Příloha č. 2 ke sdělení sp.zn.sukls235320/2011 a příloha ke sp.zn.sukls235327/2011

Milá pacientko, milý paciente,

Čtěte, prosím, pozorně následující informaci pro použití léku, neboť obsahuje důležitésdělení o tom, nač byste při užívání tohoto léku měli dbát. Případné dotazykonzultujte prosím se svým lékařem

Informace pro použití

Pentalong 50 mg TabletyLéčivá látka: Pentaerithrityli tetranitras

Složení:

1 Tableta obsahuje:

-

léčivou látku: 50 mg pentaerithrityl-tetranitrát

-

pomocné látky: mastek, magnesium-stearát, bramborový škrob,sorbitol, želatinu, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mikrokrystalickou celulosu, monohydrát laktosy

Držitel rozhodnutí o registraci Actavis Deutschland GmbH & Co.KG Willy-Brandt-Alle 281829 München NěmeckoTelefon: 02173/1674 - 0Telefax: 02173/1674 - 240

VýrobceAesica Pharmaceuticals GmbH, Monheim, Německo

Indikační skupina

Vazodilatans - prostředek k léčbě poruch prokrvení srdečního svalu (věnčitých cév srdce)

Indikace

Dlouhodobá léčba ischemické choroby srdeční (onemocnění věnčitýchtepen, které způsobuje poruchy prokrvení srdečního svalu); Prevence záchvatů anginy pectoris (krátkodobé nedokrevnostisrdečního svalu, zpravidla provázené charakteristickou záchvatovitoubolestí);

Upozornění:

Pentalong 50 mg není vhodný k léčbě akutního záchvatu anginy pectoris

Kontraindikace

Kdy nesmí být Pentalong 50 mg užíván?

Pentalong 50 mg nesmí být aplikován v následujících případech:- přecitilivělost na sloučeniny dusíku nebo nějakou z pomocných látek obsažených v přípravku- stavy šoku- velmi nízký krevní tlak (systolický krevní tlak < 90 mmHg )- kardiogenní šok, pokud není intraaortální zpětnou pulsací nebo positivně inotropním farmakem zajištěn dostatečně vysoký levoventrikulární konečný diastolický tlak- akutní srdeční infarkt- současné užívání sildenafilu (VIAGRA), neboť sildenafil může značně posílit účinek Pentalong 50 mg na snížení krevního tlaku

Kdy můžete užívat Pentalong 50 mg až po poradě se svým lékařem?

V následujícím textu jsou uvedeny případy, kdy můžete užívat Pentalong 50 mg pouzeza určitých podmínek, s obzvláštní opatrností a za pečlivého klinického sledování. V těchtopřípadech se, prosím, poraďte se svým lékařem. Totéž platí, jestliže se dále uvedené komplikace u vás vyskytly dříve:

- onemocnění srdečního svalu se zúžením vnitřního srdečního prostoru ( hypertrofická obstrukční kardiomyopatie)- svíravý zánět osrdečníku ( konstriktivní perikarditida)- ucpání osrdečníku ( tamponáda perikardu)- nízký plnící tlak , např. při omezené funkci levé srdeční komory ( levostranná insuficience). Mělo by se zabránit poklesu krevního systolického tlaku pod 90 mmHg - zúžení ústí aortální a/nebo mitrální chlopně ( aortální a/nebo mitrální stenoza)- sklon k poruchám regulace krevního oběhu v důsledku nízkého tlaku (ortostatické poruchy regulace krevního oběhu)- onemocnění, které se objevuje spolu se zvýšením nitrolebečního (intrakraniálního) tlaku, (dosud bylo pozorováno další zvýšení tlaku pouze při nitrožilním podávání vysokých dávek nitroglycerinu)

Pentalong 50 mg není vhodný k léčbě akutního záchvatu anginy pectoris.

Na co musíte dbát v těhotenství a době kojení?

Použití Pentalong 50 mg během těhotenství a při kojení se nedoporučuje.

Preventivní opatření při užívání přípravku

Na co musíte dát pozor při dopravním provozu, při obsluze strojů či práci ve výškách?

Pentalong 50 mg může i při správném a odpovídajícím užívání změnit schopnostreakce do té míry, že dochází k omezení způsobilosti k aktivní účasti na dopravním provozu, obsluze strojů, či výškových pracích. Toto platí ve zvýšené míře předevšímpři zahájení léčby, zvýšení dávky, změně léčebného přípravku a rovněž při požití alkoholu.Při užívání tohoto přípravku nesmí pacient řídit motorová vozidla ani vykonávat další činnosti vyžadující zvýšenou pozornost, schopnost soustředění se a koordinace pohybů.

Interakce při současném užívání jiných léčivých přípravků

Jaké další léky ovlivňují účinky Pentalong 50 mg?

Účinky Pentalong 50 mg se mohou navzájem ovlivňovat s účinky jinýchsoučasně užívaných léků. Váš lékař by proto měl být informován o všechlécích, které v současné době užíváte nebo začnete užívat, a to jak nalékařský předpis, tak bez něho.

Současné užívání jiných cévy rozšiřujících léků (vasodilatantů), léků na snížení tlaku,receptorových betablokátorů, blokátorů vápníkového kanálu, neuroleptik nebo tricyklických antidepresiv a rovněž požití alkoholu může zesílit účinek Pentalong 50 mg napokles krevního tlaku.

Při současném užívání donátorů dusíku, jako je např. léčivá látka obsažena v Pentalong50 mg a sildenafilu (VIAGRA.) může dojít ke značnému posílení účinku na poklestlaku ( viz kontraindikace).

Je-li Pentalong 50 mg současně užíván s dihydroergotaminem může dojít ke zvýšeníkoncentrace DHE a v důsledku toho k posílení účinku na zvýšení krevního tlaku.

Všechny výše uvedené interakce mohou nastat i tehdy, jestliže užívánízmíněných léků skončilo krátce před zahájením léčby Pentalong 50 mg.

Návod dávkování, způsob a délka užívání

Pokud lékař neurčí jiný postup, platí následující údaje. Dodržujte prosím pokynyk užívání, neboť v opačném případě Pentalong 50 mg nemůže správně působit!

Kolik a jak často byste měli Pentalong 50 mg užívat?

Obyklá dávka je 2 až 3 krát denně 1 tableta (tedy 100 až 150 mg pentaerythrityl-tetranitrátudenně).

Jak a kdy byste měli Pentalong 50 mg užívat?

Užívejte tablety s malým množstvím tekutiny ½ až 1 hodinu před jídlem.

Jak dlouho byste měli Pentalong 50 mg užívat?

O době léčby rozhoduje Váš ošetřující lékař

Předávkování a jiné chyby, kterých byste se mohli dopustit

Co je třeba učinit, byl-li Pentalong 50 mg užit v příliš velkém množství ( úmyslnéči neúmyslné předávkování)?

Při podezření na předávkování je třeba podávání Pentalong 50 mg okamžitě přerušit a informovat lékaře.

V závislosti na rozsahu předávkování může dojít k silnému poklesu krevního tlaku s reflektorickým zvýšením tepové frekvence, může se objevit pocit slabosti, závratě a malátnosti, ospalost, rovněž bolest hlavy, zrudnutí pokožky, nevolnost, zvracenía průjem.

Při vysokém předávkování ( více než 20 mg/kg tělesné váhy) může dojít k tvorbě methemoglobinu ( změna červeného krevního barviva na formu, která není schopna transportovat kyslík), k výskytu cyanózy ( modravé zbarvení kůže, k němuž dochází v důsledku nedostatečné saturace krve kyslíkem) a k zrychlenému dýchání. K těmto poruchám dochází v důsledku existence nitrátových iontů, které vznikají při rozpadu PETN. Tato vážná situace vyžaduje neprodlené přivolání rychlé lékařské pomoci. Do příjezdu lékaře se pokuste vyvolat u pacienta v předklonu zvracení podrážděním hltanu, načež ho uložte do vodorovné polohy se zvednutými dolními končetinami. Lékaři při příjezdu předložte krabičku léku, který pacient užíval a tuto příbalovou informaci.

Jak byste měl/a postupovat, jestliže jste užil/a příliš malou dávku Pentalong 50 mg, nebojste ho užít zapomněl/a?

Neberte si při příštím užívání dvojitou dávku, ale pokračujte v předepsaném dávkovacímschématu.

Jak postupovat, jestliže chcete přerušit nebo předčasně ukončit léčbu?

V případě, že chcete přerušit nebo ukončit léčbu tímto přípravkem, poraďte se, prosím,s lékařem.Přerušení, eventuelně vysazení léčby by nemělo být náhlé, nýbrž pozvolné, aby se vyloučilanegativní reakce na vysazení (abstinenční efekt).

Nežádoucí účinky

Jaké mohou být vedlejší účinky při léčbě Pentalong 50 mg?

V případě, že byste na sobě pozorovali vedlejší účinky, které nejsou v této příbalové informaci uvedeny, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Obzvláště při zahájení léčby se může objevit tlak ve spáncích, bolest hlavy ( tzv. nitrátovábolest hlavy), které, dle zkušenosti, většinou odezní po několika dnech pokračující léčby.

Občas se vyskytuje zarudnutí obličeje, může se objevit pokles krevního tlaku při vstávánía stání, ospalost, dále malátnost, závratě, pocit slabosti, rovněž i zvýšení tepové frekvence( reflexní tachykardie).

Ojediněle se mohou vyskytnout žaludeční potíže, nevolnosti a zvracení nebo nastat projevy kožní přecitlivělosti, zvláště svědění.

Vzácně se vyskytly : kolapsové stavy, někdy doprovázené zpomalenou srdečnítepovou frekvencí ( bradykardie), synkopami ( náhlá krátkodobá ztráta vědomí) a silnýmpoklesem krevního tlaku se zesílenými symptomy anginy pectoris.

V rámci doporučeného dávkování nebyl dosud u Pentalong 50 mg pozorován žádný útlum účinku. Přesto je možný vývoj tolerance, eventuelně křížené reakce( tolerance) vůči dalším nitrátům, která je běžná u jiných léků této skupiny.

Upozornění:

Při podávání Pentalong 50 mg může dojít, v důsledku relativně zvýšeného průtoku krve v málo vzduchem zásobovaných plicních sklípcích (hypoventilace alveol), ke snížení obsahu kyslíku v arteriální krvi (hypoxemie) a u pacientů s poruchami průtoku krve věnčitými cévami srdečními ( koronární onemocnění srdce) může dojít ke sníženému prokrvování srdečního svalu (ischemie).

Jaká protiopatření je třeba učinit v případě výskytu nežádoucích účinků?

V případě, že byste na sobě pozorovali shora uvedené nežádoucí účinky, informujte svéholékaře, aby podle stupně potíží mohl rozhodnout o odpovídajících opatřeních.

Při prvním náznaku jakékoli známky přecitlivělosti nesmí být Pentalong 50 mg jižnikdy užíván.

Upozornění

Přípravek Pentalong 50 mg obsahuje monohydrát laktosy a sorbitol. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.Pentalong 50 mg nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu.Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Balení:

30 tablet 60 tablet100 tablet

Datum poslední revize textu25.11.2011

Příloha č. 2 ke sdělení sp.zn.sukls235320/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Pentalong 50 mgtablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje pentaerithrityli tetranitras (PETN) 50 mgJedna tableta obsahuje 150 mg monohydrátu laktosy a 2 mg sorbitolu ( E420 ).Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.Popis přípravku : bílé, kulaté tablety s půlící rýhou na jedné straně. Půlící rýha má usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Profylaxe a dlouhodobá léčba anginy pectoris.

Upozornění: Pentalong není vhodný k léčbě akutního záchvatu anginy pectoris.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování stanoví vždy lékař individuálně. Pro dospělé se doporučuje následující dávkování:

Obvykle se podává jedna tableta přípravku Pentalong 50 mg 2 - 3x denně (což odpovídá celkové denní dávce100 až 150 mg PETN).

Pentalong tablety by se měly užít asi 1/2 – 1 hodinu před jídlem a měly by se zapít nějakou tekutinou.

4.3 Kontraindikace

Pentalong je kontraindikován v následujících případech:

- přecitlivělost vůči nitrosloučeninám nebo některé z pomocných látek přípravku,- akutní oběhové selhání (šok, oběhový kolaps), - výrazná hypotenze (systolický krevní tlak  90 mmHg), - kardiogenní šok, jestliže není možné zajistit adekvátní levokomorový a diastolický tlak pomocí intraaortální kontrapulzace nebo pozitivně inotropních léčiv, - akutní infarkt myokardu.

Použití je také kontraindikováno, jestliže pacient současně užil sildenafil (VIAGRA ), neboť sildenafil může značně zesílit hypotenzivní účinek přípravku Pentalong .

Jen po pečlivém zvážení a pod zvýšeným lékařským dozorem je možno podávat přípravek v následujících případech:

- při hypertrofické obstrukční kardiomyopatii, konstriktivní perikarditidě, perikardiální tamponádě,- při nízkém plnícím tlaku, např. v případech selhání levé komory - je nutné zabránit snížení krevního tlaku (systolického) pod 90 mmHg,- při sklonu k ortostatickým poruchám oběhové regulace,- při stenóze aorty popř. mitrální chlopně,- při onemocnění souvisejícím se zvýšeným nitrolebním tlakem (další zvýšení tlaku bylo dosud zjištěno pouze při intravenózním podání vysokých dávek glycerol-trinitrátu).

Pentalong není vhodný k léčbě akutních záchvatů anginy pectoris.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Tento přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti trpící vzácnými dědičnými problémy intolerance galaktosy, hereditární deficiencí laktázy nebo při malabsorpci glukosy-galaktosy by neměli přípravek užívat.

Tento přípravek obsahuje sorbitol. Pacienti trpící vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktosy by neměli přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při použití s jinými vazodilatanty, antihypertenzivy, beta-blokátory, kalciovými antagonisty, neuroleptiky, tricyklickými antidepresanty nebo alkoholem se mohou hypotenzivní účinky PETN násobit.

Současné podání donorů oxidu dusného, jako je účinná složka přípravku Pentalong a sildenafil (VIAGRA), se může hypotenzivní účinek značným způsobem zvýšit (viz bod 4.3 Kontraindikace).

Při použití spolu s dihydroergotaminem (DHE) může PETN vést ke zvýšení koncentrací této látky a tím i k zesílení jejího účinku.

4.6 Těhotenství a kojení:

Použití PETN během těhotenství a při kojení se nedoporučuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

I v případě, že se přípravek Pentalong používá jak je předepsáno, existuje možnost výskytu hypotenze nebo různých jiných reakcí, které mohou zhoršovat schopnost pacienta řídit motorová vozidla, obsluhovat stroje, nebo pracovat na nezajištěných místech. Týká se to zvláště počátku léčby, kdy se dávka zvyšuje, nebo případů, kdy pacient přechází na jiný přípravek, popř. ve spojitosti s požitím alkoholu. Při užívání tohoto přípravku nesmí pacient řídit motorová vozidla ani vykonávat další činnosti vyžadující zvýšenou pozornost, schopnost soustředění se a koordinace pohybů.

4.8 Nežádoucí účinky

Zejména na počátku léčby mohou pacienti pozorovat tlak ve spánkové oblasti a bolesti hlavy („nitrátové bolesti hlavy“), které však obvykle po několika dnech léčby ustupují.

Občas byly pozorovány návaly, ortostatická hypotenze s ospalostí, závratěmi a pocity slabosti nebo reflexní tachykardie.

Ojediněle se objevují potíže v oblasti zažívacího traktu, jako je nevolnost a zvracení, ale i alergické kožní reakce.

Vzácně se vyskytovaly následující nežádoucí účinky: kolapsový stav, někdy doprovázený bradyarytmií a synkopami spolu s výrazným poklesem krevního tlaku a zhoršením symptomů anginy pectoris.

Při doporučeném dávkování PETN nebylo dosud pozorováno oslabení jeho účinnosti. Jako u jiných léků této skupiny existuje však možnost vzniku tolerance, resp. křížové tolerance vůči jiným nitrosloučeninám, podává-li se PETN dlouhodobě ve vysokých dávkách.

Upozornění:

Díky relativní redistribuci toku krve do nedostatečně ventilovaných alveolárních oblastí může Pentalong způsobovat hypoxémii, takže může u pacientů s koronárním srdečním onemocněním nastartovat ischémii.

Při prvním náznaku intolerance je třeba léčbu přípravkem Pentalong přerušit.

4.9 Předávkování

PETN má jen velmi malou akutní toxicitu.

a) Symptomy intoxikaceObjevit se může pokles krevního tlaku s ortostatickou poruchou oběhové regulace a reflexní tachykardií, pocity slabosti a závratí, také ospalost nebo bolest hlavy, návaly, nevolnost, zvracení a průjem.

Při používání vysokých dávek PETN (přes 20 mg/kg tělesné hmotnosti) je nutné předpokládat produkci methemoglobinu, vznik cyanózy a tachypnoe díky iontům dusitanu vznikajícím při rozpadu PETN.

Velmi vysoké dávkování může vést ke zvýšení nitrolebního tlaku a výskytu cerebrálních symptomů. Při chronickém předávkování byly zaznamenány zvýšené hladiny methemoglobinu, avšak klinický význam této skutečnosti není jasný.

b) Léčba předávkováníKromě běžných opatření, jako je výplach žaludku a uložení pacienta to polohy vleže na zádech, je nutné monitorovat a příslušným způsobem upravovat ukazatele základních životních funkcí na jednotce intenzivní péče. Výrazné snížení krevního tlaku popř. šok by se měly ošetřit pomocí objemové substituce, ve výjimečných případech pak lze ke stabilizaci oběhu použít infuzi noradrenalinu popř. dopaminu. Adrenalin a podobné substance by se použít neměly (jsou totiž kontraindikovány).

Podle stupně závažnosti jsou k dispozici následující antidota:

1. Vitamín C: 1 g p. o. nebo intravenózně jako sodná sůl2. Metylénová modř: až 50 ml 1%-ního roztoku metylénové modře intravenózně3. Toluidinová modř: nejprve 2 – 4 mg/kg tělesné hmotnosti, a to přísně intravenózně, v případě

nutnosti několik opakovaných dávek v hodinových intervalech po 2 mg/kg tělesné hmotnosti

4. Podání kyslíku, hemodialýza, výměnná transfúze.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: vazodilatancia používaná u onemocnění srdce

ATC kód: C01D A05

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Pentaerithrityl-tetranitrát (PETN) má přímý relaxační vliv na hladké svalstvo cév a vede k jejich rozšíření. Postkapilární cévy s kapacitním odporem a velké artérie, zvláště ty části koronárních tepen, které dosud reagují, jsou ovlivněny silněji, než cévy rezistenční. Vazodilatace v cévním systému vedeke zvýšení venózní kapacity (tzv. „pooling“), zpětný tok k srdci je snížen, komorový objem a plnící tlak klesá (tzv. „preload“ pokles). Menší komorový rádius a menší napětí stěn snižují požadavek srdečního svalu na energii a kyslík. Snížení srdečního plnicího tlaku podporuje promývání vrstev subendokardiálních stěn, kterým hrozí ischémie, takže se hybnost regionální stěny a objem úderu mohou zlepšovat. Dilatace velkých perikardiálních cév vede ke snížení rezistence jak systémové („afterload“ redukce), tak ejekce z plic.

Při molekulární hladině vyvolávají dusičnany produkci oxidu dusného (NO), který je ekvivalentem vazodilatační látky tělu vlastní - EDRF (endoteliální relaxační faktor). Cyklický monofosfát guanozinu (cGMP) vzniká pomocí EDRF a vyvolává relaxaci buněk hladkého svalstva.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Pentaerithrityl-tetranitrát (PETN) se vstřebává v objemu asi 60 % ze zažívacího traktu. Akční potenciál určuje první metabolit PETN, což je PE trinitrát rozpustný ve vodě. Ten se rychle rozkládá na dinitrátové a mononitrátové metabolity, které jsou také farmakologicky aktivní, a na výchozí substanci pentaerythritol (PE). Po jednorázových dávkách 40-80 mg PETN lze vrcholy plazmatických koncentrací dinitrátových a mononitátových metabolitů pozorovat po dobu asi 4 hodin. Plazmatický poločas PE mononitrátu je 6,3 až 8,3 hodiny.Lze předpokládat, že aktivní metabolity se uvolňují z glukuronidových konjugátů a jsou opětovně absorbovány. Nevstřebaný PETN, PE a malá množství dinitrátů a mononitrátů se vylučují se stolicí. Hlavními metabolity detekovanými v moči jsou PE a PE mononitrát.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

PETN má nízkou hladinu akutní i chronické toxicity. Ve 48-hod testu na potkanech p.o. byla hodnota LD50  900 mg/kg. Dlouhodobé testy ukázaly, že dávky do 200 mg/kg denně nevyvolávají během 4-týdenního období žádné primárně toxické účinky. Tato zjištění jsou založena na hodnocených hematologických a biochemických parametrech, na výsledcích testů funkčnosti jater a ledvin a na patologicko-morfologickém posouzení.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látekmastekmagnesium-stearát bramborový škrob koloidní bezvodý oxid křemičitý želatina

sorbitol mikrokrystalická celulosamonohydrát laktosy

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

4 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

6.5. Druh obalu a velikost balení

PP/Al blistr, krabička.

Velikost balení: 30, 60 nebo 100 tablet

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Actavis Deutschland GmbH & Co.KG Willy-Brandt-Alle 281829 MünchenNěmecko Tel.: 02173/1674-0Fax: 02173/1674-240

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO83/563/99-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE25.8.1999 / 22.12. 2010

10. DATUM REVIZE TEXTU25.11.2011

Text na vnějším obalu

Pentalong 50 mg

30 (60, 100) tablet

tabletyPentaerithrityli tetranitras

Perorální podání

1 tableta obsahuje 50 mg pentaerithrityl-tetranitrátu

Pomocné látky : monohydrát laktosy, sorbitol (E420) aj.Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Uchovávejte při teplotě do 25 °C.Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Registrační číslo: 83/563/99-C

Držitel rozhodnutí o registraci:

Actavis Deutschland GmbH & Co.KG Willy-Brandt-Alle 281829 MünchenNěmecko

Č. šarže:Použitelné do:

Informace v Braillově písmu : Pentalong 50 mg

Text na vnitřním obalu - potisk blistru:

Pentalong 50 mgTabletyPentaerithrityli tetranitras

Actavis Deutschland GmbH & Co.KG

Č. šarže:Použitelné do: