Příloha č. 1b k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls142387/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Perinalon 8 mg

tablety

perindoprilum erbuminum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Perinalon a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Perinalon užívat

3.

Jak se přípravek Perinalon užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Perinalon uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK PERINALON A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Perindopril patří do třídy léčiv nazývaných ACE inhibitory. Tato léčiva působí tak, že rozšiřují cévy, což srdci usnadňuje pumpovat jimi krev.

Přípravek Perinalon, tablety se používá:



k léčení vysokého krevního tlaku (hypertenze)



ke snížení rizika srdečních příhod, jako je infarkt myokardu, u pacientů se stabilní ischemickou chorobou srdeční (stav, kdy je snížena nebo zablokována dodávka krve do srdce) a kteří již byli infarktem myokardu stiženi a/nebo se podrobili operaci, jejímž cílem bylo zlepšit dodávku krve do srdce prostřednictvím rozšíření cév, které tuto dodávku zajišťují.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

PERINALON UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Perinalon



jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na perindopril nebo na kteroukoli další složku přípravkunebo na jakýkoli jiný ACE inhibitor (viz bod 6);



jestliže se u vás někdy při léčbě ACE inhibitory vyskytly symptomy jako je sípání, otok tváře, jazyka nebo hrdla, intenzivní svědění, kožní vyrážky, mdloby nebo točení hlavy nebo pokudse u Vás tyto symptomy vyskytly za jakýchkoli jiných okolností (tento stav se nazývá angioedém);



jestliže máte dědičný sklon k otoku tkání nebo otoku tkání neznámého původu (hereditární nebo idiopatický angioedém),



jestliže jste těhotná více než 3 měsíce (rovněž je lepší se přípravku Perinalon vyhnout i

v časném těhotenství viz bod věnovaný těhotenství).

Pokud máte za to, že se Vás týká kterákoli z výše uvedených situací, tablety neužívejte. Obraťte se na svého lékaře o radu.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Perinalon je zapotřebíPŘEDTÍM než začnete užívat přípravek Perinalon poraďte se se svým lékařem, jestliže:



jste ohrožen/a nadměrným poklesem krevního tlaku. K tomu může mimo jiné dojít pokud trpíte srdečním selháním, poruchou funkce ledvin nebo poruchami rovnováhy solí a tekutin, např. kvůli tomu, že užíváte diuretika (léky zvyšující tvorbu moči) nebo pokud držíte dietu s nízkým obsahem solí nebo v důsledku zvracení nebo průjmu



máte stenózu aorty (zúžení hlavní cévy vedoucí ze srdce), stenózu mitrální chlopně (zúžení mitrální chlopně v srdci), hypertrofickou kardiomyopatii (chorobu srdečního svalu) nebo stenózu renální arterie (zúžení tepny dodávající krev do ledviny)



během léčby perindoprilem nebo jinými ACE inhibitory máte hypersenzitivní reakce nebo otok tkání (angioedém). Angioneurotický edém se u pacientů s černou barvou pleti vyskytuje častěji, než u pacientů s jinou barvou pleti



máte problémy se srdcem



máte problémy s játry



máte problémy s ledvinami



jste na dialýze



trpíte kolagenovou chorobou, jako je systémový lupus erythematosus nebo skleroderma



držíte dietu omezující příjem solí nebo používáte náhražky soli, které obsahují draslík



trpíte cukrovkou, která není dobře zvládána



kojíte

Svého lékaře musíte informovat, pokud máte za to, že jste těhotná (nebo že můžete otěhotnět). Přípravek Perinalon se nedoporučuje v časném těhotenství, přičemž se nesmí užívat, pokud jste těhotná více než 3 měsíce, protože pokud se v tomto stadiu užívá, mohl by poškodit Vaše dítě (viz část věnovaná těhotenství).

Perindopril, tablety se nedoporučují u dětí

Svého lékaře nebo zdravotníky byste měli rovněž informovat, že užíváte přípravek Perinalon pokud se u Vás vyskytne



záchvat bolesti na hrudi (angina pectoris )



pokud máte podstoupit anestézii a/nebo chirurgický zákrok



jestliže jste stižen průjmem nebo zvracením



jestliže budete podstupovat desenzitizační léčbu s cílem snížit účinky alergie na včelí nebo vosí žihadlo



jestliže máte podstoupit LDL aferézu (což je přístrojové odstranění cholesterolu z Vaší krve)



jestliže Váš krevní tlak není dostatečně snížen v důsledku Vaší etnické příslušnosti (zejména u pacientů s černou barvou pleti)



jestliže trpíte přetrvávajícím suchým kašlem

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, rostlinných přípravcíchnebo přírodních produktech. Zejména byste měl/a se svým lékařem probrat, pokud užíváte kterýkoli z následujících léků, abyste se ujistil/a, že je užívání perindoprilu bezpečné:



jiné přípravky k léčbě vysokého krevního tlaku, včetně diuretik (tablet na odvodnění)



kalium šetřících diuretik (např. spironolakton, triamteren nebo amilorid); doplňků draslíku a náhražek soli obsahujících draslík



přípravky k léčbě cukrovky (inzulin nebo tablety) ke snížení krevního cukru



lithium k léčbě mánie nebo deprese



přípravky k léčbě duševních poruch, jako je deprese, úzkost, schizofrenie nebo jiné psychózy;



alopurinol používaný k léčbě dny



imunosupresiva používaná k léčbě autoimunitních poruch (např. revmatoidní artritidy) nebo po transplantaci



prokainamid, léčba nepravidelného srdečního rytmu



nesteroidní antirevmatika, léky proti bolesti včetně aspirinu (kyselina acetylsalicylová) (pokud je dávka vyšší nebo rovna 3 g/den);



přípravky používané k léčbě nízkého krevního tlaku, šoku nebo astmatu (např. efedrin, noradrenalin nebo adrenalin)



vasodilatátory, včetně nitrátů (přípravky, které rozšiřují cévy)



heparin (lék na ředění krve)



zlato (natrium-aurothiomalát), pro léčbu artritidy

Pokud si nejste jistý/á, o jaké léky jde, obraťte se na svého lékaře.

Informujte svého lékaře nebo zubního lékaře předtím, než Vám bude podána anestézie nebo než u Vás bude proveden chirurgický zákrok, protože Váš krevní tlak může během anestézie prudce poklesnout.

Užívání perindoprilu s jídlem a pitím Doporučuje se užívat přípravek Perinalon před jídlem a zapít jej dostatečným množstvím tekutin (např. vody), aby se snížil vliv potravy na způsob fungování léku. Doplňky stravy nebo náhražky soli obsahující draslík se při používání přípravku Perinalon nesmíužívat. Mohlo by to příliš zvýšit hladinu draslíku v krvi. Také velká množství kuchyňské soli (NaCl) v dietě mohou snižovat antihypertenzní účinky přípravku.

Těhotenství a kojeníTěhotenstvíSvého lékaře musíte informovat, pokud máte za to, že jste těhotná (nebo že můžete otěhotnět). Váš lékař Vám obvykle poradí, abyste přípravek Perinalon přestala užívat před otěhotněním nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a doporučí Vám, abyste místo přípravku Perinalon užívala jiný lék. Přípravek Perinalon se nedoporučuje v časném těhotenství, přičemž se nesmí užívat, pokud jste těhotná více než 3 měsíce, protože by mohl poškodit Vaše dítě, pokud se používá po třetím měsíci těhotenství.

KojeníSvého lékaře informujte, pokud kojíte nebo pokud kojit hodláte. Přípravek Perinalon se nedoporučuje kojícím matkám, přičemž Váš lékař může pro Vás vybrat jinou léčbu, pokud si přejete kojit, zvláště pokud je Vaše dítě novorozenec nebo předčasně narozené.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůŽádné studie o vlivu na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.Přípravek Perinalon sice neovlivňuje pozornost, nicméně u některých pacientů se mohou objevit různé reakce, jako je točení hlavy nebo slabost vyvolané poklesem krevního tlaku, zejména na začátku léčby

nebo při zvýšení dávky. Pokud se u Vás tyto vlivy projeví, může být Vaše schopnost řídit nebo obsluhovat stroje zhoršena.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK PERINALON UŽÍVÁ

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Přípravek Perinalon lze užívat samotný nebo spolu s jinými léky, které snižují krevní tlak.

Obvyklé dávkování přípravku Perinalon je následující:Vysoký krevní tlak: obvyklá zahajovací a udržovací dávka při léčbě dospělých je 4 mg jednou denně. Po měsíci lze tuto dávku zvýšit na 8 mg za den, což je maximální doporučená dávka.

Pokud je Vám 65 let nebo více, je obvyklá zahajovací dávka 2 mg jednou denně. Po měsíci lze tuto dávku zvýšit na 4 mg za den a v případě potřeby na 8 mg za den.

Stabilní ischemická choroba srdeční: obvyklá zahajovací dávka je 4 mg jednou denně. Po dvou týdnech a pokud je dávka 4 mg dobře snášena, lze tuto dávku zvýšit na 8 mg jednou denně.Pokud je Vám 65 let nebo více, je obvyklá zahajovací dávka 2 mg jednou denně. Po jednom týdnu lze tuto dávku zvýšit na 4 mg jednou denně a po dalším týdnu na 8 mg jednou denně.Váš lékař může u Vás před zvýšení dávky na 8 mg provést krevní test, aby zjistil, zda Vaše ledviny řádně fungují.V případě narušených funkcí ledvin Váš lékař dávku přípravku Perinalon upraví.Léčba těchto stavů je obvykle doživotní.Tabletu/y zapijte sklenicí vody, nejlépe je užívejte ve stejnou dobu, ráno, před jídlem. Pokud užíváte tablety na odvodnění (diuretika), může Váš lékař rozhodnout, že jejich dávku při zahájení léčby perindoprilem sníží nebo že je úplně vysadí.

Přípravek Perinalon není vhodný pro použití u dětí.

Jestliže jste užil/a více přípravku Perinalon, než jste měl/aJestliže jste užil/a příliš mnoho tablet, ihned se obraťte na nejbližší pohotovost nebo na svého lékaře. Nejpravděpodobnějším účinkem v případě předávkování je nízký krevní tlak. Pokud k výraznému poklesu krevního tlaku dojde (symptomy jako točení hlavy a mdloby), může pomoci ulehnutí se zdviženými dolními končetinami.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek PerinalonJe důležité, abyste svůj lék užíval/a každý den. Pokud však zapomenete užít jednu nebo dvě dávky, další dávku užijte, jakmile si vzpomenete a poté pokračujte jak Vám bylo předepsáno. Dávku nezdvojujte.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek PerinalonPokud hodláte ukončit užívání tohoto léku, vždy se poraďte se svým lékařem. Dokonce i když se cítíte dobře, může být nezbytné, abyste tento lék dál užíval/a.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Perinalon nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Tento nežádoucí účinek se vyskytuje méně často (postihuje méně než 1 z každých 100 osob). Pokud však zaznamenáte kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, ihned se obraťte na svého lékaře:



otok tváře, rtů, úst, jazyka nebo hrdla



potíže s dechem



točení hlavy nebo mdloby



neobvykle rychlý nebo nepravidelný srdeční rytmus

Jde o symptomy závažné reakce (angioedém), která se může vyskytnout u všech ostatních léčiv tohoto typu (ACE inhibitory). Musí být ihned léčen, obvykle v nemocnici.

Další možné nežádoucí účinky

Časté (postihují méně než 1 z každých 10 osob):



kašel, krátký dech



lehké točení hlavy v důsledku nízkého krevního tlaku (zejména po několika prvních dávkách, při zvýšení dávky nebo při současném užívání tablet na odvodnění)



bolesti hlavy, točení hlavy, závratě, únava, mravenčení, svalové křeče, poruchy vidění (např. rozostřené vidění, bolest oka), tinitus („zvonění“ v uších)



pocit nevolnosti, zvracení, bolesti břicha, změny vnímání chutí, pocit porušeného trávení, průjem, zácpa



kožní vyrážky, svědění

Méně časté (postihují méně než 1 z každých 100 osob):



změny nálady nebo poruchy spánku



bronchospasmus (tíseň na hrudi, sípání a krátký dech)



sucho v ústech



problémy s ledvinami



impotence



pocení

Velmi vzácné (postihují méně než 1 z každých 10 000 osob):



zmatenost



nepravidelný srdeční rytmus, infarkt myokardu a mrtvice (tyto nežádoucí účinky byly u ACE inhibitorů hlášeny v souvislosti s nízkým krevním tlakem)



angina pectoris (tíseň na hrudi)



eosinofilní pneumonie (vzácný typ pneumonie), rhinitida (ucpaný nos nebo výtok z nosu)



pankreatitida (zánět slinivky břišní)



hepatitida (zánět jater)



erythema multiforme (kožní reakce vznikající v důsledku alergické reakce vyprovokované mnoha různými příčinami)



změny krevního obrazu: Váš lékař může rozhodnout o provádění krevních testů v pravidelných intervalech, aby tento jev mohl vysledovat.

Neznámá četnost (frekvenci nelze z dostupných dat určit)



hypoglykémie (velmi nízká hladina cukru v krvi)



vaskulitida (zánět krevních cév)

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK PERINALON UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Perinalon nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru a krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Perinalon obsahuje:Léčivou látkou je: perindoprilum erbuminum.Perinalon 8 mg, tablety:Jedna tableta obsahuje 8 mg perindoprilum erbuminum, což odpovídá 6,676 mg perindoprilum.

Pomocnými látkami jsou: mikrokrystalická celulosa, silicifikovaná mikrokrystalická celulosa, draselná sůl polakrilinu, oxid křemičitý, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát a hydroxypropylbetadex.

Jak přípravek Perinalon vypadá a co obsahuje toto baleníPerinalon 8 mg jsou bílé, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým označením „8“ na jedné straně.

Druh obalu: Blistr ALU/ALU.

Velikosti balení: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 112, 120, 500 tabletNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

Výrobce:Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, Ljubljana, Slovinsko

LEK S.A.Sídloul. Podlipie 16, 95-010 Stryków, PolskoMísto výrobyul. Domaniewska 50 C, Warszawa, Polsko

Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke-Allee 1, Barleben, Německo

Salutas Pharma GmbHSídloOtto-von-Guericke-Allee 1, Barleben, NěmeckoMísto výrobyDieselstrasse 5, Gerlingen, Německo

Tento léčivý přípravek je registrován v členských zemích EHP pod následujícími názvy:Belgie:

Perindopril Sandoz 8 mg tabletten

Česká republika:

Perinalon 8 mg

Dánsko:

Asyntilsan

Finsko:

Asyntilsan

Francie:

PERINDOPRIL Sandoz 8 mg, comprimé

Nizozemsko:

Perindopril tert-butylamine Sandoz 8 mg, tabletten

Polsko:

Perilan

Portugalsko:

Perindopril Sandoz 8 mg Comprimidos

Slovinsko:

Voxin 8 mg tablete

Velká Británie:

Perindopril 8 mg Tablets

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 28.6.2012

Příloha č. 2b k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls142387/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Perinalon 8 mgtablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Perinalon 8 mg: Jedna tableta obsahuje perindoprilum erbuminum 8 mg, což odpovídá 6,676 mg perindoprilum.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta

Bílá, kulatá, bikonvexní tableta s vyraženým označením „8“ na jedné straně.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Hypertenze:Léčba hypertenze.

Stabilní ischemická choroba srdeční:Snížení rizika kardiálních příhod u pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/nebo revaskularizace.

4.2 Dávkování a způsob podáníDoporučuje se užívat perindopril-erbumin jednou denně ráno před jídlem a zapít dostatečným božstvím tekutiny (např. vody).Dávka musí být určena individuálně dle profilu pacienta (viz bod 4.4) a míry poklesu krevního tlaku.

Hypertenze:Perindopril-erbumin lze používat v monoterapii nebo v kombinaci s jinými třídami antihypertenziv.Doporučená úvodní dávka je 4 mg jednou denně ráno. U pacientů se silně aktivovaným systémem renin-angiotenzin-aldosteron (zvláště s renovaskulární hypertenzí, deplecí soli a/nebo objemu, kardiální dekompenzací nebo závažnou hypertenzí) může po úvodní dávce dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku. U těchto pacientů se doporučuje úvodní dávka 2 mg, přičemž léčba musí být zahájena pod lékařským dohledem.

Po jednom měsíci léčby může být dávka zvýšena na 8 mg jednou denně.Po zahájení léčby perindopril-erbuminem se může vyskytnout symptomatická hypotenze; s větší pravděpodobností se může vyskytnout u pacientů současně léčených diuretiky. Proto se doporučuje opatrnost, neboť tito pacienti mohou trpět deplecí objemu a/nebo solí. Je-li to možné, diuretikum je nutno vysadit 2 až 3 dny před zahájením léčby perindopril-erbuminem (viz bod 4.4).U hypertoniků, u nichž vysazení diuretika není možné, musí být léčba perindopril-erbuminem zahájena v dávce 2 mg. Musí být monitorovány renální funkce a hladiny kalia v séru. Následné dávkování perindopril-erbuminu musí být přizpůsobeno míře poklesu krevního tlaku. Pokud je to nutné, může být znovu zahájena diuretická léčba. U starších pacientů se léčba musí zahájit dávkou 2 mg, která se může progresivně zvýšit na 4 mg po jednom měsíci, v případě nutnosti pak až na 8 mg, s ohledem na funkci ledvin (viz níže uvedená tabulka).

Stabilní ischemická choroba srdečníLéčba perindopril-erbuminem se musí zahájit dávkou 4 mg jednou denně po dobu dvou týdnů, poté se dávka zvýší na 8 mg jednou denně s ohledem na funkci ledvin a pokud je dávka 4 mg dobře tolerována.Starší pacienti musí užívat 2 mg jednou denně v prvním týdnu, poté 4 mg jednou denně v dalším týdnu před zvýšením dávky na 8 mg jednou denně s ohledem na funkci ledvin (viz Tabulka 1 „Úprava dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin“). Dávka se musí zvýšit pouze pokud je předchozí nižší dávka dobře snášena.

Úprava dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvinU pacientů s poruchou funkce ledvin se dávka musí upravit podle clearance kreatininu, jak je uvedeno v následující tabulce:

Tab. 1: Úprava dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin

Clearance kreatininu(ml/min)

Doporučená dávka

ClCR ≥ 60

4 mg denně

30 < ClCR < 60

2 mg denně

15 < ClCR < 30

2 mg obden

Hemodialyzovaní pacienti*ClCR < 15

2 mg v den dialýzy

* Clearance perindoprilátu při dialýze je 70 ml/min. U hemodialyzovaných pacientů se dávka podává po dialýze.

Úprava dávkování u pacientů s poruchou funkce jater:U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování (viz body 4.4 a 5.2).

Děti a dospívající:Perindopril-erbumin se u dětí a dospívajících nedoporučuje kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti.

4.3 Kontraindikace



Hypersenzitivita na perindopril, jakoukoli složku přípravku nebo na jiný inhibitor ACE.



Anamnéza angioneurotického edému v souvislosti s předchozí terapií inhibitory ACE.



Dědičný nebo idiopatický angioneurotický edém.



Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použitíStabilní ischemická choroba srdeční:Jestliže dojde k epizodě nestabilní anginy pectoris (závažné nebo nezávažné) během prvního měsíce léčby perindoprilem, je třeba provést pečlivé zhodnocení poměru přínosu a rizika před pokračováním léčby.

Hypotenze:Inhibitory ACE mohou způsobit náhlý pokles krevního tlaku. Symptomatická hypotenze je u pacientů s hypertenzí bez komplikací vzácná a s větší pravděpodobností se vyskytuje u pacientů s objemovou deplecí např. po diuretické léčbě, omezením příjmu soli potravou, léčených dialýzou, s průjmem nebo zvracením anebo u pacientů se závažnou renin-dependentní hypertenzí (viz body 4.5 a 4.8). Symptomatická hypotenze byla zaznamenána u pacientů se symptomatickým srdečním selháním s přidruženým selháním ledvin nebo bez něj. To je nejpravděpodobnější u pacientů s vážnějším stupněm srdečního selhání, léčených vysokými dávkami kličkových diuretik, nebo u pacientů s hyponatremií nebo poruchou funkce ledvin. U pacientů se zvýšeným rizikem symptomatické

hypotenze musí být léčba zahájena a dávkování upravováno pod pečlivým dohledem (viz body 4.2 a 4.8). Podobná opatření platí i pro pacienty s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulárním onemocněním, u nichž výrazná hypotenze může vést k infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě. Jestliže se rozvine hypotenze, pacient musí být umístěn do polohy vleže a v případě potřeby je nutná intravenózní infuze fyziologického roztoku. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací pro podávání dalších dávek, které je možno podat obvykle bez obtíží, jakmile krevní tlak stoupl po zvýšení objemu. U některých pacientů s městnavým srdečním selháním, kteří mají normální nebo nízký krevní tlak, může při léčbě perindopril-erbuminem dojít k dalšímu snížení celkového krevního tlaku. Jedná se o očekávaný účinek, který obvykle není důvodem pro ukončení léčby. Pokud začne být hypotenze symptomatická, může být nutné snížení dávky nebo vysazení perindopril-erbuminu.

Aortální a mitrální stenóza/hypertrofická kardiomyopatie:Stejně jako jiné inhibitory ACE se musí perindopril-erbumin podávat s opatrností pacientům se stenózou mitrální chlopně a obstrukcí výtoku krve z levé komory jako u aortální stenózy nebo hypertrofické kardiomyopatie.

Porucha funkce ledvin:Při poškození funkce ledvin (clearance kreatininu < 60 ml/min) se musí počáteční dávkování perindoprilu upravit podle clearance kreatininu pacienta (viz bod 4.2) a poté podle odpovědi pacienta na léčbu. U těchto pacientů je rutinní monitorování hladin kalia a kreatininu součástí běžné lékařské praxe (viz bod 4.8).

U pacientů se symptomatickým srdečním selháním může hypotenze po zahájení léčby inhibitory ACE vést k dalšímu poškození funkce ledvin. V takových situacích bylo popsáno akutní selhání ledvin, obvykle reverzibilní.

U některých pacientů s bilaterální stenózou renální artérie nebo stenózou renální artérie soliterní ledviny léčených inhibitory ACE bylo pozorováno zvýšení hladiny močoviny v krvi a kreatininu v séru, které bylo obvykle po ukončení léčby reverzibilní. Toto je pravděpodobné zejména u pacientů s renální insuficiencí. Pokud je přítomna i renovaskulární hypertenze, je zvýšené riziko závažné hypotenze a insuficience ledvin. U těchto pacientů se má léčba zahájit pod pečlivým lékařskými dohledem, malými dávkami s opatrným zvyšováním dávek. Jelikož k výše uvedeným projevům může přispět léčba diuretiky, diuretika by měla být vysazena a během prvních týdnů léčby perindopril-erbuminem je třeba sledovat funkce ledvin. U některých hypertoniků bez zjevného renovaskulárního onemocnění může dojít ke zvýšení hladiny močoviny v krvi a kreatininu v séru, které je obvykle mírné a přechodné, zvláště pokud byl perindopril-erbumin podáván současně s diuretikem. S větší pravděpodobností se toto vyskytuje u pacientů s poškozením ledvin. Může být nutné snížení dávky a/nebo vysazení diuretika a/nebo perindopril-erbuminu.

Hemodialyzovaní pacienti:U pacientů dialyzovaných pomocí vysoce průtokových membrán a současně léčených inhibitorem ACE byly zaznamenány anafylaktoidní reakce. U těchto pacientů je třeba zvážit použití jiného typu dialyzační membrány nebo antihypertenziva jiné skupiny.

Transplantace ledvin:S podáváním přípravku Perinalon pacientům po nedávné transplantaci ledvin nejsou žádné zkušenosti.

Hypersenzitivita/angioneurotický edém:U pacientů léčených inhibitory ACE včetně perindopril-erbuminu byl vzácně pozorován angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glottis a/nebo hrtanu (viz bod 4.8). Angioedém se může projevit kdykoli během léčby. V takovém případě musí být perindopril-erbumin okamžitě vysazen a mělo by být zahájeno vhodné monitorování, které musí pokračovat do úplného vymizení symptomů. Pokud je

otok omezen na obličej a rty, tento stav obvykle ustupuje bez léčby, i když antihistaminika se projevila jako přínosná na zmírnění symptomů.Angioedém s otokem hrtanu může být smrtelný. Pokud je zasažen jazyk, glottis nebo hrtan s pravděpodobnou obstrukcí dýchacích cest, je třeba okamžitě zahájit akutní léčbu. Ta má spočívat v podání adrenalinu a/nebo zachování průchodnosti dýchacích cest. Pacient musí zůstat pod pečlivým lékařským dohledem do úplného a trvalého vymizení symptomů.Pacienti s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou inhibitorem ACE mohou mít vyšší riziko angioedému při užívání inhibitorů ACE (viz bod 4.3). U pacientů léčených inhibitory ACE byl vzácně zaznamenán intestinální angioedém. Tito pacienti trpěli bolestí břicha (s nauzeou či zvracením, nebo bez těchto projevů); v některých případech se nevyskytl předchozí angioedém v obličeji a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl prokázán pomocí CT či ultrazvukového vyšetření břicha nebo během chirurgického výkonu, a příznaky odezněly po ukončení léčby inhibitorem ACE. Intestinální angioedém by se měl stát součástí diferenciální diagnostiky u pacientů s bolestí břicha, kteří jsou léčeni inhibitory ACE.

Anafylaktoidní reakce během aferézy lipoproteinů o nízké hustotě (LDL):U pacientů léčených inhibitory ACE, kteří se podrobili aferéze lipoproteinů o nízké hustotě (LDL) pomocí dextran-sulfátu, se vzácně vyskytly život ohrožující anafylaktoidní reakce. Těmto reakcím bylo zabráněno dočasným vysazením léčby inhibitorem ACE před každou aferézou.

Anafylaktické reakce během desenzibilizace:U pacientů užívajících inhibitor ACE během desenzibilizační léčby (např. jedem hmyzu řádu blanokřídlých) se vyskytly anafylaktoidní reakce. Tyto reakce se nevyskytly, pokud těmto pacientům byl inhibitor ACE dočasně vysazen, nicméně opakovaly se po náhodném opakovaném podání léku.

Jaterní selhání:Vzácně se při léčbě inhibitory ACE vyskytuje syndrom, který začíná jako cholestatická žloutenka a progreduje do fulminantní nekrózy a (někdy) smrti. Mechanizmus tohoto syndromu není znám. U pacientů léčených inhibitorem ACE, u kterých se rozvine ikterus nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, je nutné inhibitor ACE vysadit a sledovat jejich zdravotní stav (viz bod 4.8).

Neutropenie/agranulocytóza/trombocytopenie/anémie:U pacientů léčených inhibitory ACE byly hlášeny neutropenie, agranulocytóza, trombocytopenie a anémie. U pacientů s normální funkcí ledvin a bez dalších komplikujících faktorů se neutropenie vyskytuje vzácně. U pacientů s deficitem G6-PD byl sporadicky hlášen výskyt hemolytické anémie. U pacientů s kolagenní vaskulární chorobou, léčených imunosupresivy, alopurinolem nebo prokainamidem nebo s kombinací těchto komplikujících faktorů, zejména pokud již mají poruchu funkce ledvin, je třeba používat perindopril-erbumin s mimořádnou opatrností. U některých těchto pacientů došlo k rozvoji závažných infekcí, které v ojedinělých případech nereagovaly na antibiotickou léčbu. Jestliže tito pacienti používají Perinalon, je nutné u nich provádět pravidelné sledování bílého krevního obrazu a pacienti mají být poučeni, aby hlásili jakékoliv příznaky infekce.

Rasa:Inhibitory ACE způsobují vyšší procento angioedému u černošských pacientů ve srovnání s jinými rasami.Stejně jako ostatní inhibitory ACE, může být i perindopril méně účinný u černochů než u pacientů s jinou barvou pleti, pravděpodobně z důvodu vyšší prevalence stavů s nízkou hladinou reninu u populace černochů s hypertenzí.

Kašel:Při používání inhibitorů ACE byl hlášen výskyt kašle. Typicky je tento kašel bez tvorby hlenu, přetrvávající a odeznívá po vysazení léčby. Při diferenciální diagnóze kašle je nutné pomýšlet i na kašel vyvolaný inhibitorem ACE.

Operace/anestézie:U pacientů, kteří se podrobují velké operaci nebo během anestézie látkami s hypotenzím účinkem, může perindopril-erbumin blokovat tvorbu angiotenzinu II sekundárně ke kompenzačnímu uvolňování reninu. Léčba by měla být vysazena jeden den před zákrokem. Dojde-li k hypotenzi, která je zřejmě způsobená tímto mechanismem, lze ji korigovat objemovou expanzí.

Hyperkalémie:U některých pacientů léčených inhibitory ACE včetně perindoprilu bylo pozorováno zvýšení hladin kalia v séru. K pacientům s rizikem rozvoje hyperkalemie patří nemocní s renální insuficiencí, nekontrolovaným diabetem mellitus nebo pacienti léčení kalium šetřícími diuretiky, doplňky draslíku nebo náhražkami soli s obsahem draslíku nebo nemocní užívající jiné léky, u nichž dochází ke zvýšení draslíku v séru (např. heparin). Jestliže je nutné současné užívaní výše uvedených přípravků, doporučuje se pravidelné monitorování kalia v séru.

Diabetici:U pacientů s diabetem léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulinem jsou v prvním měsíci léčby inhibitorem ACE nutné častější kontroly glykémie (viz bod 4.5).

Lithium:Kombinace lithia a perindoprilu se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).

Kalium šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo náhražky soli obsahující draslík:Kombinace perindoprilu a kalium šetřících diuretik, doplňků draslíku nebo náhražek soli obsahujících draslík se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).

Těhotenství:Léčba inhibitory ACE se v těhotenství nesmí zahajovat. Ženy plánující těhotenství mají být převedeny na jinou antihypertenzivní léčbu s prokázaným bezpečnostním profilem při používání v těhotenství, pokud se pokračování v léčbě inhibitorem ACE nepovažuje za zcela nezbytné. Při zjištění těhotenství je nutné léčbu inhibitorem ACE ihned ukončit a v případě potřeby zahájit náhradní léčbu (viz body 4.3 a 4.6).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Diuretika:U pacientů léčených diuretiky, zvláště trpí-li deplecí objemu a/nebo solí, může dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku po zahájení léčby inhibitorem ACE. Možnost hypotenzního účinku může být snížena vysazením diuretika, zvýšením objemu nebo užitím soli před zahájením léčby nízkými a postupně vzrůstajícími dávkami perindoprilu.

Kalium šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo náhražky soli obsahující draslík:Ačkoli sérové hladiny kalia obvykle zůstávají v normálním rozmezí, u některých pacientů léčených perindoprilem se může vyskytnout hyperkalémie. Kalium šetřící diuretika (např. spironolakton, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo náhražky soli obsahující draslík mohou vést k významnému zvýšení hladiny kalia v séru. Proto se kombinace perindoprilu s výše uvedenými léky nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je současné použití indikováno z důvodu prokázané hypokalemie, je třeba je používat s opatrností s častým monitorováním hladin kalia v séru.

Lithium:Při současném podávání lithia s inhibitory ACE bylo zaznamenáno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací lithia a jeho toxicity. Současné použití thiazidových diuretik může zvýšit riziko toxicity lithia a ještě zvýšit již zvýšené riziko toxicity lithia navozené inhibitory ACE. Použití perindoprilu

s lithiem se nedoporučuje, ale pokud je taková kombinace nezbytná, je nutné pečlivé monitorování hladin lithia (viz bod 4.4).

Nesteroidní antirevmatika, včetně aspirinu ≥ 3 g/denPodávání nesteroidních antirevmatik může snížit antihypertenzní účinek inhibitorů ACE. Kromě toho mají nesteroidní antirevmatika a inhibitory ACE aditivní účinek na zvýšení hladiny kalia v séru a mohou způsobit zhoršení funkce ledvin. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Vzácně se může vyskytnout akutní selhání ledvin, zvláště u pacientů se sníženou renální funkcí, např. starších či dehydratovaných pacientů.

Antihypertenziva a vasodilatancia:Současné použití těchto léků může zvýšit hypotenzní účinek perindoprilu. Současné použití s nitroglycerinem a dalšími nitráty nebo jinými vasodilatancii může vést k dalšímu poklesu krevního tlaku.

Antidiabetika:Epidemiologické studie naznačily, že současné podávání inhibitorů ACE a antidiabetik (inzuliny, perorální antidiabetika) může vyvolat zvýšení účinku na snížení hladiny glukózy v krvi s rizikem hypoglykémie. Tento účinek je pravděpodobnější v prvních týdnech kombinované léčby a u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Kyselina acetylsalicylová, trombolytika, betablokátory, nitráty:Perindopril se může používat současně s kyselinou acetylsalicylovou (je-li použita jako trombolytikum), trombolytiky, betablokátory a/nebo nitráty.

Tricyklická antidepresiva/antipsychotika/anestetika:Současné použití určitých anestetik, tricyklických antidepresiv a antipsychotik s inhibitory ACE může vést k dalšímu snížení krevního tlaku (viz bod 4.4).

Sympatomimetika:Sympatomimetika mohou snížit antihypertenzní účinek inhibitorů ACE.

ZlatoU pacientů léčených injekčním zlatem (natrium-aurothiomalát) a současně inhibitorem ACE včetně perindoprilu byly vzácně zaznamenány nitritoidní reakce (se symptomy zahrnujícími zčervenání v obličeji, nauzeu, zvracení a hypotenzi).

Antacida mohou snížit biologickou dostupnost perindoprilu.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství:Používání inhibitorů ACE v prvním trimestru těhotenství se nedoporučuje (viz bod 4.4). Používání inhibitorů ACE je ve druhém a třetím trimestru těhotenství kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4).

Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici inhibitorům ACE v prvním trimestru těhotenství nejsou přesvědčivé, avšak malé zvýšení rizika nelze vyloučit. Ženy plánující těhotenství musí být převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s prokázaným bezpečnostním profilem při používání v těhotenství, pokud se pokračování v léčbě inhibitorem ACE nepovažuje za zcela nezbytné. Při zjištění těhotenství je nutné ihned ukončit léčbu inhibitorem ACE a v případě potřeby zahájit náhradní léčbu.Je známo, že léčba inhibitory ACE ve druhém a třetím trimestru těhotenství vyvolává fetotoxicitu u člověka (pokles funkce ledvin, oligohydramnion, zpoždění osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalémie). (Viz rovněž bod 5.3). Jestliže byly ženy léčeny inhibitorem ACE ve druhém trimestru těhotenství, doporučují se ultrazvukové kontroly funkce ledvin a lebky. Novorozenci, jejichž matky užívaly inhibitory ACE, musí být sledováni z hlediska výskytu hypotenze (viz rovněž body 4.3 a 4.4).

Kojení:Jelikož o použití perindopril-erbuminu během kojení nejsou k dispozici žádné údaje, perindopril-erbumin se nedoporučuje a dává se přednost alternativním způsobům léčby se zavedeným profilem bezpečnosti během kojení, zejména při kojení novorozenců a předčasně narozených dětí.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojeStudie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.Při řízení vozidel či obsluze strojů je třeba mít na paměti, že se příležitostně mohou vyskytnout závratě nebo malátnost.

4.8 Nežádoucí účinkyČetnost dále uvedených nežádoucích účinků je definována podle následující zvyklosti:Velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥1/1000 až < 1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

časté

méně časté

velmi vzácné

Neznámá četnost

Psychiatrické poruchy

poruchy nálady nebo spánku

Poruchy metabolismu

a

výživy

hypoglykémie (viz bod 4.4 a 4.5)

Poruchy nervového systému

bolesti hlavy, závratě, vertigo, parestézie

Poruchy oka

poruchy vidění

Poruchy ucha a labyrintu

tinnitus

Srdeční poruchy

arytmie,

angina

pectoris,

infarkt

myokardu, pravděpodobně sekundárně v důsledku nadměrné hypotenze u vysoce

rizikových

pacientů (viz bod 4.4)

Cévní poruchy

hypotenze

a

účinky související s hypotenzí

cévní mozková příhoda, pravděpodobněsekundárně v důsledku nadměrné hypotenze u vysoce

rizikových

pacientů (viz bod 4.4).

vaskulitida

Respirační, hrudní a

mediastinální

poruchy

kašel, dušnost

bronchospasmus

eosinofilní pneumonie, rhinitis

Gastrointestinální poruchy

nauzea, zvracení, bolesti břicha, poruchy chuti, dyspepsie,

sucho v ústech

pankreatitida

průjem, zácpa

Poruchy jater a žlučových cest

hepatitida cytolytická nebo cholestatická (viz bod 4.4)

Poruchy kůže a podkožní tkáně

vyrážka, svědění

angioedém obličeje, končetin,

rtů,

sliznic, jazyka, glottis

a/nebo

hrtanu, kopřivka (viz bod 4.4)

erythema multiforme

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

svalové křeče

Poruchy ledvin a močových cest

renální insuficience

akutní selhání ledvin

Poruchy reprodukčního systému a prsu

impotence

Celkové poruchy

astenie

pocení

Poruchy krve a lymfatického systému

snížení hemoglobinu a hematokritu, trombocytopenie, leukopenie/neutropenie, a

případy

agranulocytózy

nebo

pancytopenie.

U

pacientů

s vrozeným

deficitem G-6PDH byly hlášeny velmi vzácné případy

hemolytické

anémie (viz bod 4.4)

Vícenásobná vyšetření:Mohou se vyskytnout zvýšené hladiny močoviny v krvi a kreatininu v plazmě a hyperkalémie, které jsou reverzibilní při vysazení léčby, a to zvláště u pacientů s renální insuficiencí, závažným srdečním selháním a renovaskulární hypertenzí. Vzácně bylo zaznamenáno zvýšení jaterních enzymů a bilirubinu v séru.

Klinické studie:V randomizační fázi studie EUROPA byly shromažďovány pouze údaje o závažných nežádoucích příhodách. Závažné nežádoucí příhody se vyskytly pouze u malého počtu pacientů: 16 (0,3 %) pacientů ze 6 122 pacientů léčených perindoprilem a 12 (0,2 %) pacientů ze 6 107 pacientů léčených placebem. Z pacientů léčených perindoprilem byla hypotenze pozorována u 6 pacientů, angioedém u 3 pacientů a náhlá srdeční zástava u 1 pacienta. Více pacientů léčených perindoprilem bylo vyřazeno z důvodu kašle, hypotenze nebo jiné nesnášenlivosti ve srovnání s pacienty léčenými placebem: 6,0 % (n = 366) u perindoprilu a 2,1 % (n = 129) u placeba.

4.9 PředávkováníO předávkování u člověka jsou k dispozici jen omezené údaje.

Mezi symptomy související s předávkováním inhibitory ACE patří hypotenze, oběhový šok, elektrolytové poruchy, selhání ledvin, hyperventilace, tachykardie, palpitace, bradykardie, závratě, úzkost a kašel.

Doporučenou léčbou předávkování je intravenózní infuze fyziologického roztoku. Při výskytu hypotenze je třeba pacienta umístit do protišokové polohy. Je-li k dispozici, lze zvážit léčbu infuzí angiotenzinu II a/nebo katecholaminy intravenózně. Perindopril a perindoprilát lze ze systémového oběhu odstranit hemodialýzou (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití, Hemodialyzovaní pacienti). U bradykardie neodpovídající na léčbu je indikována kardiostimulační léčba. Nepřetržitě je třeba sledovat životní funkce, hladiny elektrolytů a kreatininu v séru.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: C09AA – ACE inhibitory, nekombinované, ATC kód: C09AA04 perindopril

Perindopril je inhibitor enzymu, který konvertuje angiotenzin I na angiotenzin II (angiotenzin konvertující enzym - ACE). Konvertující enzym, kináza, je exopeptidáza, která umožňuje konverzi angiotenzinu I na vasokonstrikční angiotenzin II a zároveň způsobuje rozklad vasodilatační látky bradykininu na neúčinný heptapeptid. Inhibice ACE vede ke snížení hladiny angiotenzinu II v plazmě, což vede ke zvýšení aktivity reninu v plazmě (inhibicí negativní zpětné vazby uvolnění reninu) a snížení sekrece aldosteronu. Jelikož ACE inaktivuje bradykinin, inhibice ACE zároveň vede ke zvýšení aktivity cirkulujícího a lokálního systému kalikrein-kinin (a tím k aktivaci prostaglandinového systému). Je možné, že se tento mechanismus podílí na účinku inhibitorů ACE na snížení krevního tlaku a že je částečně zodpovědný za jejich nežádoucí účinky (např. kašel). Perindopril působí prostřednictvím svého účinného metabolitu perindoprilátu. Další metabolity nemají in vitro žádnou ACE-inhibiční aktivitu.

Hypertenze:Perindopril je účinný u všech stupňů hypertenze: mírné, středně těžké i těžké; způsobuje snížení systolického a diastolického tlaku jak vleže, tak vestoje. Perindopril snižuje periferní cévní odpor, což vede ke snížení krevního tlaku. Následkem toho se zvyšuje periferní průtok krve bez účinku na srdeční frekvenci.Zpravidla dochází ke zvýšení průtoku krve ledvinami, přičemž rychlost glomerulární filtrace (GFR) obvykle zůstává nezměněna.Maximálního antihypertenzního účinku je dosaženo za 4 až 6 hodin po podání jednorázové dávky a tento účinek přetrvává nejméně 24 hodin: účinek v čase minimální účinnosti představuje přibližně 87až 100 % účinku v čase maximální účinnosti. Ke snížení krevního tlaku dochází rychle. U respondentů je normalizace krevního tlaku dosaženo během měsíce a přetrvává bez výskytu tachyfylaxe.Ukončení léčby nevede k rebound fenoménu. Perindopril zmenšuje hypertrofii levé komory.U člověka byly prokázány vasodilatační vlastnosti perindoprilu. Perindopril zlepšuje elasticitu velkých artérií a snižuje poměr media/lumen malých artérií. Současná léčba thiazidovými diuretiky vede k synergii aditivního typu. Kombinace inhibitoru ACE a thiazidu také snižuje riziko hypokalemie vyvolávané diuretickou léčbou.

Pacienti se stabilní ischemickou chorobou srdeční:Studie EUROPA byla multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie v délce trvání 4 roky. Do studie bylo randomizováno 12 218 pacientů starších 18 let k léčbě perindoprilem 8 mg (n = 6 110) nebo placebem (n = 6 108).Populace pacientů zařazených do studie měla prokázanou ischemickou chorobu srdeční bez výskytu klinických příznaků srdečního selhání. Celkově 90 % pacientů prodělalo infarkt myokardu a/nebo podstoupilo v minulosti koronární revaskularizaci. Většina pacientů užívala studovanou léčbu navíc ke standardní terapii včetně antiagregancií, hypolipidemik a betablokátorů.

Hlavním kritériem účinnosti byl složený parametr zahrnující kardiovaskulární mortalitu, nefatální infarkt myokardu a/nebo srdeční zástavu s úspěšnou resuscitací. Léčba perindoprilem v dávce 8 mg jednou denně vedla k významnému absolutnímu snížení primárního kritéria hodnocení o 1,9 % (snížení relativního rizika o 20 %, 95% interval spolehlivosti [9,4; 28,6] - p<0,001). U pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/nebo revaskularizace bylo zjištěno absolutní snížení primárního kritéria hodnocení o 2,2 %, což odpovídá relativnímu snížení rizika o 22,4 % (95% interval spolehlivosti [12,0; 31,6] - p<0,001) ve srovnání s placebem.

5.2 Farmakokinetické vlastnostiPo perorálním podání je absorpce perindoprilu rychlá a vrcholové koncentrace je dosaženo během 1 hodiny. Biologická dostupnost je 65 až 70 %. Zhruba 20 % celkového množství absorbovaného perindoprilu se přemění na účinný metabolit perindoprilát. Kromě účinného perindoprilátu má perindopril pět dalších metabolitů, všechny jsou ale neúčinné. Plazmatický poločas perindoprilu je 1 hodina. Vrcholové plasmatické koncentrace perindoprilátu je dosaženo za 3 až 4 hodiny. Požití potravy snižuje přeměnu perindoprilu na perindoprilát, a tedy biologickou dostupnost. Proto se má Perinalon užívat perorálně v jedné denní dávce ráno před jídlem.Distribuční objem je u nenavázaného perindoprilátu přibližně 0,2 l/kg. Vazba na proteiny je malá (vazba perindoprilátu na angiotenzin konvertující enzym je méně než 30 %), ale závisí na koncentraci. Perindoprilát se vylučuje močí a poločas nenavázané frakce je přibližně 3 až 5 hodin. Disociace perindoprilátu navázaného na angiotenzin konvertující enzym vede k „efektivnímu“ eliminačnímu poločasu 25 hodin, vyúsťujícího po 4 dnech v ustálený stav. Kumulace perindoprilu po jeho opakovaném podání nebyla pozorována.Vylučování perindoprilátu se snižuje u starších lidí a u pacientů se srdečním nebo renálním selháním. Úprava dávkování u renální insuficience je žádoucí v závislosti na stupni poškození (podle clearance kreatininu). Clearance perindoprilátu při dialýze je 70 ml/min.U pacientů s cirhózou je kinetika perindoprilu změněna: hepatální clearance původní molekuly je o polovinu snížena. Množství vytvořeného perindoprilátu však není sníženo, proto není nutná úprava dávkování (viz také body 4.2 a 4.4).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnostiVe studiích chronické perorální toxicity (na potkanech a opicích) jsou cílovým orgánem ledviny, s reverzibilním poškozením.Ve studiích in vitro a in vivo nebyla pozorována mutagenita.Reprodukční toxikologické studie (na potkanech, myších, králících a opicích) neprokázaly žádné známky embryotoxicity nebo teratogenity. U inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu jako lékové skupiny se ukázalo, že vyvolávají nežádoucí účinky na pozdní vývoj plodu, což vede k úmrtí plodu a vrozeným vadám u hlodavců a králíků: byly pozorovány renální léze a zvýšení perinatální a postnatální mortality. V dlouhodobých studiích na potkanech a myších nebyla pozorována kancerogenita. ¨

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulosa Silicifikovaná mikrokrystalická celulosaDraselná sůl polakrilinuOxid křemičitýKoloidní bezvodý oxid křemičitýMagnesium-stearátHydoxypropylbetadex

6.2 InkompatibilityNeuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte při teplotě do 30 °C.Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost baleníBlistr ALU/ALU.Velikosti balení: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 112, 120, 500 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s nímŽádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

58/336/09-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

8.4.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU

28.6.2012

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls165345/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Perinalon 8 mg

tablety

perindoprilum erbuminum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Perinalon a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Perinalon užívat

3.

Jak se přípravek Perinalon užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Perinalon uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK PERINALON A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Perindopril patří do třídy léčiv nazývaných ACE inhibitory. Tato léčiva působí tak, že rozšiřují cévy, což srdci usnadňuje pumpovat jimi krev.

Přípravek Perinalon, tablety se používá:



k léčení vysokého krevního tlaku (hypertenze)



ke snížení rizika srdečních příhod, jako je infarkt myokardu, u pacientů se stabilní ischemickou chorobou srdeční (stav, kdy je snížena nebo zablokována dodávka krve do srdce) a kteří již byli infarktem myokardu stiženi a/nebo se podrobili operaci, jejímž cílem bylo zlepšit dodávku krve do srdce prostřednictvím rozšíření cév, které tuto dodávku zajišťují.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

PERINALON UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Perinalon



jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na perindopril nebo na kteroukoli další složku přípravkunebo na jakýkoli jiný ACE inhibitor (viz bod 6);



jestliže se u vás někdy při léčbě ACE inhibitory vyskytly symptomy jako je sípání, otok tváře, jazyka nebo hrdla, intenzivní svědění, kožní vyrážky, mdloby nebo točení hlavy nebo pokudse u Vás tyto symptomy vyskytly za jakýchkoli jiných okolností (tento stav se nazývá angioedém);



jestliže máte dědičný sklon k otoku tkání nebo otoku tkání neznámého původu (hereditární nebo idiopatický angioedém),



jestliže jste těhotná více než 3 měsíce (rovněž je lepší se přípravku Perinalon vyhnout i

v časném těhotenství viz bod věnovaný těhotenství).

Pokud máte za to, že se Vás týká kterákoli z výše uvedených situací, tablety neužívejte. Obraťte se na svého lékaře o radu.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Perinalon je zapotřebíPŘEDTÍM než začnete užívat přípravek Perinalon poraďte se se svým lékařem, jestliže:



jste ohrožen/a nadměrným poklesem krevního tlaku. K tomu může mimo jiné dojít pokud trpíte srdečním selháním, poruchou funkce ledvin nebo poruchami rovnováhy solí a tekutin, např. kvůli tomu, že užíváte diuretika (léky zvyšující tvorbu moči) nebo pokud držíte dietu s nízkým obsahem solí nebo v důsledku zvracení nebo průjmu



máte stenózu aorty (zúžení hlavní cévy vedoucí ze srdce), stenózu mitrální chlopně (zúžení mitrální chlopně v srdci), hypertrofickou kardiomyopatii (chorobu srdečního svalu) nebo stenózu renální arterie (zúžení tepny dodávající krev do ledviny)



během léčby perindoprilem nebo jinými ACE inhibitory máte hypersenzitivní reakce nebo otok tkání (angioedém). Angioneurotický edém se u pacientů s černou barvou pleti vyskytuje častěji, než u pacientů s jinou barvou pleti



máte problémy se srdcem



máte problémy s játry



máte problémy s ledvinami



jste na dialýze



trpíte kolagenovou chorobou, jako je systémový lupus erythematosus nebo skleroderma



držíte dietu omezující příjem solí nebo používáte náhražky soli, které obsahují draslík



trpíte cukrovkou, která není dobře zvládána



kojíte

Svého lékaře musíte informovat, pokud máte za to, že jste těhotná (nebo že můžete otěhotnět). Přípravek Perinalon se nedoporučuje v časném těhotenství, přičemž se nesmí užívat, pokud jste těhotná více než 3 měsíce, protože pokud se v tomto stadiu užívá, mohl by poškodit Vaše dítě (viz část věnovaná těhotenství).

Perindopril, tablety se nedoporučují u dětí

Svého lékaře nebo zdravotníky byste měli rovněž informovat, že užíváte přípravek Perinalon pokud se u Vás vyskytne



záchvat bolesti na hrudi (angina pectoris )



pokud máte podstoupit anestézii a/nebo chirurgický zákrok



jestliže jste stižen průjmem nebo zvracením



jestliže budete podstupovat desenzitizační léčbu s cílem snížit účinky alergie na včelí nebo vosí žihadlo



jestliže máte podstoupit LDL aferézu (což je přístrojové odstranění cholesterolu z Vaší krve)



jestliže Váš krevní tlak není dostatečně snížen v důsledku Vaší etnické příslušnosti (zejména u pacientů s černou barvou pleti)



jestliže trpíte přetrvávajícím suchým kašlem

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, rostlinných přípravcíchnebo přírodních produktech. Zejména byste měl/a se svým lékařem probrat, pokud užíváte kterýkoli z následujících léků, abyste se ujistil/a, že je užívání perindoprilu bezpečné:



jiné přípravky k léčbě vysokého krevního tlaku, včetně diuretik (tablet na odvodnění)



kalium šetřících diuretik (např. spironolakton, triamteren nebo amilorid); doplňků draslíku a náhražek soli obsahujících draslík



přípravky k léčbě cukrovky (inzulin nebo tablety) ke snížení krevního cukru



lithium k léčbě mánie nebo deprese



přípravky k léčbě duševních poruch, jako je deprese, úzkost, schizofrenie nebo jiné psychózy;



alopurinol používaný k léčbě dny



imunosupresiva používaná k léčbě autoimunitních poruch (např. revmatoidní artritidy) nebo po transplantaci



prokainamid, léčba nepravidelného srdečního rytmu



nesteroidní antirevmatika, léky proti bolesti včetně aspirinu (kyselina acetylsalicylová) (pokud je dávka vyšší nebo rovna 3 g/den);



přípravky používané k léčbě nízkého krevního tlaku, šoku nebo astmatu (např. efedrin, noradrenalin nebo adrenalin)



vasodilatátory, včetně nitrátů (přípravky, které rozšiřují cévy)



heparin (lék na ředění krve)

Pokud si nejste jistý/á, o jaké léky jde, obraťte se na svého lékaře.

Informujte svého lékaře nebo zubního lékaře předtím, než Vám bude podána anestézie nebo než u Vás bude proveden chirurgický zákrok, protože Váš krevní tlak může během anestézie prudce poklesnout.

Užívání perindoprilu s jídlem a pitím Doporučuje se užívat přípravek Perinalon před jídlem a zapít jej dostatečným množstvím tekutin (např. vody), aby se snížil vliv potravy na způsob fungování léku. Doplňky stravy nebo náhražky soli obsahující draslík se při používání přípravku Perinalon nesmíužívat. Mohlo by to příliš zvýšit hladinu draslíku v krvi. Také velká množství kuchyňské soli (NaCl) v dietě mohou snižovat antihypertenzní účinky přípravku.

Těhotenství a kojeníTěhotenstvíSvého lékaře musíte informovat, pokud máte za to, že jste těhotná (nebo že můžete otěhotnět). Váš lékař Vám obvykle poradí, abyste přípravek Perinalon přestala užívat před otěhotněním nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a doporučí Vám, abyste místo přípravku Perinalon užívala jiný lék. Přípravek Perinalon se nedoporučuje v časném těhotenství, přičemž se nesmí užívat, pokud jste těhotná více než 3 měsíce, protože by mohl poškodit Vaše dítě, pokud se používá po třetím měsíci těhotenství.

KojeníSvého lékaře informujte, pokud kojíte nebo pokud kojit hodláte. Přípravek Perinalon se nedoporučuje kojícím matkám, přičemž Váš lékař může pro Vás vybrat jinou léčbu, pokud si přejete kojit, zvláště pokud je Vaše dítě novorozenec nebo předčasně narozené.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůŽádné studie o vlivu na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.Přípravek Perinalon sice neovlivňuje pozornost, nicméně u některých pacientů se mohou objevit různé reakce, jako je točení hlavy nebo slabost vyvolané poklesem krevního tlaku, zejména na začátku léčby nebo při zvýšení dávky. Pokud se u Vás tyto vlivy projeví, může být Vaše schopnost řídit nebo obsluhovat stroje zhoršena.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK PERINALON UŽÍVÁ

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Přípravek Perinalon lze užívat samotný nebo spolu s jinými léky, které snižují krevní tlak.

Obvyklé dávkování přípravku Perinalon je následující:Vysoký krevní tlak: obvyklá zahajovací a udržovací dávka při léčbě dospělých je 4 mg jednou denně. Po měsíci lze tuto dávku zvýšit na 8 mg za den, což je maximální doporučená dávka.

Pokud je Vám 65 let nebo více, je obvyklá zahajovací dávka 2 mg jednou denně. Po měsíci lze tuto dávku zvýšit na 4 mg za den a v případě potřeby na 8 mg za den.

Stabilní ischemická choroba srdeční: obvyklá zahajovací dávka je 4 mg jednou denně. Po dvou týdnech a pokud je dávka 4 mg dobře snášena, lze tuto dávku zvýšit na 8 mg jednou denně.Pokud je Vám 65 let nebo více, je obvyklá zahajovací dávka 2 mg jednou denně. Po jednom týdnu lze tuto dávku zvýšit na 4 mg jednou denně a po dalším týdnu na 8 mg jednou denně.Váš lékař může u Vás před zvýšení dávky na 8 mg provést krevní test, aby zjistil, zda Vaše ledviny řádně fungují.V případě narušených funkcí ledvin nebo jater Váš lékař dávku přípravku Perinalon upraví.Léčba těchto stavů je obvykle doživotní.Tabletu/y zapijte sklenicí vody, nejlépe je užívejte ve stejnou dobu, ráno, před jídlem. Pokud užíváte tablety na odvodnění (diuretika), může Váš lékař rozhodnout, že jejich dávku při zahájení léčby perindoprilem sníží nebo že je úplně vysadí.

Přípravek Perinalon není vhodný pro použití u dětí.

Jestliže jste užil/a více přípravku Perinalon, než jste měl/aJestliže jste užil/a příliš mnoho tablet, ihned se obraťte na nejbližší pohotovost nebo na svého lékaře. Nejpravděpodobnějším účinkem v případě předávkování je nízký krevní tlak. Pokud k výraznému poklesu krevního tlaku dojde (symptomy jako točení hlavy a mdloby), může pomoci ulehnutí se zdviženými dolními končetinami.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek PerinalonJe důležité, abyste svůj lék užíval/a každý den. Pokud však zapomenete užít jednu nebo dvě dávky, další dávku užijte, jakmile si vzpomenete a poté pokračujte jak Vám bylo předepsáno. Dávku nezdvojujte.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek PerinalonPokud hodláte ukončit užívání tohoto léku, vždy se poraďte se svým lékařem. Dokonce i když se cítíte dobře, může být nezbytné, abyste tento lék dál užíval/a.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Perinalon nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Tento nežádoucí účinek se vyskytuje méně často (postihuje méně než 1 z každých 100 osob). Pokud však zaznamenáte kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, ihned se obraťte na svého lékaře:



otok tváře, rtů, úst, jazyka nebo hrdla



potíže s dechem



točení hlavy nebo mdloby



neobvykle rychlý nebo nepravidelný srdeční rytmus

Jde o symptomy závažné reakce (angioedém), která se může vyskytnout u všech ostatních léčiv tohoto typu (ACE inhibitory). Musí být ihned léčen, obvykle v nemocnici.

Další možné nežádoucí účinky

Časté (postihují méně než 1 z každých 10 osob):



kašel, krátký dech



lehké točení hlavy v důsledku nízkého krevního tlaku (zejména po několika prvních dávkách, při zvýšení dávky nebo při současném užívání tablet na odvodnění)



bolesti hlavy, točení hlavy, závratě, únava, mravenčení, svalové křeče, poruchy vidění (např. rozostřené vidění, bolest oka), tinitus („zvonění“ v uších)



pocit nevolnosti, zvracení, bolesti břicha, změny vnímání chutí, pocit porušeného trávení, průjem, zácpa



kožní vyrážky, svědění

Méně časté (postihují méně než 1 z každých 100 osob):



změny nálady nebo poruchy spánku



bronchospasmus (tíseň na hrudi, sípání a krátký dech)



sucho v ústech



problémy s ledvinami



impotence



pocení

Velmi vzácné (postihují méně než 1 z každých 10 000 osob):



zmatenost



nepravidelný srdeční rytmus, infarkt myokardu a mrtvice (tyto nežádoucí účinky byly u ACE inhibitorů hlášeny v souvislosti s nízkým krevním tlakem)



angina pectoris (tíseň na hrudi)



eosinofilní pneumonie (vzácný typ pneumonie), rhinitida (ucpaný nos nebo výtok z nosu)



pankreatitida (zánět slinivky břišní)



hepatitida (zánět jater)



erythema multiforme (kožní reakce vznikající v důsledku alergické reakce vyprovokované mnoha různými příčinami)



změny krevního obrazu: Váš lékař může rozhodnout o provádění krevních testů v pravidelných intervalech, aby tento jev mohl vysledovat.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK PERINALON UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Perinalon nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru a krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Perinalon obsahuje:Léčivou látkou je: perindoprilum erbuminum.Perinalon 8 mg, tablety:Jedna tableta obsahuje 8 mg perindoprilum erbuminum, což odpovídá 6,676 mg perindoprilum.

Pomocnými látkami jsou: mikrokrystalická celulosa, silicifikovaná mikrokrystalická celulosa, draselná sůl polakrilinu, oxid křemičitý, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát a hydroxypropylbetadex.

Jak přípravek Perinalon vypadá a co obsahuje toto baleníPerinalon 8 mg jsou bílé, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým označením „8“ na jedné straně.

Druh obalu: Blistr ALU/ALU.

Velikosti balení: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 112, 120, 500 tabletNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

Výrobce:Lek Pharmaceuticals d.d., Verovškova 57, Ljubljana, Slovinsko

LEK S.A.Sídloul. Podlipie 16, 95-010 Stryków, PolskoMísto výrobyul. Domaniewska 50 C, Warszawa, Polsko

Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke-Allee 1, Barleben, Německo

Salutas Pharma GmbHSídloOtto-von-Guericke-Allee 1, Barleben, NěmeckoMísto výrobyDieselstrasse 5, Gerlingen, Německo

Tento léčivý přípravek je registrován v členských zemích EHP pod následujícími názvy:Belgie:

Perindopril Sandoz 8 mg tabletten

Česká republika:

Perinalon 8 mg

Dánsko:

Asyntilsan

Finsko:

Asyntilsan

Francie:

PERINDOPRIL Sandoz 8 mg, comprimé

Nizozemsko:

Perindopril tert-butylamine Sandoz 8 mg, tabletten

Polsko:

Perilan

Portugalsko:

Perindopril Sandoz 8 mg Comprimidos

Slovinsko:

Voxin 8 mg tablete

Velká Británie:

Perindopril 8 mg Tablets

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 21.9.2010