypotenze) a projevy způsobené nízkým krevním tlakem,

-

kašel, dušnost (dyspnoe),

-

nevolnost (nauzea), zvracení, bolest břicha, porucha chuti (dysgeusie), pocit tlaku v žaludku (dyspepsie), průjem a zácpa,

-

vyrážka, svědění,

-

svalové křeče,

-

slabost (astenie).

Méně časté -

poruchy nálady nebo spánku,

-

sípot (bronchospasmus),

-

sucho v ústech,

-

reakce z přecitlivělosti s náhlým otokem obličeje, krku, rtů, sliznic, jazyka a/nebo hrtanu s možným otokem rukou a nohou (angioedém), kopřivka (urtikarie),

-

snížená funkce ledvin,

-

neschopnost v oblasti pohlavního života (impotence),

-

pocení.

Velmi vzácné -

zmatenost,

-

abnormální srdeční rytmus (arytmie), bolest na hrudi (angina pectoris), srdeční infarkt a cévní mozková příhoda pravděpodobně v důsledku nadměrného snížení krevního tlaku u vysoce rizikových pacientů,

-

zánět plic spojený s hromaděním některých krevních buněk (eozinofily) v plicní tkáni (eozinofilní pneumonie), zánět nosní sliznice (rinitida),

-

zánět slinivky břišní (pankreatitida),

-

zánět jater (hepatitida),

-

alergická reakce projevující se červenými skvrnami (erythema multiforme),

-

akutní selhání ledvin.

6

Není známo -

snížení cukru v krvi (hypoglykemie),

-

zánět žil, často s kožní vyrážkou (vaskulitida).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři. 5.

JAK PERINDOPRIL JS PARTNER UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte v původním obalu. Přípravek Perindopril JS Partner nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se v lékárně, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Perindopril JS Partner obsahuje -

Léčivou látkou je Perindoprilum erbuminum. Perindopril JS Partner 4 mg: Jedna tableta obsahuje: perindoprilum erbuminum 4 mg, což odpovídá perindoprilum 3,338 mg.

-

Pomocnými látkami jsou monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, hydrogenuhličitan sodný, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát

Jak Perindopril JS Partner vypadá a co obsahuje toto balení Perindopril JS Partner 4 mg jsou bílé, podlouhlé, bikonvexní tablety se zkosenými hranami a půlicí rýhou na jedné straně. Velikost balení: 7, 14, 28, 30, 50, 60, 90 nebo 100 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci JS Partner s.r.o., Upolínová 280/7, 15000 Praha 5, Česká republika Výrobce Krka, d.d., Novo mesto, Slovinsko Krka Polska Sp.z.o.o., Varšava, Polsko Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 2.10.2012 Podrobné informace o tomto přípravku jsou uveřejněny na webových stránkách Státního ústavu pro kontrolu léčiv.

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls171044/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Perindopril JS Partner 4 mg Tablety 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje: Perindoprilum erbuminum 4 mg, což odpovídá perindoprilum 3,338 mg. Pomocné látky: Monohydrát laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta. Perindopril JS Partner 4 mg: bílé, podlouhlé, bikonvexní tablety se zkosenými hranami a půlicí rýhou na jedné straně. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Hypertenze: Léčba hypertenze. Srdeční selhání: Léčba symptomatického srdečního selhání. Stabilní ischemická choroba srdeční: Snížení rizika srdečních příhod u pacientů infarktu myokardu a/nebo revaskularizace v anamnéze. 4.2

Dávkování a způsob podání

Doporučuje se užívat perindopril jednou denně ráno před jídlem. Dávkování by mělo být předepsáno individuálně pro každého pacienta (viz bod 4.4) a na základě odpovědí krevního tlaku. Hypertenze: Perindopril se může užívat samostatně nebo v kombinaci s další antihypertenzní terapií. Doporučená počáteční dávka je 4 mg jednou denně ráno. U pacientů se silně aktivovaným renin-angiotenzin-aldosteronovým systémem (především s renovaskulární hypertenzí, deplecí soli a/nebo objemu, srdeční dekompenzací nebo závažnou hypertenzí) může dojít k výraznému poklesu krevního tlaku, který následuje po první dávce. U těchto pacientů je doporučována počáteční dávka 2 mg a zahájení léčby by mělo probíhat pod dohledem lékaře. Po měsíci léčby může být dávkování zvýšeno na 8 mg jednou denně. Na počátku léčby perindoprilem se může objevit symptomatická hypotenze; ta je pravděpodobnější u pacientů současně užívajících diuretika. Proto se doporučuje dbát opatrnosti u těchto pacientů, neboť mohou mít objemovou depleci nebo depleci solí.

2

Je-li to možné, doporučuje se vysadit diuretikum 2 až 3 dny před zahájením léčby perindoprilem (viz bod 4.4). Doporučená počáteční dávka u pacientů s renovaskulární hypertenzí, u kterých nelze přerušit léčbu diuretiky, je 2 mg jednou denně. Je třeba sledovat renální funkce a hladiny draslíku v séru. V případě nutnosti může být dávkování později upraveno podle odpovědi krevního tlaku. Pokud je třeba, může se v léčbě diuretiky pokračovat. Léčba starších pacientů by měla být zahájena dávkou 2 mg, která může být v případě potřeby postupně zvýšena na 4 mg. Je-li to nezbytné, může se v závislosti na renálních funkcích po jednom měsíci léčby dávkování postupně zvýšit až na 8 mg viz tabulka níže). Srdeční selhání: Vzhledem k tomu, že je perindopril často podáván jako přídatná terapie ke kalium-nešetřícím diuretikům a/nebo digoxinu a/nebo beta-blokátorům, doporučuje se zahájit léčbu pod pečlivým lékařským dohledem. Doporučená počáteční dávka je 2 mg ráno. Pokud pacient léčbu dobře snáší, může se po 2 týdnech léčby dávka zvýšit na 4 mg jednou denně. Dávkování by mělo být vždy upraveno individuálně podle klinické odpovědi pacienta. U pacientů se závažným srdečním selháním a u ostatních rizikových skupin (pacienti s poruchou funkce ledvin a sklonem k nerovnováze elektrolytů a pacienti užívající současně diuretika a/nebo vazodilatancia) by léčba měla být zahájena pod pečlivým lékařským sledováním (viz bod 4.4). Z důvodu zvýšeného rizika vzniku symptomatické hypotenze (např. deplece solí s nebo bez hyponatremie, u hypovolemie nebo během intenzivní diuretické léčby) by měly být před zahájením léčby perindoprilem upraveny dysbalance tekutin a elektrolytů. Před zahájením a během léčby perindoprilem je nutné pečlivě sledovat krevní tlak, renální funkce a hodnoty kalia v krvi (viz bod 4.4). Stabilní ischemická choroba srdeční: Léčba peridoprilem se zahajuje dávkou 4 mg jednou denně po 2 týdny. Následně se může dávka zvýšit na 8 mg jednou denně, v závislosti na renálních funkcích a pokud je dávka 4 mg dobře tolerována. Starší pacienti by měli, v závislosti na renálních funkcích, užívat první týden 2 mg denně, následující týden 4 mg jednou denně před navýšením dávky na 8 mg jednou denně (viz tabulka 1 „Úprava dávkování při poškození funkce ledvin“). Dávka může být navýšena jen tehdy, pokud je předchozí nižší dávka dobře tolerována. Úprava dávkování při poškození funkce ledvin: U pacientů s renálním selháním by dávkování perindoprilu mělo být upraveno podle clearance kreatininu (viz Tabulka 1). Tabulka 1: Doporučené dávkování u pacientů s poškozením renálních funkcí

Clearance kreatininu (ml/min)

Doporučená dávka

Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min

4 mg denně

Clearance kreatininu 30 až 60 l/min

2 mg denně

Clearance kreatininu 15 až 30 l/min

2 mg obden

Hemodialyzovaní pacienti*, clear. kreatinin. <15

2 mg ve dnech dialýzy

*Clearance perindoprilátu při dialýze je 70 ml/min. Pacienti podstupující hemodialýzu by měli užít perindopril po jejím skončení. Úprava dávkování při poškození funkce jater: U pacientů s poruchou funkce jater není třeba úpravy dávkování (viz body 4.4 a 5.2). Děti a dospívající (do 18 let): Účinnost a bezpečnost užití u dětí a dospívajících nebyla stanovena, proto se podávání perindoprilu dětem a dospívajícím nedoporučuje.

3

4.3

Kontraindikace

- hypersensitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku, nebo na další ACE inhibitory; - anamnéza angioedému léčbě předchozí terapií ACE inhibitory; - dědičný nebo idiopatický angioedém; - druhý a třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.4 a 4.6). 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stabilní ischemická choroba srdeční: Pokud se nestabilní angina pectoris objeví během prvního měsíce léčby perindoprilem, je třeba před pokračováním léčby pečlivě zhodnotit poměr risk/benefit. Hypotenze: ACE inhibitory mohou vyvolat pokles krevního tlaku. Symptomatická hypotenze je u pacientů s nekomplikovanou hypertenzí vzácná a je pravděpodobnější u pacientů s hypovolémií v důsledku diuretické léčby, neslané diety, dialýzy, průjmu nebo zvracení; stejně jako u pacientů se závažnou renin-dependentní hypertenzí (viz bod 4.5 a 4.8). Klinická hypotenze byla pozorována rovněž u pacientů se závažným srdečním selháním s nebo bez současně se vyskytujícího renálního selhání. Hypotenze je pravděpodobnější u pacientů s pokročilým srdečním selháním užívajících vysoké dávky kličkových diuretik nebo s hyponatrémií či renálním selháním. U pacientů s rizikem vzniku klinické hypotenze je doporučováno zahájit léčbu a přidávání dávky pod pečlivým lékařským sledováním (viz body 4.2 a 4.8). Tatáž opatření jsou nutná u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulárním onemocněním, u kterých by nadměrná hypotenze mohla vyvolat infarkt myokardu nebo mozkovou příhodu. Při výskytu hypotenze by pacient měl být uložen do polohy vleže na zádech a je-li to zapotřebí doplnit objem tekutin intravenózní infuzí fyziologického roztoku. Přechodný výskyt hypotenze není překážkou pro pokračování v léčbě (která často následně probíhá bez obtíží) kdy se krevní tlak po objemové expanzi vrátí k normálním hodnotám. U normotenzních nebo hypotenzních pacientů se srdečním selháním může perindopril dále snižovat systémový krevní tlak. Tento účinek by se měl předvídat a jeho výskyt by neměl vést k přerušení léčby. Pokud se hypotenze stává symptomatickou, je třeba v případě nutnosti dávku perindoprilu snížit nebo přípravek vysadit. Stenóza aortální a mitrální chlopně, hypertrofická kardiomyopatie: Stejně jako další ACE inhibitory může být perindopril použit s opatrností u pacientů se stenózou mitrální chlopně nebo obstrukcí výtokové části levé komory (jako je aortální stenóza nebo hypertrofická kardiomyopatie). Renální poškození: Počáteční dávka perindoprilu u pacientů s renálním poškozením (clearance kreatininu < 60ml/min) by měla být stanovena na základě clearance kreatininu (viz bod 4.2) a následně podle terapeutické odpovědi. Léčba pacientů s renálním poškozením by měla zahrnovat pravidelné monitorování hodnot kalia a kreatininu v séru (viz bod 4.8). U symptomatického srdečního selhání může hypotenze, spojovaná se zahájením terapie ACE inhibitory, dále zhoršit renální funkce. Následovat může akutní renální selhání, které je obvykle reverzibilní. V průběhu léčby ACE inhibitory mohou, u pacientů s bilaterální stenózou renální arterie (nebo stenózy arterie solitární ledviny), vzrůst hodnoty hladin urey v krvi a hodnoty kreatininu v séru; avšak tyto změny jsou po ukončení léčby obvykle reverzibilní. Změny v těchto laboratorních testech se vyskytují u preexistujícího renálního poškození. Renovaskulární hypertenze je spojována se zvýšeným rizikem

4

závažné hypotenze a renální insuficience. Léčba takových pacientů by měla být zahájena nižšími dávkami a pod pečlivým lékařským sledováním; je třeba také s opatrností sledovat zvyšování dávky. Léčba diuretiky je potenciální faktor těchto abnormalit a proto je třeba, v počátečních týdnech léčby, léčbu diuretiky přerušit a sledovat renální funkce. Příležitostně bylo u hypertenzních pacientů bez zjevné preexistující renální vaskulární choroby pozorováno malé a přechodné zvýšení urey v krvi a hodnot kreatininu v séru, zvláště v průběhu současného užití perindoprilu s diuretiky. To je pravděpodobnější u pacientů s preexistujícím renálním poškozením, kdy je třeba snížení dávky a/nebo přerušení diuretika a/nebo perindoprilu. Hemodialyzovaní pacienti: U pacientů dialyzovaných přes vysoce propustné membrány a zároveň léčených ACE inhibitory byly hlášeny anafylaktoidní reakce. U těchto pacientů je třeba zvážit použití dialyzační membrány jiného typu nebo přípravek z jiné skupiny antihypertenziv. Transplantace ledviny: Dosud nejsou žádné zkušenosti s podáváním perindoprilu pacientům, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledviny. Hypersenzitivita/angioedém: U pacientů léčených ACE inhibitory včetně perindoprilu byl vzácně pozorován angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznice, jazyka, glottis a/nebo hrtanu (viz bod 4.8). Angioedém se může vyskytnout kdykoli během léčby. V takovém případě musí být léčba perindoprilem přerušena, a pacient musí být sledován až do odeznění symptomů. Otoky obličeje a rtů odezní zpravidla bez léčby, přesto jsou antihistaminika vhodná jako lék k úlevě od těchto symptomů. Angioedém hrtanu může být pro pacienta fatální. Pokud otok jazyka, glottis, nebo hrtanu zapříčiní ucpání dýchacích cest, je nutná neodkladná péče. Péče zahrnuje podání adrenalinu a/nebo opatření uvolňující dýchací cesty. Pacient musí být sledován až do úplného odeznění symptomů. Angioedém indukovaný ACE inhibitory převažuje mezi pacienty s černou pletí než u jiných ras. Rizikovou skupinou pro vznik angioedému po podání ACE inhibitorů mohou být také pacienti, kteří trpěli angioedémem nesouvisejícím s ACE inhibitory (viz bod 4.3). U pacientů léčených inhibitory ACE byl vzácně zaznamenán intestinální angioedém. U těchto pacientů se vyskytla bolest břicha (s nevolností a zvracením nebo bez těchto projevů); v některých případech nedošlo k prvotnímu angioedému obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován pomocí vyšetřovacích metod zahrnujících CT vyšetření břicha, ultrazvuk nebo při chirurgickém zákroku a symptomy ustoupily po vysazení inhibitoru ACE. Intestinální angioedém by měl být součástí diferenciální diagnostiky u pacientů, kteří užívají inhibitory ACE a mají bolesti břicha Anafylaktoidní reakce při LDL-aferéze: Vzácně se může u pacientů léčených ACE inhibitory v průběhu LDL aferézy natrium-dextran-sulfátem vyvinout život ohrožující anafylaktoidní reakce. Těmto reakcím lze zabránit dočasným vysazením ACE inhibitorů před každou aferézou. Anafylaktoidní reakce v průběhu desenzibilizace: U pacientů, kteří užívají ACE inhibitory a podstupují desenzibilizaci (např. proti hmyzímu jedu) se může vyskytnout anafylaktoidní reakce. Přestože se těmto reakcím dá zabránit dočasným vysazením ACE inhibitoru, mohou se nečekaně znovu objevit. Selhání jater: ACE inhibitory jsou vzácně spojovány se syndromem začínající cholestatické žloutenky s progresí k fulminantní hepatické nekróze a (někdy) smrti. Mechanizmus vzniku tohoto syndromu je neznámý. Jakmile se objeví žloutenka nebo významné zvýšení jaterních enzymů, musí být přerušeno podávání

5

ACE inhibitoru a pacient musí být sledován (viz bod 4.8). Neutropenie/agranulocytóza/trombocytopenie/anémie: Neutropenie/agranulocytóza, trombocytopenie a anémie byly pozorovány u pacientů léčených ACE inhibitory. Neutropenie je vzácná u pacientů s normálními renálními funkcemi bez dalších komplikujících faktorů. Perindopril musí být podáván s velkou opatrností u pacientů s kolagenovým vaskulárním onemocněním nebo u pacientů podstupujících léčbu imunosupresivy, allopurinolem nebo prokainamidem - stejně jako při kombinaci těchto komplikujících faktorů, zvláště při existujícím poškození funkce ledvin. Někteří z těchto pacientů trpí závažnými infekcemi, které v několika případech, neodpovídají na intenzivní léčbu antibiotiky. Je-li perindopril podáván těmto pacientům, je doporučeno pravidelně sledovat počet bílých krvinek a pacienti mají být instruováni, aby hlásili jakýkoli příznak infekce (např. bolest v krku, horečka). Sporadický výskyt hemolytické anemie byl pozorován u pacientů s vrozenou G6-PD nedostatečností. Rasa: Angioedém indukovaný ACE inhibitory je častější u pacientů s černou pletí než u jiných ras. Stejně jako u jiných ACE inhibitorů je perindopril méně účinný při snižování krevního tlaku černých pacientů než jiných ras, pravděpodobně v důsledku vyšší prevalence nízkých hladin reninu v populaci černošských hypertoniků. Kašel: Při léčbě ACE inhibitory se může vyskytnout kašel. Kašel je neproduktivní, perzistující a mizí po skončení léčby. Kašel indukovaný ACE inhibitory by měl být zvážen při různých diagnózách kašle. Chirurgický zákrok/Celková anestezie: U pacientů podstupujících velký chirurgický zákrok nebo celkovou anestezii s přípravkem způsobujícím hypotenzi, může perindopril sekundárně blokovat vznik angiotenzinu II, aby kompenzoval vyloučení reninu. Proto musí být podávání perindoprilu zastaveno jeden den před chirurgickým výkonem. Hypotenze vznikající tímto mechanizmem může být korigována navýšením objemu. Hyperkalemie: U některých pacientů léčených ACE inhibitory včetně perindoprilu bylo pozorováno zvýšení hodnot kalia v séru. Následující faktory zvyšují riziko hyperkalemie: renální selhání, zhoršující se funkce ledvin, věk (> 70 let), diabetes mellitus; komplikující jevy, zvláště dehydratace, akutní srdeční dekompenzace, metabolická acidóza a současné užití kalium šetřícího diuretika (např. spironolaktonu, eplerenonu, triamterenu nebo amiloridu), doplňků draslíku nebo doplňků draselných solí; současná léčba léky zvyšujícími hodnoty kalia v séru (např. heparin). Užití doplňků draslíku, kalium šetřících diuretik nebo doplňků draselných solí zvláště u pacientů s poruchou funkce ledvin může vést k významnému zvýšení hladin draslíku v séru. Hyperkalemie může způsobit vážné, někdy fatální arytmie. Pokud je podání výše uvedených přípravků nezbytné, je třeba je užívat s opatrností a doporučuje se pravidelně sledovat sérové hladiny kalia (viz bod 4.5). Pacienti s diabetem: U diabetiků léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulinem, je třeba v průběhu prvních měsíců léčby ACE inhibitory pečlivě sledovat glykémiii (viz bod 4.5, Antidiabetika). Lithium: Kombinace lithia a perindoprilu není obecně doporučována (viz bod 4.5). Kalium šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo náhražky draselných solí: Kombinace perindoprilu a kalium šetřících diuretik, doplňků draslíku nebo náhražek draselných solí není obecně doporučována (viz bod 4.5). Laktosa:

6

Tablety přípravku Perindopril JS Partner obsahují laktosu. Perindopril by neměl být podáván pacientům s dědičnou intolerancí galaktosy, vrozeným deficitem laktasy nebo glukoso-galaktosovou malabsorpcí. Těhotenství: Podávání ACE inhibitorů by nemělo být zahájeno během těhotenství. S výjimkou pacientek, pro které je dlouhodobá léčba ACE inhibitory nezbytná, by všechny ostatní pacientky měly být v případě plánovaného těhotenství převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství a plod. Pokud došlo k otěhotnění, je třeba ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a v případě nutnosti další léčby zahájit jinou léčbu (viz bod 4.3 a 4.6). 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Diuretika: U pacientů užívajících diuretika (především se sníženým objemem krve či nedostatku soli) se po zahájení léčby ACE inhibitorem může vyskytnout hypotenze. Riziko hypotenze lze snížit následujícími opatřeními: přerušení léčby diuretikem, zvýšení příjmu tekutin nebo solí před užitím léku nebo snížení počáteční dávky perindoprilu. Kalium šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo náhražky draselných solí: Přestože se sérové hodnoty kalia pohybují v normálních hodnotách, může se u některých pacientů léčených perindoprilem objevit hyperkalemie. Kalium šetřící diuretika (např. spironolakton, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo náhražky draselných solí mohou zvýšit sérové hladiny kalia. Proto se kombinace perindoprilu a těchto přípravků nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je indikováno současné podávání těchto přípravků kvůli potvrzené hypokalémii, je třeba opatrnosti a pečlivého sledování hodnot kalia v séru. Lithium: Při současné léčbě ACE inhibitory a lithia došlo k reverzibilnímu zvýšení sérové hladiny lithia a jeho toxicity. Současné užití thiazidových diuretik může následně zvýšit riziko toxicity lithia a zhoršit riziko toxicity lithia s ACE inhibitory. Kombinace perindoprilu a lithia se nedoporučuje. Jestliže je ale kombinovaná léčba nezbytná, je třeba pečlivě sledovat sérové hodnoty lithia (viz bod 4.4). Nesteroidní protizánětlivé přípravky (NSAID), včetně kyseliny acetylsalicylové ≥ 3g/den: Pokud jsou ACE inhibitory podávány současně s nesteroidními protizánětlivými přípravky (např. kyselina acetylsalicylová v režimu protizánětlivých dávek, inhibitory COX-2 a neselektivní NSAID) může se projevit zeslabení antihypertenzního účinku. Současné podání ACE inhibitorů a NSAID může vést ke zvýšenému riziku zhoršení renálních funkcí, včetně možného akutního renálního selhání a zvýšení hladin draslíku, zvláště u pacientů s preexistující oslabenou funkcí ledvin. Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a po zahájení současné léčby a v periodických intervalech by se mělo zvážit monitorování renálních funkcí. Antihypertenziva a vazodilatátory: Současné užití těchto přípravků může zvýšit hypotenzní účinek perindoprilu. Současné podávání perindoprilu s nitroglycerinem a dalšími nitráty nebo vazodilatátory může snížit krevní tlak. Antidiabetika: Zkušenosti z epidemiologických studií ukázaly, že při současném podání ACE inhibitoru a antidiabetika (inzulin, perorální hypoglykemika) může dojít ke zvýšení účinku snižování hladin glukózy v krvi a ke vzniku hypoglykemie. Tato interakce se pravděpodobněji objevuje v prvních týdnech léčby touto kombinací a u pacientů s renálním poškozením. Kyselina acetylsalicylová, trombolytika, beta-blokátory, nitráty: Perindopril může být užíván v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou (užívanou jako trombolytikum), trombolytiky, beta-blokátory a/nebo nitráty.

7

Tricyklická antidepresiva/antipsychotika/anestetika: Současné užití některých anestetik, tricyklických antidepresiv a antipsychotik může zvýšit účinek ACE inhibitoru na snížení krevního tlaku (viz bod 4.4). Sympatomimetika: Tyto látky zmírňují antihypertenzní účinek ACE inhibitorů. Zlato: Nitritoidní reakce (se symptomy jako zčervenání v obličeji, nevolnost, zvracení a hypotenze) byly vzácně zaznamenány u pacientů léčených injekcemi zlata (natrium-aurothiomalát) a současně inhibitorem ACE včetně perindoprilu. 4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství: Podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství není doporučeno (viz bod 4.4). Podávání ACE inhibitorů v druhém a třetím trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz bod 4.3, 4.4). Epidemiologické údaje o riziku teratogenity po podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství nejsou konzistentní, avšak mírně zvýšené riziko nelze vyloučit. Pokud není další léčba ACE inhibitory pro pacientku nezbytná, měly by být všechny ženy, které plánují těhotenství, převedeny na jinou antihypertenzivní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství. Je-li zjištěno těhotenství, je nutno ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a v případě potřeby je nahradit jinou léčbou. Jsou-li ACE inhibitory podávány během druhého a třetího trimestru těhotenství, působí fetotoxicitu (snížení renálních funkcí, oligohydramnion, opoždění osifikace lebky) a neonatální toxicitu (renální selhání, hypotenzi, hyperkalémii) (viz bod 5.3). Pokud došlo k expozici ACE inhibitorům po druhém trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření ledvin a lebky. Děti matek, které užívaly v těhotenství ACE inhibitory, musí být sledovány pro možnou hypotenzi (viz bod 4.3 a 4.4). Kojení: Podávání přípravku Perindopril JS Partner během kojení se nedoporučuje, protože nejsou dostupné žádné údaje. Je vhodnější používat jinou léčbu, která má lépe doložený bezpečnostní profil během kojení, obzvláště u matek kojících novorozence nebo nedonošené děti. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Perindopril JS Partner přímo neovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje, ale u některých pacientů se mohou vyskytnout individuální reakce spojené se snížením krevního tlaku, především na počátku léčby nebo během kombinovaného užívání s jinými antihypertenzivy. V důsledku toho může být schopnost řídit a obsluhovat stroje snížena. 4.8 Nežádoucí účinky Tyto nežádoucí účinky byly v průběhu léčby perindoprilem pozorovány s frekvencí: Velmi časté (> 1/10); Časté (> 1/100, <1/10); Méně časté (>1/1 000), <1/100); Vzácné (> 1/10 000, <1(1 000); Velmi vzácné (<1/10 000), Není známo (nelze z dostupných údajů odhadnout). Poruchy krve a lymfatického systému:

8

Velmi vzácně byl hlášen pokles hemoglobinu a hematokritu, trombocytopenie, leukopenie/neutropenie a případy agranulocytózy nebo pancytopenie. U pacientů s vrozeným deficitem glukóza-6-fosfát dehydrogenázy, byly hlášeny vzácné případy hemolytické anemie (viz bod 4.4). Poruchy metabolismu a výživy: Není známo: hypoglykemie (viz bod 4.4 a 4.5) Psychiatrické poruchy: Méně časté: poruchy nálady nebo spánku Poruchy nervového systému: Časté: bolest hlavy, závratě, vertigo a parestezie Velmi vzácné: zmatenost Poruchy oka: Časté: poruchy zraku Poruchy ucha a labyrintu: Časté: hučení v uších Srdeční poruchy: Velmi vzácné: arytmie, angina pectoris, infarkt myokardu, pravděpodobně v důsledku nadměrného snížení krevního tlaku u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4) Cévní poruchy: Časté: hypotenze a účinky související s hypotenzí Velmi vzácné: cerebrovaskulární příhoda, pravděpodobně v důsledku nadměrného snížení krevního tlaku u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4) Není známo: vaskulitida Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Časté: kašel, dyspnoe Méně časté: bronchospasmus Velmi vzácné: eozinofilní pneumonie, rinitida Gastrointestinální poruchy: Časté: nevolnost, zvracení, bolesti břicha, poruchy chuti, dyspepsie, průjem a zácpa Méně časté: sucho v ústech Velmi vzácné: pankreatitida Poruchy jater a žlučových cest: Velmi vzácné: cytolytická nebo cholestatická hepatitida (viz bod 4.4) Poruchy kůže a podkožní tkáně: Časté: vyrážka, svědění Méně časté: angioneurotický edém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glottis a/nebo laryngu; urtikarie (viz bod 4.4) Velmi vzácné: erythema multiforme Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: Časté: svalové křeče Poruchy ledvin a močových cest: Méně časté: renální nedostatečnost Velmi vzácné: akutní selhání ledvin

9

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsu: Méně časté: impotence Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: Časté: slabost Méně časté: pocení Vyšetření: Zvýšené hladiny urey v krvi a hladin kreatininu a (reverzibilní) hyperkalemie se mohou vyskytnout, zvláště u pacientů s renální nedostatečností, závažným srdečním selháním a renovaskulární hypertenzí. Vzácně byla pozorována zvýšená aktivita jaterních enzymů a hladiny bilirubinu v séru. Klinické studie V průběhu randomizované studie EUROPA byly hlášeny pouze závažné nežádoucí příhody. Někteří pacienti měli závažné nežádoucí příhody: 16 (0,3 %) ze 6 122 pacientů na perindoprilu a 12 (0,2 %) ze 6 107 pacientů s placebem. U pacientů léčených perindoprilem byla hypotenze hlášena u 6 pacientů, angioedém u 3 pacientů a náhlá srdeční zástava u jednoho pacienta. Více pacientů ukončilo léčbu v důsledku kašle, hypotenze nebo další intolerance u perindoprilu než u placeba, 6 % (n=366) oproti 2,1 % (n=129). 4.9 Předávkování Jsou k dispozici pouze omezená data o předávkování u lidí. Potenciální symptomy spojované s předávkováním ACE inhibitory zahrnují hypotenzi, oběhový šok, poruchy rovnováhy elektrolytů, renální selhání, hyperventilaci, tachykardii, palpitaci, bradykardii, závratě, úzkost a kašel. Doporučená léčba předávkování je intravenózní infúze fyziologického roztoku. Dojde-li k hypotenzi, měl by být pacient umístěn do polohy vleže na zádech s podloženými horními končetinami. Mělo by být také zváženo, zda je vhodná léčba angiotenzinem II a/nebo intravenózními katecholaminy. Perindopril může být ze systémového oběhu odstraněn hemodialýzou (viz bod 4.4). Kardiostimulátor je indikován pro léčbu přetrvávající bradykardie. Průběžně by měly být sledovány vitální funkce, elektrolyty v séru a koncentrace kreatininu. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibitory, samotné, ATC kód: C09AA04 Perindopril je inhibitor enzymu, který přeměňuje angiotenzin I na angiotenzin II (angiotenzin konvertující enzym - ACE). Konvertující enzym neboli kináza, je exopeptidáza, která umožňuje přeměnu angiotenzinu I na vazokonstrikční angiotenzin II a také rozpad vazodilatátoru bradykininu na neaktivní heptapeptid. Inhibice ACE vede ke snížení koncentrace angiotenzinu II v plazmě, což vede ke zvýšené plazmatické aktivitě reninu (inhibice negativní zpětné vazby uvolňování reninu) a snížení sekrece aldosteronu. Jelikož ACE inaktivuje bradykinin, jeho inhibice vede také ke zvýšené aktivitě systému kalikrein-kinin (a tím také k aktivaci prostaglandinů). Je možné, že tento mechanismus přispívá k antihypertenznímu účinku ACE inhibitorů a že je částečně zodpovědný za některé nežádoucí účinky těchto léčiv (např. kašel). Perindopril působí prostřednictvím svého aktivního metabolitu, perindoprilátu. Ostatní metabolity perindoprilu nevykazují inhibici aktivity ACE in vitro. Hypertenze Perindopril je účinný při všech stupních hypertenze (lehké, střední, závažné). Dochází ke snížení jak systolického tak diastolického tlaku, měřeného vleže i ve stoje. Perindopril snižuje periferní odpor cév, což vede ke snížení systémového krevního tlaku. Následně zvyšuje periferní průtok krve bez účinku na

10

srdeční frekvenci. Průtok krve ledvinami se zvyšuje obvykle beze změny rychlosti glomerulární filtrace. Antihypertenzní účinek dosahuje maxima po 4-6ti hodinách po podání jednotlivé dávky a přetrvává po dobu minimálně 24 hodin; účinek odpovídá cca 87-100 % nejvyššího účinku. Ke snížení krevního tlaku dochází rychle. U pacientů s dobrou odpovědí na léčivo je normalizace krevního tlaku dosažena během jednoho měsíce a je udržována bez výskytu tachyfylaxe. S přerušením léčby není spojen žádný “rebound fenomén”. Perindopril zmírňuje hypertrofii levé komory. Perindopril působí u člověka jako vazodilatans. Zlepšuje elasticitu velkých tepen, snižuje poměr „media/lumen“ malých tepen. V kombinaci s thiazidovými diuretiky má aditivní účinek. Kombinace ACE inhibitoru a thiazidového diuretika také snižuje riziko hypokalemie jako výsledek diuretické léčby. Srdeční selhání Perindopril snižuje srdeční práci snížením pre- a afterloadu. Studie u pacientů se srdečním selháním ukázaly: - snižování levostranného a pravostranného komorového plnicího tlaku - snižování celkové periferální vaskulární rezistence - zvyšování srdečního výdeje a zlepšování srdečního indexu. Na základě zkušeností z placebem kontrolovaných komparativních studiích s ACE inhibitory, nesnížila první dávka 2 mg perindoprilu v porovnání s placebem statisticky významně krevní tlak u pacientů s mírným až středně závažným srdečním selháním. Pacienti se stabilní ischemickou chorobou srdeční EUROPA byla multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie trvající 4 roky. 12 218 pacientů starších 18 let bylo náhodně rozděleno do skupin užívajících 8 mg perindoprilu (n=6 110) nebo placebo (n=6 108). Pacienti zahrnutí do studie měli onemocnění koronárních arterií bez klinických znaků srdečního selhání. 90 % pacientů mělo infarkt myokardu a/nebo koronární revaskularizaci. Většina pacientů byla léčena konvenční terapií včetně inhibitorů krevních destiček, hypolipidemik a beta-blokátorů. Hlavním kritériem účinnosti byl výskyt kardiovaskulární mortality, nefatální infarktu myokardu a/nebo srdeční zástavy s úspěšnou resuscitací. Léčba 8 mg perindoprilu denně vedla k absolutnímu snížení primárního sledovaného parametru o 1,9 % (relativní snížení rizika o 20 %, 95 % CI (9,4; 28,6)-p<0,001). U pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/nebo revaskularizace bylo absolutní snížení o 2,2 %, což odpovídá RRR 22,4 % (95 % CI (12,0; 31,6)-p<0,001) primárního sledovaného parametru v porovnání s placebem. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je perindopril rychle absorbován a maximální koncentrace v plazmě je dosaženo během jedné hodiny. Biologická dostupnost je 65-70 %. Asi 20 % celkového množství absorbovaného perindoprilu je přeměněno na perindoprilát, což je aktivní metabolit. Kromě aktivního perindoprilátu se tvoří ještě pět inaktivních metabolitů. Plazmatický poločas perindoprilu je 1 hodina. Maximální plazmatické koncentrace perindoprilátu je dosaženo po 3 až 4 hodinách. Protože příjem potravy snižuje přeměnu perindoprilu na perindoprilát a tudíž i biologickou dostupnost perindoprilu, musí být přípravek Perindopril JS Partner užíván perorálně v jedné denní dávce před snídaní. Distribuční objem volného perindoprilátu je přibližně 0,2 l/kg. Vazba na bílkoviny je nízká (vazba perindoprilátu na angiotenzin konvertující enzym je menší než 3 %), ale závislá na koncentraci. Perindoprilát je eliminován z organismu močí a poločas volné frakce je přibližně 3 až 5 hodin.

11

Disociace perindoprilátu vázaného na angiotenzin konvertující enzym vede k “efektivní” eliminaci s poločasem 25 hodin. Při opakované dávce je rovnovážného stavu dosaženo během 4 dní. Ani při opakovaném podání nedochází k akumulaci perindoprilu v organismu. Eliminace perindoprilátu z organismu je pomalejší u starších pacientů a pacientů se srdečním nebo renálním selháním. U pacientů s renálním selháním se doporučuje upravit dávkování v závislosti na stupni onemocnění (clearance kreatininu). Perindoprilát je odstraněn z oběhu dialýzou; jeho clearance je 70 ml/min. Kinetika perindoprilu je pozměněna u pacientů s jaterní cirhózou; jaterní clearance původní molekuly je u nich snížena o polovinu. Množství vytvořeného perindoprilátu je však nezměněno a tudíž není nutná žádná úprava dávkování. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie chronické perorální toxicity provedené na potkanech a opicích ukázaly, že jsou ledviny cílovým orgánem s reverzibilním poškozením. V in vitro ani in vivo studiích nebyla pozorována mutagenicita. Studie reprodukční toxicity (na potkanech, myších, králících a opicích) neukázaly žádné znaky embryotoxicity ani teratogenicity. Ukázalo se, že ACE inhibitory jako skupina, indukují nežádoucí účinky v pozdním stádiu fetálního vývoje. U hlodavců a králíků tyto účinky způsobily smrt plodu a vrozené abnormality (renální léze) stejně jako nárůst peri- a postnatální mortality. Při dlouhodobých studiích na potkanech a myších nebyl pozorován žádný kancerogenní účinek. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy Mikrokrystalická celulosa (E460) Hydrogenuhličitan sodný Koloidní bezvodý oxid křemičitý Magnesium-stearát (E572). 6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se. 6.3

Doba použitelnosti

3 roky. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte v původním obalu. 6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC-PE-PVDC/ALU blistr, krabička. Velikost balení: 7, 14, 28, 30, 50, 60, 90 nebo 100 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

12

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

JS Partner s.r.o., Upolínová 280/7, 15000 Praha 5, Česká republika 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

58/127/06-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

5.4.2006/ 9.12.2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 2.10.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Perindopril JS Partner 4 mg tablety Perindoprilum erbuminum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 tableta obsahuje: Perindoprilum erbuminum 4 mg odpovídá perindoprilum 3,338 mg 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát laktosy aj. Informace o ostatních pomocných látkách je obsažena v příbalové informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

30 (7, 14, 28, 50, 60, 90, 100) tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použit. do: Dat. výr.: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte v původním obalu.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci: JS Partner s.r.o., Upolínová 280/7, 15000 Praha 5, Česká republika 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 58/127/06-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Perindopril JS Partner 4 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTR 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Perindopril JS Partner 4 mg tablety Perindoprilum erbuminum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

JS Partner 3.

POUŽITELNOST

Doba použitelnosti bude vyražena při výrobě. 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže bude vyraženo při výrobě. 5.

JINÉ

Datum výroby bude vyražen při výrobě.