Příloha č. 1 k opravě rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls137851/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

PERFALGAN 10 mg/ml, infuzní roztok

paracetamolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Perfalgan 10 mg/ml infuzní roztok a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Perfalgan 10 mg/ml infuzní

roztok užívat

3.

Jak se přípravek Perfalgan 10 mg/ml infuzní roztok užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Perfalgan 10 mg/ml infuzní roztok uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK PERFALGAN 10 mg/ml, infuzní roztok A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Přípravek je analgetikum (zmírňuje bolest) a antipyretikum (snižuje horečku). Injekční lahvička o obsahu 100 ml nebo vak o obsahu 100 ml jsou určeny pro dospělé, mladistvé a děti s hmotností přesahující 33 kg. Injekční lahvička o obsahu 50 ml je určena pro novorozence narozené v termínu, kojence, batolata a děti s hmotností do 33 kg. Přípravek je určen ke krátkodobé léčbě středně těžkých bolestí, zejména po chirurgických zákrocích a ke krátkodobé léčbě horečnatých stavů. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK PERFALGAN 10 mg/ml, infuzní roztok UŽÍVAT Neužívejte přípravek PERFALGAN 10 mg/ml infuzní roztok -

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na paracetamol nebo na kteroukoli další složku

přípravku Perfalgan

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na propacetamol (jiné analgetikum pro infuzní podání

a látka, ze které v těle vzniká paracetamol)

-

jestliže trpíte závažným onemocněním jater

Zvláštní opatrností při použití přípravku PERFALGAN 10 mg/ml infuzní roztok je zapotřebí - jestliže trpíte onemocněním jater, ledvin nebo nadměrně konzumujete alkohol - jestliže užíváte jiné léky, které obsahují paracetamol - v případě poruch výživy nebo při nedostatečném zavodnění organismu Přejděte na vhodnou perorální analgetickou léčbu, jakmile je tato cesta podání možná.

Poraďte se se svým lékařem, než začnete užívat tento lék, pokud se na vás vztahuje některý z výše uvedených stavů. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Přípravek obsahuje paracetamol. Na to je nutné pamatovat, pokud současně užíváte jiné léky obsahující paracetamol nebo propacetamol, aby nedošlo k překročení maximální doporučené denní dávky (viz níže). Informujte svého lékaře, že užíváte jiné léky obsahující paracetamol nebo propacetamol. Při souběžné léčbě probenicidem by se mělo zvážit snížení dávky. Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte perorální antikoagulancia (léky tlumící krevní srážlivost, které se užívají ústy). V tomto případě může být potřebná důkladnější prohlídka zaměřená na účinky antikoagulancia. Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Těhotenství a kojení Těhotenství Informujte lékaře o tom, že jste těhotná. Perfalgan lze v těhotenství použít, ale jeho použití musí lékař důkladně zvážit. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Kojení Perfalgan lze během kojení podat. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Důležité informace o některých složkách přípravku PERFALGAN 10 mg/ml Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na 100 ml přípravku Perfalgan, tzn. že je v podstatě „sodíku prostý.“ 3. JAK SE PŘÍPRAVEK PERFALGAN 10 mg/ml, infuzní roztok UŽÍVÁ Přípravek je určen k intravenóznímu podání (podání do žíly). Injekční lahvička o obsahu 100 ml nebo vak o obsahu 100 ml jsou určeny pro dospělé, mladistvé a děti s hmotností přesahující 33 kg. Injekční lahvička o obsahu 50 ml je určena pro novorozence narozené v termínu, kojence, batolata a děti s hmotností do 33 kg Při použití 50ml i 100ml injekční lahvičky, musí být pacient pečlivě sledován ke konci infuze. Dávkování: Dávkování podle hmotnosti pacientů (viz tabulka dávkování níže)

-

-

-

-

Hmotnost pacienta

Podávaná dávka

Množství

Maximální množství

Maximální denní

podávané dávky

podávané dávky přípravku Perfalgan 10 mg/ml podle horní hranice hmotnosti (ml)***

dávka**

≤10 kg*

7,5 mg/kg

0,75 ml/kg

7,5 ml

30 mg/kg

> 10 kg až ≤ 33 kg

15 mg/kg

1,5 ml/kg

49,5 ml

60 mg/kg nepřekročit 2 g

> 33 kg až ≤ 50 kg

15 mg/kg

1,5 ml/kg

75 ml

60 mg/kg nepřekročit 3 g

> 50 kg s dalším rizikovým faktorem hepatotoxicity

1 g

100 ml

100 ml

3 g

> 50 kg bez rizikového faktoru hepatotoxicity

1 g

100 ml

100 ml

4 g

* Předčasně narozené děti: Nejsou k dispozici žádné údaje o účinnosti a bezpečnosti u předčasně narozených dětí. ** Maximální denní dávka: Maximální denní dávka, jak je uvedeno výše v tabulce, je pro pacienty, kteří nedostávají jiné léky obsahující paracetamol, a pokud se takové léky berou v úvahu, pak by měla být náležitě přizpůsobena. *** U pacientů vážících méně bude potřeba menšího množství dávky. Minimální interval mezi jednotlivými dávkami musí být nejméně 4 hodiny. Minimální interval mezi jednotlivými dávkami u pacientů se závažnou renální insuficiencí musí být nejméně 6 hodin. Nepodávat více než 4 dávky za 24 hodin. Způsob podání:

RIZIKO CHYB V MEDIKACI

Je třeba dávat pozor, aby se předcházelo chybám při výpočtech požadované dávky, k čemuž může dojít v důsledku záměny miligramů (mg) a mililitrů (ml), což by mohlo vést k náhodnému předávkování nebo k úmrtí. Přípravek se podává v nitrožilní infuzi po dobu 15 minut. Pacienti vážící ≤ 10 kg:

Z důvodu malého množství léčivého přípravku, které se podává této populaci, nesmí být skleněná injekční lahvička/vak zavěšena jako infuze.

Potřebná dávka léčiva musí odebrat z injekční lahvičky/vaku a a naředit až do jedné desetiny (jeden díl přípravku Perfalgan a devět dílů ředicího roztoku) 0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukosy a musí být podávána v průběhu 15 minut..

Pro odměření náležité dávky dle váhy dítěte a požadovaného objemu by se měly používat

injekční stříkačky o objemu 5 nebo 10 ml

. Avšak množství podávaného přípravku nikdy

nesmí překročit 7,5 ml na jednotlivou dávku.

Instrukce pro dávkování by měl uživatel najít v příbalové informaci.

U 50ml a 100ml injekční lahvičky je pro odebrání roztoku potřeba použít 0,8mm jehlu (21 gauge) a propíchnout kolmo zátku v místě zřetelně označeném tečkou.

Přípravek by mohl být také zředěn už do jedné desetiny (jeden díl přípravku Perfalgan a devět dílů ředicího roztoku) 0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukosy. Zředěný roztok by měl být vizuálně zkontrolován a nesmí být použit, pokud jsou přítomny opalescence, viditelné cizorodé částice nebo sraženina. Máte-li dojem, že účinek přípravku PERFALGAN 10 mg/ml je příliš silný nebo naopak nedostatečný, informujte o tom lékaře. Jestliže jste užil(a) více přípravku PERFALGAN 10 mg/ml, než jste měl(a), informujte o tom svého lékaře. V případech předávkování, se příznaky objeví obvykle během prvních 24 hodin a zahrnují: nevolnost, zvracení, nechutenství, pobledlost, bolest břicha a riziko poškození jater. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek PERFALGAN 10 mg/ml infuzní roztok nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého:

vzácně (více než u 1 z 10 000 osob a méně než u 1 z 1 000 osob) se mohou objevit následující

projevy: neklid, pokles krevního tlaku nebo změny laboratorních testů, a to abnormální hladiny jaterních testů zjištěné během krevních testů. Objeví-li se, informujte svého lékaře, jelikož později může být potřebné u Vás provádět pravidelné krevní testy.

velmi vzácně (méně než u 1 z 10 000 osob včetně jednotlivých hlášených případů) se mohou

projevit závažné kožní (vyrážka) nebo alergické reakce. Okamžitě ukončete léčbu a informujte svého lékaře.

u jednotlivých izolovaných případů byly zaznamenány jiné laboratorní změny, vyžadující

pravidelné následné vyšetření krve: abnormální nízké počty některých krevních buněk (krevní destičky, bílé krvinky), které mohou vést ke krvácení z nosu nebo dásní. Objeví-li se, informujte svého lékaře.

Byly hlášeny případy zarudnutí kůže, návalů horka, svědění a abnormálně rychlého bušení srdce. Byly hlášeny případy bolesti a pocitu pálení v místě vpichu injekce.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5. JAK PŘÍPRAVEK PERFALGAN 10 mg/ml, infuzní roztok UCHOVÁVAT Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek Perfalgan 10 mg/ml nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte při teplotě do 30°C. Chraňte před chladem nebo mrazem. Vak o obsahu 100 ml je uchováván v hliníkovém přebalu. Po otevření přebalu musí být přípravek použit okamžitě.

50ml injekční lahvička: Po zředění 0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5% glukosy: neuchovávejte déle než 1 hodinu (včetně doby infuze). Před použitím musí být přípravek vizuálně zkontrolován. Nepoužívejte Perfalgan, pokud si všimnete cizorodých částic nebo změny zabarvení. 100ml vak: Mezi vakem a přebalem se může vyskytnout vlhkost jako důsledek sterilizačního procesu. Na kvalitu přípravku to však nemá vliv. Přípravek je určen pouze k jednorázovému použití. Přípravek má být použit okamžitě po otevření. Nespotřebovaný roztok musí být zlikvidován. 6. DALŠÍ INFORMACE Co přípravek PERFALGAN 10 mg/ml infuzní roztok obsahuje - Léčivou látkou je paracetamolum. 1 ml obsahuje 10 mg paracetamolum. - Pomocnými látkami jsou mannitol, monohydrát cystein-hydrochloridu, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková 35%, voda na injekci Jak přípravek PERFALGAN 10 mg/ml vypadá a co obsahuje toto balení Injekční lahvičky o obsahu 50 a 100 ml. Vaky o obsahu 100 ml. PERFALGAN 10 mg/ml infuzní roztok je čirý a lehce nažloutlý roztok. PERFALGAN 10 mg/ml infuzní roztok je dodáván v injekčních lahvičkách v balení po 12 lahvičkách. PERFALGAN 10 mg/ml infuzní roztok je dodáván ve vacích v balení po 50 vacích. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení a provedení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci Bristol-Myers Squibb spol. s.r.o. Olivova 4/2096 110 00 Praha 1 Česká republika tel: +420 221 016 111 fax: +420 221 016 900 Výrobce Bristol-Myers Squibb 304, avenue du Docteur Jean Bru 47000 Agen, Francie nebo Bristol-Myers Squibb

Loc. Fontana del Ceraso I-03012 Anagni, Itálie nebo Laboratoire Renaudin Z.A. Errobi 64250 Itxassou, Francie nebo Bieffe Medital S.p.A. Via Nuova Provinciale, nc 23034 Grosotto-So, Itálie nebo LABORATORIOS GRIFOLS, S.A. Passeig Fluvial, 24 Poligono Industrial Autopista 08150 Parets del Vallès Barcelona, Španělsko Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy: Rakousko: PERFALGAN Belgie: PERFUSALGAN Česká republika: PERFALGAN 10 mg/ml Dánsko: PERFALGAN Estonsko: PERFALGAN Finsko: PERFALGAN Francie: PERFALGAN Holandsko: PERFALGAN 10 mg/ml Německo: PERFALGAN Maďarsko: PERFALGAN Island: PERFALGAN Irsko: PERFALGAN Itálie: PERFALGAN Litva: PERFALGAN 10 mg/ml Lotyšsko: PERFALGAN Lucembursko: PERFUSALGAN 10 mg/ml Norsko: PERFALGAN 10 mg/ml Polsko: PERFALGAN 10 mg/ml Portugalsko: PERFALGAN 10 mg/ml Řecko: PERFALGAN Slovenská republika: PERFALGAN 10 mg/ml infúzny intravenózny roztok Španělsko: PERFALGAN 10 mg/ml Švédsko: PERFALGAN 10 mg/ml Velká Británie: PERFALGAN 10 mg/ml Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 27.3.2012

Příloha č. 2 k opravě rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls137851/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU PERFALGAN 10 mg/ml, infuzní roztok 2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 ml obsahuje 10 mg paracetamolum. 1 injekční lahvička o obsahu 50 ml obsahuje 500 mg paracetamolum. 1 injekční lahvička o obsahu 100 ml obsahuje 1000 mg paracetamolum 1 vak o obsahu 100 ml obsahuje 1000 mg paracetamolum. Pomocné látky: sodík 0,04 mg/ml Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1 3. LÉKOVÁ FORMA Infuzní roztok Popis přípravku - čirý, slabě nažloutlý roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutická indikace PERFALGAN je indikován ke krátkodobé léčbě středně silných bolestí, zvláště po chirurgických výkonech a ke krátkodobé léčbě horečnatých stavů v případech, kdy je intravenózní podání odůvodněné naléhavou potřebou zmírnit bolest nebo horečku a/nebo když jiná cesta podání není možná.

4.2. Dávkování a způsob podání Intravenózní podání. Lahvička o obsahu 100 ml nebo vak o obsahu 100 ml jsou určeny dospělým, mladistvým a dětem o hmotnosti vyšší než 33 kg. Lahvička o obsahu 50 ml je určena pro novorozence narozené v termínu, kojence, batolata a děti o hmotnosti nižší než 33 kg. Dávkování Dávkování podle hmotnosti pacientů (viz tabulka dávkování níže) Hmotnost pacienta

Podávaná dávka

Množství podávané dávky

Maximální množství podávané dávky přípravku Perfalgan 10 mg/ml podle horní hranice hmotnosti (ml)***

Maximální denní dávka **

≤10 kg *

7,5 mg/kg

0,75 ml/kg

7,5 ml

30 mg/kg

> 10 kg až ≤ 33 kg

15 mg/kg

1,5 ml/kg

49,5 ml

60 mg/kg nepřekročit 2 g

> 33 kg až ≤ 50 kg

15 mg/kg

1,5 ml/kg

75 ml

60 mg/kg nepřekročit 3 g

> 50 kg s dalším rizikovým faktorem hepatotoxicity

1 g

100 ml

100 ml

3 g

> 50 kg bez rizikového faktoru hepatotoxicity

1 g

100 ml

100 ml

4 g

* Předčasně narozené děti: Nejsou k dispozici žádné údaje o bezpečnosti a účinnosti u předčasně narozených dětí (viz bod 5.2). ** Maximální denní dávka: Maximální denní dávka, jak je uvedeno výše v tabulce, je pro pacienty, kteří nedostávají jiné léky obsahující paracetamol, a pokud se takové léky berou v úvahu, pak by měla být náležitě přizpůsobena. ***U pacientů vážících méně bude potřeba menšího množství dávky. Minimální interval mezi jednotlivými dávkami musí být nejméně 4 hodiny. Minimální interval mezi jednotlivými dávkami u pacientů se závažnou renální insuficiencí musí být nejméně 6 hodin. Nepodávat více než 4 dávky za 24 hodin. z také bod 5.2).Závažná renální insuficience: Pokud je paracetamol podáván pacientům se závažným renálním poškozením (clerance kreatininu 30 ml/min), minimální intervaly mezi jednotlivými dávkami se prodlouží na nejméně 6 hodin (viz bod 5.2). Dospělí s hepatocelulární insuficiencí, chronickým alkoholismem, chronickou malnutricí (nízkou rezervou jaterního glutathionu), dehydratací: Maximální denní dávka nesmí překročit 3 g (viz bod 4.4). Způsob podání: Při předepisování a podávání přípravku Perfalgan 10 mg/ml dbejte na to, aby se předcházelo chybám při výpočtech požadované dávky, k čemuž může dojít v důsledku záměny miligramů (mg) a mililitrů (ml), což by mohlo vést k náhodnému předávkování nebo k úmrtí. Ujistěte se, že je vyznačena/zapsána a připravena k podání správná dávka. Na lékařském předpise uveďte jak celkovou dávku v mg, tak i celkový objem v ml. Ujistěte se, že je dávka pečlivě odměřena a přesně podána. Roztok paracetamolu se podává v 15minutové i.v. infuzi. Pacienti vážící ≤ 10 kg:

Z důvodu malého množství léčivého přípravku, které se podává této populaci, nesmí být skleněná injekční lahvička/vak s přípravkem Perfalgan 10mg/ml zavěšena jako infuze.

Potřebná dávka léčiva se musí odebrat z injekční lahvičky/vaku a a naředit až do jedné desetiny (jeden díl přípravku Perfalgan a devět dílů ředicího roztoku) 0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukosy a musí být podávána v průběhu 15 minut. Zředěný roztok je třeba podat během hodiny od jeho přípravy (což zahrnuje i dobu infuze).

Pro odměření náležité dávky dle hmotnosti dítěte a požadovaného objemu by se měly používat

injekční stříkačky o objemu 5 nebo 10 ml

. Avšak množství podávaného přípravku nikdy

nesmí překročit 7,5 ml na jednotlivou dávku.

Instrukce pro dávkování by měl uživatel najít v příbalové informaci.

Text pro 50ml injekční lahvičku: Přípravek Perfalgan 10 mg/ml o obsahu 50 ml v injekční lahvičce by mohl být také naředěn až do jedné desetiny (jeden díl přípravku Perfalgan a devět dílů ředicího roztoku) 0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukosy. V tomto případě zředěný roztok použijte během hodiny po přípravě (včetně doby infuze). Text pro 50ml a 100ml injekční lahvičky: Pro odebrání roztoku použijte 0,8mm jehlu (21 gauge) a propíchněte kolmo zátku v místě zřetelně označeném tečkou. Jako v případě všech infuzních roztoků dodávaných v skleněných injekčních lahvičkách, je nutno pamatovat na nutnost pečlivého monitorování zejména ke konci infuze bez ohledu na cestu podání. Toto monitorování ke konci infuze se vztahuje zejména na infuze aplikované centrálně, aby se zabránilo vzduchové embolii.

4.3. Kontraindikace PERFALGAN je kontraindikován:

u pacientů s hypersenzitivitou na paracetamol, propacetamolium-chlorid (pro-drug paracetamolu)

nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku

při závažné hepatocelulární insuficienci

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Upozornění

RIZIKO CHYB V MEDIKACI

Je třeba dávat pozor, aby se předcházelo chybám při výpočtech požadované dávky, k čemuž může dojít v důsledku záměny miligramů (mg) a mililitrů (ml), což by mohlo vést k náhodnému předávkování nebo k úmrtí (viz bod 4.2). Je doporučeno, jakmile je to možné, přejít na vhodnou perorální analgetickou léčbu. Riziko předávkování se vyloučí důslednou kontrolou ostatních podávaných léků, že neobsahují paracetamol nebo propacetamol. Dávky vyšší než doporučené mohou způsobit velmi závažné poškození jater. Klinické známky a příznaky poškození jater (včetně fulminantní hepatitidy, selhání jater, cholestatické hepatitidy, cytolytické hepatitidy) se obvykle prvně manifestují po 2 dnech podávání léku s maximem pozorovaným po 4-6 dnech. Léčba antidotem se musí zahájit co nejdříve (viz bod 4.9). Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na 100 ml přípravku Perfalgan, t.zn. že je v podstatě „sodíku prostý“. Text pro 50ml a 100ml injekční lahvičky: Jako v případě všech infuzních roztoků dodávaných ve skleněných injekčních lahvičkách, je nutno pamatovat na nutnost pečlivého monitorování zejména ke konci infuze (viz bod 4.2). Zvláštní opatření pro použití Podání přípravku PERFALGAN je třeba důkladně zvážit u těchto stavů:

hepatocelulární insuficience těžká renální insuficience - clearance kreatininu 30 ml/min.(viz body 4.2 a 5.2) chronický alkoholismus chronická malnutrice (nízká rezerva glutathionu v játrech ) dehydratace.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Probenecid může způsobit až dvojnásobné snížení clearance paracetamolu inhibicí jeho konjugace s kyselinou glukuronovou. Dávka paracetamolu se při souběžném podávání probenecidu musí snížit. Salicylamid může prodloužit eliminační poločas paracetamolu. Zvýšenou pozornost vyžaduje souběžné podání látek indukujících enzymy (viz.bod 4.9). Souběžné použití paracetamolu (4 g denně po dobu alespoň 4 dnů) spolu s perorálními antikoagulanciemi může vést k mírným změnám hodnot INR. V tomto případe by během kombinované léčby a jeden týden po ukončení léčby paracetamolem mělo být prováděno zvýšené monitorování hodnot INR.

4.6. Těhotenství a kojení Těhotenství: Klinické zkušenosti s intravenózním podáním paracetamolu jsou omezené. Epidemiologická data získaná během podávání terapeutických perorálních dávek paracetamolu těhotným ženám nesvědčí pro nežádoucí účinky u těhotných žen nebo poškození zdraví plodu/novorozence. Prospektivní data neprokazují zvýšené riziko výskytu malformací ani po předávkování těhotných. Reprodukční studie u zvířat s intravenózní formou paracetamolu nebyly provedeny. Perorální podání nemělo teratogenní ani fetotoxický účinek.

Nicméně PERFALGAN v těhotenství lze použít pouze po pečlivém vyhodnocení poměru možného přínosu terapie a eventuálního rizika.V tomto případě je nutné striktně dodržovat doporučené dávkování a délku terapie. Kojení: Po perorálním podání paracetamol přechází v nepatrných koncentracích do mléka. U kojených dětí nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky, a proto lze kojícím matkám PERFALGAN podat.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Není relevantní.

4. 8. Nežádoucí účinky Stejně jako u ostatních přípravků obsahujících paracetamol jsou i u přípravku PERFALGAN nežádoucí účinky vzácné ( 1/10 000, 1/1000) nebo velmi vzácné (<1/10 000). Výskyt ukazuje následující tabulka: Orgánové postižení

Vzácné >1/10000, < 1/1000

Velmi vzácné < 1/10 000

Celkové

neklid

přecitlivělost

Kardiovaskulární

hypotenze

Hepatobiliární

zvýšení jaterních transamináz

Krvetvorba

trombocytopenie, leukopenie, neutropenie

Během klinických studií byly hlášeny časté nežádoucí reakce v místě vpichu injekce (bolest a pocit pálení). Velmi vzácný je výskyt reakcí přecitlivělosti od kožních projevů typu raš anebo urtika až po anafylaktický šok. Objeví-li se, vyžadují přerušení léčby. Byly zaznamenány případy erytému, návalů horka, pruritu a tachykardie.

4. 9. Předávkování Existuje riziko poškození jater (včetně fulminantní hepatitidy, selhání jater, cholestatické hepatitidy, cytolytické hepatitidy), zejména u starších subjektů, u malých dětí, u pacientů s postižením jater, u chronického alkoholismu, u chronické malnutrice a u pacientů užívajících induktory jaterních enzymů. V těchto případech předávkování může skončit letálně. Příznaky se obvykle objeví v průběhu prvních 24 hodin a zahrnují: nauzeu, zvracení, anorexii, bledost a bolesti břicha. Předávkování - jednorázově podání 7,5 g a více paracetamolu dospělým nebo 140 mg/kg tělesné hmotnosti v jedné dávce dětem způsobí cytolýzu jaterních buněk vyúsťující v jejich kompletní a irreverzibilní nekrozu s následkem hepatocelulární insuficience, metabolické acidozy a encefalopatie, která může vést ke komatu a smrti. Současně dochází ke zvýšení hladin jaterních transamináz (AST, ALT), laktát-dehydrogenázy a bilirubinu spolu s pozorovaným poklesem hladiny protrombinu, které se mohou objevit v intervalu 12-48 hodin od podání. Počáteční klinické známky poškození jater jsou obvykle patrné po 2 dnech a maxima dosahují po 4-6 dnech. Neodkladná opatření:

okamžitá hospitalizace před zahájením terapie odebrat co nejdříve po předávkování krev do zkumavky pro stanovení

koncentrace paracetamolu v plazmě

léčba zahrnuje podání antidota N-acetylcysteinu (NAC) i.v. nebo p.o. a to, je-li to možné, do 10

hodin. I když NAC má protektivní účinek i při podání po 10 hodinách, léčba se v těchto případech prodlužuje.

symptomatická léčba

jaterní testy musí být provedeny před zahájením léčby a opakovány každých 24 hodin. U většiny

případů dojde k návratu jaterních transamináz k normálu v průběhu 1 až 2 týdnů včetně plné obnovy jaterní funkce. U velmi těžkých případů je někdy nutná transplantace jater.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: jiná analgetika, antipyretika ATC kód: N02BE01 Přesný mechanizmus působení antipyretických a analgetických vlastností paracetamolu ještě nebyl stanoven. Může zahrnovat jak centrální, tak periferní působení. PERFALGAN má rychlý nástup účinku za 5-10 minut po zahájení infuze. Maximální analgetický účinek je dosažen po 1 hodině od podání infuze a tento účinek přetrvává obvykle 4-6 hodin. PERFALGAN snižuje horečku do 30 minut od začátku infuze a antipyretický efekt přetrvává nejméně 6 hodin.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Dospělí: Absorpce: Farmakokinetika paracetamolu je lineární až do jednotlivé dávky 2g a po opakovaném podání během 24 hodin. Biologická dostupnost paracetamolu po infuzi 500 mg a 1g přípravku PERFALGAN je stejná jako po podání 1g a 2g propacetamolu (odpovídá 500 mg a 1 g paracetamolu). Maximální plasmatická koncentrace paracetamolu (Cmax) na konci 15 minutové i.v. infuze 500 mg a 1 g přípravku PERFALGAN je asi 15 g/ml, resp.30 g/ml. Distribuce: Distribuční objem paracetamolu je přibližně 1 l /kg. Paracetamol se výrazně neváže na bílkoviny krevní plazmy. Signifikantní koncentrace paracetamolu (1,5 g/ml ) v mozkomíšním moku byly zaznamenány za 20 minut po infuzi 1 g paracetamolu. Metabolismus: Paracetamol se metabolizuje především v játrech dvěma hlavními metabolickými pochody - konjugací s kyselinou glukuronovou a s kyselinou sírovou. Konjugace se sírovou kyselinou je děj, který po vyšších než terapeutických dávkách paracetamolu snadno dosáhne saturace. Malé množství (méně než 4%) je metabolizováno cytochromem P 450 na reaktivní meziprodukt, imin-N-acetylbenzochinonu, který je za normálních okolností rychle detoxikován redukovaným glutathionem a poté po konjugaci s cysteinem a merkaptopurovou kyselinou vylučován močí. Během masivního předávkování vysokými dávkami paracetamolu je množství tohoto toxického metabolitu zvýšeno. Vylučování: Metabolity paracetamolu jsou hlavně vylučovány močí. 90 % podané dávky je vyloučeno během 24 hodin převážně jako konjugované glukuronidy (60-80%) a konjugované sulfáty (20-30%). Méně než 5% se vyloučí v nezměněné formě. Eliminační poločas je přibližně 2,7 hodiny a celková clearance je 18 l/hod.

Novorozenci, kojenci a děti: Farmakokinetické parametry paracetamolu u kojenců a dětí jsou podobné jako u dospělých s výjimkou plasmatického poločasu, který je nepatrně kratší (1,5 - 2 hodiny) než u dospělých. U novorozenců je plasmatický poločas delší než u kojenců - asi 3,5 hodiny. Novorozenci, kojenci a děti do 10 let vylučují signifikantně méně konjugátů kyseliny glukuronové a více konjugátů kyseliny sírové než dospělí. Tab.: Farmakokinetické parametry podle věku (standardizovaná clearance,*CLstd/Foral (l.h

-1

70 kg-1), jsou uvedeny níže.

Věk

Hmotnost (kg) CLstd/Foral (l.h

-1 70 kg-1)

40 týdnů PCA

3,3

5,9

3 měsíce PNA 6 měsíců PNA 1 rok PNA 2 roky PNA 5 let PNA 8 let PNA

6 7,5 10 12 20 25

8,8 11,1 13,6 15,6 16,3 16,3

*CLstd je populační odhad pro CL

Zvláštní skupiny populace: Renální insuficience: U vážného postižení ledvin (clearance kreatininu 10-30 ml/min) je eliminace paracetamolu lehce opožděna, eliminační poločas se pohybuje od 2 do 5,3 hodin. Konjugáty kyseliny glukuronové a sírové jsou eliminovány u osob s těžším renálním poškozením 3krát pomaleji než u zdravých subjektů. Proto, pokud se paracetamol podává pacientům s clearance kreatininu ≤30 ml/min, je doporučováno prodloužit interval mezi jednotlivými dávkami minimálně na 6 hodin. (viz bod 4.2) Starší pacienti: Farmakokinetika ani metabolismus paracetamolu se ve stáří nemění, a proto není nutná úprava dávek.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Z předklinických dat nevyplývá žádné další dosud neznámé riziko pro podání paracetamolu kromě informací uvedených v tomto Souhrnu údajů o přípravku. Studie lokální tolerance prováděné na potkanech a králících vykazují dobrou toleranci. Testy prováděné na morčatech neprokázaly pozdní kontaktní alergii. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek Mannitol, monohydrát cystein-hydrochloridu, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková 35%, voda na injekci.

6.2. Inkompatibility Perfalgan nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky.

6.3. Doba použitelnosti 2 roky Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po otevření pro možnost mikrobiální kontaminace. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání jsou plně v odpovědnosti uživatele.

Text pro 50ml injekční lahvičku:

Je-li je přípravek zředěn 0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukosy, také musí být použit okamžitě. Pokud není roztok použit okamžitě, neuchovávejte jej déle než 1 hodinu (včetně doby infuze).

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 30°C. Chraňte před chladem nebo mrazem. Text pro 100ml vak: Vak o obsahu 100 ml je uchováván v hliníkovém přebalu. Po otevření přebalu musí být přípravek použit okamžitě.

6.5. Druh obalu a velikost balení Text pro 50ml a 100ml injekční lahvičky:

Zapertlovaná lahvička z bezbarvého skla typu II o obsahu 50 ml a 100ml, bromobutylová zátka, hliníkový uzávěr, kryt z umělé hmoty. Velikost balení: 12 injekčních lahviček po 50 ml nebo 12 injekčních lahviček po 100 ml. Text pro 100ml vak: Vak o obsahu 100 ml je vícevrstvý plastový vak (PP a polyolefin) zabalený do vzduchotěsného hliníkového přebalu.

Velikost balení: 50 vaků

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Text pro 50ml a 100ml injekční lahvičky: Použijte 0,8mm jehlu a propíchněte kolmo zátku v místě označeném tečkou. Před použitím se musí každá lahvička podrobit vizuální kontrole na přítomnost cizorodých částic a změnu zabarvení. Určeno pouze k jednorázovému použití. Zbytek nepoužitého roztoku zlikvidovat. Zředěný roztok musí být vizuálně zkontrolován a nesmí se použít, pokud jsou přítomny opalescence, viditelné cizorodé částice nebo sraženina. Text pro 100ml vak: Mezi vakem a přebalem se může vyskytnout vlhkost jako důsledek sterilizačního procesu. Na kvalitu přípravku to však nemá vliv. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Bristol-Myers Squibb spol. s r.o., Praha, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)

07/306/03-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

10.8.2005/20.7.2006

10. DATUM REVIZE TEXTU 27.3.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU LEPENKOVÁ KRABIČKA 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

PERFALGAN 10 mg/ml, infuzní roztok Paracetamolum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml obsahuje 10 mg paracetamolum 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Manitol, monohydrát cystein-hydrochloridu, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková 35%, voda na injekci Další informace naleznete v příbalové informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Infuzní roztok 100 ml injekční lahvička; balení obsahuje 12 injekčních lahviček 100 ml vak; balení obsahuje 50 vaků 50 ml injekční lahvička; balení obsahuje 12 injekčních lahviček 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Text pro 100ml injekční lahvičku a 100ml vak: Určeno pro dospělé a děti s hmotností nad 33 kg. Text pro 50ml injekční lahvičku: Výhradně pro děti vážící méně než 33 kg. Pro jednorázové použití. Nespotřebovaný roztok by se měl zlikvidovat. 8.

POUŽITELNOST

2

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C. Chraňte před chladem nebo mrazem. Text pro 100ml vak: Vak uchovávejte ve vnějším hliníkovém přebalu, protože přípravek je citlivý na vzduch. Text pro 50ml injekční lahvičku: Po zředění 0,9% roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukosy: neuchovávejte déle než 1 hodinu (včetně doby infuze). 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Bristol-Myers Squibb spol. s r.o., Olivova 4/2096, 110 00 Praha 1 Tel.: 221 016 111 Fax: 221 016 900 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 07/306/03-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š. 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Určeno pro použití ve zdravotnických zařízeních. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Nevyžaduje se –odůvodnění přijato.

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU Injekční lahvička / polypropylenový vak a aluminiovou fólií potažený vnitřní obal 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

PERFALGAN 10 mg/ml, infuzní roztok paracetamolum Intravenózní podání 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 3.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

100 ml injekční lahvička / 100 ml vak: Jedna 100 ml injekční lahvička / 100 ml vak obsahuje 1 000 mg paracetamolum. 50 ml injekční lahvička: Jedna 50 ml injekční lahvička obsahuje 500 mg paracetamolum. 6.

JINÉ

Text pro 100ml injekční lahvičku / 100ml vak: Určeno pro dospělé a děti s hmotností nad 33 kg. Text pro 50ml injekční lahvičku: Určeno pro děti s hmotností do 33 kg. Text pro 50ml a 100 ml injekční lahvičku: Je potřebné pečlivé monitorování ke konci infuze.