Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls76923/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

PERINALON 2mg/0,625mg COMBI

tablety

Perindoprilum erbuminum/indapamidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy,

má-li stejné příznaky jako Vy.

 Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek PERINALON 2mg/0,625mg COMBI a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek PERINALON 2mg/0,625mg COMBI

užívat

3. Jak přípravek PERINALON 2mg/0,625mg COMBI užívat4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek PERINALON 2mg/0,625mg COMBI uchovávat6. Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK PERINALON 2MG/0,625MG COMBI A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek PERINALON 2mg/0,625mg COMBI je kombinací dvou léčivých látek, perindoprilu a indapamidu. Tento lék se používá se k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze).



Perindopril patří do skupiny léků nazývaných ACE inhibitory. Ty působí tak, že rozšiřují cévy, což Vašemu srdci usnadňuje pumpovat přes ně krev.



Indapamid je diuretikum. Diuretika zvyšují množství moči vytvářené v ledvinách. Indapamid se však liší od ostatních diuretik, jelikož množství vytvářené moči zvyšuje jen mírně.

Obě léčivé látky snižují krevní tlak a společně upravují Váš krevní tlak.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK PERINALON

2mg/0,625mg COMBI UŽÍVAT

Neužívejte přípravek PERINALON 2mg/0,625mg COMBI jestliže:



jste alergický/á na perindopril nebo jiný ACE inhibitor nebo na indapamid nebo jiné sulfonamidy nebo na kteroukoliv jinou složku těchto tablet (viz bod 6)



jste při předchozí léčbě ACE inhibitorem zaznamenal/a příznaky jako sípání, otok obličeje nebo jazyka, silné svědění nebo závažné kožní vyrážky, nebo jestliže se tyto příznaky vyskytly u Vás nebo jiného člena rodiny za jakýchkoli jiných okolností (tento stav se nazývá angioedém)



trpíte těžkým onemocněním jater nebo stavem nazývaným hepatální encefalopatie (degenerativní onemocnění mozku)



trpíte těžkým onemocněním ledvin nebo jste na dialýze



máte nízkou nebo vysokou hladinu draslíku v krvi



existuje podezření, že trpíte neléčeným dekompenzovaným srdečním selháním (výrazné zadržování vody, obtíže při dýchání),



jste těhotná déle než 3 měsíce (je rovněž lepší vyvarovat se užívání přípravku PERINALON 2mg/0,625mg COMBI v časných stádiích těhotenství viz část věnovaná těhotenství)



kojíte (viz část věnovaná kojení).

Tyto tablety NEPODÁVEJTE dětem.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku PERINALON 2mg/0,625mg COMBI je zapotřebí

Obraťte se na svého lékaře, DŘÍVE než začnete užívat tyto tablety, jestliže:

máte zúžení hlavní cévy vycházející ze srdce (stenózu aorty)



máte zúžení levé srdeční chlopně (stenózu mitrální chlopně)



máte chorobu srdečního svalu (hypertrofickou kardiomyopatii)



máte zúžení tepny, která zásobuje krví ledvinu (stenózu renální artérie),



máte jiné problémy se srdcem nebo ledvinami



máte problémy s játry



trpíte kolagenovou chorobou (onemocnění kůže), jako je systémový lupus erythematosus nebo sklerodermie



máte aterosklerózu (kornatění tepen)



trpíte hyperparatyreoidismem (nesprávná funkce příštítných tělísek)



trpíte dnou



máte cukrovku



jste na dietě s omezeným obsahem soli nebo užíváte náhražky kuchyňské soli obsahující draslík



užíváte lithium nebo odvodňující tablety nazývané draslík šetřící diuretika (spironolakton, triamteren), protože ty se současně s přípravkem PERINALON 2 mg/0,625 mg COMBI užívat nemají (viz „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky”)



je Vám více než 70 let



máte za to, že jste (nebo byste mohla být) těhotná. Přípravek PERINALON 2 mg/0,625 mg COMBI se v časném těhotenství nedoporučuje, přičemž pokud jste těhotná více než 3 měsíce, užívat se nesmí, protože by mohl vážně poškodit Vaše dítě, pokud by se v tomto stádiu užíval (viz část věnovaná těhotenství).

Pokud užíváte tyto tablety, měl/a byste rovněž informovat svého lékaře či zdravotnický personál i v případě, že:



máte podstoupit anestézii a/nebo chirurgický zákrok



jste v nedávné době měl/a průjem nebo jste zvracel/a, nebo jste dehydratovaný/á



jste zaznamenal/a zvýšenou citlivost na sluneční světlo



máte přetrvávající suchý kašel



máte bolesti břicha s pocitem nevolnosti a zvracením nebo bez nich; může jít o příznaky závažné alergické reakce nazývané intestinální angioedém



máte podstoupit dialýzu nebo LDL aferézu (což je odstranění cholesterolu z krve za pomoci přístroje)



máte podstoupit desenzibilizační léčbu za účelem snížení alergie na včelí nebo vosí bodnutí



máte podstoupit lékařské vyšetření vyžadující injekci jodované kontrastní látky (látka, která pomáhá zobrazit orgány jako ledviny nebo žaludek na rentgenovém snímku).

Přípravek PERINALON 2mg/0,625mg COMBI může být méně účinný u černochů.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval/a, včetně léků dostupných bez lékařského předpisu, bylinných přípravků či přírodních produktů.

Zamezte užívání těchto tablet s: lithiem (používá se k léčení deprese) tabletami na odvodnění (draslík šetřící diuretika, jako je spironolakton, triamteren) draselnými solemi.

Předtím, než začnete užívat tyto tablety, zejména zkontrolujte se svým lékařem, zda neužíváte některý z následujících léků:



jiné léky k léčně vysokého krevního tlaku



léky používané na problémy se srdečním rytmem (např. prokainamid, digoxin, hydrochinidin, disopyramid, chinidin, amiodaron, sotalol, difemanil)



antihistaminika na sennou rýmu nebo alergie, např. terfenadin, astemizol, mizolastin



bepridil (na anginu pectoris)



benzamidy (na psychotické poruchy, např. sultoprid)



butyrofenony (na psychotické poruchy, např. haloperidol)



cisaprid (lék ovlivňující střevo)



erythromycin injekční (antibiotikum)



moxifloxacin nebo sparfloxacin (antibiotika)



methadon (lék proti závislosti na drogách)



alopurinol (proti dně)



kortikosteroidy, používané k léčbě různých stavů, včetně těžkého astmatu a revmatoidní artritidy



imunosupresiva, používaná k léčbě autoimunitních poruch nebo po transplantaci (např. cyklosporin)



léky k léčbě rakoviny



halofantrin (proti malárii)



pentamidin (na pneumonii)



vinkamin (na symptomatické kognitivní poruchy u starších osob)



baklofen (na svalovou ztuhlost při chorobách jako je roztroušená skleróza)



léky proti cukrovce, jako je inzulin, metformin nebo glimepirid



vápník



stimulační laxativa (např. senna)



nesteroidní antirevmatika na úlevu od bolesti nebo salicyláty ve vysokých dávkách (např. kyselinu acetylsalicylovou (aspirin))



amfotericin B v injekci (na těžké plísňové choroby)



léky k léčbě duševních poruch, jako je deprese, úzkost, schizofrenie (např. tricyklická antidepresiva, neuroleptika)



tetrakosaktid (k léčbě Crohnovy choroby)



zlato (aurothiomalát sodný) v injekci (na revmatické poruchy).

Pokud si nejste jistý/á, o jaké léky jde, zeptejte se svého lékaře.

Užívání přípravku PERINALON 2mg/0,625mg COMBI s jídlem a pitím

Tabletu užívejte nejlépe ráno před jídlem a zapijte ji sklenicí vody. Pokud jste na dietě s omezeným příjmem soli, buďte zvlášť opatrný/á. Předtím, než začnete tyto tablety užívat, navštivte svého lékaře.

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíMusíte informovat svého lékaře, jestliže si myslíte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Váš lékař Vám obvykle doporučí ukončení léčby přípravkem PERINALON 2 mg/0,625 mg COMBInež otěhotníte nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná a doporučí Vám jiný přípravek místo přípravku PERINALON 2 mg/0,625 mg COMBI. Přípravek PERINALON 2 mg/0,625 mg COMBI se v časných stádiích těhotenství nedoporučuje a nesmí se užívat, jestliže jste déle než 3 měsíce těhotná, protože může způsobit závažné poškození Vašeho dítěte, pokud je užíván po 3. měsíci těhotenství.

KojeníPokud kojíte, nesmíte přípravek PERINALON 2 mg/0,625 mg COMBI užívat.Ihned informujte svého lékaře, jestliže kojíte nebo chcete začít kojit..

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Tento lék nemá vliv na Vaši pozornost, ale v důsledku poklesu krevního tlaku se Vám může točit hlava nebo se můžete cítit slabě, zejména na počátku léčby nebo při zvyšování dávky. Pokud k tomu dojde, může být Vaše schopnost řídit nebo obsluhovat stroje zhoršena.

Důležité informace o některých složkách přípravku PERINALON 2mg/0,625mg COMBI

 Složkou tohoto přípravku je laktóza. Jestliže Vám lékař řekl, že trpíte nesnášenlivostí některých

cukrů, kontaktujte svého lékaře, dříve než začnete užívat tento lék.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK PERINALON 2mg/0,625mg COMBI UŽÍVÁ

Vždy užívejte používejte tento lék přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Tabletu užívejte nejlépe ráno před jídlem a zapijte ji sklenicí vody.

DospělíObvyklá dávka je jedna tableta jednou denně. Váš lékař může určit, že se dávka zvýší na 2 tablety za den.

Starší pacientiVáš lékař Vám stanoví nejlepší dávku. Lékař léčbu obvykle zahájí jednou tabletou přípravkuPERINALON 2mg/0,625mg COMBI jednou denně.

Pacienti s nedostatečností ledvinVáš lékař může dávkovací režim upravit, pokud trpíte zhoršením funkce ledvin.

DětiTyto tablety nejsou pro použití u dětí vhodné.

Jestliže jste užil(a) více přípravku PERINALON 2 mg/0,625 mg COMBI, než jste měl(a)Jestliže jste si vzal/a příliš mnoho tablet, okamžitě kontaktujte nejbližší nemocnici nebo svého lékaře. Nejpravděpodobnějším účinkem při předávkování je nízký krevní tlak. Pokud zaznamenáte nízký krevní tlak (příznaky jako závratě nebo mdloby), může Vám pomoci, když si lehnete se zdviženýma nohama.

Jestliže jste zapomněl(a) užít PERINALON 2 mg/0,625 mg COMBIJe důležité, abyste svůj lék užíval/a každý den, jelikož pravidelná léčba je účinnější. Pokud si však zapomenete vzít dávku přípravku PERINALON 2 mg/0,625 mg COMBI, vezměte si další dávku v obvyklém čase. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat PERINALON 2 mg/0,625 mg COMBIPokud hodláte tento lék přestat užívat, vždy to proberte se svým lékařem. I když se budete cítit dobře, může být nezbytné, abyste jej užíval/a dál.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek PERINALON 2 mg/0,625 mg COMBI nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Jestliže zaznamenáte kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, ihned PŘESTAŇTE tablety užívat a obraťte se na svého lékaře. Jde o příznaky těžké alergické reakce, které musí být ihnedléčeny, obvykle v nemocnici. Otok obličeje, rtů, úst, jazyka, očí nebo hrdla Potíže s dýcháním Silné točení hlavy nebo mdloby Tvorba puchýřů na kůži, v ústech, očích a na pohlavních orgánech.

Rovněž se ihned obraťte na svého lékaře, pokud zaznamenáte kterýkoli z následujících nežádoucích účinků: neobvykle rychlý nebo nepravidelný tep bolesti na hrudi.

Další nežádoucí účinky

Časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100)

 zácpa sucho v ústech pocit nevolnosti zvracení nepohoda v žaludku po jídle (dyspepsie) bolesti břicha bolesti nadbřišku anorexie průjem poruchy vnímání chutí suchý kašel potíže s dýcháním poruchy vidění zvonění nebo hučení v uších svalové křeče pocit slabosti (asténie) nízký krevní tlak a točení hlavy, mdloby při napřímení bolesti hlavy pocit točení hlavy pocit píchání, svědění nebo lechtání bez zjevné příčiny (parestézie) pocit otáčení (vertigo) kožní reakce (vyrážka, vyvýšené vyrážkové výsevy, svědění) nízké hladiny draslíku v krvi.

Méně časté (postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000) červené skvrny na kůži (purpura) svědivá kožní vyrážka (kopřivka) poruchy nálady a/nebo poruchy spánku dechové potíže se sípáním nebo kašlem (bronchospasmus) otok obličeje, rtů, úst, očí nebo hrdla porucha funkce ledvin (nedostatečnost ledvin) impotence pocení.

Pokud již trpíte systémovým lupus erythematosus (typ kolagenové choroby), může dojít k jeho zhoršení.

Vzácné (postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000) zvýšené hladiny vápníku v plasmě intestinální angioedém (projevuje se bolestí břicha s pocitem nevolnosti a zvracením nebo bez nich).

Velmi vzácné (postihují méně než 1 uživatele z 10 000) zánět slinivky břišní (pankreatitida) snížení počtu krevních destiček snížení počtu bílých krvinek, což zvyšuje pravděpodobnost infekcí snížení počtu červených krvinek, což může vést k bledosti kůže a způsobovat slabost nebo dušnost

(anémie u pacientů s transplantovanou ledvinou nebo u pacientů podstupujících hemodialýzu,

aplastická anémie, hemolytická anémie)

 zánět jater (hepatitida) porucha funkce ledvin se silně sníženým výdejem moči (akutní selhání ledvin) pneumonie ucpaný nos nebo výtok z nosu srdeční poruchy (pomalý nebo neobvykle rychlý srdeční tep nebo nepravidelný tep, bolesti na hrudi

nebo infarkt myokardu)

 těžké kožní reakce (projevující se jako vyrážka, zarudnutí kůže, tvorba puchýřů na rtech, v očích nebo

ústech, olupování kůže s horečkou nebo bez ní)

 zvýšená citlivost kůže na sluneční světlo  zmatenost.

Není známo (četnost z dostupných údajů nelze určit) v případě selhání jater (problémy s játry) existuje možnost poruch mozku (změny osobnosti,

zmatenost, ztuhlost, třes, křeče, poruchy vědomí)

 změny laboratorních parametrů pozorované při krevních testech.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK PERINALON 2mg/0,625mg COMBI UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek PERINALON 2 mg/0,625 mg COMBI nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Alu/Alu blistryUchovávejte při teplotě do 30 C.

PVC / PVDC / Alu blistr v hliníkovém sáčku s vloženým vysoušedlemNepolykejte vysoušedlo.Uchovávejte při teplotě do 30 C.Po prvním otevření sáčku: 6 měsícůPo otevření sáčku uchovávejte při teplotě do 25 C.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Léčivými látkami jsou perindoprilum erbuminum a indapamidum. Jedna tableta obsahuje 2,00 mg perindoprilum erbuminum, což odpovídá 1,669 mg perindoprilum, a 0,625 mg indapamidum.

Pomocnými látkami jsou:hydroxypropylbetadex, monohydrát laktosy, povidon K25, silicifikovaná mikrokrystalická celulosa,hydratovaný koloidní oxid křemičitý, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.

Jak přípravek PERINALON 2mg/0,625mg COMBI vypadá a co obsahuje toto balení

Tablety

PERINALON 2mg/0,625mg COMBIBílá, podlouhlá, bikonvexní tableta s půlicí rýhou a s vyraženým PI na jedné straně (rýha mezi P a I). Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

Alu/Alu blistrPVC / PVDC / Alu blistr v hliníkovém sáčku s vloženým vysoušedlem

Velikosti balení: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 100 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

VýrobceLEK PHARMACEUTICALS D.D., Verovškova 57, Ljubljana , SlovinskoLEK S.A., Podlipie 16, STRYKÓW, Polsko (s výrobním místem: Domaniewska 50 C, VARŠAVA, Polsko)SALUTAS PHARMA GmbH, Otto.von Guericke Allee 1, Barleben , NěmeckoSALUTAS PHARMA GmbH, Dieselstrasse 5, Gerlingen , Německo

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 11.4.2011

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls76923/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

PERINALON 2 mg/0,625 mg COMBItablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 2,00 mg perindoprilum erbuminum, odpovídající 1,669 mg perindoprilum, a 0,625 mg indapamidum.

Pomocná látka: monohydrát laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta.Bílá, podlouhlá, bikonvexní tableta s půlicí rýhou a s vyraženým PI na jedné straně (rýha mezi P a I). Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Esenciální hypertenze.

4.2

Dávkování a způsob podání

Perorální podání.

Obvyklá dávka přípravku PERINALON 2 mg/0,625mg COMBI je jedna tableta denně v jedné dávce, nejlépe ráno a před jídlem. Pokud není krevní tlak kontrolován po jednom měsíci léčby, dávka může být zdvojnásobena.

Starší pacienti (viz bod 4.4)Léčba musí být zahájena v obvyklé dávce 1 tableta přípravku PERINALON 2 mg/0,625mg COMBIdenně.

Pacienti s poruchou funkce ledvin (viz bod 4.4)V případě těžké poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu pod 30 ml/min) je léčba kontraindikována.

U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30 až 60 ml/min) je maximální dávka 1 tableta přípravku PERINALON 2 mg/0,625mg COMBI denně.U pacientů s clearance kreatininu 60 ml/min a vyšší není úprava dávkování nutná. Běžné lékařské sledování bude zahrnovat časté monitorování kreatininu a draslíku.

Pacienti s poruchou funkce jater (viz body 4.3, 4.4 a 5.2)V případě těžké poruchy funkce jater je léčba kontraindikována.U pacientů se středně těžkým poškozením jater není úprava dávkování nutná.

Děti a dospívajícíPřípravek PERINALON 2 mg/0,625mg COMBI se nesmí používat u dětí a dospívajících, protože účinnost a snášenlivost perindoprilu u dětí a dospívajících, samotného nebo v kombinaci, nebyla stanovena.

4.3

Kontraindikace

Související s perindoprilem

-

Přecitlivělost na perindopril nebo jiný ACE inhibitor

-

Angioedém (Quinckeho edém) ve spojitosti s podáním ACE inhibitoru v anamnéze

-

Hereditární/idiopatický angioedém

-

Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).

Související s indapamidem

-

Přecitlivělost na indapamid nebo jakékoli jiné sulfonamidy

-

Těžká porucha funkce ledvin (clearance kreatininu pod 30 ml/min)

-

Hepatální encefalopatie

-

Těžká porucha jaterních funkcí

-

Hypokalémie

-

Obecně platí, že se tento přípravek nedoporučuje v kombinaci s přípravky bez antiarytmického účinku způsobujícími torsades de pointes (viz bod 4.5)

-

Kojení (viz bod 4.6).

Související s přípravkem PERINALON 2 mg/0,625mg COMBI

-

Přecitlivělost na kteroukoli z pomocných látek.

Z důvodu nedostatečných klinických zkušeností se přípravek PERINALON 2 mg/0,625mg COMBInesmí používat u:-

dialyzovaných pacientů,

-

pacientů s neléčeným dekompenzovaným srdečním selháním.

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Zvláštní upozorněníSpolečná pro perindopril a indapamid:

U nízkodávkového kombinovaného přípravku PERINALON 2 mg/0,625mg COMBI nebylo pozorovánovýznamné snížení nežádoucích účinků v porovnání s nejnižšími schválenými dávkami jednotlivých složek, s výjimkou hypokalémie (viz bod 4.8). Pokud pacient užívá současně dvě antihypertenziva, kterádříve neužíval, nelze vyloučit zvýšenou četnost idiosynkratických reakcí. K minimalizaci tohoto rizika by měl být pacient pečlivě sledován.

LithiumKombinace lithia s kombinací perindoprilu a indapamidu se obvykle nedoporučuje (viz bod 4.5).

Související s perindoprilem

Neutropenie/agranulocytózaU pacientů užívajících inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin

byla zaznamenána

neutropenie/agranulocytóza, trombocytopenie a anémie. U pacientů s normální funkcí ledvin a bez dalších komplikujících faktorů se neutropenie vyskytuje vzácně. Perindopril by měl být používán s extrémní opatrností u pacientů s kolagenovým vaskulárním onemocněním, u pacientů užívajících imunosupresivní léčbu, léčbu alopurinolem nebo prokainamidem nebo při kombinaci těchto komplikujících faktorů, zvláště při stávající poruše funkce ledvin. U některých pacientů se rozvinuly závažné infekce, které v několika málo případech neodpovídaly na intenzivní antibiotickou léčbu. Pokud je u těchto pacientů použit perindopril, doporučuje se periodické monitorování počtu leukocytů a pacienti musí být poučeni, aby hlásili jakékoli známky infekce (např. bolest v krku, horečka).

Hypersenzitivita/angioedém:U pacientů léčených inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin včetně perindoprilu byl vzácně pozorován angioedém obličeje, končetin, rtů, jazyka, hlasivkové štěrbiny a/nebo hrtanu. Může se projevit kdykoli během léčby. V takovém případě musí být perindopril okamžitě vysazen a musí být zahájeno vhodné monitorování, aby se zajistilo úplné vymizení symptomů před propuštěním pacienta. Pokud byl otok omezen na obličej a rty, tento stav obvykle ustupuje bez léčby, ačkoli antihistaminika jsou při mírnění symptomů užitečná.Angioedém související s otokem hrtanu může být smrtelný. Pokud je zasažen jazyk, hlasivková štěrbina nebo hrtan s pravděpodobnou obstrukcí dýchacích cest, je třeba okamžité zahájení akutní léčby, která může zahrnovat subkutánní podání roztoku epinefrinu 1:1000 (0,3 ml až 0,5 ml) a/nebo zachování průchodnosti dýchacích cest.

ACE inhibitory způsobují u černošských pacientů ve srovnání s jinými rasami vyšší procento výskytu angioedému.

Pacienti s angioedémem nesouvisejícím s léčbou ACE inhibitorem v anamnéze mohou mít vyšší riziko angioedému při užívání ACE inhibitorů (viz bod 4.3).

U pacientů léčených ACE inhibitory byl vzácně zaznamenán intestinální angioedém. U těchto pacientů se vyskytla bolest břicha (s nevolností a zvracení nebo bez těchto projevů); v některých případech nedošlo k prvotnímu angioedému obličej a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován postupy jako CT vyšetření břicha, ultrazvuk nebo při chirurgickém zákroku a

symptomy ustoupily po vysazení inhibitoru ACE. Intestinální angioedém by měl být součástí diferenciální diagnostiky u pacientů, kteří užívají ACE inhibitory a mají bolesti břicha.

Anafylaktoidní reakce během desenzibilizace:Byly zaznamenány izolované případy pacientů s přetrvávajícími, život ohrožujícími anafylaktoidními reakcemi při užívání ACE inhibitorů během desenzibilizační léčby jedem blanokřídlých (včely, vosy). ACE inhibitory musí být s opatrností používány u alergických pacientů léčených desenzibilizační léčboua nesmí být podávány u pacientů podstupujících imunoterapii tímto jedem. U pacientů, u nichž je nutná jak léčba ACE inhibitorem, tak desenzibilizace, je však možné těmto reakcím předejít dočasným vysazením inhibitoru ACE alespoň na 24 hodin před léčbou.

Anafylaktoidní reakce během aferézy LDL:U pacientů užívajících ACE inhibitory se během aferézy nízkodenzitních lipoproteinů (LDL) pomocí dextran-sulfátu vzácně vyskytly život ohrožující anafylaktoidní reakce. Těmto reakcím lze předejít dočasným vysazením léčby ACE inhibitory před každou aferézou.

Hemodialyzovaní pacienti:U pacientů dialyzovaných pomocí vysoce propustných membrán (např. AN 69

®) a současně léčených

ACE inhibitorem byly zaznamenány anafylaktoidní reakce. U těchto pacientů musí být zváženo použití jiných dialyzačních membrán nebo jiných skupin antihypertenziv.

Kalium šetřící diuretika, soli draslíku:Kombinace perindoprilu s kalium šetřícími diuretiky a solemi draslíku se obvykle nedoporučuje (viz bod 4.5).

Těhotenství:Léčba ACE inhibitory se nesmí zahájit během těhotenství. Není-li pokračování léčby ACE inhibitorempovažováno za nezbytné, musí pacientky plánující těhotenství změnit léčbu na alternativní antihypertenzní léčbu, která má zavedený bezpečnostní profil pro užívání v těhotenství. Pokud je diagnostikováno těhotenství, léčba ACE inhibitory musí být okamžitě zastavena a musí být zahájena vhodná alternativní léčba (viz body 4.3 a 4.6).

Související s indapamidem:

Při poruše jaterních funkcí mohou thiazidová diuretika a diuretika thiazidového typu způsobit jaterní encefalopatii. V takovém případě je nutno podávání diuretik okamžitě přerušit.

Fotosenzitivita:U thiazidů a diuretik příbuzných thiazidům byly zaznamenány případy fotosenzitivity (viz bod 4.8). Pokud se reakce fotosenzitivity vyskytnou během léčby, doporučuje se léčbu ukončit. Je-li opětovné zahájení léčby diuretikem považováno za nezbytné, doporučuje se chránit oblasti vystavené slunci nebo umělému UVA záření.

Opatření pro použití

Společná pro perindopril a indapamid:

Porucha funkce ledvin:V případě těžké poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) je léčba kontraindikována.

U některých hypertoniků bez zjevných stávajících renálních lézí, u nichž renální krevní testy svědčí o funkční renální insuficienci, musí být léčba ukončena a případně znovu započata buď v nízké dávce, nebo podáním pouze jedné ze složek přípravku. U těchto pacientů běžné lékařské prohlídky zahrnují časté sledování hladin draslíku a kreatininu, po dvou týdnech léčby a poté každé dva měsíce během období stabilní terapie. Renální selhání bylo zaznamenáno hlavně u pacientů se závažným srdečním selháním nebo souběžným renálním selháním zahrnujícím stenózu renální artérie.Přípravek se obvykle nedoporučuje v případě bilaterální stenózy renální artérie nebo jedné funkční ledviny.

Hypotenze a deplece vody a elektrolytů:Existuje riziko náhlé hypotenze v přítomnosti stávající deplece sodíku (zvláště u pacientů se stenózou renální artérie). Proto je nutné systematické sledování klinických příznaků deplece vody a elektrolytů, které se mohou objevit s přidruženou epizodou průjmu nebo zvracení. U těchto pacientů musí být prováděno pravidelné sledování hladiny elektrolytů v plazmě. Výrazná hypotenze může vyžadovat podání intravenózní infuze fyziologického roztoku.Přechodná hypotenze není kontraindikací pro pokračování léčby. Po obnovení uspokojivého objemu krve a krevního tlaku může být léčba zahájena buď ve snížené dávce, nebo podáváním jen jedné ze složek přípravku.

Hladiny draslíku:Kombinace perindoprilu a indapamidu nevylučuje možnost vzniku hypokalémie, zvláště u diabetiků nebo u pacientů s renálním selháním. Stejně jako u jiných antihypertenziv s obsahem diuretika musí být prováděno pravidelné sledování plasmatických hladin draslíku.

Pomocné látky:Přípravek PERINALON 2 mg/0,625mg COMBI obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s nesnášenlivostí galaktózy, s vrozeným deficitem laktázy nebo s malabsorpcí glukózy-galaktózy nesmějí tento přípravek užívat.

Související s perindoprilem:

Kašel:Při užívání inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin byl zaznamenán suchý kašel. Kašel je charakteristický svojí perzistencí a tím, že při vysazení léčby vymizí. Pokud se objeví tento symptom, je nutno počítat s možnou iatrogenní etiologií. V případě, kdy se podávání inhibitoru angiotensin-konvertujícího enzymu jeví jako nezbytné, může být zváženo pokračování léčby.

Děti a dospívající:Účinnost a snášenlivost perindoprilu u dětí a dospívajících, v monoterapii nebo v kombinaci, nebyla stanovena.

Riziko arteriální hypotenze a/nebo renální insuficience (v případě srdeční insuficience, deplece vody a elektrolytů atd...)K významné stimulaci renin - angiotensin - aldosteronového systému dochází zvláště během výrazné deplece vody a elektrolytů (striktní bezsodíkový režim nebo dlouhodobá diuretická léčba), u pacientů s počátečním nízkým krevním tlakem, v případě stenózy renální artérie, městnavého srdečního selhání nebo cirhózy s edémy a ascitem.

Blokáda tohoto systému inhibitorem enzymu konvertujícího angiotensin může tudíž způsobit, zvláště při prvním podání nebo během prvních dvou týdnů léčby, náhlý pokles krevního tlaku a/nebo zvýšení plasmatických hladin kreatininu nasvědčujících funkční renální insuficienci. Občas k tomu může dojít akutně, i když vzácně, přičemž doba nástupu je proměnlivá.V takových případech musí být léčba následně zahájena v nižší dávce a dávka progresivně zvyšována.

Starší pacienti:Před zahájením léčby musí být vyšetřeny renální funkce a kalémie. Počáteční dávka je obvykle přizpůsobena podle hodnoty krevního tlaku, zvláště v případě deplece vody a elektrolytů, aby se zabránilo vzniku náhlé hypotenze (viz bod 4.2).

Pacienti s prokázanou aterosklerózou:Riziko hypotenze existuje u všech pacientů, ale zvláštní opatrnost je třeba dodržovat zejména u pa-cientů s ischemickou chorobu srdeční nebo cerebrální oběhovou nedostatečností; u těchto pacientů je třeba začít léčbu nízkou dávkou.

Renovaskulární hypertenze:Léčbou renovaskulární hypertenze je revaskularizace. Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin však mohou být přínosné u těch pacientů s renovaskulární hypertenzí, kteří čekají na korektivní chirurgický zákrok nebo u nichž chirurgický zákrok není možný.Pokud je přípravek PERINALON 2 mg/0,625mg COMBI předepsán pacientům se známou stenózou renální artérie nebo s podezřením na stenózu renální artérie, musí být léčba zahájena na nemocničním lůžku v nízké dávce a musí být sledovány funkce ledvin a hladiny draslíku, protože u některých pacientů se rozvinula funkční renální insuficience, která se vrátila k normálnímu stavu po ukončení léčby.

Další ohrožené populace:U pacientů se závažným srdečním selháním (stupeň IV) nebo u pacientů s inzulíndependentním diabetem mellitus (spontánní tendence ke zvýšení hladin draslíku) musí být léčba zahájena pod lékařským dohledem se sníženou počáteční dávkou. U hypertoniků s koronární insuficiencí se nesmípřerušovat léčba betablokátory: ACE inhibitor musí být přidán k betablokátoru.

Diabetici:U diabetiků léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulínem musí být pečlivě monitorována glykémie, zvláště během prvního měsíce léčby ACE inhibitory.

Etnické rozdíly:Stejně jako jiné inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin i perindopril může být méně účinný na snížení krevního tlaku u černošských pacientů ve srovnání s jinými rasami, možná z důvodu vyšší prevalence stavů nízké hladiny reninu v populaci černošských hypertoniků.

Operace/anestézie:Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin mohou vyvolat hypotenzi během anestézie, zvláště pokud má podávané anestetikum hypotenzní potenciál. Proto se doporučuje, aby byla léčba dlouhodobě působícími inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin, jako je perindopril, přerušena jeden den před operací, je-li to možné.

Aortální nebo mitrální stenóza/hypertrofická kardiomyopatie:ACE inhibitory musí být u pacientů s obstrukcí výtokové části levé komory používány opatrně.

Jaterní selhání:Vzácně byly ACE inhibitory spojovány se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou a progreduje v náhlou jaterní nekrózu a (někdy) v úmrtí. Mechanismus tohoto syndromu není znám. Pacienti užívající ACE inhibitory, u kterých se projeví žloutenka nebo zřetelné zvýšení jaterních enzymů, musí ACE inhibitor přestat užívat a musí být přiměřeně léčebně sledováni (viz bod 4.8).

Hyperkalémie:U některých pacientů léčených ACE inhibitory včetně perindoprilu bylo pozorováno zvýšení hladiny draslíku v séru. Mezi rizikové faktory rozvoje hyperkalémie patří renální insuficience, zhoršení renální funkce, věk (> 70 let), diabetes mellitus, přidružené příhody, zejména dehydratace, akutní kardiální dekompenzace, metabolická acidóza a souběžné užívání kalium-šetřících diuretik (např. spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík; nebo pacienti užívající jiné léky související se zvýšením draslíku v séru (např. heparin). Užívání doplňků draslíku, kalium šetřících diuretik nebo náhražek kuchyňské soli obsahujících draslík, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, může vést k významnému zvýšení sérové hladiny draslíku. Hyperkalémie může vyvolat závažné a někdy fatální arytmie. Pokud je souběžné užívání těchto látek považováno za nutné, doporučuje se opatrnost a pravidelné monitorování draslíku v séru (viz bod 4.5).

Související s indapamidem:

Rovnováha vody a elektrolytů:

Hladiny sodíkuPlasmatickou hladinu sodíku je nutné stanovit ještě před zahájením léčby, a pak ji v pravidelných intervalech kontrolovat. Každá diuretická léčba může vést k hyponatrémii, někdy s vážnými následky. Pokles hladiny sodíku může být zpočátku asymptomatický, a proto je nutné pravidelné sledování. Toto sledování musí být častější u starších pacientů a u pacientů s cirhózou (viz body 4.8 a 4.9).

Hladiny draslíkuDeplece draslíku s hypokalémií je hlavním rizikem thiazidových diuretik a thiazidu podobných diuretik. Riziku rozvoje nízkých hladin draslíku (< 3,4 mmol/l) je nutno zabránit u vysoce rizikových populací, jako jsou starší a/nebo podvyživení jedinci, ať již užívají či neužívají více léků najednou, pacienti s cirhózou, s edémem a ascitem, koronární pacienti a pacienti se srdečním selháním. V těchto případech hypokalémie zvyšuje kardiotoxicitu srdečních glykosidů a riziko poruch srdečního rytmu.Pacienti s dlouhým QT intervalem jsou ohroženi rovněž, ať je jeho původ vrozený nebo iatrogenní. Hypokalémie, stejně jako bradykardie, působí jako faktor, který napomáhá rozvoji závažných poruch rytmu, zvláště torsades de pointes, které mohou být fatální.U všech případů je nutné časté sledování hladin draslíku. První měření plasmatické hladiny draslíku musí být provedeno během prvního týdne po zahájení léčby.Pokud jsou zjištěny nízké hladiny draslíku, je nutná jejich korekce.

Hladiny vápníkuThiazidová a podobná diuretika mohou snižovat vylučování vápníku močí a způsobit tak mírné a přechodné zvýšení hladin vápníku v plasmě. Výrazná hyperkalcémie může mít souvislost s ne-diagnostikovaným hyperparathyroidismem. V takovém případě je nutno léčbu až do vyšetření funkce příštítných tělísek přerušit.

Glykémie:Sledování glykémie je nutné u nemocných s diabetem, zejména pokud jsou hladiny draslíku nízké.

Kyselina močová:Pacienti se zvýšenými hladinami kyseliny močové mohou vykazovat zvýšenou tendenci k záchvatům dny.

Renální funkce a diuretika:Thiazidová a podobná diuretika jsou plně účinná pouze při normální nebo jen minimálně snížené funkci ledvin (hladina kreatininu v plasmě nižší než přibližně 25 mg/l, tj. 220 mol/l u dospělých osob).U starších pacientů musí být hodnota plasmatické hladiny kreatininu upravena vzhledem k věku, hmotnosti a pohlaví pacienta podle Cockroftova vzorce pro výpočet clearance kreatininu: clcr = (140 - věk) x tělesná hmotnost / 0,814 x plasmatická hladina kreatininu kdy:

věk je vyjádřen v letech, tělesná hmotnost v kg, plasmatická hladina kreatininu v mol/l.

Tento vzorec odpovídá starším mužům a měl by být upraven pro ženy vynásobením výsledku 0,85.Hypovolémie na podkladě ztráty vody a sodíku navozené diuretikem na počátku léčby snižuje glomerulární filtraci. Výsledkem může být zvýšení hladin močoviny v krvi a kreatininu v plasmě. Tato přechodná funkční renální insuficience nemá žádné důsledky pro pacienty s normální renální funkcí, může však dále zhoršit stávající poruchu funkce ledvin.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Společné pro perindopril a indapamid

Souběžné užívání se nedoporučuje:

Lithium:Při současném podávání lithia s ACE inhibitory bylo zaznamenáno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací a toxicity lithia. Současné použití thiazidových diuretik může ještě více zvýšit hladiny lithia a riziko toxicity lithia zvýšené ACE inhibitory. Použití perindoprilu v kombinaci s indapamidem a lithia se nedoporučuje, ale je-li taková kombinace nezbytná, je nutné pečlivé sledování sérových hladin lithia (viz bod 4.4).

Souběžné užívání, které vyžaduje zvláštní opatrnost:

Baklofen:Zesílení antihypertenzního účinku. Sledování krevního tlaku a renální funkce a v případě nutnosti úprava dávky antihypertenziva.

Nesteroidní antirevmatika (včetně vysokých dávek kyseliny acetylsalicylové) Při současném podávání ACE inhibitorů a nesteroidních antirevmatik (např. kyseliny acetylsalicylové v protizánětlivém dávkovacím režimu, COX-2 inhibitorů a neselektivních nesteroidních antirevmatik) může dojít k oslabení antihypertenzního účinku. Podávání nesteroidních antirevmatik spolu s ACE inhibitory může vést ke zvýšení rizika zhoršení renálních funkcí, včetně možného akutního selhání ledvin a zvýšení draslíku v séru, především u pacientů se stávajícísníženou funkcí ledvin. Tato kombinace musí být podávána s opatrností, především u starších pacientů. Pacienti musí být adekvátně hydratováni a musí být zváženo monitorování renálních funkcí

po zahájení současného podávání a pravidelně poté.

Souběžné užívání, které vyžaduje jistou opatrnost:

-Antidepresiva imipraminového typu (tricyklická), neuroleptika Zesílení antihypertenzního účinku a zvýšené riziko ortostatické hypotenze (aditivní účinek).

-Kortikosteroidy, tetrakosaktidSnížení antihypertenzního účinku (retence soli a vody následkem kortikosteroidů).

-Jiná antihypertenzivaPoužití jiných antihypertenziv současně s perindoprilem/indapamidem může vyvolat další snížení krevního tlaku.

Související s perindoprilem

Souběžné užívání se nedoporučuje:

Kalium šetřící diuretika (spironolakton, triamteren, v monoterapii nebo v kombinaci), draslík, (soli draslíku):ACE inhibitory snižují ztráty draslíku vyvolané diuretiky. Kalium šetřící diuretika, např. spironolakton, triamteren nebo amilorid, doplňky draslíku nebo přípravky obsahující draselné soli mohou vést k signifikantnímu zvýšení hladiny draslíku v séru (potenciálně smrtelnému). Je-li současné použití indikováno kvůli prokázané hypokalémii, je nutná opatrnost a časté sledování hladiny draslíku v séru a EKG.

Souběžné užívání, které vyžaduje zvláštní opatrnost:

Antidiabetika (inzulín, hypoglykemizující sulfonamidy): Zaznamenáno u kaptoprilu a enalaprilu. Užívání ACE inhibitorů může zvýšit hypoglykemizující účinek u diabetiků léčených inzulínem nebo hypoglykemizujícími sulfonamidy. Vznik hypoglykemických epizod je velmi vzácný (zlepšení tolerance glukózy s následným snížením spotřeby inzulínu).

Souběžné užívání, které vyžaduje jistou opatrnost:

Alopurinol, cytostatika nebo imunosupresiva, systémové kortikosteroidy nebo prokainamid:Současné podávání ACE inhibitorů může vést ke zvýšení rizika leukopenie.

Anestetika:ACE inhibitory mohou prohloubit hypotenzní účinek některých anestetik.

Diuretika (thiazidová či kličková):Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik může vést k depleci tekutin a riziku hypotenze při zahájení léčby perindoprilem.

Zlato:Nitritoidní reakce (se symptomy jako zčervenání v obličeji, nevolnost, zvracení a hypotenze) byly vzácně zaznamenány u pacientů léčených injekcemi zlata (natrium-aurothiomalát) a současně ACE inhibitorem včetně perindoprilu.

Související s indapamidem

Souběžné užívání, které vyžaduje zvláštní opatrnost:

-Léky vyvolávající torsades de pointesVzhledem k riziku hypokalémie by měl být indapamid s opatrností podáván současně s léky vyvolávajícími torsades de pointes, jako např. antiarytmika třídy IA (chinidin, hydrochinidin, disopyramid); antiarytmika třídy III (amiodaron, dofetilid, ibutilid, bretylium, sotalol); některá antipsychotika (chlorpromazin, cyamemazin, levomepromazin, thioridazin, trifluoperazin), benzamidy (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid), butyrofenony (droperidol, haloperidol), jiná antipsychotika (pimozid); jiné látky jako např. bepridil, cisaprid, difemanil, i.v. erythromycin, halofantrin, mizolastin, moxifloxacin, pentamidin, sparfloxacin, i.v. vincamin, methadon, astemizol, terfenadin. V případě potřeby prevence nízkých hladin draslíku a korekce: sledování QT intervalu.

-Léky snižující hladiny draslíku: amfotericin B (i.v. podání), glukokortikoidy a mineralo-

kortikoidy (systémové podání), tetrakosaktid, stimulační laxativa:

Zvýšené riziko nízkých hladin draslíku (aditivní účinek). Sledování nízkých hladin draslíku a korekce v případě potřeby; zvláštní opatrnosti je třeba při léčbě srdečními glykosidy. Musí se používat nestimulační laxativa.

Srdeční glykosidy:Nízké hladiny draslíku podporují toxické účinky srdečních glykosidů. Je třeba sledovat hladiny draslíku a EKG a v případě potřeby přehodnotit léčbu.

Souběžné užívání, které vyžaduje jistou opatrnost:

-Metformin:Laktátová acidóza po podání metforminu, navozená možnou funkční renální insuficiencí v souvislosti s podáváním diuretik, zvláště kličkových diuretik. Nepoužívat metformin, pokud plasmatické hladiny kreatininu překročí 15 mg/l (135 mol/l) u mužů a 12 mg/l (110 mol/l) u žen.

-Jodované kontrastní látky:Při dehydrataci způsobené diuretiky existuje zvýšené nebezpečí akutního renálního selhání, zvláště pokud se použijí vysoké dávky jodovaných kontrastních látek. Před podáním jodované látky je nutná rehydratace.

-Vápník (soli:)Riziko zvýšených hladin vápníku následkem snížené eliminace vápníku močí.

-Cyklosporin:Riziko zvýšených hladin kreatininu beze změny hladin cyklosporinu v oběhu, i v nepřítomnosti deplece solí a vody.

4.6

Těhotenství a kojení

Vzhledem k účinkům jednotlivých složek tohoto kombinovaného léčivého přípravku na těhotenství a kojení, se přípravek PERINALON 2 mg/0,625mg COMBI během prvního trimestru těhotenstvínedoporučuje. Přípravek PERINALON 2 mg/0,625mg COMBI je během druhého a třetího trimestru těhotenství kontraindikován.

Přípravek PERINALON 2 mg/0,625mg COMBI je kontraindikován během kojení. Rozhodnutí, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu musí být provedeno vzhledem k důležitosti léčby matky.

Těhotenství

Související s perindoprilem:

ACE inhibitory se během prvního trimestru těhotenství nedoporučují (viz bod 4.4). Použití ACE inhibitorů je během druhého a třetího trimestru těhotenství kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4).

Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenity následkem expozice ACE inhibitorem během prvního trimestru těhotenství nevedou k jednoznačným závěrům; mírné zvýšení rizika však nelze vyloučit. Není-li pokračování léčby ACE inhibitory považováno za nezbytné, musí pacientky plánující těhotenství změnit léčbu na alternativní antihypertenzní léčbu, která má zavedený bezpečnostní profil pro užívání v těhotenství. Při zjištění těhotenství musí být léčba ACE inhibitory okamžitě zastavena a musí být zahájena vhodná alternativní léčba. Je známo, že expozice léčbě ACE inhibitorem během druhého a třetího trimestru indukuje humánní fetotoxicitu (snížení renální funkce, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (renální selhání, hypotenze, hyperkalémie) (viz bod 5.3). Pokud by od druhého trimestru těhotenství došlo k léčbě ACE inhibitory, doporučuje se ultrazvuková kontrola funkce ledvin a lebky.Kojenci jejichž matky užívaly ACE inhibitory musí být důkladně sledováni kvůli hypotenzi (viz bod 4.3 a 4.4).

Související s indapamidem:

Dlouhodobé vystavení lidského plodu působení thiazidů během třetího trimestru těhotenství může snížit objem plasmy a uteroplacentální krevní perfúzi u matky, což může vyvolat fetoplacentální ischémii a retardaci růstu. Dále byly zaznamenány vzácné případy hypoglykémie a trombocytopenie u novorozenců po vystavení působení thiazidů krátce před termínem porodu.

Kojení

PERINALON 2mg/0,625mg COMBI je kontraindikován při kojení.

Související s perindoprilem:Jelikož informace ohledně užívání perindoprilu během kojení nejsou k dispozici, perindopril během kojení nedoporučuje a upřednostňuje se alternativní léčba s lépe doloženým bezpečnostním profilem, zejména u kojení novorozenců a nedonošených dětí.

Související s indapamidem:Indapamid se vylučuje do mateřského mléka. Indapamid je blízce příbuzný s thiazidovými diuretiky, která byla během kojení spojována se snížením nebo dokonce s potlačením kojení. Může nastat přecitlivělost na léky odvozené od sulfonamidu, hypokalémie a jádrový ikterus.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Související s perindoprilem, indapamidem a přípravkem PERINALON 2 mg/0,625mg COMBI:

Žádná z obou léčivých látek individuálně ani kombinovaná v přípravku PERINALON 2 mg/0,625 COMBI nemá vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje, ale u některých pacientů může vzniknout individuální reakce způsobená poklesem krevního tlaku, zvláště na počátku léčby nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy. To může mít za důsledek snížení schopnosti řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Podávání perindoprilu inhibuje renin - angiotensin - aldosteronový systém a vede k poklesu ztráty draslíku vyvolané indapamidem. U dvou procent pacientů léčených přípravkem PERINALON 2 mg/0,625mg COMBI je pozorována hypokalémie (hladina draslíku < 3,4 mmol/l).

Během léčby byly pozorovány následující nežádoucí účinky, řazené podle následující četnosti:

velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100, < 1/10), méně časté (≥1/1000, < 1/100), vzácné (≥1/10000, <1/1000), velmi vzácné (< 1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze zjistit).

Poruchy krve a lymfatického systému:Velmi vzácné:- trombocytopenie, leukopenie/neutropenie, agranulocytóza, aplastická anémie, hemolytická anémie.- anémie (viz bod 4.4) byla pozorována u inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin za určitých

okolností (pacienti po transplantaci ledvin, hemodialyzovaní pacienti).

Psychiatrické poruchy:Méně časté: změny nálady či poruchy spánku.

Poruchy nervového systému:Časté: parestézie, bolest hlavy, asténie, pocity závratě, vertigoVelmi vzácné: zmatenost.

Poruchy oka:Časté: poruchy vidění.

Poruchy ucha a labyrintu:Časté: tinitus.

Cévní poruchy:Časté: hypotenze, ortostatická i jiná (viz bod 4.4).

Srdeční poruchy:Velmi vzácné: arytmie včetně bradykardie, komorová tachykardie, fibrilace síní, anginy pectoris a infarktu myokardu, možná sekundárně k nadměrné hypotenzi u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:Časté: v souvislosti s užíváním inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin byl pozorován suchý kašel. Je typický svou perzistencí a tím, že při vysazení léčby vymizí. Při výskytu tohoto symptomu by měla být zvážena iatrogenní etiologie. Dušnost.Méně časté: bronchospasmus.Velmi vzácné: eosinofilní pneumonie, rýma.

Gastrointestinální poruchy:Časté: zácpa, sucho v ústech, nausea, bolest epigastria, anorexie, zvracení, abdominální bolest, porucha chuti, dyspepsie, průjem.Velmi vzácné: pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest:Velmi vzácné: hepatitida, cytolytická nebo cholestatická (viz bod 4.4).Není známo: v případě jaterní insuficience existuje možnost vzniku jaterní encefalopatie (viz body 4.3 a 4.4).

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Časté: vyrážka, svědění, makulopapulózní erupce.Méně časté:- angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, hlasivkové štěrbiny a/nebo hrtanu, kopřivka (viz

bod 4.4).

- hypersenzitivní reakce, zejména dermatologické, u pacientů s predispozicí k alergickým a

astmatickým reakcím.

- purpura. Možné zhoršení stávajícího akutního diseminovaného lupus erythematosus.

Velmi vzácné: erythema multiforme, toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom.Byly hlášeny případy fotosenzitivních reakcí (viz bod 4.4).

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:Časté: svalové křeče.

Poruchy ledvin a močových cest:Méně časté: renální insuficience.Velmi vzácné: akutní selhání ledvin.

Poruchy reprodukčního systému a prsu:Méně časté: impotence.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:Časté: asténie.Méně časté: pocení.

Vícenásobná vyšetření:-

deplece draslíku se zvláště závažným snížením hladin draslíku u některých rizikových populací (viz bod 4.4).

-

snížené hladiny sodíku s hypovolémií způsobující dehydrataci a ortostatickou hypotenzi.

-

zvýšení hladin kyseliny močové a glykémie během léčby.

-

mírné zvýšení močoviny a plasmatických hladin kreatininu, reverzibilní po ukončení léčby. Toto zvýšení je častější při stenóze renální artérie, arteriální hypertenzi léčené diuretiky, renální insuficienci.

-

zvýšené hladiny draslíku, obvykle přechodné.

Vzácné: zvýšené plasmatické hladiny kalcia.

4.9

Předávkování

V případě předávkování dojde nejpravděpodobněji k hypotenzi, která může být provázena nauzeou, zvracením, křečemi, závratěmi, ospalostí, zmateností, oligurií, která může progredovat až k anurii (následkem hypovolémie). Mohou se vyskytnout poruchy solí (nízké hladiny sodíku, nízké hladiny draslíku) a vody. K počátečním opatřením patří rychlé vyloučení požitých látek výplachem žaludku a/nebo podáním živočišného uhlí s následnou obnovou rovnováhy vody a elektrolytů ve specializovaném zdravotnickém zařízení až do návratu k normálnímu stavu. Pokud nastane výrazná hypotenze, je třeba umístit pacienta do polohy vleže na zádech, s hlavou níže. Podle potřeby se intravenózně podá fyziologický roztok nebo se doplní objem jiným způsobem.Perindoprilát, aktivní forma perindoprilu, je dialyzovatelný (viz bod 5.2).

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: perindopril a diuretika, ATC kód: C09BA04.

Přípravek PERINALON 2 mg/0,625mg COMBI je kombinovaný přípravek obsahující tert-butylaminovou sůl perindoprilu, inhibitoru angiotensin-konvertujícího enzymu , a indapamid, což je chlorsulfamoylové diuretikum. Jeho farmakologické vlastnosti vyplývají z vlastností jeho jednotlivých složek, k nimž je třeba přidat vlastnosti vyplývající z aditivního synergického účinku obou složek přípravku, jsou-li spolu v kombinaci.

Farmakologický mechanismus účinku

Související s přípravkem PERINALON 2 mg/0,625mg COMBI:

Přípravek PERINALON 2 mg/0,625mg

COMBI

působí prostřednictvím aditivní synergie

antihypertenzního účinku obou složek.

Související s perindoprilem:

Perindopril je inhibitor angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE), který konvertuje angiotensin I na vazokonstriktor angiotensin II; konvertující enzym současně stimuluje sekreci aldosteronu kůrou nadledvin, a stimuluje degradaci bradykininu, vazodilatátoru, na inaktivní heptapeptidy.To vede k:-

snížení sekrece aldosteronu,

-

zvýšení plasmatické aktivity reninu, přičemž aldosteron již nevykazuje svou negativní zpětnou vazbu,

-

pokles celkové periferní rezistence s preferenčním účinkem na cévní řečiště ve svalech a ledvinách, aniž by tento pokles byl doprovázen při dlouhodobé léčbě retencí soli a vody nebo reflexní tachykardií.

Antihypertenzní účinek perindoprilu se projevuje rovněž u osob s nízkou nebo normální plasmatickou koncentrací reninu.

Perindopril účinkuje prostřednictvím svého aktivního metabolitu, perindoprilátu. Ostatní metabolity jsouinaktivní.Perindopril snižuje srdeční práci:-

vazodilatačním účinkem na žíly, který je pravděpodobně způsoben změnami v metabolismu prostaglandinů: snížení preloadu,

-

snížením celkové periferní rezistence: snížení afterloadu.

Studie provedené u pacientů se srdeční insuficiencí prokázaly: -

pokles plnícího tlaku v levé i pravé komoře,

-

snížení celkové periferní vaskulární rezistence,

-

zvýšení srdečního výdeje a zlepšení srdečního indexu,

-

zvýšení regionálního průtoku krve svaly.

Bylo prokázáno též významné zlepšení zátěžových testů.

Související s indapamidem:

Indapamid je derivát sulfonamidů s indolovým kruhem, farmakologicky příbuzný thiazidovým diuretikům. Indapamid inhibuje reabsorpci sodíku v kortikálním dilučním segmentu. Zvyšuje vylučování sodíku a chloridů močí a v menší míře i vylučování draslíku a hořčíku, čímž zvyšuje objem moči a má antihypertenzní účinek.

Charakteristika antihypertenzního účinku

Související s přípravkem PERINALON 2 mg/0,62mg5 COMBI:

U hypertoniků jakéhokoli věku vykazuje přípravek PERINALON 2 mg/0,625mg COMBI na dávce závislý antihypertenzní účinek na diastolický a systolický arteriální tlak v poloze vleže i vestoje. Tento antihypertenzní účinek přetrvává 24 hodin. Snížení krevního tlaku je dosaženo za necelý měsíc bez tachyfylaxe; ukončení léčby neprovází rebound fenomén. V klinických studiích vedlo současné podávání perindoprilu a indapamidu ve srovnání s jednotlivě podanými látkami k antihypertenznímu účinku synergické povahy.

Multicentrická,

randomizovaná,

dvojitě

slepá,

kontrolovaná

studie

PICXEL

hodnotila

echokardiograficky účinnost kombinace perindoprilu/indapamidu na hypertrofii levé komory versus enalapril v monoterapii.

Ve studii PICXEL byli hypertenzní pacienti s hypertrofií levé komory (definovanou jako index masy levé komory (LVMI)  120 g/m

2 u mužů a  100 g/m2 u žen) randomizováni buď na perindopril 2

mg/indapamid 0,625 mg nebo na enalapril 10 mg jednou denně po dobu jednoho roku léčby. Dávka byla upravena podle kontroly krevního tlaku až na perindopril 8 mg a indapamid 2,5 mg nebo enalapril 40 mg jednou denně. Pouze 34 % pacientů zůstalo léčeno perindoprilem 2 mg/indapamidem 0,625 mg (versus 20 % enalaprilem 10 mg).

Na konci léčby se v celé populaci randomizovaných pacientů index masy levé komory snížil významněji u skupiny užívající perindopril/indapamid (-10,1 g/m

2), než u skupiny užívající enalapril (-1,1 g/m2).

Rozdíl mezi skupinami ve změně LVMI byl -8,3 (95% CI (-11,5; - 5,0), p  0,0001).

Lepší účinek na LVMI byl dosažen u vyšších dávek perindoprilu/indapamidu, než dávky u přípravku PERINALON 2 mg/0,625mg COMBI a přípravku PERINALON 4 mg/1,25mg COMBI.

Co se týče krevního tlaku, odhadnutý průměr rozdílů mezi skupinami u randomizované populace byl -5,8 mmHg (95% CI (-7,9; -3,7), p  0,0001) pro systolický krevní tlak a -2,3 mmHg (95% CI(-3,6; -0,9), p = 0,0004) pro diastolický krevní tlak, ve prospěch skupiny užívající perindopril/indapamid.

Související s perindoprilem

Perindopril je účinný ve všech stádiích arteriální hypertenze: mírné, středně těžké i těžké. Vede ke snížení systolického a diastolického krevního tlaku v poloze vleže i vstoje.Maximální antihypertenzní účinek nastupuje za 4 až 6 hodin po požití jednorázové dávky a trvá nejméně po dobu 24 hodin. Reziduální blokáda angiotensin konvertujícího enzymu po 24 hodinách je vysoká: kolem 80 %.U pacientů, kteří odpovídají na léčbu, dochází k normalizaci krevního tlaku po 1 měsíci léčby bez následné tachyfylaxe. Vysazení léčby neprovází rebound fenomén.Perindopril má vazodilatační vlastnosti a obnovuje elasticitu hlavního arteriálního řečiště, koriguje histomorfologické změny v rezistentních artériích a vyvolává snížení hypertrofie levé komory.V případě potřeby přidání thiazidového diuretika dochází k synergickému aditivnímu účinku.Kombinace ACE inhibitoru a thiazidového diuretika snižuje riziko hypokalémie vyvolané samotným diuretikem.

Související s indapamidem:

V monoterapii má indapamid antihypertenzní účinek trvající po dobu 24 hodin. Tento účinek se objevuje v dávkách, kdy jsou diuretické vlastnosti již minimální.Antihypertenzní účinek souvisí se zlepšením arteriální compliance a se snížením celkové a arteriolární periferní vaskulární rezistence. Indapamid redukuje hypertrofii levé komory.U thiazidových a podobných diuretik se terapeutický účinek nad určitou dávkou již dále nezvyšuje, dosáhne rovnovážného stavu, zatímco nežádoucí účinky se dále zhoršují. Je-li léčba neúčinná, dávka by neměla být zvyšována. U hypertoniků bylo při krátkodobém, středně - a dlouhodobém pozorování zjištěno, že indapamid:-

neovlivňuje metabolismus lipidů: triglyceridy, LDL- a HDL-cholesterol,

-

neovlivňuje glycidový metabolismus, a to dokonce ani u diabetiků s hypertenzí.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Související s přípravkem PERINALON 2 mg/0,625mg COMBI:

Současné podávání perindoprilu a indapamidu neovlivňuje jejich farmakokinetické vlastnosti ve srovnání s jejich odděleným podáváním.

Související s perindoprilem:

Po perorálním podání se perindopril rychle absorbuje a maximální koncentrace dosahuje za 1 hodinu. Plasmatický poločas perindoprilu činí 1 hodinu.Perindopril je proléčivo. Dvacet sedm procent podané dávky perindoprilu se do krevního řečiště dostává ve formě aktivního metabolitu perindoprilátu. Kromě perindoprilátu perindopril vytváří dalších pět metabolitů, všechny jsou neúčinné. Maximální plasmatické koncentrace perindoprilátu je dosaženo za 3 - 4 hodiny.

Konzumace jídla snižuje konverzi na perindoprilát, a tím i biologickou dostupnost; perindopril ve formě tert-butylaminové soli by měl být podáván perorálně v jedné denní dávce ráno před jídlem.Byla prokázána lineární souvislost mezi dávkou perindoprilu a jeho hladinou v plasmě.Distribuční objem volného perindoprilátu činí přibližně 0,2 l/kg. Vazba perindoprilátu na proteiny krevní plasmy je 20%, zejména na angiotensin-konvertující enzym, je však závislá na koncentraci. Perindoprilát se vylučuje močí a terminální poločas volné frakce činí přibližně 17 hodin, následkem čehož se během 4 dnů dosáhne rovnovážného stavu.Eliminace perindoprilátu se snižuje u starších lidí a u pacientů se srdečním nebo renálním selháním. Doporučuje se úprava dávky u renální insuficience v závislosti na stupni poškození (clearance kreatininu). Clearance perindoprilátu při dialýze činí 70 ml/min.U pacientů s cirhózou je kinetika perindoprilu modifikována: hepatální clearance původní molekuly je snížena o polovinu. Nicméně množství vytvořeného perindoprilátu není sníženo a úprava dávkování není tudíž nutná (viz body 4.2 a 4.4).

Související s indapamidem:

Indapamid se z trávicího traktu rychle a úplně absorbuje.Maximální plasmatické koncentrace je dosaženo přibližně za 1 hodinu po perorálním podání přípravku. Vazba na plasmatické proteiny je 79 %.Eliminační poločas je 14 až 24 hodin (průměr 18 hodin). Opakované podávání indapamidu nezpůsobuje kumulaci. Indapamid se vylučuje převážně ledvinami (70 % podané dávky) a stolicí (22 %) ve formě inaktivních metabolitů.U pacientů s nedostatečností ledvin se farmakokinetické parametry nemění.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Přípravek PERINALON 2 mg/0,625mg COMBI má mírně vyšší toxicitu než jeho jednotlivé složky. Renální toxicita se u potkanů nezdá být zvýšená. Kombinace však vyvolává gastrointestinální toxicitu u psů a toxický účinek pro matku se zdá být u potkanů zvýšený (ve srovnání s perindoprilem).Tyto nežádoucí účinky se však projevují až při dávkách mnohonásobně vyšších, než jsou používané terapeutické dávky. Předklinické studie prováděné odděleně s perindoprilem a indapamidem neprokázalygenotoxický, kancerogenní nebo teratogenní potenciál.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

HydroxypropylbetadexMonohydrát laktosyPovidon K25Silicifikovaná mikrokrystalická celulosaKoloidní hydratovaný oxid křemičitý Koloidní bezvodý oxid křemičitýMagnesium-stearát (E470B)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 rokyPVC / PVDC // hliníkový blistr v hliníkovém sáčku s vloženým vysoušedlem.Po otevření sáčku: 6 měsíců

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Alu/Alu blistryUchovávejte při teplotě do 30 °C.

PVC / PVDC // hliníkový blistr v hliníkovém sáčku s vloženým vysoušedlem.Uchovávejte při teplotě do 30 °C.Po otevření sáčku uchovávejte při teplotě do 25 °C.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Alu/Alu blistryPVC / PVDC // hliníkový blistr v hliníkovém sáčku s vloženým vysoušedlem.

Velikosti balení

PERINALON 2 mg / 0,625 mg COMBI:

Blistr obsahující 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 100 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Návod k použití přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

58/428/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

26.5.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

11.4.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

PAPÍROVÁ KRABIČKA pro blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Perinalon 2mg/0,625 mg Combi tablety

perindoprilum erbuminum/indapamidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 2 mg perindoprilum erbuminum, odpovídající 1,669 mg perindoprilum a 0,625 mg indapamidum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Kromě dalších látek obsahuje: Monohydrát laktosy.Pro další informace čtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tablety

7 tablet

10 tablet14 tablet20 tablet28 tablet30 tablet50 tablet60 tablet90 tablet100 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Al sáčky:Sáček uvnitř krabičky obsahuje vysoušedlo. Vyjměte neporušené.

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:Al sáčky: Po otevření sáčku spotřebujte do 6 měsíců.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Alu/ Alu blistry :Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

PVC/PVDC//Alu listry v Alu sáčku s přidaným vysoušedlem:Uchovávejte při teplotě do 30°C.Po otevření sáčku uchovávejte při teplotě do 25°C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

58/428/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Perinalon 2mg/0,625mg Combi

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Perinalon 2mg/0,625mg Combitablety

perindoprilum erbuminum/indapamidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o.

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

JINÉ

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Al sáček

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Perinalon 2mg/0,625mg Combitablety

perindoprilum erbuminum/indapamidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o.

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

JINÉ

Po prvním otevření spotřebujte během 6ti měsíců. Sáček obsahuje vysoušedlo, NEPOLYKEJTE