Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls167918/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Pentasa Slow Release Tablets 1g

tablety s prodlouženým uvolňováním

(Mesalazinum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek PENTASA a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek PENTASA užívat

3.

Jak se přípravek PENTASA užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek PENTASA uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK PENTASA Slow Release Tablets 1g A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

PENTASA tablety s prodlouženým uvolňováním je střevní protizánětlivý lék obsahující mesalazin. Tableta s prodlouženým uvolňováním umožňuje pomalé a konstatní uvolňování mesalazinu v průběhu celého střeva téměř nezávisle na kyselosti střevního obsahu a době průchodu. Přípravek působí specificky na zánětem postiženou tkáň střeva. Přípravek se používá pro léčbu: - Crohnovy choroby (vleklý zánět postihující sliznici různých částí střeva) - ulcerózní kolitidy (vředovitý zánět tlustého střeva) v akutní fázi onemocnění i k udržovací léčbě.

Pro použití u dětí, v těhotenství nebo během kojení musí být zvlášť závažné důvody. O vhodnosti užívání přípravku u dětí a těhotných a kojících žen rozhoduje lékař podle závažnosti onemocnění. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK PENTASA Slow Release Tablets 1g UŽÍVAT

Neužívejte přípravek PENTASA -

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na mesalazin, salicyláty nebo na kteroukoli další složku přípravku PENTASA

-

jestliže trpíte těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku PENTASA Slow Release Tablets 1g je zapotřebí

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na sulfasalazin, protože se mohou u Vás objevit

alergické reakce i na mesalazin

jestliže máte zhoršenou funkci ledvin nebo jater jestliže jste náchylný/á ke krvácení

jestliže užíváte léky s rizikem poškození ledvin, jako jsou nesteroidní antirevmatika (léky

proti bolestem a zánětům)

jestliže máte onemocnění plic především astma jestliže užíváte léky obsahující azathioprin ( imunosupresivní látka, užívaná např. u některých

autoimunitních chorob)

jestliže užíváte léky obsahující 6-merkaptopurin nebo thioguanin ( chemoterapie používaná

k léčbě leukémie)

jestliže se u Vás vyskytnou křeče, bolest v břiše, horečka, silná bolest hlavy, kožní vyrážka

je třeba léčbu okamžitě přerušit

Krevní testy (krevní obraz, jaterní testy, především aminotransferázy, dále sérový kreatinin), vyšetření moči (testovací proužky/sediment) musí být provedeny před zahájením léčby a dále v jejím průběhu na základě posouzení lékaře.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Účinky přípravku a jiných současně podávaných léků se mohou navzájem ovlivňovat.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky je podrobněji uvedeno v kapitole Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Pentasa. Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Užívání přípravku PENTASA Slow Release Tablets 1g s jídlem a pitím

Přípravek PENTASA tablety s prodlouženým uvolňováním se nesmí kousat. Pro usnadnění polknutí se mohou tablety rozptýlit v 50 ml studené vody. Zamíchejte a ihned vypijte. Těhotenství a kojení Poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék. Pro použití v těhotenství nebo během kojení musí být zvlášť závažné důvody. O vhodnosti užívání přípravku u těhotných a kojících žen rozhoduje lékař podle závažnosti onemocnění. Údaje o podávání mesalazinu těhotným ženám jsou omezené.U novorozenců léčených matek byly hlášeny poruchy krve. U kojených novorozenců se mohou vyskytnou alergické reakce jako je např. průjem. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Užívání přípravku PENTASA nemá vliv na schopnost řídit motorová vozidla nebo používat stroje. 3.

JAK SE PŘÍPRAVEK PENTASA Slow Release Tablets 1g UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek PENTASA přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Dávku stanovuje vždy lékař individuálně.

Dospělí včetně starších pacientů a mladiství: Akutní fáze Obvyklá denní dávka nepřesahuje 4 g mesalazinu a je rozdělená do několika jednotlivých dávek (např. 4krát 1 tabletu denně atd.).

Udržovací léčba: Doporučená udržovací dávka je 2 g jednou denně při ulcerózní kolitidě a individuálně až 4 g denně v rozdělených 2 – 4 dávkách při Crohnově chorobě.

Děti a mladiství ve věku 6-18 let: Dávku přípravku určí lékař.

Zpravidla se pro děti s hmotností do 40 kg doporučují poloviční dávky než jsou určeny pro dospělé pacienty, dětem nad 40 kg lze podávat stejnou dávku jako dospělým.

Při akutní fázi by celková dávka neměla překročit 4g/den, při udržovací léčbě by celková dávka neměla překročit 2g/den.

Způsob použití:

Přípravek PENTASA tablety s prodlouženým uvolňováním se nesmí kousat. Pro usnadnění polknutí se mohou tablety rozptýlit v 50 ml studené vody. Zamíchejte a ihned vypijte.

Jestliže jste užil(a) více přípravku PENTASA Slow Release Tablets 1g než jste měl(a) Při předávkování nebo náhodném požití granulí dítětem se poraďte s lékařem.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek PENTASA Slow Release Tablets 1g

Jestliže si zapomenete vzít jednu dávku nebo ji z nějakého důvodu vynecháte, užijte tablety jakmile to zjistíte, nejpozději s příští dávkou. Vynecháte-li několik dávek, pokračujte v léčbě dle předepsaného rozpisu a co nejdříve vyhledejte lékaře. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek PENTASA nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Přípravek PENTASA je obecně dobře snášen, přesto se mohou objevit některé nežádoucí účinky. Časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů ze 100): - průjem - nevolnost - bolesti břicha - bolesti hlavy - zvracení - kožní vyrážka (včetně kopřivky nebo ekzému). Vzácné nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů z 10 000): - závrať - zánět srdečního svalu a osrdečníku ( myokarditida a perikarditida) - zvýšení hladiny enzymu amyláza - zánět slinivky břišní Velmi vzácné nežádoucí účinky (postihují méně než 1 pacienta z 10 000):

- změny v krevním obraze – eosinofilie (jako součást alergické reakce), anémie ( pokles počtu

červených krvinek) , aplastická anémie ( chudokrevnost z útlumu kostní dřeně), leukopenie - pokles počtu bílých krvinek (včetně granulocytopenie a neutropenie), trombocytopenie, agranulocytóza, pancytopenie

- pankolitida (zánět tlustého střeva) - poruchy nervového systému - periferní neuropatie - alergické plicní reakce (včetně dušnosti, kašle, alergické alveolitidy, plicní eosinofilie,

intersticiálního plicního onemocnění, plicní infiltrace, pneumonitidy)

- porucha funkce jater (zvýšení hladiny bilirubinu a jaterních enzymů cholestatických hodnot,

zánět jater, cirhóza, jaterní selhání,)

- přechodná ztráta vlasů, - bolesti ve svalech a kloubech, onemocnění podobné systémovému lupus erythematodes (červené

zabarvení kůže v obličeji motýlovitého tvaru)

- zhoršení funkce ledvin (včetně intersticiální nefritidy, nefrotického syndromu, změna barvy moči) - dočasná oligospemie (snížená tvorba spermií) Některé z těchto nepříznivých reakcí mohou být projeven samotné choroby.

Při výskytu jakékoli nepříznivé nebo neobvyklé reakce se proto neprodleně poraďte se svým lékařem.

V případě podezření na nežádoucí reakce, jejichž příznakem může být krvácení, modřiny, bolest v krku a zvýšená teplota, a v případě zánětu srdečního svalu nebo osrdečníku teplota a bolest na hrudi doprovázená dušností je nutno léčbu přerušit a neprodleně informovat lékaře.

5.

JAK PŘÍPRAVEK PENTASA Slow Release Tablets 1g UCHOVÁVAT

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Přípravek se nesmí užívat po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu! Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí ! Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co PŘÍPRAVEK PENTASA Slow Release Tablets 1g obsahuje

- Léčivou látkou je mesalazinum ( 5-aminosalicylová kyselina, 5 - ASA) 1g mg v jedné tabletě s prodlouženým uvolňováním - Pomocnými látkami jsou: povidon, ethylcelulosa, magnesium-stearát, mastek, mikrokrystalická celulosa

Jak přípravek PENTASA Slow Release Tablets 1g vypadá a co obsahuje toto balení PENTASA Slow Release Tablets 1g jsou šedobílé až světle hnědé skvrnité podlouhlé tablety označené na obou stranách " PENTASA". Velikost balení: 60 tbl.

Držitel rozhodnutí o registraci: Ferring – Léčiva,a.s., Jesenice u Prahy, Česká republika Výrobce: Ferring GmbH, Kiel, Německo

Tato příbalová informace byla naposledy schválena

5.9.2012

Příloha č. 2 ke rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls167918/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1

NÁZEV PŘÍPRAVKU

PENTASA SLOW RELEASE TABLETS 1g Tablety s prodlouženým uvolňováním

2

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka: Mesalazinum 1 g v jedné tabletě

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3

LÉKOVÁ FORMA

Tablety s prodlouženým uvolňováním. Šedobílé až světle hnědé skvrnité podlouhlé tablety označené na obou stranách " PENTASA".

4

KLINICKÉ ÚDAJE

4. 1 Terapeutické indikace

Přípravek se užívá k léčbě ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby.

4. 2 Dávkování a způsob podání Dospělí : Colitis ulcerosa Akutní fáze:individuálně až 4 g denně v rozdělených dávkách Udržovací léčba: doporučená dávka 2g jednou denně Crohnova choroba Akutní fáze: individuálně až 4 g denně v rozdělených dávkách Udržovací léčba:individuálně až 4 g denně v rozdělených dávkách Starší pacienti: není nutné redukovat dávku Pediatrická populace: Dokumentace prokazující účinnost přípravku Pentasa u dětí a mladistvých ve věku od 6 do 18 let je omezená. Colitis ulcerosa Děti a mladiství ve věku 6 let a starší: Akutní fáze: Dávkování se stanoví individuálně, počáteční dávka 30 – 50 mg/kg tělesné hmotnosti a den, podává se v rozdělených dávkách. Maximální dávka: 75 mg/kg/den, podává se v rozdělených dávkách. Celková dávka by neměla přesáhnout 4 g/den ( maximální dávka pro dospělé). Udržovací léčba: dávkování se stanoví individuálně, počáteční dávka je 15 – 30 mg/kg/den, podává se v rozdělených dávkách. Celková dávka by neměla překročit 2 g/den.

Zpravidla se pro děti s hmotností do 40 kg doporučují poloviční dávky než jsou určeny pro dospělé pacienty, dětem nad 40 kg lze podávat stejnou dávku jako dospělým. Crohnova choroba Děti a mladiství od věku 6 let a výše: Akutní fáze: Dávkování se stanoví individuálně, počáteční dávka 30 – 50 mg/kg tělesné hmotnosti a den, podává se v rozdělených dávkách. Maximální dávka: 75 mg/kg/den, podává se v rozdělených dávkách. Celková dávka by neměla přesáhnout 4 g/den ( maximální dávka pro dospělé).

Udržovací léčba: dávkování se stanoví individuálně, počáteční dávka je 15 – 30 mg/kg/den, podává se v rozdělených dávkách. Celková dávka by neměla překročit 2 g/den. Zpravidla se pro děti s hmotností do 40 kg doporučují poloviční dávky než jsou určeny pro dospělé pacienty, dětem nad 40 kg lze podávat stejnou dávku jako dospělým. Pacienti se sníženou funkcí ledvin a/nebo jater viz sekce 4.3. a 4.4. Přípravek PENTASA tablety s prodlouženým uvolňováním se nesmí kousat. Pro usnadnění polknutí se mohou tablety rozptýlit v 50 ml studené vody, zamíchat a ihned vypít. 4. 3 Kontraindikace Přecitlivělost na mesalazin, salicyláty nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. Závažná insuficience jater a/nebo ledvin. 4. 4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Pacienti s anamnézou výskytu alergické reakce po přípravcích s obsahem sulfasalazinu by měli být při zahájení léčby přípravkem PENTASA pod přísným lékařským dohledem (nebezpečí alergie na salyciláty).

Při výskytu akutních projevů nesnášenlivosti jako jsou křeče v břiše nebo akutní

bolest břicha, horečka, silné bolesti hlavy, kožní vyrážka je třeba léčbu ihned přerušit Opatrnosti je třeba u pacientů se sníženou funkcí jater. Hodnoty jaterních enzymů jako ALT nebo AST by měly být vyšetřeny ošetřujícím lékařem před zahájením léčby a v průběhu léčby. Nedoporučuje se podávat přípravek pacientům se sníženou funkcí ledvin.

Pokud dojde během léčby

ke zhoršení renální funkce, může být příčinou nefrotoxicita mesalazinu. Jsou-li současné podávány jiné známé nefrotoxické látky je třeba zvýšit frekvenci sledování ledvinných funkcí. U pacientů s plicním onemocněním, obzvláště u astmatu, je třeba při léčbě přípravkem průběžně sledovat klinický stav pacienta. Vzácně byly hlášeny mesalazinem vyvolané reakce kardiální hypersenzitivity (myokarditida a perikarditida). Velmi vzácně byly hlášeny vážné poruchy ve složení krve (krevní dyskrazie). Doporučuje se, dle zvážení ošetřující lékaře, před zahájením léčby a v jejím průběhu sledovat diferenciální krevní obraz. Jak je uvedeno v bodě 4.5. (interakce), u pacientů léčených azathioprinem, 6-merkatopurinem nebo thioguaninem může současná léčba mesalazinem riziko krevní dyskrazie zvyšovat. Dojde-li k této reakci nebo existuje podezření na vznik takové reakce musí se léčba okamžitě přerušit. Během terapie tímto přípravkem je nutno pravidelně kontrolovat funkci ledvin (tj. hladinu urey a kreatininu v séru, močový sediment), především v počáteční fázi léčby.

Doporučuje se po 14 dnech od

zahájení léčby provést kontrolní vyšetření a dále pak ještě 2–3krát ve čtyřtýdenních intervalech. Při normálních hodnotách se následující kontrolní vyšetření provádějí jedenkrát za tři měsíce, při potížích ihned.

4. 5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Současné podávání jiných známých nefrotoxických látek jako jsou NSAID a azathioprin, může zvyšovat riziko renálních nežádoucích reakcí. V několika studiích bylo prokázáno, že současné podávání mesalazinu s azathioprinem nebo 6-merkaptopurinem nebo thioguaninem může zvyšovat riziko myelosuprese , nicméně mechanismus interakce není zcela znám. Doporučuje se pravidelné sledování bílých krvinek a podle toho je nutno upravit dávkovací schéma thiopurinů. Mesalazine by mohl oslabovat antikoagulační působení warfarinu, ale důkaz je slabý. 4. 6 Těhotenství a kojení V těhotenství a době kojení je třeba přípravek PENTASA užívat opatrně a pouze v případech, kdy podle názoru lékaře potenciální přínos léčby převáží možná rizika.

Dostupné údaje o použití přípravku u gravidních žen nejsou dostatečné, nicméně u omezeného počtu gravidních žen, které byly léčeny mesalazinem, nebyly pozorovány žádné negativní účinky na těhotenství nebo na zdraví plodu a novorozence. Žádná další epidemiologická data nejsou k dispozici.

O mesalazinu je známo, že prochází placentární bariérou a jeho koncentrace v pupečníkové plazmě je 1/10 koncentrace v mateřské plazmě. Metabolit acetyl-mesalazinu byl nalezen ve stejné koncentraci v pupečníkové i v mateřské plazmě. V několika observačních studiích nebylo hlášeno žádné teratogenní působení a neexistuje ani žádný důkaz o závažném riziku při použití u lidí. Ve studiích na zvířatech provedených s orálně podávaným mesalazinem nebyl pozorován přímý nebo nepřímý škodlivý vliv ve vztahu k těhotenství, embryonálnímu/fetálnímu vývoji, porodu nebo postnatálnímu vývoji.

U novorozenců matek, které byly léčeny přípravkem PENTASA, byly pozorovány poruchy krve ( leukopenie, trombocytopenie, anémie). Byl zaznamenán jeden izolovaný případ renálního selhání u novorozence matky, která v těhotenství dlouhodobě užívala vysoké dávky mesalazinu ( 2–4 g denně per os).

Mesalazin se vylučuje do mateřského mléka. Jeho koncentrace je zde nižší než v krvi matky, zatímco koncentrace jeho metabolitu acetyl-mesalazinu se zdá být stejná nebo vyšší. Ohledně použití orálně podávaného mesalazinu u kojících žen neexistuje dostatek zkušeností. S přípravkem PENTASA nebyly provedeny žádné kontrolované studie v průběhu kojení. U kojenců nelze vyloučit alergické reakce jako je průjem. Pokud se u kojenců vyskytne průjem, je třeba kojení přerušit. 4. 7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek PENTASA nemá žádný vliv na schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje. 4. 8 Nežádoucí účinky V klinických studiích byly nejčastějšími nežádoucími reakcemi: průjem ,nauzea , bolest břicha, bolest hlavy, zvracení a vyrážka . Příležitostně se mohou vyskytnout alergické reakce a horečka. Frekvence nežádoucích účinků na základě klinických studií a hlášení na základě stálých pozorování:

Vyjadřování frekvence podle MedDRA

Časté ( 1/100 až <1/10

Vzácné ( 1/10000 až < 1/1000

Velmi vzácné (<1/10000

není známo

Poruchy krve a lymfatického systému

Eosinofilie (jako součást alergické reakce), změny krevního obrazu (anémie, aplastická anémie, leukopenie (včetně granulocytopenie a neutropenie) , trombocytopenie, agranulocytóza, pancytopenie)

Poruchy imunitního systému

pancolitis

Reakce hypersenzitivity

Poruchy nervového systému

Bolest hlavy

Závrať

Periferní neuropatie

Srdeční poruchy

Myokarditida* a perikarditida*

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Alergické reakce, plicní fibróza (včetně dušnosti, kašle, bronchospasmu, alergické alveolitidy, plicní eosinofilie, intersticiálního plicního onemocnění, plicní infiltrace, pneumonitidy)

Gastrointestinální poruchy

Průjem, bolest břicha, nauzea, zvracení

Zvýšená amyláza, akutní pankreatitida*

Poruchy jater a žlučových cest

Zvýšení hladin jaterních enzymů, cholestatických hodnot a bilirubinu, hepatotoxické reakce (včetně hepatitidy*, cholestatické hepatitidy,cirhózy, jaterního selhání),

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vyrážka (včetně kopřivky a erytematózní

Reverzibilní alopecie

vyrážky).

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Bolesti svalů a kloubů, ojedinělá hlášení reakce podobné systémovému lupus erytematodes

Poruchy ledvin a močových cest

Zhoršení renálních funkcí (včetně akutní a chronické intersticiální nefritidy*, nefrotického syndromu, selhání ledvin) změna barvy moči

Poruchy reprodukčního systému

Oligospermie (vratná)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Léková horečka

*)

Mechanismus mesalazinem vyvolané myokarditidy, perikarditidy, pankreatitidy, nefritidy a

hepatitidy není znám, mohl by však být alergického původu. Je nutno vzít v úvahu, že některé z těchto nemocí mohou být ve spojitosti se samotným zánětlivým střevním onemocněním. 4. 9 Předávkování Akutní případy u zvířat: Jednorázová perorální aplikace až 5 g mesalazinu na 1 kg tělesné hmotnosti u prasat nebo jednorázová intravenózní aplikace 920 mg mesalazinu na 1 kg tělesné hmotnosti u potkanů nebyly letální. Zkušenosti u člověka: Klinické zkušenosti s předávkováním přípravkem PENTASA jsou omezené a nenaznačují renální či hepatickou toxicitu.. Neexistuje žádná specifická protilátka a léčba je symptomatická a podpůrná. Existují zprávy o pacientech, kteří brali denní dávky 8 g po dobu jednoho měsíce a nebyl u nich zaznamenám žádný nežádoucí účinek. Léčba předávkování u člověka: Symptomatická léčba v nemocnici. Pečlivé monitorování renálních funkcí. 5

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5. 1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: střevní protizánětlivá léčiva ATC kód: A07 EC02 Mechanismus působení a farmakodynamický efekt: Mesalazin je aktivní složkou sulfasalazinu, který se používá k léčení ulcerózní kolitidy a Crohnovy nemoci.

Klinické výsledky ukazují, že podstatou terapeutického efektu mesalazinu používaného perorálně a rektálně je spíše jeho lokální působení na zánětem postiženou střevní tkáň, než jeho působení systémové. U pacientů se zánětlivým střevním onemocněním dochází ke zvýšené migraci leukocytů, abnormální produkci cytokinů, zvýšené produkci metabolitů mastných kyselin, především leukotrienu B4 a zvýšené tvorbě volných radikálů v zánětem postižené střevní tkáni. Mesalazin projevuje in-vitro a in-vivo farmakologický účinek, který inhibuje chemotaxi leukocytů, snižuje produkci cytokinu a leukotrienů a vede k odstranění volných radikálů. Zatím není známo, který z těchto mechanismů, pokud vůbec některý, hraje hlavní roli v klinickém působení mesalazinu. 5. 2 Farmakokinetické vlastnosti Dispozice a lokální dostupnost: Přípravek PENATASA, tablety s prodlouženým uvolňováním se skládají z mikrogranulí mesalazinu potažených etycelulózou. Po rozpadu požité tablety se účinná látka kontinuálně uvolňuje z jednotlivých mikrogranulí v průběhu pasáže od duodena po rektum v podmínkách pH jednotlivých střevních úseků.

Mikrogranule dorazí do duodena během jedné hodiny po podání, a to nezávisle na současném požití jídla. Průměrná doba tranzitu tenkým střevem je asi 3 - 4 hodiny, zatímco tranzit tlustým střevem činí u zdravých dobrovolníků asi 8 hodin.

Biotransformace: Mesalazin je metabolizován jak presystémově střevní sliznicí, tak systémově v játrech na N-acetylmesalazin (acetylmesalazin). K určité acetylaci dochází také působením bakterií tračníku. Acetylace se jeví jako nezávislá na fenotypu pacienta jako acetylátora.

Acetylmesalazin je považován za klinicky i toxikologicky inaktivní, avšak toto tvrzení dosud nebylo s konečnou platností potvrzeno.

Absorpce: Podle údajů o obsahu v moči zdravých dobrovolníků se po perorálním podání vstřebá 30 - 50 % požité dávky, především z tenkého střeva.

Mesalazin lze detekovat v plazmě již 15 minut po perorálním podání. Maximálních plazmatických koncentrací dosahuje za 1 - 4 hodiny po požití dávky.

Poté dochází k postupnému poklesu, přičemž asi 12 hodin po podání již nelze detekovat žádný mesalazin. Křivka plazmatické koncentrace pro acetylmesalazin probíhá obdobně s tím, že koncentrace jsou obecně vyšší a eliminace pomalejší.

Metabolický poměr acetylmesalazinu k mesalazinu v plazmě po perorálnímm podání kolísá od 3,5 k 1,3 při dávkování 3 x 500 mg a 3 x 2 g, což ukazuje na saturovatelnou, na dávce závislou acetylaci.

Průměrné rovnovážné plazmatické koncentrace mesalazinu činí přibližně 2 µmol/l, 8 µmol/l a 12 µmol/l po denních dávkách 1,5 g, 4 g a 6 g. Odpovídající koncentrace acetylmesalazinu jsou 6 µmol/l, 13 µmol/l a 16 µmol/l.

Tranzit a uvolňování mesalazinu po perorálním podání jsou nezávislé na současném podání jídla, zatímco systémová absorpce je snížena.

Distribuce: Vazba mesalazinu na bílkoviny činí asi 50 %, zatímco acetylmesalazin se váže asi z 80 %.

Eliminace: Plazmatický poločas čistého mesalazinu činí průměrně 40 minut a acetylmesalazinu asi 70 minut. Díky neustálému uvolňování mesalazinu v průběhu trávicího traktu nelze určovat poločas eliminace po perorálním podání. Po pětidenní perorální léčbě je však dosaženo rovnovážného stavu.

Obě látky se vylučují močí a stolicí. Močovou exkreci tvoří hlavně acetylmesalazin.

Dostupnost mesalazinu po perorálním podání je jen mírně ovlivněna patofyziologickými změnami v průběhu aktivního zánětlivého střevního onemocnění, např. průjmem nebo zvýšenou střevní aciditou. U pacientů s urychleným střevním tranzitem bylo pozorováno snížení systémové absorpce o 20 - 25 % denní dávky. Rovněž bylo přítomno odpovídající zvýšení exkrece stolicí. U pacientů s porušenou funkcí jater a ledvin může výsledné snížení rychlosti eliminace a zvýšení systémové koncentrace mesalazinu vést ke zvýšenému riziku nefrotoxických nežádoucích reakcí.

5. 3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Toxický efekt na ledviny byl prokázán na všech druzích živočichů. Obecně toxické dávky převyšovaly několikanásobně dávky terapeutické (5-10krát). Ve studiích na zvířatech nebyla pozorována žádná toxicita na zažívací ústrojí, játra nebo krvetvorbu. Testy in-vitro ani studie in-vivo neprokázaly žádný mutagenní efekt. Testy na potkanech neprokázaly žádný kancerogenní efekt.

6

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6. 1 Seznam pomocných látek Povidon, ethylcelulosa, magnesium - stearát, mastek, mikrokrystalická celulosa 6. 2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6. 3 Doba použitelnosti 2 roky 6. 4 Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6. 5 Druh obalu a velikost balení blistr ( Al/OPA-Al-PVC), krabička. Velikost balení: 60 tablet, ( 6 x 10 tablet v blistru) 6. 6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a zacházení s ním Tablety Pentasa se nesmí žvýkat, lze je však rozpustit v tekutině. 7

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ferring – Léčiva,a.s., Jesenice u Prahy, Česká republika 8

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

29/011/11-C 9

DATUM PRVNÍ REGISTRACE /PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

12.1.2011

10

DATUM REVIZE TEXTU

5.9.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU krabička 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Pentasa slow release tablets 1g Tablety s prodlouženým uvolňováním Mesalazinum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje: Mesalazinum …….1 g 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tablety s prodlouženým uvolňováním 60 ( 6 x10) tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

2

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Ferring - Léčiva, a.s., Jesenice u Prahy, Česká republika 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

29/011/11-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Pentasa SRT 1 g

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU {DRUH/TYP} blistr 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pentasa slow release tablets 1g Mesalazinum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ferring 3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT: