1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls92445/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Perindopril/Indapamid Mylan 4 mg/1,25 mg

tablety

perindoprilum erbuminum /indapamidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.



Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek Perindopril/Indapamid Mylan a k čemu se užívá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Perindopril/Indapamid Mylan užívat3. Jak se přípravek Perindopril/Indapamid Mylan užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Perindopril/Indapamid Mylan uchovávat6. Obsah balení a další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK PERINDOPRIL/INDAPAMID MYLAN A K ČEMU SE UŽÍVÁ

Perindopril/Indapamid Mylan je kombinovaný přípravek obsahující dvě léčivé látky, perindopril aindapamid. Je to antihypertenzivum a používá se k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze).

Perindopril patří do skupiny léků nazývaných inhibitory ACE. Působí tak, že rozšiřuje cévy, a tím je pro Vaše srdce snazší pumpovat přes ně krev. Indapamid je diuretikum. Diuretika zvyšují množství moči vytvářené v ledvinách. Indapamid se však liší od ostatních diuretik, jelikož množství vytvářené moči zvyšuje jen mírně. Obě léčivé látky snižují krevní tlak a společně působí při kontrole Vašeho krevního tlaku.

2.

ČEMU

MUSÍTE

VĚNOVAT

POZORNOST,

NEŽ

ZAČNETE

PŘÍPRAVEK

PERINDOPRIL/INDAPAMID MYLAN UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Perindopril/Indapamid Mylan



jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na perindopril nebo jiný inhibitor ACE nebo na indapamid nebo jiné sulfonamidy nebo na kteroukoli jinou složku tohoto přípravku,



jestliže jste při předchozí léčbě inhibitorem ACE zaznamenal/a příznaky jako ztížené dýchání, otok obličeje nebo jazyka, silné svědění nebo závažné kožní vyrážky, nebo jestliže se tytopříznaky vyskytly u Vás nebo jiného člena rodiny za jiných okolností (tento stav se nazývá angioedém),

2



jestliže trpíte těžkým onemocněním jater nebo stavem nazývaným jaterní encefalopatie(degenerativní onemocnění mozku),



jestliže trpíte těžkým onemocněním ledvin nebo jste dialyzován/a,



jestliže máte nízkou nebo vysokou hladinu draslíku v krvi,



jestliže má lékař podezření, že trpíte neléčeným dekompenzovaným srdečním selháním (výrazné zadržování vody, obtíže při dýchání),



jestliže jste těhotná déle než 3 měsíce (viz „Těhotenství a kojení“),



jestliže kojíte.

Upozornění a opatřeníPromluvte si se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek Perindopril/Indapamid Mylan užívat:



jestliže máte stenózu aorty (zúžení hlavní cévy vycházející ze srdce), nebo hypertrofickou kardiomyopatii (onemocnění srdečního svalu) nebo stenózu renální artérie (zúžení tepny, která zásobuje ledviny krví),



jestliže máte jiné problémy se srdcem nebo ledvinami,



jestliže máte problémy s játry,



jestliže trpíte onemocněními pojivové tkáně (kůže), jako je systémový lupus erythematodes nebo sklerodermie,



jestliže máte aterosklerózu (kornatění tepen),



jestliže trpíte hyperparatyreózou (dysfunkce příštítných tělísek),



jestliže trpíte dnou,



jestliže máte diabetes (cukrovku),



jestliže jste na dietě s omezeným obsahem soli nebo užíváte náhrady solí obsahující draslík,



jestliže užíváte lithium nebo draslík šetřící diuretika (léky zvyšující tvorbu a vylučování moči, tj. spironolakton, triamteren), neměly by se užívat současně s přípravkem Perindopril/Indapamid Mylan (viz „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky”).

Musíte informovat svého lékaře, jestliže si myslíte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Přípravek Perindopril/Indapamid Mylan není doporučen v časných stádiích těhotenství a nesmí být užíván, pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, protože může způsobit závažné poškození Vašeho dítěte, pokud se v této fázi těhotenství užívá (viz bod „Těhotenství a kojení“).

Pokud užíváte přípravek Perindopril/Indapamid Mylan, měl/a byste informovat svého lékaře nebo zdravotnický personál i v případě, že:



máte podstoupit anestézii a/nebo chirurgický zákrok,



jste v nedávné době měl/a průjem nebo jste zvracel/a nebo jste dehydratovaný/á



máte podstoupit dialýzu nebo LDL aferézu (což je odstranění cholesterolu z krve za pomoci přístroje),



máte podstoupit desenzibilizační léčbu za účelem snížení alergie na včelí nebo vosí štípnutí,



máte podstoupit lékařské vyšetření vyžadující injekci jodované kontrastní látky (látka, která pomáhá zobrazit orgány jako ledviny nebo žaludek na rentgenovém snímku).

Sportovci by měli vědět o tom, že přípravek Perindopril/Indapamid Mylan obsahuje léčivou látku (indapamid), která může vyvolat pozitivní reakci při testech na přítomnost léků.

Perindopril/Indapamid Mylan nemá být podáván dětem.

3

Další léčivé přípravky a Perindopril/Indapamid MylanInformujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat.Perindopril/Indapamid Mylan byste neměl/a užívat současně s:



lithiem (používaným k léčbě deprese),



draslík (kalium) šetřícími diuretiky (spironolakton, triamteren), solemi draslíku.

Léčba přípravkem Perindopril/Indapamid Mylan může být ovlivněna jinými léky. Ujistěte se, že jste informoval/a svého lékaře, jestliže užíváte některý z následujících léků, protože může být potřeba zvláštní péče:



jiné léky k léčbě vysokého krevního tlaku,



prokainamid (k léčbě poruch srdečního rytmu),



alopurinol (k léčbě dny),



terfenadin nebo astemizol (antihistaminika na sennou rýmu nebo alergie),



kortikosteroidy k léčbě různých stavů včetně těžkého astmatu a revmatoidní artritidy,



imunosupresiva užívaná k léčbě autoimunitních onemocnění nebo následně po transplantaci k zabránění odhojení transplantátu (např. cyklosporin),



léky k léčbě rakoviny,



injekční erythromycin (antibiotikum),



halofantrin (užívaný k léčbě určitých typů malárie),



pentamidin (užívaný k léčbě zápalu plic),



injekčně podávané soli zlata (k léčbě revmatoidní artritidy)



vinkamin (užívaný k léčení symptomatických onemocnění paměti u starších lidí, včetně ztráty paměti),



bepridil (užívaný k léčení anginy pectoris),



sultoprid (antipsychotikum),



léky užívané na poruchy srdečního rytmu (např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid, amiodaron, sotalol),



digoxin nebo jiné srdeční glykosidy (k léčení problémů se srdcem),



baklofen (k léčbě svalové ztuhlosti při onemocněních, jako je roztroušená skleróza),



léky k léčení cukrovky, jako je insulin nebo metformin,



vápník a doplňky vápníku



stimulační projímadla (např. senna),



nesteroidní protizánětlivé léky (např. ibuprofen) nebo vysoké dávky salicylátů (např. acylpyrin),



injekční amfotericin B (k léčení závažných plísňových onemocnění),



léky k léčení psychických onemocnění, jako je např. deprese, úzkost, schizofrenie (např. tricyklická antidepresiva, neuroleptika,



tetrakosaktid (k léčení Crohnovy nemoci).

Přípravek Perindopril/Indapamid Mylan s jídlem a pitímDoporučuje se užívat přípravek Perindopril/Indapamid Mylan před jídlem.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék. Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

4

TěhotenstvíMusíte informovat svého lékaře, jestliže si myslíte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Váš lékař Vám obvykle doporučí přestat přípravek Perindopril/Indapamid Mylan užívat dříve, než otěhotníte, nebo ihned,jakmile se dozví, že jste těhotná, a namísto přípravku Perindopril/Indapamid Mylan Vám doporučí jinou léčbu. Přípravek Perindopril/Indapamid Mylan není doporučen v časných stádiích těhotenství a nesmí být užíván, jestliže jste déle než 3 měsíce těhotná, protože může způsobit závažné poškození Vašeho dítěte, pokud je užíván po 3. měsíci těhotenství.

KojeníPřípravek Perindopril/Indapamid Mylan se nesmí během kojení užívat. Informujte svého lékaře, jestliže kojíte nebo chcete začít kojit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPerindopril/Indapamid Mylan obvykle neovlivňuje pozornost, ale u některých pacientů se mohou vyskytnout různé reakce související se snížením krevního tlaku, jako jsou závratě nebo slabost. Pokud se Vás to týká, Vaše schopnost řídit nebo obsluhovat stroje může být snížena.

Přípravek Perindopril/Indapamid Mylan obsahuje laktózuJestliže Vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, kontaktujte svého lékaře dříve, než začnete užívat tento léčivý přípravek.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK PERINDOPRIL/INDAPAMID MYLAN UŽÍVÁ

Vždy užívejte tento přípravek přesně dle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Jestliže si nejste jistý/á, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Doporučená dávka je jedna tableta jednou denně. Jestliže trpíte poškozením ledvin, Váš lékař se může rozhodnout dávkování změnit. Tablety užívejte nejlépe ráno a před jídlem. Tabletu zapijte sklenicí vody.

Jestliže jste užil/a více přípravku Perindopril/Indapamid Mylan, než jste měl/aJestliže jste si vzal/a příliš mnoho tablet, okamžitě kontaktujte svého lékaře nebo nejbližší oddělení první pomoci. Nejpravděpodobnějším příznakem při předávkování je nízký krevní tlak. Pokud zaznamenáte nízký krevní tlak (příznaky jako závratě nebo mdloby), může Vám pomoci, když si lehnete se zdviženýma nohama.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Perindopril/Indapamid MylanJe důležité, abyste svůj lék užíval/a každý den, jelikož pravidelná léčba je účinnější. Pokud si však zapomenete vzít dávku přípravku Perindopril/Indapamid Mylan, vezměte si další dávku v obvyklém čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Perindopril/Indapamid MylanJelikož léčba vysokého krevního tlaku je obvykle dlouhodobá, měl/a byste se o ukončení léčby tímto léčivým přípravkem předem poradit se svým lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Perindopril/Indapamid Mylan nežádoucí účinky, které se ale

5

nemusí vyskytnout u každého.

Pokud se u Vás vyskytne některý z následujících účinků, přestaňte užívat tento léčivý přípravek a ihned informujte svého lékaře a jděte na nejbližší oddělení první pomoci nebo do nemocnice:



otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo krku, obtíže při dýchání,



těžké závratě nebo mdloby



neobvykle rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Mohou se také vyskytnout následující nežádoucí účinky (řazeny dle klesající frekvence výskytu):

Časté (mohou postihnout až 1 pacienta z 10):



bolest hlavy, pocity závratě, točení hlavy, závratě v důsledku nízkého krevního tlaku



poruchy zraku



bzučení, syčení, pískání, zvonění nebo jiný přetrvávající zvuk v uších (tinnitus)



kašel, dušnost



gastrointestinální potíže (nevolnost, bolesti žaludku (v epigastriu), ztráta chuti k jídlu (anorexie), zvracení, bolesti břicha, poruchy chuti, sucho v ústech, zažívací potíže (dyspepsie nebo obtížné trávení)), průjem, zácpa



kožní vyrážka, svědění



svalové křeče, brnění



pocit únavy.

Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů):



alergické kožní reakce u pacientů se známou anamnézou alergických a respiračních problémů (jako je astma)



změny nálady, poruchy spánku



tíseň na hrudi, sípání a dušnost (bronchospasmus)



červené tečky na kůži (purpura), kopřivka



problémy s ledvinami



impotence



pocení



jestliže trpíte systémovým lupus erythematosus (druh onemocnění kolagenu), mohlo by se toto onemocnění zhoršit

Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 pacientů)



zvýšení hladiny vápníku v krvi

Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10000 pacientů):



stav, při kterém je snížený počet červených krvinek (anémie), vzácný typ anémie, při kterém je snížený počet červených krvinek, bílých krvinek a také krevních destiček (aplastická anémie), stav vycházející ze zničení červených krvinek (hemolytická anémie), nedostatek bílých krvinek, nízký počet krevních destiček, vedoucí ke krvácení nebo snadnější tvorbě modřin, než je obvyklé



zmatenost



nízká srdeční frekvence, srdeční záchvat, bolesti na hrudi, poruchy srdečního rytmu



eosinofilní pneumonie (vzácný druh zápalu plic)



ucpaný nos nebo výtok z nosu (rýma)



zánět slinivky břišní

6



nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu, celková únava, horečka, svědění, zežloutnutí kůže a očí, světle zbarvená stolice, tmavě zbarvená moč (hepatitida)



závažné kožní projevy jako erythema multiforme



vzácné kožní stavy se závažnými puchýři a krvácením do rtů, očí, úst, nosu a genitálu (Stevens-Johnsonův syndrom)



závažné kožní onemocnění - začíná tvorbou bolestivých červených oblastí, pokračuje tvorbouvelkých puchýřů a končí odlupováním vrstev kůže. Je doprovázeno horečkou a zimnicí, bolestmi svalů a celkově nedobrým pocitem (toxická epidermální nekrolýza)



byly také hlášeny případy fotosenzitivní reakce (změna vzhledu kůže) po vystavení slunci nebo umělému UVA



onemocnění ledvin - selhání ledvin (s příznaky, jako je nevolnost, ztráta chuti k jídlu, otok končetin, zvláště nohou, zmatenost).

Není známo: frekvenci nelze odhadnout z dostupných údajů:



mdloby



život ohrožující nepravidelný tep (Torsades de pointes)



abnormální záznam činnosti srdce (EKG)



zvýšené hladiny jaterních enzymů.

Může dojít k poruchám krve, ledvin, jater nebo slinivky a změnám laboratorních parametrů (změny v hladinách draslíku, sodíku, glukózy, kyselina močové, kreatininu v krvi). Váš lékař může provést vyšetření krve z důvodu sledování Vašeho zdravotního stavu.

V případě poškození jater je zde možnost vzniku jaterní encefalopatie (onemocnění mozku způsobenéonemocněním jater s příznaky zahrnujícími: poruchy vědomí, ztrátu paměti, osobnostní změny, třes, křeče, stupor a kóma).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka. To se týká i účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

7

5. JAK PŘÍPRAVEK PERINDOPRIL/INDAPAMID MYLAN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.Uchovávejte při teplotě do 25°C.Přípravek Perindopril/Indapamid Mylan nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti. Doba použitelnostise vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Perindopril/Indapamid Mylan obsahuje

Léčivými látkami jsou perindoprilum erbuminum a indapamidum.Jedna tableta obsahuje perindoprilum erbuminum 4 mg (odpovídá 3,338 mg perindoprilu) a indapamidum 1,25 mg.

Pomocnými látkami jsou: Hydrofobní koloidní oxid křemičitý, laktosa, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulóza, hydrogenuhličitan sodný

Jak přípravek Perindopril/Indapamid Mylan vypadá a co obsahuje toto balení

Perindopril/Indapamid Mylan 4 mg/1,25 mg jsou bílé, podlouhlé, bikonvexní tablety, na jedné straně vyraženo „PTI“, na druhé straně vyraženo „M2“.

Perindopril/Indapamid Mylan 4 mg/1,25 mg je dostupný v blistrových baleních po 30, 90 a 100 tabletách.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceDržitel rozhodnutí o registraci:Generics [UK] Ltd.Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

Výrobce:Generics [UK] Ltd, Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL, Velká BritánieMcDermott Laboratories Limited trading as Gerard Laboratories, 35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, IrskoMylan Hungary Ltd, H-2900 Komarom, Mylan utca 1, Maďarsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Country

Invented Name

Belgie

Perinerbujenson 2 mg/0.625 mg, 4 mg/1.25 mg tabletten

Česká republika

Perindopril/Indapamid Mylan 4 mg/1,25 mg, tablety

8

Francie

Perindopril/Indapamide Mylan Pharma 2 mg/0.625 mg, comprimé sécablePerindopril/Indapamide Mylan Pharma 4 mg/0.625 mg, comprimé

Itálie

Perindopril e Indapamide Mylan Generics Italia 2 mg/0.625 mg, 4 mg/1.25mg compresse

Lucembursko

Perinerbu Jenson 2 mg/0.625 mg, 4 mg/1.25 mg comprimés

Španělsko

Perindopril/indapamida Jenson 2 mg/0,625 mg, 4 mg/1,25 mg comprimidosEFG

Nizozemsko

Perindopril tert-butylamine/IndapamideMylan 2 mg/0.625 mg tablettenPerindopril tert-butylamine/IndapamideMylan 4 mg/1.25 mg tabletten

Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 4.7.2012.

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp. zn. sukls92445/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Perindopril/Indapamid Mylan 4 mg/1,25 mg tablety perindoprilum erbuminum/indapamidum

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje perindoprilum erbuminum 4 mg (odpovídá 3,338 mg perindoprilu) a indapamidum 1,25 mg.

Pomocná látka: Jedna tableta obsahuje 55,050 mg laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Perindopril/Indapamid Mylan 4 mg/1,25 mg jsou bílé, podlouhlé, bikonvexní tablety, na jedné straně vyraženo „PTI“, na druhé straně vyraženo „M2“.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Přípravek je určen k léčbě esenciální hypertenze u pacientů, kteří nemají adekvátně kontrolovaný krevní tlak samotným perindoprilem.

4.2

Dávkování a způsob podání

DávkováníObvyklá dávka přípravku Perindopril/Indapamid Mylan 4 mg/1,25 mg je jedna tableta denně v jedné dávce, nejlépe ráno a před jídlem.

Je-li to možné, doporučuje se individuální titrace dávky jednotlivých složek. Přípravek Perindopril/Indapamid Mylan 4 mg/1,25 mg by se měl užívat, pokud není krevní tlak adekvátně kontrolován při užívání přípravku Perindopril/Indapamid Mylan 2 mg/0,625 mg (pokud je dostupný).Pokud je to klinicky vhodné, je možné zvážit přímou změnu z monoterapie na přípravek Perindopril/Indapamid Mylan 4 mg/1,25 mg.

Starší pacienti (viz bod 4.4)Léčba by měla být zahájena po zvážení odpovědi krevního tlaku a renální funkce.

18

Pacienti s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.4)Léčba je kontraindikována v případě těžké poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu pod 30 ml/min).

U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30 - 60 ml/min) je maximální doporučená dávka 1 tableta přípravku Perindopril/Indapamid Mylan 2 mg/0,625 mg (v ČR není registrován).

U pacientů s clearance kreatininu 60 ml/min a vyšší není nutná úprava dávkování. Běžné sledování pacienta bude zahrnovat častou kontrolu hladin kreatininu a draslíku.

Pacienti s poruchou funkce jater (viz body 4.3, 4.4 a 5.2)V případě těžké poruchy funkce jater je léčba kontraindikována.

U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování.

Pediatrická populacePerindopril/Indapamid Mylan 4 mg/1,25 mg se nesmí používat u dětí a dospívajících.

Způsob podáníPerorální podání.

4.3

Kontraindikace

Související s perindoprilem:

 přecitlivělost na perindopril nebo jiné inhibitory ACE. angioedém (Quinckeho edém) v anamnéze ve spojitosti s předchozím podáním ACE inhibitoru. hereditární/idiopatický angioedém. druhý a třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.4 a 4.6).

Související s indapamidem:



přecitlivělost na indapamid nebo jakékoli jiné sulfonamidy



závažná porucha funkce ledvin (clearance kreatininu pod 30 ml/min)



jaterní encefalopatie.



závažná porucha funkce jater



hypokalemie



obecně platí, že se tento přípravek nedoporučuje v kombinaci s přípravky bez antiarytmického účinku způsobujícími torsades de pointes (viz bod 4.5).



kojení (viz bod 4.6).

Související s přípravkem Perindopril/Indapamid Mylan:

 přecitlivělost na některou z pomocných látek (uvedených v bodě 6.1).

Z důvodu nedostatečných klinických zkušeností přípravek Perindopril/Indapamid Mylan nemá být používán u:

 dialyzovaných pacientů. pacientů s neléčeným dekompenzovaným srdečním selháním.

18

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Zvláštní upozornění

Společná pro perindopril a indapamid:Lithium:Kombinace lithia s kombinací perindoprilu a indapamidu se obvykle nedoporučuje (viz bod 4.5).

Související s perindoprilem:Neutropenie/agranulocytóza:Neutropenie/agranulocytóza, trombocytopenie a anémie byly zaznamenány u pacientů užívajících inhibitory ACE. U pacientů s normální funkcí ledvin a bez dalších komplikujících faktorů se neutropenie vyskytuje vzácně. Perindopril by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s kolagenovým vaskulárním onemocněním, u pacientů užívajících imunosupresivní léčbu, léčbu alopurinolem nebo prokainamidem nebo při kombinaci těchto komplikujících faktorů, zvláště při preexistujícím poškození funkce ledvin. U některých z těchto pacientů se rozvinuly závažné infekce, které v několika málo případech neodpovídaly na intenzivní antibiotickou léčbu. Pokud je u těchto pacientů použit perindopril, doporučuje se periodické monitorování počtu leukocytů a pacienti by měli být poučeni, aby hlásili jakékoli známky infekce (např. bolest v krku, horečka).

Hypersenzitivita/angioedém:U pacientů léčených inhibitory ACE včetně perindoprilu byl vzácně pozorován angioedém obličeje, končetin, rtů, jazyka, hlasivkové štěrbiny a/nebo hrtanu. Může se projevit kdykoli během léčby. V takovém případě musí být perindopril okamžitě vysazen a mělo by být zahájeno vhodné monitorování, aby se zajistilo úplné vymizení symptomů před propuštěním pacienta. Pokud byl otok omezen na obličej a rty, ustupuje bez léčby, ačkoli antihistaminika se projevila jako přínosná na zmírnění symptomů.

Angioedém kombinovaný s otokem hrtanu může být smrtelný. Pokud je zasažen jazyk, hlasivková štěrbina nebo hrtan, může to vést k obstrukci dýchacích cest. Je třeba okamžité subkutánní podání roztoku adrenalinu 1:1000 (0,3 ml až 0,5 ml) a provést další vhodná opatření k zachování průchodnosti dýchacích cest.

U pacientů černošské populace léčených inhibitory ACE byl hlášen vyšší výskyt angioedému ve srovnání s jinými rasami.

Pacienti s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou inhibitorem ACE mohou mít vyšší riziko angioedému při užívání inhibitorů ACE (viz bod 4.3).

U pacientů léčených inhibitory ACE byl vzácně zaznamenán intestinální angioedém. U těchto pacientů se vyskytla bolest břicha (s nevolností a zvracením nebo bez těchto projevů); v některých případech nedošlo k prvotnímu angioedému obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován postupy jako CT vyšetření břicha, ultrazvuk nebo při chirurgickém zákroku a symptomy ustoupily po vysazení inhibitoru ACE. Intestinální angioedém by měl být součástí diferenciální diagnostiky u pacientů, kteří užívají inhibitory ACE a mají bolesti břicha.

Anafylaktoidní reakce během desenzibilizace:Byly zaznamenány izolované případy pacientů s přetrvávajícími, život ohrožujícími anafylaktoidními reakcemi při užívání inhibitorů ACE během desenzibilizační léčby jedem blanokřídlých (včely, vosy).Inhibitory ACE by měly být používány s opatrností u alergických pacientů léčených desenzibilizační

18

léčbou a neměly by být podávány u pacientů podstupujících imunoterapii tímto jedem. Těmto reakcím je možno předejít dočasným vysazením inhibitoru ACE alespoň 24 hodin před léčbou u pacientů, kteří vyžadují jak desenzitizaci, tak léčbu ACE inhibitory.

Anafylaktoidní reakce během aferézy LDL:U pacientů užívajících inhibitory ACE se během aferézy nízkodenzitních lipoproteinů (LDL) pomocí dextran-sulfátu vzácně vyskytly život ohrožující anafylaktoidní reakce. Těmto reakcím lze předejít dočasným vysazením léčby inhibitory ACE před každou aferézou.

Hemodialyzovaní pacienti:U pacientů dialyzovaných pomocí vysoce propustných membrán (např. AN 69®) a současně léčených inhibitorem ACE byly zaznamenány anafylaktoidní reakce. U těchto pacientů by mělo být zváženo použití jiných dialyzačních membrán nebo jiných skupin antihypertenziv.

Draslík šetřící diuretika, soli draslíku:Kombinace perindoprilu s draslík šetřícími diuretiky a solemi draslíku se obvykle nedoporučuje (viz bod 4.5).

Těhotenství:Léčba inhibitory ACE nesmí být zahájena během těhotenství. Není-li pokračování léčby inhibitorem ACE považováno za nezbytné, měly by pacientky plánující těhotenství změnit léčbu na alternativní antihypertenzní léčbu, která má zajištěný bezpečnostní profil pro užívání v těhotenství. Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba inhibitory ACE musí být okamžitě zastavena a musí být zahájena vhodná alternativní léčba (viz body 4.3 a 4.6).

Související s indapamidem:V případě poškození jaterní funkce mohou thiazidová diuretika a diuretika thiazidového typu způsobit jaterní encefalopatii. V takovém případě je nutno podávání diuretik okamžitě přerušit.

Fotosenzitivita:Případy fotosenzitivní reakce byly hlášeny u thiazidů a diuretik příbuzných thiazidům (viz bod 4.8). Pokud se fotosenzitivní reakce během léčby objeví, doporučuje se léčbu přerušit. Pokud je znovu podávání diuretika považováno za nezbytné, doporučuje se chránit kůži před sluncem nebo umělým zářením UVA.

Zvláštní opatření pro použití

Společná pro perindopril a indapamid:

Porucha funkce ledvin:V případě závažné poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) je léčba kontraindikována.

U některých hypertoniků bez zjevných stávajících renálních lézí, u nichž renální krevní testy svědčí o funkční renální insuficienci, by měla být léčba ukončena a případně znovu započata buď v nižší dávce, nebo podáním pouze jedné ze složek přípravku. U těchto pacientů zahrnují běžné lékařské prohlídky časté sledování hladin draslíku a kreatininu, po dvou týdnech léčby a poté každé dva měsíce během období stabilní terapie. Renální selhání bylo zaznamenáno hlavně u pacientů se závažným srdečním selháním nebo souběžným renálním selháním zahrnujícím stenózu renální artérie.

18

Přípravek se obvykle nedoporučuje v případě bilaterální stenózy renální artérie nebo jedné funkční ledviny.

Hypotenze a deplece vody a elektrolytů:Existuje riziko náhlé hypotenze v přítomnosti stávající deplece sodíku (zvláště u pacientů se stenózou renální artérie). Proto je nutné systematické sledování klinických příznaků deplece vody a elektrolytů, které se mohou objevit s interkurentní epizodou průjmu nebo zvracení. U těchto pacientů by mělo být prováděno pravidelné sledování hladiny elektrolytů v plasmě.

Závažná hypotenze může vyžadovat podání intravenózní infuze fyziologického roztoku.

Přechodná hypotenze není kontraindikací pro pokračování léčby. Po obnovení uspokojivého objemu krve a krevního tlaku může být léčba zahájena buď ve snížené dávce, nebo podáváním jen jedné ze složek přípravku.

Hladina draslíku:Kombinace perindoprilu a indapamidu nevylučuje možnost vzniku hypokalemie, zvláště u diabetiků nebo u pacientů s renálním selháním. Stejně jako u jiných antihypertenziv s obsahem diuretika by mělo býtprováděno pravidelné sledování plasmatických hladin draslíku.

Pomocné látky:Přípravek obsahuje laktozu. Pacienti trpící vzácnými dědičnými problémy intolerance galaktosy, hereditární deficiencí laktázy nebo malabsorpcí glukosy-galaktosy by neměli tento přípravek užívat.

Související s perindoprilem:Kašel:Při užívání inhibitorů angiotensin-konvertujícího enzymu byl zaznamenán suchý kašel. Kašel je charakteristický svojí perzistencí a vymizením při vysazení léčby. Pokud se objeví tento symptom, je nutno počítat s možnou iatrogenní etiologií. V případě, kdy se podávání inhibitoru angiotensin-konvertujícího enzymu jeví jako nezbytné, může být zváženo pokračování léčby.

Pediatrická populace:Účinnost a snášenlivost perindoprilu u dětí a dospívajících, v monoterapii nebo v kombinaci, nebyla stanovena.

Riziko arteriální hypotenze a/nebo renální insuficience (v případě srdeční insuficience, deplece vody a elektrolytů atd.):K významné stimulaci systému renin - angiotensin - aldosteron dochází zvláště během výrazné deplece vody a elektrolytů (striktní bezsodíkový režim nebo dlouhodobá diuretická léčba), u pacientů s iniciálním nízkým krevním tlakem, v případě stenózy renální artérie, městnavého srdečního selhání nebo cirhózy s edémy a ascitem.

Blokáda tohoto systému inhibitorem angiotensin-konvertujícího enzymu může tudíž způsobit, zvláště při prvním podání nebo během prvních dvou týdnů léčby, náhlý pokles krevního tlaku a/nebo zvýšení plasmatických hladin kreatininu nasvědčujících funkční renální insuficienci. Občas může dojít k akutnímu nástupu, ačkoli jsou takové případy vzácné a mají proměnlivou dobu nástupu.

V těchto případech by měla být léčba následně zahájena v nižší dávce a dávka progresivně zvyšována.

18

Starší pacienti:Před zahájením léčby by měly být vyšetřeny renální funkce a kalemie. Počáteční dávka je obvykle přizpůsobena podle odpovědi krevního tlaku na léčbu, zvláště v případě deplece vody a elektrolytů, aby se zabránilo vzniku náhlé hypotenze.

Pacienti se známou aterosklerózou:Riziko hypotenze existuje u všech pacientů, ale zvláštní opatrnost je třeba zejména u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrální oběhovou nedostatečností; u těchto pacientů je třeba začít léčbu nízkou dávkou.

Renovaskulární hypertenze:Léčbou renovaskulární hypertenze je revaskularizace. Inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu však mohou být přínosné u pacientů s renovaskulární hypertenzí, kteří čekají na korektivní chirurgický zákrok nebo u nichž chirurgický zákrok není možný.

Pokud je přípravek Perindopril/Indapamid Mylan předepsán pacientům s prokázanou stenózou renální artérie nebo s podezřením na stenózu renální artérie, měla by být léčba zahájena na nemocničním lůžku v nízké dávce a měly by být sledovány funkce ledvin a hladiny draslíku, protože u některých pacientů se rozvinula funkční renální insuficience, která se vrátila k normálnímu stavu po ukončení léčby.

Další rizikové skupiny pacientů:U pacientů se závažným srdečním selháním (stupeň IV) nebo u pacientů s insulin dependentním diabetem (spontánní tendence ke zvýšení hladin draslíku) by měla být léčba zahájena pod lékařským dohledem se sníženou počáteční dávkou. U hypertoniků s koronární insuficiencí se nemá přerušovat léčba beta-blokátory: inhibitor ACE by měl být přidán k beta-blokátoru.

Diabetici:U diabetiků léčených perorálními antidiabetiky nebo insulinem musí být pečlivě monitorována glykemie, zejména během prvního měsíce léčby inhibitory ACE.

Etnické rozdíly:Stejně jako jiné inhibitory ACE i perindopril může být méně účinný na snížení krevního tlaku u černošských pacientů ve srovnání s jinými rasami, možná z důvodu vyšší prevalence stavů nízké hladiny reninu v populaci černošských hypertoniků.

Operace/anestézie:Inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu mohou vyvolat hypotenzi během anestézie, zvláště pokud má podávané anestetikum hypotenzní potenciál.

Proto se doporučuje, aby byla léčba dlouhodobě působícími inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu, jako je perindopril, přerušena jeden den před operací, je-li to možné.

Aortální nebo mitrální stenóza/hypertrofická kardiomyopatie:Inhibitory ACE by měly být s opatrností používány u pacientů s obstrukcí výtokové části levé komory.

Jaterní selhání:Vzácně jsou inhibitory ACE spojovány se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou a postupuje ve fulminantní jaterní nekrózu a (někdy) v úmrtí. Mechanismus tohoto syndromu nebyl pochopen. Pacienti užívající inhibitory ACE, u kterých se projeví žloutenka nebo zřetelná elevace

18

jaterních enzymů, by měli přestat užívat inhibitor ACE a měli by být přiměřeně léčebně sledováni (viz bod 4.8).

Hyperkalemie:

U některých pacientů léčených inhibitory ACE včetně perindoprilu bylo pozorováno zvýšení hladiny draslíku v séru. Mezi rizikové faktory rozvoje hyperkalemie patří renální insuficience, zhoršení renální funkce, věk (> 70 let), diabetes mellitus, přidružené příhody, zejména dehydratace, akutní kardiální dekompenzace, metabolická acidóza a souběžné užívání kalium-šetřících diuretik (např. spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík; nebo pacienti užívající jiné léky související se zvýšením draslíku v séru (např. heparin). Užívání doplňků draslíku, kalium-šetřících diuretik nebo doplňků solí obsahující draslík, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, může vést k signifikantnímu zvýšení sérové hladiny draslíku. Hyperkalemie může vyvolat závažné a někdy fatální arytmie. Pokud je souběžné užívání těchto látek považováno za nutné, doporučuje se opatrnost a pravidelné monitorování draslíku v séru (viz bod 4.5).

Související s indapamidem:

Rovnováha vody a elektrolytů:

Hladiny sodíku:Plasmatickou hladinu sodíku je nutné stanovit ještě před zahájením léčby a pak ji v pravidelných intervalech kontrolovat. Každá diuretická léčba může vést k hyponatremii, někdy s vážnými následky. Pokles hladiny sodíku může být zpočátku asymptomatický, a proto je nutné pravidelné sledování. Toto sledování musí být častější u starších pacientů a u pacientů s cirhózou (viz body 4.8 a 4.9).

Hladiny draslíku:Deplece draslíku s hypokalemií je hlavním rizikem užívání thiazidových diuretik a thiazidu podobných diuretik.Riziku rozvoje nízkých hladin draslíku (< 3,4 mmol/l) je nutno zabránit u vysoce rizikových skupin pacientů, jako jsou starší a/nebo podvyživení jedinci, ať již užívají či neužívají najednou více léků, cirhotičtí pacienti s edémem a ascitem, koronární pacienti a pacienti se srdečním selháním.

V těchto případech zvyšuje hypokalemie kardiotoxicitu srdečních glykosidů a riziko poruch srdečního rytmu.

Pacienti s dlouhým QT intervalem jsou též rizikoví, ať je jeho původ vrozený nebo iatrogenní. Hypokalemie, stejně jako bradykardie, působí jako faktor, který napomáhá rozvoji závažných poruchrytmu, zvláště torsades de pointes, které mohou být fatální.

U všech případů je nutné častější sledování hladin draslíku. První měření plasmatické hladiny draslíku by mělo být provedeno během prvního týdne po zahájení léčby.

Pokud jsou zjištěny nízké hladiny draslíku, je nutná jejich korekce.

Hladiny vápníku:Thiazidová a podobná diuretika mohou snižovat vylučování vápníku močí a způsobit tak mírné a přechodné zvýšení hladin vápníku v plasmě. Významná hyperkalcemie může mít souvislost s nediagnostikovaným hyperparathyroidismem. V takovém případě je nutno léčbu až do vyšetření funkce

18

příštítných tělísek přerušit.

Glykemie:U nemocných s diabetem je nutné sledování glykemie, zejména pokud jsou hladiny draslíku nízké.

Kyselina močová:

Pacienti se zvýšenými hladinami kyseliny močové mohou vykazovat zvýšenou tendenci k záchvatům dny.

Renální funkce a diuretika:Thiazidová a podobná diuretika jsou plně účinná pouze při normální nebo jen minimálně snížené funkci ledvin (hladina kreatininu v plasmě nižší než přibližně 25 mg/l, tj. 220 µmol/l u dospělých osob).

U starších pacientů by měla být hodnota plasmatické hladiny kreatininu vztažena k věku, hmotnosti a pohlaví pacienta podle Cockroftova vzorce pro výpočet clearance kreatininu:

clcr = (140 - věk) x tělesná hmotnost / 0,814 x plasmatická hladina kreatininu

kdy:

věk je vyjádřen v letech,tělesná hmotnost v kg,plasmatická hladina kreatininu v µmol/l

Tento vzorec odpovídá starším mužům a měl by být pro ženy upraven vynásobením výsledku 0,85.

Hypovolemie na podkladě ztráty vody a sodíku navozené diuretikem na počátku léčby snižujeglomerulární filtraci. Výsledkem může být zvýšení hladin močoviny v krvi a kreatininu. Tato přechodná funkční renální insuficience nemá žádné důsledky pro pacienty s normální renální funkcí, může však dále zhoršit již preexistující renální insuficienci

Sportovci:Sportovci by si měli být vědomi, že přípravek obsahuje léčivou látku, která může vyvolat pozitivní reakci u antidopingových testů.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Společné pro perindopril a indapamid:

Nedoporučované kombinace:Lithium: při současném podávání lithia s inhibitory ACE bylo zaznamenáno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací a toxicity lithia. Současné použití thiazidových diuretik může ještě více zvýšit hladiny lithia a riziko toxicity lithia zvýšené inhibitory ACE. Použití perindoprilu v kombinaci s indapamidem a lithia se nedoporučuje, ale je-li taková kombinace nezbytná, je nutné pečlivé sledování sérových hladin lithia (viz bod 4.4).

Kombinace vyžadující zvláštní opatrnost:Baklofen: Zesílení antihypertenzního účinku. Sledování krevního tlaku a renální funkce a v případě nutnosti úprava

18

dávky antihypertenziva.

Nesteroidní antiflogistika (včetně vysokých dávek kyseliny acetylsalicylové): Jsou-li ACE inhibitory podávány současně s nesteroidními protizánětlivými léky (tj. kyselina acetylsalicylová v protizánětlivých dávkách, COX-2 inhibitory a neselektivní NSAID), může dojít k oslabení antihypertenzního účinku. Současné užívání inhibitorů ACE a NSAID může vést ke zvýšenému riziku zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního selhání ledvin a zvýšení draslíku v séru, zejména u pacientů s již preexistující sníženou funkcí ledvin. Tato kombinace by měla být podávána s opatrností, zvláště u starších pacientů. Pacienti by měli být náležitě hydratováni a je třeba zvážit sledování renálních funkcí po zahájení souběžné terapie a dále v pravidelných intervalech.

Kombinace vyžadující určitou opatrnost:Antidepresiva imipraminového typu (tricyklická), neuroleptika:Zesílení antihypertenzního účinku a zvýšené riziko ortostatické hypotenze (aditivní účinek).

Kortikosteroidy, tetrakosaktid:Snížení antihypertenzního účinku (retence soli a vody následkem kortikosteroidů).

Jiná antihypertenziva:Použití jiných antihypertenziv současně s perindoprilem/indapamidem může vyvolat další snížení krevního tlaku.

Související s perindoprilem:

Nedoporučované kombinace:Kalium šetřící diuretika (spironolakton, triamteren, v monoterapii nebo v kombinaci), draslík (soli draslíku):Inhibitory ACE snižují ztráty draslíku vyvolané diuretiky. Kalium šetřící diuretika, např. spironolakton, triamteren nebo amilorid, doplňky draslíku nebo přípravky obsahující draselné soli mohou vést k signifikantnímu zvýšení hladiny draslíku v séru (potenciálně smrtelnému). Je-li současné použití indikováno kvůli prokázané hypokalemii, je nutná opatrnost a časté sledování hladiny draslíku v séru a EKG.

Kombinace vyžadující zvláštní opatrnost:Antidiabetika (insulin, hypoglykemizující sulfonamidy): zaznamenáno u kaptoprilu a enalaprilu.Užívání inhibitorů angiotensin-konvertujícího enzymu může zvýšit hypoglykemizující účinek u diabetiků léčených insulínem nebo hypoglykemizujícími sulfonamidy. Vznik epizod hypoglykémie je velmi vzácný (zlepšení tolerance glukosy s následným snížením spotřeby insulinu).

Kombinace vyžadující určitou opatrnost:Alopurinol, cytostatika nebo imunosupresiva, systémové kortikosteroidy nebo prokainamid:Současné podávání inhibitorů ACE může vést ke zvýšení rizika leukopenie.

Anestetika:Inhibitory ACE mohou prohloubit hypotenzní účinek některých anestetik.

Diuretika (thiazidová či kličková):Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik může vést k depleci tekutin a riziku hypotenze při zahájení

18

léčby perindoprilem.

Zlato:Vzácně byly zaznamenány nitritoidní reakce (se symptomy jako zčervenání v obličeji, nevolnost, zvracení a hypotenze) u pacientů léčených injekcemi zlata (natrium-aurothiomalát) a současně inhibitorem ACE včetně perindoprilu.

Související s indapamidem:

Kombinace vyžadující zvláštní opatrnost:Léky vyvolávající torsades de pointes:Vzhledem k riziku hypokalémie by měl být indapamid s opatrností podáván současně s léky vyvolávajícími torsades de pointes, jako jsou např. antiarytmika třídy IA (chinidin, hydrochinidin, disopyramid); antiarytmika třídy III (amiodaron, dofetilid, ibutilid, bretylium, sotalol); některá antipsychotika (chlorpromazin, cyamemazin, levomepromazin, thioridazin, trifluoperazin), benzamidy (amisulprid, sulpirid, tiaprid), butyrofenony (droperidol, haloperidol), jiná antipsychotika (pimozid); jiné látky jako např. bepridil, cisaprid, difemanil, i.v. erythromycin, halofantrin, mizolastin, moxifloxacin, pentamidin, sparfloxacin, i.v. vinkamin, methadon, astemizol, terfenadin. Je nutná prevence nízkých hladin draslíku a jejich případná korekce (sledování QT intervalu).

Léky snižující hladiny draslíku:Amfotericin B (i.v. podání), glukokortikoidy a mineralokortikoidy (systémové podání), tetrakosaktid, stimulační laxativa: zvýšené riziko nízkých hladin draslíku (aditivní účinek). Sledování nízkých hladin draslíku a v případě potřeby korekce; zvláštní opatrnosti je třeba při léčbě srdečními glykosidy. Měla by se používat nestimulační laxativa.

Srdeční glykosidy:Nízké hladiny draslíku podporují toxické účinky srdečních glykosidů. Je třeba sledovat hladiny draslíku a EKG a v případě potřeby přehodnotit léčbu.

Kombinace vyžadující určitou opatrnost:Metformin: laktátová acidóza po podání metforminu, navozená možnou funkční renální insuficiencí v souvislosti s podáváním diuretik, zvláště kličkových diuretik. Nepoužívat metformin, pokud plasmatické hladiny kreatininu překročí 15 mg/l (135 mol/l) u mužů a 12 mg/l (110 mol/l) u žen.

Jodované kontrastní látky:Při dehydrataci způsobené diuretiky existuje zvýšené nebezpečí akutního renálního selhání, zvláště pokud se použijí vysoké dávky jodovaných kontrastních látek. Před podáním jodované látky je nutná rehydratace.

Vápník (soli vápníku):Riziko zvýšených hladin vápníku následkem snížené eliminace vápníku močí.

Cyklosporin: Riziko zvýšených hladin kreatininu beze změny hladin cyklosporinu v oběhu, i v nepřítomnosti deplece solí a vody.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

18

S ohledem na účinky jednotlivých složek v tomto kombinovaném přípravku na těhotenství a kojení se používání přípravku Perindopril/Indapamid Mylan 4 mg/1,25 mg během prvního trimestru těhotenství nedoporučuje. Přípravek je kontraindikován během druhého a třetího trimestru těhotenství. Přípravek je kontraindikován v průběhu kojení. Je tedy nutné rozhodnout o přerušení kojení nebo léčby přípravkem Perindopril/Indapamid Mylan 4 mg/1,25 mg s přihlédnutím k významu této léčby pro matku.

Těhotenství:Související s perindoprilem:

Podávání ACE inhibitorů se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4).Podávání ACE inhibitorů je kontraindikováno během 2. a 3. trimestru těhotenství (viz bod 4.3 a 4.4).

Dosud nejsou k dispozici přesvědčivé epidemiologické důkazy vážící se k riziku teratogenity v důsledkuexpozice inhibitorů ACE během prvního trimestru těhotenství; bohužel nelze vyloučit malé zvýšení rizika. Není-li pokračování léčby inhibitorem ACE považováno za nezbytné, měly by pacientky plánující těhotenství přejít na alternativní antihypertenzní léčbu, která má zajištěný bezpečnostní profil pro užívání v těhotenství. Když je diagnostikováno těhotenství, léčba inhibitory ACE musí být okamžitě zastavena a musí být zahájena vhodná alternativní léčba.

Je totiž známo, že vystavení plodu léčbě inhibitorem ACE během druhého a třetího trimestru indukuje humánní fetotoxicitu (pokles renální funkce, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (renální selhání, hypotenze, hyperkalemie) (viz bod 5.3).

Pokud by od druhého trimestru těhotenství došlo k léčbě inhibitory ACE, doporučuje se ultrazvuková kontrola funkce ledvin a lebky.

Novorozenci, jejichž matky užívaly inhibitory ACE, by měli být důkladně sledováni kvůli hypotenzi(viz také bod 4.3 a 4.4).

Související s indapamidem:Dlouhodobá expozice thiazidům během třetího trimestru těhotenství může snížit objem plasmy matky a uteroplacentární krevní perfúzi, což může vyvolat fetoplacentární ischémii a retardaci růstu. Dále byly zaznamenány vzácné případy hypoglykemie a trombocytopenie u novorozenců po vystavení působení thiazidů krátce před termínem porodu.

Kojení:Perindopril/Indapamid Mylan je kontraindikován během kojení.

Související s perindoprilem:Protože nejsou dostupné informace ohledně užívání perindoprilu během kojení, není perindopril doporučován a je preferována alternativní léčba s lépe doloženým bezpečnostním profilem během kojení, zejména co se týče kojení novorozenců a nedonošených dětí.

Související s indapamidem:Indapamid se vylučuje do mateřského mléka. Indapamid je blízce příbuzný s thiazidovými diuretiky, která byla spojována se snížením nebo dokonce s potlačením laktace. Může dojít k rozvoji přecitlivělostina léky odvozené od sulfonamidu, hypokalemie a jádrového ikteru.

18

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Související s perindoprilem, indapamidem a kombinací perindoprilu a indapamidu:Žádná z obou léčivých látek individuálně ani jako perindopril a indapamid v kombinaci nemá vliv na pozornost, ale u některých pacientů může vzniknout individuální reakce způsobená poklesem krevního tlaku, zvláště na počátku léčby nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy.

Z toho důvodu může být snížena schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Podávání perindoprilu inhibuje systém renin - angiotensin - aldosteron a vede k poklesu ztráty draslíku vyvolané indapamidem. Hypokalemie (hladina draslíku < 3,4 mmol/l) je pozorována u čtyř procent pacientů léčených přípravkem Perindopril/Indapamid Mylan 4 mg/1,25 mg.

Během léčby byly pozorovány následující nežádoucí účinky, řazené podle následující četnosti:

Velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, < 1/10), méně časté (≥1/1000, < 1/100), vzácné (≥1/10000,<1/1000), velmi vzácné (< 1/10000), neznámá četnost (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy krve a lymfatického systému:Velmi vzácné: trombocytopenie, leukopenie/neutropenie, agranulocytóza, aplastická anémie, hemolytická anémie; anémie (viz bod 4.4) byla za určitých okolností pozorována v souvislosti s užíváním inhibitorů angiotensin-konvertujícího enzymu (pacienti po transplantaci ledvin, hemodialyzovaní pacienti).

Poruchy metabolismu a výživy:Vzácné: hyperkalcémie Neznámá četnost: deplece draslíku se zvláště závažným snížením hladin draslíku v některých rizikových skupinách (viz bod 4.4), zvýšená hladina draslíku, obvykle přechodná, hyponatrémie s hypovolémií odpovědná za dehydrataci a ortostatickou hypotenzi

Psychiatrické poruchy:Méně časté: změny nálady či poruchy spánku

Poruchy nervového systému:Časté: parestézie, bolest hlavy, astenie, pocity závratě, vertigoVelmi vzácné: zmatenost. Neznámá četnost: synkopa

Poruchy oka:Časté: poruchy zraku.

Poruchy ucha a labyrintu:Časté: tinnitus.

Srdeční poruchy:Velmi vzácné: arytmie zahrnující bradykardii ventrikulární tachykardii, atriální fibrilaci, angina pectoris a infarkt myokardu, pravděpodobně jako sekundární k nadměrné hypotenzi u vysoce rizikových pacientů

18

(viz bod 4.4). Neznámá četnost: torsades de pointes (potenciálně fatální), (viz body 4.4 a 4.5).

Cévní poruchy:Časté: hypotenze ortostatická i jiná (viz bod 4.4).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:Časté: V souvislosti s užíváním inhibitorů angiotensin-konvertujícího enzymu byl pozorován suchý kašel. Je typický svou perzistencí a vymizením při vysazení léčby. Při výskytu tohoto symptomu by měla být zvážena iatrogenní etiologie. Dušnost.Méně časté: bronchospasmus.Velmi vzácné: eosinofilní pneumonie, rinitida.

Gastrointestinální poruchy:Časté: zácpa, sucho v ústech, nausea, bolest v epigastriu, anorexie, zvracení, bolest břicha, poruchy chuti, dyspepsie, průjem.Velmi vzácné: pankreatitida.

Poruchy jater a žlučových cest:Velmi vzácné: Cytolytická nebo cholestatická hepatitida (viz bod 4.4).Neznámá četnost: V případě jaterní insuficience existuje možnost vzniku jaterní encefalopatie (viz body 4.3 a 4.4).

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Časté: vyrážka, svědění, makulopapulózní erupce.Méně časté: angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, hlasivkové štěrbiny a/nebo hrtanu, kopřivka (viz bod 4.4), hypersenzitivní reakce, zejména dermatologické, u pacientů s predispozicí k alergickým a astmatickým reakcím, purpura, možné zhoršení preexistujícího akutního diseminovaného lupus erythematodes.Velmi vzácné: erythema multiforme, toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom. Byly zaznamenány případy fotosenzitivních reakcí (viz bod 4.4).

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:Časté: svalové křeče

Poruchy ledvin a močových cest:Méně časté: renální insuficience. Velmi vzácné: akutní renální selhání.

Poruchy reprodukčního systému a prsu:Méně časté: impotence

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:Časté: astenieMéně časté: pocení

Vyšetření:Neznámá četnost: prodloužení QT na EKG (viz body 4.4 a 4.5), zvýšení hladiny kyseliny močové a glukózy v krvi během léčby, mírné zvýšení hladin urey a plasmatických hladin kreatininu, reverzibilní po

18

ukončení léčby (toto zvýšení je častější při stenóze renální artérie, arteriální hypertenzi léčené diuretiky, renální insuficienci), vzestup hladin jaterních enzymů.

4.9 Předávkování

V případě předávkování dojde nejpravděpodobněji k hypotenzi, která může být provázena nauzeou, zvracením, křečemi, závratěmi, ospalostí, zmateností, oligurií, která může progredovat až k anurii (následkem hypovolemie). Mohou se vyskytnout poruchy metabolismu solí (nízké hladiny sodíku, nízké hladiny draslíku) a vody.

K počátečním opatřením patří rychlé vyloučení požitých látek výplachem žaludku a/nebo podáním živočišného uhlí s následnou obnovou rovnováhy vody a elektrolytů ve specializovaném zdravotnickémzařízení až do návratu k normálnímu stavu.

Pokud nastane výrazná hypotenze, je třeba umístit pacienta do polohy vleže na zádech, s hlavou níže. Podle potřeby se intravenózně podá fyziologický roztok nebo se doplní objem jiným způsobem.

Perindoprilát, aktivní forma perindoprilu, je dialyzovatelný (viz bod 5.2).

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: perindopril a diuretika, ATC kód: C09BA04.

Perindopril/Indapamid Mylan je kombinovaný přípravek obsahující perindopril tert-butylamin, inhibitor angiotensin- konvertujícího enzymu, a indapamid, chlorosulfonamidové diuretikum. Jeho farmakologické vlastnosti vyplývají z vlastností jeho jednotlivých složek, k nimž je třeba přidat vlastnosti vyplývající z aditivního synergického účinku obou složek přípravku, jsou-li spolu v kombinaci.

Mechanismus účinkuSouvisející s přípravkem Perindopril/Indapamid Mylan:Perindopril/Indapamid Mylan působí prostřednictvím aditivní synergie antihypertenzního účinku obou složek.

Související s perindoprilem:Perindopril je inhibitor angiotensin-konvertujícího enzymu (inhibitor ACE), který konvertuje angiotensin I na vazokonstriktor angiotensin II; konvertující enzym současně stimuluje sekreci aldosteronu kůrou nadledvin a stimuluje degradaci bradykininu, vazodilatátoru, na inaktivní heptapeptidy.

Z toho vyplývá:



snížení sekrece aldosteronu



zvýšení plasmatické aktivity reninu, přičemž aldosteron již neuplatňuje svou negativní zpětnou vazbu



pokles celkové periferní rezistence s preferenčním účinkem na cévní řečiště ve svalech a ledvinách, aniž by tento pokles byl doprovázen při dlouhodobé léčbě retencí soli a vody nebo reflexní tachykardií.

Antihypertenzní účinek perindoprilu se projevuje rovněž u osob s nízkou nebo normální plasmatickou koncentrací reninu.

18

Perindopril účinkuje prostřednictvím svého aktivního metabolitu, perindoprilátu. Ostatní metabolity jsou inaktivní.

Perindopril snižuje srdeční zátěž:

 vazodilatačním účinkem na žíly, který je pravděpodobně způsoben změnami v metabolismu

prostaglandinů: snížení preloadu

 snížením celkové periferní rezistence: snížení afterloadu.

Studie provedené u pacientů se srdeční insuficiencí prokázaly:



pokles plnícího tlaku v levé i pravé komoře,



snížení celkové periferní vaskulární rezistence,



zvýšení srdečního výdeje a zlepšení srdečního indexu,



zvýšení regionálního průtoku krve svaly.

Bylo prokázáno též významné zlepšení zátěžových testů.

Související s indapamidem:Indapamid je derivát sulfonamidů s indolovým kruhem, farmakologicky příbuzný thiazidovým diuretikům. Indapamid inhibuje reabsorpci sodíku v kortikálním dilučním segmentu. Zvyšuje vylučování sodíku a chloridů močí a v menší míře i vylučování draslíku a hořčíku, čímž zvyšuje objem moči a má antihypertenzní účinek.

Farmakodynamické účinky

Související s přípravkem Perindopril/Indapamid Mylan:U hypertoniků jakéhokoli věku vykazuje kombinace perindoprilu a indapamidu na dávce závislý antihypertenzní účinek na diastolický a systolický arteriální tlak v poloze vleže i vestoje. Tento antihypertenzní účinek přetrvává 24 hodin. Snížení krevního tlaku je dosaženo za necelý měsíc bez tachyfylaxe; ukončení léčby neprovází rebound fenomén. V klinických studiích vedlo současné podávání perindoprilu a indapamidu ve srovnání s jednotlivě podanými látkami k antihypertenznímu účinku synergické povahy.

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě slepá, kontrolovaná studie PICXEL hodnotila echokardio-graficky účinnost kombinace perindopril/indapamid na hypertrofii levé komory ve srovnání s enalaprilem v monoterapii.

Ve studii PICXEL byli hypertenzní pacienti s hypertrofií levé komory (definovanou jako index masy levé komory (LVMI) > 120 g/m

2 u mužů a > 100 g/m2 u žen) randomizováni buď na perindopril- erbumin 2

mg/indapamid 0,625 mg nebo na enalapril 10 mg jednou denně po dobu jednoho roku léčby. Dávka byla upravena podle kontroly krevního tlaku až na perindopril-erbumin 8 mg/indapamid 2,5 mg nebo enalapril40 mg jednou denně. Pouze 34 % pacientů zůstalo léčeno kombinací perindopril- erbumin 2mg/indapamid 0,625 mg (oproti 20 % enalaprilem 10 mg).

Na konci léčby se index masy levé komory snížil významněji u skupiny užívající perindopril / indapamid (-10,1 g/m2), než u skupiny užívající enalapril (-1,1 g/m2) u všech randomizovaných pacientů. Rozdíl mezi skupinami ve změně LVMI byl -8,3 (95% CI (-11,5; - 5,0), p < 0,0001).

Lepší účinek na LVMI byl pozorován při použití dávek perindoprilu a indapamidu vyšších, než jsou

18

dávky schválené pro použití tohoto přípravku.

Co se týká krevního tlaku, odhadnutý průměr rozdílů mezi skupinami u randomizované populace byl -5,8 mmHg (95% CI (-7,9; -3,7), p < 0,0001) pro systolický krevní tlak a -2,3 mmHg (95% CI (-3,6; -0,9), p = 0,0004) pro diastolický krevní tlak, ve prospěch skupiny užívající perindopril/indapamid.

Související s perindoprilem:Perindopril je účinný ve všech stádiích hypertenze: mírné, středně těžké i těžké. Vede ke snížení systolického a diastolického arteriálního krevního tlaku v poloze vleže i vestoje.

Maximální antihypertenzní účinek nastupuje za 4 až 6 hodin po požití jednorázové dávky a trvá nejméně po dobu 24 hodin.

Reziduální blokáda angiotensin konvertujícího enzymu po 24 hodinách je vysoká: pohybuje se kolem 80 %.

U pacientů, kteří odpovídají na léčbu, dochází k normalizaci krevního tlaku po 1 měsíci léčby bez následné tachyfylaxe.

Vysazení léčby neprovází rebound fenomén.

Perindopril má vazodilatační vlastnosti a obnovuje elasticitu hlavního arteriálního řečiště, koriguje histomorfologické změny v rezistentních artériích a vyvolává snížení hypertrofie levé komory.

V případě potřeby dochází přidáním thiazidového diuretika k synergickému aditivnímu účinku.

Kombinace inhibitoru angiotensin-konvertujícího enzymu a thiazidového diuretika snižuje rizikohypokalemie vyvolané samotným diuretikem.

Související s indapamidem:V monoterapii má indapamid antihypertenzní účinek trvající po dobu 24 hodin. Tento účinek se objevuje již v dávkách, kdy jsou diuretické vlastnosti minimální. Antihypertenzní účinek je proporcionální se zlepšením arteriální compliance a se snížením celkové a arteriolární periferní vaskulární rezistence.Indapamid redukuje hypertrofii levé komory.

U thiazidových a podobných diuretik se terapeutický účinek nad určitou dávkou již dále nezvyšuje, dosáhne rovnovážného stavu, zatímco nežádoucí účinky se dále zhoršují. Je-li léčba neúčinná, dávka nemá být zvyšována.

U hypertoniků bylo při krátkodobém, středně - a dlouhodobém pozorování zjištěno, že indapamid:



neovlivňuje metabolismus lipidů: triglyceridy, LDL- a HDL-cholesterol,



neovlivňuje glycidový metabolismus, a to dokonce ani u diabetiků s hypertenzí.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Související s přípravkem Perindopril/Indapamid Mylan:Současné podávání perindoprilu a indapamidu neovlivňuje jejich farmakokinetické vlastnosti ve srovnání s jejich odděleným podáváním.

18

Související s perindoprilem:Po perorálním podání je perindopril rychle absorbován a maximální koncentrace dosahuje za 1 hodinu. Plasmatický poločas perindoprilu činí 1 hodinu.

Perindopril je proléčivo. Dvacet sedm procent podané dávky perindoprilu se do krevního řečiště dostává ve formě aktivního metabolitu, perindoprilátu. Kromě perindoprilátu vytváří perindopril dalších pět metabolitů, všechny jsou neúčinné. Maximální plasmatické koncentrace perindoprilátu je dosaženo za 3 -4 hodiny po podání.

Konzumace jídla snižuje konverzi na perindoprilát, a tím i biologickou dostupnost; perindopril - erbumin by měl být podáván perorálně v jedné denní dávce ráno před jídlem.

Byla prokázána lineární souvislost mezi dávkou perindoprilu a jeho hladinou v plasmě.

Distribuční objem volného perindoprilátu činí přibližně 0,2 l/kg. Vazba perindoprilátu na proteiny krevní plasmy je 20%, zejména na angiotensin-konvertující enzym, je však závislá na koncentraci.

Perindoprilát se vylučuje močí a terminální poločas nevázané frakce je přibližně 17 hodin, což vede k ustálenému stavu během 4 dnů. Eliminace perindoprilátu se snižuje u starších lidí a u pacientů se srdečním nebo renálním selháním. Doporučuje se úprava dávky u renální insuficience v závislosti na stupni poškození funkce ledvin (clearance kreatininu).

Clearance perindoprilátu při dialýze činí 70 ml/min.

U pacientů s cirhózou je kinetika perindoprilu modifikována: hepatální clearance původní molekuly je snížena o polovinu. Nicméně množství vytvořeného perindoprilátu není sníženo a úprava dávkování není tudíž nutná (viz body 4.2 a 4.4).

Související s indapamidem:Indapamid je rychle a zcela absorbován z trávicího traktu. Maximální plasmatické koncentrace je dosaženo přibližně za 1 hodinu po perorálním podání přípravku. Vazba na plasmatické proteiny je 79 %.

Eliminační poločas je 14 až 24 hodin (průměr 18 hodin). Opakované podávání indapamidu nezpůsobuje kumulaci. Indapamid se vylučuje převážně ledvinami (70 % podané dávky) a stolicí (22 %) ve formě inaktivních metabolitů.

U pacientů s renální insuficiencí se farmakokinetické parametry nemění.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Fixní kombinace perindoprilu a indapamidu má mírně vyšší toxicitu než jeho jednotlivé složky. Renální toxicita se u potkanů nezdá být zvýšená. Kombinace však vyvolává gastrointestinální toxicitu u psů a toxický účinek pro matku se zdá být u potkanů zvýšený (ve srovnání s perindoprilem).

Tyto nežádoucí účinky se však projevují až při dávkách mnohonásobně vyšších, než jsou používané terapeutické dávky.

Předklinické studie prováděné odděleně s perindoprilem a indapamidem neprokázaly genotoxický, kancerogenní nebo teratogenní potenciál.

18

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE6.1 Seznam pomocných látek

Hydrofobní koloidní oxid křemičitý, laktosa, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulóza, hydrogenuhličitan sodný

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Tablety jsou baleny v OPA/Al/PVC-Al a PVC/Aclar-Al blistrech.Velikost balení: 30, 90 a 100 tablet.

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

58/447/12-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

4.7.2012

10.

DATUM REVIZE TEXTU

4.7.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Perindopril/Indapamid Mylan 4 mg/1,25 mg tablety perindoprilum erbuminum/indapamidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje perindoprilum erbuminum 4 mg (odpovídá 3,338 mg perindoprilu) a indapamidum 1,25 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu.Více naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tablety

30 tablet90 tablet100 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

58/447/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Perindopril/Indapamid Mylan 4 mg/1,25 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

blistr

1.

NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT

Perindopril/Indapamid Mylan 4 mg/1,25 mg tablety perindoprilum erbuminum/indapamidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT:

5.

JINÉ