Příloha č. 1a k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls142387/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Perinalon 2 mgPerinalon 4 mg

tablety

perindoprilum erbuminum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Perinalon a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Perinalon užívat

3.

Jak se přípravek Perinalon užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Perinalon uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK PERINALON A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Perindopril patří do třídy léčiv nazývaných ACE inhibitory. Tato léčiva působí tak, že rozšiřují cévy, což srdci usnadňuje pumpovat jimi krev.

Přípravek Perinalon, tablety se používá:



k léčení vysokého krevního tlaku (hypertenze)



k léčení srdečního selhání (stav, kdy srdce není schopno pumpovat dostatek krve k uspokojení požadavků těla);



ke snížení rizika srdečních příhod, jako je infarkt myokardu, u pacientů se stabilní ischemickou chorobou srdeční (stav, kdy je snížena nebo zablokována dodávka krve do srdce) a kteří již byli infarktem myokardu stiženi a/nebo se podrobili operaci, jejímž cílem bylo zlepšit dodávku krve do srdce prostřednictvím rozšíření cév, které tuto dodávku zajišťují.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

PERINALON UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Perinalon



jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na perindopril nebo na kteroukoli další složku přípravkunebo na jakýkoli jiný ACE inhibitor (viz bod 6);



jestliže se u vás někdy při léčbě ACE inhibitory vyskytly symptomy jako je sípání, otok tváře, jazyka nebo hrdla, intenzivní svědění, kožní vyrážky, mdloby nebo točení hlavy nebo pokud se u Vás tyto symptomy vyskytly za jakýchkoli jiných okolností (tento stav se nazývá angioedém);



jestliže máte dědičný sklon k otoku tkání nebo otok tkání neznámého původu (hereditární nebo idiopatický angioedém),



jestliže jste více než 3 měsíce těhotná.( je také lépe vyhnout se užívání přípravku Perinalon na začátku těhotenství – viz Těhotenství).

Pokud máte za to, že se Vás týká kterákoli z výše uvedených situací, tablety neužívejte. Obraťte se na svého lékaře o radu.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Perinalon je zapotřebíPŘEDTÍM než začnete užívat přípravek Perinalon poraďte se se svým lékařem, jestliže:



jste ohrožen/a nadměrným poklesem krevního tlaku. K tomu může mimo jiné dojít pokud trpíte srdečním selháním, poruchou funkce ledvin nebo poruchami rovnováhy solí a tekutin, např. kvůli tomu, že užíváte diuretika (léky zvyšující tvorbu moči) nebo pokud držíte dietu s nízkým obsahem solí nebo v důsledku zvracení nebo průjmu



máte stenózu aorty (zúžení hlavní cévy vedoucí ze srdce), stenózu mitrální chlopně (zúžení mitrální chlopně v srdci), hypertrofickou kardiomyopatii (chorobu srdečního svalu) nebo stenózu renální arterie (zúžení tepny dodávající krev do ledviny)



během léčby perindoprilem nebo jinými ACE inhibitory máte hypersenzitivní reakce nebo otok tkání (angioedém). Angioneurotický edém se u pacientů s černou barvou pleti vyskytuje častěji, než u pacientů s jinou barvou pleti



máte problémy se srdcem



máte problémy s játry



máte problémy s ledvinami



jste na dialýze



trpíte kolagenovou chorobou, jako je systémový lupus erythematosus nebo skleroderma



držíte dietu omezující příjem solí nebo používáte náhražky solí, které obsahují draslík



trpíte cukrovkou, která není dobře zvládána



plánujete otěhotnění nebo jste v prvním trimestru těhotenství



kojíte

Prosím, oznamte svému lékaři, pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud zamýšlíte otěhotnět). Užívání přípravku Perinalon se nedoporučuje na začátku těhotenství a nesmí se užívat, jestliže jste více než 3 měsíce těhotná, neboť může vážně ublížit Vašemu dítěti, pokud ho užíváte v tomto období (viz Těhotenství).

Perindopril, tablety se nedoporučují u dětí

Svého lékaře nebo zdravotníky byste měli rovněž informovat, že užíváte přípravek Perinalon pokud se u Vás vyskytne



záchvat bolesti na hrudi (angina pectoris )



pokud máte podstoupit anestézii a/nebo chirurgický zákrok



jestliže jste stižen průjmem nebo zvracením



jestliže budete podstupovat desenzitizační léčbu s cílem snížit účinky alergie na včelí nebo vosí žihadlo



jestliže máte podstoupit LDL aferézu (což je přístrojové odstranění cholesterolu z Vaší krve)



jestliže Váš krevní tlak není dostatečně snížen v důsledku Vaší etnické příslušnosti (zejména u pacientů s černou barvou pleti)



jestliže trpíte přetrvávajícím suchým kašlem

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, rostlinných přípravcíchnebo přírodních produktech. Zejména byste měl/a se svým lékařem probrat, pokud užíváte kterýkoli z následujících léků, abyste se ujistil/a, že je užívání perindoprilu bezpečné:



jiné přípravky k léčbě vysokého krevního tlaku, včetně diuretik (tablet na odvodnění)



kalium šetřících diuretik (např. spironolakton, triamteren nebo amilorid); doplňků draslíku a náhražek solí obsahujících draslík



přípravky k léčbě cukrovky (inzulin nebo tablety) ke snížení krevního cukru



lithium k léčbě mánie nebo deprese



přípravky k léčbě duševních poruch, jako je deprese, úzkost, schizofrenie nebo jiné psychózy;



allopurinol používaný k léčbě dny



imunosupresiva používaná k léčbě autoimunitních poruch (např. revmatoidní artritidy) nebo po transplantaci



prokainamid, léčba nepravidelného srdečního rytmu



nesteroidní antirevmatika, léky proti bolesti včetně aspirinu (kyselina acetylosalicylová) (pokud je dávka vyšší nebo rovna 3 g/den);



přípravky používané k léčbě nízkého krevního tlaku, šoku nebo astmatu (např. efedrin, noradrenalin nebo adrenalin)



vasodilatátory, včetně nitrátů (přípravky, které rozšiřují cévy)



heparin (lék na ředění krve)



zlato (natrium-aurothiomalát), k léčbě artritidy

Pokud si nejste jistý/á, o jaké léky jde, obraťte se na svého lékaře.

Informujte svého lékaře nebo zubního lékaře předtím, než Vám bude podána anestézie nebo než u Vás bude proveden chirurgický zákrok, protože Váš krevní tlak může během anestézie prudce poklesnout.

Užívání perindoprilu s jídlem a pitím Doporučuje se užívat přípravek Perinalon před jídlem a zapít jej dostatečným množstvím tekutin (např. vody), aby se snížil vliv potravy na způsob fungování léku. Doplňky stravy nebo substituty solí obsahující draslík by se při používání přípravku Perinalon nemělyužívat. Mohlo by to příliš zvýšit hladinu draslíku v krvi. Také velká množství kuchyňské soli (NaCl) v dietě mohou snižovat antihypertenzní účinky přípravku.

Těhotenství a kojeníTěhotenstvíOznamte svému lékaři, pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud zamýšlíte otěhotnět). Váš lékař Vám normálně doporučí ukončit užívání přípravku Perinalon dříve než otěhotníte nebo co možná nejdříve, jakmile zjistíte, že jste těhotná a doporučí Vám užívání jiného léku místo přípravku Perinalon.Užívání přípravku Perinalon se nedoporučuje na začátku těhotenství a nesmí se užívat, jestliže jste těhotná více než 3 měsíce, neboť může vážně ublížit Vašemu dítěti, pokud je užíván po třetím měsíci těhotenství.

KojeníOznamte svému lékaři, jestliže kojíte nebo se chystáte kojit. Užívání přípravku Perinalon se nedoporučuje matkám, které kojí a Váš lékař Vám může vybrat jinou léčbu, pokud si přejete kojit, zejména pokud je Vaše dítě novorozenec nebo předčasně narozené.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůŽádné studie o vlivu na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.Přípravek Perinalon sice neovlivňuje pozornost, nicméně u některých pacientů se mohou objevit různé reakce, jako je točení hlavy nebo slabost vyvolané poklesem krevního tlaku, zejména na začátku léčby nebo při zvýšení dávky. Pokud se u Vás tyto vlivy projeví, může být Vaše schopnost řídit nebo obsluhovat stroje zhoršena.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK PERINALON UŽÍVÁ

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Přípravek Perinalon lze užívat samotný nebo spolu s jinými léky, které snižují krevní tlak.

Obvyklé dávkování přípravku Perinalon je následující:Vysoký krevní tlak: obvyklá zahajovací a udržovací dávka při léčbě dospělých je 4 mg jednou denně. Po měsíci lze tuto dávku zvýšit na 8 mg za den, což je maximální doporučená dávka.

Pokud je Vám 65 let nebo více, je obvyklá zahajovací dávka 2 mg jednou denně. Po měsíci lze tuto dávku zvýšit na 4 mg za den a v případě potřeby na 8 mg za den.

Srdeční selhání: léčbu je nutno zahájit pod přísným lékařským dohledem dávkou 2 mg jednou denně. Po dvou týdnech ji lze v případě potřeby zvýšit na 4 mg za den.

Stabilní ischemická choroba srdeční: obvyklá zahajovací dávka je 4 mg jednou denně. Po dvou týdnech a pokud je dávka 4 mg dobře snášena, lze tuto dávku zvýšit na 8 mg jednou denně.Pokud je Vám 65 let nebo více, je obvyklá zahajovací dávka 2 mg jednou denně. Po jednom týdnu lze tuto dávku zvýšit na 4 mg jednou denně a po dalším týdnu na 8 mg jednou denně.

Váš lékař může u Vás před zvýšení dávky na 8 mg provést krevní test, aby zjistil, zda Vaše ledviny řádně fungují.V případě narušených funkcí ledvin Váš lékař dávku přípravku Perinalon upraví.

Léčba těchto stavů je obvykle doživotní.

Tabletu/y zapijte sklenicí vody, nejlépe je užívejte ve stejnou dobu, ráno, před jídlem. Pokud užíváte tablety na odvodnění (diuretika), může Váš lékař rozhodnout, že jejich dávku při zahájení léčby perindoprilem sníží nebo že je úplně vysadí.

Přípravek Perinalon není vhodný pro použití u dětí.

Jestliže jste užil/a více přípravku Perinalon , než jste měl/aJestliže jste užil/a příliš mnoho tablet, ihned se obraťte na nejbližší pohotovost nebo na svého lékaře. Nejpravděpodobnějším účinkem v případě předávkování je nízký krevní tlak. Pokud k výraznému

pokesu krevního tlaku dojde (symptomy jako točení hlavy a mdloby), může pomoci ulehnutí se zdviženými dolními končetinami.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek PerinalonJe důležité, abyste svůj lék užíval/a každý den. Pokud však zapomenete užít jednu nebo dvě dávky, další dávku užijte, jakmile si vzpomenete a poté pokračujte jak Vám bylo předepsáno. Dávku nezdvojujte.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek PerinalonPokud hodláte ukončit užívání tohoto léku, vždy se poraďte se svým lékařem. Dokonce i když se cítíte dobře, může být nezbytné, abyste tento lék dál užíval/a.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Perinalon nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Tento nežádoucí účinek se vyskytuje méně často (postihuje méně než 1 z každých 100 osob). Pokud však zaznamenáte kterýkoli z následujících nežádoucích účinků, ihned se obraťte na svého lékaře:



otok tváře, rtů, úst, jazyka nebo hrdla



potíže s dechem



točení hlavy nebo mdloby



neobvykle rychlý nebo nepravidelný srdeční rytmus

Jde o symptomy závažné reakce (angioedém), která se může vyskytnout u všech ostatních léčiv tohoto typu (ACE inhibitory). Musí být ihned léčen, obvykle v nemocnici.

Další možné nežádoucí účinky

Časté (postihují méně než 1 z každých 10 osob):



kašel, krátký dech



lehké točení hlavy v důsledku nízkého krevního tlaku (zejména po několika prvních dávkách, při zvýšení dávky nebo při současném užívání tablet na odvodnění)



bolesti hlavy, točení hlavy, závratě, mravenčení, svalové křeče, poruchy vidění (např. rozostřené vidění, bolest oka), tinitus („zvonění“ v uších)



pocit nevolnosti, zvracení, bolesti břicha, změny vnímání chutí, pocit porušeného trávení, průjem, zácpa



kožní vyrážky, svědění

Méně časté (postihují méně než 1 z každých 100 osob):



změny nálady nebo poruchy spánku



bronchospazmus (tíseň na hrudi, sípání a krátký dech)



sucho v ústech



problémy s ledvinami



impotence



pocení

Velmi vzácné (postihují méně než 1 z každých 10 000 osob):



zmatenost



nepravidelný srdeční rytmus, infarkt myokardu a mrtvice (tyto nežádoucí účinky byly u ACE inhibitorů hlášeny v souvislosti s nízkým krevním tlakem)



angina pectoris (tíseň na hrudi)



eosinofilní pneumonie (vzácný typ pneumonie), rhinitida (ucpaný nos nebo výtok z nosu)



pankreatitida (zánět slinivky břišní)



hepatitida (zánět jater)



erythema multiforme (kožní reakce vznikající v důsledku alergické reakce vyprovokované mnoha různými příčinami)



změny krevního obrazu: Váš lékař může rozhodnout o provádění krevních testů v pravidelných intervalech, aby tento jev mohl vysledovat.

Neznámá četnost (frekvenci nelze z dostupných dat určit)



hypoglykémie (velmi nízká hladina cukru v krvi)



vaskulitida (zánět krevních cév)

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK PERINALON UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Perinalon nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru a krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Perinalon obsahuje:Léčivou látkou je: perindoprilum erbuminum.PERINALON 2 mg:Jedna tableta obsahuje perindoprilum erbuminum2 mg, což odpovídá 1,669 mg perindoprilum.PERINALON 4 mg:Jedna tableta obsahuje perindoprilum erbuminum4 mg, což odpovídá 3,338 mg perindoprilum.

Pomocnými látkami jsou: mikrokrystalická celulosa, silicifikovaná mikrokrystalická celulosa, draselná sůl polakrilinu, oxid křemičitý, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát a hydroxypropylbetadex.

Jak přípravek Perinalon vypadá a co obsahuje toto baleníPerinalon 2 mg jsou bílé, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým označením „2“ na jedné straně. Perinalon 4 mg jsou bílé, kulaté, bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně a vyraženým označením „4“ na straně druhé. Tablety lze dělit na 2 stejné poloviny.

ALU/ALU blistr.

Velikosti balení: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 112, 120, 500 tabletNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceDržitel rozhodnutí o registraci:Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

Výrobce:Lek Pharmaceuticals d.d. Verovškova 57LjubljanaSlovinsko

LEK S.A.Sídloul. Podlipie 1695-010 StrykówPolskoMísto výrobyul. Domaniewska 50 C, WarszawaPolsko

Salutas Pharma GmbHOtto-von-Guericke-Allee 1BarlebenNěmecko

Salutas Pharma GmbHSídloOtto-von-Guericke-Allee 1BarlebenNěmeckoMísto výrobyDieselstrasse 5GerlingenNěmecko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 28.6.2012

Příloha č. 2a k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls142387/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Perinalon 2 mgPerinalon 4 mgtablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Perinalon 2 mg, tablety:Jedna tableta obsahuje perindoprilum erbuminum 2 mg, což odpovídá 1,669 mg perindoprilum.Perinalon 4 mg, tablety:Jedna tableta obsahuje perindoprilum erbuminum 4 mg, což odpovídá 3,338 mg perindoprilum.Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tablety. 2 mg: bílé, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým označením „2“ na jedné straně. 4 mg: bílé, kulaté, bikonvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně a vyraženým označením „4“ na straně druhé. Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Hypertenze:Léčba hypertenzeSrdeční selhání:Léčba symptomatického srdečního selhání Stabilní ischemická choroba srdeční:Snížení rizika kardiálních příhod u pacientů s anamnézou infarktu myokardu a/nebo revaskularizace.

4.2

Dávkování a způsob podáníDoporučuje se užívat přípravek Perinalon jednou denně ráno před jídlem a zapít dostatečným množstvím tekutin (např. vodou). Dávku je nutno určit individuálně dle profilu pacienta (viz bod 4.4) a míry poklesu krevního tlaku.

Hypertenze

Perindopril-erbumin může být používán v monoterapii nebo v kombinaci s jinými třídami antihypertenziv.Doporučená úvodní dávka je 4 mg jednou denně ráno.U pacientů se silně aktivovaným systémem renin-angiotensin-aldosteron (zvláště s renovaskulární hypertenzí, deplecí solí a/nebo objemu, srdeční dekompenzací nebo závažnou hypertenzí) může po úvodní dávce dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku. U takových pacientů se doporučuje úvodní dávka 2 mg, přičemž léčba musí být zahájena pod lékařským dohledem.

Po jednom měsíci léčby může být dávka zvýšena na 8 mg jednou denně.

Po zahájení léčby perindopril-erbuminem se může vyskytnout symptomatická hypotenze; s větší pravděpodobností se může vyskytnout u pacientů současně léčených diuretiky. Proto se doporučuje opatrnost, neboť tito pacienti mohou trpět deplecí objemu a/nebo solí.Je-li to možné, diuretikum musí být vysazeno 2 až 3 dny před zahájením léčby perindopril-erbuminem (viz bod 4.4). U hypertoniků, u nichž vysazení diuretika není možné, musí být léčba perindopril-erbuminem zahájena dávkou 2 mg. Měly by být monitorovány renální funkce a hladiny draslíku v séru. Následné dávkování perindopril-erbuminu by mělo být přizpůsobeno míře poklesu krevního tlaku. Pokud je to nutné, může být znovu zahájena diuretická léčba.U starších pacientů by měla být léčba zahájena dávkou 2 mg, která se může po jednom měsíci progresivně zvýšit na 4 mg, v případě nutnosti pak až na 8 mg, s ohledem na funkci ledvin (viz níže uvedená tabulka).Symptomatické srdeční selháníDoporučuje se, aby byla léčba perindopril-erbuminem, obvykle v kombinaci s kalium-nešetřícími diuretiky a/nebo digoxinem a/nebo betablokátorem, zahájena pod pečlivým lékařským dohledem v doporučené úvodní dávce 2 mg ráno. Tato dávka může být zvýšena přidáním 2 mg v nejméně 2týdenním intervalu na 4 mg jednou denně, pokud je tato dávka tolerována. Úprava dávkování musí být založena na klinické odpovědi individuálního pacienta.U závažného srdečního selhání a u dalších pacientů považovaných za vysoce rizikové (pacienti s poruchou funkce ledvin a tendencí k elektrolytové nerovnováze, pacienti souběžně užívající diuretika a/nebo vazodilatancia) musí být léčba zahájena pod pečlivým lékařským dohledem (viz bod 4.4).Pacienti s vysokým rizikem symptomatické hypotenze, např. pacienti s deplecí solí s hyponatrémií nebo bez ní, pacienti s hypovolémií nebo pacienti, kteří užívali intenzivní diuretickou léčbu, by měli být stabilizováni pokud možno před zahájením léčby perindopril-erbuminem. Je potřeba pečlivě sledovat krevní tlak, renální funkce a sérovou hladinu draslíku, a to před a během léčby perindopril-erbuminem (viz bod 4.4).Stabilní ischemická choroba srdečníLéčba perindopril-erbuminem by měla být zahájena v dávce 4 mg jednou denně po dobu dvou týdnů, poté zvýšena na 8 mg jednou denně s ohledem na funkci ledvin a za předpokladu, že dávka 4 mg je dobře snášena.Starší pacienti by měli užívat 2 mg jednou denně po dobu jednoho týdne, poté 4 mg jednou denně v dalším týdnu před zvýšením dávky na 8 mg jednou denně s ohledem na funkci ledvin (viz tabulka 1 „Úprava dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin“). Dávka smí být zvýšena pouze pokud je předchozí nižší dávka dobře tolerována.Úprava dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin by měla být dávka upravena podle clearance kreatininu, jak ukazuje následující tabulka 1:

Tabulka 1: Úprava dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin

Clearance kreatininu (ml/min)

Doporučená dávka

ClCR ≥ 60

4 mg za den

30 < ClCR < 60

2 mg za den

15 < ClCR < 30

2 mg každý druhý den

Hemodialyzovaní

pacienti*,

ClCR < 15

2 mg v den dialýzy

* Clearance perindoprilátu při dialýze je 70 ml/min. U hemodialyzovaných pacientů by měla být dávka podávána po dialýze.Úprava dávkování u pacientů s poruchou funkce jaterU pacientů s poruchou funkce jater není úprava dávkování nutná (viz body 4.4 a 5.2).Děti a dospívajícíPerindopril-erbumin se k použití u dětí a dospívajících kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje.

4.3

Kontraindikace



Hypersenzitivita na perindopril nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku nebo na kterýkoli jiný inhibitor ACE;



Anamnéza angioedému souvisejícího s předchozí terapií inhibitory ACE;



Dědičný nebo idiopatický angioedém;



Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stabilní ischemická choroba srdeční

Pokud dojde k epizodě nestabilní anginy pectoris (závažné nebo nezávažné) během prvního měsíce léčby perindoprilem, mělo by být před pokračováním v léčbě provedeno pečlivé zhodnocení poměru přínosu a rizika.

Hypotenze

Inhibitory ACE mohou způsobit náhlý pokles krevního tlaku. Symptomatická hypotenze je u pacientů s hypertenzí bez komplikací vzácná, přičemž s větší pravděpodobností se vyskytuje u pacientů se sníženým objemem např. v důsledku diuretické léčby, omezení příjmu solí potravou, dialýzy, průjmu nebo zvracení, anebo u pacientů se závažnou renin-dependentní hypertenzí (viz body 4.5 a 4.8). U pacientů se symptomatickým srdečním selháním s přidruženým renálním selháním nebo bez něj byla zaznamenána symptomatická hypotenze. Ta se nejpravděpodobněji vyskytne u pacientů se závažnějším stupněm srdečního selhání, a tedy u pacientů léčených vysokými dávkami kličkových diuretik nebo u pacientů s hyponatrémií nebo funkčním poškozením ledvin. U pacientů se zvýšeným rizikem symptomatické hypotenze by měla být léčba zahájena a dávkování upravováno pod pečlivým dohledem (viz body 4.2 a 4.8). Podobná opatření se vztahují i na pacienty s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulárním onemocněním, u nichž by výrazná hypotenze mohla vést k infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhodě.Pokud se rozvine hypotenze, pacient by měl být umístěn do polohy vleže a v případě potřeby by měl dostat intravenózní infuzi fyziologického roztoku. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací pro podávánídalších dávek, které je možno podat obvykle bez obtíží, jakmile krevní tlak po zvýšení objemu stoupl.U některých pacientů s městnavým srdečním selháním, kteří mají normální nebo nízký krevní tlak, může při léčbě perindopril erbuminem dojít k dalšímu snížení celkového krevního tlaku. Jedná se o očekávaný účinek, který obvykle není důvodem pro ukončení léčby. Pokud začne být hypotenze symptomatická, může být nutné snížení dávky nebo vysazení perindopril-erbuminu.

Stenóza aorty a mitrálních chlopně / hypetrofická kardiomyopatieStejně jako jiné inhibitory ACE by měl být perindopril-erbumin pacientům se stenózou mitrální chlopně a obstrukcí průtoku krve levou komorou, jako např. aortální stenóza nebo hypertrofická kardiomyopatie, podáván s opatrností.

Porucha funkce ledvinV případě poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu <60 ml/min) by mělo být počáteční dávkování perindoprilu upraveno podle clearance kreatininu daného pacienta (viz bod 4.2) a poté podle pacientovy odpovědi na léčbu. U těchto pacientů je rutinní monitorování draslíku a kreatininu součástí běžné lékařské praxe (viz bod 4.8).U pacientů se symptomatickým srdečním selháním může hypotenze po zahájení léčby inhibitory ACE vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin. V této situaci bylo hlášeno akutní selhání ledvin, obvykle reverzibilní.

U některých pacientů s bilaterální stenózou renální artérie nebo stenózou renální artérie solitérní ledviny léčených inhibitory ACE bylo pozorováno zvýšení močoviny v krvi a sérového kreatininu, které bylo po ukončení léčby obvykle reverzibilní. Tento jev je zvláště pravděpodobný u pacientů s nedostatečností ledvin. Pokud je přítomna i renovaskulární hypertenze, je zde zvýšené riziko závažné hypotenze a závažné nedostatečnosti ledvin. U těchto pacientů by měla být léčba zahájena pod pečlivým lékařským dohledem malými dávkami s opatrným zvyšováním dávek. Jelikož k výše uvedeným projevům může přispět léčba diuretiky, diuretika by měla být vysazena a během prvních týdnů léčby perindopril-erbuminem by měla být monitorována funkce ledvin.U některých hypertoniků bez zjevného stávajícího renovaskulárního onemocnění se může rozvinout zvýšení močoviny v krvi a sérového kreatininu, obvykle mírné a přechodné, zvláště pokud byl perindopril-erbumin podáván současně s diuretikem. S větší pravděpodobností se tento jev vyskytne u pacientů se stávající poruchou funkce ledvin. Může být nutné snížení dávky a/nebo vysazení diuretika a/nebo perindopril-erbuminu.

Hemodialyzovaní pacientiU pacientů dialyzovaných pomocí vysoce propustných membrán a současně léčených inhibitorem ACE byly zaznamenány anafylaktoidní reakce. U těchto pacientů by mělo být zváženo použití jiných dialyzačních membrán nebo jiných skupin antihypertenziv.

Transplantace ledvinS podáváním perindopril-erbuminu pacientům po nedávné transplantaci ledvin nejsou žádné zkušenosti.

Hypersenzitivita / angioedémU pacientů léčených inhibitory ACE včetně perindopril-erbuminu byl vzácně pozorován angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, hlasivkové štěrbiny a/nebo hrtanu (viz bod 4.8). Může se projevit kdykoli během léčby. V takovém případě je potřeba perindopril-erbumin okamžitě vysadit a zahájit vhodné monitorování, které by mělo pokračovat do úplného vymizení symptomů. Pokud byl otok omezen na obličej a rty, tento stav obvykle ustupuje bez léčby, ačkoli při zmírňování symptomů jsou užitečná antihistaminika.Angioedém související s otokem hrtanu může být smrtelný. Pokud je zasažen jazyk, hlasivková štěrbina nebo hrtan s pravděpodobnou obstrukcí dýchacích cest, je nutné okamžité zahájení akutní léčby. Ta může zahrnovat podání adrenalinu a/nebo zachování průchodnosti dýchacích cest. Pacient musí zůstat pod pečlivým lékařským dohledem do úplného a trvalého vymizení symptomů.Pacienti s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou inhibitorem ACE mohou mít vyšší riziko angioedému při užívání inhibitorů ACE (viz bod 4.3).U pacientů léčených inhibitory ACE byl vzácně zaznamenán intestinální angioedém. Tito pacienti trpěli bolestí břicha (s nauzeou či zvracením, nebo bez těchto projevů); v některých případech se nevyskytl předchozí angioedém v obličeji a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl prokázán pomocí CT či ultrazvukového vyšetření břicha nebo během chirurgického výkonu, a příznaky odezněly po ukončení léčby inhibitorem ACE. Intestinální angioedém by se měl stát součástí diferenciální diagnostiky u pacientů s bolestí břicha, kteří jsou léčeni inhibitory ACE.

Anafylaktoidní reakce během aferézy nízkodenzitních lipoproteinů (LDL)U pacientů užívajících inhibitory ACE se během aferézy nízkodenzitních lipoproteinů (LDL) pomocí dextran-sulfátu vzácně vyskytly život ohrožující anafylaktoidní reakce. Těmto reakcím lze předejít dočasným vysazením léčby inhibitory ACE před každou aferézou.

Anafylaktické reakce během desenzibilizaceU pacientů užívajících inhibitory ACE během desensibilizační léčby (např. jedem blanokřídlých) se projevily anafylaktoidní reakce. U těchto pacientů bylo těmto reakcím zamezeno dočasným vysazením inhibitorů ACE, ale po náhodném opětovném vystavení se znovu objevily.

Selhání jaterPodání inhibitorů ACE mělo vzácně souvislost se syndromem počínajícím cholestatickou žloutenkou a progredujícím až v náhlou nekrózu jater a (někdy) úmrtí. Mechanismus tohoto syndromu není znám. Pacienti užívající inhibitory ACE, u nichž se rozvine žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli ukončit léčbu inhibitorem ACE a zůstat pod vhodným lékařským dohledem (viz bod 4.8).

Neutropenie / agranulocytóza / trombocytopenie / anémieU pacientů užívajících inhibitory ACE byla hlášena neutropenie/agranulocytóza, trombocytopenie a anémie. U pacientů s normální funkcí ledvin a bez dalších komplikujících faktorů se neutropenie vyskytuje vzácně. U pacientů s vrozeným deficitem glukóza-6-fosfátdehydrogenázy byl hlášen sporadický výskyt hemolytické anémie. Perindopril musí být používán s mimořádnou opatrností u pacientů s kolagenovým vaskulárním onemocněním, u pacientů léčených imunosupresivy, allopurinolem nebo prokainamidem nebo při kombinaci těchto komplikujících faktorů, zvláště při stávající poruše funkce ledvin. U některých z těchto pacientů se rozvinuly závažné infekce, které v několika málo případech neodpovídaly na intenzní antibiotickou léčbu. Pokud je u těchto pacientů použit perindopril, doporučuje se periodické monitorování počtu leukocytů a pacienti musí být poučeni, aby hlásili jakékoli známky infekce.

RasaInhibitory ACE způsobují vyšší procento angioedému u černošských pacientů, než u pacientů jiných ras. Stejně jako jiné inhibitory ACE i perindopril může být méně účinný při snižování krevního tlaku u černošských pacientů, než u pacientů jiných ras, možná z důvodu vyšší prevalence stavů nízké hladiny reninu v populaci černošských hypertoniků.

KašelPři používání inhibitorů ACE byl zaznamenán kašel. Tento kašel je obvykle neproduktivní, trvalý a ustupuje po ukončení léčby. Kašel vyvolaný inhibitorem ACE by měl být vzat do úvahy jako součást diferenciální diagnostiky kašle.Operace / anestézieU pacientů podstupujících velký chirurgický zákrok nebo během anestézie látkami vyvolávajícími hypotenzi může perindopril-erbumin blokovat tvorbu angiotenzinu II po kompenzačnímu uvolnění reninu. Léčba by měla být vysazena jeden den před zákrokem. Pokud se vyskytne hypotenze a je-li považována za důsledek tohoto mechanismu, je možná korekce zvýšením cirkulujícího objemu.HyperkalémieU některých pacientů léčených inhibitory ACE včetně perindoprilu bylo pozorováno zvýšení hladiny draslíku v séru. Mezi pacienty s rizikem rozvoje hyperkalémie patří pacienti s nedostatečností funkce ledvin, nekontrolovaným diabetem mellitus nebo pacienti užívající současně kalium-šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík; nebo pacienti užívající jiné léky související se zvýšením draslíku v séru (např. heparin). Pokud je současné použití výše uvedených látek považováno za nutné, doporučuje se pravidelné monitorování draslíku v séru.DiabeticiU diabetiků léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulinem musí být během prvního měsíce léčby inhibitory ACE pečlivě monitorována glykémie (viz bod 4.5).LithiumKombinace lithia a perindoprilu se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).Kalium-šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslíkKombinace perindoprilu a kalium-šetřících diuretik, doplňků draslíku nebo doplňků solí obsahujících draslík se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).Těhotenství:Léčba inhibitory ACE by během těhotenství neměla být zahajována. Kromě případů, kdy je pokračování v léčbě inhibitorem ACE považováno za nezbytné, by měla být u pacientek plánujících otěhotnění léčba převedena na alternativní antihypertenziva, která mají pro použití v těhotenství zavedený bezpečnostní profil. Při zjištění těhotenství je potřeba léčbu inhibitory ACE ihned ukončit a, pokud je to vhodné, zahájitalternativní léčbu (viz bod 4.3 a 4.6).

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

DiuretikaU pacientů užívajících diuretika, zvláště trpí-li deplecí objemu a/nebo solí, může po zahájení léčby inhibitorem ACE dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku. Možnost hypotenzního účinku může být snížena vysazením diuretika, zvýšením objemu nebo užitím solí před zahájením léčby nízkými a postupně vzrůstajícími dávkami perindoprilu.Kalium-šetřící diuretika, doplňky draslíku nebo doplňky solí s obsahem draslíkuAčkoli sérové hladiny draslíku obvykle zůstávají v normálním rozmezí, může se u některých pacientů léčených perindoprilem vyskytnout hyperkalémie. Kalium-šetřící diuretika (např. spironolakton, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo doplňky solí obsahující draslík mohou vést k výraznému zvýšení hladiny draslíku v séru. Proto se kombinace perindoprilu s výše uvedenými léky nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je současné použití indikováno z důvodu prokázané hypokalémie, musí být užívány s opatrností s častým monitorováním hladin draslíku v séru.

LithiumPři současném podávání lithia s inhibitory ACE bylo zaznamenáno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací lithia a jeho toxicity. Současné použití thiazidových diuretik může zvýšit riziko toxicity lithia a zvýšit již zvýšené riziko toxicity lithia s inhibitory ACE. Použití perindoprilu s lithiem se nedoporučuje, ale pokud je taková kombinace nezbytná, je nutné pečlivé monitorování hladin lithia (viz bod 4.4).Nesteroidní antirevmatika, včetně kyseliny acetylosalicylové ≥ 3 g/denPodávání nesteroidních antirevmatik může antihypertenzní účinek inhibitorů ACE snížit. Kromě toho mají nesteroidní antirevmatika a inhibitory ACE aditivní účinek na zvýšení draslíku v séru a mohou způsobit zhoršení renálních funkcí. Tyto účinky jsou obvykle reverzibilní. Vzácně se může vyskytnout akutní selhání ledvin, zvláště u pacientů se sníženou funkcí ledvin, např. u starších či dehydratovaných pacientů.Antihypertenziva a vazodilatanciaSoučasné použití těchto léků může hypotenzní účinek perindoprilu zesílit. Současné použití s nitroglycerinem a dalšími nitráty nebo jinými vazodilatancii může vést k dalšímu poklesu krevního tlaku.AntidiabetikaEpidemiologické studie naznačily, že současné podávání inhibitorů ACE a antidiabetik (inzulin, perorální antidiabetika) může vyvolat zesílení účinku na snížení krevní glukózy s rizikem hypoglykémie. Tento účinek se zdá být pravděpodobnější během prvních týdnů kombinované léčby a u pacientů s poruchou funkce ledvin.Kyselina acetylosalicylová / trombolytika / betablokátory / nitrátyPerindopril může být užíván současně s kyselinou acetylosalicylovou (je-li použita jako trombolytikum), trombolytiky, betablokátory a/nebo nitráty.Tricyklická antidepresiva / antipsychotika / anestetikaSoučasné použití určitých anestetik, tricyklických antidepresiv a antipsychotik s inhibitory ACE může vést k dalšímu snížení krevního tlaku (viz bod 4.4).SympatomimetikaSympatomimetika mohou antihypertenzní účinek inhibitorů ACE snížit.

ZlatoU pacientů léčených injekčním zlatem (natrium-aurothiomalát) a současně inhibitorem ACE včetně perindoprilu byly vzácně zaznamenány nitritoidní reakce (se symptomy zahrnujícími zčervenání v obličeji, nauzeu, zvracení a hypotenzi).

Antacida mohou snižovat biologickou dostupnost perindoprilu.

4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíPoužití inhibitorů ACE se během prvního trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4). Použití inhibitorů ACE je během druhého a třetího trimestru těhotenství kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4)Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenity po expozici inhibitorům ACE během prvního trimestru těhotenství nejsou jednoznačné; malé zvýšení rizika však vyloučit nelze. Kromě případů, kdy je další léčba inhibitorem ACE považována za nezbytnou, musí pacientky plánující otěhotnění přejít na alternativní způsoby antihypertenzní léčby, u nichž byl stanoven bezpečnostní profil pro použití v těhotenství. Pokud je těhotenství zjištěno, měla by být léčba inhibitory ACE ihned ukončena a, pokud je to vhodné, zahájena alternativní léčba.Je známo, že expozice inhibitorům ACE během druhého a třetího trimestru vede u lidí ke vzniku fetotoxicity (snížení renálních funkcí, oligohydramnion, zpomalení osifikace lebky) a neonatální toxicity (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalémie) (viz také bod 5.3 'Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti'). Pokud v době od druhého trimestru těhotenství k expozici inhibitoru ACE došlo, doporučuje se provést ultrazvukovou kontrolu renálních funkcí a lebky. Děti, jejichž matky užívaly inhibitory ACE, je nutno pečlivě sledovat s ohledem na hypotenzi (viz také body 4.3 a 4.4).

Kojení:Protože nejsou k dispozici žádné informace týkající se užívání perindopril-erbuminu během kojení, perindopril-erbumin se nedoporučuje a dává se přednost alternativní léčbě s lépe prokázaným bezpečnostním profilem během kojení, zejména při kojení novorozence nebo předčasně narozeného dítěte.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Při řízení vozidel či obsluze strojů je však třeba mít na paměti, že se příležitostně mohou vyskytnout závratě nebo malátnost.

4.8

Nežádoucí účinky

Četnost nežádoucích účinků uvedených níže je definována za použití následující konvence:velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100, < 1/10), méně časté (>1/1000, < 1/100), vzácné (>1/10 000, <1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000), neznámá četnost (z dostupných údajů nelze zjistit)

Časté

Méně časté

Velmi vzácné

Neznámá četnost

Psychiatrické poruchy

poruchy

nálady

nebo spánku

Poruchy metabolismu a výživy

hypoglykémie (viz bod 4.4 a 4.5)

Poruchy

nervového

systému

bolesti

hlavy,

točení

hlavy,

vertigo, parestézie

Oční poruchy

poruchy vidění

Ušní poruchy

tinitus

Srdeční poruchy

arytmie,

angina

pectoris,

infarkt

myokardu, pravděpodobněsekundárně v důsledku nadměrné hypotenze u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4).

Cévní poruchy

hypotenze

a

účinky s hypotenzí související

cévní

mozková

příhoda, pravděpodobněsekundárně v důsledku nadměrné hypotenze u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4).

vaskulitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

kašel, dušnost

bronchospasmus

eosinofilní pneumonie, rhinitida

Gastrointestinální poruchy

nauzea, zvracení, bolesti

břicha,

dysgézie, dyspepsie, průjem,zácpa

sucho v ústech

pankreatitida

Poruchy

jater

a

žlučových cest

hepatitida

buď

cytolytická

nebo

cholestatická (viz bod 4.4)

Poruchy

kůže

a

podkoží

vyrážka, svědění

angioedém obličeje, končetin, rtů,

sliznic,

jazyka, hlasivkové štěrbiny

a/nebo

erythema multiforme

laryngu, kopřivka (viz bod 4.4).

Poruchy pohybového systému a pojivové tkáně

svalové křeče

Poruchy

ledvin

a

močových cest

nedostatečnost ledvin

akutní selhání ledvin

Poruchy reprodukčního systému a choroby prsů

impotence

Celkové

a

jinde

nezařazené poruchy

slabost

pocení

Poruchy

krve

a

lymfatického systému

snížení hemoglobinu a

hematokritu,

trombocytopenie, leukopenie/neutropenie,

a

případy

agranulocytózy nebo pancytopenie.

U

pacientů s vrozenou nedostatečností glukóza-6-fosfátdehydroge-názy byly

zaznamenány

případy hemolytické anémie (viz bod 4.4).

Abnormální klinické a laboratorní nálezy nezařazené jinde

Mohou se vyskytnout zvýšené hladiny močoviny v krvi a kreatininu v plazmě a hyperkalémie, které jsou reverzibilní při vysazení léčby, a to zvláště u pacientů s nedostatečností ledvin, závažným srdečním selháním a renovaskulární hypertenzí. Vzácně bylo hlášeno zvýšení jaterních enzymů a sérového bilirubinu.

Klinická hodnocení

Během randomizované části studie EUROPA byly shromažďovány pouze závažné nežádoucí příhody. Závažné nežádoucí příhody se vyskytly u malého počtu pacientů: u 16 (0,3 %) pacientů ze 6122 pacientů léčených perindoprilem a u 12 (0,2 %) pacientů ze 6107 pacientů léčených placebem. U pacientů léčených perindoprilem byla hypotenze pozorována u 6 pacientů, angioedém u 3 pacientů a náhlá srdeční zástava u 1 pacienta. Ve srovnání s pacienty léčenými placebem bylo více pacientů léčených perindoprilem vyřazeno z důvodu kašle, hypotenze nebo jiné nesnášenlivosti: 6,0 % (n = 366) u perindoprilu a 2,1 % (n = 129) u placeba.

4.9

Předávkování

O předávkování u lidí jsou k dispozici jen omezené údaje. Mezi symptomy související s předávkováním inhibitory ACE mohou patřit hypotenze, oběhový šok, poruchy elektrolytů, selhání ledvin, hyperventilace, tachykardie, palpitace, bradykardie, závratě, úzkost a kašel.Doporučenou léčbou předávkování je intravenózní infuze fyziologického roztoku. Při výskytu hypotenze by měl být pacient umístěn do protišokové polohy. Je-li k dispozici, může být také zvážena léčba infuzí angiotenzinu II a/nebo katecholaminy intravenózně. Perindopril může být ze systémového oběhu odstraněn hemodialýzou (viz bod 4.4 „Zvláštní upozornění a opatření pro použití“, Hemodialyzovaní pacienti). Kardiostimulační léčba je indikována u bradykardie neodpovídající na léčbu. Nepřetržitě musí být monitorovány životní funkce, sérové elektrolyty a koncentrace kreatininu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibitory,

ATC kód: C09AA04.

Perindopril je inhibitorem enzymu, který konvertuje angiotenzin I na angiotenzin II (angiotenzin- konvertující enzym/ACE). Konvertující enzym, neboli konvertáza, je exopeptidáza, která umožňuje konverzi angiotenzinu I na vazokonstrikční angiotenzin II a zároveň způsobuje rozklad vazodilatační látky bradykininu na neúčinný heptapeptid. Inhibice ACE vede ke snížení angiotenzinu II v plazmě, což vede ke zvýšení aktivity reninu v plazmě (inhibicí negativní zpětné vazby uvolnění reninu) a snížení sekrece aldosteronu. Jelikož ACE inaktivuje bradykinin, inhibice ACE zároveň vede ke zvýšení aktivity cirkulujícího a lokálního systému kalikrein-kinin (a tím k aktivaci prostaglandinového systému). Je možné, že tento mechanismus přispívá kúčinku inhibitorů ACE na snížení krevního tlaku a že je částečně zodpovědný za jejich nežádoucí účinky (např. kašel).Perindopril působí prostřednictvím svého účinného metabolitu perindoprilátu. Další metabolity nemají in vitrožádnou ACE-inhibiční aktivitu.

Hypertenze:Perindopril je účinný u všech stupňů hypertenze: mírné, středně těžké, těžké; pozoruje se snížení systolického a diastolického tlaku jak vleže, tak vstoje. Perindopril snižuje periferní cévní odpor, což vede ke snížení krevního tlaku. Následkem toho se zvyšuje periferní průtok krve bez účinku na srdeční frekvenci.

Pravidlem je zvýšení průtoku krve ledvinami, zatímco rychlost glomerulární filtrace (GRF) obvykle zůstává nezměněna.Maximálního antihypertenzního účinku je dosaženo za 4 až 6 hodin po podání jedné dávky a přetrvává nejméně 24 hodin: účinek v čase minimální účinnosti představuje přibližně 87 až 100 % účinku v čase maximální účinnosti. Ke snížení krevního tlaku dochází rychle. U respondentů je normalizace krevního tlaku dosaženo během měsíce a přetrvává bez výskytu tachyfylaxe.Ukončení léčby nevede k rebound fenoménu. Perindopril redukuje hypertrofii levé komory.U člověka byly prokázány vazodilatační vlastnosti perindoprilu. Zlepšuje elasticitu velkých artérií a snižuje poměr media:lumen malých artérií.Současná léčba s thiazidovými diuretiky vede k synergii aditivního typu. Kombinace inhibitoru ACE a thiazidu také snižuje riziko hypokalémie vyvolávané diuretickou léčbou.

Srdeční selhání:Perindopril-erbumin snižuje srdeční práci snížením preloadu a afterloadu. Studie u pacientů se srdečním selháním prokázaly:-

snížení plnicího tlaku levé a pravé komory,

-

snížení celkového periferního cévního odporu,

-

zvýšení srdečního výdeje a zlepšení srdečního indexu.

V komparativních studiích nevedlo v porovnání s placebem podání první dávky 2 mg perindopril-erbuminu u pacientů s mírným až středně závažným srdečním selháním k žádnému významnému snížení krevního tlaku.

Pacienti se stabilní ischemickou chorobou srdeční:Studie EUROPA byla multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná klinická studie s délkou trvání 4 roky. Bylo randomizováno dvanácttisícdvěstěosmnáct (12218) pacientů starších 18 let k léčbě perindoprilem 8 mg (n = 6110) nebo placebem (n = 6108).Populace pacientů zařazených do studie měla prokázanou ischemickou chorobu srdeční bez výskytu klinických příznaků srdečního selhání. Celkově mělo 90 % pacientů předchozí infarkt myokardu a/nebo předchozí koronární revaskularizaci. Většina pacientů užívala studovanou léčbu navíc ke standardní terapii včetně antiagregancií, hypolipidemik a betablokátorů.

Hlavním kritériem účinnosti byla kombinace kardiovaskulární mortality, nefatálního infarktu myokardu a/nebo srdeční zástavy s úspěšnou resuscitací. Léčba perindoprilem v dávce 8 mg jednou denně vedla k signifikantnímu absolutnímu snížení v primárním kritériu účinnosti o 1,9 % (relativní snížení rizika o 20 %, 95% interval spolehlivosti [9,4; 28,6] - p<0,001).

U pacientů s infarktem myokardu a/nebo revaskularizací v anamnéze bylo ve srovnání s placebem pozorováno absolutní snížení o 2,2 %, což odpovídá relativnímu snížení rizika primárního kritéria hodnocení o 22,4 % (95% interval spolehlivosti [12,0; 31,6] - p<0,001).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání je absorpce perindoprilu rychlá a maximálních koncentrací je dosaženo během 1 hodiny. Biologická dostupnost je 65 až 70 %.Přibližně 20 % celkového množství absorbovaného perindoprilu je konvertováno na perindoprilát, účinný metabolit. Kromě účinného perindoprilátu má perindopril pět dalších metabolitů, všechny jsou neúčinné. Plazmatický poločas perindoprilu je 1 hodina. Maximálních plazmatických koncentrací perindoprilátu se dosahuje za 3 až 4 hodiny.Jelikož požití potravy snižuje přeměnu perindoprilu na perindoprilát a tudíž biologickou dostupnost, měl by být perindopril užíván perorálně v jedné denní dávce ráno před jídlem.U nenavázaného perindoprilátu je distribuční objem přibližně 0,2 l/kg. Vazba na proteiny je nízká (vazba perindoprilátu na angiotenzin-konvertující enzym je méně než 30%), ale závisí na koncentraci.Perindoprilát je eliminován močí a poločas nenavázané frakce je přibližně 3 až 5 hodin. Disociace perindoprilátu navázaného na angiotenzin-konvertující enzym vede k „efektivnímu“ eliminačnímu poločasu 25 hodin, což vede k tomu, že rovnovážného stavu se dosáhne za 4 dny.Po opakovaném podání nebyla pozorována kumulace perindoprilu.Eliminace perindoprilátu se snižuje u starších lidí a u pacientů se srdečním nebo renálním selháním. Úprava dávkování u renální insuficience je žádoucí v závislosti na stupni poškození (podle clearance kreatininu).Clearance perindoprilátu při dialýze je 70 ml/min.U pacientů s cirhózou je kinetika perindoprilu změněna: hepatální clearance původní molekuly je o polovinu snížena. Množství vytvořeného perindoprilátu však není sníženo, proto není nutná úprava dávkování (viz také body 4.2 a 4.4).

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích chronické perorální toxicity (potkani a opice) jsou cílovým orgánem ledviny, s reverzibilním poškozením.Ve studiích in vitro a in vivo nebyla pozorována mutagenita.Reprodukční toxikologické studie (na potkanech, myších, králících a opicích) neprokázaly žádné známky embryotoxicity nebo teratogenity. U inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu jako skupiny se však ukázalo, že vyvolávají nežádoucí účinky na pozdní vývoj plodu, což vede k úmrtí plodu a vrozeným vadám u hlodavců a králíků: byly pozorovány renální léze a zvýšení peri- a postnatální mortality.V dlouhodobých studiích na potkanech a myších nebyla pozorována karcinogenita.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

mikrokrystalická celulosasilicifikovaná mikrokrystalická celulosa draselná sůl polakrilinu

oxid křemičitý koloidní bezvodý oxid křemičitý magnesium-stearát hydroxypropylbetadex

6.2

InkompatibilityNeuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte při teplotě do 30 °C.Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

6.5

Druh obalu a velikost baleníALU/ALU blistr.

Velikosti balení: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 112, 120, 500 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s nímŽádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Praha, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)

Perinalon 2 mg: 58/199/08-CPerinalon 4 mg: 58/200/08-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

30.4.2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

28.6.2012